CN102813634A - 一种铝碳酸镁片及其制备方法 - Google Patents
一种铝碳酸镁片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102813634A CN102813634A CN2012100010447A CN201210001044A CN102813634A CN 102813634 A CN102813634 A CN 102813634A CN 2012100010447 A CN2012100010447 A CN 2012100010447A CN 201210001044 A CN201210001044 A CN 201210001044A CN 102813634 A CN102813634 A CN 102813634A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydrotalcite
- sheet according
- agent
- sodium
- regulator
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 title claims abstract description 55
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 55
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 title claims abstract 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims abstract description 14
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 14
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 claims description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 8
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 5
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 4
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 abstract description 28
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 3
- HLLSOEKIMZEGFV-UHFFFAOYSA-N 4-(dibutylsulfamoyl)benzoic acid Chemical compound CCCCN(CCCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 HLLSOEKIMZEGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 abstract 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 abstract 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 abstract 1
- PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 36
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 21
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 21
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 3
- -1 hydrotalcite tetrahydrate Chemical class 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 108091005508 Acid proteases Proteins 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010020601 Hyperchlorhydria Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 208000019790 abdominal distention Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000003858 bile acid conjugate Substances 0.000 description 1
- UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N bromophenol blue Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C1(C=2C=C(Br)C(O)=C(Br)C=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种抗胃酸药，具体就是一种铝碳酸镁片及其制备方法；铝碳酸镁片按重量百分比计含有：33.3％～71.4％的微粉化铝碳酸镁、0.5％～5％的弱酸类pH调节剂、0.5％～2％的十二烷基硫酸钠、3％～8％的低取代羟丙纤维素或交联羧甲纤维素钠、1％～2.2％的聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素、0.5％～1.5％的润滑剂、0.2％～0.5％薄荷脑、余量为填充剂以及药学上可接受的其他辅剂；本发明相应地提供了铝碳酸镁片的制备方法；本发明的铝碳酸镁片崩散快、制酸维持时间长。
Description
技术领域
本发明涉及一种胃药，也就是一种抗酸药，具体涉及一种铝碳酸镁片及其制备方法。
背景技术
铝碳酸镁为一种新型长效抗酸药，其分子结构按层状晶格排列，具有多种药理作用。首先是中和胃酸作用：1g铝碳酸镁可以中和27.1mmol～27.8mmol的盐酸，生成两种不溶性盐、水和二氧化碳。当pH小于3时，本药开始中和反应；pH＝5时，则反应终止；pH小于3时，反应又重新开始。所以本药可使胃pH值维持在3～5之间，使99％的胃酸被中和，80％的胃蛋白酶失去活性。该产品的抗酸作用，具有作用迅速，效果温和，作用时间持久等特点。其次该产品具有吸附和结合作用：可通过吸附和结合胃酸蛋白酶而直接抑制其活性，有利于溃疡面的修复；本药还能结合胆汁酸和吸附溶血磷酸酰胆碱，从而防止这些物质对胃黏膜的损伤和破坏。另外，本产品还有黏膜保护作用：本药可以刺激胃黏膜使前列腺素E2合成增加，从而增强“胃黏膜屏障”作用。此外，铝碳酸镁还可促使胃黏膜内表皮生长因子释放，增加黏液下层疏水层内磷脂的含量，防止胃黏膜损害。临床上该产品用于胃溃疡及十二指肠溃疡；急、慢性胃炎及十二指肠壶腹炎；反流性食管炎；以及用于与胃酸过多有关的胃部不适，如胃灼痛、反酸及腹胀、恶心、呕吐等症状的对症治疗。
铝碳酸镁系难溶药物，不溶于水。《首都医药》(2007年第9期第51页)报道了国内外5个厂家铝碳酸镁片的质量情况。虽然各厂家产品结果均能符合新转正标准WS1-(X-317)-2003Z，但各个厂家产品质量参差不齐。市场销售的铝碳酸镁片其制酸力从287.4ml/g～304.0ml/g；有的产品崩散时间崩解较长，3分钟后仍未能全部崩解。另外，该产品的口感也存在问题，容易导致患者不适而不便于临床使用。
为解决上述的技术问题，现有技术中也出现了许多改进技术方案，主要包括铝碳酸镁组合物制造工艺以及复方制剂的产品和工艺技术。
也有一些专利申请公开了铝碳酸镁片的制备方法。中国专利申请CN200710093165.8公开了一种铝碳酸镁片及其制备工艺。该片中除含铝碳酸镁外，还含有甘露醇、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、甜蜜素、薄荷香精、预交化淀粉等。该方案将主药微粉化，然后采用湿法制粒与喷雾制粒，其工艺过程复杂，增加了工业化生产的难度。但成品起效时间在10min左右，时间仍然偏长。
中国专利申请CN201010238049.2公开了一种铝碳酸镁片及其制备方法。含有铝碳酸镁、预交化淀粉、低取代羟丙纤维素或交联羧甲纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素、糖精钠或甜菊素、薄荷脑、硬脂酸镁、滑石粉或二氧化硅。该专利申请采用湿法制粒工艺，具有工艺简单，生产成本较低等优点。制得的分散片在30秒内可完全崩散，利于药物的溶出。该方法虽有适于工业化生产等优点，但在该项目的研制过程中，我们发现，采用该方案制备的分散片，虽可完全崩散，但对其制酸力检验结果表明，其制酸力结果变化较大，有的低于260ml，按国家药品标准，低于260ml即为不合格产品。另外，其抗酸作用维持时间不够长，这也是该专利申请所公开技术的重要缺点。
另有一些专利申请公开了铝碳酸镁与其他药物的复方。如中国专利申请CN200310100504.2公开了与抗胆碱药物组成的复方；中国专利申请CN200710016126.8公开了与质子泵抑制剂组成的复方；中国专利申请CN200910306413.1公开了与普鲁卡因组成的复方。上述复方制剂在其公开时都公开了相应的制备方法。
但其都仍然没有解决现有技术中铝碳酸镁崩散时间长和制酸力偏低且作用时间短的缺陷。而崩散时间的缩短对及时缓解患者痛苦尤其是在急救等场合具有极其重要的意义；而制酸力的水平和持久性是反映药物抗酸能力和性能的最重要指标，这两大技术问题是本领域技术人员长期渴望解决而未能解决的技术难题。
发明内容
本发明的目的是提供一种崩散快、制酸维持时间长的铝碳酸镁片及其制备方法。
本发明提供的铝碳酸镁片，按重量百分比计含有：33.3％～71.4％的微粉化铝碳酸镁、0.5％～5％的弱酸类pH调节剂、0.5％～2％的十二烷基硫酸钠、3％～8％的低取代羟丙纤维素或交联羧甲纤维素钠、1％～2.2％的聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素、0.5％～1.5％的润滑剂、0.2％～0.5％薄荷脑、余量为填充剂以及药学上可接受的其他辅剂。
相应地，本发明还提供了上述铝碳酸镁片的制备方法，步骤包括：称取微粉化铝碳酸镁、弱酸类pH调节剂、50％量的低取代羟丙纤维素或交联羧甲纤维素钠、填充剂或其他药学上可接受的辅剂，混合均匀，过120-150目筛网；将聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素配制成2％～10％的水溶液或乙醇溶液；然后加入上述粉末于高效湿法制粒机中制软材、制得的颗粒过24-30目筛网，于50℃～60℃烘干，用24-30目筛整粒，加入剩余50％量的低取代羟丙纤维素或交联羧甲纤维素钠、润滑剂、薄荷脑，混合均匀，压片即得。本方法所述的乙醇溶液为30％～80％(体积比)的乙醇水溶液。
所述的铝碳酸镁，指符合药用要求的铝碳酸镁四水合物，分子式为Al2Mg6(OH)16CO3·4H2O。所述的微粉化也就是为了达到本发明的效果，需先将铝碳酸镁利用粉碎或研磨等类似手段微粉化，使其铝碳酸镁重量比的90％量的粒径为0.5μm～10μm；例如采用气流粉碎工艺，调节气流粉碎时的压力，以及进料速度，可以将90％量的铝碳酸镁粒径控制为0.5μm～10μm。
上述聚乙烯吡咯烷酮的型号为药学上常用的K90或K30，羟丙甲纤维的型号为药学上常用的E50型。
低取代羟丙纤维素或交联羧甲纤维素钠主要是作为片剂的崩解剂，使片剂能快速崩解，利于药物释放，制备时之所以要将低取代羟丙纤维素或交联羧甲纤维素钠分两次加入主要是为了使该崩解剂添加到片剂的内外部，这样整个药片都含有崩解剂，崩解效果更好；润滑剂便于药物的流动和片剂压制成型；薄荷脑的主要作用是调节口感，便于临床使用。填充剂是为了起到增加重量，便于制粒的作用。
本发明的优点与积极效果：
1、处方中加入了十二烷基硫酸钠，可以促进崩散。当在处方中加入表面活性剂时，制得的片剂也能够更快的分散均匀，从而起效更快。我们对表面活性剂进行了筛选，包括十二烷基硫酸钠、吐温、司盘、泊洛沙姆等，最终选定十二烷基硫酸钠。通过多次反复试验，发现当处方比例为0.5％～2％时，时，出人意料的具有最优的促进主药分散的作用。加入该辅料后，制得的片剂崩解迅速，在30秒左右即可崩散，快速的崩解有利于药物发挥作用。
2、由于处方中加入了弱酸类pH调节剂，调节胃肠道环境的pH值，体外试验结果表明，具有抗酸作用维持时间长的特点。且其制酸力明显提高。提高的制酸力也可以使抗酸作用维持时间更长。
3、由于处方中加入了弱酸类pH调节剂，检验结果表明，其制酸力明显提高。提高的制酸力也可以使抗酸作用维持时间更长。
4、制剂工艺中，采用铝碳酸镁与辅料混合均匀过120目或150目，使主药分散更加均匀，崩散溶出的时间比较一致，制酸力结果变化不大。
5、本发明采用普通原料和普通工艺手段，不需要特殊设备，生产周期短，生产效率高，生产成本低，适合工业化大生产。
综上所述，本发明与现有技术相比，通过铝碳酸镁粒度的选择、十二烷基硫酸钠、pH调节剂的使用起到了加快崩散速度，稳定和提高制酸力和制酸时间的作用。相比于现有技术具有显著进步，同时产品成本几乎没有增加，生产工艺简单，适合工业化大规模生产。
本发明的进一步优化的技术方案可以是：
所述的弱酸类pH调节剂为有机弱酸性物质，优选的是选自枸橼酸、马来酸、酒石酸中的至少一种。其它药学上可接受的有机弱酸也可。
所述的填充剂选自淀粉、预交化淀粉、甘露醇、微晶纤维素、木糖醇、乳糖中的至少一种。进一步优选的填充剂是预交化淀粉、甘露醇、木糖醇中的至少一种。
所述的润滑剂为药学上常用的润滑剂，可以选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的至少一种。
为了达到更好的口感效果，还可在处方中加入其他赋形剂，或者改善风味的甜味剂等辅剂，例如加入重量百分比计为0.2％～1.2％甜味剂，所述的甜味剂选自甜菊糖苷、糖精钠中的至少一种。以此改善药品的口感，减轻患者服药的不适。
具体实施方式
下面的提供本发明的优选实施，以便于本领域技术人员理解和确定本发明的技术方案和技术效果。
下面的实施例仅用于说明本发明，但不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1：每1000片用量
制备方法：称取微粉化铝碳酸镁、50％量的交联羧甲纤维素钠、木糖醇、微晶纤维素、枸橼酸、十二烷基硫酸钠、糖精钠，混合均匀，过120目筛网。用80％的乙醇溶液将聚乙烯吡咯烷酮(K90)配制成浓度为2％的乙醇溶液，加入上述粉末中，用高效湿法制粒机制软材，制得的颗粒过24目筛网，于50℃烘干，用24目整粒，加入剩余50％量的交联羧甲纤维素钠、薄荷脑、硬脂酸镁、滑石粉。混合均匀，按每片1g左右的重量压片，即得。
实施例2：每1000片用量
制备方法：称取微粉化铝碳酸镁、50％量的低取代羟丙纤维素、甘露醇、预交化淀粉、马来酸、十二烷基硫酸钠、甜菊糖苷，混合均匀，过150目筛网。将羟丙甲纤维素(E50)配制成10％的水溶液，加入上述粉末中，用高效湿法制粒机制软材，制得的颗粒过30目筛网，于60℃烘干，用30目整粒，加入剩余50％量的低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁、薄荷脑。混合均匀，按每片1.5g左右的重量压片，即得。
实施例3：每1000片用量
制备方法：称取微粉化铝碳酸镁、50％量的低取代羟丙纤维素与交联羧甲纤维素钠、乳糖、微晶纤维素、洒石酸、甜菊糖苷，混合均匀，过120目筛网。用30％的乙醇溶液将聚乙烯吡咯烷酮(K30)配制成浓度为6％的乙醇溶液，加入上述粉末中，用高效湿法制粒机制软材，制得的颗粒过30目筛网，于55℃烘干，用30目整粒，加入剩余50％量的低取代羟丙纤维素与交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁、二氧化硅、薄荷脑。混合均匀，按每片0.7g左右的重量压片，即得。
样品制酸力检验
检验方法：取本品数片，研细，取细粉适量，约相当于铝碳酸镁0.5g，精密称定，加少量水混合，使成均匀的浆状，再加水使成100ml，精密加入盐酸测定液(0.1mol/L)160ml，在37℃以每分钟200转的转速搅拌1小时，放冷后，加溴酚蓝指示液8滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1g铝碳酸镁消耗盐酸滴定液(0.1mol/L)的数量即为制酸力。
| 样品 | 6粒平均崩散时间 | 制酸力(ml) |
| 实施例1样品 | 25秒 | 321 |
| 实施例2样品 | 31秒 | 318 |
| 实施例3样品 | 29秒 | 332 |
| 市售产品 | 2.5分钟 | 291 |
可见，本发明的产品崩散速度很快，同时制酸力强，也就是同样含量的产品具有更好的抗酸能力。
样品体外抗酸试验
将30ml水和0.1mol/L盐酸溶液70ml加入反应容器中，用磁力加热搅拌器和接点温度计控制反应液处于37℃±0.5℃。开启磁力搅拌，速度为400rpm，用pH计测定反应容器内pH值的变化。开启恒流泵，以(2.0±0.1)ml/min的速度向反应容器内泵入37℃恒温的0.1mol/L盐酸溶液。当加入铝碳酸镁片后，立即开启恒流泵和磁力搅拌器，同时记录时间和pH值。
| 样品 | 铝碳酸镁剂量 | 达到pH3的时间 | 保持pH3～5的时间 |
| 实施例1样品 | 1g | 22秒 | 109分钟 |
| 实施例2样品 | 1g | 26秒 | 115分钟 |
| 实施例3样品 | 1g | 30秒 | 101分钟 |
| 市售产品 | 1g | 65秒 | 83分钟 |
可见，在相同铝碳酸镁含量的前提下，也就是本发明的样品每两片较市售含同样重量铝碳酸镁的产品相比具有：快速显效，同时药效持久的优点。
Claims (10)
1.一种铝碳酸镁片，其特征在于：按重量百分比计含有：33.3％～71.4％的微粉化铝碳酸镁、0.5％～5％的弱酸类pH调节剂、0.5％～2％的十二烷基硫酸钠、3％～8％的低取代羟丙纤维素或交联羧甲纤维素钠、1％～2.2％的聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素、0.5％～1.5％的润滑剂、0.2％～0.5％薄荷脑、余量为填充剂以及药学上可接受的其他辅剂。
2.根据权利要求1所述的铝碳酸镁片，其特征在于：所述的微粉化铝碳酸镁的90％量的粒径为0.5μm～10μm。
3.根据权利要求1所述的铝碳酸镁片，其特征在于：所述的弱酸类pH调节剂为有机弱酸。
4.根据权利要求3所述的铝碳酸镁片，其特征在于：所述的弱酸类pH调节剂选自枸橼酸、马来酸、酒石酸中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的铝碳酸镁片，其特征在于：所述的填充剂选自淀粉、预交化淀粉、甘露醇、微晶纤维素、木糖醇、乳糖中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的铝碳酸镁片，其特征在于：所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的铝碳酸镁片，其特征在于：所述的药学上可接受的其他辅剂包括重量百分比计0.2％～1.2％甜味剂。
8.根据权利要求1所述的铝碳酸镁片，其特征在于：所述的甜味剂选自甜菊糖苷、糖精钠中的至少一种。
9.根据权利要求1到8中任意一项所述的铝碳酸镁片的制备方法，其特征在于：步骤包括：称取微粉化铝碳酸镁、弱酸类pH调节剂、50％量的低取代羟丙纤维素或交联羧甲纤维素钠、填充剂或其他药学上可接受的辅剂，混合均匀，过120-150目筛网；将聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素配制成2％～10％的水溶液或乙醇溶液；然后加入上述粉末于高效湿法制粒机中制软材、制得的颗粒过24-30目筛网，于50℃～60℃烘干，用24-30目整粒，加入剩余50％量的低取代羟丙纤维素或交联羧甲纤维素钠、润滑剂、薄荷脑，混合均匀，压片即得。
10.根据权利要求9所述的铝面酸镁片的制备方法，其特征在于：所述的乙醇溶液为体积比30％～80％的乙醇水溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201210001044 CN102813634B (zh) | 2012-01-04 | 2012-01-04 | 一种铝碳酸镁片 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201210001044 CN102813634B (zh) | 2012-01-04 | 2012-01-04 | 一种铝碳酸镁片 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102813634A true CN102813634A (zh) | 2012-12-12 |
| CN102813634B CN102813634B (zh) | 2013-06-12 |
Family
ID=47298322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201210001044 Active CN102813634B (zh) | 2012-01-04 | 2012-01-04 | 一种铝碳酸镁片 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102813634B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112675192A (zh) * | 2021-01-12 | 2021-04-20 | 遂成药业股份有限公司 | 一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101219150A (zh) * | 2007-12-19 | 2008-07-16 | 游洪涛 | 一种快速显效的铝碳酸镁制剂及其制备工艺 |
| CN101904865A (zh) * | 2010-07-23 | 2010-12-08 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 铝碳酸镁分散片及其制备方法 |
-
2012
- 2012-01-04 CN CN 201210001044 patent/CN102813634B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101219150A (zh) * | 2007-12-19 | 2008-07-16 | 游洪涛 | 一种快速显效的铝碳酸镁制剂及其制备工艺 |
| CN101904865A (zh) * | 2010-07-23 | 2010-12-08 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 铝碳酸镁分散片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 李艳: "胃溃疡选择性粘附制剂的研制及体内外评价", 《医药卫生科技辑》 * |
| 王旭东等: "氟比洛芬分散片的制备及质量控制", 《解放军药学学报》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112675192A (zh) * | 2021-01-12 | 2021-04-20 | 遂成药业股份有限公司 | 一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102813634B (zh) | 2013-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2748496C (en) | Disintegrable formulations of lanthanum carbonate | |
| CN101791299A (zh) | 一种枸橼酸钾缓释片的制备方法 | |
| CN109662949A (zh) | 一种醋酸氟氢可的松口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN101411715A (zh) | 含有阿卡波糖的药物组合物 | |
| CN101461788A (zh) | 一种间苯三酚口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN102813634B (zh) | 一种铝碳酸镁片 | |
| CN108078937B (zh) | 一种铝碳酸镁片及其制备方法 | |
| CN109453131A (zh) | 一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备工艺 | |
| CN102151286B (zh) | 一种铝碳酸镁片及其制备方法 | |
| CN112957369A (zh) | 一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法 | |
| CN100594904C (zh) | 盐酸依匹斯汀分散片及其制备方法 | |
| CN100450528C (zh) | 妇宁凝胶剂及其制备方法 | |
| CN103393612A (zh) | 马来酸依那普利口腔崩解片的制备方法 | |
| CN101011362A (zh) | 匹多莫德分散片及其制备方法和应用 | |
| CN100577157C (zh) | 含有降血脂成分的分散片及其制备方法 | |
| CN106913544B (zh) | 一种快速溶出的吉非替尼片剂及其制备方法 | |
| CN107868009B (zh) | 一种酒石酸美托洛尔晶体及含该晶体的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101711753B (zh) | 兰索拉唑固体制剂的制备方法 | |
| CN118662447A (zh) | 一种奥拉帕利固体分散体及其药物组合物 | |
| CN104840419B (zh) | 一种十四烷基硫酸钠注射液及其制备方法 | |
| CN103432082A (zh) | 氨基葡萄糖组合物及其制备方法 | |
| CN100435795C (zh) | 一种微粉化马来酸多潘立酮药物组合物及其制备方法 | |
| CN101642442A (zh) | 用于防治骨关节炎的片剂及其制备方法 | |
| CN1259042C (zh) | 羟苯磺酸钙分散片及其制备方法 | |
| CN101987086B (zh) | 一种超细比卡鲁胺口服片剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Hydrotalcite tablet and preparation method thereof Effective date of registration: 20141120 Granted publication date: 20130612 Pledgee: Agricultural Bank of China Limited by Share Ltd. Chongqing Rongchang branch Pledgor: CHONGQING FORTUNE PHARMACEUTICAL CO.,LTD.|You Hongtao Registration number: 2014990000974 |
|
| PLDC | Enforcement, change and cancellation of contracts on pledge of patent right or utility model | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20151222 Granted publication date: 20130612 Pledgee: Agricultural Bank of China Limited by Share Ltd. Chongqing Rongchang branch Pledgor: CHONGQING FORTUNE PHARMACEUTICAL CO.,LTD.|You Hongtao Registration number: 2014990000974 |
|
| PLDC | Enforcement, change and cancellation of contracts on pledge of patent right or utility model | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 402460 Industrial Park, Rongchang District, Chongqing Patentee after: CHONGQING HUASEN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Address before: 402460 Rongchang Economic Development Zone, Chongqing Patentee before: CHONGQING FORTUNE PHARMACEUTICAL CO.,LTD. |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Hydrotalcite tablet and preparation method thereof Effective date of registration: 20160321 Granted publication date: 20130612 Pledgee: Agricultural Bank of China Limited by Share Ltd. Chongqing Rongchang branch Pledgor: CHONGQING HUASEN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: 2016500000003 |
|
| PLDC | Enforcement, change and cancellation of contracts on pledge of patent right or utility model | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20170928 Granted publication date: 20130612 Pledgee: Agricultural Bank of China Limited by Share Ltd. Chongqing Rongchang branch Pledgor: CHONGQING HUASEN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: 2016500000003 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Hydrotalcite tablet and preparation method thereof Effective date of registration: 20180428 Granted publication date: 20130612 Pledgee: Agricultural Bank of China Limited by Share Ltd. Chongqing Rongchang branch Pledgor: CHONGQING HUASEN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: 2018980000058 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20190725 Granted publication date: 20130612 Pledgee: Agricultural Bank of China Limited by Share Ltd. Chongqing Rongchang branch Pledgor: CHONGQING HUASEN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: 2018980000058 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A magnesium aluminate sheet Effective date of registration: 20230210 Granted publication date: 20130612 Pledgee: Agricultural Bank of China Limited by Share Ltd. Chongqing Rongchang branch Pledgor: CHONGQING HUASEN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2023980032409 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20231229 Granted publication date: 20130612 Pledgee: Agricultural Bank of China Limited by Share Ltd. Chongqing Rongchang branch Pledgor: CHONGQING HUASEN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2023980032409 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |