CN102813794B - 一种治疗支气管哮喘的复方中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗支气管哮喘的复方中药组合物，它包括如下重量份数的组分：麻黄3～20份、杏仁5～20份、炙甘草10～50份、白芍10～50份、薤白5～20份、石菖蒲5～20份、地龙10～30份、钩藤10～60份、蛇床子5～20份、茯苓10～30份、青皮1～15份。本发明还公开了上述治疗支气管哮喘的复方中药组合物的制备方法及应用。本发明的复方中药组合物与现有的中药药方相比，本发明的治疗哮喘的中药复方组合物，具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等特点。治疗哮喘的中药复方组合物的制备方法，简单快速、高效，易于操作。制备出的合剂、片剂、胶囊、微丸等便于携带，方便服用。

Description

一种治疗支气管哮喘的复方中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗支气管哮喘的复方中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

支气管哮喘（以下简称哮喘）是世界公认的医学难题，至今尚无根治方法，被世界卫生组织列为疾病中四大顽症之一，我国至少有2000万以上哮喘患者。它是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症；在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生。哮喘的治疗以尽可能控制症状（包括夜间症状），改善活动能力和生活质量，使肺功能接近最佳状态为目标。

目前治疗哮喘的西药有支气管舒张药和抗炎药物，支气管舒张药包括β2激动剂、茶碱类和抗胆碱药物，常用的抗炎药物是吸入的糖皮质激素和色酮类药物及白三烯调节剂等。西药激素有不可避免的副作用，茶碱及β2激动剂、抗胆碱药物也有其不同程度的消化系统、神经系统等副作用，不便长期运用。针对本病发作中医药主要从寒哮、热哮、风痰哮等方面治疗控制其发作，寒哮常用射干麻黄汤、小青龙汤加减治疗，热哮常用《千金》定喘汤加减治疗，风痰哮常用三子养亲汤、二陈汤加减治疗。中医辨证目前存在缺陷，寒哮、热哮并不是多属哮喘见证，而风痰哮较为常见，但其方对应性及效果较差，不能推广运用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种疗效好、无副作用的治疗支气管哮喘的复方中药组合物。

本发明还要解决的技术问题是提供上述复方中药组合物的制备方法。

本发明最后要解决的技术问题是提供上述复方中药组合物的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种治疗支气管哮喘的复方中药组合物，它包括如下重量份数的组分：麻黄3～20份、杏仁5～20份、炙甘草10～50份、白芍10～50份、薤白5～20份、石菖蒲5～20份、地龙10～30份、钩藤10～60份、蛇床子5～20份、茯苓10～30份、青皮1～15份。

上述治疗支气管哮喘的复方中药组合物的制备方法，将配方量的麻黄、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龙、钩藤、蛇床子、茯苓、青皮这11味中药饮片混合，加5～15倍重量的水，煎煮提取3次，每次1～3小时；合并煎液，浓缩至相对密度1.1±0.05（60℃测），加乙醇至含醇量达60%～90%(v/v)，静置12小时以上，滤取上清液，回收乙醇至尽，浓缩即得。

上述治疗支气管哮喘的复方中药组合物在制备治疗支气管哮喘药物中的应用。

其中，所述的药物包括将治疗支气管哮喘的中药复方与药学上可接受的载体结合制成的各种剂型的药物，所述的剂型为口服液、片剂、胶囊剂或颗粒剂。各种剂型的制备方法可以按常规工艺，向汤剂中加入或不加入蔗糖等辅料，灭菌，制成液体制剂；或加入糊精等辅料，制颗粒或制成其它固体制剂，如片剂、胶囊或微丸。

本发明的中药复方药物经过多年临床验证，具有宣肺通阳、祛风豁痰、止痉平喘的功效。主治哮喘久发，胸闷、气喘、喉间鸣响、咯痰白粘等痰浊或风痰阻肺型哮喘。

本发明复方各组分的中药机理:麻黄：所含麻黄总生物碱为麻黄科植物麻黄全草的主要有效成分,具有缓解支气管平滑肌痉挛作用。杏仁：含苦杏仁甙及苦杏仁酶，内服后，苦杏仁甙可被酶水解产生氢氰酸和苯甲醛，呈镇静呼吸中枢，能使呼吸运动趋于安静而奏镇咳平喘的功效。炙甘草：甘草次酸有明显的中枢性镇咳作用，所含甘草甜素和甘草次酸具有保泰松或氢化可的松样的抗炎作用。白芍：所含芍药甙对平滑肌均有抑制作用；芍药甙对角叉菜胶引起的大鼠足部肿胀发生有显著的抗炎作用。薤白：能调节体内血栓烷素ＴＸＡ2和前列环素ＰＧｌ2的比值。已知ＴＸＡ2具有强烈的收缩支气管平滑肌的作用，而ＰＧｌ2则是支气管扩张物质，实验证明薤白能明显干扰血小板的花生四烯酸代谢，抑制环氧化酶途径，阻断ＴＸＡ2的合成，使ＰＧｌ2合成相对增加，ＴＸＡ2／ＰＧｌ2比值下降，从而能够解除支气管平滑肌的痉挛。石菖蒲：β-细辛醚对组胺、乙酰胆碱致喘豚鼠有较强的抑制作用,能延长哮喘潜伏期,并减轻哮喘的发作程度;能对抗组胺、乙酰胆碱所致的离体支气管平滑肌痉挛,其作用较明显;能降低肥大细胞脱颗粒数,显示出一定的抗过敏能力，药理作用显示，β-细辛醚有一定的止喘和抗过敏作用。地龙：地龙中提得的含氮有效成分（次黄瞟呤），对大鼠及家兔肺灌注具有显著的舒张支气管作用；对因组胺或毛果芸香碱引起的支气管收缩有对抗作用；给豚鼠静脉注射可提高其对组胺的耐受量。实验证明：地龙对组胺喷雾引起的豚鼠哮喘，有保护作用。钩藤:钩藤总碱腹腔或灌胃给药能制止豚鼠免于组胺所致的窒息，这种作用存在着量效关系，对Ⅰ型变态反应、吞噬免疫功能及免疫器官等均有抑制作用，提示该药在免疫抑制方面具有明显的作用。

蛇床子:总香豆素具有松弛由药物(组胺、乙酰胆碱)引起的支气管痉挛和直接舒张支气管的作用,此作用可被β肾上腺素受体阻断剂心得安所阻断,小鼠灌服蛇床子总香豆素后,体内酚红排出量明显增加,表明有较强的祛痰作用。茯苓:所含茯苓素能提高机体的非特异性免疫功能，抑制IL-2的产生。青皮:所含柠檬烯有祛痰作用，能兴奋α-R，阻滞M-R及直接抑制起到松驰支气管平滑肌作用。

有益效果：与现有的中药药方相比，本发明的治疗哮喘的中药复方组合物，具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等特点。治疗哮喘的中药复方组合物的制备方法，简单快速、高效，易于操作。制备出的合剂、片剂、胶囊、微丸等便于携带，方便服用。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1：

一种治疗支气管哮喘的复方中药组合物，它包括如下重量份数的组分：麻黄5份、杏仁10份、炙甘草11份、白芍15份、薤白12份、石菖蒲5份、地龙10份、钩藤20份、蛇床子10份、茯苓10份、青皮12份。

制备方法：将配方量的麻黄、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龙、钩藤、蛇床子、茯苓、青皮这11味中药饮片混合，加10倍重量的水，煎煮提取3次，每次1小时；合并煎液，浓缩至相对密度1.10（60℃测），加乙醇至含醇量达60%(v/v)，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.10（60℃测）。加入单糖浆，并加蒸馏水至每ml相当饮片1g，滤过，分装，灭菌，即得合剂。

实施例2：

一种治疗支气管哮喘的复方中药组合物，它包括如下重量份数的组分：麻黄6份、杏仁9份、炙甘草10份、白芍12份、薤白12份、石菖蒲6份、地龙15份、钩藤15份、蛇床子10份、茯苓12份、青皮6份。共11味药。

制备方法：将配方量的麻黄、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龙、钩藤、蛇床子、茯苓、青皮这11味中药饮片混合，加12倍重量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时；合并煎液，浓缩至相对密度1.08（60℃测），加乙醇至含醇量达65%(v/v)，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度1.05（60℃测）。加蒸馏水每ml相当饮片1g，滤过，分装，灭菌，即得合剂。

实施例3：

一种治疗支气管哮喘的复方中药组合物，它包括如下重量份数的组分：麻黄5份、杏仁6份、炙甘草10份、白芍10份、薤白10份、石菖蒲5份、地龙10份、钩藤10份、蛇床子5份、茯苓10份、青皮6份。共11味药。

制备方法：将配方量的麻黄、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龙、钩藤、蛇床子、茯苓、青皮这11味中药饮片混合，加15倍重量的水，煎煮提取3次，每次1小时；合并煎液，浓缩至相对密度1.12（60℃测），加乙醇至含醇量达60%(v/v)，静置48小时，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度1.32（60℃测）。加入适量糊精、糖粉、阿斯巴甜，制粒，干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。

实施例4：

一种治疗支气管哮喘的复方中药组合物，它包括如下重量份数的组分：麻黄20份、杏仁5份、炙甘草50份、白芍50份、薤白20份、石菖蒲5份、地龙12份、钩藤60份、蛇床子5份、茯苓10份、青皮1份。共11味药。

制备方法：将配方量的麻黄、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龙、钩藤、蛇床子、茯苓、青皮这11味中药饮片混合，加5倍重量的水，煎煮提取3次，每次3小时；合并煎液，浓缩至相对密度1.09（60℃测），加乙醇至含醇量达90%(v/v)，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.35（60℃测）。加入适量淀粉，制粒，干燥，整粒，压片，包衣，分装，即得片剂。

实施例5：

一种治疗支气管哮喘的复方中药组合物，它包括如下重量份数的组分：麻黄3份、杏仁20份、炙甘草20份、白芍12份、薤白5份、石菖蒲20份、地龙30份、钩藤10份、蛇床子20份、茯苓30份、青皮15份。共11味药。

制备方法：将配方量的麻黄、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龙、钩藤、蛇床子、茯苓、青皮这11味中药饮片混合，加10倍重量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时；合并煎液，浓缩至相对密度1.10（60℃测），加乙醇至含醇量达65%(v/v)，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.32（60℃测）。加入适量淀粉，制粒，干燥，整粒，装胶囊，分装，即得胶囊剂。

实施例6：

按照平行、随机、对照试验（RCT）设计方案，严格设立对照组（西药常规治疗：喷吸普米克和喘康速气雾剂），观察加用实施例1~4制备的治疗哮喘的复方组合药物的临床疗效。

一、病例选择：

1诊断标准

西医诊断标准

（1）支气管哮喘诊断标准参照国家卫生部药政局1993年公布的“中药(新药)治疗支气管哮喘的临床研究指导原则”中的”支气管哮喘发作期的诊断标准和中华医学会呼吸病学分会哮喘学组·支气管哮喘防治指南.支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案中的相关标准。

（2）喘息、咳嗽、咯痰、哮鸣音症状体征的病情及程度划分标准参照国家卫生部药政局1993年制定的“中药(新药)临床研究指导原则”中的相关标准。

中医诊断标准

风痰阻肺证：哮喘骤作，喘鸣有声，喘急胸满，咯痰粘腻难出，或为白色泡沫痰，无明显寒热倾向，起病多急，常合并鼻、咽、眼、耳发痒，喷嚏，鼻塞，流涕，胸部憋塞，随之迅即发作，舌暗红，苔薄粘腻，脉弦滑。

参照《中西医临床呼吸病学》(中国中医药出版社，1998年)中支气管哮喘“风痰阻肺证”和新世纪全国高等中医药院校规划教材《中医内科学》（中国中医药出版社，2003年）中哮病“风痰哮证”制订。

2试验病例标准

纳入病例

凡西医诊断符合：支气管哮喘发作期的轻（Ⅱ级）、中度（Ⅲ级）诊断标准的哮喘患者，中医辨证属风痰阻肺的成年者(年龄在18-65之间)，可纳入试验病例。轻度持续哮喘（Ⅱ级）的诊断标准：症状≥每周1次，但<每天1次；发作可能影响活动和睡眠；夜间哮喘症状>每月2次；PEF变异率20%~30%；FEV1.0≥80%预计值；中度持续哮喘（Ⅲ级）的诊断标准：每日有症状；发作影响活动和睡眠；夜间哮喘症状>每周1次；每天使用短效β2受体激动剂；PEF变异率>30%；FEV1.0>60%~80%预计值。

排除病例(包裹不适应证及剔除标准)

（1）重度支气管哮喘；（2）支气管哮喘缓解期；（3）慢性肺源性心脏病(心功能失代偿期)；（4）中医辨证非属风痰阻肺者；（5）经检查证实由结核真菌，肿瘤等因素所致的慢性喘息患者；（6）合并有心血管，肝，肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；（7）年龄在18周岁以下或65岁以上者，孕妇或哺乳期妇女；（8）凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。

统计方法：临床资料及数据经审查核实后，输入计算机，计量资料用均数±标准差(X±SD表示)，用多组方差分析或t检验。

二、试验方法

1分组方法：本研究采用(RCT方法)随机、对照试验进行观察，对上述纳入试验病例采用随机配对分组方法，在随机表上查出治疗组和对照组，并确保两组病例在病情程度及性别、年龄、病程等方面基本接近(统计学处理，两组比较P>0.05)。

2总病例数72例，治疗组40例，对照组32例。

3治疗方法

治疗组：运用任选实施例1制备的治疗哮喘的复方组合药物，口服治疗，由本申请人的制剂部生产提供，服法：每次50毫升，日服三次。

对照组：普米克气雾剂（喷吸，2次/日，1-2喷/次）和喘康速气雾剂（喷吸，2次/日，1-2喷/次）。

疗程：均为2周。

共观察病例72例，其中治疗组40例，男性16例，女性24岁，年龄最大63，最小21，平均42.69，病程最长35，最短0.5，平均7.67年；病情程度：Ⅰ级7例(占17.5%)，Ⅱ级18例(占45.00%)，Ⅲ级15例(占37.5%)；对照组32例，男性12例，女性20例，年龄最大62，最小22，平均年龄41.97，病程最长34，最短0.7，平均7.81年；病情程度：Ⅰ级6例(占18.75%)，Ⅱ级15例(占46.87%)，Ⅲ级11例(占34.37%)；两组年龄、病程、病情程度无明显差异（P>0.05）。

两组疗效：治疗组：临床控制12例，显效20例，有效5例，无效3例，显效率为80.00%，总有效率为92.5%；对照组：临床控制6例，显效10例，有效13例，无效3例，显效率50.0%，有效率为90.63%。两组比较有显著差异（Ridit分析）u=2.054，R1：0.4375，R2：0.5781，P<0.05。

Claims (4)

1.一种治疗支气管哮喘的复方中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的组分组成：麻黄3～20份、杏仁5～20份、炙甘草10～50份、白芍10～50份、薤白5～20份、石菖蒲5～20份、地龙10～30份、钩藤10～60份、蛇床子5～20份、茯苓10～30份、青皮1～15份。

2.权利要求1所述的治疗支气管哮喘的复方中药组合物的制备方法，其特征在于，将配方量的麻黄、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龙、钩藤、蛇床子、茯苓、青皮这11味中药饮片混合，加5～15倍重量的水，煎煮提取3次，每次1～3小时；合并煎液，浓缩至相对密度1.1±0.05，加乙醇至含醇量达60%～90%(v/v)，静置12小时以上，滤取上清液，回收乙醇至尽，浓缩即得。

3.权利要求1所述的治疗支气管哮喘的复方中药组合物在制备治疗支气管哮喘药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，所述的药物包括将治疗支气管哮喘的中药复方与药学上可接受的载体结合制成的各种剂型的药物，所述的剂型为口服液、片剂、胶囊剂或颗粒剂。