CN102716109A - 甘氨酸作为制备治疗阿尔茨海默病药物的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及甘氨酸的用途，具体为甘氨酸作为制备治疗阿尔茨海默病药物的应用。本发明解决了治疗AD有效药物缺乏的问题，提供了一种对AD有效防治的药物。本发明对由高果糖饮食或腹腔注射半乳糖+AlCl3诱导的AD大鼠进行实验，口服甘氨酸可有效改善大鼠损害的记忆功能，降低脑内Aβ1-40的水平、老年斑的数量及Tau蛋白异常磷酸化的表达。说明甘氨酸对AD有显著的防治效果，可广泛应用于治疗AD药物中。
Description
技术领域
本发明涉及甘氨酸的用途，具体为甘氨酸作为制备治疗阿尔茨海默病药物的应用。
背景技术
甘氨酸（Glycine）的化学名称为氨酸乙酸，分子结构为：
分子式为C2H5NO2，分子量为75.07；其物理特征为白色结晶状粉末单斜晶系或六方晶系晶体，无臭、味甜，在水中溶解度为25g/100ml（25℃）。甘氨酸可以与多种氨基酸混合制成氨基酸注射液，用于手术前后、创伤、烧伤、骨折以及急性低蛋白血症患者；与谷氨酸、丙氨酸一起使用，治疗前列腺肥大并发症、排尿障碍患者（高濯风等编著，营养药、临床药物实用大全，北京：中国医药科技出版社，第一版，1996，722~725）。
阿尔茨海默病（Alzheimer Disease, 以下简称AD）是以进行性记忆和认知功能丧失为临床特征的大脑退行性疾病，其神经病理学特征为神经细胞外老年斑（由β淀粉样蛋白-Aβ聚集形成）及神经细胞内神经原纤维缠结（由Tau蛋白异常磷酸化形成）。随着我国逐渐进入老龄化社会，AD发病率呈上升趋势，对国民身心健康的影响日趋严重。目前，AD的发病机制尚未完全明了，对其治疗尚缺乏有效药物。
发明内容
本发明为了解决治疗AD有效药物缺乏的问题，提供了一种对AD有效防治的药物，具体为甘氨酸作为制备治疗AD药物的应用。
本发明对由高果糖饮食或腹腔注射半乳糖+AlCl3诱导的AD大鼠进行实验，口服甘氨酸可有效改善AD大鼠的记忆功能，显著降低AD大鼠脑内Aβ1-40的表达、老年斑的数量、Tau蛋白异常磷酸化表达，说明甘氨酸对AD有显著的防治效果，可广泛应用于治疗AD药物中。
具体实施方式
实施例1：甘氨酸对高果糖诱导的AD大鼠的作用效果。
实验方法：将24只大鼠随机分为对照组、高果糖组、甘氨酸组，每组8只。对照组给予自来水喂养；高果糖组给予浓度为8%的果糖水喂养；甘氨酸组同时给予浓度为8%的果糖水和浓度为1%的甘氨酸喂养，以上各组大鼠均自由进食（标准大鼠饲料）。给药8个月后对各组大鼠进行Morris水迷宫实验，Morris水迷宫是英国心理学家Morris于20世纪80年(1981)代初设计并应用于脑学习记忆机制的研究，其在AD研究中被普遍用于动物记忆功能的测试。Morris水迷宫测试主要由定位航行试验(place navigation)组成，该试验历时5天，每天将大鼠面向池壁分别从4个入水点放入水中若干次，记录其寻找隐藏在水面下平台的时间(该时间称逃避潜伏期, escape latency)。
实验结果：如下表1所示，与对照组相比，高果糖组的大鼠记忆功能严重损害（P < 0.01）；而与高果糖组相比，给予甘氨酸干预后的甘氨酸组显著改善了大鼠的记忆功能（P <0.05）；说明甘氨酸能改善记忆功能。
表1 各组大鼠Morris水迷宫实验结果 ( E)
同时对各组大鼠的其他AD相关指标也进行了测试，结果如表2所示，与对照组相比高果糖组大鼠脑内Aβ1-40水平明显升高（P < 0.05），脑皮层出现老年斑，脑内Tau蛋白异常磷酸化表达增加（P < 0.01）；而与高果糖组相比甘氨酸组大鼠脑内Aβ1-40水平明显降低（P < 0.05），皮层老年斑的数量显著降低（P < 0.05），脑内Tau蛋白异常磷酸化表达明显降低（P < 0.05）。以上结果说明甘氨酸对高果糖诱导的AD有显著的防治作用，反映在甘氨酸对AD的特征性指标记忆功能损害、老年斑数量、Tau蛋白异常磷酸化有明显改善作用。
表2 各组大鼠AD的特征性指标的变化(
E)
实施例2：甘氨酸对半乳糖+AlCl3诱导的AD大鼠的作用效果。
实验方法：将30只大鼠随机分为对照组、半乳糖组、甘氨酸组，每组10只。对照组正常进食，半乳糖组腹腔注射D-半乳糖（60 mg· kg-1·d-1）+AlCl3 （25 mg·kg-1·d-1），甘氨酸组腹腔注射D-半乳糖（60 mg·kg-1·d-1）+AlCl3 （25 mg·kg-1·d-1）同时口服甘氨酸（5 mg· g-1· d-1），以上大鼠均自由进食（自来水和标准大鼠饲料）。3月后对各组大鼠进行Morris水迷宫实验及其他有关AD指标的检测。
实验结果：如下表3所示，与对照组相比半乳糖组的大鼠记忆功能严重损害（P < 0.01），而与半乳糖组相比甘氨酸干预后的甘氨酸组显著改善了大鼠的记忆功能（P <0.05）；说明甘氨酸能改善记忆功能。
表3 各组大鼠Morris水迷宫实验结果 (
E)
对各组大鼠AD相关指标测试结果如下表4所示：与对照组相比半乳糖组大鼠脑内Aβ1-40阳性细胞表达明显升高（P < 0.05），脑内Tau蛋白异常磷酸化表达显著升高（P < 0.05）；与半乳糖组相比甘氨酸组脑内Aβ1-40阳性细胞表达明显降低（P < 0.01），Tau蛋白异常磷酸化表达显著降低（P < 0.05）。以上结果说明甘氨酸对半乳糖+AlCl3诱导的AD大鼠有明显的防治作用，反映在甘氨酸对AD的特征性指标记忆功能损害、老年斑数量、Tau蛋白异常磷酸化有明显改善作用。
表4各组大鼠的AD相关指标的变化(E)
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1.甘氨酸作为制备治疗阿尔茨海默病药物的应用。
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| CN2012101892435A CN102716109A (zh) | 2012-06-11 | 2012-06-11 | 甘氨酸作为制备治疗阿尔茨海默病药物的应用 |
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| CN2012101892435A Pending CN102716109A (zh) | 2012-06-11 | 2012-06-11 | 甘氨酸作为制备治疗阿尔茨海默病药物的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102716109A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020172459A (ja) * | 2019-04-09 | 2020-10-22 | 国立大学法人 新潟大学 | アミロイドβタンパク質の凝集抑制剤及びアルツハイマー病の予防又は治療用医薬組成物 |
-
2012
- 2012-06-11 CN CN2012101892435A patent/CN102716109A/zh active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 吴惠文等: "甘氨酸对高果糖饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗及认知功能损害的影响", 《中国病理生理杂志》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020172459A (ja) * | 2019-04-09 | 2020-10-22 | 国立大学法人 新潟大学 | アミロイドβタンパク質の凝集抑制剤及びアルツハイマー病の予防又は治療用医薬組成物 |
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