CN102631348B - 4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用 - Google Patents
4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102631348B CN102631348B CN 201210080212 CN201210080212A CN102631348B CN 102631348 B CN102631348 B CN 102631348B CN 201210080212 CN201210080212 CN 201210080212 CN 201210080212 A CN201210080212 A CN 201210080212A CN 102631348 B CN102631348 B CN 102631348B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thiazine
- methyl
- amino
- ethyl
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- PNWOSTFCXZBKBC-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C1=CC(c2cccc([N+]([O-])=O)c2)SC(N)=N1 Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(c2cccc([N+]([O-])=O)c2)SC(N)=N1 PNWOSTFCXZBKBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 0 *C1=C(*)N=C(*)SC1c1c(*)c(*)c(*)c(*)c1 Chemical compound *C1=C(*)N=C(*)SC1c1c(*)c(*)c(*)c(*)c1 0.000 description 1
- XKRKEMOGNGKCSW-UHFFFAOYSA-N CC(N=C(N)SC1c2ccccc2[N+]([O-])=O)=C1C(OC)=O Chemical compound CC(N=C(N)SC1c2ccccc2[N+]([O-])=O)=C1C(OC)=O XKRKEMOGNGKCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUUXUGUIABDMNR-UHFFFAOYSA-N CC(NC(SC1c2ccccc2[N+]([O-])=O)=NC(C)=C1C(OC)=O)=O Chemical compound CC(NC(SC1c2ccccc2[N+]([O-])=O)=NC(C)=C1C(OC)=O)=O LUUXUGUIABDMNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPVWRDRAWLICEV-UHFFFAOYSA-N CCOC(C1=C(C)N=C(N)SC1c(cc1)cc(OC)c1OC)=O Chemical compound CCOC(C1=C(C)N=C(N)SC1c(cc1)cc(OC)c1OC)=O QPVWRDRAWLICEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXEXHVVHQDTNRO-UHFFFAOYSA-N CCOC(C1=C(C)N=C(NC(C)=O)SC1c(cc1)cc(OC)c1OC)=O Chemical compound CCOC(C1=C(C)N=C(NC(C)=O)SC1c(cc1)cc(OC)c1OC)=O FXEXHVVHQDTNRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
本发明涉及提供化学结构式I所示4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪及其在药学上可接受的盐作为制备抗抑郁药物的应用：
其中，R1选自：H、COCH3、COC2H5或COC3H7-n；R2选自：H、C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；R3选自：H、COCH3、CO2R (R＝C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基、CH2CH2OCH3)；X1、X2、X4选自：H、甲基、乙基、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、三氟甲基、氯甲基或乙酰氧基；X3选自：H、甲基、乙基、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基、硝基、三氟甲基、氯甲基或乙酰氧基。
Description
技术领域
本发明涉及一类化合物的应用，具体是4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用。
背景技术
5-HT转运体(SERT)是5-HT重摄取相关的重要靶点，现有的一线抗抑郁药物几乎均为SERT抑制剂；在快速抗抑郁的药物研究中，有学者认为睡眠剥夺以及腺苷受体对于5-HT重摄取的调节作用可能具有重要意义，并且可能从中找到具有快速抗抑郁作用的新化合物，本发明的实验通过建立荧光物质ASP的高通量筛选手段寻找直接作用于SERT或者通过腺苷受体产生5-HT重摄取抑制效果的化合物。
中国专利描述了4-叔丁基-6-芳基-2-氨基-1，3-噻嗪和4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-1，3-噻嗪的合成及其生物活性[ZL 200810107577.7，2010-9-15授权；ZL 200910043678.7，2010-8-18授权；ZL 201010225483.7，2012-3-14授权；CN102070565A，2011-05-25公开；CN102204914A，2011-10-05公开]。
发明内容
本发明的目的在于提供化学结构式I所示4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪及其在药学上可接受的盐作为制备抗抑郁药物的应用：
其中，R1选自：H、COCH3、COCH2CH3或COCH2CH2CH3；R2选自：H、C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；R3选自：H、COCH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、CO2C3H7-n、CO2C3H7-s、CO2C4H9-n、CO2C4H9-s、CO2C4H9-t或CO2CH2CH2OCH3；X1选自：H、甲基、乙基、氯、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、氯甲基或硝基；X2选自：H、甲基、乙基、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、苄氧基、三氟甲基、氯甲基或乙酰氧基；X3选自：H、甲基、乙基、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基、硝基、三氟甲基、氯甲基或乙酰氧基；X4选自：H、甲基、乙基、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、三氟甲基、氯甲基或乙酰氧基；在药学上可接受的盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐或乳酸盐。
本发明的目的在于提供的4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪是4-甲基-6-(2-硝基苯基)-5-乙酰基 -2-氨基-1，3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用。
本发明的目的在于提供的4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪是4-甲基-6-(4-氯苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用。
本发明的目的在于提供的4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪是4-甲基-6-(3-乙基-4-羟基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯作为制备抗抑郁药物的应用。
本发明的目的在于提供的4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪是4-甲基-6-(4-氟苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯作为制备抗抑郁药物的应用。
本发明的目的在于提供的4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪是4-甲基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯作为制备抗抑郁药物的应用。
本发明的目的在于提供的4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪是4-甲基-6-(4-氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯作为制备抗抑郁药物的应用。
本发明的目的在于提供的4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪是4-叔丁基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用。
本发明的目的在于提供的4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪是4-叔丁基-6-苯基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用。
本发明的目的在于提供的4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪是4-叔丁基-6-(4-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明首次发现4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪具有抗抑郁活性，可用于制备抗抑郁药物。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
4-叔丁基-6-(4-氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐和4-叔丁基-6-(4-氯苯基)-2-乙酰氨基 -1，3-噻嗪的制备
0.01mol 1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基戊烯-3-酮和0.012mol硫脲，20mL乙醇，盐酸催化下搅拌回流，TLC检测反应，反应5h，反应完毕，水洗，干燥得4-叔丁基-6-(4-氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；收率87％，熔点228～230℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(s，9H，3×CH3)，5.05(d，J＝6.0Hz，1H，噻嗪环5-H)，5.17(d，J＝6.0Hz，1H，噻嗪环6-H)，7.26(d，J＝6.0Hz，2H，苯环2，6-H)，7.35(d，J＝6.8Hz，2H，苯环3，5-H)，9.74，9.99(2×s，2H，NH2)，11.3(s，1H，N+H)。
0.79g(0.28mmol)4-叔丁基-6-(4-氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，1.3g乙酸钠，2mL醋酸酐，15mL乙酸乙酯和5mL的水，常温下反应，TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)监测反应，反应2h，乙酸乙酯萃取，水洗1次，饱和碳酸钠洗2次，饱和氯化钠洗2次，无水硫酸钠干燥，旋蒸得到4-叔丁基-6-(4-氯苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪；收率78.5％，熔点136～137℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.19(s，9H，(CH3)3C)，2.20(s，3H，COCH3)，4.70(d，J＝6.0Hz，1H，噻嗪环6-H)，5.13(d，J＝6.0Hz，1H，噻嗪环5-H)，7.20(d，J＝8.0Hz，2H，苯环2，6-H)，7.30(d，J＝8.0Hz，2H，苯环3，5-H)。
实施例2
4-叔丁基-6-(4-氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪的制备
0.01mol 1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基戊烯-3-酮和0.012mol硫脲，20mL丙酮，三氟化硼催化下于30℃反应，TLC检测反应，反应3h，反应完毕，氨水调pH为9，水洗，干燥得4-叔丁基-6-(4-氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪，收率71％，熔点110～112℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.17(s，9H，3×CH3)，4.67(d，J＝6.0Hz，1H，噻嗪环5-H)，5.07(d，J＝6.0Hz，1H，噻嗪环6-H)，7.18(d，J＝8.4Hz，2H，苯环2，6-H)，7.28(d，J＝8.8Hz，2H，苯环3，5-H)。
实施例3
4-叔丁基-6-(2-氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐的制备
0.01mol 1-(2-氯苯基)-4，4-二甲基戊烯-3-酮和0.012mol硫脲，20mL，盐酸催化下于30℃反应，TLC检测反应，反应3h，反应完毕，水洗，干燥得4-叔丁基-6-(2-氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，收率65％，熔点149～150℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(s，9H，3×CH3)，5.19(d，J＝5.6Hz，1H，噻嗪环5-H)，5.36(d，J＝6.0Hz，1H，噻嗪环6-H)，7.27～7.43(m，4H，苯环H)，9.03，10.23(2×s，2H，NH2)，11.59(s，1H，N+H)。
实施例4
4-叔丁基-6-(2，4-二氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐的制备
0.01mol 1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基戊烯-3-酮和0.012mol硫脲，20mL甲醇，三氯化 铝催化下回流，TLC检测反应，反应6h，反应完毕，水洗，干燥得4-叔丁基-6-(2，4-二氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，收率52％，熔点105℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32(s，9H，3×CH3)，5.17(d，J＝5.2Hz，1H，噻嗪环5-H)，5.30(d，J＝4.4Hz，1H，噻嗪环6-H)，7.20～7.44(m，3H，苯环H)，9.28，10.20(2×s，2H，NH2)，11.54(s，1H，N+H)。
实施例5
4-叔丁基-6-(3-三氟甲基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐的制备
0.01mol 1-(3-三氟甲基苯基)-4，4-二甲基戊烯-3-酮和0.012mol硫脲，20mL四氢呋喃，盐酸催化下于50℃反应，TLC检测反应，反应4h，反应完毕，水洗，干燥得4-叔丁基-6-(3-三氟甲基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，收率52％，熔点186～195℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.29(s，9H，3×CH3)，5.16～5.19(d，J＝11.2Hz，2H，噻嗪环5，6-H)，7.52～7.66(m，4H，苯环H)，9.78，10.11(2×s，2H，NH2)，11.32(s，1H，N+H)。
实施例6
4-叔丁基-6-(4-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐和4-叔丁基-6-(4-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
0.01mol 1-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基戊烯-3-酮和0.012mol硫脲，20mL二甲亚砜，三氯化铝催化于80℃反应，TLC检测反应，反应5h，反应完毕，水洗，干燥得4-叔丁基-6-(4-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，收率77％，熔点167～180℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(s，9H，3×CH3)，3.87(s，3H，CH3)，5.15(d，J＝5.6Hz，1H噻嗪环5-H)，5.26(d，J＝5.6Hz，1H噻嗪环6-H)，6.90(d，J＝7.6Hz，2H，苯环3，5-H)7.32(d，J＝6.8Hz，2H，苯环2，6-H)，8.24，10.21(2×s，2H，NH2)，11.55(s，1H，N+H)。
0.51g(1.6mmol)4-叔丁基-6-(4-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，0.74g乙酸钠，1.1mL醋酸酐，15mL乙酸乙酯和5mL的水，常温下反应，TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)监测反应，反应2h，乙酸乙酯萃取，水洗一次，饱和碳酸钠洗两次，饱和氯化钠洗两次，无水硫酸钠干燥，旋蒸得到4-叔丁基-6-(4-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪；收率62.7％，熔点57～58℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.20(s，9H，(CH3)3C)，2.21(s，3H，COCH3)，3.80(s，3H，OCH3)，4.75(d，J＝4.4Hz，1H，噻嗪环6-H)，5.14(d，J＝4.4Hz，1H，噻嗪环5-H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H，苯环3，5-H)，7.20(d，J＝8.4Hz，2H，苯环2，6-H)。
实施例7
4-叔丁基-6-(4-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪的制备
0.01mol 1-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基戊烯-3-酮和0.012mol硫脲，20mL丙酮，三氯化铝催化下回流，TLC检测反应，反应5h，用碳酸钠中和，得4-叔丁基-6-(4-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪，收率77％，熔点143～145℃。
实施例8
4-叔丁基-6-(2-乙氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐的制备
0.01mol 1-(2-乙氧基苯基)-4，4-二甲基戊烯-3-酮和0.012mol硫脲，20mL乙醇，盐酸催化下搅拌回流，TLC检测反应，反应5h，反应完毕，水洗，干燥得4-叔丁基-6-(2-乙氧 基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；收率28.2％，熔点162～164℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35(s，9H，3×CH3)，1.45(t，3H，CH3)，4.07～4.13(mm，2H，OCH2)，5.17(d，J＝6.4Hz，1H，噻嗪环5-H)，5.26(d，J＝6.4Hz，1H，噻嗪环6-H)，6.88(d，J＝7.8Hz，2H，苯环3-H)，7.27～7.33(t，J＝7.6Hz，2H，苯环4-H)，6.94(t，J＝7.8Hz，2H，苯环5-H)，7.13(d，J＝7.6Hz，2H，苯环6-H)，7.65，10.45(2×s，2H，NH2)，11.75(s，1H，N+H)。
实施例9
4-叔丁基-6-(4-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐和4-叔丁基-6-(4-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
0.01mol 1-(4-硝基苯基)-4，4-二甲基戊烯-3-酮和0.012mol硫脲，20mL乙醇，盐酸催化下搅拌回流，TLC检测反应，反应5h，水洗，干燥得4-叔丁基-6-(4-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；收率92.8％，熔点198～200℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(s，9H，3×CH3)，5.19(d，J＝5.6Hz，1H，噻嗪环5-H)，5.28(d，J＝5.6Hz，1H，噻嗪环6-H)，7.61～8.22(m，4H，苯环2，3，5，6-H)，9.30，10.27(2×s，2H，NH2)，11.52(s，1H，N+H)。
1.38g4-叔丁基-6-(4-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，0.16g DMAP，5mL醋酸酐及8mL四氢呋喃(THF)，常温下反应，TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)监测反应，反应2h，浓缩，加大量水，24h后析出黄色固体，抽滤得4-叔丁基-6-(4-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪；收率68.1％，熔点133～134℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.20(s，9H，(CH3)3C)，2.18(s，3H，COCH3)，4.74(d，J＝6.0Hz，1H，噻嗪环6-H)，5.19(d，J＝6.0Hz，1H，噻嗪环5-H)，7.41(d，J＝8.8Hz，2H，苯环2，6-H)，8.18(d，J＝8.8Hz，2H，苯环3，5-H)。
实施例10
4-叔丁基-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐和4-叔丁基-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
0.01mol 1-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基戊烯-3-酮和0.012mol硫脲，20mL乙醇，盐酸催化下搅拌回流，TLC检测反应，反应5h，水洗，干燥得4-叔丁基-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；收率42％，熔点191～193℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.29(s，9H，3×CH3)，3.88(s，6H，CH3)，5.00(d，J＝5.6Hz，1H，噻嗪环5-H)，5.19(d，J＝5.6Hz，1H，噻嗪环6-H)，6.85～6.92(s，3H，苯环2，4，5-H)，9.33，10.09(2×s，2H，NH2)，11.40(s，1H，N+H)。
0.88g4-叔丁基-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，1.3g乙酸钠，2mL 醋酸酐，30mL乙酸乙酯和10mL的水，常温下反应，TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)监测反应，反应2h，乙酸乙酯萃取，水洗一次，饱和碳酸钠洗两次，饱和氯化钠洗两次，无水硫酸钠干燥，旋蒸得到4-叔丁基-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪；收率67.0％，熔点92～93℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.21(s，9H，(CH3)3C)，2.21(s，3H，COCH3)，3.86(s，3H，OCH3)，3.88(s，3H，OCH3)，4.72(d，J＝5.6Hz，1H，噻嗪环6-H)，5.17(d，J＝5.6Hz，1H，噻嗪环5-H)，6.80～6.82(m，3H，苯环2，3，6-H)。
实施例11
4-叔丁基-6-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐的制备
0.01mol 1-(3，5-二三氟甲基苯基)-4，4-二甲基戊烯-3-酮和0.012mol硫脲，20mL甲醇，盐酸催化下搅拌回流，TLC检测反应，反应7h，水洗，干燥得4-叔丁基-6-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；收率53％，熔点183～185℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.27(s，9H，3×CH3)，5.03(d，J＝5.6Hz，1H，噻嗪环5-H)，5.21(d，J＝5.6Hz，1H，噻嗪环6-H)，6.85～6.92(s，3H，苯环2，4，6-H)，9.33，10.09(2×s，2H，NH2)，11.40(s，1H，N+H)。
实施例12
4-叔丁基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪的制备
按实施例9方法制备4-叔丁基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪。
实施例13
4-叔丁基-6-苯基-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐和4-叔丁基-6-苯基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
4.24g苯甲醛，4.1g频哪酮，2.0g氢氧化钠，并加入50mL乙醇溶解，常温反应，反应5h后完成，旋蒸部分溶液，浓缩物放入冰箱冷却析出固体，抽滤后得到4，4-二甲基-1-苯基-1-烯基-3-戊酮；收率79％，熔点84～85℃。
3.76g 4，4-二甲基-1-苯基-1-烯基-3-戊酮、1.52g硫脲及50mL乙醇，2.0mL浓盐酸催化回流成环，TLC监测反应(展开剂乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2)，反应7h后，旋蒸部分溶剂，置于冰箱中冷却析出固体，抽虑，乙酸乙酯洗涤得4-叔丁基-6-苯基-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；收率53％，熔点137～140℃。
0.49g4-叔丁基-6-苯基-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，0.81g乙酸钠，1.2mL醋酸酐，15mL乙酸乙酯和5mL的水，常温下反应，TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)监测反应，反应2h，乙酸乙酯萃取，水洗一次，饱和碳酸钠洗两次，饱和氯化钠洗两次，无水硫酸钠干燥，旋蒸得到4-叔丁基-6-苯基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪；收率89.8％，熔点54～55℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.20(s，9H，(CH3)3C)，2.20(s，3H，COCH3)，4.77(d，J＝4.8Hz，1H，噻嗪环6-H)，5.16(d，J＝4.8Hz，1H，噻嗪环5-H)，7.27～7.36(m，5H，C6H5)。
实施例14
4-叔丁基-6-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐和4-叔丁基-6-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
7.26g 3-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛，3.1g频哪酮，1.5g氢氧化钠，并加入45mL乙醇溶解，常温反应，反应5h后完成，旋蒸部分溶液，浓缩物放入冰箱冷却析出固体，抽滤后得到淡黄色固体4，4-二甲基-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-1-烯基-3-戊酮；收率81％，熔点98～99℃。
4.86g4，4-二甲基-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-1-烯基-3-戊酮、1.14g硫脲及50mL乙醇，1.5mL浓盐酸催化回流成环，TLC监测反应(展开剂乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2)，反应7h，旋蒸溶剂，置于冰箱中冷却析出固体，抽虑，乙酸乙酯洗涤得4-叔丁基-6-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；收率78％。熔点145～146℃。
1.03g4-叔丁基-6-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，1.14g乙酸钠，1.76mL醋酸酐，26mL乙酸乙酯和9mL的水，常温下反应，TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)监测反应，反应2h，乙酸乙酯萃取，水洗一次，饱和碳酸钠洗两次，饱和氯化钠洗两次，无水硫酸钠干燥，旋蒸得到4-叔丁基-6-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪；收率65.0％，熔点177～178℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.19(s，9H，(CH3)3C)，2.20(s，3H，COCH3)，3.87(s，3H，OCH3)，4.70(d，J＝4.8Hz，1H，噻嗪环6-H)，5.13(d，J＝4.8Hz，1H，噻嗪环5-H)，5.15(s，2H，OCH2)，6.72～6.82(m，3H，C6H3)，7.31～7.43(m，5H，C6H5)。
实施例15
4-叔丁基-6-(2-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐和4-叔丁基-6-(2-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
5.44g2-甲氧基苯甲醛，4.2g频哪酮，2.0g氢氧化钠，并加入50mL乙醇溶解，常温反应，反应5h后完成，旋蒸部分溶液，浓缩物放入冰箱冷却析出固体，抽滤后得到固体4，4-二甲基-(2-甲氧基苯基)-1-烯基-3-戊酮；收率87％，熔点42～43℃。
3.27g(0.015mol)4，4-二甲基-(2-甲氧基苯基)-1-烯基-3-戊酮、1.14g(0.015mol)硫脲及50mL乙醇，1.5mL浓盐酸催化回流成环，TLC监测反应(展开剂乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2)，反应7h后，旋蒸部分溶剂，置于冰箱中冷却析出固体，抽虑，乙酸乙酯洗涤得4-叔丁基-6-(2-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；收率61％，熔点140～142℃。
1.51g4-叔丁基-6-(2-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，2.23g乙酸钠，3.4mL醋酸酐，30mL乙酸乙酯和10mL的水，常温下反应，TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)监测反应，反应2h，乙酸乙酯萃取，水洗一次，饱和碳酸钠洗两次，饱和氯化钠洗两次， 无水硫酸钠干燥，旋蒸得4-叔丁基-6-(2-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪；收率77.5％，熔点144～145℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.23(s，9H，(CH3)3C)，2.18(s，3H，COCH3)，3.85(s，3H，OCH3)，4.74(d，J＝6.0Hz，1H，噻嗪环6-H)，5.08(d，J＝6.4Hz，1H，噻嗪环5-H)，5.15(d，J＝6.4Hz，1H，噻嗪环6-H)，6.86～6.94(m，2H，苯环3，4-H)，7.13～7.28(m，2H，苯环5，6-H)。
实施例16
4-叔丁基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐和4-叔丁基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
7.22g2-氯，5-硝基苯甲醛，4.2g频哪酮，2.0g氢氧化钠，并加入40mL乙醇溶解，常温反应，反应6h后完成，旋蒸部分溶液，浓缩物放入冰箱冷却析出固体，抽滤后得到固体4，4-二甲基-(2-氯-5-硝基苯基)-1-烯基-3-戊酮；收率93％，熔点88～89℃。
5.07g4，4-二甲基-(2-氯-5-硝基苯基)-1-烯基-3-戊酮、1.52g硫脲及50mL乙醇，2.0mL浓盐酸催化回流成环，TLC监测反应(展开剂乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2)，反应8h后，旋蒸部分溶剂，置于冰箱中冷却析出固体，抽虑，乙酸乙酯洗涤得4-叔丁基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；收率80％，熔点248～250℃。
1.5g4-叔丁基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，1.9g乙酸钠，2.9mL醋酸酐，30mL乙酸乙酯和10mL的水，常温下反应，TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)监测反应，反应2h，乙酸乙酯萃取，水洗一次，饱和碳酸钠洗两次，饱和氯化钠洗两次，无水硫酸钠干燥，旋蒸得到4-叔丁基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪；收率73.3％，熔点158～159℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.27(s，9H，(CH3)3C)，2.23(s，3H，COCH3)，3.87(s，3H，OCH3)，5.01(d，J＝7.2Hz，1H，噻嗪环6-H)，5.10(d，J＝4.8Hz，1H，噻嗪环5-H)，6.92(d，J＝8.8Hz，1H，苯环3-H)，7.96(d，J＝2.4Hz，1H，苯环6-H)，8.16(dd，J1＝2.4Hz，J2＝8.8Hz，1H，苯环4-H)。
实施例17
4-叔丁基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐和4-叔丁基-6-(4-甲基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
4.8g4-甲基苯甲醛，4.2g频哪酮，2.0g氢氧化钠，并加入45mL乙醇溶解，常温反应，反应6h后完成，旋蒸部分溶液，浓缩物放入冰箱冷却析出固体，抽滤后得到固体4，4-二甲基-(4-甲基苯基)-1-烯基-3-戊酮；收率85％，熔点90～91℃。
3.03g4，4-二甲基-(4-甲基苯基)-1-烯基-3-戊酮、1.14g硫脲及50mL乙醇，2.0mL浓盐酸催化回流成环，TLC监测反应(展开剂乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2)，反应8h后，旋蒸部分溶剂，置于冰箱中冷却析出固体，抽虑，乙酸乙酯洗涤得4-叔丁基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；收率58％，熔点200～201℃。
0.9g4-叔丁基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，1.5g乙酸钠，2.3mL醋酸酐，15mL乙酸乙酯和5mL的水，常温下反应，TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)监测反应，反应2h，乙酸乙酯萃取，水洗一次，饱和碳酸钠洗两次，饱和氯化钠洗两次，无水硫酸钠干燥，旋蒸得到4-叔丁基-6-(4-甲基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪；收率71.1％，熔点111～112℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.20(s，9H，(CH3)3C)，2.21(s，3H，COCH3)， 2.34(s，3H，苯环CH3)，4.75(d，J＝5.2Hz，1H，噻嗪环6-H)，5.19(d，J＝5.2Hz，1H，噻嗪环5-H)，7.14～7.19(m，4H，苯环2，3，5，6-H)，7.15(d，J＝8.4Hz，2H，苯环2，6-H)，7.18(d，J＝8.4Hz，2H，苯环3，5-H)。
实施例18
4-叔丁基-6-(4-氟苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐和4-叔丁基-6-(4-氟苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
4.96g4-氟苯甲醛，4.1g频哪酮，2.0g氢氧化钠，并加入45mL乙醇溶解，常温反应，反应5h后完成，旋蒸部分溶液，浓缩物放入冰箱冷却析出固体，抽滤后得到固体4，4-二甲基-(4-氟苯基)-1-烯基-3-戊酮；收率95％，熔点109～110℃。
5.35g4，4-二甲基-(4-氟苯基)-1-烯基-3-戊酮、1.98g硫脲及50mL乙醇，回流，2.6mL浓盐酸催化成环反应，TLC监测反应(展开剂乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2)，反应7h后，旋蒸部分溶剂，置于冰箱中冷却析出固体，抽虑，乙酸乙酯洗涤得4-叔丁基-6-(4-氟苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；收率89％，熔点223～225℃。
0.54g4-叔丁基-6-(4-氟苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐，0.84g乙酸钠，1.3mL醋酸酐，15mL乙酸乙酯和5mL的水，常温下反应，TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)监测反应，反应2h，乙酸乙酯萃取，水洗一次，饱和碳酸钠洗两次，饱和氯化钠洗两次，无水硫酸钠干燥，旋蒸得到4-叔丁基-6-(4-氟苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪；收率90.7％，熔点66～68℃。 1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.20(s，9H，(CH3)3C)，2.20(s，3H，COCH3)，2.34(s，3H，苯环CH3)，4.73(d，J＝6.0Hz，1H，噻嗪环6-H)，5.15(d，J＝6.0Hz，1H，噻嗪环5-H)，7.02(d，J＝8.4Hz，2H，苯环2，6-H)，7.25(d，J＝8.4Hz，2H，苯环3，5-H)。
实施例19
4-甲基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯和4-甲基-6-(4-甲基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.01mol 2-(4-甲基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.012mol硫脲溶入30mL甲醇中，1mL浓盐酸，回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，稀NaOH溶液调pH7～8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率74.5％，熔点142～145℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.24(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.14(s，3H，COCH3)，2.30(s，3H，苯环CH3)，2.55(s，3H，CH3)，4.17(q，J＝6.8Hz，2H，OCH2)，5.20(s，1H，噻嗪环6-H)，7.08(m，4H，苯环)；13C NMR(100MHz，CDCl3)，δ：14.21(1C，酯基甲基C)，21.1(1C，4-位甲基)，23.2(1C，苯环甲基C)， 42.3(1C，噻嗪环6-C)，60.3(1C，酯基OCH2)，126.2(2C，苯环2，6-C)，129.2(2C，苯环3，5-C)，137.3、138.8(2C，苯环1，4-C)，155.6(1C，噻嗪环4-C)，157.6(1C，噻嗪环2-C)，166.8(1C，COO)。
(2)4-甲基-6-(4-甲基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.001mol4-甲基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应2h，反应液倒入冰水中，析出淡黄色固体，柱层析，干燥得4-甲基-6-(4-甲基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率47.1％，熔点125～127℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.24(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.14(s，3H，COCH3)，2.30(s，3H，苯环CH3)，2.55(s，3H，CH3)，4.17(q，J＝6.8Hz，2H，OCH2)，5.20(s，1H，噻嗪环6-H)，7.08(m，4H，苯环)。
实施例20
4-甲基-6-(4-氯苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯和4-甲基-6-(4-氯苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(4-氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.004mol2-(4-氯亚苄基)乙酰乙酸乙酯、0.005mol硫脲和30mL乙醇，1mL盐酸，搅拌回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸酸盐溶于乙醇中，稀碳酸钠溶液调pH7～8，析出黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率87.7％，熔点149～151℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.23(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.48(s，3H，CH3)，4.15(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.27(bs，2H，NH2)；5.28(s，1H，噻嗪环6-H)，7.11(d，J＝8.4Hz，2H，苯环2，6-H)，7.23(d，J＝8.4Hz，2H，苯环3，5-H)。
(2)4-甲基-6-(4-氯苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
1.0mmol4-甲基-6-(4-氯苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，1mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应2h，反应液倒入冰水中，析出淡黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-氯苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率57.1％，熔点135～136℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.21(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.45(s，3H，CH3)，4.12(q，J＝6.8Hz，2H，OCH2)，5.36(s，1H，噻嗪环6-H)，7.31(d，J＝8.8Hz，2H，苯环2，6-H)，8.10(d，J＝8.8Hz，2H，苯环3，5-H)，8.54(s，1H，NHCO)。
实施例21
4-甲基-6-(4-氟苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(4-氟苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.005mol 2-(4-氟亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.006mol硫脲，30mL甲醇，1mL浓盐酸，搅拌回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-氟苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，稀碳酸氢钠溶液调pH7～8，析出黄色固体，乙醇重结晶，干燥得淡黄色4-甲基-6-(4-氟苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯；收率85.7％，熔点121～122℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.23(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.49(s，3H，CH3)，4.15(q，J＝6.8Hz，2H，OCH2)，4.80(bs，2H，NH2)， 5.31(s，1H，噻嗪环6-H)，6.95(m，2H，苯环2，6-H)，7.16(m，2H，苯环3，5-H)。
(2)4-甲基-6-(4-氟苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
1.0mmol4-甲基-6-(4-氟苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应3h，反应液倒入20mL冰水中，然后置于4℃冰箱中，24h后析出黄色晶体4-甲基-6-(4-氟苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率61.8％，熔点72～73℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.25(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.16(s，3H，COCH3)，2.53(s，3H，CH3)，4.17(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.20(s，1H，噻嗪环6-H)，6.96(d，J＝8.8Hz，2H，苯环2，6-H)，7.16(d，J＝8.8Hz，2H，苯环3，5-H)。
实施例22
4-甲基-6-(4-乙酰氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(4-羟基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.01mol2-(4-羟基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.012mol硫脲，30mL四氢呋喃搅拌溶解，加入1mL浓盐酸，回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-羟基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，氨水调pH7～8，析出固体粗品，柱层析，干燥得4-甲基-6-(4-羟基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率72.8％，熔点99～101℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.25(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.56(s，3H，CH3)，4.17(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.32(s，1H，噻嗪环6-H)，6.70(d，J＝8.4Hz，2H，C6H42，6-H)，7.02(d，J＝8.4Hz，2H，C6H43，5-H)。
(2)4-甲基-6-(4-乙酰氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
1.0mmol4-甲基-6-(4-羟基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应3h，反应液倒入10mL冰水中，置于4℃冰箱，析出黄色晶体4-甲基-6-(4-乙酰氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率43.2％，熔点118～120℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.25(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.14(s，3H，COCH3)，2.29(s，3H，OCH3)，2.55(s，3H，CH3)，4.18(q，J＝6.8Hz，2H，OCH2)，5.20(s，1H，噻嗪环6-H)，4.83(bs，1H，CONH)，6.98(d，J＝8.8Hz，2H，C6H42，6-H)，8.07(d，J＝8.8Hz，2H，C6H43，5-H)。
实施例23
4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.01mol2-(2-甲氧基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.012mol硫脲溶入30mL四氢呋喃中，1mL盐酸，回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，三乙胺调pH7～8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收 率81.4％，熔点158～159℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.19(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.50(s，3H，CH3)，3.99(s，3H，OCH3)，4.11(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.40(bs，2H，NH2)，5.71(s，1H，噻嗪环6-H)，6.84～7.21(m，4H，苯环)。
(2)4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.001mol4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应2h，反应液倒入冰水中，析出固体，乙醇洗，干燥得4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率67.1％，熔点150～151℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.20(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.13(s，3H，COCH3)，2.52(s，3H，CH3)，3.87(s，3H，OCH3)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.71(s，1H，噻嗪环6-H)，6.88～7.25(m，4H，苯环)。
实施例24
4-甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.005mol2-(4-甲氧基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.006mol硫脲，30mL甲醇，1mL盐酸，搅拌回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，稀碳酸氢钾溶液调pH7～8，析出淡黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率79.2％，熔点145～146℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.23(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.49(s，3H，CH3)，3.77(s，3H，OCH3)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.29(s，1H，噻嗪环6-H)，6.79(d，J＝8.8Hz，2H，C6H43，5-H)，7.11(d，J＝8.8Hz，2H，C6H42，6-H)。
(2)4-甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
1.6mmol 4-甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，65℃下反应2h，反应液倒入冰水中，析出淡黄色固体，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2)，干燥得4-甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率71.2％，熔点142～144℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.24(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.15(s，3H，COCH3)，2.50(s，3H，CH3)，3.77(s，3H，OCH3)，4.17(q，J＝6.8Hz，2H，OCH2)，5.19(s，1H，噻嗪环6-H)，6.79(d，J＝8.8Hz，2H，苯环3，5-H)，7.11(d，J＝8.8Hz，2H，苯环2，6-H)。
实施例25
4-甲基-6-(2-乙氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(2-乙氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.004mol2-(2-乙氧基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.005mol硫脲溶入30mL甲醇中，1mL浓盐酸，回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(2-乙氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，三丁胺调pH7～8，析出淡黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(2-乙氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率76.9％，熔点135～138℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.18(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.46(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.50(s，3H，CH3)，4.08(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，4.11(q，J＝6.8Hz，2H，OCH2)，5.15(bs，2H，NH2)，5.72(s，1H，噻嗪环6-H)，6.80(t，J＝7.8Hz，1H，苯环2-H)，6.85(dd，J＝8.0Hz，J＝1.2Hz，1H，苯环3-H)。
(2)4-甲基-6-(2-乙氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
1.0mmol4-甲基-6-(2-乙氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应2h，反应液倒入冰水中，二氯甲烷萃取，干燥，蒸干得4-甲基-6-(2-乙氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率50.1％，熔点136～138℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.21(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.47(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.14(s，3H，COCH3)，2.55(s，3H，CH3)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.66(s，1H，噻嗪环6-H)，6.81～7.24(m，4H，苯环)。
实施例26
4-甲基-6-(4-乙氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(4-乙氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.004mol2-(4-乙氧基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.005mol硫脲溶入30mL甲醇中，1mL浓盐酸，回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-乙氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，三丁胺调pH7～8，析出淡黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-乙氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯。
(2)4-甲基-6-(4-乙氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
1.5mmol4-甲基-6-(4-乙氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.02g二甲氨基吡啶，2.0mL醋酸酐及2.0mL无水乙醇，60℃下反应2.0h，反应液倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-乙氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率 43.2％，熔点118～120℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.22(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.56(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.15(s，3H，COCH3)，2.53(s，3H，CH3)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.66(s，1H，噻嗪环6-H)，6.89(d，J＝6.8Hz，2H，苯环2，6-H)，7.25(d，J＝6.8Hz，2H，苯环3，5-H)。
实施例27
4-甲基-6-(4-二甲氨基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(4-二甲氨基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.005mol 2-(N，N-二甲基亚苄基)乙酰乙酸乙酯、0.006mol硫脲、30mL甲醇搅拌溶解，加入1mL浓盐酸，回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-二甲氨基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，稀NaOH溶液调pH7～8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-二甲氨基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率74.7％，熔点160℃炭化。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.25(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.93(s，6H，2×CH3)，4.16(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.33(s，1H，噻嗪环6-H)，6.65(d，J＝8.8Hz，1H，苯环2，6-H)，7.71(d，J＝8.8Hz，J＝1.2Hz，1H，苯环3，5-H)。
(2)4-甲基-6-(4-二甲氨基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
1.0mmol4-甲基-6-(4-二甲氨基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应3h，反应液倒入10mL冰水中，然后置于4℃冰箱中，24h后析出黄色晶体4-甲基-6-(N，N二甲基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率77.1％，熔点134～136℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.15(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.98(s，3H，COCH3)，2.50(s，3H，CH3)，2.85(s，6H，2×CH3)，4.07(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.08(s，1H，噻嗪环6-H)，6.60(d，J＝4.8Hz，2H，苯环3，5-H)，6.92(d，J＝4.8Hz，2H，苯环2，6-H)，11.50(bs，1H，CONH)。
实施例28
4-甲基-6-[3，4-二(甲氧基)苯基]-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-[3，4-二(甲氧基)苯基]-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.005mol2-(3，4-二甲氧基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.006mol硫脲，30mL甲醇，1mL浓盐酸，搅拌回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-[3，4-二(甲氧基)苯基]-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，稀碳酸钾溶液调pH7～8，析出淡黄色固体，柱层析，干燥得4-甲基-6-[3，4-二(甲氧基)苯基]-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯；收率79.6％，熔点102～104℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.24(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.48(s，3H，CH3)，3.83(s，6H，2×OCH3)，4.15(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.29(s，1H，噻嗪环6-H)，6.72～6.75(m，3H，苯环)。
(2)4-甲基-6-[3，4-二(甲氧基)苯基]-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
1.0mmol4-甲基-6-[3，4-二(甲氧基)苯基]-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应3h，反应液倒入20mL冰水中，然后置于4℃冰箱中，24h后析出黄色晶体4-甲基-6-[3，4-二(甲氧基)苯基]-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率51.1％，熔点172～174℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.25(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.16(s，3H，COCH3)，2.51(s，3H，CH3)，3.84(s，6H，OCH3)，3.85(s，6H，OCH3)，4.15(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.29(s，1H，噻嗪环6-H)，6.68～6.75(m，3H，苯环)。
实施例29
4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.01mol2-(2-硝基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.012mol硫脲，30mL二甲亚砜搅拌溶解，加入1mL盐酸，80℃反应4h，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，氨水调pH7～8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯；收率71.9％，熔点195～198℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.43(s，3H，CH3)，3.52(s，3H，OCH3)，5.80(s，1H，噻嗪环6-H)，7.16(dd，J＝8.0Hz，J＝1.2Hz，1H，苯环6-H)，7.54(dt，J＝8.0Hz，J＝0.9Hz，1H，苯环2-H)，7.40(dt，J＝8.0Hz，J＝0.9Hz，1H，苯环5-H)，7.52(dd，J＝8.0Hz，J＝1.2Hz，1H，苯环4-H)，7.67(bs，2H，NH2)。
(2)4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
1.0mmol4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应2h，反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，干燥，旋蒸，干燥得淡黄色产品4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率63.7％，熔点131～132℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.24(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.13(s，3H，COCH3)，2.43(q，J＝6.8Hz，2H，OCH2)，5.80(s，1H，噻嗪环6-H)，7.16(dd，J＝8.0Hz，J＝1.2Hz，1H，苯环6-H)，7.54(dt，J＝8.0Hz，J＝0.9Hz，1H，苯环2-H)，7.40(dt，J＝8.0Hz，J＝0.9Hz，1H，苯环5-H)，7.52(dd，J＝8.0Hz，J＝1.2Hz，1H，苯环4-H)，8.67(b，1H，CONH)。
实施例30
4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.01mol2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.012mol硫脲，30mL丙酮搅拌溶解，加入1mL盐酸，回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲 基-6-(3-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，稀NaOH溶液调pH7～8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯；收率89.1％，熔点162～165℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.14(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.55(s，3H，CH3)，4.08(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，6.05(s，1H，噻嗪环6-H)，7.23～7.98(m，4H，苯环)。
(2)4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
1.0mmol4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应3h，反应液倒入冰水中，析出淡黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率57.1％，熔点123～126℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.15(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.15(s，3H，COCH3)，2.54(s，3H，CH3)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，6.12(s，1H，噻嗪环6-H)，7.21～7.85(m，4H，苯环)，8.12(s，1H，NHCO)。
实施例31
4-甲基-6-(4-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(4-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.01mol2-(4-硝基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.012mol硫脲，30mL甲醇搅拌溶解，加入1mL浓盐酸，回流，分水器带水，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，三乙胺调pH7～8，析出黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪；收率71.9％，熔点162～163℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.24(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.50(s，3H，CH3)，4.15(q，J＝6.8Hz，2H，OCH2)，5.39(s，1H，噻嗪环6-H)，7.35(d，J＝8.8Hz，2H，苯环2，6-H)，8.14(d，J＝8.8Hz，2H，苯环3，5-H)。
(2)4-甲基-6-(4-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
1.0mmol4-甲基-6-(4-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应2h，反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，干燥，旋蒸，干燥得淡黄色产品4-甲基-6-(4-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率48.4％，熔点123～126℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.25(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.16(s，3H，COCH3)，2.53(s，3H，CH3)，4.20(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.27(s，1H，噻嗪环6-H)，7.34(d，J＝8.8Hz，2H，苯环2，6-H)，8.15(d，J＝8.8Hz，2H，苯环3，5-H)。
实施例32
4-甲基-6-(2-氯-4-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.01mol2-(2-氯-5-硝基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.012mol硫脲，30mL甲醇搅拌溶解，加入1mL浓盐酸，回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，稀NaOH溶液调pH7～8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得黄色晶体4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率66.2％，熔点206～210℃。1HNMR(400MHz， CDCl3)，δ：1.12(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.58(s，3H，CH3)，4.07(q，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，5.85(s，1H，噻嗪环6-H)，7.78(d，J＝2.8Hz，1H，苯环3-H)，7.90(d，J＝9.2Hz，1H，苯环6-H)，8.21(dd，J＝9.2Hz，J＝2.8Hz，1H，苯环5-H)，9.20，10.2(2×bs，2H，NH2)。
(2)4-甲基-6-(2-氯-4-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
1.0mmol4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应3h，反应液倒入冰水中，二氯甲烷萃取，干燥，旋蒸，干燥得4-甲基-6-(2-氯-4-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率60.2％，熔点150～153℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.23(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.15(s，3H，COCH3)，2.55(s，3H，CH3)，4.15(q，J＝6.8Hz，2H，OCH2)，5.66(s，1H，噻嗪环6-H)，7.58(d，J＝8.8Hz，1H，苯环3-H)，7.77(d，J＝2.4Hz，1H，苯环6-H)，8.07(dd，J＝8.8Hz，J＝2.4Hz，1H，苯环4-H)，8.52(bs，1H，CONH)。
实施例33
4-甲基-6-(3-乙基-4-乙酰氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
(1)4-甲基-6-(3-乙基-4-羟基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
0.01mol 2-(3-乙基-4-羟基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0.012mol硫脲溶入30mL甲醇中，1mL盐酸，回流，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(3-乙基-4-羟基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，三乙胺调pH7～8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(3-乙基-4-乙酰氧基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，收率77.2％，熔点125～127℃。1HNMR(400MHz，DMSO)，δ：1.14(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.30(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.35(s，3H，CH3)，3.93(q，J＝7.2Hz，2H，CH2)，4.03(q，J＝6.8Hz，2H，OCH2)，5.17(s，1H，噻嗪环6-H)，6.50(d，J＝8.4Hz，1H，苯环5-H)，6.62(d，J＝8.4Hz，1H，苯环6-H)，6.75(d，J＝1.6Hz，1H，苯环2-H)，7.50(bs，2H，NH2)，8.84(bs，1H，OH)。
(2)4-甲基-6-(3-乙基-4-乙酰氧基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯的制备
在三口烧瓶中加入1.28mmol 4-甲基-6-(3-乙基-4-羟基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯，适量DMAP，1.30mL醋酸酐及8mL四氢呋喃，50℃下反应0.5h，蒸除大部分溶剂，将浓缩液倒入20mL去离子水中，有淡黄色固体析出，放置24h，抽滤得粗产品，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得4-甲基-6-(3-乙基-4-羟基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸乙酯；收率84.8％，熔点122～124℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.26(t，J＝7.2Hz，3H，CH2CH3)，1.37(t，J＝7.2Hz，3H，OCH2CH3)，2.16(s，3H，COCH3)，2.29(s，3H，OCOCH3)，2.49(s，3H，CH3)，4.01(q，J＝7.2Hz，2H，CH3CH2)，4.18(q，2H，OCH2)，5.20(s，1H，噻嗪环6-H)，6.70～6.90(m，3H，C6H3)。
实施例34
4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯的制备
(1)4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯的制备
三口烧瓶中加入2.98mmol 2-(2-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲酯，3.15mmol硫脲和40mL乙醇，0.35mL浓HCl，搅拌回流7h，减压蒸馏部分溶剂，10％NaOH水溶液调pH7～8，冷藏有黄色固体析出，抽滤得黄色固体4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯；收率66.7％，熔点196℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.54(s，3H，CH3)，3.63(s，3H，OCH3)，6.07(s，1H，噻嗪环6-H)，7.22～7.99(m，4H，C6H4)。
(2)4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯的制备
在三口烧瓶中加入0.41mmol4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯，适量DMAP，0.23mL醋酸酐及8mL四氢呋喃，50℃下反应0.5h，蒸除大部分溶剂，将浓缩液倒入20mL去离子水中，有黄色粘液粘在瓶壁上，放置24h后析出黄色固体，抽滤得产品4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯，收率87.5％，熔点179～181℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.15(s，3H，COCH3)，2.54(s，3H，CH3)，3.63(s，3H，OCH3)，5.98(s，1H，噻嗪环6-H)，7.23～8.02(m，4H，C6H4)。
实施例35
4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯的制备
(1)4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯的制备
三口烧瓶中加入0.28g 2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲酯，0.08g硫脲和40mL乙醇，0.02mL浓HCl，搅拌回流7.5h，减压蒸馏部分溶剂，10％NaOH水溶液调pH为7-8，冷藏有过夜有黄色固体析出，抽滤得黄色粉末，乙醇洗，干燥得4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯；收率63.1％，熔点162～165℃。
(2)4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯的制备
1.0mmol4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯，0.01g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60℃下反应2.0h，反应液倒入冰水中，析出淡黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯；收率45.2％，熔点112～114℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.14(s，3H，COCH3)，2.54(s，3H，CH3)，3.63(s，3H，OCH3)，6.07(s，1H，噻嗪环6-H)，7.23～7.98(m，4H，C6H4)。
实施例36
4-甲基-6-(4-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯的制备
(1)4-甲基-6-(4-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯的制备
0.01mol 2-(4-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲酯和0.012mol硫脲，30mL甲醇搅拌溶解，加入1mL浓盐酸，回流，分水器带水，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥 得4-甲基-6-(4-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，三乙胺调pH7～8，析出黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-甲氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪；收率88.1％，熔点200℃碳化。1HNMR(400MHz，DMSO)，δ：2.54(s，3H，CH3)，3.66(s，3H，OCH3)，5.85(s，1H，噻嗪环6-H)，7.59(d，J＝8.8Hz，2H，苯环2，6-H)，8.23(d，J＝8.8Hz，2H，苯环3，5-H)。
(2)4-甲基-6-(4-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯的制备
三口烧瓶中加入1.61g 4-甲基-6-(4-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯，0.03gDMAP，5.2mL醋酸酐及11mL四氢呋喃，50℃下反应1.5h，蒸除大部分溶剂，将浓缩液倒入20mL去离子水中，有黄色固体析出，放置24h，抽滤得粗产品，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸甲酯；收率60.7％，熔点92～94℃。 1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.14(s，3H，COCH3)，2.53(s，3H，CH3)，3.73(s，3H，OCH3)，5.26(s，1H，噻嗪环6-H)，7.34(d，J＝8.8Hz，2H，C6H42，6-H)，8.13(d，J＝8.8Hz，2H，C6H43，5-H)。
实施例37
4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸叔丁酯的制备
(1)4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸叔丁酯的制备
三口烧瓶中加入2mmol2-(2-硝基亚苄基)乙酰乙酸叔丁酯，1.97mmol硫脲和40mL乙醇，0.02mL浓HCl，搅拌回流8h，减压蒸馏部分溶剂，10％NaOH水溶液调pH为7-8，黄色固体析出，抽滤得白色粉末，水洗得4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸叔丁酯；收率23.5％，熔点173～175℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.44(s，9H，3×CH3)，2.56(s，3H，CH3)，6.00(s，1H，噻嗪环6-H)，7.43～8.02(m，4H，C6H4)。
(2)4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸叔丁酯的制备
三口烧瓶中加入0.28mmol 4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸叔丁酯，适量DMAP，0.30mL醋酸酐及8mL四氢呋喃，50℃下反应0.5h，蒸除大部分溶剂，将浓缩液倒入20L去离子水中，有固体析出，放置24h，抽滤得黄棕色固体4-甲基-6-(2-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸叔丁酯，收率90.9％，熔点178～182℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.30(s，9H，3×CH3)，2.14(s，3H，COCH3)，2.52(s，3H，CH3)，5.90(s，1H，噻嗪环6-H)，7.23～8.02(m，4H，C6H4)。
实施例38
4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸叔丁酯的制备
(1)4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸叔丁酯的制备
三口烧瓶中加入3.80mmol2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸叔丁酯，3.28mmol硫脲和40mL乙醇，0.32mL浓HCl，搅拌回流6h，减压蒸馏部分溶剂，10％NaOH水溶液调pH为7-8，冷藏有白色固体析出，抽滤得产品4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸叔丁酯；收率18.4％，熔点190℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.44(s，9H，3×CH3)，2.48(s，3H，CH3)，5.33(s，1H，噻嗪环6-H)，7.43～8.08(m，4H，C6H4)。
(2)4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸叔丁酯的制备
在三口烧瓶中加入0.23mmol4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸叔丁酯， 适量DMAP，0.23mL醋酸酐及8mL四氢呋喃，50℃下反应0.5h，蒸除大部分溶剂，将浓缩液倒入20mL去离子水中，有黄色固体析出，放置24h，抽滤得黄棕色固体4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸叔丁酯，收率89.8％，熔点78～80℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.44(s，9H，3×CH3)，2.16(s，3H，COCH3)，2.50(s，3H，CH3)，5.23(s，1H，噻嗪环6-H)，7.47～8.02(m，4H，C6H4)。
实施例39
4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸(2-甲氧基乙)酯的制备
(1)4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸(2-甲氧基乙)酯的制备
三口烧瓶中加入3.60mmol 2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸(2-甲氧基乙)酯、3.5mmol硫脲和40mL乙醇，0.36mL浓HCl，搅拌回流7h，减压蒸馏部分溶剂，10％NaOH水溶液调pH为7-8，冷藏有淡黄色粉末析出，抽滤得淡黄色粉末粗品，用少量二氯甲烷溶解放置过夜，有淡黄色晶体析出，得4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸(2-甲氧基乙)酯；收率41.9％，熔点147～149℃。
(2)4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸(2-甲氧基乙)酯的制备
三口烧瓶中加入0.28mmol 4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸(2-甲氧基乙)酯，适量DMAP，0.30mL醋酸酐及8mL四氢呋喃，50℃下反应0.5h，蒸除大部分溶剂，将浓缩液倒入20mL去离子水中，有黄色固体析出，静置24h，抽滤得棕色固体4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪-5-甲酸(2-甲氧基乙)酯，收率85.7％，熔点125～128℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.16(s，3H，COCH3)，2.53(s，3H，CH3)，3.31(s，3H，OCH3)，3.55～3.57(m，2H，OCH2)，4.27～4.29(m，2H，CO2CH2)，5.29(s，1H，噻嗪环6-H)，7.46～8.02(m，4H，C6H4)。
实施例40
4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪和4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
(1)4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪的制备
8.5mmol硫脲、8.5mmmol3-(2-甲氧亚苄基)-2，4-戊二酮、浓盐酸1ml，45ml乙醇，回流分水反应6.0h，经柱层析得4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率18％，熔点188～190℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.20(s，3H，COCH3)，2.49(s，3H，CH3)，3.91(s，3H，OCH3)，5.59(s，1H，噻嗪环6-H)，6.83～7.24(m，4H，苯环)。
(2)4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
1.0mmol4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪、1.0ml醋酐、适量DMAP，5.0ml四氢呋喃，45～60℃搅拌0.4h，旋蒸溶剂，加水，抽滤、干操得4-甲基-6-(2-甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率88.7％，熔点180～181℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.13(s，3H，NCOCH3)，2.18(s，3H，COCH3)，2.45(s，3H，CH3)，3.89(s，3H，OCH3)，5.48(s，1H，噻嗪环6-H)，6.84～7.28(m，4H，苯环)。
实施例41
4-甲基-6-(2-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪和4-甲基-6-(2-硝基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
(1)4-甲基-6-(2-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪的制备
11mmol硫脲、11mmmol3-(2-硝基亚苄基)-2，4-戊二酮、浓盐酸1ml，50ml乙醇，回流分水反应6.5h，经柱层析得4-甲基-6-(2-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率47％，熔点205～207℃。
(2)4-甲基-6-(2-硝基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
2.0mmol4-甲基-6-(2-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪、2.0ml醋酐、适量DMAP，5.0ml四氢呋喃，45～60℃搅拌0.6h，旋蒸溶剂，加水，抽滤、干操得4-甲基-6-(2-硝基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率63％，熔点166～168℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.14(s，3H，NCOCH3)，2.28(s，3H，COCH3)，2.49(s，3H，CH3)，6.06(s，1H，噻嗪环6-H)，7.16～8.10(m，4H，苯环)。
实施例42
4-甲基-6-(3-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪和4-甲基-6-(3-硝基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
(1)4-甲基-6-(3-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪的制备
10mmol硫脲、10mmmol3-(3-硝基亚苄基)-2，4-戊二酮、浓盐酸1ml，50ml乙醇，回流分水反应8.0h，经柱层析得4-甲基-6-(3-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率58％，熔点177～178℃。
(2)4-甲基-6-(3-硝基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
2.0mmol4-甲基-6-(3-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪、2.0ml醋酐、适量DMAP，5.0ml四氢呋喃，45～60℃搅拌1.1h，旋蒸溶剂，加水，抽滤、干操得4-甲基-6-(3-硝基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率88％，熔点170～171℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.15(s，3H，NCOCH3)，2.42(s，3H，COCH3)，2.50(s，3H，CH3)，5.30(s，1H，噻嗪环6-H)，7.45～8.12(m，4H，苯环)。
实施例43
4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪和4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
(1)4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪的制备
12..5mmol硫脲、12.5mmmol3-(4-硝基亚苄基)-2，4-戊二酮、浓盐酸1ml，50ml乙醇，回流分水反应7.5h，经柱层析得4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率71％，熔点184～185℃。
(2)4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
1.8mmol4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪、1.8ml醋酐、适量DMAP，5.0ml四氢呋喃，45～60℃搅拌0.6h，旋蒸溶剂，加水，抽滤、干操得4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率21％，熔点138～140℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.16(s，3H，NCOCH3)，2.40(s，3H，COCH3)，2.50(s，3H，CH3)，5.29(s，1H，噻嗪环6-H)，7.27～8.15(m，4H，苯环)。
实施例44
4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪和4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯 基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
(1)4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪的制备
10mmol硫脲、10mmmol3-(2-氯-5-硝基亚苄基)戊-2，4-二酮、浓盐酸1ml，50ml乙醇，回流分水反应7.0h，经柱层析得4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率41％，熔点205～206℃。
(2)4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
1.8mmol4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪、1.8ml醋酐、适量DMAP，5.0ml四氢呋喃，45～60℃搅拌0.7h，旋蒸溶剂，加水，抽滤、干操得4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率93％，熔点215～216℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.14(s，3H，NCOCH3)，2.38(s，3H，COCH3)，2.56(s，3H，CH3)，5.63(s，1H，噻嗪环6-H)，7.58～8.10(m，4H，苯环)。
实施例45
4-甲基-6-(4-氯苯基)-5-乙酰基-2-(乙酰)氨基-1，3-噻嗪的制备
(1)4-甲基-6-(4-氯苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪的制备
10mmol硫脲、10mmmol3-(4-氯亚苄基)-2，4-戊二酮、浓盐酸1ml，50ml乙醇，回流分水反应7.2h，经柱层析得4-甲基-6-(4-氯苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率29.6％，熔点177～178℃。
(2)4-甲基-6-(4-氯苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
1.8mmol4-甲基-6-(4-氯苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪、1.8ml醋酐、适量DMAP，5.0ml四氢呋喃，45～60℃搅拌0.5h，旋蒸溶剂，加水，抽滤、干操得4-甲基-6-(4-氯苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率83％，熔点155～157℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：2.14(s，3H，NCOCH3)，2.31(s，3H，COCH3)，2.44(s，3H，CH3)，5.11(s，1H，噻嗪环6-H)，7.10～7.27(m，4H，苯环)。
实施例46
4-甲基-6-(2，4，5-三甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪和4-甲基-6-(2，4，5-三甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
10mmol硫脲、10mmmol3-(2，4，5-三甲氧基亚苄基)-2，4-戊二酮、浓盐酸1ml，50ml乙醇，回流分水反应7h，经柱层析得4-甲基-6-(2，4，5-三甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率71％，熔点168～169℃。
(2)4-甲基-6-(2，4，5-三甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪的制备
1.8mmol 4-甲基-6-(2，4，5-三甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1，3-噻嗪、1.8ml醋酐、适量DMAP和5.0ml四氢呋喃，45～60℃搅拌35min，旋蒸溶剂，加水，抽滤、干操得4-甲基-6-(2，4，5-三甲氧基苯基)-5-乙酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率56％，熔点128～130℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：1.79(s，3H，NCOCH3)，1.89(s，3H，COCH3)，2.36(s，3H，CH3)，3.72(s，3H，OCH3)，3.90(s，3H，OCH3)，3.93(s，3H，OCH3)，4.61(s，1H，噻嗪环6-H)，6.17(s，1H，NH)，6.51(s，1H，C6H2)，6.55(s，1H，C6H2)。
实施例47
4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪的抗抑郁(SERT抑制活性)活性的测定
1.SERT抑制活性测定原理
荧光染料ASP+是一种具有神经毒性的化合物，可以与单胺类的转运体结合进入细胞内，并发出黄色荧光(结合的强弱顺序为多巴胺转运体＞肾上腺素转运体＞5-HT转运体)。当存在其他可与转运体结合化合物，同ASP进行竞争时，进入细胞内的ASP数量减少，黄色荧光减弱，通过比较荧光强度的变化筛选作用于5-HT转运体的重摄取抑制剂。
RBL-2H3细胞是一种可以分泌组胺和5-HT的细胞株，该细胞是永生化的肥大细胞，可以量子释放前述的递质，并且具有SERT可以进行5-HT重摄取。
CACO-2细胞是来源于人小肠的腺癌细胞株，在研究中发现经过培养分化一段时间的该细胞可以表达多种转运体和受体，包括SERT，腺苷受体等，通过建立细胞培养的标准化过程，使得细胞在培养6～7天后可以实现分化良好，通过预先加入待筛选的供试品一段时间，在按照一定浓度加入荧光染料，通过将未进入细胞的染料洗去，比较不同样品之间ASP的荧光强度，可以找到直接抑制SERT活性、或者通过激活/抑制腺苷受体的作用间接影响转运体活性的样品。
2.实验器材
细胞：RBL-2H3、CACO-2细胞系，来自中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心。
试剂：(1)细胞培养基；(2)荧光染料ASP。
仪器：连续光谱酶标测试仪(spectramaxM5)moleculardevices公司生产。
3.操作程序
3.1细胞培养
RBL细胞株购自中国典型培养物保藏中心。该细胞株使用含1.5g/L碳酸氢钠，0.1mM非必需氨基酸，1.0mM丙酮酸钠，2mML-谷氨酰胺和Earle′sBSS的EMEM，85％；热灭活FBS15％的培养基进行细胞培养。细胞需隔日换液1次，细胞增殖达到80％时需进行传代，比例为1∶3。
细胞培养：严格无菌操作，以含15％胎牛血清的MEMα完全培养基进行细胞培养，待细胞达到对数生长期状态良好时进行实验，以D-hanks液洗两遍，加入0.125％胰酶消化细胞，在37℃放置5min，使得细胞间连接打开，细胞单个分布，加入等体积完全培养基终止消化，轻轻吹打细胞将悬液置于离心管以800转/min，离心3min，弃去上清，以完全培养基重悬细胞，进行计数，稀释细胞达到6×105个/ml备用。
细胞铺板和加药、加荧光染料：4×105个/ml细胞悬液按照0.1ml/孔，加入96孔板，待细胞贴壁生长10h以上，生长良好时可以开展荧光高通量筛选实验，在激发波长475nm，发射波长605nm处读数，进行结果统计。
CACO-2细胞株中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心实验室保存。该细胞株使用含1.5g/L碳酸氢钠，0.1mM非必需氨基酸，1.0mM丙酮酸钠，2mML-谷氨酰胺和Earle′sBSS的EMEM，80％；热灭活FBS20％的培养基进行细胞培养。细胞需隔日换液1次，细胞增殖达到80％时需进行传代，比例为1∶3。
3.2细胞铺板及分化
细胞按照1×105/ml，每孔100ul加入96孔黑色底透明培养板中，细胞未长满时隔日 换液一次，待细胞生长迅速，长满底部，需要每日换液，待其分化，生长6～7日可见细胞细胞界限不清，生长微绒毛，可以开展荧光高通量筛选实验，在激发波长475nm，发射波长605nm处读数，进行结果统计。
4.数据处理
计算荧光强度抑制率：
5.检测样品
4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪，均通过RBL-2H3细胞建立的SERT转运体抑制剂筛选模型筛选。
6.结果评价
在浓度为10.0mg/L时，4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪对SERT的抑制率列入下表。
表4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪对SERT的抑制率
由表中结果可知：4-烷基-6-芳基-1，3-噻嗪对SERT具有良好的抑制活性，可作为制备抗抑郁药物的应用。
Claims (9)
1.化学结构式Ⅰ所示4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪及其在药学上可接受的盐在制备抗抑郁药物中的应用：
Ⅰ
其中，R1选自：H、COCH3、COCH2CH3或COCH2CH2CH3；R2选自：H、C1~C2烷基，C3~C4直链烷基或支链烷基；R3选自：H、COCH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、CO2C3H7-n、CO2C3H7-s、CO2C4H9-n、CO2C4H9-s、CO2C4H9-t或CO2CH2CH2OCH3；X1选自：H、甲基、乙基或硝基；X2选自：H、甲基、乙基或硝基；X3选自：H、甲基、乙基、氯、溴、氟、羟基、甲氧基或乙氧基；X4选自：H、甲基、乙基或硝基；在药学上可接受的盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐或乳酸盐。
2.如权利要求1所述的应用，其中式Ⅰ所示的4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪是4-甲基-6-(2-硝基苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1,3-噻嗪：
3.如权利要求1所述的应用，其中式Ⅰ所示的4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪是4-甲基-6-(4-氯苯基)-5-乙酰基-2-氨基-1,3-噻嗪：
4.如权利要求1所述的应用，其中式Ⅰ所示的4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪是4-甲基-6-(3-乙基-4-羟基苯基)-2-氨基-1,3-噻嗪-5-甲酸乙酯：
5.如权利要求1所述的应用，其中式Ⅰ所示的4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪是4-甲基-6-(4-氟苯基)-2-氨基-1,3-噻嗪-5-甲酸乙酯：
6.如权利要求1所述的应用，其中式Ⅰ所示的4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪是4-甲基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基-1,3-噻嗪-5-甲酸乙酯：
7.如权利要求1所述的应用，其中式Ⅰ所示的4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪是4-甲基-6-(4-氯苯基)-2-氨基-1,3-噻嗪-5-甲酸乙酯：
8.如权利要求1所述的应用，其中式Ⅰ所示的4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪是4-叔丁基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基-1,3-噻嗪：
9.如权利要求1所述的应用，其中式Ⅰ所示的4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪是4-叔丁基-6-苯基-2-乙酰氨基-1,3-噻嗪：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201210080212 CN102631348B (zh) | 2012-03-23 | 2012-03-23 | 4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201210080212 CN102631348B (zh) | 2012-03-23 | 2012-03-23 | 4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102631348A CN102631348A (zh) | 2012-08-15 |
| CN102631348B true CN102631348B (zh) | 2013-09-11 |
Family
ID=46616030
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201210080212 Expired - Fee Related CN102631348B (zh) | 2012-03-23 | 2012-03-23 | 4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102631348B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101440072A (zh) * | 2008-12-24 | 2009-05-27 | 湖南大学 | 4-叔丁基-6-芳基-2-氨基-6h-1,3-噻嗪或其盐及其制备方法与应用 |
| CN102070565A (zh) * | 2010-12-20 | 2011-05-25 | 湖南大学 | 4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-1,3-噻嗪及其制备方法与应用 |
| CN102204914A (zh) * | 2011-03-30 | 2011-10-05 | 湖南大学 | 4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-1,3-噻嗪作为制备神经氨酸酶抑制剂的应用 |
-
2012
- 2012-03-23 CN CN 201210080212 patent/CN102631348B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101440072A (zh) * | 2008-12-24 | 2009-05-27 | 湖南大学 | 4-叔丁基-6-芳基-2-氨基-6h-1,3-噻嗪或其盐及其制备方法与应用 |
| CN102070565A (zh) * | 2010-12-20 | 2011-05-25 | 湖南大学 | 4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-1,3-噻嗪及其制备方法与应用 |
| CN102204914A (zh) * | 2011-03-30 | 2011-10-05 | 湖南大学 | 4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-1,3-噻嗪作为制备神经氨酸酶抑制剂的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| A Reexamination of the Mechanism of the Biginelli Dihydropyrimidine Synthesis. Support for an N-Acyliminium Ion Intermediate;C. Oliver Kappe;《J. Org. Chem.》;19971231;第62卷(第21期);参见第7201-7204页 * |
| C. Oliver Kappe.A Reexamination of the Mechanism of the Biginelli Dihydropyrimidine Synthesis. Support for an N-Acyliminium Ion Intermediate.《J. Org. Chem.》.1997,第62卷(第21期),参见第7201-7204页. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102631348A (zh) | 2012-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101255119A (zh) | 新型四氢姜黄素衍生物及盐类 | |
| CN102863376A (zh) | N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮及制备和应用 | |
| CN113045399B (zh) | 查尔酮衍生物及其用途 | |
| CN104080777B (zh) | 用作mogat-2抑制剂的吗啉基衍生物 | |
| CN102234506B (zh) | 1,8-萘酰亚胺类衍生物的用途 | |
| CN102766097B (zh) | 一种依达拉奉a型晶体及其制备方法 | |
| CN105367566B (zh) | 取代的香豆素-噻唑橙衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN110105279B (zh) | 一种喹啉类stat3特异性抑制剂及其制备方法和应用 | |
| CN109096235B (zh) | 2,2-二甲基苯并吡喃类衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN102631348B (zh) | 4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用 | |
| CN106146450A (zh) | 刺芒柄花素衍生物、其制备方法和医药用途 | |
| CN104876860B (zh) | 一种二芳基吡啶衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN108473428A (zh) | 一种吡啶衍生物类化合物的制备方法及其中间体和晶型 | |
| CN102614199B (zh) | (4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用 | |
| CN102070565B (zh) | 4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-1,3-噻嗪及其制备方法与应用 | |
| CN102633791B (zh) | 4-烷基-6-芳基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基-1,3-噻嗪作为制备抗抑郁药物的应用 | |
| CN103864779B (zh) | 一种1-(苯基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物的制备及其在抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN102670617B (zh) | 布洛芬2-（2-芳基吗啉-4-基）乙酯作为制备抗抑郁药物的应用 | |
| CN105311016A (zh) | 一种抗细胞凋亡Mcl-1蛋白抑制剂及其应用 | |
| CN102786515A (zh) | 2-（2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）吗啉及其制备方法与应用 | |
| CN101538230B (zh) | 具有抗糖尿病活性的β-氨基酮类化合物 | |
| CN111675626A (zh) | 一种紫罗兰酮生物碱衍生物及医药用途 | |
| CN102731411B (zh) | 4-烷基-6-芳基-3,4-二氢嘧啶-2-硫酮的制备及其作为抗抑郁药物的应用 | |
| CN102614200B (zh) | (4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗乳腺癌药物中的应用 | |
| CN113173940B (zh) | 一种双生物活性因子级联激活的抗黑色素瘤前药的合成与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130911 Termination date: 20180323 |