CN102711458A - 用于吸引吸血昆虫的组合物 - Google Patents

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Abstract

提供了适于影响昆虫行为的方法和组合物。在一优选实施例中，组合物包括二种到八种昆虫引诱剂化合物的混合物，所述化合物选自下组：a)式(I)所示化合物；b)式(II)所示化合物；c)式(III)所示化合物。其中：n为0或者整数；x为0或选自1-8或大于9的整数；且R为C1-C12烷基。该昆虫引诱剂组合物可以作为诱饵，可结合或不结合其它哺乳动物体味成分或合成的引诱剂，用于吸引疾病携带昆虫至陷阱或目标位点。

Description

用于吸引吸血昆虫的组合物
技术领域
本发明涉及适于控制昆虫行为的组合物，以及该组合物的使用方法。本发明具有实用性，例如，在疾病控制领域。
背景技术
蚊子是多种热带疾病的带菌体，包括疟疾，丝虫病和一系列病毒疾病，如登革热，日本脑炎，西尼罗河病毒和黄热病。其中，传播疟疾的物种非常重要。全球估计有2-3亿人受到疟疾影响，其中每年有150万-270万人死亡。这些病例中有超过90％发生在撒哈拉以南的非洲地区，并且5岁以下儿童受该疾病的侵袭最为严重。疟疾能对经济产生根本性的负担。在一些传播剧烈的国家，高发病率和死亡率使年人均收入降低高达1.3％。事实上，疟疾减少10％能使经济增长0.3％。身患疟疾的患者或照顾此类患者的人每天因此损失许多工时。感染疟疾的孕妇会患上严重的贫血，导致每年有高达800,000个婴儿死亡、大量流产，以及出现体重极低的婴儿。此外，耐药疟疾菌株的传播大幅增加了治疗费用。
疟疾通过疟蚊属蚊子传播。世界范围内约有380种，人类对其中60种有足够的引诱力使其成为疟疾传播媒介。撒哈拉以南的非洲地区的大多数这类疾病是冈比亚按蚊复合体(An.gambiae Giles complex)以及不吉按蚊(An.funestus Giles)疟蚊传播的。人类宿主对其有很强的引诱力(即，高度嗜吸人血的)。对这种疾病的控制是通过化学疗法、化学预防和控制传播媒介。控制传播媒介包括环境管理、生物控制、对成虫使用杀虫剂并且控制幼虫以及个人保护(例如，使用驱虫剂和蚊帐等)。传播媒介控制的化学方法主要集中于驱虫剂化合物和组合物。不幸的是使用化学驱虫剂经常需要大范围使用化学品。此外，许多驱虫剂与不良的药物副作用有关。例如，N，N-二乙基-间甲苯甲酰胺(DEET)是一种广泛应用的驱蚊剂，不幸的是，其被确认为刺激性物质并且已知会导致过敏反应、癫痫及其它疾病。
与驱虫剂的使用相比，在传播媒介控制中使用引诱剂受到的关注要少得多，部分原因为缺少足以吸引目标昆虫的候选物。已知最好的蚊子嗅觉兴奋剂是蚊子宿主呼出的气体中的二氧化碳。其它已知的宿主气味成分包括1-辛烯-3-醇、乳酸、4-甲基苯酚，以及宿主皮肤上微生物群活动相关的脂肪酸。然而，这些物质无论含有或不含CO2皆无法强烈吸引非洲疟疾传播媒介至其偏好的宿主。有关不同宿主气味影响的综述参见，例如，Takken et al.，″Odor-Mediated Behavior of Afrotropical Malaria Mosquitos，″Annu.Rev.Entomol.(1999)44：131-157。
控制蚊子及其它吸血昆虫种群的理想方法是掺入昆虫引诱剂组合物。这些昆虫引诱剂组合物优选含有易于获得的化合物，且在引诱昆虫的浓度下无毒。
发明概述
本发明旨在解决上述一个或多个弊端，以及有关控制昆虫及昆虫行为的类似问题。
因此，本发明一方面提供一种用于改变昆虫行为的组合物。该组合物包括至少两种但不多于八种昆虫引诱剂化合物，所述化合物选自：(a)具有式(I)结构的化合物
Figure BPA00001511259700021
其中，n为0或整数；
(b)具有式(II)结构的化合物
Figure BPA00001511259700022
其中，x为0或选自1-8或大于9的整数；和
(c)具有式(III)结构的化合物
Figure BPA00001511259700023
其中，R为C1-C12的烷基。
另一方面，本发明提供一种控制昆虫的方法。该方法包括通过选择人类气味相关组合物中发现的至少两种化合物制备昆虫引诱剂组合物，选择每种化合物的相对量，混合选定量的化合物以提供昆虫引诱剂组合物。在一个实施例中，至少两个化合物具有式(I)、(II)、或(III)的结构。
另一方面，本发明提供一种控制昆虫行为的方法。该方法包括：(a)制备昆虫引诱剂组合物，所述组合物包括至少两种化合物，所述化合物选自具有式(I)、式(II)、及式(III)结构的化合物；并且(b)对含有昆虫的环境提供该组合物。
另一方面，本发明提供一种组合物，所述组合物包括两种到八种化合物，所述化合物选自具有式(I)、式(II)、及式(III)结构的化合物，其中该组合物是蚊子引诱剂，此外，其中该组合物不含有任何驱虫剂化合物。
发明详述
除非另有说明，本发明不限于特定的程序、起始原料或类似物，因为这些可能不同。还应理解，本文所使用的术语仅用于描述特定的实施方式，而并无意于限制。
在本发明描述及权利要求中，某些使用的术语的定义如下文所述。
本文使用的短语“具有式”或“具有结构”无意于限制，并且与术语“包括”的常用用法相同。
本文所用的术语“烷基”指带有支链的或直链的饱和烃基(即，单基)，通常但不是必须包含1到约24个碳原子，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，辛基，癸基及类似基团，以及环烷基，如环戊基，环己基及类似基团。一般来说，但不是必须的，本文中的烷基可包含1个到约18个碳原子，且这些基团可包含1个到约12个碳原子。术语“低级烷基”指1个到6个碳原子的烷基。“取代烷基”是指被一个或多个取代基取代的烷基，包括例如烷基取代基同一碳原子上的两个氢原子都被取代的情况，如羰基。术语“含杂原子的烷基”和“杂烷基”是指至少一个碳原子被杂原子取代的烷基取代基，下文有详细描述。如果无其它说明，术语“烷基”和“低级烷基”分别包括直链，支链，环状，未取代，取代，和/或含杂原子的烷基或低级烷基。
取代基包括，例如，烷基如C1-C12烷基，或C1-C6烷基，或C1-C3烷基。优选取代基包括，例如，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，辛基，癸基，环戊基，环己基及类似基团。
本文所用的术语“昆虫引诱剂”是指一种化合物或组合物，当其存在于含有昆虫的环境中时，无论其是单独存在或与其它化合物组合，昆虫都会被其引诱至化合物或组合物浓度更高的区域。
本文所用的术语“驱虫剂”是指一种化合物或组合物，当其存在于含有昆虫的环境中时，无论其是单独存在或与其它化合物组合，昆虫都会被驱赶至远离化合物或组合物浓度更高的区域。
本文所用的术语“组合物”是指含有至少两种不同化合物的物质。例如，组合物可能含有活性化合物和添加剂，如载体。或者组合物可能含有两种活性化合物，载体，或者不含有载体。术语“混合物”是指含有至少两种活性化合物的物质。
本文所用的术语“活性化合物”是指一种化合物，其能够单独或与其它化合物组合诱发昆虫行为改变。
一方面，本发明提供了用于控制昆虫行为的方法和组合物。在优选的实施例中，合适的组合物是两种或更多活性化合物的混合物，所述化合物选自天然产生的昆虫引诱化合物。
在一些优选的实施例中，合适的化合物是天然产生的与动物气味相关的组合物中发现的昆虫引诱化合物。合适的组合物是两种或更多活性化合物的混合物，所述化合物选自天然产生的与动物气味相关的组合物中发现的昆虫引诱化合物。
天然产生的与动物气味相关的组合物可能是源于生物过程，如呼吸、流汗，及人类皮肤菌群活动的组合物。例如，该组合物可能是与人类相关的气味化合物。尤其优选为人脚的气味。应认识到，短语“人脚的气味”意味着包括人类宿主脚上天然发现的化合物，并且其可能由人类宿主(例如通过排汗)产生或寄生在人类宿主上的微生物产生。
应认识到本文所述的组合物中每个独立的活性化合物可能具备或可能不具备引诱昆虫的内在性质。更进一步的，组合物的总体引诱效果可能高于每种独立化合物的引诱效果的总和。也就是说，本发明的组合物具有协同效应。
在一些实施例中，本发明控制昆虫的方法涉及具有式(I)结构的化合物
Figure BPA00001511259700041
其中，n为整数。例如，n可以为0到10，或0到4，或n可以为0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13或14。在某些优选实施例中，n选自0，1和2。
在一些实施例中，本发明控制昆虫的方法涉及具有式(II)结构的化合物
Figure BPA00001511259700042
其中，x为0或选自1到8或大于9的整数，例如，x可以为0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，或15。在某些优选实施例中，x选自3，4，5，6，7，8，9，10，11和12。
在一些实施例中，本发明控制昆虫的方法涉及具有式(III)结构的化合物
Figure BPA00001511259700043
其中，R为C1-C12烷基，例如，R可以为甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基及类似基团。在某些优选实施例中，R为甲基或乙基。
本发明提供了具有式(I)、(II)和/或(III)结构的化合物中的至少两种化合物的混合物，用于增强对蚊子和其它吸血昆虫的引诱的用途。
本发明的组合物包括至少两种化合物，所述化合物选自具有式(I)、(II)和/或(III)结构的化合物。在一些实施例中，组合物只含有两种所述化合物。在其它实施例中，组合物含有高达8种所述化合物。在一些实施例中，组合物只含有3，或4，或5，或6，或7，或8种所述化合物。在一些实施例中，组合物由具有选自式(I)，(II)和/或(III)结构中两种结构的化合物组成。在其它实施例中，组合物由具有选自式(I)，(II)和/或(III)结构中一种结构的化合物组成。在其它实施例中，组合物由具有选自式(I)，(II)和/或(III)结构中所有结构的化合物组成。在一些实施例中，组合物不包括独立为驱虫剂的化合物。
例如，一系列优选的引诱剂组合物可用两到八种化合物制备，所述化合物选自异丁酸，异戊酸，辛醛，壬醛，癸醛，十二醛，及十三醛和2-甲基苯酚。活性化合物以不同量混合，用本文所述方法测试对昆虫的引诱力。在一些组合物中，活性化合物的混合物在使用前与VASELINE
Figure BPA00001511259700051
或其它添加剂组合。例如，用异丁酸和异戊酸作为活性化合物制备组合物。使用比例范围为100∶1到1∶100(异丁酸比异戊酸)，包括比例为10∶1，5∶1，3∶1，2∶1，1∶1，1∶2，1∶3，1∶5及1∶10制备一系列该组合物。类似的，可用异丁酸，异戊酸及辛醛作为活性化合物制备一系列组合物。如两种成分的组合物，三种成分的组合物可用类似比例的活性剂制备。类似的，用异丁酸，异戊酸，辛醛，和壬醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用异丁酸，异戊酸，辛醛，壬醛，和癸醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用异丁酸，异戊酸，辛醛，壬醛，癸醛，和十二醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用异丁酸，异戊酸，辛醛，壬醛，癸醛，十二醛，和十三醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用异戊酸和辛醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用异戊酸，辛醛和壬醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用异戊酸，辛醛，壬醛和癸醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用异戊酸，辛醛，壬醛，癸醛和十二醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用异戊酸，辛醛，壬醛，癸醛，十二醛和十三醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用辛醛和壬醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用辛醛，壬醛和癸醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用辛醛，壬醛，癸醛，和十二醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用辛醛，壬醛，癸醛，十二醛，和十三醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用壬醛和癸醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用壬醛，癸醛，和十二醛作为活性化合物可如上所述制备一系列组合物。类似的，用壬醛，癸醛，十二醛，和十三醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用癸醛和十二醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用癸醛，十二醛，和十三醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用十二醛和十三醛作为活性化合物可制备一系列组合物。类似的，用所有八种活性化合物可制备一系列组合物。本领域技术人员将认识到化合物的其它组合也可如上所述进行制备。在每种组合物中，可以选择每种活性化合物的量来模拟自然的人脚气味中发现的相对量(既可以是平均人口也可以是特定个体的脚气味)。可选择的，可修改每种活性化合物的含量(根据自然的人脚气味的量)，以使组合物具有通过本文所述方法测量的最大昆虫引诱力。每种组合物可以进一步地与添加剂组合，添加剂如丙酮和/或一种附加的活性化合物，如1-辛烯-3-醇，乳酸，7-辛烯酸等。每种组合物可以进一步地与CO2控释组合物组合。
本发明的组合物可进一步包括一种或更多附加的活性化合物，这里也被称为第二昆虫引诱剂化合物。这些化合物既可以为合成的也可为天然产生的，并且不需要与动物气味天然相关。在一些优选的实施例中，附加的活性化合物为天然产生的，在人类气味中发现的化合物。该气味包括皮肤和毛发(如汗液)中发现的组合物以及呼吸过程中释放的组合物。此类化合物的例子包括二氧化碳，丙酮，1-辛烯-3-醇，氨，乳酸，7-辛烯酸，2-氧代戊酸，3-甲基-2-己烯酸的立体异构体，以及脂肪酸，如那些与动物皮肤上菌群活动相关的化合物。
本文所述化合物可通过任何合适的方法获得，包括合成制备，从天然资源中分离，及其任意组合。对于通过合成制备获得的化合物，可以通过使用化学有机合成领域的技术人员公知的合成方法和标准规程制备化合物并且将其用于制备类似化合物。适宜的合成规程可参见，例如，J.March，Advanced Organic Chemistry：Reactions，Mechanisms and Structure，5th Edition(New York：Wiley-Interscience，2001)。另外，手性活性剂的同分异构形式可以是相同的，或它们可以以异构体的外消旋混合物形式使用。
本发明的组合物可通过任意合适的方法制备。在一些优选实施例中，组合物中的活性化合物与本文所述的一种或多种添加剂混合以形成适用于应用目的(如对环境，或对底物)的组合物。化合物和添加剂混合的次序在总体上不受任何方式的限制。在其它优选的方法中，活性化合物被混合，且所述混合物可直接使用而不包含其它添加剂。
可根据本文所述的任意标准选择本发明组合物中的化合物，以及该化合物的相对比例。例如，可选择化合物与相对比例，从而使该组合物对于吸血昆虫，例如蚊子，特别是冈比亚按蚊，具备最强的昆虫引诱性质(例如，通过本文中的方法或任意其它适宜方法测量得到的)。在另一个例子中，可选择化合物及其量，以及施用方法，以控制引诱剂组合物的释放速度。可以理解，在一些实施例中，优选具有优化且恒定的释放速率(即，零级动力学)。还可以理解，另一方面，可选择活性化合物及添加剂以获得理想的释放速率，使其适于期望应用的特定生态环境。
在一些实施例中，本文所述的组合物仅包括活性化合物(即，无添加剂)。在其它实施例中，存在其它成分(如，如下文详述的添加剂)，且组合物中活性化合物的含量范围通常为组合物总重量的约0.05wt％到约99wt％。例如，活性化合物的总量范围为约0.05wt％到约50wt％，或约0.1wt％到约25wt％。如前所述，在含有两种活性化合物的组合物中，活性化合物的比例范围为1∶1到100∶1，但更优选的范围为1∶1到10∶1。类似地，当含有多于两种活性化合物时，该比例适用于任意两种活性化合物。在一个实施例中，选择本发明制剂中活性化合物的重量百分比，以反映天然动物气味中发现的化合物的重量百分比。例如，组合物可以包括下述八种化合物，其重量百分数对应于自然的人脚的气味：异丁酸(1％)；异戊酸(2％)；辛醛(1.5％)；己醛(24％)；癸醛(62％)；十二醛(4％)；十三醛(3.8％)及2-甲基苯酚(1.6％)。在其它实施例中，该重量百分比可以不同于自然的动物气味。例如，类似的组合物可使用如下重量百分比范围的化合物制备：异丁酸(0.5-2％)；异戊酸(1-3％)；辛醛(1-3％)；己醛((15-35％)；癸醛(30-75％)；十二醛(2-8％)；十三醛(2-8％)及2-甲基苯酚(1-3％)。
除了如上所述的活性化合物，在某些情况下(例如，依赖于特定的组合物或使用方法)，可能有必要或优选掺入多种添加剂，例如，增强保质期，溶解性，分散能力等的化合物。合适的添加剂包括酸、抗氧化剂、抗菌剂、碱、缓冲液、载体、着色剂、晶体生长抑制剂、消泡剂、稀释剂、润肤剂、填料、胶凝剂、香料、润滑剂、推进剂、增稠剂、盐、溶剂、表面活性剂、紫外隔离剂，其它的化学稳定剂，及其混合物。这些添加剂的实例可参见文献如M.Ashand I.Ash，Handbook of Pharmaceutical Additives(Hampshire，England：Gower Publishing，1995)，其内容在此参考并入。加入添加剂可以是为了便于使用，或保护活性成分并延长其有效期。例如，可以特意包括添加剂，如抗氧化剂，以减少成分的氧化或光解。
在一个优选实施例中，提供一种组合物，所述组合物包括2到8种化合物，所述化合物具有的结构选自式(I)、(II)，(III)，且所述组合物进一步包括载体，所述载体不同于人体汗液中发现的任何化合物，或者不同于人体皮肤菌群活动产生的任何化合物。
本发明的组合物可以为液态形式的组合物，包括溶液，悬浮液，乳液。溶液可以为活性化合物的水溶液，并且可包括一种或多种丙二醇、聚乙二醇及类似物。通过将精细分离的活性剂分散于包含粘性材料的水中，可以制得水性悬浮液，所述粘性材料如，天然或合成的胶，树脂，甲基纤维素，羰甲基纤维素钠，凡士林，VASELINE
Figure BPA00001511259700071
及其它助悬剂。或者，溶液可以是基于非水的有机溶剂。也包括固体状组合物，其适用于在使用前转化为液体形式。
本发明所述化学组合物可制成乳膏，乳霜或洗剂。该组合物可用于表皮局部应用(如人体)，或用于靶向昆虫陷阱及类似用途。乳膏和乳霜可以用例如水性或油性基质加入适宜的增稠和/或胶剂制成。洗剂可以用水性或油性基质配制，且一般也含有一种或多种乳化剂、稳定剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂、或着色剂。
适于控制昆虫的气溶胶组合物包括，例如，在含有合适推进剂的加压装置中提供活性化合物的组合物。合适的推进剂包括氯氟碳化合物(CFC)，如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷，或二氯四氟乙烷、二氧化碳、或其它合适的气体。气溶胶也可含有表面活性剂，如卵磷脂等。
合适的干粉包括，例如在合适的粉末基质中的化合物的粉末混合物，所述粉末基质例如，乳糖、淀粉、淀粉衍生物如羟丙基甲基纤维素和聚丙烯吡咯烷酮(PVP)。活性化合物可吸附于粉末基质上。
此外，本发明包括为了方便和/或延长作为昆虫诱饵的混合物中单个组分持续作用时间而准备的所有控释组合物和装置。
在一些实施例中，本发明提供了一种制备昆虫引诱剂组合物的方法，所述方法包括选择人气味中天然发现的至少两种化合物。例如，该化合物可见于人脚的气味中。该化合物可以具有，例如本文所述的式(I)、(II)、(III)中任意一种结构。如本文所述，对每种化合物选择一个相对量，混合选定量的化合物从而提供昆虫引诱剂组合物。将该昆虫引诱剂组合物用于控制昆虫行为的方法，其如本文所述。
该昆虫引诱剂组合物可被输送到并用于需要控制昆虫的环境中。任何合适的方法都可用于将该组合物提供至该环境中。例如，昆虫引诱剂组合物可置于基质上，或以液体、雾、蒸汽及类似形式分散在环境中。合适的基质包括，例如，天然或合成的织布、网及类似物。组合物可用于陷阱或杀虫剂处理过的目标位点上。
本发明的组合物可用于昆虫控制系统，所述系统与其它昆虫控制策略结合。例如，组合物可与驱虫剂组合物通过“推-拉”方法结合使用。该方法使用驱虫剂和昆虫引诱剂组合物，引导昆虫远离一特定区域或位置和趋向另一特定区域或位置。例如，空间防护包括使用控释的驱虫剂组合物烟熏人类住处，以提供“推-拉”策略中的“推”效应，从而更有效抑制昆虫数量。在另一实例中，该组合物可用于控制昆虫的方法中，所述控制涉及个人防护物，如驱虫剂组合物或杀虫剂处理过的蚊帐。
一方面，本发明的组合物与驱虫制剂联用，所述驱虫制剂包括一种或多种化合物，所述化合物选自：(a)具有式(IV)结构的化合物
Figure BPA00001511259700081
其中R1a和R2a独立地为C1-C24烷基；(b)具有式(V)结构的化合物
其中R3a和R4a独立地为C1-C24烷基；和(c)具有式(VI)结构的化合物
Figure BPA00001511259700083
其中R5a为 直链的含10个碳原子的取代或未取代的烷基链。优选取代基为低级烷基取代基，包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，戊基，和己基，以及其它烷基取代基包括辛基，癸基，环戊基，环丁基。例如，R1a和R2a可以为直链或支链烷基。在一些实施例中R1a和R2a独立地为低级烷基。进一步例如，在一些实施例中，R1a和R2a选自乙基和甲基。进一步例如，R3a和R4a可以为直链或支链烷基。在一些实施例中，R3a和R4a独立地为低级烷基。进一步例如，在一些实施例中，R3a和R4a选自乙基和甲基。该驱虫制剂可以包括2、3、4或5种选自式(IV)、(V)、(VI)中的化合物，并且可进一步包括一种或多种本文所述的添加剂。与天然人脚气味相关的化合物包括昆虫引诱剂也包括驱虫剂化合物。相应的，特别优选的与本文所述的昆虫引诱制剂联合的驱虫剂组合物是那些包括一种或多种具有式(IV)、(V)、(VI)结构的驱虫剂化合物的组合物，其中所述化合物是人脚气味的天然成分。
本文所述的方法和组合物可用于减少环境中昆虫的总量。例如，该组合物可用于隔离陷阱中或目标位点等类似位置中的昆虫。可选择的或另外，该组合物可以与一种或多种杀虫剂联用，在这种情况下，通过杀死被本发明组合物引诱的昆虫，可实现数量控制。使用本发明的昆虫引诱组合物，能够增强经化学杀虫剂或生物杀虫剂处理过的带诱饵的陷阱大量捕捉和控制蚊子的能力。可选择的或另外，通过在临近环境中释放昆虫引诱剂，从而引诱昆虫离开目标环境，可以实现对目标环境中昆虫数量的控制。本发明组合物也可用于增强疾病传播媒介的空间和时间取样工具(如陷阱)的灵敏度。可能需要通过这样的取样，来更好的理解疾病动力学，并促进策略性干预，从而控制蚊子和/或其传播的疾病。
可使用本发明组合物控制的目标昆虫包括吸血昆虫如蚊子、蝇、虻、寄蝇(tachanids)、舌蝇、黑蝇、虱子及类似昆虫。在一个实例中，本发明组合物用于控制疟疾传播媒介的数量，包括疟蚊(如，冈比亚按蚊复合体和不吉按蚊)。可以使用本发明组合物和方法来控制昆虫数量，以控制疾病的传播，如疟疾和其它昆虫携带的疾病。可以理解，本发明的方法和组合物可以和其它控制昆虫数量和行为的方法联用，所述其它控制方法不限于本文具体提到的方法。
本文提及的所有专利、专利申请和出版物的全部内容在此参考并入。但是，当参考并入的专利、专利申请或出版物含有明确定义时，这些明确定义应当理解为适用于含有这些定义的被并入的专利、专利申请或出版物，而不适用于本申请文本的剩余部分，特别是本申请的权利要求书。
应理解，虽然本发明在描述中结合了其优选的具体实施例，但前述描述以及随后的实施例旨在说明而非限制本发明的范围。本领域技术人员应理解，在不背离本发明范围的情况下，可进行多种改变并可用等同物替换。还应理解，其它方面，优点和改进对于本发明相关领域的技术人员而言将是显而易见的。
实施例
实施例1
对比以合成混合物为诱饵的陷阱和光照陷阱的捕蚊效果
制备引诱制剂。获得有引诱力的人脚气味，并且使用天然气味中发现的八种组分制备合成的混合物。合成混合物中八种成分的比例与天然人脚气味中发现的相对比例相同。成分和量(重量％)为：异丁酸(1％)；异戊酸(2％)；辛醛(1.5％)；壬醛(24％)；癸醛(62％)；十二醛(4％)；十三醛(3.8％)；和2-甲基苯酚(1.6％)。
引诱制剂的检测程序。在逆流几何(CFG)陷阱(American Biophysics Corporation)中用含有八种组分(即异丁酸、异戊酸、辛醛、壬醛、癸醛、十二醛、十三醛和2-甲基苯酚)的合成混合物作为诱饵，所述八种组分组成了人脚气味的引诱性混合物，对比用上述逆流几何(CFG)陷阱捕捉的平均数量与广泛用于监测蚊子的CDC(美国疾病控制中心)光照陷阱捕捉的平均数量。每次对比均在晚20:00到次日早06:00之间，在肯尼亚维多利亚湖岸边的MbitaPoint的滤隔房(11.5x 7.1x 3.0m)半域条件下重复进行。在每一次测试中，将两个陷阱置于滤隔房的角落，并且在每次重复实验前互换。在两个对比陷阱的中点处放置有杯，从杯中释放出200只饥饿的实验室培养的雌性冈比亚按蚊(An.gambiae s.s.)，并且记录每个陷阱的捕蚊数量。计算和统计分析每一对陷阱的相对捕捉量。
结果。以气味混合物为诱饵的CFG陷阱的平均捕蚊量(±SE)为129.0±9.7，捕蚊效果好于(P＜0.0001；t-检验)CFG陷阱，其捕蚊量为23.5±11.6。
实施例2
对比以合成混合物为诱饵的陷阱和人志愿者为诱饵的陷阱的捕蚊效果
在逆流几何(CFG)陷阱中用实施例1制备的合成混合物为诱饵，对比用上述逆流几何(CFG)陷阱捕捉的平均数量与蚊帐陷阱的平均捕捉量[Mathenge et al.(2002)，Medical andVeterinary Entomology，16，1-8]，蚊帐陷阱是以人为诱饵的非暴露陷阱，也被称为‘Mbita陷阱’。每次对比均在晚20:00hrs到次日早06:00之间，也在肯尼亚维多利亚湖岸边的Mbita Point的滤隔房(11.5x 7.1x 3.0m)中在半域条件下重复进行。在每一次测试中，将两个陷阱置于滤隔房的角落，并且在每次重复实验前互换。在两个对比陷阱的中点处放置有杯，从杯中释放出200只饥饿的实验室培养的雌性冈比亚按蚊(An.gambiae s.s.)，并且记录每个陷阱的捕蚊数量。计算和统计分析每一对陷阱的相对捕捉量。
结果。以合成的气味混合物为诱饵的CFG陷阱的捕蚊量平均(±SE)为105.3±14.5，捕蚊量明显多于(P＜0.01；t-检验)蚊帐陷阱，其捕蚊量平均为45.5±5.6。
实施例3
对比8种化合物的混合物与纯脚气的性能
在肯尼亚的卢旺达，苏巴地区的人类居住地，在成对的CFG陷阱中用新棉袜作诱饵，其中(i)一种棉袜经1g、含10％的8种化合物混合的凡士林处理(即，异丁酸(1％)；异戊酸(2％)；辛醛(1.5％)；壬醛(24％)；癸醛(62％)；十二醛(4％)；十三醛(3.8％)和2-甲基苯酚(1.6％))，或(ii)一种为选定的个体穿了12小时的棉袜，对比这两种CFG陷阱捕捉到的野生蚊子的数量。在早期用收集自16人的脚气味进行了一系列实验，上述选定的个体始终为具有最具引诱力的天然脚气味的两个人中的一个(其引诱力比最低引诱力的脚气味高8倍)。测试在一间12x 8英尺的房间内进行，房间内有自愿参加实验的户主占用的床。每天晚上，将两个陷阱置于房间的对角，一个陷阱用含受试混合物的凡士林新处理的袜子为诱饵，而另一个用新收集自所述个体的袜子为诱饵。两个陷阱的位置每晚互换。计算每一个陷阱捕捉到的从居住地附近的自然栖息地进入房间的蚊子数量，计算它们的相对捕捉量并进行系统分析。
结果：以合成的8种化合物的混合物为诱饵的CFG陷阱捕捉到的蚊子数量平均为35.5±5.7，这显著多于(P＜0.05；t-检验)以完全天然脚气味为诱饵的陷阱捕捉到的蚊子数量，其平均为19.5±4.2。这表明了即使在自然的人类居住地，合成混合物也具有更高的效力。
实施例4
使用“推-拉”方法控制蚊子
对有天然蚊子种群的环境中的一组房屋使用驱蚊剂组合物进行控制性室内烟熏。同时，将引诱剂组合物(如上述实施例中制备的)为诱饵的陷阱置于在该组房屋周围的室外区域以吸引蚊子。

Claims (21)

1.一种用于改变昆虫行为的组合物，所述组合物包括至少两种且不多于八种昆虫引诱化合物，所述化合物选自：(a)具有式(I)结构的化合物
其中，n为0或整数；
(b)具有式(II)结构的化合物
Figure FPA00001511259600012
其中，x为0或选自1-8或大于9的整数；以及
(c)具有式(III)结构的化合物
其中，R为C1-C12烷基。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物对冈比亚按蚊有引诱力。
3.如权利要求1所述的组合物，其中，n为0或1；x为6、7、8、10或11；并且R为甲基。
4.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物不含有任何驱虫剂化合物。
5.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物进一步含有一种或多种添加剂，所述添加剂选自：酸，抗氧化剂，抗菌剂，碱，缓冲液，载体着色剂，晶体生长抑制剂，消泡剂，稀释剂，软化剂，填充剂，胶凝剂，芳香剂，润滑剂，推进剂，增稠剂，盐，溶液，表面活性剂，紫外隔离剂，其它化学稳定剂，及其混合物。
6.一种制备昆虫引诱剂组合物的方法，所述方法包括选择人体气味中发现的至少两种化合物，选择每种化合物的相对量，且将所述选定量的化合物混合以提供昆虫引诱剂组合物。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述化合物选自：(a)具有式(I)结构的化合物
Figure FPA00001511259600021
其中，n为0或整数；
(b)具有式(II)结构的化合物
其中，x为0或选自1-8或大于9的整数；以及
(c)具有式(III)结构的化合物
Figure FPA00001511259600023
其中，R为C1-C12烷基。
8.如权利要求6所述的方法，进一步包括向昆虫引诱组合物中加入一种或多种第二昆虫引诱化合物。
9.如权利要求7所述的方法，其中所述一种或多种第二昆虫引诱化合物选自二氧化碳，丙酮，1-辛烯-3-醇，7-辛酸，氨，2-氧代戊酸，3-甲基-2-己烯酸，脂肪酸和乳酸。
10.如权利要求6所述的方法，进一步包括向所述昆虫引诱组合物中加入一种或多种添加剂。
11.如权利要求6所述的方法，其中所述昆虫引诱组合物对一种或多种吸血昆虫有引诱力，所述昆虫选自蚊子，蝇，牛虻，寄蝇，舌蝇，黑蝇和虱子。
12.如权利要求6所述的方法，其中至少两种所述化合物选自人脚气味相关的化合物。
13.一种控制昆虫行为的方法，所述方法包括：(a)制备昆虫引诱组合物，所述组合物包括至少两种化合物，所述化合物选自：(i)具有式(I)结构的化合物
Figure FPA00001511259600031
其中，n为0或整数；
(ii)具有式(II)结构的化合物
其中，x为0或选自1-8或大于9的整数；以及
(iii)具有式(III)结构的化合物
其中，R为C1-C12烷基；并且(b)向有昆虫的环境提供所述组合物。
14.如权利要求13所述的方法，其中所述提供包括在基质上施用所述组合物，并且将所述基质置于所述环境中。
15.如权利要求13所述的方法，其中所述提供包括将所述组合物置于容器中，并且将所述容器置于所述环境中。
16.权利要求13所述的方法，其中所述组合物包括不多于八种化合物，所述化合物选自具有式(I)，(II)或(III)结构的化合物。
17.如权利要求13所述的方法，其中所述组合物进一步包括一种或多种第二昆虫引诱剂化合物。
18.如权利要求13所述的方法，其中所述方法进一步包括向所述环境提供驱虫剂化合物。
19.如权利要求13所述的方法，其中当所述组合物置于含有蚊子和对照组合物的环境中时，在预定时间内吸引的蚊子比所述对照组合物更多。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述对照组合物包括人脚的汗液。
21.一种组合物，包括两种到八种化合物，所述化合物选自(a)具有式(I)结构的化合物
其中，n为0或整数；
(b)具有式(II)结构的化合物
其中，x为0或选自1-8或大于9的整数；以及
具有式(III)结构的化合物
Figure FPA00001511259600043
其中，R为C1-C12烷基，其中所述组合物对蚊子有引诱力，并且其中所述组合物不含有任何驱虫剂化合物。
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