CN102786515B - 2-（2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）吗啉及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化学结构式I所示的2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉或其盐：其中，R选自：H、C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；X1选自：H、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、丙氧基、丁氧基或乙酰氧基；X2选自：H、C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基，羟乙基、羟甲基、氯甲基、苄基、4-甲氧基苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-硝基苄基、4-乙酰氨基苄基、4-(三氟甲基)苄基或4-异丁基苄基；X3选自：H、羟基；2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉及其盐作为抗抑郁药物的应用。
Description
技术领域
本发明涉及2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉及其制备方法与作为抗抑郁药的应用。
背景技术
中国专利(CN 101653127，CN 101632366)描述了一种包含已唑醇或乙嘧酚和吗啉类杀菌剂农药组合物，该农药组合物在防治农业病害、子囊菌亚门、担子菌亚门病原真菌以及各类果树病害上具有杀菌活性；韩国专利(KR 985669)描述了一种含吗啉脂肪酸盐有效成份组成的杀虫剂；烯酰吗啉(Dimethomorph)具有杀虫、杀真菌和抗霜霉病方面的活性[J Agricultural Food Chem，2000，48(12)：5824～5828]；慕长炜等描述了4-[3-(吡啶-4-基)-3-取代苯基丙烯酰]吗啉类化合物对立枯丝核菌和掘氏疫霉菌有良好的抑制作用(高等学校化学学报，2007，28：1902-1906)；丁兴成等描述了农药氟吗啉的合成和杀菌(中国科技博览，2008，24：194-195)；温建荣等描述了利用人体抗肝炎病毒灵-盐酸吗啉呱和病毒A复配对番茄病毒病具有防治效果好[长江蔬菜，2008，(22)：68-69)]；美国专利(US 2009215797)和世界专利(WO 2009025987)描述了一种吗啉类有游离羧酸或者羧酸酯基团的除草剂；日本专利(JP 2000239276)描述了含有吡咯环的吗啉类衍生物在除草方面的良好活性；中国专利(CN 102177898A)描述了2-芳基吗啉及其盐作为杀虫剂的应用。
胡艾希等[2-芳基-2-吗啉醇的合成，有机化学，2004年第24卷，902-905；盐酸2-芳基-4-羟乙基-2-吗啉醇的合成及表征，湖南大学学报(自然科学)，2004年第31卷第4期：11-14]描述了盐酸2-苯基-4-羟乙基-2-吗啉醇的合成；胡艾希等[盐酸2-芳基-4-羟乙基吗啉的合成与表征，湖南大学学报(自然科学)，2005年第32卷第4期：72-76]描述了2-苯基-4-羟乙基吗啉的合成。曹高等[Asymmetric synthesis crystal structure and antidpressant activity of 2-Aryl-3-alkyl-5-methyl-2-morpholinols hydrochloride，Can.J.Chem.2007，(01)：29-36]描述了2-苯基-3-烷基-5-甲基-2-吗啉醇盐酸盐的不对称合成、晶体结构与抗抑郁活性。肖新荣等[手性3，5-二甲基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成及其晶体结构，有机化学，2007年第27卷：989-993；3-甲基-5-苯基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成，中国现代应用药学，2006，23(6)：461-463；3-甲基-5-苯基-2-芳基吗啉盐酸盐合成及其抗实验性抑郁活性，应用化学，2007，24(6)：648-651；3，5-二甲基-2-(2-氟苯)-2-吗啉醇盐酸盐的合成，应用化工，2010，29(1)：147-149；3，5-二甲基-2-(3’，5’-二氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐的合成，中国新药杂志，2006，15(5)：365-367；3-甲基-2-(3-氯基苯基)吗啉盐酸盐的合成及其抗实验性抑郁活性，南华大学学报，2010，24(4)：87-90；3-甲基-5-苄基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成及生物活性，中国新药杂志，2006，15(13)：1089-1091]描述了2-苯基吗啉衍生物的合成与生物活性。
罗先福等[4-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-芳氨基噻唑的合成、晶体结构与杀虫活性，高等学校化学学报，2011，32(12)：2800-2805；4-(苯并呋喃-5-基)-2-芳氨基噻唑及其制备方法与应用，CN 102010406A，2011-04-13公开]描述了4-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-芳氨基噻唑的合成与杀虫活性；沈芳等{4-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的合成与生物活性，有机化学，2012，32：388-392；5-[2-(苄亚氨基)噻唑-4-基]呋喃酚醚作为制备杀菌剂的应用，CN 102177897A，2011-9-14公开；5-[2-(苄亚氨基)噻唑-4-基]呋喃酚醚及其作为制备杀虫剂的应用，CN102250079A，2011-11-23公开；4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑作为制备除草剂的应用，CN 102250078A，2011-11-23公开；4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑及其作为抗肿瘤药物的应用，CN 102010405A，2011-4-13公开}描述了4-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的合成与农用杀菌活性、杀虫活性、除草活性和抗肿瘤药物。
5-HT转运体(SERT)是5-HT重摄取相关的重要靶点，现有的一线抗抑郁药物几乎均为SERT抑制剂；在快速抗抑郁的药物研究中，有学者认为睡眠剥夺以及腺苷受体对于5-HT重摄取的调节作用可能具有重要意义，并且可能从中找到具有快速抗抑郁作用的新化合物，本发明的实验通过建立荧光物质ASP的高通量筛选手段寻找直接作用于SERT或者通过腺苷受体产生5-HT重摄取抑制效果的化合物。
发明内容
本发明的目的在于提供的2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉或其盐：
其中，R选自：H、C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；X1选自：H、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、丙氧基、丁氧基或乙酰氧基；X2选自：H、C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基，羟乙基、羟甲基、氯甲基、苄基、4-甲氧基苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-硝基苄基、4-乙酰氨基苄基、4-(三氟甲基)苄基或4-异丁基苄基；X3选自：H、羟基；HY选自：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、苹果酸、马来酸、枸橼酸、酒石酸、乳酸或硝酸。
本发明的目的在于提供2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉及其盐的制备方法，其特征在于它的制备过程如下：
1)2-溴-1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)烷基酮与二乙醇胺或N-取代乙醇胺反应，制得2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉；在2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉乙醚液中通入干燥HCl气体或加酸(HY)，加少量丙酮有白色固体析出。过滤干燥得2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉盐；制备按如下反应进行：
2)2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉经甲酸回流还原反应制得2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉；在2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉乙醚液中通入干燥HCl气体或酸(HY)，加少量丙酮有白色固体析出；过滤干燥得2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐；制备按如下反应进行：
其中，R选自：H、C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；X1选自：H、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、丙氧基、丁氧基或乙酰氧基；X2选自：H、C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基，羟乙基、羟甲基、氯甲基、苄基、4-甲氧基苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-硝基苄基、4-乙酰氨基苄基、4-(三氟甲基)苄基或4-异丁基苄基；HY选自：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、苹果酸、马来酸、枸橼酸、酒石酸、乳酸或硝酸。
本发明的目的在于提供的2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐是4-羟乙基-2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐。
本发明的目的在于提供的2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉是4-羟乙基-2-羟基-2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉。
本发明的目的在于提供的2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐是4-羟乙基-2-羟基-2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐。
本发明的目的在于提供的2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉盐是4-苄基-2-羟基-2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐。
本发明的目的在于提供的2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉盐是4-苄基-2-羟基-2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐。
本发明的目的在于提供的2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉盐是3-甲基-4-苄基-2-羟基-2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐。
本发明的目的在于提供的2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉或其盐作为抗抑郁药物的应用。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1.本发明一类2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉新化合物与其作为制备抗抑郁的应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1
4-羟乙基-2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐的制备
0.01mol 2-溴-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮、0.04mol二乙醇胺，60℃反应2h，得4-羟乙基-2-羟基-2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉黄褐色溶液；在黄褐色液中加入9mL 88％甲酸，升温至180℃下回流反应10h，反应结束，冷却，加入30mL水，用10％的HCl溶液调pH3～4，苯(3×30mL)萃取，30％的NaOH溶液调pH10～11，乙醚(3×30mL)萃取，收集乙醚相再水洗至中性，无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，通入干燥HCl气体得油状物，放置倾出乙醚，加入少量丙酮有白色固体析出。过滤干燥得2-[2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉-4-基]乙醇盐酸盐，收率46.2％，熔点189～191℃。1H NMR(400Hz，DMSO)δ：1.40(s，6H，2×CH3)，2.99(s，2H，CH2)，3.18(br，4H，C4H7NO 5-H，NCH2)，3.53(m，2H，C4H7NO 3-H)，3.76(s，3H，CH3O)，3.81(br，2H，CH2O)，4.07(m，2H，C4H7NO 6-H)，4.79(d，1H，J＝11.2Hz，C7H4O 2-H)，5.36(bs，1H，OH)，6.80(s，2H，C8H4O 4，7-H)，11.06(s，1H，HCl)。
实施例2
4-羟乙基-2-羟基-2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐的制备
0.01mol 2-溴-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮、0.04mol二乙醇胺，60℃反应2h，得黄褐色溶液；在该黄褐色溶液中通入干燥HCl气体，过滤干燥得2-[2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉-4-基]乙醇盐酸盐，收率38.0％，熔点151～153℃。
实施例3
4-苄基-2-羟基-2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐的制备
0.01mol 2-溴-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮、0.04mol N-苄基乙醇胺，60℃反应2h，得黄褐色溶液；在该黄褐色溶液中通入干燥HCl气体，过滤干燥得4-苄基-2-羟基-2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐，收率24.9％，熔点200～203℃。
实施例4
4-苄基-2-羟基-2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐的制备
0.01mol 2-溴-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮、0.04mol N-苄基乙醇胺，60℃反应2h，黄褐色溶液；在该黄褐色溶液中通入干燥HCl气体，过滤干燥得4-苄基-2-羟基-2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐，收率36.5％，熔点170～172℃。
实施例5
3-甲基-4-苄基-2-羟基-2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐的制备
0.01mol 2-溴-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酮、0.04mol N-苄基乙醇胺，60℃反应2h，黄褐色溶液；在该黄褐色溶液中通入干燥HCl气体，过滤干燥得3-甲基-4-苄基-2-羟基-2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐。
实施例6
2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉及其盐的抗抑郁(SERT抑制活性)活性的测定
1.SERT抑制活性测定原理
荧光染料ASP+是一种具有神经毒性的化合物，可以与单胺类的转运体结合进入细胞内，并发出黄色荧光(结合的强弱顺序为多巴胺转运体＞肾上腺素转运体＞5-HT转运体)。当存在其他可与转运体结合化合物，同ASP进行竞争时，进入细胞内的ASP数量减少，黄色荧光减弱，通过比较荧光强度的变化筛选作用于5-HT转运体的重摄取抑制剂。
RBL-2H3细胞是一种可以分泌组胺和5-HT的细胞株，该细胞是永生化的肥大细胞， 可以量子释放前述的递质，并且具有SERT可以进行5-HT重摄取。
CACO-2细胞是来源于人小肠的腺癌细胞株，在研究中发现经过培养分化一段时间的该细胞可以表达多种转运体和受体，包括SERT，腺苷受体等，通过建立细胞培养的标准化过程，使得细胞在培养6～7天后可以实现分化良好，通过预先加入待筛选的供试品一段时间，在按照一定浓度加入荧光染料，通过将未进入细胞的染料洗去，比较不同样品之间ASP的荧光强度，可以找到直接抑制SERT活性、或者通过激活/抑制腺苷受体的作用间接影响转运体活性的样品。
2.实验器材
细胞：RBL-2H3、CACO-2细胞系，来自中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心。
试剂：(1)细胞培养基；(2)荧光染料ASP。
仪器：连续光谱酶标测试仪(spectramaxM5)moleculardevices公司生产。
3.操作程序
3.1细胞培养
RBL细胞株购自中国典型培养物保藏中心。该细胞株使用含1.5g/L碳酸氢钠，0.1mM非必需氨基酸，1.0mM丙酮酸钠，2mML-谷氨酰胺和Earle′sBSS的EMEM，85％；热灭活FBS15％的培养基进行细胞培养。细胞需隔日换液1次，细胞增殖达到80％时需进行传代，比例为1∶3。
细胞培养：严格无菌操作，以含15％胎牛血清的MEMα完全培养基进行细胞培养，待细胞达到对数生长期状态良好时进行实验，以D-hanks液洗两遍，加入0.125％胰酶消化细胞，在37℃放置5min，使得细胞间连接打开，细胞单个分布，加入等体积完全培养基终止消化，轻轻吹打细胞将悬液置于离心管以800转/min，离心3min，弃去上清，以完全培养基重悬细胞，进行计数，稀释细胞达到6×105个/mL备用。
细胞铺板和加药、加荧光染料：4×105个/mL细胞悬液按照0.1mL/孔，加入96孔板，待细胞贴壁生长10h以上，生长良好时可以开展荧光高通量筛选实验，在激发波长475nm，发射波长605nm处读数，进行结果统计。
CACO-2细胞株中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心实验室保存。该细胞株使用含1.5g/L碳酸氢钠，0.1mM非必需氨基酸，1.0mM丙酮酸钠，2mML-谷氨酰胺和Earle′sBSS的EMEM，80％；热灭活FBS20％的培养基进行细胞培养。细胞需隔日换液1次，细胞增殖达到80％时需进行传代，比例为1∶3。
3.2细胞铺板及分化
细胞按照1×105/mL，每孔100ul加入96孔黑色底透明培养板中，细胞未长满时隔日换液一次，待细胞生长迅速，长满底部，需要每日换液，待其分化，生长6～7日可见细胞细胞界限不清，生长微绒毛，可以开展荧光高通量筛选实验，在激发波长475nm，发射波长605nm处读数，进行结果统计。
4.数据处理
计算荧光强度抑制率：
5.检测样品
2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉及其盐，均通过RBL-2H3细胞建立的SERT转运体抑制剂筛选模型筛选。
6.结果评价
在浓度为10.0mg/L时，2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉及其盐对SERT的抑制活性结果：4-苄基-2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉盐酸盐对SERT的抑制率为33.9％。
活性结果显示：2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉及其盐具有较好的SERT抑制活性，可作为制备抗抑郁药物的应用。
Claims (10)
1.化学结构式Ⅰ所示的2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉或其盐：
其中，R选自：氢、C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；X1选自：氢、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、丙氧基、丁氧基或乙酰氧基；X2选自：氢、C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基，羟乙基、羟甲基、氯甲基、苄基、4-甲氧基苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-硝基苄基、4-乙酰氨基苄基、4-(三氟甲基)苄基或4-异丁基苄基；X3选自：氢、羟基；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、乳酸盐或硝酸盐。
2.权利要求1所述的2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉的制备方法，其特征在于它的制备过程如下：
(1)2-溴-1-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)烷基酮与二乙醇胺或N-取代乙醇胺反应，制得2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉；在2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉乙醚液中通入干燥HCl气体，加少量丙酮有白色固体析出；过滤干燥得2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉盐酸盐；制备按如下反应进行：
(2)2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉经甲酸回流还原反应制得2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉；在2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉乙醚液中通入干燥HCl气体，加少量丙酮有白色固体析出；过滤干燥得2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐；制备按如下反应进行：
其中，R、X1、X2的定义如权利要求1所述。
3.权利要求1所述的2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐是4-羟乙基-2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐。
4.权利要求1所述的2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉是4-羟乙基-2-羟基-2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉。
5.权利要求1所述的2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉是4-羟乙基-2-羟基-2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉。
6.权利要求1所述的2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐是4-羟乙基-2-羟基-2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐。
7.权利要求1所述的2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉盐是4-苄基-2-羟基-2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐。
8.权利要求1所述的2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉盐是4-苄基-2-羟基-2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐。
9.权利要求1所述的2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉盐是3-甲基-4-苄基-2-羟基-2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉盐酸盐。
10.权利要求1和权利要求3～9中任一项所述的2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-羟基吗啉或其盐在制备抗抑郁药物中的应用。
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