CN102584839B - 次血红素的制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明的次血红素的制备工艺涉及一种对三价铁卟啉化合物进行合成及纯化的方法。制备工艺有以下步骤：以血红素为原料制得到次血红素粗品；在次血红素粗品中加入二甲基甲酰胺溶剂和氢氧化钠溶液，用盐酸调pH至中性，有沉淀析出；在沉淀中再加入二甲基甲酰胺溶剂和氢氧化钠溶液重结晶，得到高纯度的次血红素。本发明仅采用优选的二甲基甲酰胺溶剂，一种溶剂两步重结晶方法，过程简单，成本降低，而获得的次血红素收率更高、纯度更高，因此适用于大规模的工业化生产。

Description

次血红素的制备工艺
技术领域
本发明涉及一种对三价铁卟啉化合物进行合成及纯化的方法。
背景技术
次亚血红素(Deuterohemin)属于一种三价铁卟啉衍生物，化学名称为3，7，12，17-四甲基-21H，23H-卟吩-2，18-二丙酸氯化铁，分子式[C30H28FeN4O4]+Cl-，分子量599.88道尔顿，结构式如下：
次亚血红素的制备通常是由血红素(Heme，Hame)上的乙烯基被还原而得到的。如利用间苯二酚对血红素的C-烷基化反应可以得到亚血红素(刘亚丽等，亚血红素的合成和纯化方法的改进，吉林大学自然科学学报，2001年1月，第91-92页)，在该文章中，亚血红素的纯化是采用硅胶柱层析技术，该方法工艺繁琐，收率低，仅有40％。
此外，专利200910151910.9采用的另一种纯化方法，即将次血红素粗品溶解于一种或多种第一溶剂中，向该溶液中加入一种或多种第二溶剂以产生沉淀，并收集沉淀物，将获得的沉淀物溶解于一种或多种第一溶剂中，并向该溶液中加入一种或多种第二溶剂以产生沉淀，再次收集沉淀物，该专利中所述的第一种溶剂选自稀碱、吡啶、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮和它们的合适混合物，所述第二种溶剂选自稀酸、水、醚类、丙酮、六碳以下的醇类、酯类、卤代烃和它们的合适混合物。该纯化方法中，次血红素的收率最高可达95％，纯度为96.2％。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：仅采用一种溶剂以及简单的两步重结晶方法，可以获得收率高、纯度高的次血红素，可适用于大规模的工业化生产。
本发明的具体技术方案如下。
一种次血红素的制备工艺，有以下步骤，
(1)将血红素与间苯二酚以1∶4的质量比混合，120～135℃油浴15～25分钟，升至150℃维持15～25分钟，195～200℃维持10～20分钟，冷却至90～100℃，倒入80～90℃水中，用水洗至上清无色，离心，弃上清，得到次血红素粗品；
(2)在次血红素粗品中加入二甲基甲酰胺溶剂搅匀，溶剂加入量按每100克血红素加入2升二甲基甲酰胺的比例计算，再加入浓度0.1mol/L的氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液加入量按每100克血红素加入10升氢氧化钠溶液的比例计算；用盐酸调pH至中性，有沉淀析出，静置，抽滤，弃上清，再水洗沉淀至上清近无色，抽滤，弃上清，得到沉淀；
(3)在沉淀中加入二甲基甲酰胺溶剂，重复步骤(2)；
即，在沉淀中再加入二甲基甲酰胺溶剂搅匀，溶剂加入量同步骤(2)，再加入浓度0.1mol/L的氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液加入量同步骤(2)；用盐酸调pH至中性，有沉淀析出，静置，抽滤，弃上清，再水洗沉淀至上清近无色，抽滤，弃上清，得到沉淀；
(4)将所得沉淀烘干，得到次血红素纯品。
在(1)步骤中，所述的离心，转速可以是8000～10000rpm，离心20～30分钟。
在(4)步骤中，所述的烘干，可以在120～140℃下进行。
本发明仅采用优选的二甲基甲酰胺溶剂，一种溶剂两步重结晶方法，过程简单，成本降低，而获得的次血红素收率更高(96％)、纯度更高(97以上)，因此适用于大规模的工业化生产。
具体实施方式
实施例1：
称取血红素500克，间苯二酚2000克，混合后置于三口瓶中，120℃油浴20分钟，升温至150℃维持20分钟，195℃维持15分钟，冷却至100℃置于搅拌器上，倒入90℃左右水中，用水洗至上清近无色，8000rpm离心20分钟，弃上清，沉淀加入10L二甲基甲酰胺，搅匀，再加入50L浓度0.1mol/L的氢氧化钠溶液，用盐酸调pH至中性，有沉淀析出，静置，抽滤，用水洗沉淀至上清近无色。所得沉淀再次加入10L二甲基甲酰胺，搅匀，再加入50L浓度0.1mol/L的氢氧化钠溶液，用盐酸调pH至中性，有沉淀析出，静置，抽滤，用水洗沉淀至上清近无色。将所得沉淀130℃烘干，称重得482克，高效液相色谱检测纯度。(检测波长：390nm；色谱柱：反相C18 25μm柱；流动相：乙腈∶0.1％三氟乙酸水溶液＝35∶65)。
收率：96.4％，
纯度：97.3％。
实施例2：
称取血红素500克，间苯二酚2000克，混合后置于三口瓶中，125℃油浴15分钟，升温至150℃维持20分钟，200℃维持15分钟，冷却至100℃置于搅拌器上，倒入80℃左右水中，用水洗至上清近无色，8000rpm离心20分钟，弃上清，沉淀加入10L二甲基甲酰胺，搅匀，再加入50L 0.1mol/L的氢氧化钠溶液，用盐酸调pH至中性，有沉淀析出，静置，用水洗沉淀至上清近无色。所得沉淀再次加入10L二甲基甲酰胺，搅匀，再加入50L 0.1mol/L的氢氧化钠溶液，用盐酸调pH至中性，有沉淀析出，静置，用水洗沉淀至上清近无色。将所得沉淀130℃烘干，称重得488克，高效液相色谱检测纯度。(检测波长：390nm；色谱柱：反相C18 25μm柱；流动相：乙腈∶0.1％三氟乙酸水溶液＝35∶65)。
收率：97.6％，
纯度：98.3％。
比较例：
称取血红素500克，间苯二酚2000克，混合后置于三口瓶中，125℃油浴15分钟，升温至150℃维持20分钟，200℃维持15分钟，冷却至100℃置于搅拌器上，倒入80℃左右水中，用水洗至上清近无色，离心，弃上清，得到沉淀，此后按本发明实施例2采用的一种溶剂两步重结晶方法与专利200910151910.9实施例6纯化方法进行比较，结果如表1：
表1
结论：本发明的实施比采用专利200910151910.9的纯化方法能获得更高收率更高纯度的次血红素。

Claims (3)

1.一种次血红素的制备工艺，有以下步骤，
(1)将血红素与间苯二酚以1∶4的质量比混合，120～135℃油浴15～25分钟，升至150℃维持15～25分钟，195～200℃维持10～20分钟，冷却至90～100℃，倒入80～90℃水中，用水洗至上清无色，离心，弃上清，得到次血红素粗品；
(2)在次血红素粗品中加入二甲基甲酰胺溶剂搅匀，溶剂加入量按每100克血红素加入2升二甲基甲酰胺的比例计算，再加入浓度0.1mol/L的氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液加入量按每100克血红素加入10升氢氧化钠溶液的比例计算；用盐酸调pH至中性，有沉淀析出，静置，抽滤，弃上清，再水洗沉淀至上清近无色，抽滤，弃上清，得到沉淀；
(3)在沉淀中加入二甲基甲酰胺溶剂，重复步骤(2)；
(4)将所得沉淀烘干，得到次血红素纯品。
2.根据权利要求1所述的次血红素的制备工艺，其特征在于，在(1)步骤中，所述的离心，转速是8000～10000rpm，离心20～30分钟。
3.根据权利要求1或2所述的次血红素的制备工艺，其特征在于，在(4)步骤中，所述的烘干，在120～140℃下进行。
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