CN102631360A - 齐墩果烷型皂苷在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用 - Google Patents
齐墩果烷型皂苷在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102631360A CN102631360A CN201210036790XA CN201210036790A CN102631360A CN 102631360 A CN102631360 A CN 102631360A CN 201210036790X A CN201210036790X A CN 201210036790XA CN 201210036790 A CN201210036790 A CN 201210036790A CN 102631360 A CN102631360 A CN 102631360A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- glucose
- rhamnose
- arabinose
- oleanolic acid
- ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及医药领域,具体涉及齐墩果烷型皂苷在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用。3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯具有较强的抗血吸虫作用。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,特别涉及齐墩果烷型皂苷在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用。
背景技术
血吸虫病是一种人和动物都能受传染的寄生虫病。血吸虫的生活史比较复杂。成虫寄生在人、牛、猪或其它哺乳动物的肠系膜静脉和门静脉的血液中,因此人和这类动物被称为成虫宿主或终宿主。
虫卵从宿主的粪便中排出,如粪便进入河水,虫卵便在水中孵化成毛蚴。毛蚴并不感染人,而要先钻进钉螺体内寄生,钉螺被称为中间宿主。一条毛蚴在钉螺体内可发育、繁殖成上万条尾蚴。尾蚴离开钉螺后在浅表的水面下活动,遇到人或哺乳动物的皮肤便钻人体内,进入血液,使人或动物感染血吸虫病。有尾蚴的水称为疫水。在我国的血吸虫病流行区,人、牛和不圈养的猪是主要的传染源。不论男女老少都容易感染血吸虫病。不经药物治疗,血吸虫病不可能自然痊愈,得过病后也不产生免疫力,治愈后的人如接触疫水,还可以再次得病。
血吸虫发育的不同阶段,尾蚴、童虫、成虫和虫卵均可对宿主引起不同的损害和复杂的免疫病理反应。由于各期致病因子的不同,宿主受累的组织、器官和机体反应性也有所不同,引起的病变和临床表现亦具有相应的特点和阶段性。
尾蚴及童虫所致损害尾蚴穿过皮肤可引起皮炎,局部出现丘疹和瘙痒,是一种速发型和迟发型变态反应。病理变化为毛细血管扩张充血,伴有出血、水肿,周围有中性粒细胞和单核细胞浸润。实验证明,感染小鼠的血清和淋巴细胞被动转移到正常小鼠,再用尾蚴接种(初次接触尾蚴),也可产生尾蚴性皮炎。说明这种免疫应答在早期是抗体介导的。
童虫在宿主体内移行时,所经过的器官(特别是肺)出现血管炎,毛细血管栓塞、破裂,产生局部细胞浸润和点状出血。当大量童虫在人体移行时,患者可出现发热、咳嗽、痰中带血、嗜酸性粒细胞增多,这可能是 局部炎症及虫体代谢产物引起的变态反应。
成虫所致损害成虫一般无明显致病作用,少数可引起轻微的机械性损害,如静脉内膜炎等。可是,它的代谢产物、虫体分泌物、排泄物、虫体外皮层更新脱落的表质膜等,在机体内可形成免疫复合物,对宿主产生损害。
虫卵所致的损害血吸虫病的病变主要由虫卵引起。虫卵主要是沉着在宿主的肝及结肠肠壁等组织,所引起的肉芽肿和纤维化是血吸虫病的主要病变。
随着病程发展,卵内毛蚴死亡,其毒素作用逐渐消失,坏死物质被吸收,虫卵破裂或钙化,其周围绕以类上皮细胞、淋巴细胞、异物巨细胞,最后类上皮细胞变为成纤维细胞,并产生胶原纤维,肉芽肿逐渐发生纤维化,形成疤痕组织。
白头翁药材取自毛茛科白头翁属植物白头翁(Pulsatilla chinensis(Bunge)Regel)的干燥根,味苦,性寒。归胃、大肠经,具清热解毒,凉血止痢的功效。用于热毒血痢,阴痒带下,阿米巴痢。白头翁属植物具有广泛的药理及生物活性,主要表现在抗肿瘤、抗炎抗菌、抗病毒、细胞凋亡、抗生物酶、杀虫、杀精等作用。研究发现白头翁煎剂对杀灭溶组织内阿米巴的效果较好。目前,还未发现白头翁药材及其有效组分具有抗血吸虫活性的文献报道。
研究发现,白头翁中含原白头翁素(Protoanemonin)、白头翁素(Anemonin)、白头翁灵(Okinalin,C32H46O2)、白头翁英(Okinalein,C4H602)等,近年来国内外学者从白头翁属植物中分离鉴定出几十种五环三萜皂苷成分,这些皂苷主要为齐墩果烷型和羽扇豆烷型两种。
3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯为齐墩果烷型皂苷中的一种,结构如式Ⅰ所示。
式Ⅰ
本发明提供齐墩果酸双糖皂苷衍生物3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用,具有现实意义。
发明内容
有鉴于此,本发明提供3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用。3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯具有较强的抗血吸虫作用。
本发明提供了3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用。
作为优选,本发明提供的应用中,3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯制备治疗和/或预防血吸虫病的药物包括3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯及药学上可接受的辅料。
作为优选,本发明提供的应用中,本发明提供的药物可以为片剂、胶囊剂、滴丸剂、溶液剂或注射剂。
优选地,本发明提供的药物为注射剂。
优选地,本发明提供的注射剂为冻干粉针剂或水针剂。
本发明还提供了含有3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯的白头翁提取物在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:
本发明提供3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用。3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯体外药物浓度200.0μg/ml时,20例尾蚴均在1分钟内100%死亡;20例毛蚴均在1分钟内100%死亡;20例虫卵在1小时和24小时卵出生率均为0;20例成虫用药后24h即有50%的虫体死亡,洗涤后48h时虫体已全部死亡;3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯剂量为200mg/Kg,连续对小鼠尾静脉注射5天,小鼠体内血吸虫减虫率达到100%。试验表明,3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯具有较强的抗血吸虫作用。
附图说明
图1示3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯的核磁共振氢谱图;
图2示3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
本发明公开了3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
本发明提供的3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用中,所用试剂均可由市场购得。
下面结合实施例,进一步阐述本发明:
实施例1药效试验
鉴定:
为白色无定形粉末,硫酸乙醇显紫红色斑点,醋酐-浓硫酸反应阳性,Molish反应阳性,提示该化合物可能为皂苷类化合物。化合物I用2N TFA完全酸水解得到齐墩果酸皂苷元和单糖,糖经衍生化后进行GC分析,检测到L-阿拉伯糖、L-鼠李糖和D-葡萄糖的存在。
13C NMR谱共显示65个碳信号,包括30个苷元碳信号。其中苷元碳信号与齐墩果酸苷元基本一致。3位碳向低场位移至δ88.78,28位羰基碳信号在δ176.64,说明该化合物为双糖链苷,苷元的3位和28位分别连接了糖链。 13C NMR谱中出现了六个糖信号,结合NMR数据和水解衍生化后的GC分析结果,证明其分别为1个L-阿拉伯糖、1个L-鼠李糖和4个D-葡萄糖。另外, 13C NMR谱中显示,在δ105.13、101.66、106.70、105.42、95.81和105.42位置出现六个糖对应的端基碳信号。经过对其13C NMR谱和1H NMR谱数据进行综合分析,确定其的结构为3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯。13C NMR谱数据归属见表1。
表113C NMR谱数据
No | δ | No | δ | No | δ | No | δ |
1 | 39.08 | 16 | 23.51 | C3-O- | C28-O- | ||
2 | 26.78 | 17 | 47.18 | Ara-1′ | 105.13 | Glc-1″″′ | 95.81 |
3 | 88.78 | 18 | 41.80 | 2′ | 75.61 | 2″″′ | 74.06 |
4 | 39.72 | 19 | 46.40 | 3′ | 74.62 | 3″″′ | 78.34 |
5 | 56.14 | 20 | 30.88 | 4′ | 69.82 | 4″″′ | 71.08 |
6 | 18.59 | 21 | 34.15 | 5′ | 65.79 | 5″″′ | 78.12 |
7 | 33.25 | 22 | 32.67 | Rha-1″ | 101.66 | 6″″′ | 69.42 |
8 | 40.03 | 23 | 28.33 | 2″ | 71.91 | Glc-1″″″ | 105.42 |
9 | 48.21 | 24 | 17.33 | 3″ | 83.67 | 2″″″ | 75.30 |
10 | 37.18 | 25 | 15.81 | 4″ | 73.14 | 3″″″ | 78.54 |
11 | 23.93 | 26 | 17.61 | 5″ | 69.56 | 4″″″ | 71.61 |
12 | 123.00 | 27 | 26.22 | 6″ | 18.69 | 5″″″ | 78.58 |
13 | 144.29 | 28 | 176.64 | Glc-1″′ | 106.70 | 6″″″ | 62.76 |
14 | 42.27 | 29 | 33.25 | 2″′ | 75.61 | ||
15 | 28.33 | 30 | 23.81 | 3″′ | 76.82 | ||
4″′ | 81.25 | ||||||
5″′ | 76.82 | ||||||
6″′ | 62.00 | ||||||
Glc-1″″ | 105.42 | ||||||
2″″ | 74.86 | ||||||
3″″ | 78.88 | ||||||
4″″ | 71.65 | ||||||
5″″ | 78.58 | ||||||
6″″ | 62.52 |
将3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉 伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯用脱氯水配制成不同浓度的待试品溶液,分别加入96孔板中,按每孔加入尾蚴20条培养,空白对照组为脱氯水,观察尾蚴的生存情况。结果表明,3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯体外药物浓度100.0μg/ml时,20例尾蚴均在1分钟内100%死亡。
将3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯用脱氯水配制成不同浓度的待试品溶液,分别加入96孔板中,按每孔加入毛蚴20条培养,空白对照组为脱氯水,观察毛蚴的生存情况。结果表明,3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯体外药物浓度100.0μg/ml时,20例毛蚴均在1分钟内100%死亡。
将3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯用脱氯水配制成不同浓度的待试品溶液,分别加入96孔板中,按每孔加入虫卵20条培养,空白对照组为脱氯水,观察虫卵的孵化情况。结果表明,3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯体外药物浓度100.0μg/ml时,20例虫卵在1小时和24小时卵出生率均为0。
将3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯用生理盐水配制成不同浓度的待试品溶液,分别加入12孔板中,空白对照组为生理盐水,按血吸虫成虫培养条件加入活的血吸虫成虫10条培养过夜,观察血吸虫成虫的生存情况。结果表明3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯对血吸虫成虫的最低杀灭浓度达到100.0μg/mL,光镜下观察表明3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯使血吸虫成虫虫体形成空泡死亡。未加药组活力正常。结果见表2。
表2 3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯对成虫的杀灭作用(in vitro)
3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯体外药物浓度100.0μg/ml时,20例成虫用药后24h即有50%的虫体死亡,洗涤后48h时虫体已全部死亡。
将小鼠感染60条尾蚴后22天,分别尾静脉注射皂苷单体连续5天,感染52天后剖杀动物,取虫。3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯(200mg/kg,i.v.,连续给药5d)剂量组对血吸虫成虫的减虫率优于青蒿琥脂(400mg/kg,i.g.,连续给药3d)对照组,与吡喹酮(400mg/kg,i.g.,连续给药3d)对照组相当。结果见表3。
表3 3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯对血吸虫成虫的杀灭作用(in vivo)
*P<0.05,**P<0.01与空白对照组相比。
小鼠体内对血吸虫作用:3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯剂量为200mg/Kg,连续尾静脉注射5天,减虫率达到100%,重复三次试验,结果相近。
实施例2片剂的制备
按照常规片剂的操作方法,以上混合均匀,湿法制粒,最后加入硬脂酸镁混合均匀压制成片剂,共50片,每片500mg。
实施例3胶囊剂的制备
按照常规片剂的操作方法,以上混合均匀,湿法制粒,灌装成胶囊,工90粒,每粒300mg。
实施例4注射用粉针剂的制备
3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯 1.0g
盐酸 0.5ml
甘露醇 50.0ml
按照常规冻干粉针的操作进行,将3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯加800ml注射用水溶解,加入甘露醇10.0g,定容至1000ml,调节pH值至5.0-6.5之间,除菌过滤,冷冻干燥即得。
实施例5注射用水针剂的制备
取3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯1.0g溶于100ml注射用水中,加0.1-0.5%的活性炭除去热原,调节PH至6.0-7.5,经微孔滤膜超滤后,补充注射用水至1000ml,灌装于安瓿瓶中或输液瓶中,熔封/轧盖,经检验合格后,包装即得。
实施例6滴丸剂的制备
制法:将3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖 -(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯溶解于乙醇中溶解,加入已熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚山梨酯80组成的基质中,充分搅拌至均匀,以二甲基硅油为冷却剂,15℃下滴制成丸,擦丸,干燥,即得滴丸1000丸。
实施例7溶液剂的制备
3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯 10.0g
蒸馏水 1000ml
尼泊金乙酯 1ml
按照常规溶液剂的操作进行,将3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯加800ml蒸馏水溶解,加入防腐剂,定容至1000ml,4℃冷藏过夜,滤过,即得。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物包括3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯及药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物为片剂、胶囊剂、滴丸剂、溶液剂或注射剂。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物为注射剂。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述注射剂为冻干粉针剂或水针剂。
6.含有3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯的白头翁提取物在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210036790.XA CN102631360B (zh) | 2012-02-17 | 2012-02-17 | 齐墩果烷型皂苷在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210036790.XA CN102631360B (zh) | 2012-02-17 | 2012-02-17 | 齐墩果烷型皂苷在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102631360A true CN102631360A (zh) | 2012-08-15 |
CN102631360B CN102631360B (zh) | 2014-01-22 |
Family
ID=46616040
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210036790.XA Active CN102631360B (zh) | 2012-02-17 | 2012-02-17 | 齐墩果烷型皂苷在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102631360B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111265535A (zh) * | 2020-03-19 | 2020-06-12 | 广西馨海药业科技有限公司 | 白头翁皂苷b4在制备治疗/预防肺纤维化药物中的用途 |
CN115444853A (zh) * | 2022-10-25 | 2022-12-09 | 宁波大学 | 一种防治水产动物致病纤毛虫的方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102068445A (zh) * | 2010-04-30 | 2011-05-25 | 江西中医学院 | 白头翁皂苷类物质在制备抗血吸虫药物中的应用及其该物质的制备方法 |
-
2012
- 2012-02-17 CN CN201210036790.XA patent/CN102631360B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102068445A (zh) * | 2010-04-30 | 2011-05-25 | 江西中医学院 | 白头翁皂苷类物质在制备抗血吸虫药物中的应用及其该物质的制备方法 |
CN102078389A (zh) * | 2010-04-30 | 2011-06-01 | 江西中医学院 | 白头翁提取物在制备抗血吸虫药物中的应用与白头翁提取物的制备方法及其制剂的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
YU CHEN ET AL: "TRITERPENE GLYCOSIDES FROM Lonicera.II. ISOLATION AND STRUCTURAL DETERMINATION OF GLYCOSIDES FROM FLOWER BUDS OF Lonicera macranthoides", 《CHEMISTRY OF NATURAL COMPOUNDS》 * |
吴凤英等: "白头翁药材中白头翁皂苷B4的测定", 《中成药》 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111265535A (zh) * | 2020-03-19 | 2020-06-12 | 广西馨海药业科技有限公司 | 白头翁皂苷b4在制备治疗/预防肺纤维化药物中的用途 |
CN111265535B (zh) * | 2020-03-19 | 2023-07-18 | 广西馨海药业科技有限公司 | 白头翁皂苷b4在制备治疗/预防肺纤维化药物中的用途 |
CN115444853A (zh) * | 2022-10-25 | 2022-12-09 | 宁波大学 | 一种防治水产动物致病纤毛虫的方法 |
CN115444853B (zh) * | 2022-10-25 | 2023-08-04 | 宁波大学 | 一种防治水产动物致病纤毛虫的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102631360B (zh) | 2014-01-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104610384B (zh) | 一种精氨酸双糖苷的合成方法及其在抗衰老中的应用 | |
CN101862351B (zh) | 没食子有效部位在制备抗溃疡性结肠炎的药物的用途 | |
CN103622980A (zh) | 肉苁蓉苯乙醇苷类化合物作为制备治疗骨质疏松症药物的应用及药物组合物 | |
CN100589807C (zh) | 一种复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的配方及制作工艺 | |
CN102274314A (zh) | 常青球虫散及其制备方法 | |
CN101890114A (zh) | 一种有抑菌、抗炎和止血作用的黎药提取物及组合物和其制备方法 | |
CN102895326B (zh) | 一种治疗小儿感冒的中药组合物及其制备方法 | |
CN102631360B (zh) | 齐墩果烷型皂苷在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用 | |
CN103372076B (zh) | 治疗由痤疮丙酸杆菌引起的疾病的药物、及地榆和/或地榆提取物的应用 | |
CN102631361B (zh) | 齐墩果烷型皂苷在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用 | |
CN105688197A (zh) | 含溶菌酶的治疗脚气药物 | |
CN102836152B (zh) | 酸浆苦素b在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用 | |
CN102614294A (zh) | 一种复方阿莫西林混悬注射剂及其制备方法 | |
Shree et al. | Pharmacological and phytochemical evaluation of anti-ulcerogenic potential of Solanum nigrum | |
CN113521262B (zh) | 一种具有抗炎效果的溶菌酶制剂 | |
CN102068475A (zh) | 南湖菱壳的用途、降糖有效部位及该部位的提取方法 | |
CN105362325A (zh) | 一种中药野菊提取物及其制备方法、药物组合物和用途 | |
CN108159122A (zh) | 一种女贞子总环烯醚萜苷的制备方法和应用 | |
CN108853081B (zh) | 穗花杉双黄酮在制备治疗鸡坏死性肠炎的药物中的用途 | |
CN107115377A (zh) | 一种苦参药酒及其制备方法 | |
CN101224235A (zh) | 治疗猪附红细胞体病药物及其制备方法和用途 | |
CN105326955A (zh) | 一种治疗睑缘炎的组合物及其制备方法 | |
CN100415267C (zh) | 贝母生物碱提取物在制备肿瘤药物中的应用 | |
CN109758487A (zh) | 肾蕨防治猪伪狂犬病和圆环病毒混合感染及鹅副粘病毒的应用 | |
CN103720723A (zh) | 一种绵马贯众水提物及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170724 Address after: 201203, 421, Newton Road, Zhangjiang, Shanghai, Pudong New Area Patentee after: Shanghai Green Valley Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 215123 Suzhou Industrial Park, Jiangsu Road, No. 199 Patentee before: Soochow University |