CN102784206B - 逆萎康及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种中药逆萎康，其包括：雪胆、老龙皮、黄芪、朱砂七、半枝莲、海螵蛸。该中药对浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴有肠上皮化生、异型增生等胃癌前期病症的治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，无耐药性，成本低，提高机体免疫力等优点。

Description

逆萎康及其制备方法

技术领域

本发明属于中医药技术领域，尤其涉及一种用于胃癌前期病症的中药-逆萎康。

背景技术

浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴有肠上皮化生、异型增生等病症是胃癌的前期病症。慢性浅表性胃炎是一种由多种病因引起的胃粘膜慢性炎症。与萎缩性胃炎不同，浅表性胃炎不伴有胃黏膜的萎缩性改变，粘膜层以浆细胞及淋巴细胞等慢性炎症细胞为主。慢性萎缩性胃炎包括各种原因所致的胃黏膜炎性细胞浸润、充血水肿、腺体萎缩、数目减少、黏膜肠上皮化生以及非典型增生等,被认为是胃癌前期病变。在我国,慢性胃炎发病率很高,约占接受胃镜检查病人的80%～90%,而其中1/3的病人有萎缩性改变,随着年龄的增长,发病率逐渐升高。目前国内外缺乏行之有效的西医治疗方法,因此从祖国医学宝库中探讨新的治疗、逆转胃癌前期病变的中药为临床所迫切需要。

目前国内外主要应用胃黏膜保护剂、促胃动力类药物治疗慢性浅表性胃炎及慢性萎缩性胃炎，慢性浅表性胃炎在使用胃黏膜保护剂及促胃动力类药物后可明显改变症状，内镜下表现可好转，但慢性萎缩性胃炎仅仅使临床症状减轻，内镜下及病理活检胃黏膜变化不明显。而长期应用西药治疗可能会出现一系列不良反应，如：肝功异常，黄疸，肾功异常，内分泌紊乱等。而采用中药治疗慢性浅表性胃炎及慢性萎缩性胃炎，首先，中药毒副作用小，不易产生耐药性，可有效提高机体免疫力；其次，中药熬制后经过高度提纯工艺，进一步提高了药物的利用度，避免了药物浪费；最后，中药成本低，可被大多数患者接受。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于提供一种新型的用于浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴有肠上皮化生、异型增生等胃癌前期病症的中药制剂逆萎康及其制备方法，采用这种中药复方对浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴有肠上皮化生、异型增生等胃癌前期病症的治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，无耐药性，成本低，提高机体免疫力等优点。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种中药逆萎康，其包括：雪胆、老龙皮、黄芪、朱砂七、半枝莲、海螵蛸。

其中，所述逆萎康仅由上述组分构成。

其中，所述逆萎康中各组分的重量份数比可以为雪胆10~20重量份、黄芪5~15重量份、老龙皮5~15重量份、朱砂七4~8重量份、半枝莲10~20重量份、海螵蛸5~15重量份。

其中，所述逆萎康中的各组分的重量份数比为，雪胆15重量份、黄芪10重量份、老龙皮10重量份、朱砂七6重量份、半枝莲15重量份、海螵蛸10重量份。

本发明还提供了一种中药逆萎康，其制备方法包括：

第一步，将雪胆、黄芪、老龙皮、朱砂七和半枝莲按比例混合，浸泡在蒸馏水中30分钟~1小时；

第二步，将海螵鞘放入蒸馏水中，煎煮10分钟~20分钟；

第三步，将第一步获得的浸泡药材和浸泡液放入第二步获得的煎煮液中，进一步煎煮1小时~2小时，过滤，再加少量的蒸馏水煎煮1小时~2小时，再次过滤，合并滤液，放冷，沉淀、过滤，浓缩至300ml~500ml时，加醇浓度为90%~95%的乙醇，获得最终乙醇浓度为25%~35%的溶液，放置6~18小时，过滤、离心，取上清液，浓缩至200ml，使生药含量为0.33g/mL。

本发明还提供了一种中药逆萎康的制备方法，其包括：

第一步，将雪胆、黄芪、老龙皮、朱砂七和半枝莲按比例混合，浸泡在蒸馏水中30分钟~1小时；

第二步，将海螵鞘放入蒸馏水中，煎煮10分钟~20分钟；

第三步，将第一步获得的浸泡药材和浸泡液放入第二步获得的煎煮液中，进一步煎煮1小时~2小时，过滤，再加少量的蒸馏水煎煮1小时~2小时，再次过滤，合并滤液，放冷，沉淀、过滤，浓缩至300ml~500ml时，加醇浓度为90%~95%的乙醇，获得最终乙醇浓度为25%~35%的溶液，放置6~18小时，过滤、离心，取上清液，浓缩至200ml，使生药含量为0.33g/mL。

本发明的有益效果:

本发明提供的逆萎康中药对浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴有肠上皮化生、异型增生等胃癌前期病症的治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，无耐药性，成本低，提高机体免疫力等优点。

具体实施方式

浅表性胃炎到慢性萎缩性胃炎是一逐步发展的过程，均属于慢性胃炎范畴。中医认为，慢性胃炎属中医学“胃脘痛”、“痞证”范畴，其病机主要由脾胃升降失司，寒热虚实错杂，气机痞塞所致。气机升降不利，胃气不降而生热，中焦痞塞，脾气不升而生寒，饮邪扰胃而作呕，胃气虚弱而上下不能斡旋而作痛。浅表性胃炎，慢性萎缩性胃炎伴有肠上皮化生、异型增生等胃癌前期病症在中医学理论中，属气虚瘀滞型。

基于上述理论，本发明采用健脾益气，清热导滞，和胃止痛为总的治疗原则，提供了一种中药逆萎康，其包括：雪胆、黄芪、老龙皮、朱砂七、半枝莲、海螵蛸。

进一步，所述逆萎康仅由上述组分构成。

所述逆萎康中各组分的重量份数比可以为雪胆10~20重量份、黄芪5~15重量份、老龙皮5~15重量份、朱砂七4~8重量份、半枝莲10~20重量份、海螵蛸5~15重量份。

所述逆萎康中各组分的重量分数比可以进一步优选为：雪胆15重量份、黄芪10重量份、老龙皮10重量份、朱砂七6重量份、半枝莲15重量份、海螵蛸10重量份。

本发明的逆萎康中各组分具有如下功效：雪胆具有清热解毒，健胃止痛之功效，可消除胃气不降而生之热，缓解疼痛，消除症状为主药；老龙皮健脾利水，黄芪补气升阳，利水消肿，两者助主药生脾气、助消化，健胃消食为辅药；朱砂七、半枝莲清热解毒，利水消肿，增加消炎止痛之功；海螵蛸制酸，敛疮，收敛止血，可以中和胃酸以达到制酸止痛之目的，消除嘈杂泛酸等不适症状，全方共凑健脾益气，清热导滞，和胃止痛之功。

所述逆萎康中各组分药理如下：

雪胆（别名：曲莲、罗锅底、苦金盆）：味苦，性寒，为葫芦科属植物雪胆的块根。有清热解毒，健胃止痛，利湿，解毒，消炎，止血等功效，主要用于消除胃气不降而生之热，缓解疼痛，消除症状。雪胆的主要成分雪胆素及雪胆皂甙，在体外对福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、猪霍乱沙门氏菌等都有不同程度的抑制作用；静脉注射雪胆素甲40mg/kg（腹腔注射）对家兔注射伤寒副伤寒甲混合菌苗引起的发热有轻度退热作用，可增加小鼠冠脉流量、降低心肌耗氧量，对麻醉犬有降压作用。

老龙皮（别名：石龙皮、石龙衣、网肺衣）：味淡、微苦，性平，入脾，胃二经；为牛皮叶科植物网肺衣的全草。有健脾利水，祛风止痒等作用，主治脾虚之水肿症、胃有食积、小儿疳积诸证。

黄芪（别名：箭芪、绵芪）：味甘、性温，归肺、脾经。为豆科植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根。有补益脾土，升举阳气，固表止汗，托疮生肌等作用，主要用于治疗脾肺气虚所致之乏力食少便溏，心悸气短，中气下陷之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛；表虚不固之自汗盗汗；气血不足、阳气衰微之疮疡不起、脓成不溃、溃久不敛；以及气虚失运之水肿，小便不利等症状，黄芪对动物血糖具有双向调节作用，能增加贫血者的红细胞和血红蛋白，促进白细胞和血小板减少者恢复正常，并能提高或恢复红细胞的功能。

朱砂七（别名：朱砂七、黄药子、荞馒头）：味苦、微涩，性凉，为蓼科蓼属植物毛脉蓼的块根。有清热解毒，理气活血，凉血止血，镇静解痉，止痛，止泻促进溃疡愈合之功效。对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、弗氏痢疾杆菌有抑制作用。对多种呼吸道及肠道病毒有广谱的抗病毒作用，在体内对H_(22)肝脏原位移植瘤小鼠模型和艾氏腹水瘤细胞株（EAC）小鼠具有效的抑制作用。

半枝莲：味辛、苦，性寒，归肺经，肝经，肾经，为唇形科属植物半枝莲的干燥地上部分。有清热解毒，散瘀止血，利尿消肿，抗癌等作用。主治热毒痈肿，咽喉疼痛，肺痈，肠痈，瘰疬，跌打损伤，吐血，衄血，血淋，水肿，腹水及癌症。

海螵蛸：味咸、涩，性微温，归肝、肾经，为乌鲗科动物无针乌鲗或金乌鲗的内壳。功效收敛止血、制酸、敛疮。主治胃痛吞酸，吐、衄、呕血，便血，腹痛症瘕，虚疟泻痢，溃疡病。

本发明还提供了上述逆萎康的制备方法，其包括如下步骤：

第一步，将雪胆、黄芪、老龙皮、朱砂七和半枝莲按比例混合，浸泡在蒸馏水中30分钟~1小时；

第二步，将海螵鞘放入蒸馏水中，煎煮10分钟~20分钟；

第三步，将第一步获得的浸泡药材和浸泡液放入第二步获得的煎煮液中，进一步煎煮1小时~2小时，过滤，再加少量的蒸馏水煎煮1小时~2小时，再次过滤，合并滤液，放冷，沉淀、过滤，浓缩至300ml~500ml时，加醇浓度为90%~95%的乙醇，获得最终乙醇浓度为25%~35%的溶液，放置6~18小时，过滤、离心，取上清液，浓缩至200ml，使生药含量为0.33g/mL。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1逆萎康的制备

将雪胆15g、黄芪10g、老龙皮10g、朱砂七6g、半枝莲15g、浸泡在蒸馏水中半小时，将海螵蛸10g在蒸馏水中煎煮15分钟，再将浸泡的药材与浸泡液同海螵蛸一起煎煮1小时，过滤，再加少量的蒸馏水煎煮1小时，再次过滤，合并滤液，放冷，沉淀、过滤，浓缩至500ml时，加95%的乙醇使最终乙醇浓度为30%，放置12小时，过滤、离心，取上清液，浓缩至200ml，使生药含量为0.33g/mL即可。

中药逆萎康的急性、慢性毒理实验：

急性毒性试验：取小白鼠60只，雌雄各半，体重15g~20g，禁食12h，自由饮水，随机分成四组，每组15只。小鼠每次灌胃0.4ml，给药浓度为中药提取浓缩液0.43g／ml，第一组每天给药2次，第二组每天给药3次，第三组每天给药4次，第四组不予处理。然后按常规饲养。观察小鼠外观、行为活动、呼吸、分泌物、排便等情况，并每三天称一次体重。实验结束，将小鼠摘除眼球取血，分离血清，待测定血液指标。颈椎脱臼处死小鼠，解剖，做重要脏器(心、肝、脾、肺、肾)病理检查.结果发现给药后实验组小鼠饮食正常，体重增加，活动自如，皮毛、光滑，大小便正常，无异常分泌物，无任何不良反应。观察7天后，结果见表1至表3，三组给药小鼠无死亡，经大体解剖和病理检查，主要脏器无异常，肝肾功无明显异常，说明该药无毒，临床用药安全。

表1小鼠死亡数变化(只)

表2动物体重变化（g）

表3肝肾功变化

血液指标	ALT	AST	尿素氮	肌酐
					第一组	50.14±8.96	170.62±19.96	6.19±0.96	72.34±10.96
第二组	49.23±7.94	160.79±17.35	6.01±0.79	68.52±9.05
					第三组	55.27±9.08	165.43±18.67	6.12±0.83	69.49±10.01
第四组	48.34±8.39	158.36±16.43	5.69±0.58	62.32±8.03

（2）慢性毒理试验：取小白鼠20只，雌雄各半，体重15g~20g，禁食12h，自由饮水，随机分成两组（慢性毒理组和正常组）。慢性毒理组小鼠每次灌胃给药浓度为中药提取浓缩液0.4ml，正常组不予处理。然后按常规饲养。观察小鼠外观、行为活动、呼吸、分泌物、排便等情况，并每七天称一次体重。实验进行8周，结果见表4至表6。实验结束，将小鼠摘除眼球取血，分离血清，待测定血液指标。颈椎脱臼处死小鼠，解剖，做重要脏器(心、肝、脾、肺、肾)病理检查.结果发现给药后实验组小鼠饮食正常，体重增加，活动自如，无不良反应。观察8周后，慢性毒理组和正常组小鼠无死亡，经大体解剖和病理检查，主要脏器无异常，肝肾功无明显异常，说明该药无毒，临床用药安全。

表4小鼠死亡数变化(只)

表5动物体重变化（g）

表6肝肾功变化

血液指标	ALT	AS	尿素氮	肌酐
					药物组	53.4±9.96	176.32±21.57	6.31±1.25	77.23±13.87
正常组	48.5±8.14	158.67±15.37	5.97±0.68	64.82±8.94

逆萎康可显著改善大鼠胃动力，促进胃排空：

将30只大鼠随机分为3组，中药1组、中药2组，正常组。中药1组已连续灌中药3个月，每日灌中药1次、1ml（1.188g/ml），中药2组连续灌中药7天，每日灌中药3次，每次1ml（1.188g/ml）,正常组大鼠不予处理。3组大鼠禁食12h,实验前5h再给药1次，0.2%酚红1ml灌胃，30min后，将大鼠开腹取全胃肠，自幽门括约肌处取胃，沿胃大弯侧剪开，将胃内色素残留物充分洗于5ml0.1%NaOH中，3500r/min离心15min，取上清滤液2.5ml，以752型分光光度计，波长560nm测吸光度。另测定1ml0.2%酚红加1ml蒸馏水加5ml0.1%NaOH的吸光度为基础吸光度。按公式（样品吸光度/基础吸光度*100%）计算胃液体残留率。胃排空率=1-胃液体残留率。中药1组胃排空率为（94±2）%，中药2组胃排空率为（89±1.2）%，正常组胃排空率为（95±1.5）%。

增加胃黏膜-粘液屏障

胃粘膜中氨基己糖的测定：将30只大鼠随机分为正常组，吲哚美辛组，逆萎康干预组。吲哚美辛及逆萎康干预组均用化学方法造模（吲哚美辛灌胃2月），正常组不做处理。胃粘膜匀浆上清液的制备:用钝刀将新鲜腺胃部胃粘膜组织及粘液轻轻刮下,低温冷冻后称重,置于2ml生理盐水中,按常法制备成匀浆,置玻璃试管中,3000r/min离心10min,取上清液用于测定蛋白和氨基己糖。盐酸氨基葡萄糖50mg溶解于500ml去离子水中配置成0.1mg/ml的盐酸氨基葡萄糖标准液。制备标准曲线:在试管中分别加入0.1mg/ml的盐酸氨基葡萄糖标准液0.25,0.5,0.75,1.0,1.25ml,分别加水至2.5ml,加乙酰丙酮0.5ml,置沸水浴15min，流水中迅速冷却,各加显色剂1ml，震荡混匀，37℃水浴保温10min,空白用2.5ml去离子水代替标准样品液,空白管调零,立即于530nm波长处测定OD值。

氨基己糖含量的计算:氨基己糖(mg/g)=匀浆上清液氨基己糖(mg/L)/蛋白质浓度(g/L)。

其中正常组OD=0.068，逆萎康干预组OD=0.034，吲哚美辛组OD=0.114。

正常组氨基己糖为（7.92±1.82）mg/g，逆萎康干预组氨基己糖为（4.01±0.99）mg/g，吲哚美辛组氨基己糖为（3.55±0.92）mg/g。

逆萎康可以有效促进胃黏膜的修复，抑制萎缩性胃炎的形成：

制作慢性萎缩性胃炎模型，模型组先给予阿莫西林（1周）及吲哚美辛（5天）进行预处理，后给予H pylori菌悬液灌胃，1.5ml/只，隔日一次，共六次。灌胃前后分别禁食12h及4h。间隔2周后应用体积分数为0.60的乙醇溶液和20g/L水杨酸钠配制灌胃，每日一次，1ml/次。替普瑞酮组及逆萎康组给予造模药后，间隔5小时分别给予替普瑞酮（50mg/kg）及逆萎康溶液1ml（1.188g/ml）灌胃，间隔期间大鼠禁食，禁水，共六个月。最后取病理组织活检发现逆萎康组大鼠胃黏膜腺体规整，粘膜层较模型组厚，应用免疫组织化学方法检测大鼠胃黏膜中P16及TGF-β1的阳性表达率。结果显示P16及TGF-β1在正常组、模型组、替普瑞酮组及逆萎康组中的阳性表达率分别为：95%，10%；37%，81%；74%，30%；80%，28%。P16在正常组、替普瑞酮组及逆萎康组三组中的表达无明显差异，无统计学意义（P>0.05）。模型组与其余三组相比，有统计学意义（P<0.05）。TGF-β1在模型组的表达，与正常组、替普瑞酮组、逆萎康组相比，具有显著差异，有高度统计学意义（P≤0.001）。后三组间无明显差异（P>0.05）。结果显示，逆萎康对胃黏膜有明显的保护作用。

诱导胃粘膜内源性保护因子的合成和释放,增强胃粘膜细胞保护作用

应用ELISA方法测定不同大鼠血清中SOD、NO、Bcl-2的含量:将正常组、萎缩性胃炎模型组、吲哚美辛干预组、逆萎康干预组大鼠处死后，腹主动脉取血，室温下放置10-20分钟待血液自然凝固，2000r/min离心15min中，收集上清液置于-20℃保存备用。实验前将储存的血清放置于室温下待其自然溶解，有沉淀的血清需再次离心，具体实验步骤参照说明书，最终以空白空调零，450nm波长依序测量各孔的吸光度（OD值），根据标准标准曲线计算SOD、NO、Bcl-2的含量。结果如下：

表7不同大鼠血清中SOD、NO、Bcl-2的含量

组别	n	SOD/U.L-1	NO/μmol.L-1	Bcl-2/μg.L-1
					正常组	6	93.27±4.50*	12.20±1.28*	10.81±1.14*
CAG模型组	10	21.14±3.12	16.27±2.99	47.19±5.59
					吲哚美辛组	10	34.71±11.80*	19.46±3.01#	32.70±7.89*
逆萎康组	10	91.44±5.64*	22.02±3.33*	20.17±5.83*

注：*与模型组相比，P<0.01，#与模型组相比P<0.05

结果显示：逆萎康对慢性浅表性胃炎及慢性萎缩性胃炎有保护作用，可提高胃黏膜中SOD及NO的含量，降低Bcl-2的表达，对萎缩性胃炎有一定的防治作用。

临床120例试验表明，逆萎康治疗慢性萎缩性胃炎可显著改善病人的临床症状,胃镜、病理以及Hp检验结果明显优于对照组,因此认为该中药组方是目前胃癌前期病变逆转治疗的有效药物，有效率达83%以上。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (4)

1.一种中药逆萎康，其特征在于：原料药由雪胆、老龙皮、黄芪、朱砂七、半枝莲、海螵蛸构成；

所述逆萎康中各组分的重量份数比为雪胆10～20重量份、黄芪5～15重量份、老龙皮5～15重量份、朱砂七4～8重量份、半枝莲10～20重量份、海螵蛸5～15重量份。

2.如权利要求1所述的逆萎康，其特征在于：所述逆萎康中各组分的重量分数比为雪胆15重量份、黄芪10重量份、老龙皮10重量份、朱砂七6重量份、半枝莲15重量份、海螵蛸10重量份。

3.权利要求1或2所述的中药逆萎康，其特征在于：所述中药逆萎康的制备方法包括，

第一步，将雪胆、黄芪、老龙皮、朱砂七和半枝莲按比例混合，浸泡在蒸馏水中30分钟～1小时；

第二步，将海螵鞘放入蒸馏水中，煎煮10分钟～20分钟；

第三步，将第一步获得的浸泡药材和浸泡液放入第二步获得的煎煮液中，进一步煎煮1小时～2小时，过滤，再加少量的蒸馏水煎煮1小时～2小时，再次过滤，合并滤液，放冷，沉淀、过滤，浓缩至300ml～500ml时，加醇浓度为90%～95%的乙醇，获得最终乙醇浓度为25%～35%的溶液，放置6～18小时，过滤、离心，取上清液，浓缩至200ml，使生药含量为0.33g/mL。

4.权利要求1或2所述的中药逆萎康的制备方法，其特征在于，包括：

第一步，将雪胆、黄芪、老龙皮、朱砂七和半枝莲按比例混合，浸泡在蒸馏水中30分钟～1小时；

第二步，将海螵鞘放入蒸馏水中，煎煮10分钟～20分钟；

第三步，将第一步获得的浸泡药材和浸泡液放入第二步获得的煎煮液中，进一步煎煮1小时～2小时，过滤，再加少量的蒸馏水煎煮1小时～2小时，再次过滤，合并滤液，放冷，沉淀、过滤，浓缩至300ml～500ml时，加醇浓度为90%～95%的乙醇，获得最终乙醇浓度为25%～35%的溶液，放置6～18小时，过滤、离心，取上清液，浓缩至200ml，使生药含量为0.33g/mL。