CN102670929A - 一种用于外伤愈合的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于外伤愈合的组合物及其制备方法，涉及医药制剂技术领域。该组合物由质量体积百分比为：壳聚糖0.5%-4%、壳寡糖0.5%-3%、乳酸0.5%-5%、芦荟水提物3%-10%，其余为水的原料制成。本发明的组合物止血并止痛，同时具有活化细胞、修复受损细胞的功效，促进组织的修复与再生，促进伤口快速愈合，又不产生疤痕，与皮肤有良好的相容性。

Description

一种用于外伤愈合的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，尤其涉及一种用于外伤愈合的组合物及其制备方法。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，它包裹在人体整个表面，并与消化、呼吸、泌尿、生殖系统外口的粘膜上皮相连接，从而构成人体最理想的外衣，保护内脏和预防外界各种因素的侵袭。皮肤对人体具有多种功能：1.保护人体的作用，皮肤坚韧、柔软而富有弹性，表面覆有角质层和皮脂，可预防各种机械性、物理性损伤、化学性刺激及病菌侵袭。2.感觉作用，皮肤内布满感觉神经末梢和感受器，能及时把外界的机械、冷热、光线和化学等刺激传达到大脑中枢神经系统，使人体做出相应的反应，以适应周围环境。3.调节体温作用，在热环境中，皮肤血管扩张，排泄汗液，以散发热量；在冷环境中，则皮肤血管收缩，以控制热量散发，借此维持体温的相对恒定。4.分泌和排泄作用，皮肤中的皮脂腺和汗腺具有分泌和排泄作用，皮脂腺可分泌并排泄皮质，汗腺除排泄汗液外，还排出部分水溶性物质和蛋白质代谢产物。5.吸收作用，皮肤能吸收多种物质，对苯、酒精、醚等吸收最快，动物脂肪及植物油次之，矿物油吸收最慢，当皮肤受损或发生炎症时，吸收力增加，皮肤外用药就是利用其吸收的特点而起治疗作用的。6.代谢作用，正常皮肤含水62%-73%，皮下脂肪的水约占10%，可进行旺盛的代谢作用，上述的皮肤功能有些是在神经、体液的统一主导下完成的，在生理和病理条件下，皮肤的形态结构和功能活动与身体其他部分之间有着密切关系。

由此可见，皮肤是人体的重要器官之一，必须很好的保护。但由于它处于人体的最外层，所以日常生活会受到撕咬、挤压、摩擦、摔碰等情况是很难避免的。通常会出现割伤、抓伤、瘀血、砸伤、挤伤、擦伤、裂伤、刺伤、蚊虫咬伤、烧烫等伤情，在医院中还有褥疮、手术伤口等外伤，出现这些伤情后，必须及时处理，否则会由于病原细菌的侵入发生化脓性感染，也会造成局部出现红、肿、热、痛和功能障碍，严重时由于细菌及毒素进入血液循环可引起毒血症、败血症及破伤风等病症，会造成十分严重的后果。所以发生外伤就要及时处理。

处理外伤的方法很多，不同的外伤要采用不同的处理方法。通常处理步骤是：1.清创：就是用生理盐水或双氧水把创伤面清理干净；2.消毒：用碘酒、酒精棉球消毒伤口周围；3.敷药：在创伤面上涂一点红药水或撒上消炎粉；4.包扎：用消毒纱布包扎伤口，为了更安全，包扎好后，再到医院注射防止破伤风的破伤风药物和注射抗生素消炎针剂。这些外伤处理方法，要经过多次的反复处理，不仅处理过程繁琐，伤口愈合缓慢，而且伤口愈合后多数会留下疤痕，影响美观，在其面部等外观部位一定不要留下疤痕。

综上所述，寻找一种既能及时处理伤口，又能使伤口愈合时间缩短且不留下疤痕的方法，这显得尤为重要。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过大量试验研究，提供一种用于外伤愈合的组合物及其制备方法。本发明的组合物既能及时处理伤口，又能使伤口愈合时间缩短且不留下疤痕。

本发明的目的是这样实现的：

一种用于外伤愈合的组合物，由壳聚糖、壳寡糖、乳酸、芦荟水提物和水制备而成；

所述的用于外伤愈合的组合物，其中各组分占所述组合物的质量体积百分比为：壳聚糖0.5%-4%、壳寡糖0.5%-3%、乳酸0.5%-5%、芦荟水提物3%-10%，其余为水。

所述的用于外伤愈合的组合物，其中各组分占所述组合物的质量体积百分比优选为：壳聚糖1%-3%、壳寡糖0.5%-2%、乳酸0.5%-2%、芦荟水提物4%-8%，其余为水。

所述的用于外伤愈合的组合物，其中各组分占所述组合物的质量体积百分比最优选为：壳聚糖2%、壳寡糖1%、乳酸1.1%、芦荟水提物6%，其余为水。

所述的用于外伤愈合的组合物优选为喷膜剂。

本发明用于外伤愈合的组合物制备方法，包括如下步骤：

（1）将芦荟粉加入去离子水中，升温至60±2℃搅拌提取2-3小时，过滤，滤液经浓缩、干燥，得芦荟水提物；

（2）在容器中加入乳酸水溶液，在搅拌下加入壳聚糖，搅拌溶解1.5-2小时后，壳聚糖完全溶解，然后加入壳寡糖，搅拌溶解0.3-0.8小时后，壳寡糖完全溶解，加入步骤（1）的芦荟水提物，常温下搅拌至溶解，加水定容，得混合液即为用于外伤愈合的组合物。

所述用于外伤愈合的组合物的制备方法，其中将步骤（2）所述混合液装在喷射瓶中，安好瓶盖，经钴-60照射杀菌，得喷膜剂。

与现有技术相比，本发明涉及的生物护伤喷膜剂具有如下优点和显著的进步：

（1）使用非常方便，喷剂喷到伤口创伤面后会形成一层薄膜，这种膜有良好的透气和防水渗透作用，并可吸收创伤面分泌的液体，具有能杀死导致感染的葡萄球菌、链球菌和大肠杆菌等病原菌的功能，所以能预防感染、抗感染。

（2）止血并止痛，同时具有活化细胞、修复受损细胞的功效，促进组织的修复与再生，促进伤口快速愈合，又不产生疤痕，与皮肤有良好的相容性。

（3）不含刺激类、麻醉类和激素类物质，产品绿色安全，且所含的四种物质能发挥加快伤口愈合的协同作用，对外伤的治疗可发挥高效巨大的功能作用。

具体实施方式

以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1-5 生物护伤喷膜剂的制备

喷膜剂处方组成：

表1 实施例1-5喷膜剂处方（按质量体积百分比）

组分	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5
						壳聚糖	3%	0.5%	2%	1%	4%
壳寡糖	0.5%	3%	1%	2%	1%
						乳酸	2%	1.5%	1.1%	2%	4%
芦荟水提物	5%	4%	6%	10%	8%
						水	余量	余量	余量	余量	余量

制备工艺：

（1）将芦荟粉加入去离子水中，升温至60±2℃搅拌提取2-3小时，过滤，滤液经浓缩、干燥，得芦荟水提物；

（2）在容器中加入乳酸水溶液，在搅拌下加入壳聚糖，搅拌溶解2小时后，壳聚糖完全溶解，然后加入壳寡糖，搅拌溶解0.8小时后，壳寡糖完全溶解，加入步骤（1）的芦荟水提物，常温下搅拌至溶解，加水定容，得混合液，装入喷射瓶中，安好瓶盖，经钴-60照射杀菌，得生物护伤喷膜剂。

对比实施例                                

处方组成：壳聚糖3%，壳寡糖0.5%，乳酸2%，余量为水。

制备工艺：在容器中加入乳酸水溶液，在搅拌下加入壳聚糖，搅拌溶解2小时后，壳聚糖完全溶解，然后加入壳寡糖，搅拌溶解0.8小时后，壳寡糖完全溶解，加水定容，得混合液，装入喷射瓶中，安好瓶盖，经钴-60照射杀菌，得喷膜剂。

实施例6 本发明的生物护伤喷膜剂促进肛周脓肿术后大鼠模型创面愈合的实验研究

清洁级Wistar 大鼠128只，雌雄各半，体质量220±20g，用1%盐酸氯胺酮(3mL/kg) 腹腔注射麻醉。局部备皮，常规消毒，大鼠背部取直径为1cm 的圆形切口1 个，剪开皮肤全层、皮下浅筋膜直至肌层，止血后在创面上加粪液1mL (正常人新鲜粪便5g，加生理盐水5mL，混匀，离心，取上清液，现配现用)，以油纱、敷料、胶带固定，48h 后去除覆盖物，见伤口有脓性分泌物、有粪臭味者为造模成功。

将模型大鼠分为模型对照组、试验A组、试验B组、试验C组，每组32只大鼠。各组大鼠采用生理盐水清洗伤口，采用碘伏消毒，包扎敷料。其中，对照组按青霉素钠14万单位/kg腹腔注射给药，同时于每天早中晚分别用生理盐水清洗伤口。试验A、B组除按青霉素钠14万单位/kg腹腔注射给药外，同时分别施用实施例1、3制备的生物护伤喷膜剂治疗，每天早中晚各一次。试验C组除按青霉素钠14万单位/kg腹腔注射给药外，同时分别施用对比实施例制备的喷膜剂治疗，每天早中晚各一次。

在造模后第3、7、1 0、14 d，分4 批( 每批每组8 只大鼠) 处死大鼠，在创缘切取0.5cm*0.5cm肉芽组织，置卡诺液中固定45min，石蜡包埋、切片，行常规HE 染色，采用光镜及MPIAS-500 彩色病理图文分析系统进行观察。

创面闭合指数的计算公式：创面闭合指数= (1-治疗后创面面积/原始创面面积)*100%。结果参见表2。另外，每个标本观察5个视野，计数肉芽组织中成纤维细胞数，并求均值( 成纤维细胞数/每个视野)。结果参见表3。

肉芽组织是由大量的毛细血管和微小血管及丰富的成纤维细胞。成纤维细胞是创伤修复最主要的细胞。在细胞增殖和修复期，最关键的步骤之一是肉芽组织的形成，肉芽组织的本质是大量的成纤维细胞和毛细血管。创伤形成后，成纤维细胞发生增殖、迁移，并合成、分泌胶原和胞外基质成分，参与肉芽组织形成、创口收缩及组织重建的过程，其数量变化会对创伤愈合产生巨大影响。根据表2和表3的试验结果可以看出，随着时间的推移，试验A、B组与模型对照组相比，在大鼠创面闭合指数或成纤维细胞数方面具有显著性差异（P＜0.05）或极显著差异（P＜0.01），这说明本发明的生物护伤喷膜剂可提高创面肉芽组织成纤维细胞的含量，从而有效地快速促进创面愈合。

表2各组创面闭合指数比较表2各组创面闭合指数比较 

与模型组比较，^* P＜0.05，^** P＜0.01。

表3各组创面肉芽组织中成纤维细胞数的比较

与模型组比较，^* P＜0.05，^** P＜0.01。

 [0027] 通过大量试验验证得出，本发明的生物护伤喷膜剂具有如下优点：

（1）为创伤面提供了一个优良的保护层。当生物护伤喷膜剂喷到创伤面时，对伤口有很好的亲和性。会在创伤面上形成一层薄膜，由于这种膜在刚喷到创伤面时，呈半流动状态，且具有流动性，所以这层薄膜会对凹凸不平的创伤面进行全覆盖，从而为创伤面形成了一种保护层，阻止真菌、细菌等有害微生物及脏物与创伤面接触。这种膜具有一定的透气性、透湿性，既为创伤面提供了保护层，又为创伤组织提供了适合生长的良好环境，使创伤面收敛，渗出物减少，痂面干燥，从而加速了伤口的愈合。

（2）提供了皮肤中的组成物质。氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖是皮肤中主要的成分之一。而氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖是壳聚糖和壳寡糖的基本单位，当喷膜剂中的壳聚糖和壳寡糖与伤口接触时，由于创面愈合早期会分泌出溶菌酶和蛋白酶，这两种酶会降解壳聚糖和壳寡糖生成氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖，补充了皮肤中这两种成分，同时还对巨噬细胞有刺激作用，提高了局部免疫调节作用，增强抗感染能力，可加速伤口的愈合。

（3）能抑制杀害病原菌，防止创面感染。本发明的组合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌等有害的病原菌有很强的抑杀作用。当喷膜剂中的活性成分与伤口接触时，附着在伤口表面和伤口中的病原菌将被抑杀，防止伤口的感染。

（4）促使细胞生长，修复受伤细胞，加速伤口愈合。当喷膜剂中的活性成分与伤口接触时，能激活细胞的活性，提高创面处的免疫能力，有效的活化细胞生长基因，加快细胞的新陈代谢，促进细胞分裂增殖，加速细胞生长，弥补伤口的细胞，为伤口的愈合创造条件；另外，可以实现修复细胞，修复受损细胞表层的糖链，把受伤的细胞修复好，重新发挥作用，加速伤口的愈合；保护创面细胞不再受伤害，延长细胞的存活时间，有力促进伤口的愈合速度。

（5）对伤口有很好的止血作用、止痛作用。止住伤口流血是治疗创伤的主要措施，当喷膜剂中的活性成分与流血的创面接触时，由于带正电荷的壳聚糖和壳寡糖与细胞表面带负电荷的神经氨基酸残基的受体发生相互作用促进血小板的凝集，从而起到止血作用，同时壳聚糖和壳寡糖可以与红细胞膜之间产生相互作用，促使红细胞凝集，从而达到止血的作用。壳聚糖和壳寡糖由于能吸收血管舒缓激肽而起到止痛作用，同时壳聚糖和壳寡糖吸收了酸性物质在发炎部位释放出来的质子，也有止痛作用。

（6）促进皮肤组织修复和愈合。创面愈合过程主要包括血小板凝集、血液凝固、纤维蛋白形成、炎性反应发生、细胞增殖和再生、受损组织修复和重塑。当喷膜剂中的活性成分与创面接触时发生的作用有：a.可使创面受伤处血小板凝集，血液凝固而止血；b.可促进上皮细胞再生；c.促进皮肤角化细胞和血管内皮细胞的生长；d.可使纤维细胞迁移，但同时还能有选择性抑制纤维细胞生长；e.可促使伤口的肉芽 组织形成；f.促使通过温和的急性突性反应吸引大量的多核细胞和巨噬细胞以清除组织碎片和血凝块，调节皮肤胶原蛋白的比例，从而促进受伤皮肤组织的修复和愈合，又不产生疤痕。

Claims (6)

1.一种用于外伤愈合的组合物，其特征在于：由壳聚糖、壳寡糖、乳酸、芦荟水提物和水制备而成；各组分占所述组合物的质量体积百分比为：壳聚糖0.5%-4%、壳寡糖0.5%-3%、乳酸0.5%-5%、芦荟水提物3%-10%，其余为水。

2.根据权利要求1所述的用于外伤愈合的组合物，其特征在于各组分占所述组合物的质量体积百分比为：壳聚糖1%-3%、壳寡糖0.5%-2%、乳酸0.5%-2%、芦荟水提物4%-8%，其余为水。

3.根据权利要求2所述的用于外伤愈合的组合物，其特征在于各组分占所述组合物的质量体积百分比为：壳聚糖2%、壳寡糖1%、乳酸1.1%、芦荟水提物6%，其余为水。

4.根据权利要求3所述的用于外伤愈合的组合物，其特征在于：所述组合物为喷膜剂。

5.权利要求1-4任一项所述用于外伤愈合的组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将芦荟粉加入去离子水中，升温至60±2℃搅拌提取2-3小时，过滤，滤液经浓缩、干燥，得芦荟水提物；

（2）在容器中加入乳酸水溶液，在搅拌下加入壳聚糖，搅拌溶解1.5-2小时后，壳聚糖完全溶解，然后加入壳寡糖，搅拌溶解0.3-0.8小时后，壳寡糖完全溶解，加入步骤（1）的芦荟水提物，常温下搅拌至溶解，加水定容，得混合液即为用于外伤愈合的组合物。

6.根据权利要求5所述用于外伤愈合的组合物的制备方法，其特征在于：将步骤（2）所述混合液装在喷射瓶中，安好瓶盖，经钴-60照射杀菌，得喷膜剂。