CN102631364A - 林可霉素在治疗半月板损伤的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及治疗半月板损伤的药物,也涉及透明质酸钠和林可霉素;林可霉素在治疗半月板损伤的药物中的应用,其特征在于:包括林可霉素;林可霉素在现有技术中是一种普通的抑菌剂,起到抗菌消炎的作用,而本发明发现了林可霉素具有修复半月板细胞的作用,因此可以作为一种修复半月板损伤的药物;并具有良好的疗效;林可霉素与透明质酸钠、地塞米松组合使用,治疗效果将更好;其中透明质酸钠则是作为营养物质,同时起到提供关节腔压力,支持关节活动和润滑关节的作用,同时也便于林可霉素等其它药物的分散;地塞米松具有增强林可霉素药效的作用;几种药物配合使用能起到更好的治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及治疗半月板损伤的药物,也涉及透明质酸钠和林可霉素。
背景技术
半月板是两个月牙形的纤维软骨,位于胫骨平台内侧和外侧的关节面上。半月板的前后端分别附着在胫骨平台中间部非关节面的部位,在髁间棘前方和后方。这个部位又可称作半月板的前角和后角。其横断面呈三角形,外厚内薄,上面稍呈凹形,以便与股骨髁相吻合,下面为平的,与胫骨平台相接。这样的结构恰好使股骨髁在胫骨平台上形成一较深的凹陷,从而使球形的股骨髁与胫骨平台的稳定性增加。也就是半月板的功能在于稳定膝关节,传布膝关节负荷力,促进关节内营养物质分布。正是由于半月板所起到的稳定载荷作用,才保证了膝关节长年负重运动而不致损伤。
由于半月板本身基本无血管供给营养,其主要营养来源于关节腔内的滑膜液。故其损伤、撕裂后不易愈合;继而断裂扩张,造成部分板体游离于关节腔内,造成关节不稳甚至机能障碍。
目前国内外普遍采用外科手术摘除或用关节镜作半月板部分切除,近期亦有过对半月板外1/3撕裂伤的患者在关节镜下尝试修补的成功报道。但由于这些术式的本身的缺陷,除因手术实施者经验所造成的并发症以外仍不可避免近期并发关节不稳,远期并发创伤性关节炎等。所以可以认为是这些手术方式本身决定了这些患者术后总体疗效均不很理想。
透明质酸钠本身是广泛存在于动物和人体的生理活性物质,在人皮肤、关节滑膜液、脐带、房水及眼玻璃体中均有分布。其溶液具有高黏弹性及仿形性,为眼科手术的辅助剂,药液注入前房后维持一定的眼前房深度,便于手术操作,并有保护角膜内皮细胞及眼内组织,减少手术并发症,促进伤口愈合的作用。常用于白内障囊内、囊外摘除术,人工晶体植入术,青光眼手术,角膜移植术等。
透明质酸钠也可以用于腹部手术后,注入腹腔内,减少术后肠管粘连。也可以注入关节腔内,减少关节面的摩擦,减轻关节疼痛。
同时,透明质酸钠也作为第四代仿生化妆品添加剂。
在半月板损伤的治疗中,现有技术中有单独使用透明质酸钠注入半月板的关节腔,利用透明质酸钠起到润滑关节腔的作用,以降低半月板损伤引起的机能障碍。但这仍然是治标不治本,因为半月板本身并未得到恢复和生长,只能起到从一定程度上改善病态症状的作用。
林可霉素,英文名Lincomycin,中文别名洁霉素、林肯霉素。作用于敏感菌核糖体的50S亚基,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。林可霉素一般系抑菌剂,但在高浓度下,对高度敏感细菌也具有杀菌作用。
林可霉素口服适用于:葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道及盆腔感染和厌氧菌所致的腹腔感染等。
林可霉素注射液除上述指征外,尚可用于链球菌和葡萄球菌所致的败血症、骨和关节感染、慢性骨和关节感染的外科辅助治疗、葡萄球菌所致的急性血源性骨髓炎等。
总之也就是说:在现有技术中林可霉素是一种抑菌剂,用于起到抗菌消炎的作用。
而半月板的损伤在现有技术中没有可靠的治疗、修复手段。
发明内容
本发明的主要目的是提供一种治疗半月板损伤的药物。
本发明的具体技术方案是:一种治疗半月板损伤的药物,其特征在于:包括林可霉素。
林可霉素在现有技术中是一种普通的抑菌剂,单次用量在1.2g以上进行肌肉注射,起到抗菌消炎的作用,而本发明发现了林可霉素具有修复半月板细胞的作用,因此可以作为一种修复半月板损伤的药物;并具有良好的疗效。
其使用方法为:先进行局部消毒和麻醉,然后利用穿刺的方法将半月板所处的关节腔内的关节液完全抽吸干净;而后按顺序缓慢注入林可霉素;完成后压迫穿刺点一段时间后加压包扎。
本发明为治疗和修复半月板的损伤开创了新的可靠途径,半月板生长修复后,病人的功能可以得到完全恢复,也不会有任何并发症的出现;并且林可霉素成本低廉使用也很方便。
因此本发明具有意料不到的技术效果,克服了现有技术中认为林可霉素仅是一种抑菌剂的技术偏见。
进一步的,所述的林可霉素为注射用的针剂。便于注射使用,而无需调配。
所述的药物包括透明质酸钠。透明质酸钠则是作为营养物质,同时起到提供关节腔压力,支持关节活动和润滑关节的作用,同时也便于林可霉素等其它药物的分散;也就是两种药物配合使用能起到更好的治疗效果。
所述的药物包括地塞米松。实践经验证实:地塞米松具有增强林可霉素药效的作用。
配合使用透明质酸钠和地塞米松的方法是:将半月板所处的关节腔内的关节液完全抽吸干净;然后按顺序缓慢注入林可霉素、地塞米松、透明质酸钠;完成后压迫穿刺点一段时间后加压包扎。也就是所述的药物包括先后注入半月板关节腔内的林可霉素、地塞米松以及透明质酸钠。
使用中还要用到的多利卡因等药物则是常规的起到麻醉、手术阵痛的作用,不属于本发明的发明点,不再赘述。
本发明的新药物的技术方案实际上也可以理解为:现有的林可霉素在制造治疗半月板损伤的药物中的用途,其特征在于:所述的林可霉素为注射用针剂。进一步的,所述的药物包括透明质酸钠,透明质酸钠为单独包装的注射针剂。
进一步的,所述的药物包括地塞米松针剂。
这样的药物实际上就是药物组,使用方法就是将林可霉素、地塞米松以及透明质酸钠后注入半月板关节腔内的。
具体实施方式
因为本发明所用到的药物和制剂都是现有的常规药品,也就是说本发明的改进点在于利用现有药物的新的作用和功能。而这些药物和制剂本身对人体都是安全的,没有必要进行动物试验;可以直接用于人体的治疗。
下面详细介绍本发明进行人体治疗的情况。
适应症:
对临床上疑有半月板损伤,经半月板数字造影或MRI检查确诊为各种类型半月板损伤、撕裂或磨损的患者,且不愿意接受外科手术或关节镜手术的患者,在其本人及家属知情并自愿接受介入治疗的患者。
禁忌症:
1、对三代显过敏试验阳性者;
2、膝关节表面上有牛皮癣者;
3、血友病或菌(败)血症等患者;
4、不能配合的病人。
病人资料:
半月板损伤患者1020例,其中除10名白种人种(American)及10名棕色人种(Phillip)外均为中国人。其中男680例;女340例,年龄16~58,平均年龄35岁,病程1天至25年,其中内侧半月板撕裂伤10例,两侧半月板同时损伤伴撕裂伤20例,半月板撕裂伤后经关节镜部分切除10例;外侧半月板外缘损伤及撕裂伤910例,半月板磨损患者60例。
术前准备:
病人准备:
问诊(包括有无相关禁忌症)。
术前与病人或家属谈话并使之了解本术的目的、方法及有可能产生的并发症,取得病人及其家属的理解并签署同意书;
三代显碘过敏试验;
血常规及出凝血试验;
器械准备
介入导向设备:本术采用的导向设备是日本岛津透明质酸钠Shimadzu Digitex Pro DSA系统。
介入器械或物品:A、介入手术包一个;B、中心静脉穿刺针、导丝及导管一套;C、无菌试管2只;
药物准备:
上述药品的用量视病人的体重确定即可,上述用量均是以正常体重的成人为例;其中生理盐水只是手术冲洗使用,用量没有严格要求。
穿刺方法及手术步骤说明:
先进行消毒,然后选择穿刺点,用2%利多卡因局部麻醉。在穿刺点处作一长约5mm左右的皮肤切口,通过切口穿刺进入髌上囊,并注射少量经稀释的造影剂确认穿刺针业已进入髌上囊。根据膝关节DSA造影片或MRI片上所显示的半月板损伤部位,调整穿刺针方向,确保其指向靶部位(目标部位)。从穿刺针内插入导丝,利用导丝的J头调整导丝前进方向,使之准确到达损伤半月板附近,拔除穿刺针,顺导丝套入导管并准确插至半月板损伤部位,将关节液完全抽吸干净并送检作滴落试验以便确诊创伤性关节炎或退行性骨关节炎,如果有这些疾病的话还要同时进行一些辅助治疗。而后通过导管依次并缓慢注入林可霉素、地塞米松、透明质酸钠以及需要时注入治疗两种关节炎的药物等。注入不同药物之间间隔不超过10分钟,通常地塞米松和透明质酸钠之间间隔3、4分钟最好;最后用2%利多卡因将导管内残余透明质酸钠冲进关节腔内,这样不但避免了损失透明质酸钠的有效量,同时也回避了拨管的时候透明质酸钠进入组织间隙的可能,并且对切口有镇痛作用。确认导管内已无残余透明质酸钠后拔管。压迫穿刺点10分钟左右后加压包扎。
选择髌骨内侧中点(髌眼)作为穿刺点其优点在于:距离髌上囊最近;无重要血管及神经分布;无侧副韧带等重要解剖结构;避免直接穿刺膝关节关节间隙直接损伤半月板等。
选择导管治疗而非直接用穿刺针进行药物灌注其理由:
A、由于施佩特的物理特性决定了其不能溶解于关节液,故:用穿刺针直接注射施佩特很难涂抹到半月板损伤部位,因而影响治疗效果。
B、利用导管灌注药物能够直接将药物覆盖在半月板损伤之创面,增加局部药物浓度,最大限度地发挥药物作用;
C、利用导管能在进行药物灌注之前彻底地将关节内积液完全抽出,更有利于药物的涂抹与吸收;
D、由于的导管柔软特性,在治疗过程中可以根据需要在导丝的导引下到达靶部位,而不会对膝关节内部结构造成机械损伤。
3、如何提高膝关节造影的准确性:固定药物(三代显)、固定浓度(60%)、固定剂量(10-12毫升);B通过反复运动20次,使造影剂均匀涂抹在半月板损伤处。然后摄取前后位和后前位的正位,左前斜位和右前斜位等6个位置,以避免假阳性和假阴性;C还可以通过MRI,新法半月板造影及关节镜相互验证。
术后要求患侧下肢制动约24小时,整个治疗期间禁止负重及剧烈运动。防止切口感染。其他无需特别处理。
一周一次,五次一疗程。
具体使用实例如下:
实施例一
所用药物:
三代显 20ml×1支;
2%利多卡因针 5ml×1支;
透明质酸钠 2ml×2支 上海其胜生物制剂有限公司生产;
林可霉素 0.3g×2支;
地塞米松 5mg×2支;
0.9%生理盐水 500ml×4瓶;
林可霉素则是较为常见的,各家生产的品质差异不大。
穿刺方法及手术步骤:
用碘伏进行局部皮肤常规消毒,常规铺巾。选择髌骨内侧中点作为穿刺点,2%利多卡因局部麻醉。在穿刺点处作一长约5mm的皮肤切口,通过切口穿刺进入髌上囊,并注射少量经稀释的造影剂确认穿刺针业已进入髌上囊。根据膝关节DSA造影片或MRI片上所显示的半月板损伤部位,调整穿刺针方向,确保其指向靶部位(目标部位)。从穿刺针内插入导丝,利用导丝的J头调整导丝前进方向,使之准确到达损伤半月板附近,拔除穿刺针,顺导丝套入导管并准确插至半月板损伤部位,将关节液完全抽吸干净并送检。而后通过导管依次并缓慢注入林可霉素、地塞米松,间隔4分钟后注入透明质酸钠;最后用2%利多卡因将导管内残余透明质酸钠冲进关节腔内,这样不但避免了损失透明质酸钠的有效量,同时也回避了拨管的时候透明质酸钠进入组织间隙的可能,并且对切口有镇痛作用。确认导管内已无残余透明质酸钠后拔管。压迫穿刺点10分钟后加压包扎。
术后要求患侧下肢制动24小时,整个治疗期间禁止负重及剧烈运动。防止切口感染。其他无需特别处理。
实施例二
所用药物:
三代显 20ml×1支;
2%利多卡因针 5ml×1支;
透明质酸钠 2ml×2支 上海其胜生物制剂有限公司生产;
林可霉素 0.3g×3支;
地塞米松 5mg×2支;
0.9%生理盐水 500ml×4瓶;
林可霉素则是较为常见的,各家生产的品质差异不大。
穿刺方法及手术步骤:
消毒、穿刺等过程与实施例一相同,然后将关节液完全抽吸干净并送检。而后通过导管依次并缓慢注入林可霉素、地塞米松间隔1分钟后注入透明质酸钠,最后用2%利多卡因将导管内残余透明质酸钠冲进关节腔内。确认导管内已无残余透明质酸钠后拔管。压迫穿刺点5分钟后加压包扎。
术后要求患侧下肢制动18小时,整个治疗期间禁止负重及剧烈运动。防止切口感染。其他无需特别处理。
实施例三
所用药物:
三代显 20ml×1支;
2%利多卡因针 5ml×1支;
透明质酸钠 2ml×3支 博士伦福瑞达制药有限公司生产,商品名施佩特;
林可霉素 0.3g×3支;
地塞米松 5mg×3支;
0.9%生理盐水 500ml×4瓶;
林可霉素则是较为常见的,各家生产的品质差异不大。
穿刺方法及手术步骤:
消毒、穿刺等过程与实施例一相同,然后将关节液完全抽吸干净并送检。而后通过导管依次并缓慢注入林可霉素,间隔3分钟注入地塞米松,再间隔3分钟注入透明质酸钠;最后用2%利多卡因将导管内残余透明质酸钠冲进关节腔内。确认导管内已无残余透明质酸钠后拔管。压迫穿刺点10分钟后加压包扎。
术后要求患侧下肢制动24小时,整个治疗期间禁止负重及剧烈运动。防止切口感染。其他无需特别处理。
利用本发明的技术实施手术治疗的差异并不大,所以千余例患者的用药方法和治疗情况不进行穷举。
治疗结果及分析:
疗效评定
按疗效评分标准,HA治疗半月板损伤的疗效评定分1分、2分、3分4分四个等级,每个项目增高1分为有效、增高2分为显效,不增分为无效,治疗后,各评定项目均达4分即治愈。
半月板损伤的介入治疗术疗效评价标准:
半月板损伤的介入治疗术疗效评价统计结果:
可见:完成一个疗程的1020例患者局部症状改善率达100%;经造影复诊发现半月板损伤处均有修复,有效率达100%,显效率达99.8%,治愈率达99.02%,治疗期及治疗后除个别患者出现局部肿胀外均未发现任何毒副作用。
透明质酸钠(HA)是关节滑液及软骨基质的主要成分,是广泛存在于人体内的生理活性物质。利用林可霉素刺激陈旧性损伤半月板创面细胞的再生及通过外源性补充HA营养、修复半月板损伤,是一个创新。动物实验及临床应用结果表明:
1、林可霉素对标准大白兔半月板陈旧性损伤创面的表层细胞有明显的刺激并使之再生。
2、外源性补充HA能够提高关节滑液中HA含量。改善膝关节腔内生物环境,润滑关节,缓减半月板与组织间的摩擦,增加关节活动度。
3、HA可与滑液的粘蛋白结合,阻止该物质参与炎症过程,改善滑液组织的炎症反应。
4、HA吸收分布到达并覆盖于受损半月板的表面,营养、促进半月板的修复与再生。
5、HA参与细胞外液中电解质与水分的调节,减少关节内渗液,使肿胀减退。
6、HA可与某些疼痛介质结合,缓解疼痛。
7、HA可抑制粒细胞的游走和吞噬,减轻炎症。
8、HA可“组织”其周围的水分,为“离子通道”创造优先途径;促进细胞粘连和迁移调节细胞增殖或改变其合成活动,还可调控胶原的合成。延缓某些生长因子的降解速度,加快伤口愈合。
9、HA凝胶覆盖于创伤浆膜表面,维持充足的时间不降解代谢,使早期的创面组织修复规则而有序地生长,直至形成一连续的间皮细胞层覆盖于创伤表面,达到生理性修复。
在正大集团山东生化实验室的帮助下,通过测定患者在治疗过程中关节液HA曲线证实,利用林可霉素刺激陈旧性损伤半月板创面细胞和应用介入法外源性局部灌注HA治疗半月板损伤具有以下一些特点:
1、疗效确切、安全且生物相溶性好。
2、一个疗程结束后,外源性HA在数天后进入代谢,但都可维持1.5至2年,可见其治疗作用维持时间长,且疗效稳定。
Claims (8)
1.一种治疗半月板损伤的药物,其特征在于:包括林可霉素。
2.根据权利要求1所述的治疗半月板损伤的药物,其特征在于:所述的林可霉素为注射用的针剂。
3.根据权利要求1所述的治疗半月板损伤的药物,其特征在于:所述的药物包括透明质酸钠。
4.根据权利要求1所述的治疗半月板损伤的药物,其特征在于:所述的药物包括地塞米松。
5.根据权利要求1所述的治疗半月板损伤的药物,其特征在于:所述的药物包括先后注入半月板关节腔内的林可霉素、地塞米松以及透明质酸钠。
6.林可霉素在制造治疗半月板损伤的药物中的用途,其特征在于:所述的林可霉素为注射用针剂。
7.根据权利要求6所述的用途,其特征在于:所述的药物包括透明质酸钠,透明质酸钠为单独包装的注射针剂。
8.根据权利要求6所述的用途,其特征在于:所述的药物包括地塞米松针剂。
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