CN102781260A - 分散性改善的氨基酸组合物 - Google Patents
分散性改善的氨基酸组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102781260A CN102781260A CN2010800546792A CN201080054679A CN102781260A CN 102781260 A CN102781260 A CN 102781260A CN 2010800546792 A CN2010800546792 A CN 2010800546792A CN 201080054679 A CN201080054679 A CN 201080054679A CN 102781260 A CN102781260 A CN 102781260A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amino acid
- water
- reunion
- powder
- peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 184
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 51
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 73
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 40
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 176
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 176
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 31
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 22
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 14
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 13
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 13
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 11
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 11
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 11
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 11
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 9
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 9
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 8
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 8
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 8
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 8
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 8
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 8
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 8
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims description 8
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 8
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims description 8
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 8
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims description 8
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 claims description 8
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 8
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 7
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 7
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 7
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 7
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 7
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 claims description 7
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 claims description 7
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000008394 flocculating agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 claims description 5
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 claims description 5
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims description 4
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 claims description 3
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 claims description 3
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ASARMUCNOOHMLO-WLORSUFZSA-L cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2s)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O ASARMUCNOOHMLO-WLORSUFZSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 claims 1
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 11
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 10
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 9
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 7
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 7
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 4
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 4
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- -1 salts monohydrate Chemical class 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 3
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 2
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSILHPZFNRDTOR-RZVRUWJTSA-N (2R)-2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical group CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O.CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O FSILHPZFNRDTOR-RZVRUWJTSA-N 0.000 description 1
- RBMGJIZCEWRQES-DKWTVANSSA-N (2s)-2,4-diamino-4-oxobutanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O RBMGJIZCEWRQES-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- CPYVQXAASIFAMD-KNIFDHDWSA-N (2s)-2-aminobutanedioic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O CPYVQXAASIFAMD-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- SUUWYOYAXFUOLX-ZBRNBAAYSA-N (2s)-2-aminobutanedioic acid;(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N SUUWYOYAXFUOLX-ZBRNBAAYSA-N 0.000 description 1
- HOMROMWVNDUGRI-RVZXSAGBSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O HOMROMWVNDUGRI-RVZXSAGBSA-N 0.000 description 1
- RVEWUBJVAHOGKA-WOYAITHZSA-N Arginine glutamate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N RVEWUBJVAHOGKA-WOYAITHZSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UGTZHPSKYRIGRJ-YUMQZZPRSA-N Lys-Glu Chemical class NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O UGTZHPSKYRIGRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 239000006035 Tryptophane Substances 0.000 description 1
- IXUZXIMQZIMPSQ-ZBRNBAAYSA-N [(4s)-4-amino-4-carboxybutyl]azanium;(2s)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC[NH3+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O IXUZXIMQZIMPSQ-ZBRNBAAYSA-N 0.000 description 1
- RRNJROHIFSLGRA-JEDNCBNOSA-N acetic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O RRNJROHIFSLGRA-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- OZBJWQQAAQSQPL-WCCKRBBISA-N acetic acid;(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N OZBJWQQAAQSQPL-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 229940033655 asparagine monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- RUSDZEBLTXAPIX-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanone;urea Chemical compound NC(N)=O.C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RUSDZEBLTXAPIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000004836 empirical method Methods 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- NFFJLMKHRCXLJO-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminobutanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)C(N)CC([O-])=O NFFJLMKHRCXLJO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 1
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 108010049063 ornithylaspartate Proteins 0.000 description 1
- 239000004482 other powder Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011020 pilot scale process Methods 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种团聚氨基酸颗粒，所述团聚氨基酸颗粒包含1-95wt％的至少一种组分，所述至少一种组分选自由氨基酸、肽、及其酯和盐组成的群组，所述氨基酸、肽、及其酯和盐20摄氏度下在水中的溶解度小于5g/100ml，其中所述至少一种组分与至少一种水溶性氨基酸团聚，所述水溶性氨基酸可以是游离氨基酸、所述游离氨基酸的酯或盐，且20摄氏度下所述水溶性氨基酸在水中的溶解度为至少5g/100ml。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备包含氨基酸的组合物的方法以及一种包含氨基酸的组合物。
背景技术
许多营养产品为特定的医学指征而制备，其包含显著量的游离氨基酸。这些产品大部分为粉末形式，因为液体形式的氨基酸存在化学上不稳定的问题。此外，一些氨基酸与其他氨基酸相比，较不溶于水。
低溶解度的混合物或氨基酸可能存在水性液体介质中分散性差的问题，这导致形成团块。这一问题在过去就已经认识到了。例如WO 2008/130236公开了一种利用磷脂(phospholipid)来包覆疏水氨基酸以改善疏水氨基酸颗粒的分散性的方法。
WO 2005/096835公开了卵磷脂(lecithin)用于改善食品组合物的分散性的用途。
另外，已经提议通过用糖包覆(coating)粉末颗粒来改善包含氨基酸的粉末的分散性。然而，用糖作为包覆剂可能在包覆过程中和/或储存期间导致氨基酸发生明显的美拉德作用(maillardation)。这对氨基酸的颜色(产品的褐变)、味道产生不良影响，并可能对质量/可用性产生不良影响。
现有技术所提议的解决方案的另一缺点在于组合物中必须包含添加剂，这种添加剂并不是所需要的营养或者甚至是不期望的，特别是在婴儿配方奶粉中更是如此。
此外，可商购的氨基酸混合物的粉末的粒径分布范围很广。这种情况的缺点在于，颗粒在以松散粉末包装时，由于分层而容易使颗粒分布不均匀。如果消费者舀取粉末，容器顶部粉末与底部粉末的氨基酸含量会有所不同。显然这是不利的情况，可能导致错误的组合物剂量。
而且，已知的氨基酸混合物(粉末形式)的单个颗粒含有不同性质的各种颗粒，这可能在溶解度和/或润湿性方面表现出明显差异。
最后，可商购的氨基酸混合物的非团聚粉末存在形成粉尘的问题，因为一些氨基酸颗粒与粉末中的其他颗粒相比非常小和/或具有低密度。因此，明显存在改善粉末形式的氨基酸混合物的性质的需要。
发明内容
本发明的目的是解决上述现有技术中的一个或更多个缺点。
本发明人惊奇地发现，通过为在水中分散性不好的特定氨基酸的颗粒(粉末形式)提供这些氨基酸颗粒与水溶性氨基酸的团聚物改善了这些氨基酸颗粒的润湿性。
因此，本发明涉及一种团聚(agglomerated)氨基酸颗粒，所述团聚氨基酸颗粒包含1-95wt％的至少一种组分，所述至少一种组分选自由氨基酸、肽、及所述氨基酸和所述肽的酯和盐组成的群组，所述氨基酸、肽、及所述氨基酸和所述肽的酯和盐20摄氏度下在水中的溶解度小于5g/100ml，其中所述至少一种组分与至少一种水溶性氨基酸团聚，所述水溶性氨基酸可以是游离氨基酸、所述游离氨基酸的酯或盐，且20摄氏度下所述水溶性氨基酸在水中的溶解度为至少5g/100ml，特别是至少10g/100ml，更特别是至少15g/100ml。
特别地，团聚氨基酸颗粒可以为粉末形式，或者为分散在液体中的形式，特别是分散在水性液体中的形式。
根据本发明，可以提供团聚颗粒，其包含20摄氏度下在水中的溶解度小于5g/100ml的一种或更多种氨基酸和/或一种或更多种肽，所述颗粒不需要添加除水溶性氨基酸之外的添加剂，在水中就具有良好的分散性。
因此，如果需要，除水溶性氨基酸之外，本发明的团聚颗粒可以不含还原性糖和/或不含卵磷脂，和/或不含磷脂，和/或不含任何其他凝结剂(凝聚剂)。
此外，还发现根据本发明的团聚颗粒可以良好地分散在水性液体中，基本上不会形成任何大的结块。
在本文的上下文中，术语“润湿性”等同于粉末的颗粒在溶液(水)中湿润和分散的时间。含氨基酸的粉末的良好润湿性是有益的，因为这对于在液体中良好的分散性是必要的，而且减少了从粉末制备液体组合物所需的时间。相关的益处是改善消费者的满意度(这对于消费者的营养状态/健康(well being)是有利的)。
润湿性定义为，干粉颗粒置于水表面上时，所有干粉颗粒变湿润(沉于水表面以下或者呈现出“典型的”湿润外观)所需的时间，该时间以秒记录。润湿性可以利用国际乳业联盟(International Dairy Federation)开发的IDF标准87(IDF 1979)测量(参见“IDF 087：1979-Instant dried milk-Determination of thedispersibility & wettability”(速溶奶粉-分散性和润湿性的测定))。这种方法可应用于食品和非食品粉末。如“Food powders：physical properties，processing，and functionality”，Gustavo V.Barbosa-Cánovas et al.，2005，page 88(“食品粉末：物理性质、加工及功能”，Gustavo V.Barbosa-Cánovas等，2005，88页)中所述，IDF标准87是一种测定润湿性的快速常规方法。在下文的实例中，给出了一种常规用于测定速溶干粉产品在水中的润湿性(湿润时间)的方法。这种方法称为基伊埃尼鲁第A 5b号方法(GEA Niro Method No.A 5b)，源自IDF标准87(1979)，并且使用来自Niro(尼鲁)的仪器进行测量。这种方法给出与IDF标准87相同，或者至少相似的润湿性值。两种方法均可以合适地用于测定润湿性。
优选地，根据本发明的氨基酸组合物的湿润时间(润湿性)少于60秒，更优选地为1-30秒。
当本文中分别提到氨基酸和肽时，该术语的意思是包括各自为两性离子形式的氨基酸和肽(其中氨基为质子化的、羧酸根为去质子化的形式)；各自的氨基为质子化的、羧酸根为中性形式的氨基酸和肽；各自的氨基为中性的、羧酸根为去质子化形式的氨基酸和肽；以及氨基酸和肽的盐和酯。本文所用的术语“氨基酸”还涵盖非肽寡聚物(non-peptidic oligomer)，特别是氨基酸单体的二聚体，如胱氨酸(cystine)。
溶解度是称为溶质的化学物质溶于液体溶剂以形成均相溶液的性质。
在下文中，术语“低溶解度的氨基酸”及“低溶解度的肽”各自指20摄氏度下在水中的溶解度小于5g/100ml的氨基酸及肽。
低溶解度的肽通常选自由具有2-10个氨基酸单元的寡肽组成的群组，特别是选自由二肽、三肽、四肽和五肽组成的群组。
特别地，低溶解度的氨基酸可以选自由谷氨酰胺(glutamine)、亮氨酸(leucine)、异亮氨酸(isoleucine)、缬氨酸(valine)、苏氨酸(threonine)、酪氨酸(tyrosine)、苯丙氨酸(phenylalanine)、天冬酰胺(asparagine)、组氨酸(histidine)、甲硫氨酸(methionine)、胱氨酸(cystine)、色氨酸(tryptophane)、以及它们的酯和盐组成的群组。特别地，低溶解度的肽可以包含一个或更多个氨基酸单元，所述氨基酸单元选自由谷氨酰胺、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、组氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸、色氨酸组成的群组。
在下文中，术语“水溶性氨基酸”指的是20摄氏度下在水中的溶解度为至少5g/100ml，特别是至少10g/100ml，更特别是至少15g/100ml的氨基酸。
优选地，一种或更多种水溶性氨基酸选自由脯氨酸(proline)、赖氨酸(lysine)、精氨酸(arginine)、天冬氨酸盐(aspartate)、谷氨酸盐(glutamate)、丝氨酸(serine)、以及它们的盐和酯组成的群组。特别地，合适的盐包括天冬氨酸镁和赖氨酸-谷氨酸盐。水溶性酯的实例为N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)。
在特别优选的实施例中，至少一种水溶性氨基酸选自由脯氨酸、赖氨酸、精氨酸、以及它们的盐和酯组成的群组。特别地，用脯氨酸得到了良好的结果。
在下文的表1中列出各种氨基酸及其20摄氏度下的溶解度。
表1：20摄氏度下氨基酸在水中的溶解度
| 氨基酸 | 溶解度(20℃) |
| (g/100ml) | |
| 胱氨酸 | 0.009 |
| 酪氨酸 | 0.038 |
| 天冬氨酸 | 0.42 |
| 谷氨酸 | 0.72 |
| 色氨酸 | 1.06 |
| 天冬酰胺一水合物 | 2.36 |
| 亮氨酸 | 2.38 |
| 苯丙氨酸 | 2.74 |
| 谷氨酰胺 | 3.73 |
| 组氨酸 | 3.84 |
| 异亮氨酸 | 4.02 |
| 甲硫氨酸 | 4.8 |
| 缬氨酸 | 5.75 |
| 苏氨酸 | 9 |
| 精氨酸 | 14.8 |
| L-丙氨酸 | 15.8 |
| 半胱氨酸 | 16 |
| L-组氨酸单盐酸盐一水合物 | 16.8 |
| N-乙酰半胱氨酸 | 17 |
| 甘氨酸 | 22.5 |
| 丝氨酸 | 38 |
| L-谷氨酸单盐酸盐 | 38 |
| L-精氨酸L-谷氨酸盐 | 38 |
| L-赖氨酸单盐酸盐 | 63 |
| L-天冬氨酸单钠盐一水合物 | 67 |
| L-谷氨酸单钠盐一水合物 | 68 |
| L-天冬氨酸镁 | 69.4 |
| 精氨酸单盐酸盐 | 73 |
| L-赖氨酸-L-谷氨酸盐 | 81.4 |
| L-赖氨酸-L谷氨酸盐二水合物 | 81.4 |
| 精氨酸醋酸盐 | 85 |
| L-鸟氨酸L-天冬氨酸盐 | 88.3 |
| L-精氨酸-L-天冬氨酸盐 | 93 |
| L-赖氨酸-L-天冬氨酸盐 | 100 |
| 半胱氨酸盐酸盐无水物 | 102 |
| 半胱氨酸盐酸盐一水合物 | 110 |
| L-赖氨酸醋酸盐 | 140 |
| 脯氨酸 | 155 |
除非另外指明，本文所用的重量百分比为相对于组合物总重量的重量百分比例。其简写为wt％。
如本文所用，颗粒为固体结构(20℃下)，由一种或更多种固体材料组成，即在氨基酸颗粒的情况下，每种颗粒由一种或更多种氨基酸组成，并且可选地具有一种或更多种其他成分，例如一种或更多种维生素和/或矿物质。特别地，颗粒可以是微粒。通常，这类颗粒的(重量)平均直径为约10nm-约1000μm。优选的平均直径取决于预期的用途。通常，非团聚或团聚颗粒的(重量)平均直径优选地为至少1μm。在特别优选的实施例中，非团聚颗粒的(重量)平均粒径为1-100μm。特别地，本文所用的颗粒直径为可以通过激光衍射粒径分析仪测定的直径。如果颗粒太小或者由于其光学性质而无法通过光散射进行分析，可以使用扫描电子显微镜(SEM)或透射电子显微镜(TEM)测定。根据本发明，可以制备几种类型的颗粒结构。这些结构包括基本上均相的结构，包括微球等。
本发明的颗粒为团聚颗粒(也称为团聚物)，即多个相对较小的颗粒(这些颗粒可以是均相结构)集聚(cluster)在一起形成较大的结构(团聚物)。水溶性氨基酸促进团聚物的形成，并且还有助于将较小的颗粒固定在一起。因此，水溶性氨基酸具有凝聚剂的功能。
因此，本发明的团聚颗粒特别地包含由至少一种组分组成的颗粒，所述至少一种组分选自由低溶解度的氨基酸和肽组成的群组(上文所提到的“相对较小的颗粒”)，所述至少一种组分通过一种或更多种水溶性氨基酸结合在一起。低溶解度的氨基酸(包含低溶解度的氨基酸的颗粒)可以至少部分地包埋在一种或更多种水溶性氨基酸中，或者至少部分地由一种或更多种水溶性氨基酸所覆盖，例如平均至少50％的表面被覆盖。然而，本发明还延伸至仅小部分(平均少于50％)低溶解度的氨基酸(包含低溶解度的氨基酸的颗粒)的表面被覆盖的团聚颗粒。原则上，低溶解度的氨基酸的颗粒足以在一些位置点(spot)处通过水溶性氨基酸结合在一起(例如，如通过包含至少一种水溶性氨基酸的溶液的干燥的液滴所提供的，例如可根据本发明的方法获得，这将在下文中进一步描述)。
因此，本发明的另一方面为水溶性氨基酸的用途，特别是包含水溶性氨基酸的水溶液作为凝聚剂的用途。
氨基酸作为凝结剂的适用性已经利用Aeromatic团聚装置作了评价。作为凝结剂，选自由脯氨酸、精氨酸、天冬氨酸盐(特别是镁盐)、丝氨酸和赖氨酸(特别是赖氨酸和谷氨酸的盐)组成的群组中的一种或更多种氨基酸是优选的。其中，特别优选赖氨酸、精氨酸和脯氨酸。
除了氨基酸颗粒以外，其他材料的颗粒，例如维生素、矿物质或其他(微量)营养素的颗粒也可以用水溶性氨基酸作为凝聚剂来团聚。特别地，可以想象水溶性氨基酸可以用作20℃下在水中的溶解度小于5g/100ml这类材料的凝聚剂。
本发明的发明人还发现，通过在包含一种或更多种水溶性氨基酸的水溶液的存在下，团聚溶解度小于5g/100ml的氨基酸的颗粒，然后干燥所形成的团聚物，获得的团聚颗粒与采用常规团聚方法(其中，将水喷洒在粉末混合物的顶部)获得的团聚颗粒相比改善了润湿性。由此认为改善了分散性。
因此，本发明还涉及一种制备团聚粉末的方法，所述团聚粉末包含至少一种组分，所述至少一种组分选自由肽和氨基酸组成的群组，所述肽和氨基酸可以作为游离氨基酸或肽、游离氨基酸或肽的盐或酯存在，所述方法包括：
a)提供粉末，所述粉末包含至少一种组分以及可选的一种或更多种20℃下在水中的溶解度为至少5g/100ml的氨基酸，所述至少一种组分选自由20℃下在水中的溶解度小于5g/100ml的肽和氨基酸组成的群组(其可以作为游离氨基酸或肽、游离氨基酸或肽的盐或酯存在)；
b)制备水溶液，所述水溶液包含至少一种20℃下在水中的溶解度为至少5g/100ml氨基酸(其可以是游离氨基酸、游离氨基酸的盐或酯)，所述溶液进一步可选地包含至少一种选自由维生素和矿物质组成的群组中的组分；
c)使步骤a)中提供的粉末与步骤b)中制备的水溶液接触并形成团聚物；以及
d)干燥所述团聚物，由此提供所述团聚粉末。
这种方法的优点在于，对于制备在水中具有令人满意的分散性的氨基酸粉末混合物，不需要诸如麦芽糊精、卵磷脂等“常规”的凝结剂。
本发明的方法额外的优点在于，所述方法适合于制备具有窄的团聚粒径分布和/或其中不同团聚物之间的密度差异很小或没有差异的团聚产物。这有利于颗粒更均匀地分布在松散粉末中，从而防止由于单个颗粒之间可能的氨基酸组成差异而导致错误的粉末剂量。此外，通过所述方法可获得的组合物形成粉尘的趋势很低。
本发明还涉及一种通过本发明的方法可获得的团聚粉末。
用于本发明方法的步骤a)中的低溶解度的肽和/或氨基酸的粉末可以通过本身已知的方式制备，或者是可商购的粉末。如果需要，可以通过混合不同的粉末(具有不同的氨基酸/肽的组合物)来提供具有不同的氨基酸组合物的颗粒的共混物，或者可以从不同的氨基酸和/肽的共混物制备粉末(如，喷雾干燥液体共混物)。如果需要，可以混合一种或更多种其他成分，例如一种或更多种维生素、一种或更多种矿物质和/或其他(微量)营养素。
步骤a)中的粉末与步骤b)中的水溶液接触通常在团聚单元中发生，例如流化床(流体床)。溶液通常被喷洒或喷雾至流化床中，其中所述溶液与流化的粉末紧密接触。水溶性氨基酸被认为促进流化的颗粒粘附在一起，从而形成本发明的团聚颗粒。
用于团聚的合适的加工条件可以基于常识、所使用的团聚单元的供应商指南、本文公开的信息以及可选的有限次的常规测试。
水溶性氨基酸的浓度及其在水中的溶解度很大程度上决定氨基酸作为凝结剂的功能。为了诸如团聚效率、减少加工时间(减少团聚时间和/或干燥时间)以及干燥的能量消耗(与使用较低浓度的溶液相比，其中相同重量的氨基酸施用于颗粒)等原因，相对较高的浓度是特别优选的。减少加工时间不仅由于实践的原因而优选(较高的生产能力)，而且对于避免(氨基酸)的降解和不期望的副反应也是有益的，特别是如果团聚和/或干燥在加热时进行。
通常，水溶性氨基酸的浓度为5g/100ml至所述水溶性氨基酸的饱和浓度，或者在使用多于一种水溶性氨基酸的情况下，为5g/100ml至多于一种水溶性氨基酸的饱和浓度的总和。优选地，水溶液中水溶性氨基酸的总浓度为5-200g/100ml，更优选地为10-155g/100ml。在特定的实施例中，水溶液中水溶性氨基酸的总浓度为至少20g/100ml。
作为经验方法，接触和/或干燥优选在环境温度至约60℃的温度范围内进行，特别是在20-40℃的温度范围内进行。
粉末与水溶液的比值可以在宽范围内选择。本领域技术人员基于常识、本文公开的信息以及可选的有限次的常规测试能够确定相对于粉末足够量的水，以在水溶性氨基酸的辅助下，使粉末颗粒粘附在一起。通常加入足够的溶液以增加团聚粉末的水分活性(water activity)至其值高于0.3，而所选的量又足够低，从而避免颗粒实质上的解离并且保持颗粒的流化。因此，与最终产物相比，在团聚期间通常形成相对较湿的团聚物。
干燥可以通过本身已知的方式进行，并且通常处理至提供水分活性为0.3或更低，特别是0.1-0.3的团聚物粉末。在特别优选的实施例中，干燥粉末的水分活性为0.2。
实际上，可以在团聚进行的同时开始干燥。
如果需要，可以将干燥的团聚粉末进行粒度分级步骤，例如筛分或利用旋风分离器(cyclone)。如果需要，可以将未团聚的颗粒或者不期望的小的团聚物返回团聚单元中。此外，可以除去不期望的大的团聚物，并且如果需要，将其返回团聚单元中。特别地，在不期望的大的团聚物仍然相对湿(水分活性＞0.3)的情况下，可以将它们返回团聚单元中(或者返回干燥单元中，如果从团聚单元中分离出来了)，而无需进行粒度减小处理。或者，将它们进行粒度减小处理，然后再返回团聚单元中或者从所述过程中弃去。
如上文所述，团聚氨基酸颗粒中的所述一种组分或更多种组分的总浓度为所述颗粒重量的1-95wt％，所述浓度优选为至少2wt％，所述浓度优选为90wt％或更低。所述一种组分或更多种组分选自由氨基酸、肽、以及它们的酯和盐组成的群组，20摄氏度下所述一种组分或更多种组分在水中的溶解度小于5g/100ml。
团聚颗粒中氨基酸的总浓度为2-99wt％，特别地，所述浓度可以为至少4wt％，更特别是至少5wt％，例如至少10wt％。所述氨基酸20摄氏度下在水中的溶解度为至少5g/100ml，特别是至少10g/100ml，更特别是至少15g/100ml。
团聚颗粒中氨基酸和肽的总浓度通常为50wt％或更高，特别是至少75wt％，更特别是至少85wt％。所述总浓度可以为100wt％或更低，特别是95wt％或更低。在特别优选的实施例中，氨基酸或肽的总浓度为90-100％，因为通过本发明的方法可以无需其他凝结剂而制备团聚物。
剩余部分(balance)，如果存在的话，可以特别地由赋形剂和其他营养素组成的群组所形成。营养素，特别是诸如维生素、矿物质等微量营养素也可以在水中具有低的溶解度/分散性。作为赋形剂，可以使用例如麦芽糊精，或者其他已知的适合该目的的碳水化合物。此外，可以包含脂肪和/或一种或更多种其他大量营养素。
如果存在，优选将一种或更多种其他组分，如赋形剂、脂肪、维生素和/或矿物质(作为单独的颗粒)在与水性溶液接触之前与氨基酸(颗粒)混合，所述氨基酸(颗粒)在水中的溶解度小于5g/100ml。
团聚氨基酸颗粒通常在分散在水或水性液体中后可以用作例如膳食补充剂。
或者，团聚氨基酸颗粒可以用于制备包含一种或更多种所需的其他成分的营养、保健或药物产品。
因此，本发明还涉及一种产品，其包含团聚氨基酸颗粒，以及至少一种食品级或药学可接受的组分。
例如，可以提供一种组合物，特别是一种共混物，其包含团聚氨基酸颗粒以及一种或更多种本领域内已知的选自由脂类(脂肪)、碳水化合物(可消化的或难消化的)、蛋白质、(额外的)矿物质、(额外的)维生素、(额外的)药学可接受的赋形剂等组成的群组。
优选地，所述营养、保健或药物产品为粉末。
优选地，本发明的营养产品包含至少一种选自由脂肪、可消化的碳水化合物、难消化的碳水化合物、维生素和矿物质组成的群组中的化合物。
此外，如果存在一种或更多种碳水化合物和/或一种或更多种脂肪，则本发明所要求保护的制备氨基酸混合物的方法对于组合物的味道和稳定性具有意想不到的积极效果。不受理论的束缚，猜测这种效果是由于在氨基酸团聚过程中不存在美拉德反应(或者至少降低了美拉德反应的程度)。因此，特别地因为这个原因，如果存在脂肪和碳水化合物，则本发明的氨基酸制备方法是制备包含氨基酸作为蛋白质来源的营养配方(formula)的优选方式。
基于干重，本发明的营养产品优选地包含5-50wt％的氨基酸(通常至少基本上由本发明的团聚颗粒提供)、5-80wt％的可消化的碳水化合物以及2-25wt％的脂肪。剩余部分，如果存在的话，通常至少基本上由一种或更多种上文所述的其他组分形成。
根据本发明的营养产品的优选实例包括婴儿配方奶粉、临床食品以及特别是来自代谢范围的各种产品，例如意图用于氨基酸相关的代谢紊乱患者的产品，例如苯丙酮尿症(PKU，Phenyl Keton Urea)。
例如，可以从本发明受益的具体商业配方奶粉是已知商品名为Neocate(纽康特)、Elecare、Easyphen的组合物。
例如，意图通过利用长链中性氨基酸(Long Neutral Amino Acid，LNAA)的竞争性抑制来减少苯丙氨酸进入苯丙酮尿症(PKU)患者脑中的产品被认为从本发明中受益，因为几种LNAA在水中具有低的溶解度和分散性，并且适口性差。
本文所用的术语LNAA特别指由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸和色氨酸所形成的氨基酸组成的群组。
因此，本发明的优选实施例是包含团聚氨基酸混合物的膳食补充剂，所述团聚氨基酸混合物包含，以wt％计：组氨酸12-16、异亮氨酸5.5-8.0、亮氨酸7-15、甲硫氨酸12-15、苏氨酸7-16、色氨酸9-16、酪氨酸12-16、缬氨酸7-9。所述混合物与一种或更多种水溶性氨基酸团聚，优选地，至少一种水溶性氨基酸选自由赖氨酸和精氨酸组成的群组。如果存在，赖氨酸的含量优选地为基于补充剂总重的5-8wt％。精氨酸的含量优选地为基于补充剂中氨基酸总重量的0-4wt％。
优选地，微量营养素组分存在于所述混合物中，对于每克LNAA组分，所述微量营养素提供3.65-4.0μg的硒和0.20-0.22μg的维生素B12。
如果所述产品意图用于PKU患者，则不含苯丙氨酸。
在下文中通过一些实例来说明本发明。
具体实施方式
实例1测定润湿性(基伊埃尼鲁第A5b号方法)
装置
天平(灵敏度0.01g)
称量皿
600ml烧杯，内径90mm±2mm，高120mm±3mm，玻璃板和玻璃或不锈钢管(见图1)
250ml烧杯
小刷子
秒表
温度计，0-100℃(校准为±0.5℃内)
材料
去离子水
步骤
6.1在称量皿中称取10g±0.05g充分混合的速溶奶粉(instant dried milk)。
6.2在干燥的600ml玻璃烧杯中量取250ml±1ml调节至25℃±0.5℃的去离子水，并且确保高于最终水位线的烧杯内侧干燥。
6.3将钢板置于烧杯顶部，板的一边接近烧杯的边缘。如图1所示，将玻璃管置于板的顶部。
6.4将测试部分从称量皿转移至玻璃管，并将样品均匀地铺在玻璃板上。
6.5启动秒表。10秒后，用一只手抽出玻璃板(用另一只手握住钢管)，使粉末样品在2.5秒的时间段内逐渐落至水面上。
6.6记录从开始抽出玻璃板至所有的颗粒变得湿润的时间，以秒记录。
6.7测量进行两次。
7.结果
湿润时间(润湿性)＝T-10
其中：
T＝以秒记录的时间(6.6中)
10＝抽出玻璃板之前消逝的时间
实例2
将脯氨酸溶液(25％w/w)喷洒在粉末混合物上，其由单个氨基酸的颗粒(86.8g/100g)、矿物质颗粒(11g/100g)、维生素颗粒(1.08g/100g)和麦芽糊精颗粒(赋形剂)(1.12g/100g)组成。利用Glatt(格拉特)团聚设备，在环境条件(约20℃)下进行流化。在过程中，将42g的25％的脯氨酸溶液喷洒在约200g粉末混合物上。喷洒脯氨酸溶液后，混合物通过在55℃下流化5分钟干燥，将水分活性(Aw)降低至其原始值(0.2)。
润湿性(湿润和将颗粒均匀分散于溶液中的时间)从比较产品的大于120秒(可分析的最长时间)改善至1秒。细微的和轻的颗粒合并至颗粒(granule)中，在舀起时不再产生粉尘。
在组成粉末混合物时并未包含脯氨酸。最终组合物中所需的脯氨酸的量完全通过将脯氨酸溶液喷洒在粉末混合物上加入。
以中等规模试验(pilot scale trials)对上述实验进行各种变型，并且获得如下结果：
●所述结果对于其他氨基酸组合物的粉末混合物同样有效。
●施用的干燥温度可以在20-60℃变化，温度越高，所需的干燥时间越短。
●通过喷洒较低量的脯氨酸(其他实例：2.5wt％-4.3wt％脯氨酸，基于干燥产品中的氨基酸总含量)可以获得相同的结果(改善润湿性，减少粉尘)。
●以下条件下获得类似的结果
○喷洒40wt％脯氨酸溶液
○喷洒50wt％脯氨酸溶液
○喷洒10wt％精氨酸溶液
实例3生产规模(production scale)实例
如表2所示提供粉末混合物：
表2
将总共55.5kg的粉末混合物加热至40℃，保持10分钟。利用热水制备脯氨酸溶液(50％w/w，总共9.9kg)。利用变速蠕动泵，将脯氨酸溶液供给团聚设备的喷枪。耗费25分钟将所有溶液转移至粉末上。在团聚期间，将流化空气保持在40℃。团聚(25分钟内)后，将产品在团聚塔中再干燥10分钟(温度保持在40℃)。干燥后，取出团聚的混合物，并取进行分析的样品。然后，对产物进行筛分以从混合物中除去过大的颗粒。进一步评价了产物的润湿性和水分活性。润湿性从大于120秒(非团聚样品)降低至少于10秒。
实例4
表3：优选的营养氨基酸组合物(氨基酸为wt.％；B12和Se为ug/g LNAA)
在上述组合物中，氨基酸缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸或精氨酸的溶解度大于5g/100ml，因此可以用作根据本发明的凝结剂。
Claims (14)
1.一种团聚氨基酸颗粒，所述团聚氨基酸颗粒包含1-95wt％的至少一种组分，所述至少一种组分选自由氨基酸、肽、及所述氨基酸和所述肽的酯和盐组成的群组，所述氨基酸、肽、及所述氨基酸和所述肽的酯和盐20摄氏度下在水中的溶解度小于5g/100ml，其中所述至少一种组分与至少一种水溶性氨基酸团聚，所述水溶性氨基酸可以是游离氨基酸、所述游离氨基酸的酯或盐，且20摄氏度下所述水溶性氨基酸在水中的溶解度为至少5g/100ml，并且其中所述团聚氨基酸颗粒为湿润时间少于60秒的粉末，所述湿润时间通过基伊埃尼鲁第A5b号方法或IDF标准87(1979)测定。
2.根据权利要求1所述的团聚氨基酸颗粒，其中所述水溶性氨基酸选自由脯氨酸、赖氨酸、精氨酸、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、丝氨酸，及这些物质的盐和酯组成的群组。
3.团聚氨基酸颗粒，进一步包含至少一种选自由维生素和矿物质组成的群组中的组分。
4.根据前述权利要求中任一项所述的团聚氨基酸颗粒，其中所述组合物包含20摄氏度下在水中的溶解度小于5g/100ml的氨基酸的氨基酸混合物，所述混合物包含12-16wt％的组氨酸、5.5-8.0wt％的异亮氨酸、7-15wt％的亮氨酸、12-15wt％的甲硫氨酸、7-16wt％的苏氨酸、9-16wt％的色氨酸、12-16wt％的酪氨酸和7-9wt％，所有重量百分比均基于所述团聚颗粒的总重量。
5.根据权利要求4所述的团聚氨基酸颗粒，其中所述颗粒与至少一种选自由赖氨酸、精氨酸和脯氨酸组成的群组中的氨基酸团聚。
6.根据权利要求4所述的团聚氨基酸颗粒，包含5-8wt％的赖氨酸和0-4wt％的精氨酸，所有重量百分比均基于所述团聚颗粒的总重量。
7.根据前述权利要求中任一项所述的团聚氨基酸颗粒，其中所述团聚颗粒包含至少一种大中性氨基酸，并且所述组合物中进一步存在至少一种微量营养素，对于每克大中性氨基酸，所述微量营养素提供3.65-4.0μg的硒和0.20-0.22μg的维生素B12。
8.一种制备团聚粉末的方法，所述团聚粉末包含至少一种组分，所述至少一种组分选自由肽和氨基酸组成的群组，且可以作为游离氨基酸或肽、所述游离氨基酸或肽的盐或酯存在，所述方法包括：
a)提供粉末，所述粉末包含至少一种组分以及可选的一种或更多种20℃下在水中的溶解度为至少5g/100ml的氨基酸，所述至少一种组分选自由20℃下在水中的溶解度小于5g/100ml的肽和氨基酸组成的群组，这些肽和氨基酸可以作为游离氨基酸或肽、所述游离氨基酸或肽的盐或酯存在；
b)制备水溶液，所述水溶液包含至少一种20℃下在水中的溶解度为至少5g/100ml的氨基酸，所述20℃下在水中的溶解度为至少5g/100ml的氨基酸可以为游离氨基酸、游离氨基酸的盐或酯，所述溶液进一步可选地包含至少一种选自由维生素和矿物质组成的群组中的组分；
c)使步骤a)中提供的所述粉末与步骤b)中制备的所述水溶液接触并形成团聚物；以及
d)干燥所述团聚物，由此提供所述团聚粉末。
9.根据权利要求9所述的方法，其中在步骤a)中的至少一种氨基酸选自由谷氨酰胺、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、组氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸和色氨酸组成的群组。
10.根据权利要求9或10所述的方法，其中在步骤b)中的至少一种氨基酸选自由脯氨酸、赖氨酸和精氨酸组成的群组。
11.一种团聚粉末，所述团聚粉末可通过权利要求9、10或11所述的方法获得。
12.一种营养、保健或药物产品，所述产品包含根据权利要求1-8中任一项所述的团聚颗粒或者根据权利要求12所述的团聚粉末。
13.根据权利要求13所述的产品，所述产品包含至少一种其他成分，所述其他成分选自由碳水化合物和脂肪组成的群组。
14.氨基酸作为凝聚剂的用途，20℃下所述氨基酸在水中的溶解度为至少5g/100ml，所述氨基酸可以是游离氨基酸、所述游离氨基酸的盐或酯。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NLPCT/NL2009/050613 | 2009-10-09 | ||
| PCT/NL2009/050613 WO2011043647A1 (en) | 2009-10-09 | 2009-10-09 | Amino acid composition with improved dispersibility |
| PCT/NL2010/050672 WO2011043670A1 (en) | 2009-10-09 | 2010-10-11 | Amino acid composition with improved dispersibility |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102781260A true CN102781260A (zh) | 2012-11-14 |
| CN102781260B CN102781260B (zh) | 2015-01-07 |
Family
ID=42359456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201080054679.2A Expired - Fee Related CN102781260B (zh) | 2009-10-09 | 2010-10-11 | 分散性改善的氨基酸组合物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9017727B2 (zh) |
| EP (1) | EP2485606B1 (zh) |
| CN (1) | CN102781260B (zh) |
| WO (2) | WO2011043647A1 (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108289835A (zh) * | 2015-09-28 | 2018-07-17 | Apr应用制药研究股份公司 | 修饰释放口服给药的氨基酸制剂 |
| CN112153902A (zh) * | 2018-03-01 | 2020-12-29 | 463Ip合作有限责任公司 | 微囊化产品、其透明溶液和制备方法 |
| CN112823018A (zh) * | 2018-06-20 | 2021-05-18 | 胺细拉健康公司 | 制备氨基酸组合物的方法 |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014105824A2 (en) * | 2012-12-28 | 2014-07-03 | Milk Specialties Company | Instantized product and methods |
| ITUB20153879A1 (it) * | 2015-09-24 | 2017-03-24 | Professional Dietetics Spa | Composizioni per il trattamento del dolore in pazienti sottoposti ad artroplastica elettiva |
| US20190256819A1 (en) * | 2016-07-28 | 2019-08-22 | Merck Patent Gmbh | Process for improving the dissolution behaviour of components in aqueous solutions |
| JOP20190146A1 (ar) | 2016-12-19 | 2019-06-18 | Axcella Health Inc | تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد |
| IL296055A (en) | 2017-08-14 | 2022-10-01 | Axcella Health Inc | Amino acid compounds for the treatment of liver disease |
| AR115585A1 (es) | 2018-06-20 | 2021-02-03 | Axcella Health Inc | Composiciones y métodos para el tratamiento de la infiltración de grasa en músculo |
| US11701335B2 (en) | 2018-08-31 | 2023-07-18 | Apr Applied Pharma Research S.A. | Methods of normalizing amino acid metabolism |
| JP7454931B2 (ja) * | 2018-11-07 | 2024-03-25 | 花王株式会社 | 固形経口組成物 |
| CN115400258B (zh) * | 2022-09-29 | 2023-11-21 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种基于氨基酸的水性液体、其制备方法及应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3697287A (en) * | 1969-01-28 | 1972-10-10 | Morton Norwich Products Inc | Amino acid food composition |
| CN1140555A (zh) * | 1995-05-16 | 1997-01-22 | 味之素株式会社 | 饲料添加剂 |
| CN1394136A (zh) * | 2000-01-10 | 2003-01-29 | 杰茨利博士公司 | 速溶颗粒及其制剂的制备方法 |
| CN1625346A (zh) * | 2002-02-22 | 2005-06-08 | 味之素株式会社 | 氨基酸粉末及其制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6337084B1 (en) * | 1998-04-24 | 2002-01-08 | Archer Daniels Midland Company | Extrusion of amino acid animal feed supplements |
| US7445807B2 (en) * | 2002-10-15 | 2008-11-04 | Western Holdings, Llc | Agglomerated granular protein-rich nutritional supplement |
| US20050106310A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-05-19 | Green John H. | Designed particle agglomeration |
| US20050220978A1 (en) | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Cargill, Incorporated | Dispersible protein composition |
| EP1738755B1 (en) * | 2004-04-14 | 2018-05-30 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Tablet containing branched chain amino acid and process for producing the same |
| US20060115555A1 (en) * | 2004-12-01 | 2006-06-01 | Foulger Sidney W | Nutritional supplements containing xanthone extracts |
| US20070025980A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Krogsgaard David L | Composition permitting muscle growth while protecting joint health |
| WO2008130220A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | N.V. Nutricia | Process for dispersing amino acids |
-
2009
- 2009-10-09 WO PCT/NL2009/050613 patent/WO2011043647A1/en active Application Filing
-
2010
- 2010-10-11 EP EP10769081.0A patent/EP2485606B1/en not_active Not-in-force
- 2010-10-11 WO PCT/NL2010/050672 patent/WO2011043670A1/en active Application Filing
- 2010-10-11 CN CN201080054679.2A patent/CN102781260B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-11 US US13/500,662 patent/US9017727B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3697287A (en) * | 1969-01-28 | 1972-10-10 | Morton Norwich Products Inc | Amino acid food composition |
| CN1140555A (zh) * | 1995-05-16 | 1997-01-22 | 味之素株式会社 | 饲料添加剂 |
| CN1394136A (zh) * | 2000-01-10 | 2003-01-29 | 杰茨利博士公司 | 速溶颗粒及其制剂的制备方法 |
| CN1625346A (zh) * | 2002-02-22 | 2005-06-08 | 味之素株式会社 | 氨基酸粉末及其制备方法 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108289835A (zh) * | 2015-09-28 | 2018-07-17 | Apr应用制药研究股份公司 | 修饰释放口服给药的氨基酸制剂 |
| CN108289835B (zh) * | 2015-09-28 | 2022-04-15 | Apr应用制药研究股份公司 | 修饰释放口服给药的氨基酸制剂 |
| CN114699397A (zh) * | 2015-09-28 | 2022-07-05 | Apr应用制药研究股份公司 | 修饰释放口服给药的氨基酸制剂 |
| CN112153902A (zh) * | 2018-03-01 | 2020-12-29 | 463Ip合作有限责任公司 | 微囊化产品、其透明溶液和制备方法 |
| CN112823018A (zh) * | 2018-06-20 | 2021-05-18 | 胺细拉健康公司 | 制备氨基酸组合物的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2011043647A1 (en) | 2011-04-14 |
| EP2485606A1 (en) | 2012-08-15 |
| US20120251633A1 (en) | 2012-10-04 |
| WO2011043670A1 (en) | 2011-04-14 |
| EP2485606B1 (en) | 2014-07-02 |
| CN102781260B (zh) | 2015-01-07 |
| US9017727B2 (en) | 2015-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102781260B (zh) | 分散性改善的氨基酸组合物 | |
| JP6239579B2 (ja) | カルニチン顆粒およびその製造方法 | |
| Szulc et al. | Surface modification of dairy powders: Effects of fluid-bed agglomeration and coating | |
| US20230200423A1 (en) | Agglomerated protein products and method for making | |
| US20170203914A1 (en) | Nutritional powder pod with extruded nutritional powder | |
| JP2013505023A (ja) | ドライブレンド栄養粉末 | |
| EP1875812B1 (en) | Rapidly soluble granule and method for producing the same | |
| KR20130116422A (ko) | 초미세 홍삼분말을 이용한 홍삼농축액알갱이의 제조방법 | |
| CN107997183A (zh) | 微囊化缓释支链氨基酸 | |
| TW201722293A (zh) | 含有膠原蛋白胜肽與神經醯胺之組成物及其製造方法 | |
| JP5454142B2 (ja) | アミノ酸高含量固形製剤の低容量化製法 | |
| US10092518B2 (en) | Wet granulation process and granulate material comprising Arabic gum | |
| JP6384068B2 (ja) | アミノ酸含有顆粒及びその製造方法 | |
| CN111000254A (zh) | 一种复合蛋白质组件及其制备方法 | |
| AU2022318156B2 (en) | Process for preparing powders by spray drying and powders obtainable thereby | |
| JP7302032B2 (ja) | 流動特性および消泡特性を有する栄養成分 | |
| WO2024165357A1 (en) | Process for preparing guanidinoacetic acid comprising granulates | |
| JP2023049954A (ja) | 包装製品 | |
| WO2011105460A1 (ja) | エキス含有顆粒 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150107 Termination date: 20201011 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |