CN102793881A - 一种治疗阴道炎的中药凝胶剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂技术领域，具体公开了一种中药凝胶剂，该凝胶剂由徐长卿，母猪藤、苦参、椿根皮、地肤子、百部、白鲜皮、钻地风、卡波姆，丙二醇，乙醇，氮酮，三乙醇胺，蒸馏水组成，具有祛风止痒、燥湿杀虫的功效，用于治疗阴道炎，实验结果证明该药物稳定性好，制备方法科学、合理。

Description

一种治疗阴道炎的中药凝胶剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及到一种治疗阴道炎的中药凝胶剂及其制备方法和应用。

技术背景

中老年妇女因卵巢功能减退，体内雌激素下降，阴道pH值升高，失衡的阴道环境容易滋生细菌，因此容易感染产生阴道炎症。临床上以外阴瘙痒、灼热感为主，分泌物检验因滴虫感染和霉菌感染不同，分泌物的特征也不同。豆腐渣样、浓绿色、臭味白带、血性白带等，是阴道炎的常见症状。阴道炎发病率较高，严重影响患者的身心健康和生活质量，迫切需要疗效确切，使用方便、安全的治疗药物。阴道炎是妇女多发病之一，严重影响她们的生活质量，其治疗由以往的全身雌激素治疗逐渐过渡到低剂量阴道给药。对阴道炎的治疗，中西医各有所长，西药治疗见效快，但易产生耐药性，常因治疗不彻底而反复发作；中药治疗见效慢，但疗效较稳定，且副作用小。

凝胶剂是一种外用剂型，通过局部给药，可以快速起效；同时可以避免肝首过效应，提高药效；凝胶剂通过阴道给药可延长药物在阴道内的滞留时间，有效缓解患者的干涩不适感。目前已有文献报道研制开发中药凝胶剂，临床应用具有较好的效果。

发明内容：

本发明的目的是公开一种疗效好，使用方便，副作用小的治疗阴道炎的中药凝胶剂。

本发明的另一个目的是提供该中药凝胶制剂的制备方法和用途。

本发明通过以下技术方案实现：

一种治疗阴道炎的中药凝胶剂，由下列原料药及辅料重量份配比提取制备而成：徐长卿4-8份，母猪藤3-5份、苦参6-10份、椿根皮3-5份、地肤子4-8份、百部3-5份、白鲜皮3-5份、钻地风6-10份、卡波姆0.8-1.2份，丙二醇15-25份，乙醇1-2份，氮酮1-3份，三乙醇胺1.5-2.5份，蒸馏水100-120份。

上述治疗阴道炎的中药凝胶剂，由下列原料药及辅料重量份配比提取制备而成：徐长卿6份，母猪藤4份、苦参8份、椿根皮4份、地肤子6份、百部4份、白鲜皮4份、钻地风8份、卡波姆1份，丙二醇20份，乙醇1.5份，氮酮2份，三乙醇胺2份，蒸馏水110份。

上述治疗阴道炎的中药凝胶剂方法，制备步骤为：

a.取徐长卿，加徐长卿重量15-30倍量水，用水蒸气蒸馏法提取，收集徐长卿重量10-15倍量蒸馏液，蒸馏液静置过夜，析出丹皮酚，抽滤，得丹皮酚结晶备用；剩余徐长卿水蒸气蒸馏法煎煮液过滤，收集药液；徐长卿水蒸气蒸馏法煎煮后药渣与母猪藤、苦参、椿根皮、地肤子、百部、白鲜皮、钻地风混合，加药材重量8-12倍量水煎煮1.5小时，煎煮2-3次，过滤，合并滤液，与徐长卿水蒸气蒸馏法所得煎煮液合并，减压浓缩至70℃时相对密度为1.0-1.2，加乙醇至含醇量的体积比达60％-75％，静置12-48小时，过滤，收集滤液，减压回收乙醇，并将滤液浓缩至在70℃时每升体积的浓缩液含生药量1.5-2.5kg的浓缩液，得复方提取浓缩液。

b.取卡波姆加适量蒸馏水充分溶胀，取步骤a中复方提取浓缩液加入其中，充分搅拌均匀使成凝胶基质备用；取步骤a中丹皮酚结晶加乙醇溶解，与丙二醇、氮酮混合均匀，在搅拌下缓慢加入上述凝胶基质中；取三乙醇胺调节pH值，搅拌均匀即得。

上述的治疗阴道炎的中药凝胶剂其特征在于其pH值范围在4.5-5.5。

上述治疗阴道炎的中药凝胶剂在制备治疗阴道炎药物中的应用。

本发明处方由徐长卿、钻地风、苦参、母猪藤等药组成，具有祛风止痒，燥湿杀虫之功效，用于阴道炎、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎及非特异性阴道炎、老年性阴道炎，可广泛用于霉菌、滴虫等致病原所引起的阴道炎的治疗。本发明制剂组方中徐长卿具有祛风止痒功效，苦参具有清热燥湿、杀虫、利尿功效，椿根皮具有清热燥湿、收涩止带、止泻、止血功效，母猪藤性味苦寒，清热解毒、润燥，钻地风酸敛收涩，固肾生津，地肤子性寒味苦，功能清热利水、止痒，白鲜皮性味苦寒，可祛风燥湿、清热解毒，百部味甘苦，性微温，有润肺止咳、杀虫功效。其中徐长卿，苦参、椿根皮燥湿杀虫为君药，母猪藤、地肤子、百部、白鲜皮清热解毒为臣药，钻地风酸敛收涩为佐使药，通过上述诸药配伍，全方收祛风止痒、燥湿杀虫之功效，用于阴道炎。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

1、结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下：

按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位：份

上述原料中，椿根皮为苦木科植物臭椿Ailanthus altissima(Mill.)Swingle的根皮或干枝。地肤子为藜科植物地肤的成熟果实，母猪藤为葡萄科母猪藤Cayratiajaponica(Thunb.)Gagnep的全草，钻地风是蔷薇科悬钩子属的植物根，其余为国家药典品种。

2.制备实施例

2.1制备实施例1：

(1)原料药及辅料组成：徐长卿4份，母猪藤5份、苦参6份、椿根皮5份、地肤子4份、百部5份、白鲜皮3份、钻地风10份、卡波姆0.8份，丙二醇25份，乙醇1份，三乙醇胺2.5份，氮酮1份，蒸馏水100份。

(2)取徐长卿，加徐长卿重量15倍量水，用水蒸气蒸馏法提取，收集徐长卿重量10倍量蒸馏液，蒸馏液静置过夜，析出丹皮酚，抽滤，得丹皮酚结晶备用；剩余煎煮液过滤，收集药液。

(3)徐长卿水蒸气蒸馏提取后的药渣与母猪藤、苦参、椿根皮、地肤子、百部、白鲜皮、钻地风混合，加药材重量8倍量水煎煮1.5小时，煎煮3次，过滤，合并滤液；与徐长卿水蒸气蒸馏提取后的煎煮液合并，减压浓缩至70℃时相对密度1.0，加乙醇至含醇量体积比达60％，静置36小时，过滤，收集滤液，减压回收乙醇，并将滤液浓缩至在70℃时每升体积的浓缩液含生药量1.5kg的浓缩液，得复方提取浓缩液。

(4)取处方量的卡波姆加蒸馏水搅拌使之充分溶胀，取复方提取浓缩液加入完全溶胀后的卡波姆中，搅拌均匀备用；取丹皮酚加乙醇溶解，与丙二醇、氮酮混合均匀，在搅拌下缓慢加入上述凝胶物体中；取三乙醇胺调节pH值为4.5，搅拌均匀即得。

2.2制备实施例2：

(1)原料药及辅料组成：徐长卿6份，母猪藤4份、苦参8份、椿根皮4份、地肽子6份、百部4份、白鲜皮4份、钻地风8份、卡波姆1份，丙二醇20份，乙醇1.5份，氮酮2份，三乙醇胺2份，蒸馏水110份。

(2)取徐长卿，加徐长卿重量20倍量水，用水蒸气蒸馏法提取，收集徐长卿重量12倍量蒸馏液，蒸馏液静置过液，析出丹皮酚，抽滤，得丹皮酚结晶备用；剩余煎煮液过滤，收集药液。

(3)徐长卿水蒸气蒸馏提取后的药渣与母猪藤、苦参、椿根皮、地肤子、百部、白鲜皮、钻地风混合，加药材重量10倍量水煎煮1.5小时，煎煮3次，过滤，合并滤液；与徐长卿水蒸气蒸馏提取后的煎煮液合并，减压浓缩至70℃时相对密度1.1，加乙醇至含醇量体积比达70％，静置12小时，过滤，收集滤液，减压回收乙醇，并将滤液浓缩至在70℃时每升体积的浓缩液含生药量2kg的浓缩液，得复方提取浓缩液。

(4)取处方量的卡波姆加适量水搅拌使之充分溶胀，取复方提取浓缩液加入完全溶胀后的卡波姆中，搅拌均匀备用；取丹皮酚加乙醇溶解，与丙二醇、氮酮混合均匀，在搅拌下缓慢加入上述凝胶物体中；取三乙醇胺调节pH值为5.0，搅拌均匀即得。

2.3制备实施例3：

(1)原料药及辅料组成：徐长卿8份，母猪藤3份、苦参10份、椿根皮3份、地肤子8份、百部3份、白鲜皮5份、钻地风6份、卡波姆1.2份，丙二醇15份，乙醇2份，氮酮3份，三乙醇胺1.5份，蒸馏水100份。

(2)取徐长卿，加徐长卿重量30倍量水，用水蒸气蒸馏法提取，收集徐长卿重量15倍量蒸馏液，蒸馏液静置过夜，析出丹皮酚，抽滤，得丹皮酚结晶备用；剩余煎煮液过滤，收集药液。

(3)徐长卿水蒸气蒸馏提取后的药渣与母猪藤、苦参、椿根皮、地肤子、百部、白鲜皮、钻地风混合，加药材重量12倍量水煎煮1.5小时，煎煮3次，过滤，合并滤液；与徐长卿水蒸气蒸馏提取后煎煮液合并，减压浓缩至70℃时相对密度1.2，加乙醇至含醇量达75％，静置48小时，过滤，收集滤液，减压回收乙醇，并将滤液浓缩至在70℃时每升体积的浓缩液含生药量2.5kg的浓缩液，得复方提取浓缩液。

(4)取处方量的卡波姆加适量水搅拌使之充分溶胀，取复方提取浓缩液加入完全溶胀后的卡波姆中，搅拌均匀备用；取丹皮酚加乙醇溶解，与丙二醇、氮酮混合均匀，在搅拌下缓慢加入上述凝胶物体中；取三乙醇胺调节pH值为5.5，搅拌均匀即得。

3.本发明药理实验

3.1本发明体外抑菌试验

试验目的：采用一定的培养基对新近分离的阴道细菌或霉菌进行培养，观察本发明的体外抑菌作用，并测定其最低抑菌生药用量浓度。

3.1.1试验材料

(1)药品及试剂

受试药：按上述制备实施例2方法制备得到中药凝胶剂，即为本发明：规格：2g生药/g，批号：20120503；氯化钠：上海久亿化学试剂有限公司，批号：00060120。营养肉汤培养基：上海中科昆虫生物技术开发有限公司，批号：110516。营养琼脂培养基：江苏省疾病预防控制中心微生物试剂厂，批号：110016。改良马丁培养基：杭州天和微生物试剂有限公司，批号：100831。改良马丁培养基：北京三药科技开发公司，批号：111213；沙氏琼脂培养基：中国检验检疫科学研究院  北京陆桥技术有限责任公司，批号：1007153；小件血清，杭州四季青生物工程材料有限公司，批号：100508；脱纤绵羊血，购自江宁县防疫站，批号：120312

(2)菌株

标准菌株：金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、大肠杆菌(441490)、乙型溶血性链球菌(32210)由江苏省疾病控制预防中心微生物试剂厂提供；白色念珠菌(98100)由江苏省药品检验所提供。

(3)仪器设备

电子天平，北京塞多利斯天平有限公司生产；全自动高压灭菌锅，日本SANYO；

超净工作台，苏州净化设备厂；SHP-80生化培养箱，上海森信实验仪器有限公司

3.1.2实验方法

(1)细菌培养

取标准菌株：金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、大肠杆菌(441490)、乙型溶血性链球菌(32210)菌株少许，分别接种于营养肉汤培养基中，37℃培养18h。(乙型链球菌肉汤培养基中加20％小牛血清)取18h培养的各菌株营养肉汤培养物，用营养肉汤作10^-3稀释用于实验。取白色念珠菌菌株少许，接种于改良马丁培养基中，35℃培养24h。取24h培养的白色念珠菌培养物，用改良马丁培养基10^-3稀释用于实验。

(2)二倍稀释法(试管法)

取灭菌试管11支，第1管加入营养肉汤液体培养基1.6ml，其余每管1ml，分别取受试药稀释液0.4ml加入第一管中，混匀后取1ml至第2管，依次稀释，第10管吸出1ml弃去，第11管不加药液作为对照。每管加入稀释菌液0.1ml，37℃培养24h。取出观察细菌生长情况。如药液管混浊，即表示细菌生长，供试药物无抑菌作用；如药液管清亮则表示细菌生长受到抑制，其能抑制细菌生长的最大稀释度的药液，即为该药物的最小抑菌浓度(MIC)。将清亮的药液肉汤各管转种肉汤琼脂平板，培养24h观察，仍无细菌生长的最小药物浓度即为该药物的杀菌浓度。

取灭菌试管11支，第1管加入改良马丁液体培养基1.6ml，其余每管1ml，分别取受试药稀释液0.4ml加入第一管中，混匀后取1ml至第2管，依次稀释，第10管吸出1ml弃去，第11管不加药液作为对照。每管加入稀释菌液0.1ml，35℃培养24h，取出观察细菌生长情况。如药液管混浊，即表示细菌生长，供试药物无抑菌作用；如药液管清亮则表示细菌生长受到抑制，其能抑制细菌生长的最大稀释度的药液，即为该药物的最小抑菌浓度(MIC)。将清亮的药液肉汤各管转种沙氏琼脂平板，培养24h观察，仍无细菌生长的最小药物浓度即为该药物的杀菌浓度。

3.1.3结果

实验结果显示：本发明对标准菌株：金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、大肠杆菌(441490)、乙型溶血性链球菌(32210)、白色念珠菌均具有较强的抑菌作用，MIC在0.05g～0.2g/g(按生药量计算)。见表5。

表1本发明体外抗菌活性(n＝2)

菌株	最低抑菌浓度(MIC)(g生药/g)
		金黄色葡萄球菌(标准)	0.1
大肠杆菌(标准)	0.1
		乙型链球菌(标准)	0.05
白色念珠菌	0.2

3.1.4结论

本发明具有良好的抑菌作用，可用于治疗阴道炎。

Claims (5)

1.一种治疗阴道炎的中药凝胶剂，其特征在于由下列原料药及辅料重量份配比提取制备而成：徐长卿4-8份，母猪藤3-5份、苦参6-10份、椿根皮3-5份、地肤子4-8份、百部3-5份、白鲜皮3-5份、钻地风6-10份、卡波姆0.8-1.2份，丙二醇15-25份，乙醇1-2份，氮酮1-3份，三乙醇胺1.5-2.5份，蒸馏水100-120份。

2.如权利要求1所述治疗阴道炎的中药凝胶剂，其特征在于由下列原料药及辅料重量份配比提取制备而成：徐长卿6份，母猪藤4份、苦参8份、椿根皮4份、地肽子6份、百部4份、白鲜皮4份、钻地风8份、卡波姆1份，丙二醇20份，乙醇1.5份，氮酮2份，三乙醇胺2份，蒸馏水110份。

3.一种制备如权利要求1所述治疗阴道炎的中药凝胶剂方法，其特征在于制备步骤为：

a.取徐长卿，加徐长卿重量15-30倍量水，用水蒸气蒸馏法提取，收集徐长卿重量10-15倍量蒸馏液，蒸馏液静置过夜，析出丹皮酚，抽滤，得丹皮酚结晶备用；剩余徐长卿水蒸气蒸馏法煎煮液过滤，收集药液；徐长卿水蒸气蒸馏法煎煮后药渣与母猪藤、苦参、椿根皮、地肤子、百部、白鲜皮、钻地风混合，加药材重量8-12倍量水煎煮1.5小时，煎煮2-3次，过滤，合并滤液，与徐长卿水蒸气蒸馏法所得煎煮液合并，减压浓缩至70℃时相对密度为1.0-1.2，加乙醇至含醇量的体积比达60％-75％，静置12-48小时，过滤，收集滤液，减压回收乙醇，并将滤液浓缩至在70℃时每升体积的浓缩液含生药量1.5-2.5kg的浓缩液，得复方提取浓缩液。

b.取卡波姆加适量蒸馏水充分溶胀，取步骤a中复方提取浓缩液加入其中，充分搅拌均匀使成凝胶基质备用；取步骤a中丹皮酚结晶加乙醇溶解，与丙二醇、氮酮混合均匀，在搅拌下缓慢加入上述凝胶基质中；取三乙醇胺调节pH值，搅拌均匀即得。

4.根据权利要求1所述的治疗阴道炎的中药凝胶剂其特征在于其pH值范围在4.5-5.5。

5.如权利要求1或2所述治疗阴道炎的中药凝胶剂在制备治疗阴道炎药物中的应用。