CN1026105C

CN1026105C - 杀菌组合物

Info

Publication number: CN1026105C
Application number: CN 89106666
Authority: CN
Inventors: 鲍尔·霍沃得·布里纳
Original assignee: Shell Internationale Research Maatschappij BV
Current assignee: Shell Internationale Research Maatschappij BV
Priority date: 1988-08-31
Filing date: 1989-08-29
Publication date: 1994-10-05
Anticipated expiration: 2004-08-29
Also published as: CN1040785A

Abstract

本发明提供了一种杀(真)菌组合物，它含有一种载体和一种作为活性组分的式I，式II或式III化合物。

Description

本发明涉及含有环戊烯，环己酮和环己烯酮衍生物（其中部分是新化合物）的杀菌组合物，制备这些化合物的方法及其作为杀（真）菌剂的用途。

《日本化学社简报》（Bull.Chem.Soc.Jap.）第43（7）卷（1970），2204-8页公开了1-苄基-2-羧环戊-1-烯，第60（2）卷（1987），836-8页公开了1-苄基-2-甲氧基羰基环戊-1-烯。但是其中均未指出上述化合物是否具有杀菌活性。

《化学文摘》第62卷（1965），2728页公开了2-（4-氯苄基）二氢间苯二酚和2-（4-溴苄基）二氢间苯二酚。但是其中没有说明这些化合物对植物病真菌是否具有明显的抗菌活性。

此外，《化学文摘》第52卷，13701i（1958）公开了2-苄基-3-乙氧基-5，5-二甲基环己-2- 烯-1-酮。同样，其中也没有指出该化合物的抗菌活性。

现已发现，一些环戊烯，环己酮及环己烯酮衍生物在特定环境中具有杀（真）菌活性。

因此，本发明提供了一种杀菌组合物，它含有一种载体和一种作为活性组分的式（Ⅰ）化合物。

式中n表示0～5的整数;R各表示卤原子，硝基，氰基，羟基，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷氧羰基，羧基，烷酰基，烷硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，氨基甲酰基，烷基酰氨基，环烷基或苯基;R¹和R²各表示氢原子或烷基;R⁵表示氢原子，烷基或环烷基。

本发明还提供另一种杀菌组合物，它含有一种载体和一种作为活性组分的式Ⅱ化合物，

式中n，R，R¹，R²和R⁵的定义同上。

本发明还提供一种杀菌组合物，它含有一种载体和一种作为活性组分的式Ⅲ化合物，

式中n，R，R¹和R²的定义同上，X和Y各表示卤原子。

本发明还提供一种式Ⅵ化合物：

式中n，R，R¹和R²的定义同上。

本发明还提供一种杀菌组合物，它含有一种载体和一种作为活性组分的式Ⅶ化合物，

式中n，R，R¹和R²的定义同上，R⁴表示烷基。

上述任一取代基是烷基或含有烷基时，该烷基可以是直链或支链，并且最多可含12个碳原子，6个较好，4个则更好。环烷基取代基的碳数可以是3～8个，3～6个较好。

R¹和R²最好各表示氢原子或C_1-4烷基，特别是甲基。

R最好表示卤素，特别是氯原子。

R⁵最好表示氢原子或C_1-6烷基，特别是甲基。

R⁴最好表示伯或仲碳烷基，伯碳烷基更好。R⁴最好表示C_1-4烷基，伯碳C_1-4烷基更好。更优选的R⁴是甲基或丁基，特别是异丁基。

X和Y最好各表示氯或溴原子，两者同时为溴原子则更好。

在特别优选的一组式Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅵ和Ⅶ中，n是1，R表示氯原子（最好在苯环的4位上取代），R¹和R²均为氢原子或均为甲基。

本发明也提供了制备杀菌组合物的方法，该方法包括将式Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅵ或Ⅶ化合物与至少一种载体混合。这种组合物可含一种式Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅵ或Ⅶ化合物，也可含这些化合物的混合物。

本发明组合物最好含0.5～95%（重量）的活性成分。

本发明组合物的载体与活性成分配制后，应有利于用于待处理对象，如植物，种子或土壤，或有利于贮存，运输或处理。载体可以是固体或液体，其中包括将一般情况下的气体压缩而成的液体。在配制杀菌组合物中常用的载体都可以在此使用。合适的固体载体包括天然和合成粘土和硅酸盐，例如天然硅石，如硅藻土;硅酸镁，如滑石;硅酸镁铝，如attapulgites和蛭石;硅酸铝，如高岭土，蒙脱土和云母;碳酸钙;硫酸钙;硫酸铵;合成水合氧化硅和合成硅酸钙或硅酸铝;元素，如碳，硫;天然和合成树脂，如苯并呋喃树脂，聚氯乙烯，聚苯乙烯和共聚物;固体聚氯酚;沥青;蜡，和蜂蜡，石蜡和氯化地蜡;以及固体肥料，如酸性磷酸盐。

合适的液体载体包括水;醇，如异丙醇和乙二醇;酮，如丙酮，甲乙酮，甲基异丁酮和环己酮;醚;芳族或脂族烃，如苯，甲苯和二甲苯;石油馏份，如煤油和轻矿物油;氯代烃，如四氯化碳，全氯乙烯和三氯乙烷，也可以使用不同液体的混合物。

杀菌组合物通常配制成浓缩物，并在浓缩状态下运输。使用前，由用户稀释。当存在少量表面活性剂载体时，稀释则更容易些。因此，本发明组合物中，最好至少一种载体是表面活性剂。例如，组合物中可含至少两种载体，其中至少一种是表面活性剂。

表面活性剂可以是乳化剂，分散剂或润湿剂;可以是离子型的或非离子型的。例如合适的表面活性剂包括聚丙烯酸和木素磺酸的钠盐或钙盐;分子中含至少12个碳原子的脂肪酸或脂族胺或酰胺与环氧乙烷和/或氧化丙烯的缩合产物;丙三醇，山梨醇，蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;上述醇与环氧乙烷和/或氧化丙烯的缩合物;脂肪醇或烷基酚（如对辛基苯酚或对辛基甲酚）与环氧乙烷和/或氧化丙烯的缩合产物;上述缩合产物的磺酸酯或硫酸酯;分子中至少含10个碳原子的硫酸酯或磺酸酯的碱金属或碱土金属盐，最好是钠盐，例如月桂基硫酸钠，仲烷基硫酸钠，磺化蓖麻油的钠盐，烷芳基磺酸钠，例如十二烷基苯磺酸盐;以及环氧乙烷的聚合物和环氧乙烷与氧化丙烯的共聚物。

本发明组合物可制成如可湿性粉剂，粉剂，粒剂，液剂，浓乳剂，乳剂，浓悬浮剂和气雾剂。可湿性粉剂一般含25，50或75%（重量）活性成分，除固体惰性载体外，一般还含3～10%（重量）分散剂，如果需要，可含有0～10%（重量）的稳定剂和/或其它添加剂，如渗透剂或增稠剂。粉剂通常制成与可湿性粉剂的组成类似，但不含分散剂的浓粉剂。它可以在田间用固体载体稀释成含1/2～10%（重量）活性组分的组合物。粒剂一般制成10～100BS目（1.676～0.152mm）大，这可通过结块或浸渍技术制备。粒剂中一般含有1/2～75%（重量）活性组分和0～10%（重量）添加剂，如稳定剂，表面活性剂，慢速释放改进剂和粘合剂。所谓“干燥流动粉剂”由含较高浓度活性组分的较小粒剂构成。浓乳剂中除溶剂（需要时有助溶剂）外一般含1～50%W/V活性组分，2～20%W/V乳化剂和0～20%W/V其它添加剂，如稳定剂，渗透剂和防腐剂。浓悬浮剂一般制成稳定的，不沉淀的流动物，一般含10～75%（重量）活性组分，0.5～15%（重量）分散剂，0.1～10%（重量）悬浮剂，如保护胶体和触变剂，0～10%（重量）其它添加剂，如防泡剂，防腐剂，稳定剂，渗透剂和增稠剂，以及使活性组份基本不溶的水或有机液体。在配制时也可以溶入一些有机固体或无机盐，以便防止沉淀，或者将其作为对水的防冻剂。

水分散剂和乳剂，例如用水稀释本发明的可湿性粉剂或浓缩剂而得到的组合物，也包括在本发明的范围内。所说的乳剂可以是油包水型，也可以是水包油型，可以有很稠的蛋黄酱状外观。

本发明组合物也可以含其它成份，如其它具有除莠，杀虫或杀菌活性的化合物。

为了延长本发明化合物保护活性的持久性，重要的是使用一种使杀菌化合物能够缓慢在待保护植物周围释放的载体。例如，可以将这类缓慢释放的制剂放在邻近植物根部的土壤中，或者在这类制剂中加入粘合组份，以使其直接施用在植物的茎上。

本发明也提供了式Ⅱ，Ⅲ或Ⅵ化合物，式中n，R，R¹，R²，R⁵，X和Y的定义同上。

本发明还提供一种式Ⅰ化合物，式中n，R，R¹，R²和R⁵的定义同上，但是当n是0，R¹和R²均表示氢原子时，R⁵不表示氢原子或甲基。

本发明还提供一种式Ⅶ化合物，式中n，R，R¹，R²和R⁴与最前面的定义相同，但是当n是1，R¹和R²均表示氢原子，R⁴表示甲基时，R不是在苯环的4倍上取代的氯或溴原子;当n是0，R¹和R²均表示甲基时，R⁴不是乙基。

本发明还提出了将上述组合物或上述式Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅵ或Ⅶ化合物用作杀菌剂;并提供了局部除去真菌的方法。该方法包括用上述化合物或组合物处理局部部位，例如该部位可以是受到真菌感染的植物，这类植物的种子，或这类植物正在其中生长或将要生长的介质。

本发明还提供了制备上述式Ⅰ化合物的方法，该方法包括在极性溶剂中使式Ⅱ化合物或式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物一起加热。

MOR⁵（Ⅳ）

式Ⅱ和式Ⅲ中，n，R，R¹，R²和R⁵与最前面的定义相同，但是当n是0，R¹和R²均表示氢原子时，R⁵不是氢原子或甲基，X和Y的定义同上;式Ⅳ中R⁵与最前面的定义相同，M表示碱金属，最好是钠。

极性溶剂最好是通式为R⁵OH（V）的化合物（R⁵与最前面的定义相同）。二甲基甲酰胺或二甲亚砜。

如果所用的溶剂是式Ⅴ化合物，那么R⁵的定义最好与式Ⅳ和式Ⅴ中的相同，例如，如果式Ⅳ化合物是甲醇钠，式Ⅴ溶剂最好是甲醇。

反应宜在0℃至溶剂的回流温度下进行。使用过量式Ⅳ化合物较好。

本发明还提供了制备上述式Ⅱ化合物的方法，该方法包括将式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物在式Ⅴ溶剂的存在下反应，

MOR⁵（Ⅳ）

R⁵OH （Ⅴ）

式Ⅲ中n，R，R¹和R²的定义与最前面的定义相同，X和Y的定义同上;式Ⅳ中R⁵与最前面的定义相同，m的定义同上;式Ⅴ中R与最前面的定义相同。

R⁵的定义最好与式Ⅳ和式Ⅴ中的相同。例如，如果式Ⅳ化合物是甲醇钠，则式Ⅴ溶剂最好是甲醇。

反应宜在0℃至溶剂Ⅴ的回流温度下进行，最好使用过量式Ⅳ化合物。

本发明还提供了制备上述式Ⅲ化合物的方法，该方法包括将式Ⅵ化合物与化合物XY反应，

式中n，R，R¹和R²与最前面的定义相同，X和Y的定义同上。另一种方法是在原反应器中制备出式Ⅲ化合物，然后用上述式Ⅳ化合物处理之，在单釜合成中得到式Ⅰ化合物。

上述过程可以在溶剂存在下进行。合适的溶剂包括石油。低级醇，如甲醇，氯化烃，如四氯化碳，醚和乙酸。

反应宜在-10℃至室温下进行，该温度取决于所存在的溶剂性质。较好的温度是从0℃至室温。

本发明还提供了制备上述式Ⅵ化合物的方法，该方法包括将式Ⅶ化合物与一种还原剂反应，然后将该反应混合物水解。

式中n，R，R¹，R²和R⁴的定义与最前面的定义相同。

还原剂最好是强还原剂，比如金属氢化物配合物或的催化剂结合使用的氢。尤其受推荐的是金属氢化物配合物，如氢化锂铝，氢化钠铝和其改性衍生物如“REDAL”（商标，氢化钠双（2-甲氧乙氧基）铝，在甲苯中）。

通常在一种溶剂存在下进行反应。合适的溶剂包括醚类如乙醚，四氢呋喃和寡醚，以及碳氢化合物。

根据溶剂（如果存在的话）的性质，在20℃～80℃的适当温度下进行反应。

建议将在还原反应后遗留下的过量的还原剂破坏掉以防止发生进一步反应。如果使用金属氢化物配合物如氢化锂铝作还原剂，那么可以通过向反应混合物加入水和氢氧化钠破坏过量的还原剂。

式Ⅵ化合物通过烯醇醚中间体进行制备。因此，为了获得式Ⅵ化合物，在上述方法中必须包括水解处理步骤。这包括在还原步骤之后向反应混合物中加入稀无机酸如盐酸，以将遗留的烯醇醚中间体转化成所需的式Ⅵ环烯酮衍生物。

本发明还提供如上所述的式Ⅶ化合物的制备方法，该方法包括在酸存在下使通式Ⅷ化合物与通式Ⅸ的第一种化合物反应，并且当需要时，在酸存在下，通过与式Ⅸ所示第二种不同化合物反应将所得到的式Ⅶ化合物转化成式Ⅶ所示的另一化合物。

式中n，R，R¹和R²如上述首次定义。

R⁴OH （Ⅸ）

式中R⁴如上述首次定义，条件是：当n为1，R¹和R²都代表氢原子及R⁴代表甲基时，R不代表在苯环4-位取代的氯原子或溴原子;当n为0，R¹和R²都代表甲基时，R⁴不代表乙基。

酸可以是作为质子源的任何物质。合适的酸包括无机酸如硫酸，有机酸如对-甲苯磺酸和离子交换树脂。

可以在溶剂存在下进行反应。合适的溶剂包括石油，甲苯和苯。与反应试剂形成共沸混合物的溶剂尤其好。

根据溶剂（如果存在的话）的性质，在70℃～130℃合适的温度下进行反应。优选的反应温度为80℃～120℃。

通式Ⅷ化合物通常在适当的碱如氢氧化钾的存在下，用通式Ⅹ化合物与通式Ⅺ化合物反应来制备，

式中R¹和R²如上述首次定义，

式中R和n如上述首次定义，L代表一个合适的离去基团。

式Ⅳ，Ⅴ，Ⅸ，Ⅹ和Ⅺ化合物和化合物XY是已知化合物或通过已知方法的类似方法制备。

在制备通式Ⅻ所示的杀菌活性的环戊烷衍生物中，式Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅵ和Ⅶ化合物也是有用的中间体，

式中n，R，R¹和R²如上述首次定义，A代表氮原子或CH基。式Ⅻ所示的某些化合物是未决的专利申请书GB-A1-2180236和EP-A2-0267778的主题。

在EP-0267778和GB-A1-2180236中公开的化合物存在两个立体异构体形式，其具有下面的结构：

以下用字母A和B代表具有与上述异构体A和B相同立体化学构型的化合物。

异构体A和B可以利用例如色谱法分离，它们具有不同的杀菌活性。一般地，式ⅫA异构体比式ⅫB异构体具有更大的杀菌活性。

以下反应示意图给出了从式Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅵ和Ⅶ化合物出发合成式ⅫA化合物的方法。

（反应示意图见文后）

在上述反应示意图中，n，R，R¹，R²，R⁴，R⁵，X，Y，M和A如先前所述定义，R³代表被任意选择取代的烷基或芳基，最好为被一个或多个下述取代基任意选择取代的C_1-4烷基或苯基，所述取代基包括卤原子，硝基，氰基，羟基，C_1-4烷基，C_1-4卤烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷氧基，氨基，C_1-4烷氨基，二-C_1-4烷氨基，C_1-4烷氧羰基，羧基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷硫基，C_1-4烷基亚磺酰基，C_1-4烷基磺酰基，氨基甲酰基，C_1-4烷基氨基，C_3-8环烷基和苯基;Q代表氢原子或碱金属，最好为钠原子。在上述反应示意图中不属于本发明部分的中间体化合物和过程步骤是未决专利申请书T622，T633和T626的主题。

下述实施例进一步说明本发明。

实施例1

2-（4-氯苄基）-3-（2-甲基-丙氧基）-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮（式Ⅶ：n＝1，R＝4-Cl，R¹＝R²＝CH₃，R⁴＝（CH₃）₂CH-CH₂C）的制备（a）2-（4-氯苄基）-5，5-二甲基环己烷-1，3-二酮的制备

将449g（3.21mols）二甲酮（5，5-二甲基环己烷-1，3-二酮）加到包括166g85%氢氧化钾（2.52moles）和700ml水的氢氧化钾水溶液中。然后加热混合物，在47℃时，得到亮橙色溶液。将溶液加热到59℃并历时1小时加入544g（3.21mols）熔化的4-氯苄基氯，进一步加热至85℃。继续加热2 1/2 小时至3小时使温度达100℃。然后冷却混合物，过滤固体产品，用水洗涤并在真空干燥箱50℃下干燥。回流下将粗固体（815g）溶解在2400ml甲醇中并加入200ml水得到-永久性混浊物。在室温下搅拌混合物过夜。过滤所得固体，用约400ml冷甲醇洗涤并在真空干燥箱中干燥，得到340g2-（4-氯苄基）-5，5-二甲基环己烷-1，3-二酮白色固体。熔点188～190℃。产率42%。

（b）2-（4-氯苄基）-3-（2-甲基-丙氧基）-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

在回流下，在迪安-斯达克装置中，将325g（1.23mol）在（a）中获得的2-（4-氯苄基）-5，5-二甲基环己烷-1，3-二酮，1.6升甲苯，182g（2.5mol）异丁醇和5g对-甲苯磺酸一起搅拌。反应混合物的温度约为90℃。水被蒸馏掉后，反应混合物从稀释浆变为黄色溶液。回流14小时后，冷却反应混合物，并与每份500ml的10%氢氧化钠水溶液摇荡两次反应混合物。甲苯层很快给出389g黄/橙色油状物并在静置中结晶。固体从60/80石油中重结晶得到331g2-（4-氯苄基）-3-（2-甲基丙氧基）-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮白色结晶固体，熔点60-61℃，产率84%。

实施例2

2-（4-氯苄基）-3-甲氧基-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮（式Ⅶ：n＝1，R＝4-Cl，R¹＝R²＝CH₃O-）的制备

将包括154g由实施例1制得的2-（4-氯苄基）-3-（2-甲基丙氧基）-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮，1200ml甲醇和3g对-甲苯磺酸的溶液回流2小时。用3升水和1升乙醚萃取反应混合物并再用1升乙醚再次萃取。然后首先用200ml10%氢氧化钠水溶液再用100ml饱和氯化钠溶液回洗有机相，有机相在无水硫酸镁中干燥然后进行闪蒸。残余物在60/80石油中结晶，然后过滤和空气干燥得到98g2-（4-氯苄基）-3-甲氧基-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮白色固体，熔点62-63℃，产率73%。

实施例3

2-（4-氯苄基）-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮（式Ⅵ：n＝1，R＝4-Cl，R¹＝R²＝CH₃）的制备

将98g（0.35mol）由实施例2制备的2-（4-氯苄基）-3-甲氧基-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮以足以维持回流的速度加到6.65g（0.175mol）氢化锂铝在490ml乙醚的淤浆液中，最后的反应混合物进一步回流30分钟。然后加入5ml水，接着加入5ml15%氢氧化钠水溶液和15ml水，并且过滤除掉所产生的沉淀物。滤液在200ml15M盐酸中摇荡5分钟，然后分离有机相，用两份100ml碳酸氢钠饱和溶液洗涤两次，在无水硫酸镁中干燥并且除去溶剂。将所得油状物溶物在430ml二氯甲烷溶液中，加入18g（0.085mol）氯化铬酸吡啶鎓并且搅拌反应混合物3小时。加入600ml乙醚然后过滤除掉固体。滤液用10%氢氧化钠洗涤三次，用2.5M盐酸洗涤一次，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次。然后在无水硫酸镁中干燥并除去溶剂得到82g粗产品。减压（0.15毫米汞柱）下蒸馏粗产品得到79g2-（4-氯苄基）-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮，沸点130℃/0.15mmHg，产率91%。

实施例4

2-（4-氯苄基）-2，3-2溴-5，5-二甲基环己烷-1-酮（式Ⅲ：n＝1，R＝4-Cl，R¹＝R²＝CH₃，X＝Y＝Br）的制备

在0℃下将10g（40.2mmol）由实施例3制备的2-（4-氯苄基）-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮溶解在50ml30/40石油中。将6.72g（40.2mmol）溴加到溶液中。5-10分钟后将溶液脱色并生成沉淀物。然后进一步冷却溶液并过滤除掉沉淀物得到12.4g2-（4-氯苄基）-2，3-二溴-5，5-二甲基-环己烷-1-酮固体，熔点82-84℃，产率75%。

实施例5

1-（4-氯苄基）-3，3-二甲基-2-甲氧羰基环戊-1-烯（式Ⅰ：n＝1，R＝4-Cl，R¹＝R²＝CH₃，R⁵＝CH₃）的制备

将2.8g（121mmol）钠加到50ml甲醇中制备甲醇钠溶液。然后制备由实施例4得到的2-（4-氯苄基）-2，3-二溴-5，5-二甲基环己烷-1-酮和甲醇组成的淤浆液并将其在回流下加入甲醇钠溶液中。继续回流过夜。然后用200ml水急冷反应混合物，用2份100ml乙醚萃取两次，用水回洗，在无水硫酸镁中干燥然后进行闪蒸得到8g黄色油状物。经色谱分析，确定制得6.6g1-（4-氯苄基）-3，3-二甲基-2-甲氧羰基-环戊-1-烯油状物，经核磁共振谱确定了产品的结构。产率78%。

实施例6

2-（4-氯苄基）-2，3-二溴-5，5-二甲基环己烷-1-酮（式Ⅲ：n＝1，R＝4-Cl，R¹＝R²＝CH₃，X＝Y＝Br）的制备

在5-10℃下将5g由实施例3制备的2-（4-氯苄基）-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮溶解在25ml四氯甲烷中。然后将3.29溴历时10分钟加到溶液中。将溶液脱色，在溶液中生成了2-（4-氯苄基）-2，3-二溴-5，5-二甲基环己烷-1-酮。

实施例7

2-（4-氯苄基）-4，4-二甲基-3-甲氧羰基环戊-1-烯（式Ⅱ：n＝1，R＝4-Cl，R¹＝R²＝CH₃，R⁵＝CH₃）的制备

将1.1g钠加到10ml甲醇中制备甲醇钠溶液。将50ml甲醇加到由实施例6制备的反应混合物中接着加入甲醇钠溶液，保持反应混合物的温度为10-15℃。2小时后，混合物在二氯甲烷和水之间分配，用水回洗，在无水硫酸镁中干燥并进行闪蒸得到5.65g粗2-（4-氯苄基）-4，4-二甲基-3-甲氧羰基-环戊-1-烯油状物。经核磁共振谱确定了产品的结构。

实施例8

将由实施例7制得的粗2-（4-氯苄基）-4，4-二甲基-3-甲氧羰基环戊-1-烯在含有1当量甲醇钠的甲醇溶液中回流15小时，得到1-（4-氯苄基）-3，3-二甲基-2-甲氧羰基环戊-1-烯油状物。

实施例9

利用下述试验，在特殊筛网中研究本发明化合物的抗菌活性。

（a）对葡萄生绒毛霉（葡萄生单轴霉，PVa）的抗孢子活性

本试验是使用叶状喷雾的直接抗孢子试验。在用试验化合物处理2天前，通过喷洒含有10⁴游动孢子囊/ml的水悬浮液对整个葡萄生植物（CV Cabernet Sauvignon）的叶子下表面进行接种。接种植物在高湿度隔离室内保持24小时，然后在温室环境温度和环境湿度下保持24小时，用在含有0.04%“TWEEN20”（商标;一种聚氧乙烯山梨糖醇酯表面活性剂）的1∶1水/丙酮中的活性物质溶液喷洒感染叶片的下表面。利用喷洒速率为1Kg/ha的移动履带式喷雾器进行喷洒操作。喷洒操作之后，将植物恢复至正常的温室条件达96小时，然后将其转移到高湿度隔离室达24小时以诱发形成孢子。基于叶片上形成孢子的面积百分数，并与对照叶片对比做出评价。

（b）对葡萄生绒毛霉（葡萄生单轴霉;PVP）的直接预防活性

本试验是使用叶状喷雾的直接预防试验。使用如（a）所述的履带式喷雾器，以每公顷1千克活性物质的剂量，用试验化合物对整个葡萄生植物（CV Cabernet Sauvignon）叶片下表面进行喷洒。在正常温室条件下24小时之后，通过喷洒含10⁴流动孢子囊/ml的水溶液对叶片下表面进行接种。接种植物在高温度隔离室放置24小时。在正常温室条件下放置5天，然后恢复高湿度条件再放置24小时。基于叶片上形成孢子的面积百分数，并与对照叶片上形成孢子的面积百分数相比较，做出评价。

（c）对大麦粉霉（禾白粉菌（f.SP.hordei;Eg）的活性

本试验是使用叶状喷雾的直接治疗试验。在用试验化合物处理一天前，通过喷洒霉分生孢子对大麦籽苗叶片（CV.Golden Promise）进行接种。在处理之前，接种植物在温室环境温度和环境湿度下放置过夜。使用如（a）所述履带式喷雾器，以每公顷1千克活性物质的剂量，用试验化合物喷洒植物。干燥后，将植物送回温度为20-25℃，湿度为中等湿度的隔离室达7天，接着进行评价。基于叶片上形成孢子的面积百分数，并与对照植物叶片上形成孢子的面积百分数比较，进行评价。

（d）对小麦棕色锈菌（隐匿柄锈菌;Pr）的活性

本试验是使用叶状喷雾的直接预防试验。小麦籽苗（CV Brigand）生长至1-1 1/2 叶芽阶段。然后使用如（a）所述履带式喷雾器，以1Kg/ha剂量对植物喷洒试验化合物。试验化合物在含有0.04%表面活性剂（“TWEEN20”-商标）的丙酮和水（50∶50V/V）的混合液中，以溶液或悬浮液形式施用。

处理后18-24小时，通过用含约10⁵孢子/ml的含水孢子悬浮液喷洒植物各面，对籽苗进行接种。接种后，植物在高湿度和20-22℃温度条件下放置18小时。之后，植物在温室环境条件即在中等相对温度和20℃温度下放置。

接种10天后，基于形成孢子脓疱的植物面积百分数，并与对照植物比较，对疾病进行评定。

（e）对在体外镰疱（镰疱种类;FsI）的活性。本试验是测定化合物对引起植物茎的根腐烂的镰疱菌种的体外活性。

将化合物溶解或悬浮在丙酮中并加到熔化至一半程度的马铃薯葡萄糖琼脂中，得到的最终化合物浓度为100ppm，丙酮3.5%。琼脂硬化后，用直径为6mm的琼脂塞和取自镰疱种（培养7天后）的菌丝体对培养皿进行接种。

培养皿在20℃下培养5天，测定琼脂塞的径向生长情况。

在上述所有试验中，疾病控制程度是根据下述标准，与未经处理控制比较或与经稀的喷洒处理控制比较，以评比值进行表达的。

0＝小于50%疾病控制

1＝约50～80%疾病控制

2＝大于80%疾病控制

这些试验的结果由下表给出：

化合物杀菌活性

实施例号 P_VaP_VpE_gP_rP_SI

2 1 2 1 2 1

4/6

Claims

1、一种制备式Ⅰ化合物的方法

式中n表示0到5的整数，每个R代表卤原子，硝基，氰基，羟基，C_1-12烷基，C_1-12卤代烷基，C_1-12烷氧基，C_1-12卤代烷氧基，氨基，C_1-12烷基氨基，=-C_1-12烷基氨基，(C_1-12烷氧基)羰基，羰基，C_1-12烷酰基，C_1-12烷硫基，C_1-12烷基亚磺酰基，C_1-12烷基酰胺基，C_3-8环烷基或苯基；R¹和R²各自代表氢原子或C_1-12烷基；和R⁵代表氢原子或C_1-12烷基或C_3-8环烷基，附加条件是：当n是0和R¹和R²两者均为氢原子时，R⁵不代表氢原子或甲基，

该方法包括将式(Ⅱ)或式(Ⅲ)化合物在极性溶剂存在下与式(Ⅳ)化合物加热

式中n，R，R¹，R²和R⁵定义同义，X和Y各自代表卤原子

MOR⁵(Ⅳ)

式中R⁵代表氢原子或C_1-12烷基或C_3-8环烷基和M代表碱金属。

2、制备式Ⅱ化合物的方法

式中n表示0到5的整数，每个R代表卤原子，硝基，氰基，羟基，C_1-12烷基，C_1-12卤代烷基，C_1-12烷氧基，C_1-12卤代烷氧基，氨基，C_1-12烷基氨基，＝-C_1-12烷基氨基，（C_1-12烷氧基）羰基，羰基，C_1-12烷酰基，C_1-12烷硫基，C_1-12烷基亚磺酰基，C_1-12烷基酰胺基，C_3-8环烷基或苯基;R¹和R²各自代表氢原子或C_1-12烷基;和R⁵代表氢原子或C_1-12烷基或C_3-8环烷基，

该方法包括在式（Ⅴ）化合物作为溶剂中将式（Ⅲ）化合物与式（Ⅳ）化合物反应

式中n，R，R¹和R²定义同上，X和Y定义同权利要求1，

式中R⁵定义同上，M定义同权利要求1，

式中R⁵定义同上。