CN102574847A - 作为syk激酶抑制剂的化合物和组合物 - Google Patents

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Abstract

本文提供一类新化合物、含有此类化合物的药用组合物以及使用此类化合物治疗或预防与Sky激酶活性异常或失控有关的疾病或病症的方法。

Description

作为SYK激酶抑制剂的化合物和组合物
技术领域
本发明涉及用作蛋白激酶抑制剂的化合物及其组合物以及使用此类化合物的方法。
背景技术
蛋白激酶(PK)为具有高度保守结构以及催化作用的一大类结构上相关联的磷酰基转移酶。蛋白激酶为信号传导通路的酶成分，其催化末端磷酸由ATP转移到蛋白的酪氨酸、丝氨酸和/或苏氨酸残基的羟基，并且因此可根据其磷酰化的底物不同分为几个家族：蛋白酪氨酸激酶(PTK)和蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。
蛋白激酶在细胞生长和分化的控制中起关键作用并且负责控制各种细胞信号转导过程，其中蛋白激酶为引起生长因子和细胞因子产生的细胞信号的关键介质。正常或者变异蛋白激酶的过度表达或不恰当表达在许多疾病和障碍的发展中起到重大作用，该疾病或障碍包括：例如阿尔兹海默症的中枢神经系统紊乱、例如关节炎的炎症疾病、例如骨质疏松症的骨骼疾病、例如糖尿病的代谢障碍、例如血管新生的血管增生疾病、例如风湿性关节炎的自身免疫性疾病、眼睛疾病、心血管疾病、动脉粥样硬化、癌症、血栓、牛皮癣、再狭窄、精神分裂症、痛觉、移植排斥反应以及例如病毒和真菌感染的感染性疾病。
蛋白-酪氨酸激酶的实例包括但不限于Irk、IGFR-1、Zap-70、Bmx、Btk、CHK(Csk同源激酶)、CSK(C-末端Src激酶)、Itk-1、Src(c-Src、Lyn、Fyn、Lck、Hck、Yes、Blk、Fgr和Frk)、Syk、Tec、Txk/Rlk、Abl、EGFR(EGFR-1/ErbB-1、ErbB-2/NEU/HER-2、ErbB-3和ErbB-4)、FAK、FGF1R(以及FGFR1或FGR-1)、FGF2R(以及FGR-2)、MET(以及Met-I或c-MET)、PDGFR(α和β)、Tie-1、Tie-2(以及Tek-1或Tek)、VEGFR1(以及FLT-1)、VEGFR2(以及KDR)、FLT-3、FLT-4、c-KIT、JAK1、JAK2、JAK3、TYK2、LOK、RET、TRKA、PYK2、ALK(间变性淋巴瘤激酶)、EPHA(1-8)、EPHB(1-6)、RON、Fes、Fer或EPHB4(以及EPHB4-1)。
蛋白-丝氨酸/苏氨酸激酶的实例包括但不限于Ark、ATM(1-3)、CamK(1-IV)、CamKK、Chk1和2(限制点激酶)、CKI、CK2、Erk、IKK-I(以及IKK-ALPHA或CHUK)、IKK-2(以及IKK-BETA)、Ilk、Jnk(1-3)、LimK(1和2)、MLK3Raf(A、B和C)、CDK(1-10)、PKC(包括所有PKC子类型)、Plk(1-3)、NIK、Pak(1-3)、PDK1、PKR、RhoK、RIP、RIP-2、GSK3(α和β)、PKA、P38、Erk(1-3)、PKB(包括所有PKB子类型)(以及AKT-1、AKT-2、AKT-3或AKT3-1)、IRAK1、FRK、SGK、TAK1或者Tp1-2(以及COT)。
发明内容
本文中提供了用作Syk激酶抑制剂的化合物及其药用组合物。
在本文的一个方面中提供了式(I)结构的化合物及其可药用盐、可药用溶剂化物(如水合物)、N-氧化物衍生物、各个单独的异构体和异构体混合物：
Figure BDA0000148253410000021
其中：
R1为-NR6R7、-O(CR9R9)nR11、-O(CR9R9)mR14、R15、苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基或者含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基，
或者R1选自苯基和含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基，它们每一个被1-3个独立选自羟基、羟基-C1-C6烷基和R10的取代基取代；
或者R1为含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基，其被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、＝N-OH、＝N-OR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9和-(CR9R9)nC(O)OR9；
R2选自-NR9(CR9R9)nR10、R15、苯基和含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基；
或者R2选自苯基和含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、R10、R15、羟基-C1-C6烷基-CN、-OR9、-C(O)OR9、-N(R9)2、-NR9(CR9R9)nR10、-NR9(CR9R9)mR14、-N(R9)C(O)R9、-(CR9R9)mR10、-(CR9R9)mC(O)R10、-O(CR9R9)nR10、-C(O)(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR14、-(CR9R9)mR14、-C(R9R36R36)、-C(R9R9R14)、-O(CR9R9)mR14、-NR9S(O)2R9、-S(O)2R9、-S(O)2R10、-S(O)2N(R9R10)、-S(O)2N(R9)2、-S(O)2(CR9R9)mR10、-S(O)2NR9(CR9R9)mR14、-S(O)2(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR15、C1-C6烷基和
Figure BDA0000148253410000031
R4为H、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、氘化的C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R3和R5独立选自H或C1-C6烷基；
R6为H、-(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR10、-(CR9R9)nR15、-O(CR9R9)nR10、-(CR9R9)n(CR9R14)nR10、R15、C1-C6烷基、被1-4个羟基取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基；
或者R6选自苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基、含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基和C3-C8环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：C1-C6烷基、羟基、羟基-C1-C6烷基、-CN、-OR9、-C(O)OR9、四唑、-C(O)N(R9)2、-S(O)2R9、-(CR9R9)mR14、-NR9S(O)2R9、-N(R9)2和-C(O)(CR9R9)mR14；
R7为H或C1-C6烷基；
R8为H或C1-C6烷基；
每个R9独立选自H和C1-C6烷基；
R10为苯基、C3-C8环烷基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基；
或者R10选自苯基、C3-C8环烷基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基和含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、-C1-C6烷基、羟基、苄基、羟基-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR9、-C(O)OR9、-N(R9)2、-C(O)(CR9R9)nN(R9)2、-C(O)(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)nR14、-(CR9R9)mR14、-S(O)2R9、-(CR9R9)nS(O)2R9和R13；
R11为C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基；
或者R11选自C3-C8环烷基、苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基和含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基，它们的每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：羟基、-C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基和-(CR9R9)nR14；
R13为卤素-取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基；
R14为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR9、-N(R9)2、-C(O)N(R9)2、-C(O)R9、-C(O)OR9-OC(O)R13、-CN、-S(O)2R9、-N(R9)S(O)2R9、-NR9C(O)(R9)、-N(R9)C(O)(CR9R9)nOR9、-N(R9)(CR9R9)mOR9和-N(R9)(CR9R9)nR10；
R15为
Figure BDA0000148253410000051
每个R36独立为羟基或C1-C6卤代烷基，
每个m独立为1、2、3、4、5或6且
每个n独立为0、1、2、3、4、5或6。
在此类式(I)化合物的某些实施方案中，R1为-NR6R7。在此类式(I)化合物的其它实施方案中，R7为C1-C6烷基。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，
R6为苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基、含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基、C3-C8环烷基或R15；
或者R6选自苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基、含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基和C3-C8环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：C1-C6烷基、羟基、羟基-C1-C6烷基、-CN、-OR9、-C(O)OR9、四唑、-C(O)N(R9)2、-S(O)2R9、-(CR9R9)mR14、-NR9S(O)2R9、-N(R9)2和-C(O)(CR9R9)mR14；
每个m独立为0、1、2、3或4，且
每个n独立为0、1、2、3或4。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R6为
Figure BDA0000148253410000062
Figure BDA0000148253410000063
且
每个R17独立选自C1-C6烷基、羟基、羟基-C1-C6烷基、-CN、-OR9、-C(O)OR9、四唑、-C(O)N(R9)2、-S(O)2R9、-(CR9R9)mR14、-NR9S(O)2R9、-N(R9)2和-C(O)(CR9R9)mR14；
R20为H、C1-C6烷基、-(CR9R9)mR14或羟基-C1-C6烷基；
每个m独立为0、1、2、3或4，且
每个n独立为0、1、2、3或4。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R6为-(CR12R12)mR14。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R14选自H、卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR9、-N(R9)2、-C(O)N(R9)2、-C(O)R9、-C(O)OR9、-S(O)2R9、-N(R9)S(O)2R9、-NR9C(O)(R9)、-N(R9)C(O)(CR9R9)nOR9、-N(R9)(CR9R9)mOR9、-N(R9)(CR9R9)nR10OR13、-(CR12R12)nOR13、-C(O)R10、-OC(O)R13、-C(O)OR13、-N(R12)2、-CN，-S(O)2R13、-N(R12R10)、-(CR12R12)nN(R12)2、-C(O)N(R12)2、-N(R12)C(O)(CR12R12)nOR13、-N(R12)C(O)OR13和-N(R12)(CR12R12)nOR13。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，
R1为含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基，
或者R1为含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基，其被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、＝N-OH、＝N-OR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9and-(CR9R9)nC(O)OR9。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R1选自
Figure BDA0000148253410000071
Figure BDA0000148253410000072
其中
每个R16独立选自卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、＝N-OH、＝N-OR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9和-(CR9R9)nC(O)OR9，且
R21为H、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)mOR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9和-(CR9R9)nC(O)OR9.
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R1选自
Figure BDA0000148253410000073
其中每个R16独立选自卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、＝N-OH、＝N-OR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9和-(CR9R9)nC(O)OR9。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，
R1为苯基或含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基，
或者R1为苯基或含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基，它们每一个被1-3个独立选自羟基、羟基-C1-C6烷基和R10的取代基取代。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R1为
Figure BDA0000148253410000081
或
Figure BDA0000148253410000082
其中每个R16独立选自羟基、羟基-C1-C6烷基和R10。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，
R2为苯基或含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子5、6或9元杂芳基，
或者R2选自苯基和含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、R10、R15、羟基-C1-C6烷基-CN、-OR9、-C(O)OR9、-N(R9)2、-NR9(CR9R9)nR10、-NR9(CR9R9)mR14、-N(R9)C(O)R9、-(CR9R9)mR10、-(CR9R9)mC(O)R10、-O(CR9R9)nR10、-C(O)(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR14、-(CR9R9)mR14、-C(R9R36R36)、-C(R9R9R14)、-O(CR9R9)mR14、-NR9S(O)2R9、-S(O)2R9、-S(O)2R10、-S(O)2N(R9R10)、-S(O)2N(R9)2、-S(O)2(CR9R9)mR10、-S(O)2NR9(CR9R9)mR14、-S(O)2(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR15、C1-C6烷基和
Figure BDA0000148253410000083
每个m独立为0、1、2、3或4，且
每个n独立为0、1、2、3或4。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R2选自
Figure BDA0000148253410000091
Figure BDA0000148253410000092
Figure BDA0000148253410000093
其中
每个R18独立选自卤代、R10、R15、羟基-C1-C6烷基-CN、-OR9、-C(O)OR9、-N(R9)2、-NR9(CR9R9)nR10、-NR9(CR9R9)mR14、-N(R9)C(O)R9、-(CR9R9)mR10、-(CR9R9)mC(O)R10、-O(CR9R9)nR10、-C(O)(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR14、-C(R9R36R36)、-C(R9R9R14)、-O(CR9R9)mR14、-NR9S(O)2R9、-S(O)2R9、-S(O)2R10、-S(O)2N(R9R10)、-S(O)2N(R9)2、-S(O)2(CR9R9)mR10、-S(O)2NR9(CR9R9)mR14、-S(O)2(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR15、C1-C6烷基和
Figure BDA0000148253410000094
R22为H、C1-C6烷基、-(CR9R9)mR14或羟基-C1-C6烷基；
每个m独立为0、1、2、3或4，且
每个n独立为0、1、2、3或4。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，为-NR8(CR9R9)nR10且n为0、1、2、3或4。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，
R10为苯基、C3-C8环烷基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基；
或者R10选自苯基、C3-C8环烷基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基和含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、-C1-C6烷基、羟基、苄基、羟基-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR9、-C(O)OR9、-N(R9)2、-C(O)(CR9R9)nN(R9)2、-C(O)(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)nR14、-(CR9R9)mR14、-S(O)2R9、-(CR9R9)nS(O)2R9和R13。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R10选自
Figure BDA0000148253410000101
Figure BDA0000148253410000102
Figure BDA0000148253410000103
其中：
每个R19独立选自卤代、-C1-C6烷基、羟基、苄基、羟基-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR9、-C(O)OR9、-N(R9)2、-C(O)(CR9R9)nN(R9)2、-C(O)(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)nR14、-S(O)2R9、-(CR9R9)nS(O)2R9和R13；
R23为H、C1-C6烷基、-(CR9R9)mR14或羟基-C1-C6烷基；
每个m独立为0、1、2、3或4，且
每个n独立为0、1、2、3或4。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R10为-(CR12R12)nR11。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，
R11为C1-C6烷基、苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基；
或者R11选自C3-C8环烷基和含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，它们每-个被1-3个独立选自下列的取代基取代：羟基、-C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基和-(CR9R9)nR14.
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R3和R5为H。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R4为C1-C6烷基、-CD3、氘化的C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R4为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R4为羟基-C1-C6烷基。在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R4为-CD3。
在上述式(I)化合物的某些实施方案中，R7为C1-C6烷基。
在某些实施方案中，式(I)化合物选自：
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(甲基氨基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{3-甲磺酰基-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(二甲基氨基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(二甲基氨基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-{4-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{4-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-氟代-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-氟代-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{[(2S)-氧杂环戊-2-基甲基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-1H-吡唑-1-基}乙酸；
7-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-1H-吡唑-1-基}丙酰胺；
3-甲基-7-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{1-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]-1H-吡唑-4-基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{1-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-1H-吡唑-1-基}乙酸甲酯；
3-甲基-7-(2-甲基-1，3-噻唑-5-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}-2-甲基丙腈；
2-甲基-2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}丙腈；
7-[4-(4-羟基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-([2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-1H-咪唑-4-甲酸甲酯；
5-(环丙基氨基)-7-{3-甲磺酰基-4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-{[(2S)-氧杂环戊-2-基甲基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-{[(5-甲基呋喃-2-基)甲基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-甲磺酰基-3-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-甲磺酰基-3-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-甲磺酰基苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-甲磺酰基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-甲磺酰基-3-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-甲磺酰基-3-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-甲磺酰基-3-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲磺酰基苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-羟基乙基)氨基]-7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-甲氧基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-甲氧基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-甲氧基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{3-甲磺酰基-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-3-基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-3-基氨基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-(4-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；
1-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}吡咯烷-2-酮；
7-{4-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-(4-{5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；
1-(4-{5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；
1-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[4-甲氧基-3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-甲氧基-3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-甲氧基-3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-氟代-4-(哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-氟代苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[4-(1-羟基环丁基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-3-甲基-7-(4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(1-羟基环丁基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-羟基环丁基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-羟基环丁基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-3-甲基-7-(4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-(4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-(4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[3-氟代-4-(哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[4-(1-羟基环戊基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-羟基环戊基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-氟代苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(1-羟基环戊基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-{3-氟代-4-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-N-甲基苯-1-磺酰胺；
7-(3，4-二氨基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(1H-1，3-苯并二唑-6-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氧基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(苄基氧基)-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丁基氨基)-7-(4-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-[2-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]-2-甲氧基乙酰胺；
N-[2-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]-2-甲氧基乙酰胺；
N-(2-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}乙基)-2-甲氧基乙酰胺；
N-[2-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]氨基甲酸甲酯；
N-[2-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]氨基甲酸甲酯；
N-(2-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}乙基)氨基甲酸甲酯；
N-[(2S)-1-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}丙-2-基]-2-甲氧基乙酰胺；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-4-基甲氧基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-[(2S)-1-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]-2-甲氧基乙酰胺；
N-[(2S)-1-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]-2-甲氧基乙酰胺；
N-甲基-5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]嘧啶-2-磺酰胺；
2，2-二甲基-7-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮；
2，2-二甲基-6-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(2-甲基-1H-1，3-苯并二唑-6-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(6-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-(6-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
5-(环丙基氨基)-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(6-氟代吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(羟甲基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(甲氧基甲基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-{5-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]吡啶-2-基}乙酰胺；
7-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-{5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]吡啶-2-基}乙酰胺；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(2-甲氧基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]嘧啶-2-甲腈；
7-[4-(2-甲氧基丙-2-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]嘧啶-2-甲腈；
7-[6-(1-羟基乙基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(羟甲基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(6-甲基吡啶-3-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-羟基乙基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(羟甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(甲氧基甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
S-{3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}-2-羟基乙烷-1-磺酰胺(sulfonamido)；
N-甲基-3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
N，N-二甲基-3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
2-羟基-S-{3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；
N-环丙基-3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
3-甲基-7-[3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[4-(2-甲氧基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(1-羟基环丙基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-N-甲基苯-1-磺酰胺；
3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-N，N-二甲基苯-1-磺酰胺；
3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-N-乙基苯-1-磺酰胺；
N-甲基-4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
2-羟基-S-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；
S-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}-2-羟基乙烷-1-磺酰胺；
5-(环丙基氨基)-7-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[6-(4-乙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{6-[(3-甲氧基丙基)氨基]吡啶-3-基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[6-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{6-[(2-羟基乙基)氨基]吡啶-3-基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{6-[(2-甲氧基乙基)氨基]吡啶-3-基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{6-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-环丙基-3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-(4-{2-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]乙基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(4-{2-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]乙基}苯基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(6-乙氧基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-(4-{2-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]乙基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(4-{2-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]乙基}苯基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{6-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]吡啶-3-基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(6-乙氧基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}甲磺酰胺；
N-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}甲磺酰胺；
4-(2-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基)哌嗪-2-酮；
4-(2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基)哌嗪-2-酮；
7-(4-{[2-(二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-{[2-(二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-3-甲基-5-(氧杂环戊-3-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[2-(二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[2-(二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[3-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-3-甲基-7-[6-(哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-3-甲基-7-[6-(1-甲基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[6-(1-乙基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-(氧杂环戊-3-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-(4-{[2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-氨基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-氨基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-氨基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-氨基-3-甲磺酰基苯基)-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-氨基-3-甲磺酰基苯基)-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-氨基-3-甲磺酰基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-氨基-3-甲磺酰基苯基)-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-(4-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-7-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-7-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(甲基氨基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(甲基氨基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(甲基氨基)苯基]-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-{4-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-{4-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[2-(二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-5-[(3-甲基-1H-吲唑-6-基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[5-(吗啉-4-基甲基)吡啶-3-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-[6-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(5，6-二氨基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-5-{[(2R)-3，3，3-三氟-2-羟基丙基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(丙-2-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(丙-2-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-叔-丁基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-叔-丁基苯基)-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-5-[(吡啶-2-基甲氧基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-乙基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-乙基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；
5-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；
5-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}哌啶-2-酮；
N-[(2S)-1-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]甲磺酰胺；
N-[(2S)-1-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]甲磺酰胺；
N-[(2S)-1-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}丙-2-基]甲磺酰胺；
5-(环丙基氨基)-7-{1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{2-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-氨基-7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-N-甲基嘧啶-2-磺酰胺；
N-[(2S)-1-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯；
N-[(2S)-1-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯；
N-[(2S)-1-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}丙-2-基]氨基甲酸甲酯；
5-{[(2R)-1-羟基丁-2-基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)-1-硫杂环戊烷-1，1-二酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(苯基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(氧杂环己-4-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[1-(4-氯代苯基)丙-2-基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[甲基(丙-2-基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{[(1S)-1-苯基乙基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-氨基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-氨基丙基)氨基]-3-甲基-7-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(2-苯基乙基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(1H-1，3-苯并二唑-2-基甲基)氨基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)嘧啶-4-甲酸乙酯；
5-{[(1R，2S)-2-羟基环戊基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，2R)-2-羟基环戊基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丁酸甲酯；
2-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)嘧啶-4-甲酸；
3-[({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)甲基]苯甲酸；
4-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丁酸；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(4-羟基丁基)氨基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(氧杂环己-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙腈；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡嗪-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[4-(羟甲基)哌啶-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(羟甲基)哌啶-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[4-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(呋喃-3-基甲基)氨基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3-甲磺酰基苯基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{[(3-甲磺酰基苯基)甲基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{[(4-甲磺酰基苯基)甲基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)苯甲腈；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{[3-(2H-1，2，3，4-四唑-5-基)苯基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-{7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-甲酸甲酯；
2-{7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-甲酸甲酯；
2-{7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-甲酸；
2-{7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-甲酸；
2-{7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-甲酸；
5-[(3-羟基-2，2-二甲基丙基)氨基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(1H-咪唑-4-基甲基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-2-(吗啉-4-基)-1-氧化吡啶-1-鎓；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(1H-1，2，3-三唑-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(1H-1，2，3-三唑-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[7-(羟甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[5-(羟甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[8-(羟甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3Z)-3-(羟基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(氧杂环戊-2-基甲氧基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-1-苄基吡咯烷-2-基]甲氧基}苯基)-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-1-苄基吡咯烷-2-基]甲氧基}苯基)-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(1-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(2-羟基丙-2-基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[(2R)-吡咯烷-2-基甲氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[(2S)-吡咯烷-2-基甲氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-羟基-1-{3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}吡咯烷-3-甲酸；
5-[(3S，4R)-3-羟基-4-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S，4S)-3-羟基-4-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3Z)-3-(羟基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[9-(羟甲基)-1，4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(3-丙酰基吡咯烷-1-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙腈；
3-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙腈；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3，4-二甲氧基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(1，3-噻唑-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(1，3-噻唑-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(2-甲磺酰基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲磺酰基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-4-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{[(1S)-1-苯基乙基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(二甲基氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{[(1S)-1-苯基乙基]氨基}-1H，2H，3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H，2H，3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(环丙基甲基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{[2-(吡啶-4-基)乙基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(氧杂环戊-3-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(氧杂环己-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯-1-磺酰胺；
5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-(4-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(6-氟代吡啶-3-基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{6-[(2-羟基乙基)氨基]吡啶-3-基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(4-乙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(6-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(3R)-1-甲磺酰基吡咯烷-3-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(3R)-1-[2-(二甲基氨基)乙酰基]吡咯烷-3-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(3R)-1-(2-羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，2R)-2-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，2S)-2-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，2R)-2-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，2S)-2-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[4-(羟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-{3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}哌啶-3-甲酰胺；
3-甲基-5-[(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)氨基]-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-[(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)氨基]-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(1，3-噻唑-2-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-{[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)甲基]氨基}-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(1，3-二氧杂环戊-2-基甲基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-{3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}吡唑烷-3-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(3S)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环戊基氨基)-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，2S)-2-(羟甲基)环戊基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-{7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氮杂环丁烷-3-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7-{4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-{4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(氧杂环戊-3-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S，4S)-3，4-二羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-氟代吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-{[(2R)-氧杂环戊-2-基甲基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，2S)-2-(羟甲基)环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{5-甲磺酰基-八氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，2S)-2-(羟甲基)环己基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-{3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}哌啶-3-甲酰胺；
5-(3-羟基哌啶-1-基)-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
[(3S)-1-{3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}吡咯烷-3-基]甲基氨基磺酸酯；
5-[3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，2R)-2-(羟甲基)-1-甲基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-{2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{[(2R)-氧杂环戊-2-基甲基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[4-(2-羟基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{4-[2-(乙基氨基)乙酰基]哌嗪-1-基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(叠氮甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-{4-[4-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[4-(2-羟基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]苯基}-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-环丙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)-1，4-硫代吗啉-1，1-二酮；
7-(4-{4-[2-(乙基氨基)乙酰基]哌嗪-1-基}苯基)-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(甲磺酰基甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氟代-4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氯代-4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[2-氯代-4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(1S，4S)-4-(羟甲基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-氟代苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，3S)-3-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，3R)-3-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，3S)-3-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，3R)-3-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(羟甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-({3-甲基-4-氧代-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基2，2，2-三氟乙酸酯；
3-({3-甲基-4-氧代-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙基2，2，2-三氟乙酸酯；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-(2-氟代乙基)-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，2R)-2-(羟甲基)环己基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3S)-3-[(甲基硫烷基)甲基]吡咯烷-1-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-乙基-3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
5-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；
5-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5，7-双[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-(2-羟基-5-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)甲酰胺；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(2-甲基-1，3-苯噁唑-6-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-(2-羟基-4-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺；
5-{[4-(羟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
(3R)-3-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)吡咯烷-1-甲酰胺；
3-甲基-7-{4-[4-(吗啉-4-基)环己基]苯基}-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[4-(吗啉-4-基)环己基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(4-氨基环己基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(4-氨基环己基)氨基]-7-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(4-氨基环己基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-[4-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)环己基]甲磺酰胺；
5-[(4-羟基环己基)氨基]-3-甲基-7-(吡嗪-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(4-羟基环己基)氨基]-3-甲基-7-[(4-甲基吡啶-2-基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)环己烷-1-甲酸；
4-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)环己烷-1-甲酰胺；
5-[5-(羟甲基)噻吩-2-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[5-(羟甲基)呋喃-2-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3Z)-3-(甲氧基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2S)-2，3-二羟基丙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2R)-2，3-二羟基丙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[4-(羟甲基)呋喃-2-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-环丙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3R)-3-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[4-(2-羟基乙基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(2-甲氧基乙氧基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[2-(1H-吡唑-4-基)乙氧基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[2-(1H-1，2，3-三唑-4-基)乙氧基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(2-氨基乙氧基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(3-氨基丙氧基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(4-氨基环己基)氧基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(2-羟基乙氧基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-吡咯烷-3-基甲氧基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[2-(1H-1，2，3-三唑-4-基)乙氧基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]乙氧基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-{4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7-{4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮；
5-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮；
N-[(1R)-1-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]甲磺酰胺；
N-[(1R)-1-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；
N-[(1S)-1-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]乙酰胺；
N-[(1S)-1-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]乙酰胺；
5-{[(1R，3R)-3-(羟甲基)环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，3R)-3-(羟甲基)环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，3S)-3-(羟甲基)环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，3S)-3-(羟甲基)环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
(5S)-5-[({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)甲基]-1，3-噁唑烷-2-酮；
5-({[(1S，3S)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-({[(1R，3R)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-({[(1R，3S)-3-羟基-3-甲基环戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-({[(1S，3R)-3-羟基-3-甲基环戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-(1-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(1-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(1H-1，2，3-三唑-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-[(1R)-1-羟基乙基]吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-[(1S)-1-羟基乙基]吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-[(1R)-1-羟基乙基]吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-羟基-1-{3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}吡咯烷-3-甲酰胺；
5-[3-羟基-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-氟代-1-{3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}吡咯烷-3-甲酰胺；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(1H-吡唑-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-氟代-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-(2-羟基乙基)-5-(丙-2-基氨基)-7-(吡嗪-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(6-氨基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(2-氨基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(2-氨基嘧啶-5-基)-5-(叔-丁基氨基)-3-(2-羟基乙基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(2-氨基嘧啶-5-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-甲基-7-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪-3(4H)-酮；
7-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪-3(4H)-酮；
4-甲基-7-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪-3(4H)-酮；
7-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪-3(4H)-酮；
N-羟基-4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-甲脒；
N-羟基-4-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯-1-甲脒；
N-羟基-4-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯-1-甲脒；
N-羟基-4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯-1-甲脒；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(二甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(二甲基氨基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(氨基甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(氨基甲基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(氨基甲基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1R)-1-氨基乙基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1R)-1-氨基乙基]苯基}-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1R)-1-氨基乙基]苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1R)-1-氨基乙基]苯基}-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1S)-1-氨基乙基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1S)-1-氨基乙基]苯基}-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1S)-1-氨基乙基]苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1S)-1-氨基乙基]苯基}-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1R)-1-氨基乙基]苯基}-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1S)-1-氨基乙基]苯基}-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-甲基-7-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪；
7-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪；
4-甲基-7-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪；
7-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪；
N-[(1R)-1-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]乙酰胺；
N-[(1R)-1-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]乙酰胺；
N-[(1R)-1-(4-{5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]乙酰胺；
N-[(1R)-1-(4-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]乙酰胺；
N-[(1S)-1-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]甲磺酰胺；
N-[(1S)-1-(4-{5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；
N-[(1S)-1-(4-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；
N-[(1S)-1-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-[3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[3-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[3-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[2-(羟甲基)吗啉-4-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-5-[2-(羟甲基)吗啉-4-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-(4-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)-4-氧代丁酸乙酯；
4-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)-4-氧代丁酸乙酯；
5-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}吡咯烷-2-酮；
5-(4-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；
5-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(2，2，2-三氟-1-羟基乙基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7-[4-(2，2，2-三氟-1-羟基乙基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-甲基-5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2，3-二酮；
5-{5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-1-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-2，3-二酮；
1-甲基-5-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2，3-二酮；
5-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-1-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-2，3-二酮；
7-[4-(1-氨基环丙基)苯基]-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-氨基环丙基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-氨基环丙基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-氨基环丙基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-3-甲基-7-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(2S)-氧杂环戊-2-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮，和
7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮。
本文另一方面提供了含有治疗有效量的上文提及的式(I)化合物和可药用赋形剂的用于治疗Sky激酶介导的疾病的药用组合物。
本文另一方面提供了用于治疗Syk激酶介导的疾病的药物，其中该药物含有治疗有效量的任意上述式(I)化合物。
本文另一方面提供了上文提及的任何式(I)化合物在制备用于治疗需要的患者中Syk-介导的疾病的药物中的用途。
本文另一方面提供了抑制Syk激酶的方法，该方法包括给予需要的系统或患者治疗有效量的上文提及的式(I)化合物。
本文另一方面提供了用于治疗Syk-介导的疾病的方法，该方法包括给予需要的患者治疗有效量的上文提及的式(I)化合物。
在此类方面的某些实施方案中，所述Syk激酶介导的疾病为炎症疾病、过敏疾病、细胞增生性疾病、自身免疫性疾病或全血细胞减少症。
在此类方面的某些实施方案中，所述Syk激酶介导的疾病为过敏性哮喘、过敏性鼻炎、风湿性关节炎、多发性硬化症、狼疮、系统性红斑狼疮、淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、贫血症、白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症(pancytoia)或特发性血小板减少性紫癜。
本文另一方面提供了用于医疗治疗方法的化合物，其中所述医疗治疗方法为用于治疗Syk激酶介导的疾病，其中该疾病选自过敏性哮喘、过敏性鼻炎、风湿性关节炎、多发性硬化症、狼疮、系统性红斑狼疮、淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、贫血症、白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和特发性血小板减少性紫癜，且其中所述化合物为上文提及的式(I)化合物。
本发明详述
定义
本文使用的术语“链烯基”或“烯”指具有至少一个碳碳双键的部分不饱和的支链或直链烃。围绕着双键取向的原子为顺式(Z)或反式(E)构型。本文使用的术语“C2-C4链烯基”、“C2-C5链烯基”、“C2-C6链烯基”、“C2-C7链烯基”、“C2-C8链烯基”、“C2-C4烯”、“C2-C5烯”、“C2-C6烯”、“C2-C7烯”、和“C2-C8烯”指分别含有至少2且至多4、5、6、7或8个碳原子的链烯基。本文使用的链烯基的非限定性实例包括乙烯基、乙烯、丙烯基、丙烯、烯丙基(2-丙烯基)、2-丙烯、丁烯基、戊烯基、戊烯、己烯基、庚烯基、庚烯、辛烯基、壬烯基、壬烯、癸烯基、癸烯等。
本文使用的术语“烷基”指饱和的支链或直链烃。本文使用的术语“C1-C3烷基”、“C1-C4烷基”、“C1-C5烷基”、“C1-C6烷基”、“C1-C7烷基”和“C1-C8烷基”指分别含有至少1且至多3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基。本文使用的烷基的非限定性实例包括甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、仲-丁基、t-丁基、n-戊基、异戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。
本文使用的术语“亚烷基”指饱和的支链或直链二价烃基，其中该基团由从每两个碳原子中除去一个氢原子形成。本文使用的术语“C1-C3亚烷基”、“C1-C4亚烷基”、“C1-C5亚烷基”和“C1-C6烷基亚烷基”指分别含有至少1且至多3、4、5或6个碳原子的亚烷基。本文使用的亚烷基的非限定性实例包括亚甲基、亚乙基、n-亚丙基、异亚丙基、n-亚丁基、异亚丁基、仲-亚丁基、t-亚丁基、n-亚戊基、异亚戊基、亚己基等。
本文使用的术语“炔基”指含有至少一个碳碳三键的部分不饱和的支链或直链烃基。本文使用的术语“C2-C4炔基”、“C2-C5炔基”、“C2-C6炔基”、“C2-C7炔基”和“C2-C8炔基”指分别含有至少2且至多4、5、6、7或8个碳原子的炔基。本文使用的炔基的非限定性实例包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。
本文使用的术语“烷氧基”指基团-ORa，其中Ra为本文所定义的烷基。本文使用的术语“C1-C3烷氧基”、“C1-C4烷氧基”、“C1-C5烷氧基”、“C1-C6烷氧基”、“C1-C7烷氧基”和“C1-C8烷氧基”指其中烷基部分含有至少1且至多3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧基。本文使用的烷氧基的非限定性实例包括甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙氧基、n-丁氧基、t-丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基等。
本文使用的术语“芳基”指总共含有6-14个环成员的单环、双环和三环系统，其中系统中至少一个环为芳香族的。本文使用的芳基的非限定性实例包括苯基、萘基、芴基、茚基、奠基、蒽基等。芳基可能含有一或多个取代基并因此可能“任选被取代”。除另外说明，芳基不饱和碳原子上适宜的取代基通常选自卤代；-R、-OR、-SR、-NO2、-CN、-N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)N(R)2、-N RC(S)N(R)2、-NRCO2R、-NRNRC(O)R、-NRNRC(O)N(R)2、-NRNRCO2R、-C(O)C(O)R、-C(O)CH2C(O)R、-CO2R、-C(O)R0、-C(S)R、-C(O)N(R)2、-C(S)N(R)2、-OC(O)N(R)2、-OC(O)R、-C(O)N(OR)R、-C(NOR)R、-S(O)2R、-S(O)3R、-SO2N(R)2、-S(O)R、-NRSO2N(R)2、-NRSO2R、-N(OR)R、-C(＝NH)-N(R)2、-P(O)2R、-PO(R)2、-OPO(R)2、-(CH2)0-2NHC(O)R、任选被R取代的苯基(Ph)、任选被R取代的-O(Ph)、任选被R取代的-(CH2)1-2(Ph)或任选被R取代的-CH＝CH(Ph)，其中每个相互独立存在的R选自氢、任选被取代的C1-C6烷基、任选被取代的C1-C6烷氧基、未被取代的5-6元杂芳基、苯基、-O(Ph)或-CH2(Ph)，或者两个相互独立存在、在相同或不同取代基上的R与每个R相连的原子一起形成任选被取代的3-12元饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环或双环，该环含有独立选自氢、氧或硫的0-4个杂原子。
所用术语“亚芳基”指由芳基衍生的二价基团。
本文使用的术语“氰基”指-CN基团。
本文使用的术语“环烷基”指所有饱和的单环、稠合双环、稠合三环或桥连多环。本文使用的术语“C3-C5环烷基”、“C3-C6环烷基”、“C3-C7环烷基”、“C3-C8环烷基”、“C3-C9环烷基”和“C3-C10环烷基”指环烷基，其中所有饱和的或部分不饱和的单环、稠合双环或桥连多环含有至少3且至多5、6、7、8、9或10个碳原子。本文使用的环烷基的非限定性实例包括了环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、十氢萘基、2，3，4，5，6，7-六氢-1H-茚基等。
本文使用的术语“卤素”指氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)或碘(I)。
本文使用的术语“卤代”指卤素基团：氟代(-F)、氯代(-Cl)、溴代(-Br)和碘代(-I)。
本文使用的术语“卤代烷基”或“卤代-取代的烷基”指被至少一种卤代基团或其组合取代的本文所定义的烷基。本文使用的此类支链或直链的卤代烷基的非限定性实例包括被一或多种卤代基团或其组合取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基和n-丁基，且包括但不限于三氟甲基、五氟代乙基等。
本文使用的术语“杂烷基”指一或多个碳原子独立被一或多个氧、硫、氮或其组合代替的本文所定义的烷基。
本文使用的术语“杂芳基”指含有总共5-14个环成员的单环、双环和三环系统，其中系统中至少一个环为芳族的，且系统中至少一个环含有一或多个选自氮、氧和硫的杂原子。本文使用的杂芳基的非限定性实例包括苯并呋喃基、苯并呋咱基、苯并
Figure BDA0000148253410000671
唑基、苯并吡喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并氮杂
Figure BDA0000148253410000672
基(benzazepinyl)、苯并咪唑基、苯并噻喃基、苯并[1，3]二氧杂环戊基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、噌啉基、呋咱基、呋喃基、呋喃并吡啶基、咪唑基、吲哚基、中氮茚基、吲哚啉-2-酮、吲唑基、异吲哚基、异喹啉基、异
Figure BDA0000148253410000673
唑基、异噻唑基、1，8-二氮杂萘基、
Figure BDA0000148253410000674
唑基、氧杂吲哚基、
Figure BDA0000148253410000675
二唑基、吡唑基、吡咯基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、喹喔啉基、喹啉基、喹唑啉基、4H-喹嗪基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、三嗪基、三唑基和四唑基。除非在上文和本文中另外定义，杂芳基不饱和的碳原子上适宜的取代基通常选自卤代；-R、-OR、-SR、-NO2、-CN、-N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)N(R)2、-N  RC(S)N(R)2、-NRCO2R、-NRNRC(O)R、-NRNRC(O)N(R)2、-NRNRCO2R、-C(O)C(O)R、-C(O)CH2C(O)R、-CO2R、-C(O)R0、-C(S)R、-C(O)N(R)2、-C(S)N(R)2、-OC(O)N(R)2、-OC(O)R、-C(O)N(OR)R、-C(NOR)R、-S(O)2R、-S(O)3R、-SO2N(R)2、-S(O)R、-NRSO2N(R)2、-NRSO2R、-N(OR)R、-C(＝NH)-N(R)2、-P(O)2R、-PO(R)2、-OPO(R)2、-(CH2)0-2NHC(O)R、任选被R取代的苯基(Ph)、任选被R取代的-O(Ph)、任选被R取代的-(CH2)1-2(Ph)或任选被R取代的-CH＝CH(Ph)，其中每个相互独立存在的R选自氢、任选被取代的C1-C6烷基、任选被取代的C1-C6烷氧基、未被取代的5-6元杂芳基、苯基、-O(Ph)或-CH2(Ph)，或者在相同或不同取代基上的两个独立存在的R与每个R连接的原子一起形成任选被取代的3-12元饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环或三环，该环含有独立选自氮、氧或硫的0-4个杂原子。
本文使用的术语“杂环烷基”指本文所定义的环烷基，其中一或多个环碳被选自-O-、-N＝、-NR-、-C(O)-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-的基团取代，其中R为氢或本文提供的N取代基，前提是在该环不含有两个邻位的O或S原子。本文使用的杂环烷基的非限定性实例包括吗啉代、吡咯烷基、吡咯烷基-2-酮、哌嗪基、哌啶基、哌啶基酮、1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基、2H-吡咯基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、1，3-二氧杂环戊基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、1，4-二氧杂环己基、1，4-二噻烷基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、六氢-1，4-二氮杂
Figure BDA0000148253410000681
基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、四氢噻喃基、硫代氧杂环己基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧杂环庚基、硫杂环庚基、1，2，3，6-四氢吡啶基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、二氧杂环己基、1，3-二氧杂环戊基、二噻烷基、二硫杂环戊基、二氢吡喃基、二氢噻吩基、二氢呋喃基、咪唑啉基、咪唑烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己基和3-氮杂双环[4.1.0]庚基。
本文使用的术语“杂原子”指一或多个氧、硫、氮、磷或硅。
本文使用的术语“羟基”指-OH基团。
本文使用的术语“羟基烷基”指至少被一个羟基取代的如本文所定义的烷基，羟基如本文所定义。本文使用的支链或直链“C1-C6羟基烷基”的非限定性实例包括被一或多个羟基独立取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基和n-丁基。
本文使用的术语“异氰酸基”指-N＝C＝O基团。
本文使用的术语“异硫代氰酸基”指-N＝C＝S基团。
本文使用的术语“烷硫基(mercaptyl)”指(烷基)S-基团。
本文使用的术语“任选取代的”指引用基团可能被或不被一或多个另外的基团独立取代，且该基团独立选自烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、羟基、烷氧基、烷硫基、氰基、卤代、羰基、硫羰基、异氰酸基、硫氰酸基、异硫氰酸基、硝基、全卤代烷基、全氟代烷基和氨基(包括单-或二-取代的氨基)以及其保护的衍生物。任选的取代基的非限定性实例包括卤代、-CN、-OR、-C(O)R、-OC(O)R、-C(O)OR、、OC(O)NHR、-C(O)N(R)2、-SR-、-S(＝O)R、-S(＝O)2R、-NHR、-N(R)2，-NHC(O)-、NHC(O)O-、-C(O)NH-、S(＝O)2NHR、-S(O)2N(R)2、-NHS(＝O)2、-NHS(O)2R、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、卤代的C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷氧基，其中每个R独立选自H、卤代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、卤代的C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷氧基.
本文使用的术语“溶剂化物”指由溶质(在本发明中为式(I)化合物或其盐)和溶剂形成的各种化学计量学的复合物。用于本文所述目的的溶剂不干涉溶质的生物活性。适宜的溶剂的非限定性实例包括水、丙酮、甲醇、乙醇和乙酸。优选使用的溶剂为可药用的溶剂。适宜可药用溶剂的非限制性实例包括水、乙醇和乙酸。
本文中在对于剂型、组合物或组分描述中使用的术语“可接受的”指对于治疗的患者的总体健康状况不具有长久的不利影响。
术语目标化合物的“给药”指将本文提及的化合物及前药提供给需要治疗的患者。
本文使用的术语“骨疾病”指包括但不限于下列的疾病或病症：不适当的骨重塑、减少或增加、骨质减少、软骨病、骨纤维变性和帕哲氏病。
本文使用的术语“心血管疾病”指影响心脏或血管或两者皆有的疾病，其包括但不限于：心律不齐；动脉粥样硬化及其后遗症；心绞痛；心肌缺血；心肌梗塞；心脏或血管动脉瘤；血管炎、中风；肢干、器官或组织的周边阻塞性动脉病；脑部、心脏或其它器官或组织缺血后的再灌注损伤；内毒素、外科或创伤性休克；高血压、心脏瓣膜病、心力衰竭、异常血压；中风；血管收缩(包括与偏头痛相关的收缩)；限于单个器官或组织的血管异常、炎症、不足。
本文使用的术语“癌症”指倾向于不受控增生的和在某些情况下转移(传播)的细胞异常生长。癌症的类型包括但不限于实体瘤，如膀胱的、肠的、脑的、乳房的、子宫内膜的、心脏的、肾的、肺的、淋巴组织的(淋巴瘤)、卵巢的、胰腺的或其它内分泌器官的(甲状腺)、前列腺的、皮肤的(黑素瘤)或血液的肿瘤(如白血病)。
本文使用的术语“载体”指能促进本文提及的化合物掺入细胞或组织的化合物或试剂。
本文使用的术语“共同给药”或“联合给药”等意在包括将选定的治疗药剂给药于单独的病人，且包括不需要通过相同途径或在相同时间给药的治疗方案。
本文使用的术语“皮肤病障碍”指皮肤疾病。此类皮肤病障碍包括但不限于皮肤的增生或炎症，例如特应性皮炎、大疱疾病、胶原性疾病、接触皮炎、湿疹、川崎病、酒槽鼻、Sjogren-Larsso综合征和荨麻疹。
本文使用的术语“稀释剂”指用于在递送前稀释本文提及化合物的化合物。稀释剂还可以用于稳定本文提及的化合物。
本文使用的术语“有效量”或“治疗有效量”指给予足够量的本文提及的化合物，其能够在某种程度上缓解一或多个治疗的疾病或病症的症状。其结果可以减轻和/或缓和疾病的迹象、症状或起因，或者任何其它生物系统期望的改变。例如，治疗用途的“有效量”为含有本文公开化合物的组合物的量，其需要为疾病症状提供临床上显著的减轻。在任何独立病例中适宜的“有效”量可以采用例如剂量递增研究的技术决定。
本文使用的术语“增强”指增加或延长需求效果的效能或持续时间。因此，关于增强治疗药剂的效果，术语“增强”指增加或延长其它治疗药剂在系统中的效能或延续时间的能力。本文使用的“增强有效量”指足以在所需系统中增强另一种治疗药剂作用的量。
本文使用的术语“纤维化”或“纤维性疾病”指急性或慢性炎症后的疾病，并且与细胞和/或胶原质异常聚集有关，其包括但不限于个体器官或组织(例如心脏、肾脏、关节、肺或皮肤)的纤维化，并且包括如先天肺纤维化和隐原性致纤维性肺泡炎的障碍。
本文使用的术语“医源性”指药物或外科治疗造成或使其恶化的病症、障碍或疾病。
本文使用的术语“炎症”指以以下一或多个症状为特征的疾病或病症：疼痛(源自有毒物质产生的以及神经刺激的疼痛)、热(血管舒张产生的灼热)、红肿(血管舒张和血流增加产生的皮肤发红)、肿胀(体液过度流入或限制流出产生的肿块)以及功能缺失(可为部分或完全、暂时或永久的机能缺失)。炎症具有多种形式，包括但不限于下列一或多个类型的炎症：急性、粘连性、萎缩性、卡他性、慢性、肝硬化性、弥漫性、弥散性、渗出性、纤维素性、纤维性、局灶性、肉芽肿性、增生性、肥大性、间质性、转移性、坏死性、闭塞性、实质性、可塑性(plastic)、增生性(productive)、增殖性(proliferous)、假膜性、化脓性(purulent)、硬化性、浆液组织形成性、浆液性、单纯性、特异性、亚急性、化脓性(suppurative)、中毒性、创伤性和/或溃疡性。炎症性疾病同样包括但不限于影响血管(多动脉炎、颞动脉炎)、关节(结晶性、骨-、牛皮癣性、反应性、类风湿性、Reiter氏关节炎)、胃肠道(疾病)、皮肤(皮肤炎)或多个器官和组织(系统性红斑狼疮)的疾病。
本文使用的术语“调节”指与目标直接或间接互相作用以改变目标活性，其包括(仅作为例子)增强目标活性、抑制目标活性、限制目标活性或延长目标活性。
本文使用的术语“调节剂”指与目标直接或间接互相作用的分子。所述互相作用包括但不限于激动剂和拮抗剂的互相作用。
本文使用的术语“神经退行性病变”或“神经系统失调”指脑部、脊椎或周围神经系统的结构或功能改变的病症，其包括但不限于阿尔兹海默症、脑水肿、脑缺血、多发性硬化症、神经病变、帕金森氏症、钝挫伤或外科创伤(包括术后认知功能紊乱以及脊髓或脑干创伤)后形成的疾病，以及神经学方面的失调(例如椎间盘退变性疾病和坐骨神经痛)。首字母缩写“CNS”指中枢神经系统(脑部和脊髓)的失调。
本文使用的术语“眼部疾病”指影响单眼或双眼以及有可能影响周围组织的疾病。眼部疾病包括但不限于结膜炎、视网膜炎、巩膜炎、眼色素层炎、过敏性结膜炎、春季结膜炎、乳头性结膜炎。
本文使用的术语“可药用的”指不抵消本文提供的化合物的生物活性或性质的材料(例如载体或稀释剂)。此类材料给药于个体时不会导致不合需要的生物效应或与组合物中所包含的任何成分不以有害的方式作用。
本文使用的术语“可药用盐”指对于其给药的有机体不会导致明显刺激并且不抵消本文提供的化合物的生物活性或性质的化合物形式。
本文使用的术语“药用组合产品”指由混合或合并多种活性成分产生的产物，并且包括活性成分固定的和非固定的组合产品。术语“固定组合产品”指将活性成分(例如式I化合物和助剂)以单一实体或单一剂量的形式同时给药于患者。术语“非固定组合产品”指将活性成分(例如式I化合物和助剂)以独立实体的形式同时、共同或无明确时间限制顺序给药于患者，其中所述给药形式在患者体内提供2种化合物的有效治疗水平。后者同样适用于鸡尾酒疗法，例如3种或以上活性成分的给药。
本文使用的术语“药物组合物”指本文提供的化合物与其它化学成分的混合物，所述化学成分例如载体、稳定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂和/或赋形剂。
本文使用的术语“前药”指在体内转化为母体药物的药物。前药通常非常有用，因为在某些情况下，其比母体药物更易于给药。前药在口服给药时为可生物利用的，而母体药物则不能。前药比母体药物更能提高药物组合物的溶解度。本文提供的化合物的前药的非限制性实例为本文提供的化合物作为酯给药，其进入细胞后代谢水解为活性的羧酸。前药的另一实例为短肽与一个酸基团链接，其中该肽代谢以显示其活性部分。
本文使用的术语“呼吸疾病”指影响涉及到呼吸的器官(例如鼻、咽、喉、气管、支气管和肺)的疾病。呼吸疾病包括但不限于哮喘、成人呼吸窘迫综合征和过敏性(外源性)哮喘、非过敏性(内源性)哮喘、急性重症哮喘、慢性哮喘、临床哮喘、夜间哮喘、过敏原诱发的哮喘、阿司匹林敏感性哮喘、运动诱发的哮喘、过度通气(isocapnic hyperventilation)、儿童期开始型哮喘(child-onset asthma)、成年期开始型哮喘(adult-onset asthma)、咳嗽变异型哮喘、职业性哮喘、类固醇抵抗型哮喘、季节性哮喘、季节性过敏性鼻炎、慢性过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病(包括慢性支气管炎或肺气肿)、肺动脉高血压、间质性肺部纤维化和/或气道炎症以及囊胞性纤维症和缺氧。
本文使用的术语“个体”或“患者”包括哺乳动物和非哺乳动物。哺乳动物的实例包括但不限于人类、黑猩猩、猿、猴子、牛、马、绵羊、山羊、猪、兔子、狗、猫、大鼠、小鼠、豚鼠等。非哺乳动物的实例包括但不限于鸟、鱼等。
本文使用的术语“Syk抑制剂”指抑制Sky受体的化合物。
本文使用的术语“Syk介导的疾病”或“不恰当Sky活性介导的障碍或疾病或病症”指Sky激酶机制介导或调节的任何疾病状态。所述疾病状态包括但不限于炎性疾病、过敏性疾病、细胞增生性疾病、自身免疫性疾病和全学细胞减少症，例如(仅作为例子)过敏性哮喘、过敏性鼻炎、风湿性关节炎、多发性硬化症、狼疮、系统性红斑狼疮、淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、贫血症、白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症(全血细胞减少症(pancytoia))或特发性血小板减少性紫癜。
本文使用的术语“治疗有效量”指化合物的任意量，所述量与没有得到所述量的相应患者相比能够在治疗、治愈、预防或改善疾病、障碍或副作用方面有所提高，或者在疾病或障碍的发展速率方面有所降低。该术语同样包括对于增强正常生理机能有效的量。
本文使用的术语“治疗”指改善、缓和或减轻疾病或病症症状的方法；预防另外症状的方法；改善或预防症状潜在代谢原因的方法；抑制疾病或病症的方法；阻止疾病或病症发展的方法；减轻疾病或病症的方法；引起疾病或病症复原的方法；减轻疾病或病症导致的状态的方法；或者预防上和/或治疗上制止疾病或病症的症状的方法。
本文提供的化合物名称是采用ChemDraw Ultra10.0
Figure BDA0000148253410000741
或5.2.2版JChem(ChemAxon)获得的。
本文提供的方法和组合物的其它目标、特征和优势可以通过以下详细说明明显看出。应当理解的是，详述和特定实例尽管表明了特定的实施方案，但是仅为说明的目的。
优选实施方案说明
本文提供作为Syk激酶抑制剂的化合物及其药物组合物。本文同样提供了用于治疗和/或预防Syk激酶介导的疾病或病症/障碍(包括与Syk激酶活性异常或失调有关的疾病或病症/障碍)的化合物、药物组合物和方法。
本文提供的Syk激酶抑制剂为式(I)结构的化合物以及其可药用盐、可药用溶剂化物(例如水合物)、N-氧化物衍生物、非对映体、单独的异构体和异构体混合物：
Figure BDA0000148253410000742
其中：
R1为-NR6R7、-O(CR9R9)nR11、-O(CR9R9)mR14、R15、苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，
或者R1选自苯基、C10芳基、C14芳基、以及含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)mOR9、R10、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)nSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nN3、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)mNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9、-(CR9R9)nC(O)OR9和-(CR9R9)nC(O)R9；
或者R1为含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子4-8元杂环烷基，其被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)mOR9、R10、＝N-OH、＝N-OR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)nSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nN3、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)mNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9、-(CR9R9)nC(O)OR9以及-(CR9R9)nC(O)R9；
R2选自-NR8(CR9R9)nR10、-O(CR12R12)nR10、R15、-NR8(CR12R12)nR10、-O(CR12R12)nR10、苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基和含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，
或者R2选自苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、-CN、-OR9、-OR10、-OR12、-C(O)R12、-C(O)OR9、-C(O)OR12、-N(R9)2、-N(R12)2、-NR9(CR9R9)nR10、-NR9(CR9R9)mR14、-NR12(CR12R12)nR10、-NR12(CR12R12)nR14、-NR12S(O)2R13、-N(R12)C(O)R13、-N(R9)C(O)R9、-(CR9R9)mR10、-(CR12R12)nR10、-(CR9R9)mC(O)R10、-O(CR9R9)nR10、-O(CR12R12)nR10、-C(O)(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR14、-(CR9R9)mR14、-(CR12R12)nR14、-C(R9R36R36)、-C(R9R9R14)、-C(R12R12R14)、-O(CR9R9)mR14、-O(CR12R12)nR14、-NR9S(O)2R9、-S(O)2R9、-S(O)2R12、-S(O)2R10、-S(O)2N(R9R10)、-S(O)2N(R9)2、-S(O)2N(R12)2、-S(O)2(CR9R9)mR10、-S(O)2(CR12R12)nR10、-S(O)2NR9(CR9R9)mR14、-S(O)2NR5(CR12R12)nR14、-S(O)2(CR9R9)mR14、-S(O)2(CR12R12)nR14、-(CR9R9)nR15、-(CR12R12)nR15、R15、R10、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基以及
Figure BDA0000148253410000761
R4为H、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、-CD3、氘化的C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R3以及R5独立选自H或C1-C6烷基；
R6为H、-(CR9R9)nR15、-(CR9R9)nR10、-O(CR9R9)nR10、-(CR9R9)mR14、-(CR9R9)n(CR9R14)nR10、R15、-(CR12R12)n(CR12R14)nR10、-(CR12R12)mR14、C1-C6烷基、被1-4羟基取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基；
或者R6选自苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基、含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基和C3-C8环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、C1-C6烷基、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR12R12)nR14、-(CR9R9)mR14、-CN、-OR9、-OR12、-C(O)OR12、-C(O)OR9、四唑、R10、-C(O)N(R9)2、-C(O)N(R12)2、-S(O)2R9、-S(O)2R12、-NR9S(O)2R9、-N(R9)2、-N(R12)2、-N(R12)C(O)OR12、-N(R12)C(O)(CR12R12)nOR12、-C(O)(CR12R12)nR11、-C(O)(CR9R9)mR14、-C(O)(CR12R12)nR14以及-OC(O)R13；
R7为H或C1-C6烷基；
R8为H或C1-C6烷基；
每个R9独立选自H以及C1-C6烷基
R10为苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基、C3-C8环烷基或-(CR12R12)nR11，
或者R10为苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基、含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基或C3-C8环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、-CN、羟基、-C1-C6烷基、苄基、羟基-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR12、-OR11、-C(O)R14、-C(O)OR9、-C(O)OR12、-N(R9)2、-N(R12)2、-C(O)N(R12R11)、-C(O)(CR12R12)nN(R12)2、-C(O)(CR12R12)nOR12、-(CR12R12)nR14、-(CR9R9)mR14、-OR9、-C(O)OR9、-C(O)(CR9R9)nN(R9)2、-C(O)(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)nR14、-S(O)2R9、-(CR9R9)nS(O)2R9、-S(O)2R10、-S(O)2R12、-S(O)2R9、-(CR12R12)nS(O)2R12、-(CR12R12)nS(O)2R10、R15、R13以及-C(O)OR13；
R11为C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基；
或者R11选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基和含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：羟基、-C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、-(CR12R12)nR14以及-(CR9R9)nR14；
每个R12独立选自H、C1-C6烷基和C3-C8环烷基，或者每个R12独立为C1-C6烷基且与N连接时形成杂环烷基；
R13为H、C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基；
R14为H、C1-C6烷基、卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR9、-N(R9)2、-C(O)N(R9)2、-C(O)R9、-C(O)OR9、-OR13、-(CR9R9)nOR13、-(CR12R12)nOR13、-C(O)R13、-C(O)R10、-OC(O)R13、-C(O)OR13、-N(R12)2、-CN、-S(O)2R9、-S(O)2N(R12)2、-S(O)2R13、-N(R9)S(O)2R9、-N(R12R10)、-(CR9R9)nN(R12)2、-(CR12R12)nN(R12)2、-C(O)N(R12)2、-NR9C(O)(R9)、-NR12C(O)(R12)、-(CR9R9)nR13、-(CR12R12)nR13、-N(R9)C(O)(CR9R9)nOR9、-N(R9)(CR9R9)mOR9、-N(R12)(CR9R9)nOR13、-N(R12)C(O)(CR12R12)nOR13、-N(R12)(CR12R12)nOR13、-N(R9)(CR9R9)nR10、-N(R12)(CR12R12)nR10、-C(O)N(R12)2、-N(R12)C(O)R13、-N(R12)C(O)OR13、-(CR9R9)nR10、-(CR12R12)nR10、R13以及R15；
R15为
Figure BDA0000148253410000781
Figure BDA0000148253410000782
每个R36独立为羟基或C1-C6卤代烷基，
每个m独立为1、2、3、4、5或6，且
每个n独立为0、1、2、3、4、5或6。
在此类式(I)化合物的某些实施方案中，R1为-NR6R7，且本文提供的Syk激酶抑制剂为具有式(II)结构的化合物以及其可药用盐、可药用溶剂化物(例如水合物)、N-氧化物衍生物、非对映体、单独的异构体和异构体混合物：
Figure BDA0000148253410000783
在所述式(I)和式(II)化合物的某些实施方案中，R7为C1-C6烷基。
在本文提供的具有式(I)和式(II)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，
R6为H、-(CR9R9)nR15、-(CR9R9)nR10、-O(CR9R9)nR10、-(CR9R9)mR14、-(CR9R9)n(CR9R14)nR10、R15、-(CR12R12)n(CR12R14)nR10、-(CR12R12)mR14、C1-C6烷基、被1-4个羟基取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基；
或者R6选自苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基、含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基和C3-C8环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、C1-C6烷基、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR12R12)nR14、-(CR9R9)mR14、-CN、-OR9、-OR12、-C(O)OR12、-C(O)OR9、四唑、R10、-C(O)N(R9)2、-C(O)N(R12)2、-S(O)2R9、-S(O)2R12、-NR9S(O)2R9、-N(R9)2、-N(R12)2、-N(R12)C(O)OR12、-N(R12)C(O)(CR12R12)nOR12、-C(O)(CR12R12)nR11、-C(O)(CR9R9)mR14、-C(O)(CR12R12)nR14和-OC(O)R13-；
每个m独立为0、1、2、3且每个n独立为0、1、2、3或4。
在本文提供的具有式(I)和式(II)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R6为
Figure BDA0000148253410000792
或者
Figure BDA0000148253410000802
且
每个R17独立选自卤代、C1-C6烷基、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR12R12)nR14、-CN、-OR9、-OR12、-C(O)OR12、-C(O)OR9、四唑、R10、-C(O)N(R9)2、-C(O)N(R12)2、-S(O)2R9、-S(O)2R12、-NR9S(O)2R9、-N(R9)2、-N(R12)2、-N(R12)C(O)OR12、-N(R12)C(O)(CR12R12)nOR12、-C(O)(CR12R12)nR11、-C(O)(CR9R9)mR14、-C(O)(CR12R12)nR14和-OC(O)R13；
R20为H、羟基、C1-C6烷基、-(CR12R12)mR14、-(CR9R9)mR14、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)mR14、-C(O)OR12、R10、-C(O)N(R12)2、-S(O)2R12、-C(O)(CR12R12)nR11、-C(O)(CR12R12)nR14或-OC(O)R13、
每个m独立为0、1、2、3或4，且
每个n独立为0、1、2、3或4。
在本文提供的具有式(I)和式(II)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R6为-(CR12R12)mR14。在本文提供的具有式(I)和式(II)结构的此类Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R14选自H、C1-C6烷基、卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR9、-N(R9)2、-C(O)N(R9)2、-C(O)R9、-C(O)OR9、-OR13、-(CR9R9)nOR13、-(CR12R12)nOR13、-C(O)R13、-C(O)R10、-OC(O)R13、-C(O)OR13、-N(R12)2、-CN、-S(O)2R9、-S(O)2N(R12)2、-S(O)2R13、-N(R9)S(O)2R9、-N(R12R10)、-(CR9R9)nN(R12)2、-(CR12R12)nN(R12)2、-C(O)N(R12)2、-NR9C(O)(R9)、-NR12C(O)(R12)、-(CR9R9)nR13、-(CR12R12)nR13、-N(R9)C(O)(CR9R9)nOR9、-N(R9)(CR9R9)mOR9、-N(R12)(CR9R9)nOR13、-N(R12)C(O)(CR12R12)nOR13、-N(R12)(CR12R12)nOR13、-N(R9)(CR9R9)nR10、-N(R12)(CR12R12)nR10、-C(O)N(R12)2、-N(R12)C(O)R13、-N(R12)C(O)OR13、-(CR9R9)nR10、-(CR12R12)nR10、R13和R15。
在本文提供的式(I)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R1为含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基或R1为含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，其被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)mOR9、R10、＝N-OH、＝N-OR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)nSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nN3、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)mNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9、-(CR9R9)nC(O)OR9和-(CR9R9)nC(O)R9。
在本文提供的式(I)结构的Syk激酶抑制剂的其它实施方案中，R1选自：
Figure BDA0000148253410000811
Figure BDA0000148253410000812
其中
每个R16独立选自卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)mOR9、R10、＝N-OH、＝N-OR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)nSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nN3、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)mNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9、-(CR9R9)nC(O)OR9和-(CR9R9)nC(O)R9，且
R21为H、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)mOR9、R10、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)mNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9、-(CR9R9)nC(O)OR9和-(CR9R9)nC(O)R9。
在本文提供的式(I)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R1选自
Figure BDA0000148253410000813
其中每个R16独立选自卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)mOR9、R10、＝N-OH、＝N-OR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)nSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nN3、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)mNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9、-(CR9R9)nC(O)OR9和-(CR9R9)nC(O)R9，且在其它实施方案中，本文提供的Syk激酶抑制剂为具有式(III)结构的化合物以及其可药用盐、可药用溶剂化物(例如水合物)、N-氧化物衍生物、非对映体、单独的异构体和异构体混合物：
Figure BDA0000148253410000821
在本文提供的式(I)结构的Syk激酶抑制剂的其它实施方案中，R1选自苯基、C10芳基、C14芳基和含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5，6，9，10或14元杂芳基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)mOR9、R10、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)nSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nN3、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)mNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9、-(CR9R9)nC(O)OR9和-(CR9R9)nC(O)R9。
在本文提供的式(I)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R1为
Figure BDA0000148253410000822
或者
Figure BDA0000148253410000823
其中每个R16独立选自卤代、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)mOR9、R10、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)nSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nN3、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)mNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9、-(CR9R9)nC(O)OR9和-(CR9R9)nC(O)R9。
在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R2选自苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基和含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基。在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R2选自苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、-CN、-OR9、-OR10、-OR12、-C(O)R12、-C(O)OR9、-C(O)OR12、-N(R9)2、-N(R12)2、-NR9(CR9R9)nR10、-NR9(CR9R9)mR14、-NR12(CR12R12)nR10、-NR12(CR12R12)nR14、-NR12S(O)2R13、-N(R12)C(O)R13、-N(R9)C(O)R9、-(CR9R9)mR10、-(CR12R12)nR10、-(CR9R9)mC(O)R10、-O(CR9R9)nR10、-O(CR12R12)nR10、-C(O)(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR14、-(CR9R9)mR14、-(CR12R12)nR14、-C(R9R36R36)、-C(R9R9R14)、-C(R12R12R14)、-O(CR9R9)mR14、-O(CR12R12)nR14、-NR9S(O)2R9、-S(O)2R9、-S(O)2R12、-S(O)2R10、-S(O)2N(R9R10)、-S(O)2N(R9)2、-S(O)2N(R12)2、-S(O)2(CR9R9)mR10、-S(O)2(CR12R12)nR10、-S(O)2NR9(CR9R9)mR14、-S(O)2NR5(CR12R12)nR14、-S(O)2(CR9R9)mR14、-S(O)2(CR12R12)nR14、-(CR9R9)nR15、-(CR12R12)nR15、R15、R10、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基和
Figure BDA0000148253410000831
每个m独立为0、1、2、3或4，且每个n独立为0、1、2、3或4。
在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R2选自
Figure BDA0000148253410000832
Figure BDA0000148253410000833
或者
Figure BDA0000148253410000842
其中
每个R18独立选自卤代、-CN、-OR9、-OR10、-OR12、-C(O)R12、-C(O)OR9、-C(O)OR12、-N(R9)2、-N(R12)2、-NR9(CR9R9)nR10、-NR9(CR9R9)mR14、-NR12(CR12R12)nR10、-NR12(CR12R12)nR14、-NR12S(O)2R13、-N(R12)C(O)R13、-N(R9)C(O)R9、-(CR9R9)mR10、-(CR12R12)nR10、-(CR9R9)mC(O)R10、-O(CR9R9)nR10、-O(CR12R12)nR10、-C(O)(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR14、-(CR9R9)mR14、-(CR12R12)nR14、-C(R9R36R36)、-C(R9R9R14)、-C(R12R12R14)、-O(CR9R9)mR14、-O(CR12R12)nR14、-NR9S(O)2R9、-S(O)2R9、-S(O)2R12、-S(O)2R10、-S(O)2N(R9R10)、-S(O)2N(R9)2、-S(O)2N(R12)2、-S(O)2(CR9R9)mR10、-S(O)2(CR12R12)nR10、-S(O)2NR9(CR9R9)mR14、-S(O)2NR5(CR12R12)nR14、-S(O)2(CR9R9)mR14、-S(O)2(CR12R12)nR14、-(CR9R9)nR15、-(CR12R12)nR15、R15、R10、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基和
Figure BDA0000148253410000843
R22为H、C1-C6烷基、-(CR9R9)mR14、羟基-C1-C6烷基、-C(O)R12、-C(O)OR12、-(CR12R12)nR10、-(CR12R12)mR14、-S(O)2R12、-S(O)2R10、-S(O)2N(R12R10)、-S(O)2N(R12)2、-S(O)2(CR12R12)nR10、-S(O)2NR5(CR12R12)nR14、-S(O)2(CR12R12)nR14、-(CR12R12)nR15、R10和卤代的C1-C6烷基；
每个m独立为0、1、2、3或4，且
每个n独立为0、1、2、3或4。
在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R10选自苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基和C3-C8环烷基。
在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R10为苯基、C10芳基、C14芳基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基、含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基或C3-C8环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤代、-CN、羟基、-C1-C6烷基、苄基、羟基-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR12、-OR22、-C(O)R14、-C(O)OR9、-C(O)OR12、-N(R9)2、-N(R12)2、-C(O)N(R12R11)、-C(O)(CR12R12)nN(R12)2、-C(O)(CR12R12)nOR12、-(CR12R12)nR14、-OR9、-C(O)OR9、-C(O)(CR9R9)nN(R9)2、-C(O)(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)nR14、-(CR9R9)mR14、-S(O)2R9、-(CR9R9)nS(O)2R9、-S(O)2R10、-S(O)2R12、-S(O)2R9、-(CR12R12)nS(O)2R12、-(CR12R12)nS(O)2R10、R15、R13和-C(O)OR13。
在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R10选自
Figure BDA0000148253410000851
Figure BDA0000148253410000852
Figure BDA0000148253410000861
其中：
每个R19独立选自卤代、-CN、羟基、-C1-C6烷基、苄基、羟基-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR12、-OR11、-C(O)R14、-C(O)OR9、-C(O)OR12、-N(R9)2、-N(R12)2、-C(O)N(R12R11)、-C(O)(CR12R12)nN(R12)2、-C(O)(CR12R12)nOR12、-(CR12R12)nR14、-OR9、-C(O)OR9、-C(O)(CR9R9)nN(R9)2、-C(O)(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)nR14、-S(O)2R9、-(CR9R9)nS(O)2R9、-S(O)2R10、-S(O)2R12、-S(O)2R9、-(CR12R12)nS(O)2R12、-(CR12R12)nS(O)2R10、R15、R13和-C(O)OR13；
R23为H、-C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、-C(O)R14、-C(O)OR12、-C(O)N(R12R11)、-C(O)(CR12R12)nN(R12)2、-C(O)(CR12R12)nOR12、-(CR12R12)mR14、-(CR9R9)mR14、-S(O)2R10、-S(O)2R12、-(CR12R12)nS(O)2R12、-(CR12R12)nS(O)2R10、R13和-C(O)OR13；
每个m独立为0、1、2、3或4，且
每个n独立为0、1、2、3或4。
在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R10为-(CR12R12)nR11。
在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R11为C1-C6烷基、苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基。
在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R11选自C3-C8环烷基和含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：羟基、-C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基和-(CR9R9)nR14。
在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R3和R5为H。在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R4为C1-C6烷基、-CD3、氘化的C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R4为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R4为-CD3。在本文提供的具有式(I)、式(II)和式(III)结构的Syk激酶抑制剂的某些实施方案中，R4为羟基-C1-C6烷基。
本发明同样包括本文提供的化合物或其可药用盐的所有同位素变化。本文提供的化合物或其可药用盐的同位素变化定义为至少-个原子被与通常在自然中发现的原子含有相同原子数但不同原子质量的原子取代。可以掺入本文提供的化合物及其可药用盐的同位素的实例包括但不限于氢、碳、氮和氧的同位素，例如2H、3H、11C、13C、14C、15N、17O、18O、35S、18F、36Cl和123I。本文提供的化合物及其可药用盐的某些同位素变化(例如放射性同位素如含有3H或14C的那些)在药物和/或底物组织分布研究方面非常有用。在具体实例中，由于易于制备和检测，所以可以采用3H和14C同位素。在其它实例中，同位素如2H的替换可以因为更好的代谢稳定性(例如体内半衰期的增长或剂量需求的减少)提供治疗上的优势。本文提供的化合物或其可药用盐的同位素变化通常可以通过常规方法采用适当的试剂的适宜同位素变化制备。
本文提供的化合物和组合物可以用于治疗或预防各种疾病，其包括但不限于血细胞减少、炎性疾病、过敏性疾病、细胞增生性疾病和自身免疫性疾病，其包括但不限于过敏性哮喘、过敏性鼻炎、风湿性关节炎、多发性硬化症、狼疮、系统性红斑狼疮、淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、贫血症、白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症(全血细胞减少症(pancytoia))或特发性血小板减少性紫癜。
式(I)化合物的某些实施方案可以用于治疗或预防各种障碍，其包括但不限于心脏病、糖尿病、阿尔茨海默症、免疫缺陷疾病、炎性疾病、神经炎症、慢性关节炎、高血压、呼吸性疾病、自身免疫性疾病、如骨质疏松症的破坏性骨症、增生性疾病、传染性疾病、免疫介导的疾病和病毒性疾病。所述组合物同样可以用于预防细胞死亡和增生的方法，并且因此可以用于治疗或预防中风中的再灌注/局部缺血、心脏病发作和器官缺氧。所述组合物还可以用于预防凝血酶诱导的血小板凝聚的方法。所述组合物对例如以下病症尤其有效：慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病(AML)、急性早幼粒细胞白血病(APL)、风湿性关节炎、哮喘、骨关节炎、局部缺血、癌症(包括但不限于前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌和子宫内膜癌)、包括肝缺血的肝脏疾病、例如心肌梗塞和充血性心力衰竭的心脏病、涉及T细胞激活的病理免疫病症和神经变性疾病。
药理及效用
蛋白激酶(PTK)在各种细胞过程以及细胞功能的维持控制的调节中起关键作用。蛋白激酶催化并调节磷酰化的过程，所述激酶响应各种细胞外信号使磷酸基与蛋白或脂质靶标共价连接。此类刺激的实例包括激素、神经递质、生长及分化因子、细胞周期事件、环境压力和营养压力。细胞外刺激可能影响一或多个与细胞生长、迁移、分化、激素分泌、转录因子激活、肌肉收缩、葡萄糖代谢、蛋白合成控制和细胞周期调节有关的细胞响应。
许多疾病与蛋白激酶介导的事件触发的异常细胞响应有关。此类疾病包括但不限于自身免疫性疾病、炎性疾病、骨病、代谢性疾病、神经性和神经变性疾病、癌症、心血管疾病、呼吸性疾病、过敏症和哮喘、阿尔茨海默症以及激素相关疾病。
蛋白-酪氨酸激酶的实例包括但不限于：
(a)酪氨酸激酶，例如Irk、IGFR-1、Zap-70、Bmx、Btk、CHK(Csk同源激酶)、CSK(C-末端Src激酶)、Itk-1、Src(c-Src、Lyn、Fyn、Lck、Hck、Yes、Blk、Fgr和Frk)、Syk、Tec、Txk/Rlk、Abl、EGFR(EGFR-1/ErbB-1、ErbB-2/NEU/HER-2、ErbB-3和ErbB-4)、FAK、FGF1R(以及FGFR1或FGR-1)、FGF2R(以及FGR-2)、MET(以及Met-I或c-MET)、PDGFR(α和β)、Tie-1、Tie-2(以及Tek-1或Tek)、VEGFR1(以及FLT-1)、VEGFR2(以及KDR)、FLT-3、FLT-4、c-KIT、JAK1、JAK2、JAK3、TYK2、LOK、RET、TRKA、PYK2、ALK(间变性淋巴瘤激酶)、EPHA(1-8)、EPHB(1-6)、RON、Fes、Fer或EPHB4(以及EPHB4-1)，和
(b)丝氨酸/苏氨酸激酶，例如Aurora、c-RAF、SGK、MAP激酶(例如MKK4、MKK6等)、SAPK2α、SAPK2β、Ark、ATM(1-3)、CamK(1-IV)、CamKK、Chk1和2(限制点激酶)、CKI、CK2、Erk、IKK-I(以及IKK-ALPHA或CHUK)、IKK-2(以及IKK-BETA)、Ilk、Jnk(1-3)、LimK(1和2)、MLK3Raf(A、B和C)、CDK(1-10)、PKC(包括所有PKC子类型)、Plk(1-3)、NIK、Pak(1-3)、PDK1、PKR、RhoK、RIP、RIP-2、GSK3(α和β)、PKA、P38、Erk(1-3)、PKB(包括所有PKB子类型)(以及AKT-1、AKT-2、AKT-3或AKT3-1)、IRAK1、FRK、SGK、TAK1和Tp1-2(以及COT)。
磷酰化作用调节或控制各种细胞过程，例如增生、生长、分化、代谢、凋亡、运动、转录、翻译和其它信号传输。在许多疾病中观察到PTK活性异常或过度，所述疾病包括但不限于良性或恶性的增生紊乱、免疫系统的不当激活导致的疾病以及神经系统的不当激活导致的疾病。具体的疾病或病症包括但不限于自身免疫性疾病、同种异体移植排斥、移植物抗宿主疾病、糖尿病视网膜病变、年龄相关的黄斑变性导致的脉络膜新生血管性疾病、牛皮癣、关节炎、骨关节炎、风湿性关节炎、关节炎中的滑膜血管翳入侵(synovial pannus invasion)、多发性硬化症、重症肌无力、糖尿病、糖尿病血管病变、早产儿视网膜病变、婴儿血管瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌和头颈癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃和胰腺癌、牛皮癣、纤维症、风湿性关节炎、动脉粥样硬化、再狭窄、自身免疫性疾病、过敏症、呼吸性疾病、哮喘、移植排斥、炎症、血栓症、视网膜血管增生、炎性肠疾、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、骨病、移植或骨髓移植排斥、狼疮、慢性胰腺炎、恶病质、败血性休克、纤维增生或分化的皮肤疾病或病症、中枢神经系统疾病、与继脑部或脊髓损伤后的神经损伤和轴突退化有关的神经变性疾病、障碍或病症、急性或慢性癌症、眼疾、病毒性感染、心脏病、肺病或者肾脏疾病以及支气管炎。
酪氨酸激酶可以广泛地归类为受体型(具有细胞外域、横跨膜域和细胞内域)或非受体型(完全为细胞内域)蛋白酪氨酸激酶。许多此类激酶(异常蛋白酪氨酸激酶活性)的不当或不受控的激活(例如过度表达或突变)导致不受控的细胞生长。已发现许多蛋白酪氨酸激酶(受体或非受体的酪氨酸激酶)与涉及许多病理的细胞信号通路有关，其包括但不限于免疫调节、炎症或增生疾病(例如癌症)。
本文提供的化合物为Sky激酶活性抑制剂，因此，本文提供的化合物和组合物可以用于治疗其中Sky激酶促成与Sky激酶有关的疾病或病症的病理和/或症状的疾病或病症。所述疾病或病症包括但不限于淋巴瘤(仅作为例子：B和T细胞淋巴瘤)、骨髓增生异常综合征、自身免疫性疾病(仅作为例子：风湿性关节炎和多发性硬化)、血细胞减少(仅作为例子：贫血症、白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和特发性血小板减少性紫癜)、狼疮(仅作为例子：系统性红斑狼疮)、癌症和过敏性疾病(仅作为例子：过敏性哮喘和过敏性鼻炎)。
在某些实施方案中，本文提供的化合物为一或多个选自下列的激酶的抑制剂：ZAP70、KDR、FMS、FLT3、c-Kit、RET、TrkA、TrkB、TrkC、IGR-1R、Alk和c-FMS激酶，且所述化合物可以用于治疗ZAP70、KDR、FMS、FLT3、c-Kit、RET、TrkA、TrkB、TrkC、IGR-1R、Alk和c-FMS激酶有助于疾病或病症的病理和/或症状。本文提供的与ZAP70、KDR、FMS、FLT3、c-Kit、RET、TrkA、TrkB、TrkC、IGR-1R、Alk或c-FMS激酶有关的疾病或病症的非限定性实例包括但不限于：慢性阻塞性肺病(COPD)、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、支气管炎、皮肤炎、牛皮癣、硬皮病、荨麻疹、癌症、乳腺癌、HIV。胰腺癌、甲状腺乳头状癌、卵巢癌、人类腺样囊性癌、非小细胞肺癌、分泌性乳腺癌、先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾瘤、急性骨髓性白血病、转移、癌症相关疼痛、成神经细胞瘤、骨肉瘤、黑素瘤，或者乳腺、肾脏、前列腺、结直肠、甲状腺、卵巢、胰腺、神经元、肺、子宫或胃肠的肿瘤。
受体酪氨酸激酶(RTKs)
受体酪氨酸激酶(RTKs)包括具有多种生物活性的横跨膜受体的一大家族。已鉴定出许多不同的RTK亚族，其包括但不限于EGF受体家族、胰岛素受体家族、PDGF受体家族、FGF受体家族、VEGF受体家族、HGF受体家族、Trk受体家族)、EPH受体家族、AXL受体家族、LTK受体家族、TIE受体家族)、ROR受体家族、DDR受体家族、RET受体家族、KLG受体家族、RYK受体家族和MuSK受体家族。
受体酪氨酸激酶不仅是正常细胞过程的关键调节剂，也在许多类型的癌症的发展与恶化中起重要的作用。受体酪氨酸激酶(RTK)家族包括对于许多细胞类型的生长和分化其关键作用的受体。RTK介导的信号转导的内在功能通过与特定生长因子(配体)互相作用触发，其通常随后进行受体二聚作用、内在蛋白酪氨酸激酶活性的激发和受体的转磷酸作用。因此产生了用于细胞内信号转导分子的结合位置，并导致复合物与细胞质信号分子复合物的形成，以促进适当的细胞响应，例如(仅作为例子)：细胞分裂、分化、代谢效应(metabolic effects)和细胞外微环境的改变。
原肌球蛋白-受体-激酶(Trk)家族
Trk家族受体酪氨酸激酶TrkA(NTRK1)、TrkB(NTRK2)和TrkC(NTRK3)为介导神经营养蛋白家族的肽激素生物作用的信号受体。Trk受体为通过数个信号级联控制神经元生长和生存以及肿瘤细胞分化、移动和转移的膜结合的受体。生长因子的神经营养蛋白家族包括神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)和两种神经营养蛋白(NT)、NT-3和NT-4。神经营养蛋白对于神经系统的功能起重要作用，并且神经营养蛋白结合激活的Trk受体使得信号级联激活，这又引起细胞存活以及其它功能调节的促进。神经营养蛋白的每个类型对于相应的Trk受体具有不同的结合亲和性，神经营养蛋白结合后，Trk受体磷酰化其本身以及MAPK通路的成员。由此些不同类型的受体激发的信号的差别对于产生多种生物响应起重要作用。
Trk受体可能通过对受体、其配体(NGF、BDNF、NT-3和NT-4)或此两者的上调与癌症的发展和恶化有关。在许多情况下，Trk的高度表达与侵略性肿瘤的行为、不良预后和转移有关。因此，与Trk受体有关的疾病或障碍由下列原因造成：1)Trk受体在通常不表达此类受体的细胞中表达；2)Trk受体由通常不表达此类受体的细胞表达；3)Trk受体的表达增加导致不需要的细胞增生；4)Trk受体的表达增加导致粘附独立细胞存活；5)突变导致的Trk受体构成性激活；6)异常大量的Trk受体或Trk受体中突变导致对Trk受体过量刺激，和/或7)异常大量的Trk受体或Trk受体中突变导致异常大量的Trk受体活性。
遗传异常，即在多种癌症种类中发现涉及基因表达TrkB和TrkC的点突变和染色体重排。在鉴定酪氨酸激酶中点突变的全激酶组研究法(kinome-wide approach)中，在结直肠癌患者的细胞系和初级样品中观察到表达TrkB和TrkC的基因突变。此外，在一些不同类型的肿瘤中观察到涉及TrkB和TrkC表达的基因的染色体易位。涉及表达TrkA的基因以及一组不同的融合对(TPM3、TPR、TFG)的基因重排为甲状腺乳头状癌亚型(subset)的标志。此外，已显示分泌性乳腺癌、婴儿纤维肉瘤和先天性中胚层肾瘤与产生ETV6-NTRK3融合基因的染色体重排t(12；15)有关，该基因在数个不同细胞系中显示具有构成性激酶活性和转化潜能，所述细胞系包括纤维母细胞、造血细胞和乳腺上皮细胞。
TrkA对与神经生长因子(NGF)的结合具有最高亲合性。NGF在局部和核反应中起重要作用，其调节用于编码神经递质的生物合成酶的基因的生长锥、运动性和表达。疼痛感觉神经元表达大部分trkA而非trkB或trkC。
TrkB充当BDNF和NT-4受体，并且在小肠和结肠的神经内分泌型细胞、胰腺的α细胞、淋巴结和脾脏的单核细胞和巨噬细胞以及上皮的粒层中表达。TrkB还在癌性前列腺细胞中表达，但不在正常细胞中表达。
BDNF与TrkB受体的结合引起细胞内级联的激活，其调节神经元的发育和塑性、长期的增强作用以及细胞凋亡。BDNF促进正常神经组件(例如视网膜细胞和胶质细胞)的增生、分化、生长和存活。此外，TrkB的激活是锚定独立的细胞死亡(脱落凋亡)有效和特异的抑制剂，所述凋亡为细胞与其基质失去连接引起的细胞凋亡。例如，TrkB激活的磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号轴促进非转化上皮细胞在三维培养物中的存活，并在免疫系统受损的小鼠中导致此类细胞的肿瘤形成及转移。锚定独立的细胞生存为使得肿瘤细胞在体循环中移动并在远部器官中生长的转移过程。TrkB的激动导致癌症治疗引起的细胞死亡的失败。因此，TrkB的调节是治疗良性或恶性增生性疾病(特别是肿瘤疾病)的靶点。
与TrkB受体相关的疾病或障碍包括但不限于癌症，例如(仅作为例子)：成神经细胞瘤恶化、肾母细胞癌(Wilm’s tumor)恶化、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、前列腺癌和肺癌。已显示TrkB受体与阿尔茨海默症有关。
TrkC通过与NT-3结合被激活并且通过本体感受神经元表达。表达TrkA的本体感受神经元的轴突相对疼痛感觉神经元的轴突更为粗壮。通过TrkC的信号导致感受身体姿势的本体感受神经元的细胞分化和发育。表达TrkC的基因突变与成神经管细胞瘤、分泌性乳腺癌和其它癌症有关。此外，TrkC的高度表达为黑素瘤(特别是在发生脑部转移的情况中)的标志。
式(I)化合物的某些实施方案同样可以用于治疗响应于Trk受体酪氨酸激酶(TrkA、TrkB和TrkC)抑制的疾病。式(I)化合物的某些实施方案抑制Trk受体酪氨酸激酶(TrkA、TrkB和TrkC)活性，并且因此适用于治疗下列疾病：成神经细胞瘤、肾母细胞癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、前列腺癌和肺癌。
血小板源性生长因子(PDGF)受体家族
PDGF(血小板源性生长因子)是非常常见的生长因子，其在正常的生长以及例如血管平滑肌细胞的癌形成和疾病(例如动脉粥样硬化和血栓症)中见到的病态的细胞增生中起重要作用。PDGF生长因子家族包含PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C和PDGF-D，其形成与蛋白酪氨酸激酶受体PDGFR-α和PDGFR-β结合的同质-或异质-二聚体(AA、AB、BB、CC、DD)。由于单体形式为无活性的，所以生长因子的二聚化为激酶激活的前决条件。两种受体同工型在结合后二聚化产生三种可能的受体组合：PDGFR-αα、PDGFR-ββ和PDGFRαβ。生长因子AA仅与-αα结合，生长因子BB可以与-αα、-ββ和-αβ结合，生长因子CC和AB特异地与-αα和-αβ互相作用，并且生长因子DD与-ββ结合。
PDGFR信号的关键下游介质为Ras/有丝分裂原-激活的蛋白激酶(MAPK)、PI-3激酶和磷脂酶-γ(PLCγ)通路。MAPK家族成员通过对目标分子(转录因子和其它激酶)的磷酰化调节各种生物功能，并且因此有助于细胞过程(例如增生、分化、凋亡和免疫反应)的调节。PI-3激酶激活产生的PIP3起第二信使的作用以活化下游酪氨酸激酶Btk和Itk、Ser/Thr激酶PDK1和Akt(PKB)。Akt激活涉及细胞的生存、增生和生长。激活后，PLCγ水解其底物PtdIns(4，5)P2，并且形成两个第二信使甘油二脂和Ins(1，4，5)P3，其刺激例如增生、血管再生和细胞运动性的细胞内过程。PDGF-受体在造血和非造血细胞的维护、生长和发育中起重要作用。
PDGFR在早期干细胞、肥大细胞、骨髓细胞、间充质细胞和平滑肌细胞中表达。只有PDGFR-β与骨髓性白血病相关，其通常作为Tel、亨廷顿作用蛋白(HIP1)或Rabaptin5的异位对。PDGFR-α激酶域中的激活突变与胃肠道间质瘤(GIST)有关。
血管内皮生长因子(VEGF)受体家族
VEGF，也称为fms-相关的酪氨酸激酶-1(FLT1)，是涉及血管生成(胚胎循环系统的形成)和血管新生(由已有脉管系统生长出血管)的重要信号蛋白。在结构上VEGF属于细胞因子-结生长因子(cytokine-knot growthfactor)的PDGF家族。生长因子的VEGF亚族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C  和VEGF-D。VEGF-A  与受体VEGFR-1(Flt-1)和VEGFR-2(KDR/Flk-1)结合。VEGF-C和VEGF-D与受体VEGFR-3结合并介导淋巴管的形成。VGFR受体介导血管新生过程，并且因此涉及对癌症进展以及其它与形成血管不当有关的疾病的支持(例如，糖尿病视网膜病变、由于年龄相关的黄斑变性引起的脉络膜新生血管性疾病、牛皮癣、关节炎、视网膜早熟和婴儿血管瘤)。
Fms-样酪氨酸激酶
Fms-样酪氨酸激酶-3(FLT3)配体(FLT3L)是影响多重造血世系发育的细胞因子之-。其效果通过FLT3L与FLT3受体(也称为胎肝t激酶-2(flk-2)和STK-1)的结合产生，受体酪氨酸激酶(RTK)在造血干细胞和祖细胞中表达。FLT3为III型受体酪氨酸激酶(RTK)家族成员。FLT3的配体通过骨髓基质细胞和其它细胞表达，并且协同其它生长因子增强刺激干细胞、祖细胞、树突细胞和自然杀伤细胞的增生的效果。Flt3在造血和非造血细胞的维持、生长和发育中起重要作用。
FLT3基因编码膜结合的RTK，其对于在正常造血期间的细胞的增生、分化和凋亡起重要作用。FLT3基因主要由早期骨髓和淋巴祖细胞表达。造血异常为恶化前异常疾病，包括例如骨髓增生性疾病，例如血小板增多、原发性血小板增多症(ET)、血管新生性髓细胞样化生、骨髓纤维化(MF)、骨髓纤维化伴骨髓化生(MMM)、慢性先天性骨髓纤维化(IMF)和真性红细胞增多症(PV)、血细胞减少以及恶化前骨髓增生异常综合征。血液恶性肿瘤包括白血病、淋巴瘤(非-霍奇金氏淋巴瘤)、霍奇金氏病(也称为霍奇金氏淋巴瘤)和骨髓瘤-例如，急性淋巴细胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、急性早幼粒细胞白血病(APL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病(CML)、慢性嗜中粒性细胞白血病(CNL)、急性未分化型白血病(AUL)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、幼淋巴细胞白血病(PML)、幼年型粒单核细胞白血病(JMML)、成人T-细胞ALL、AML伴三系病态造血(AML/TMDS)、混合谱系白血病(MLL)、骨髓增生异常综合征(MDSs)、骨髓增殖性疾病(MPD)、多发性骨髓癌(MM)和髓系肉瘤。
记载表明Flt3基因的异常表达在成人和儿童白血病中均存在，所述白血病包括急性骨髓性白血病(AML)、AML伴三系病态造血(AML/TMDS)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)和骨髓增生异常综合征(MDS)。在约35％患有急性骨髓性白血病的患者中发现Flt3受体激活突变，并且其与不良预后有关。最常见的突变包括在近膜结构域(juxtamembrane)中的框内(in-frame)复制，还有5-10％的病人在天冬酰胺835处具有点突变。这两种突变都与Flt3的酪氨酸激酶活性的结构性激活有关，并且在缺少配体的情况下产生增生和存活性信号。表达受体突变形式的患者表现出降低的治愈可能性。因此，有积累的证据显示过度激活的(突变的)Flt3激酶活性在人类白血病和骨髓增生异常综合征中起作用。
FLT-3和c-Kit调节干细胞/早期祖细胞池(early progenitor pools)的维持以及成熟淋巴和骨髓细胞的发育。两种受体都含有配体介导的受体二聚反应激活的内在激酶域。激活后，激酶域引起受体的自磷酰化，以及各种细胞脂蛋白的磷酰化，其帮助散播激活信号引起生长、分化和存活。FLT-3和c-Kit受体信号的一些下游调节剂包括PLCγ、PI3-激酶、Grb-2、SHIP和Src相关的激酶。两种受体酪氨酸激酶都在各种造血和非造血恶性肿瘤中显示出重要作用。导致FLT-3和c-Kit配体独立激活的突变与急性骨髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、肥大细胞增多症和胃肠道间瘤(GIST)有关。此类突变包括在激酶域中单个氨基酸的改变或受体近膜域的内部串联重复、点突变或框内缺失。除激活突变外，过度表达的野生型FLT-3或c-Kit的配体依赖(自分泌或旁分泌)的刺激有助于恶性表型。
c-Fm为巨噬细胞集落刺激因子受体(M-CSF-1R)编码，所述受体主要在单核细胞/巨噬细胞世系中表达。MCSF-1R及其配体调节巨噬细胞世系的生长和分化。与其它家族成员一样，MCSF-1R含有一个配体诱发的受体二聚化后激活的内部激酶域。MCSF-1R还在非造血细胞(包括乳腺上皮细胞和神经元)中表达。此类受体中的突变可能与骨髓性白血病有关联，并且它的表达与转移性乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌有关。MCSF-1R拮抗剂的另一可能指征为骨质疏松症。
式(I)化合物的某些实施方案为FLT-3和c-kit的抑制剂，并且用于治疗响应FLT-3和c-kit受体的抑制的疾病。
胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体
胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体为由IGF-1和相关生长因子IGF-2激活的横跨膜受体。IGF-1R介导IGF-1的作用，IGF-1为与胰岛素具有相似分子结构的多肽蛋白激素。IGF-1在有丝分裂感受态细胞(mitosis-competent cell)的生存和增生以及组织(例如骨骼肌和心肌)的生长(过度生长)中起重要作用。IGFR信号通路在怀孕和哺乳期的乳腺组织的正常发育中起至关重要的作用。怀孕期间，上皮组织急剧增生，形成管组织和腺组织。断奶后，细胞经历细胞凋亡且所有组织被破坏。数个生长因子和激素与该整个过程有关，并且IGF-1R被认为在细胞的分化中有一定作用，并且在断奶完成前对于细胞凋亡的抑制中起重要作用。
IGF-1R与数种癌症有关，包括但不限于乳腺癌。在一些例子中，其抗细胞凋亡性质使得癌细胞抵抗化疗药物或放射疗法的细胞毒性的性质。它还因通过赋予原肿瘤促进血管生成能力增加原肿瘤的转移潜能与乳腺癌有关。
RET受体家族
RET原癌基因为细胞外信号分子的神经营养因子(GDNF)家族的胶质细胞系成员编码受体酪氨酸激酶。RET功能缺失的突变与先天性巨结肠病(Hirschsprung’s disease)的发展有关，而功能获得的突变与多种癌症的发展有关，其包括甲状腺髓样癌以及II和III型多发性内分泌肿瘤。
RET为细胞内信号分子(GFL’s)的胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)家族受体。其具有三种不同同工型RET51、RET43和RET9，分别在其C末端上含有51、43和9个氨基酸。RET信号传导为正常肾脏和肠神经系统发育的关键。
为了激活RET，GFLs首先需要与糖基化磷脂酰肌醇(GPI)-锚定的共同-受体形成复合物。共同受体本身归类于GDNF受体-α(GFRα)蛋白家族的成员。GFRα家族(GFRα1-GFRα4)的不同成员对于特定的GFLs显示出特异的结合活性。GFL-GFRα复合物形成后，使所述复合物中与两个RET分子接触，触发在每个RET分子的酪氨酸激酶域中特定酪氨酸残基的反式自磷酰化。通过质谱分析法显示，在激酶域的活化环(A-环)中的Tyr900和Tyr905发生自磷酰化。Tyr905的磷酰化稳定激酶的活性构像，这依次引起其它主要位于分子C末端区域的酪氨酸残基的自磷酰化。
c-Kit受体
式(I)化合物的某些实施方案抑制涉及干细胞因子(SCF，也称为c-kit配体或青灰因子)的细胞过程，例如抑制SCF受体(kit)自磷酰化以及SCF-刺激的MAPK激酶(分裂素激活的蛋白激酶)激活。MO7e细胞为人类前巨核细胞白血病细胞系，它的增生依赖于SCF。
c-Kit与PDGF受体和CSF-1受体(c-Fms)具有显著的同源性。对各种红细胞系和骨髓细胞系的调查表明，c-Kit基因在早期分化阶段表达。某些肿瘤(例如胶质母细胞瘤等)同样显示出c-Kit基因的显著表达。
间变性淋巴瘤激酶(Ki-1或ALK)
ALK为具有假定横跨膜域(putative transmembrane domain)和细胞外域的受体蛋白-酪氨酸激酶。ALK在脑的发育中起重要作用并且对神经系统的特定神经元发挥作用。
受体酪氨酸激酶的胰岛素受体超家族的成员间变性淋巴瘤激酶(ALK)与造血和非造血肿瘤的瘤形成有关。已有报道，全长ALK受体蛋白在成神经细胞瘤和成胶质细胞瘤中异常表达；并且ALK融合蛋白在间质性大型细胞淋巴瘤中出现。
非受体酪氨酸激酶
非受体酪氨酸激酶代表缺少细胞外和横跨膜序列的一批细胞酶。已鉴定出超过24个单独的非受体酪氨酸激酶，包括11个亚族(Src、Frk、Btk、Csk、Abl、Zap70、Fes/Fps、Fak、Jak、Ack和LIMK)。非受体酪氨酸激酶的Src亚族由最多数量的PTKs组成，并且包括Src、Yes、Fyn、Lyn、Lck、Blk、Hck、Fgr和Yrk。酶的Src亚族与癌形成和免疫反应有关。
激酶的Src家族与癌症、免疫系统功能紊乱骨硬化病和骨骼重塑病有关，并且因此Src激酶被认为是各种人类疾病的潜在治疗靶向。Src的表达与癌症有关，例如结肠癌、乳腺癌、肝癌和胰腺癌、某些B细胞白血病和淋巴瘤。此外，反义Src在卵巢和结肠肿瘤细胞中的表达抑制肿瘤的生长。
Csk或C-末端Src激酶发生磷酰化并因此抑制Src催化活性。关节炎的骨骼损坏的抑制通过Csk在类风湿滑膜细胞和破骨细胞中的过度表达获得。这意味着Src抑制可以防止在患有风湿性关节炎的患者中作为特征的关节的损坏。Src还在乙型肝炎病毒的复制中起重要作用。此类病毒编码的转录因子HBx在病毒传播需要的步骤中激活Src。
其它Src家族激酶同样为潜在的治疗靶向。Lck在T细胞信号中起作用，并且缺少Lck基因的小鼠在发育胸腺细胞方面具有较差的能力。作为T细胞信号正向活化剂(positive activator)的Lck的功能表明Lck抑制剂可以用于治疗例如风湿性关节炎的自身免疫性疾病。Hck、Fgr和Lyn在骨髓性白细胞中为重要的整联蛋白信号介质。因此此类激酶介质的抑制可以用于治疗炎症。
脾酪氨酸激酶(Syk)
脾酪氨酸激酶(Syk)和Zap-70为酪氨酸激酶的Syk家族成员。此类非受体细胞质酪氨酸激酶共有特征在于羧基末端激酶域和由连接域分离的双重SH2域。Syk为非受体连接的蛋白酪氨酸激酶，其在大量炎性细胞(包括肥大细胞、B细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞)的免疫受体信号介质中起至关重要的作用。此类免疫受体，包括Fc受体(例如Fcε RI)和B细胞受体，对于过敏性疾病和抗体介导的自身免疫性疾病起重要作用。Syk还在FcεRI介导的肥大细胞脱粒以及嗜酸性粒细胞的激活中起作用。因此，Syk激酶与各种过敏性疾病、尤其是哮喘有关。
已有人提出，嗜酸性粒细胞凋亡的抑制为哮喘中血液和组织嗜酸性粒细胞增多发展的关键机制。IL-5和GM-CSF在哮喘中被上调并被认为是通过对嗜酸性粒细胞凋亡的抑制引起血液和组织嗜酸性粒细胞增多。已有人提出，嗜酸性粒细胞凋亡的抑制为在哮喘中血液和组织嗜酸性粒细胞增多发展的关键机制。Syk激酶对于通过细胞因子预防嗜酸性粒细胞凋亡是必要的。
尽管Syk和Zap-70主要在造血组织中表达，但是Syk也可以在各种其它组织中表达。分别在B和T细胞中的Syk和Zap-70从B-细胞受体和T-细胞受体中传播信号。Syk在从各种细胞表面受体(包括CD74、Fc受体和整联蛋白)传播信号中起相似的作用。
Syk功能异常涉及到多种造血恶性肿瘤，包括与Itk和Tel有关的易位。构成性Syk活性可以转化B细胞。数个转化病毒含有“免疫受体酪氨酸激活基序(ITAMs)”，其导致Syk的激活，包括Epstein Barr病毒、牛白血病病毒和小鼠乳腺肿瘤病毒。
已知Syk激酶在其它信号级联中起至关重要的作用。例如，Syk激酶为B-细胞受体(BCR)信号的效应器，并且为嗜中性粒细胞中整联蛋白β(1)、β(2)和β(3)信号的主要成分。
Syk激酶在转换与交叉连接的Fcε RI(Fcer1)和/或Fcε RI(Fcer1)受体有关的下游细胞信号中起重要作用，并且在信号级联中位于初期(positioned early)。在肥大细胞中，例如在受体-IgE复合物的过敏原交叉连接后Fcε RI(Fcer1)信号的早期序列首先包括Lyn(Src家族酪氨酸激酶)然后是Syk。因此，人们预期Syk活性抑制剂抑制所有下游信号级联，从而减轻立即发生的过敏反应以及前驱过敏性介质的释放和致痉药引起的不良事件。
过敏性鼻炎和哮喘为与超敏反应和炎症反应有关的疾病，其涉及大量细胞类型，包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T细胞和树突细胞。暴露于过敏原后，IgE(Fcε RI)和IgG(Fcε RI)的高亲和性免疫球蛋白受体变为交叉连接的，并且在肥大细胞和其它细胞类型中激活下游过程，从而导致前驱过敏性介质和器官致痉药的释放。在肥大细胞中，例如过敏原交叉连接的IgE受体引起介质(包括预先形成的颗粒释放组胺)的释放以及新近合成的脂质介质(包括前列腺素和白细胞三烯)的合成和释放。
风湿性关节炎(RA)为影响大约1％人口的自身免疫性疾病。其特征为导致骨骼和软骨衰弱性破坏的关节骨的炎症。在B细胞功能和自身抗体产生对疾病进行性病理学非常关键的情况下，将B细胞功能作为靶标是自身免疫性疾病(例如RA)中的一个治疗策略。
在采用获自脾酪氨酸激酶(Syk)不足的小鼠的细胞中进行的研究表明，此类激酶在B细胞功能中的作用不是冗余的。Syk的不足的特征在于B细胞发育的阻断。此类研究以及对于Syk不足的成熟B细胞的研究证明，Syk是B细胞的分化和激活所必需的。因此，RA患者中Syk的抑制有可能阻断B细胞功能并因此减少类风湿因子的产生。除了Syk在B细胞功能中的作用以及在RA治疗的进一步相关性中的作用外，Syk还为在Fc受体(FcR)信号中Syk活性所需要的。已表明，RA中采用免疫复合物进行的FcR激活有助于多种促炎介质的释放。
Syk还在骨髓衍生的巨噬细胞中FcγR依赖性和独立性反应中起作用。Syk不足的巨噬细胞在FcγR诱发的吞噬作用中存在缺陷，但对于响应于补体具有正常的吞噬作用。雾化的(aerosolized)Syk反义可以抑制Syk的表达和巨噬细胞中介质的释放。
Syk的缺失在孩童前驱-B细胞ALL中出现。Syk是乳腺癌细胞生长和转移的重要抑制剂。Tel-Syk融合蛋白在患有非典型性骨髓增生异常综合征的患者中出现，并且构成性激活PI3-K/Akt、MAPK和Jak2独立的STAT5信号。Tel-Syk融合蛋白的过度表达导致小鼠中B-细胞淋巴瘤(在前-B细胞中的分化缺陷)。ITK-Syk融合蛋白在17％患有未指明的周围T细胞淋巴瘤的患者中出现。Syk的过度表达与套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症(Waldenstroem’s makroglobulinaemia)有关。
本文提供的化合物为Sky激酶活性抑制剂并且在治疗与不当Syk活性有关的疾病中具有治疗益处，尤其是治疗和预防Syk介导的疾病。此类疾病包括血细胞减少、炎性疾病、过敏性疾病、细胞增生性疾病和自身免疫性疾病，其包括但不限于过敏性哮喘、过敏性鼻炎、风湿性关节炎、多发性硬化症、狼疮、系统性红斑狼疮、淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、贫血症、白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症或特发性血小板减少性紫癜。
此外，本文提供的化合物、组合物和方法包括调节(特别是抑制)Syk起作用的信号传导级联的方法。此类方法通常包括使Syk依赖性受体或表达Syk依赖性受体的细胞与一定量的本文提供的化合物，或者本文提供的化合物的前药，或其可接受的盐、水合物、溶剂化物、N-氧化物和/或组合物接触，以有效调节或抑制信号传导级联。此类方法用于调节(特别是抑制)具体的Syk依赖的信号传导级联激活诱发的下游过程或细胞反应。此类方法用于调节已知Syk不起作用或稍后发现起作用的任何信号传导级联。此类方法可以用于体内实施或体外实施用于治疗或预防特征在于依赖于Syk依赖信号传导级联激活、或由其引起或与其激活有关的疾病。此类疾病的非限制性实例包括以上提供的那些。
本文提供的化合物和组合物为Syk激酶抑制剂，并且因此调节(特别是抑制)任何Syk起作用的信号级联，例如Fc受体、BCR和整联蛋白信号级联，以及此类信号级联引起的细胞响应。调节或抑制的具体细胞响应部分取决于特定的细胞类型和受体信号级联。本文提供的化合物调节或抑制的细胞响应的非限定性实例包括呼吸爆发、细胞粘附、细胞脱粒、细胞迁移、细胞吞噬作用(例如在巨噬细胞中)、钙离子流出(例如，在肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和B细胞中)、血小板凝聚以及细胞突变(例如在B细胞中)。
ξ-链相关蛋白激酶70(ZAP70)激酶
ZAP-70正常是在T细胞和自然杀伤细胞中表达，并且在T细胞信号的引发中起至关重要的作用。在B细胞中的ZAP-70在鉴别不同形式的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)中作为预后标志使用。
T淋巴细胞通过T细胞受体与处理的抗原片段的衔接激活，该片段通过专业抗原递呈细胞(例如巨噬细胞、树突细胞和B细胞)呈递。激活后，酪氨酸激酶Lck变为活性的，并且磷酰化CD3络合物(称为ITAMs)的细胞内部分。CD3家族的最重要成员为ZAP-70结合的CD3-ξ。ZAP-70的串联SH2-域由双重磷酰化的CD3-ξ的ITAMs占用，其定位ZAP-70以磷酰化横跨膜蛋白LAT(激活的T细胞连接体)。磷酰化的LAT又作为一些信号蛋白连接的停泊位点。T细胞激活的最终结果为数个基因产物的转录，其使得T细胞的分化、增生并分泌一些细胞因子。
式(I)化合物的某些实施方案为ZAP-70激酶活性的抑制剂，并且在治疗与不当ZAP-70活性有关的疾病、特别是在治疗和预防ZAP-70介导的疾病中具有治疗优势。
依照上文，本文还提供了用于预防或治疗患有任何上文提供的疾病或病症的所需患者的方法，该方法包括给予所述患者治疗有效量的(参见下文“给药与药用组合物(Administration and Pharmaceutical Compositions)”)式(I)、式(II)或式(III)化合物，或其可药用盐、可药用溶剂化物(例如水合物)、N-氧化物衍生物、单独的异构体和异构体混合物。对于任何上述用途，所需剂量取决于给药方式、治疗的具体疾病和所需的效果而发生变化。
给药与药用组合物
对于本文中所提供的化合物(包括式(I)、式(II)和式(III)化合物或其可药用的盐、可药用的溶剂化物(如水合物)、N-氧化物衍生物、单独的异构体及其异构体混合物)的治疗用途而言，此类化合物可以以治疗有效量单独给药，或者作为药用组合物的一部分给药。因此，本文提供了药用组合物，它包含至少一种本文中提供的化合物(包括至少一种式(I)、式(II)和式(III)化合物或其可药用的盐、可药用的溶剂化物(如水合物)、N-氧化物衍生物、单独的异构体及其异构体混合物)以及一或多种可药用的载体、稀释剂、辅助剂或赋形剂。另外，此类化合物和组合物可以各自单独给药，或者与一或多种其他治疗成分一起组合给药。此类化合物和组合物的给药方法包括但不限于口服给药、直肠给药、胃肠外给药、静脉给药、玻璃体内给药、皮下给药、肌肉内给药、吸入给药、鼻腔内给药、皮肤给药、局部给药、眼睛给药或颊内给药、气管给药、支气管给药、舌下给药或耳内给药。
治疗有效量取决于指定的疾病、疾病的严重程度、患者的年龄和相关健康状况、给药化合物的效能、给药方式和期望的治疗等因素。在某些实施方案中，系统地获得满意效果的式(I)、式(II)或式(III)化合物的日剂量为约0.03-2.5mg/kg体重。在某些实施方案中，吸入给药的式(I)、式(II)或式(III)化合物的日剂量范围在每公斤体重0.05微克(μg/kg)至每公斤体重100微克(μg/kg)之间。在其他实施方案中，口服给药的式(I)、式(II)或式(III)化合物的日剂量范围在在每公斤体重0.01微克(μg/kg)至每公斤体重100毫克(μg/kg)之间。对于较大的哺乳动物而言，式(I)、式(II)或式(III)化合物的指定的日剂量范围在约0.5mg至约100mg之间，可以方便地以例如至多每日四次的分剂量给药，或者以控释形式给药。在某些实施方案中，口服给药的单位剂型含有约1-50mg的式(I)、式(II)或式(III)化合物。
在某些实施方案中，本文中所提供的化合物或其可药用的盐、可药用的溶剂化物(如水合物)、N-氧化物衍生物、单独的异构体及其异构体混合物可以以原料化学药品给药，而在其它实施方案中，本文中所提供的化合物或其可药用的盐、可药用的溶剂化物(如水合物)、N-氧化物衍生物、单独的异构体及其异构体混合物可以以药用组合物的形式给药。因此，本文提供了药用组合物，它包含至少一种式(I)、式(II)和式(III)化合物或其可药用的盐、可药用的溶剂化物(如水合物)、N-氧化物衍生物、单独的异构体及其异构体混合物以及一或多种可药用的载体、稀释剂或赋形剂。另外，本文另一方面提供了此类药用组合物的制备方法，该方法包括使得本文中提供的式(I)、式(II)和式(III)化合物或其可药用的盐、可药用的溶剂化物(如水合物)、N-氧化物衍生物、单独的异构体及其异构体混合物与一或多种可药用的载体、稀释剂或赋形剂混合。含有本文所提供的游离形式或可药用盐形式的化合物以及至少一种可药用载体或稀释剂的药用组合物可以根据常规方式通过混合、制粒或包衣方法进行制备。该组合物可以是无菌和/或含有辅助剂，例如防腐剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂、溶液促进剂、用于调节渗透压的盐和/或缓冲剂。
本文中所提供的化合物或其可药用的盐、可药用的溶剂化物(如水合物)、N-氧化物衍生物、单独的异构体及其异构体混合物可以以药用组合物的形式通过常规途径给药，包括但不限于静脉内给药(胃肠外)、口服给药、直肠给药、吸入给药、鼻腔内给药、局部给药、眼内给药或耳内给药。
本文提供的化合物可以单独给药，或者通过已知的药用制剂给药，包括用于口服给药的片剂、胶囊或酏剂；用于直肠给药的栓剂；用于胃肠外或肌肉内给药的无菌溶液或混悬液；用于局部给药的洗剂、凝胶剂、软膏剂或霜剂等。
在某些实施方案中，本文所提供的药用制剂(药用组合物)包括那些其中活性成分的重量比至少为1％的制剂。在某些实施方案中，本文所提供的药用制剂(药用组合物)包括那些其中活性成分的重量比至少为5％的制剂。在某些实施方案中，本文所提供的药用制剂(药用组合物)包括那些其中活性成分的重量比至少为10％的制剂。在某些实施方案中，本文所提供的药用制剂(药用组合物)包括那些其中活性成分的重量比至少为20％的制剂。在某些实施方案中，本文所提供的药用制剂(药用组合物)包括那些其中活性成分的重量比至少为20％的制剂。在某些实施方案中，本文所提供的药用制剂(药用组合物)包括那些其中活性成分的重量比至少为40％的制剂。在某些实施方案中，本文所提供的药用制剂(药用组合物)包括那些其中活性成分的重量比至少为50％的制剂。也就是说，药用组合物中活性成分与其它成分(例如，添加的辅助剂、稀释剂和载体)的重量比至少为1∶99、5∶95、10∶90、20∶80、30∶70、40∶60或至少50∶50。
口服剂型
在某些实施方案中，含有至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物可以以各自独立的剂型口服给药，其中此类剂型包括但不限于胶囊剂、明胶胶囊、囊片、片剂、咀嚼片、散剂、颗粒剂、糖浆剂、矫味糖浆剂、水性或非水性溶液剂或混悬液剂、可食用泡沫或糊剂以及水包油性液体乳剂或油包水性液体乳剂。
至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的用于口服给药的胶囊剂、明胶胶囊、囊片、片剂、咀嚼片、散剂或颗粒剂可以采用常规制药混合技术通过使得至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物(活性成分)与至少一种赋形剂混合到一起而制备。本文中提供的口服剂型中使用的赋形剂的非限定性实例包括但不限于粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、吸收剂、着色剂、矫味剂、防腐剂和甜味剂。
此类粘合剂的非限定性实例包括但不限于玉米淀粉、马铃薯淀粉、淀粉糊、预胶化淀粉或其它淀粉、糖类、明胶、天然或合成的胶类，例如阿拉伯胶、藻酸钠、藻酸、其它藻酸盐、黄芪胶、瓜尔豆胶、纤维素及其衍生物(例如，乙基纤维素、乙酸纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素)、硅酸铝镁、聚乙烯吡咯烷酮及其组合物。
此类填充剂的非限定性实例包括但不限于滑石粉、碳酸钙(例如颗粒或粉末)、微晶纤维素、粉状纤维素、萄聚糖、高岭土、甘露醇、硅酸、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉及其混合物。在某些实施方案中，本文所提供的药用组合物中的粘合剂或填充剂在药用组合物或剂型中的重量比为约50至约99％。
此类崩解剂的非限定性实例包括但不限于琼脂、藻酸、藻酸钠、碳酸钙、碳酸钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、波拉克林钾、羧乙基淀粉钠、马铃薯或木薯淀粉、预胶化淀粉、其它淀粉、粘土、其它藻胶类、其它纤维素类、胶类及其组合。在某些实施方案中，本文所提供的药用组合物中的崩解剂的量为约0.5至约15％重量百分比的崩解剂，在其它实施方案中，该量为约1至约5％重量百分比的崩解剂。
此类润滑剂的非限定性实例包括但不限于硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸、矿物油、轻质矿物油、甘油、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇、其它二醇类、月桂基硫酸钠、滑石粉、氢化植物油(例如，花生油、棉籽油、葵花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和豆油)、硬脂酸锌、油酸钠、油酸乙酯、月桂酸乙酯、琼脂、二氧化硅、胶态二氧化硅(a syloid silica gel)(AEROSIL200，由W.R.Grace Co.of Baltimore，Md.生产)、合成二氧化硅的凝结气溶胶(由Degussa Co.of Plano，Tex.销售)、CAB-O-SIL(一种焦化的二氧化硅产物，由Cabot Co.of Boston，Mass.销售)及其组合。在某些实施方案中，本文所提供的药用组合物中使用的润滑剂在药用组合物或剂型中的重量比约为小于1％。
此类稀释剂的非限定性实例包括但不限于乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素、甘氨酸或其组合。
在某些实施方案中，片剂和胶囊可以如下制备：将至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物(活性成分)与液体载体、细粉化的固体载体或者它们两者一起均匀混合，然后，如果需要，将产物塑形为期望的外观。在某些实施方案中，片剂可以通过压制制备。在其它实施方案中，片剂可以通过模制制备。
在某些实施方案中，至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物可以以控释剂型的形式口服给药。此类剂型可以用于提供一或多种式(I)、式(II)或式(III)化合物的缓释或控释。可以采用例如羟丙基甲基纤维素、其它聚合物基质、凝胶剂、半透膜、渗透系统、多层包衣、微粒、脂质体、微球或其组合获得控释制剂。在某些实施方案中，控释剂型可以用于延长式(I)、式(II)或式(III)化合物的活性、减少给药频率以及增加患者的顺应性。
作为口服液体(例如溶液剂、糖浆剂和酏剂)给药的式(I)、式(II)或式(III)化合物可以制备为单位剂型，从而使得指定量的溶液剂、糖浆剂或酏剂含有预定量的式(I)、式(II)或式(III)化合物。糖浆剂可以通过将化合物溶于适当的经矫味的水溶液中而制备，而酏剂可以采用无毒的醇类介质进行制备。混悬液剂可以通过将化合物分散于无毒介质中进行制备。用于口服给药的口服液体中使用的赋形剂的非限定性实例包括但不限于增溶剂、乳剂、矫味剂、防腐剂和着色剂。增溶剂和乳化剂的非限定性实例包括但不限于水、二醇类、油类、醇类、乙氧基化的异硬脂醇和聚氧乙烯山梨醇醚。防腐剂的非限定性实例包括但不限于苯甲酸钠。矫味剂的非限定性实例包括但不限于薄荷油或天然甜味剂或糖精或其它人工甜味剂。
胃肠外剂型
在某些实施方案中，含有至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物可以通过各种途径胃肠外给药，包括但不限于皮下注射、静脉注射(包括输注)、肌肉注射和动脉注射。
此类胃肠外剂型可以通过下列方式给药：无菌或灭菌的注射溶液、混悬液、易于溶解或悬浮于注射用的药学上可接受的介质中的无水和/或冻干产品(可重构的粉末)以及乳剂。用于此类剂型的介质包括但不限于USP中的注射用水；水性介质，例如但不限于氯化钠注射液、林格氏注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖和氯化钠注射液以及乳酸盐林格式注射液；与水可混溶的介质，例如但不限于，乙醇、聚乙二醇和聚丙二醇；非水性介质，例如但不限于玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、油酸乙酯、豆蔻酸异丙酯和苯甲酸苄基酯。
透皮给药剂型
在某些实施方案中，含有至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物可以经皮给药。此类透皮给药剂型包括“储库型”和“基质型”贴剂，将其贴附于皮肤上，在一定的时间段内佩带使得需要量的式(I)、式(II)或式(III)化合物渗透。仅作为例子：此类透皮装置为绷带形式，它包括被衬、含有化合物以及任选载体的储库、任选的能够在较长时间内以受控和预定速率将化合物传递到宿主皮肤的控释屏障、将装置固定到皮肤上的方式。在其它实施方案中，可以采用基质透皮制剂。
式(I)、式(II)或式(III)化合物的透皮传递制剂包含有效量的式(I)、式(II)或式(III)化合物、载体和任选的稀释剂。载体包括但不限于可吸收的药理学上可接受的溶剂，它有助于通过宿主的皮肤，例如水、丙酮、乙醇、乙二醇、丙二醇、丁-1，3-二醇、豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、矿物油及其组合。
在某些实施方案中，此类透皮传递系统包括渗透促进剂以有助于将一种或多种式(I)、式(II)或式(III)化合物传递至组织。此类渗透促进剂包括但不限于：丙酮；各种醇类，例如乙醇、油醇和四氢呋喃；烷基亚砜类，例如二甲基亚砜；二甲基乙酰胺；二甲基甲酰胺；聚乙二醇；吡咯烷酮，例如聚乙烯吡咯烷酮；不同等级的聚乙烯吡咯烷酮(Kollidongrades)(Povidone，Polyvidone)；尿素；各种水溶性或不溶性糖酯，例如Tween 80(聚山梨醇酯80)和Span 60(单硬脂酸山梨醇酯)。
在其它实施方案中，此类透皮药用组合物或剂型的pH或者该药用组合物或剂型所应用的组织的pH可以进行调节以促进一或多种式(I)、式(II)或式(III)化合物的传递。在其它实施方案中，可以对溶剂载体的极性、其离子强度或张力进行调节以促进传递。在其它实施方案中，可以加入化合物如硬脂酸盐/酯从而更好地改变一或多种式(I)、式(II)或式(III)化合物的亲水性或亲油性从而促进传递。在某些实施方案中，此类硬脂酸盐/酯可以作为制剂的脂类载体、乳化剂或表面活性剂以及传递增强剂或渗透促进剂。在其它实施方案中，式(I)、式(II)或式(III)化合物的不同的盐、水合物或溶剂化物还可以用于调节所产生的组合物的性能。
局部给药剂型
在某些实施方案中，至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物通过含有至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物的局部应用以洗剂、凝胶剂、软膏、乳剂、混悬液或霜剂的形式给药。皮肤局部应用的适当的制剂为水溶液、软膏、霜剂或凝胶剂，而眼部给药的制剂为水溶液。此类制剂任选含有增溶剂、稳定剂、张力增强剂、缓冲剂和防腐剂。
此类局部给药制剂包含至少一种载体以及任选的至少一种稀释剂。此类载体和稀释剂包括但不限于水、丙酮、乙醇、乙二醇、丙二醇、丁-1，3-二醇、豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、矿物油及其组合。
在某些实施方案中，此类局部给药制剂包含渗透促进剂以有助于将一或多种式(I)、式(II)或式(III)化合物传递至组织。此类渗透促进剂包括但不限于：丙酮；各种醇类，例如乙醇、油醇和四氢呋喃；烷基亚砜类，例如二甲基亚砜；二甲基乙酰胺；二甲基甲酰胺；聚乙二醇；吡咯烷酮类，例如聚乙烯吡咯烷酮；不同等级的聚乙烯吡咯烷酮(Povidone，Polyvidone)；尿素；各种水溶性或不溶性糖酯，例如Tween 80(聚山梨醇酯80)和Span60(单硬脂酸山梨醇酯)。
在某些实施方案中，含有至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物可以通过吸入给药。用于吸入给药的剂型可以制备为气雾剂或干粉。用于吸入给药的气雾剂包括至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物在可药用的水性溶剂或非水溶剂中的溶液或微细混悬液。另外，此类药用组合物任选包含粉末基质，例如乳糖、葡萄糖、海藻酸、甘露醇或淀粉，还可以任选包含性能改进剂(例如L-亮氨酸或另一种氨基酸)和/或硬脂酸的金属盐(例如硬脂酸镁或钙)。
在某些实施方案中，式(I)、式(II)或式(III)化合物可以采用定量吸入器(″MDI″)或干粉吸入器(DPI)装置通过吸入直接给药于肺部，定量吸入器采用含有适当低沸点抛射剂(例如二氯二氟甲烷、三氯代氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它适当的气体)的金属容器，干粉吸入器利用气体的爆发从而在容器中产生大量的干粉雾，然后被患者吸入。在某些实施方案中，在吸入器或吹入器中使用的明胶囊或短柱可以制成含有式(I)、式(II)或式(III)化合物和粉末基质(如乳糖或淀粉)的粉末混合物。在某些实施方案中，式(I)、式(II)或式(HI)化合物可以采用液体喷雾器传递至肺部，其中此类装置采用非常小细的喷嘴孔从而使得液体药物制剂雾化，然后它可以直接被吸入肺部。在其它实施方案中，式(I)、式(II)或式(HI)化合物可以利用喷雾装置传递至肺部，其中雾化器可以通过采用超声波能量使得液体药物制剂成为雾从而形成细微粒，它可以容易地被吸入。在其它实施方案中，式(I)、式(II)或式(III)化合物可以利用电流体动力学(″EHD″)气雾剂装置传递至肺部，其中此类EHD气雾剂装置利用电能使得液体药物溶液或混悬液雾化。
在某些实施方案中，本文所提供的含有至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物或其可药用的盐和溶剂化物的药用组合物也可以包含一或多中吸收促进剂。在某些实施方案中，此类吸收促进剂包括但不限于胆酸钠、癸酸钠、N-月桂基-β-D-吡喃麦芽糖苷、EDTA和混合的微胶粒。
在某些实施方案中，含有至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物可以鼻腔内给药。用于鼻腔给药的剂型可以制备为气雾剂、溶液剂、滴剂、凝胶剂或干粉剂。
在某些实施方案中，含有至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物可以以栓剂、灌肠剂、软膏剂、霜剂、直肠泡沫剂或直肠凝胶剂的形式直肠给药。在某些实施方案中，此类栓剂制备自脂肪乳或混悬液、可可油或其它甘油酯类。
在某些实施方案中，含有至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物可以作为滴眼剂眼内给药。此类制剂为水溶液，它任选含有增溶剂、稳定剂、张力增强剂、缓冲剂和防腐剂。
在某些实施方案中，含有至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物可以作为滴耳剂耳内给药。此类制剂为水溶液，它任选含有增溶剂、稳定剂、张力增强剂、缓冲剂和防腐剂。
在某些实施方案中，含有至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物可以制备为储库制剂。此类长效制剂可以通过植入(例如皮下或肌肉内)给药，或者通过肌肉内注射给药。在某些实施方案中，此类制剂包含聚合物或疏水性材料(例如，在可接受的油中的乳剂)或离子交换树脂，或者微溶性衍生物，例如微溶性盐。
在其它实施方案中，本文所提供的式(I)、式(II)或式(III)化合物或其可药用盐、N-氧化物、异构体或溶剂化物或者含有该式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物可以给药于以前没有或者目前没有采用其它治疗成分治疗的患者。
在某些实施方案中，含有至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物可以以脂质体传递系统的形式给药，所述脂质体例如小单室脂质体、大单室脂质体和多室脂质体。脂质体可以制备自各种磷脂，例如胆固醇、十八胺或磷脂酰胆碱。
本文提供了式(I)，式(II)或式(III)化合物及其盐、溶剂化物和药用组合物，用于调节Syk活性，包括抑制Syk活性。本文提供了式(I)，式(II)或式(III)化合物及其盐、溶剂化物和药用组合物，用于治疗由Sky活性异常所介导的疾病和病症。仅作为例子：该Sky活性异常为偏离特定哺乳动物个体中所预期的正常Sky活性的任何Sky活性。Syk活性异常可能表现为例如活性的异常增强或Sky活性的定时(timing)和/或控制的失常。此类异常活性可能导致例如蛋白激酶的过度表达或突变，导致其异常激活或失控的激活。
在另一个实施方案中，本发明涉及采用式(I)、式(II)或式(III)化合物或其可药用盐或溶剂化物调节、调整或抑制Sky的方法，用于预防和/或治疗与Sky活性失调有关的疾病。
在另一个实施方案中，本发明提供了治疗患有由Sky活性介导的疾病的哺乳动物的方法，该方法包括给予所述个体有效量的式(I)、式(II)或式(III)化合物或其可药用盐、溶剂化物或具有生理学功能的衍生物。
在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)、式(II)或式(III)化合物或其可药用盐或溶剂化物在制备用于治疗由Sky活性介导的疾病或病症/不适的药物中的用途。
在另一个实施方案中，由Sky活性异常介导的疾病或病症为风湿性关节炎。在另一个实施方案中，由Sky活性异常介导的疾病或病症为过敏性鼻炎。在另一个实施方案中，由Sky活性异常介导的疾病或病症为风湿性关节炎。在另一个实施方案中，由Sky活性异常介导的疾病或病症为哮喘或过敏性鼻炎。在另一个实施方案中，由Sky活性异常介导的疾病或病症为淋巴瘤。
在另一个实施方案中，本发明提供了包含至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物，它适合于通过口服途径给药，用于治疗例如风湿性关节炎。在另一个实施方案中，本发明提供了包含至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物，它适合于通过鼻腔途径给药，用于治疗例如过敏性鼻炎。在另一个实施方案中，本发明提供了包含至少一种式(I)、式(II)或式(III)化合物的药用组合物，它适合于通过吸入途径给药，用于治疗例如哮喘或过敏性鼻炎。
组合疗法
在某些实施方案中，式(I)、式(II)或式(III)化合物可以与第二种治疗成分组合使用，用于改善由蛋白激酶介导的疾病，例如Sky介导的疾病。在某些实施方案中，本文所提供的化合物可以与化疗药物组合，用于治疗细胞增生性疾病，包括但不限于淋巴瘤、骨肉瘤、黑素瘤或乳、肾、前列腺、结直肠、甲状腺、卵巢、胰腺、神经元、肺、子宫或胃肠肿瘤。在某些实施方案中，本文所提供的化合物与治疗呼吸道疾病的药物组合使用。
在某些实施方案中，本发明化合物及其盐和溶剂化物可以单独给药，或者与其它治疗药物(药用组合产品)一起组合给药，用于治疗与Sky活性异常有关的疾病和病症。在某些实施方案中，本文所提供的化合物和药用组合物可以与一或多种其它需要的治疗或医学方法同时施用。在另一个实施方案中，本文所提供的化合物和药用组合物可以在一或多种其它需要的治疗或医学方法之前施用。在某些实施方案中，本文所提供的化合物和药用组合物可以在一或多种其它需要的治疗或医学方法之后施用。
与本文所提供的化合物组合使用的用于治疗增生性疾病和癌症的化疗药物或其它抗增生性药物包括但不限于：手术、放疗(伽马射线、中子束放疗、电子束放疗、质子放疗、近距离放疗和全身放射性同位素治疗)、内分泌治疗、生物学响应调节剂(干扰素、白介素和肿瘤坏死因子(TNF))、高热和冷冻疗法、减弱任何副作用的药物(例如止吐药)和其它已经批准的化疗药物，包括但不限于：烷化剂(氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、美法仑、异环磷酰胺)、抗代谢药(甲氨蝶呤)、嘌呤拮抗剂和嘧啶拮抗剂(6-巯嘌呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、吉西他滨)、纺锤体毒素(长春碱、长春新碱、长春瑞滨、紫杉醇)、鬼臼毒素(依托泊苷、伊立替康、拓扑替康)、抗生素(多柔比星、博来霉素、丝裂霉素)、亚硝基脲(卡莫司汀、洛莫司汀)、无机离子类(顺铂、卡铂)、酶类(天冬酰胺酶)和激素类(他莫西芬、亮丙瑞林、氟他胺和甲地孕酮)、GLEEVECTM、阿霉素、地塞米松和环磷酰胺。
在本文所提供的组合物和方法中使用的其它化疗药物包括但不限于：蒽环类、烷化剂(例如丝裂霉素C)、烷基磺酸盐/酯类、氮杂环丙烷类、乙烯亚胺类、甲基蜜胺类、氮芥类、亚硝基脲类、抗生素类、抗代谢物、叶酸类似物(例如二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤)、嘌呤类似物、嘧啶类似物、酶类、鬼臼毒素类、含铂药物、干扰素类和白介素类。在本文所提供的组合物和方法中使用的已知化疗药物的具体实例包括但不限于：白消安、英丙舒凡、哌泊舒凡、苯佐替哌、卡波醌、美妥替哌、乌瑞替哌、六甲蜜胺、曲他胺、三亚乙基磷酰胺、塞替哌、三甲基三聚氰胺(trimethylolomelamine)、苯丁酸氮芥、萘氮芥、环磷酰胺、雌莫司汀、异环磷酰胺、氮芥、盐酸甲氧氮芥、美法仑、新恩比兴、苯芥胆甾醇(phenesterine)、泼尼氮芥、曲磷铵、尿嘧啶氮芥、卡莫司汀、氯脲霉素、福莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀、达卡巴嗪、甘露莫司汀、三溴甘露醇、二溴卫矛醇、哌泊溴烷、阿克拉霉素、放线菌素F(1)、安曲霉素、重氮丝氨酸、博来霉素、放线菌素、卡柔比星、嗜癌菌素(carzinophilin)、色霉素、放线菌素D、柔红霉素(daunorubicin)、道诺霉素(daunomycin)、6-重氮基-5-氧代-1-正亮氨酸、多柔比星、表柔比星、丝裂霉素C、霉酚酸、诺加霉素、橄榄霉素、培洛霉素、普卡霉素、甲基丝裂霉素、嘌呤霉素、链黑霉素、链脲霉素、杀结核菌素、乌苯美司、净司他丁、佐柔比星、二甲叶酸、甲氨蝶呤、蝶罗呤、三甲曲沙、氟达拉滨、6-巯基嘌呤、硫咪嘌呤、硫鸟嘌呤、安西他滨、阿扎胞苷、6-氮杂尿苷、卡莫氟、阿糖胞苷、二脱氧尿苷、去氧氟尿苷、伊诺他滨、氟脲苷、氟尿嘧啶、替加氟、L-天冬酰胺酶、阿法链道酶(pulmozyme)、醋葡醛内酯、醛磷酰胺酐、氨基酮戊酸、安吖啶、bestrabucil、必生群、卡铂、顺铂、defofamide、秋水仙胺、地吖醌、依氟鸟氨酸(elfornithine)、依利醋氨、依托格鲁、依托泊苷、氟他胺、硝酸镓、羟基脲、干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、白介素-2、香菇多糖、氯尼达明、米托胍腙、米托蒽醌、莫哌达醇、二胺硝吖啶、喷司他丁、蛋氨氮芥、吡柔比星、足叶草酸、2-乙基酰肼、甲苄肼、雷佐生、西佐喃、锗螺胺、紫杉醇、他莫西芬、替尼泊苷、细交链孢菌酮酸、三亚胺醌、2，2′，2″-三氯三乙基胺、尿烷、长春碱、长春新碱和长春地辛。
与本文所提供的化合物组合使用的其它药物包括但不限于：治疗阿尔茨海默氏病的ARRICEPTTM和EXCELONTM；治疗帕金森氏病的L-DOPA/卡比多巴、恩他卡朋、罗匹尼罗(ropinrole)、普拉克索、溴隐亭、培高利特、苯海索(trihexephendyl)和金刚烷胺；治疗多发性硬化症(MS)的药物，例如β-干扰素(例如AVONEXTM和REBIFTM)、COPAXONETM和米托蒽醌；用于治疗哮喘的药物，例如沙丁胺醇和SINGULAIRTM；用于治疗精神分裂症的药物，例如奥氮平、利培酮、喹硫平和氟哌啶醇；抗炎症药物，例如皮质激素类、TNF阻断剂、IL-1RA、硫唑嘌呤、环磷酰胺和柳氮磺胺吡啶；免疫调节和免疫抑制药物，例如环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素、霉酚酸酯(mycophenolate mofetil)、干扰素、皮质激素类、环磷酰胺、硫唑嘌呤和柳氮磺胺吡啶；神经营养因子，例如乙酰胆碱酯酶抑制剂、MAO抑制剂、干扰素、抗惊厥剂、离子通道阻断剂、利鲁唑和抗帕金森药物；用于治疗心血管疾病的药物，例如β-阻断剂、ACE抑制剂、利尿剂、硝酸酯类、钙通道阻断剂和他汀类；用于治疗肝脏疾病的药物，例如皮质激素类、消胆胺、干扰素、抗病毒药物；用于治疗血液疾病的药物，例如皮质激素类、抗白血病药物和生长因子；用于治疗免疫缺陷疾病的药物，例如丙种球蛋白。
与所述化合物组合使用具有协同作用的其它药物包括但不限于：免疫调节剂或抗炎药物，例如环孢菌素、雷帕霉素或子囊霉素；或其免疫抑制类似物，例如环孢菌素A(CsA)、环孢菌素G、FK-506、雷帕霉素或相似的化合物、皮质激素类、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、布奎那、来氟米特、咪唑立宾、霉酚酸、霉酚酸酯、15-去氧精胍啉(15deoxyspergualin)、免疫抑制抗体、特别是白细胞受体的单克隆抗体，例如MHC、CD2、CD3、CD4、CD7、CD25、CD28、B7、CD45、CD58或其配体，或者其它免疫调节化合物，例如CTLA41g。当本文所提供的化合物与其它疗法组合施用时，联合给药化合物的剂量当然取决于使用的组合药物的类型、使用的具体药物、待治疗的疾病等。
本文也提供了药用组合产品，例如，套盒，它包含a)第一种成分，它是本公开中所提供的化合物，可以是游离形式或者是可药用盐形式，和b)至少一种组合药物。该套盒可以包含指导其给药的说明书。
本发明化合物的制备方法
下面实施例中提供了制备本文所提供的化合物的通用方法。在提供的反应中，在终产物中需要存在的反应性官能团(例如羟基、氨基、亚氨基、硫代或羧基)可以进行保护以避免其参与反应。常规保护基团可以根据标准实践使用(参见，例如T.W.Greene和P.G.M.Wuts所著的“有机化学中的保护基团(Protective Groups in Organic Chemistry)”，John Wiley andSons，1991)。
在某些实施方案中，本文所提供的化合物可以通过使得游离碱形式的化合物与可药用的无机或有机酸反应而制备为可药用的酸加成盐。在其它实施方案中，通过使得游离酸形式的化合物与可药用的无机或有机碱反应可以制备本文所提供的化合物的可药用的碱加成盐。或者，采用原料或中间体的盐可以制备本文所提供的化合物的盐形式。在某些实施方案中，本文所提供的化合物为其它盐形式，包括但不限于草酸盐或三氟乙酸盐。
通过使得游离碱形式的式(I)、式(II)或式(III)化合物与适当的无机或有机酸反应，形成可药用的酸加成盐，所述无机或有机酸包括但不限于氢溴酸、盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、琥珀酸、马来酸、甲酸、乙酸、丙酸、富马酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、苯甲酸、水杨酸、谷氨酸、天冬氨酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、萘磺酸(如2-萘磺酸)或己酸。式(I)化合物的可药用的酸加成盐可以包括或者是，例如，氢溴酸盐、盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐、对甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、萘磺酸盐(如2-萘磺酸盐)或己酸盐。
本文所提供的游离酸或游离碱形式的化合物分别可以制备自相应的碱加成盐或酸加成盐。例如，通过采用适当的碱(例如氢氧化铵溶液、氢氧化钠等)处理，可以将酸加成盐形式的本文所提供的化合物转化为相应的游离碱。通过采用适当的酸(例如盐酸等)处理，可以将碱加成盐形式的本文所提供的化合物转化为相应的游离酸。
于0-80℃，在适当的惰性有机溶剂(例如，乙腈、乙醇、二氧六环水溶液等)中，通过采用还原剂(例如，硫、二氧化硫、三苯基膦、硼氢化锂、硼氢化钠、三氯化磷、三溴化物等)处理，可以自本文所提供的化合物的N-氧化物制备未氧化形式的本文所提供的化合物。
本文所提供的化合物前药化合物可以根据本领域技术人员已知的方法制备(例如，详情参见：Saulnier等(1994)，Bioorganic and MedicinalChemistry Letters，第4卷，第1985页)。例如，通过使得未衍生化的本文所提供的化合物与适当的氨基甲酰化试剂(例如1，1-酰氧基烷基氯甲酸酯(carbanochloridate)、对-硝基苯基碳酸酯等)反应，可以制备适当的前药。
本文所提供的化合物的被保护的衍生物可以根据本领域技术人员已知的方法制备。适用于保护基团的产生及其除去的技术的详细描述可以参见T.W.Greene，“有机化学中的保护基团(Protecting Groups in OrganicChemistry)”，第3版，John Wiley and Sons，Inc.，1999。
作为溶剂化物(例如水合物)的本发明化合物可以在本文所提供的方法中方便地制备或形成。采用有机溶剂(例如二噁英、四氢呋喃或甲醇)，通过自水/有机溶剂混合物中重结晶，可以方便地制备本发明化合物的水合物。
使得化合物的外消旋混合物与光学活性的拆分试剂反应形成一对非对映异构体化合物，分离该非对映异构体并回收光学纯的对映异构体，可以制备作为单一立体异构体的本文所提供的化合物。采用本文所提供的化合物的共价非对映异构体衍生物，或者采用可分离的复合物(例如结晶非对映异构体盐)，可以进行对映异构体的拆分。非对映异构体具有不同的物理特性(例如，熔点、沸点、溶解度、反应性等)，利用这些不同点可以很容易地将其分离。非对映体可以通过色谱或者根据溶解度的不同通过分离/拆分技术进行分离。然后，通过不会导致外消旋作用的任何可行方法，可以回收光学纯的对映异构体以及拆分试剂。适用于自其外消旋混合物拆分化合物的立体异构体的技术的更详尽描述可以参考：Jean Jacques，AndreCollet，Samuel H.Wilen，“对映异构体、外消旋物和拆分(Enantiomers，Racemates and Resolutions)”，John Wiley And Sons，Inc.，1981。
式(I)化合物可以通过本文和实施例中所提供的方法制备。在某些实施方案中，式(I)化合物可以如下制备：
(a)任选将本文所提供的化合物转化为可药用的盐；
(c)任选将盐形式的本文所提供的化合物转化为非盐形式；
(d)任选将未氧化形式的本文所提供的化合物转化为可药用的N-氧化物；
(e)任选将N-氧化物形式的本文所提供的化合物转化为其未氧化形式；
(f)任选自异构体混合物中拆分本文所提供的化合物的单一异构体；
(g)任选将非衍生化的本文所提供的化合物转化为可药用的前药衍生物；以及
(h)任选将本文所提供的化合物的前药衍生物转化为其非衍生化形式。
本领域技术人员应当理解，上述转化仅仅是本发明化合物制备方法的典型代表，当然同样也可以采用其它众所周知的方法。
反应流程(I)-(XII)提供了合成式(I)化合物的某些方法，其中流程(I)-(VI)描述了用于制备式(I)化合物的中间体的合成，流程(VII)-(XII)描述了这些中间体在制备某些式(I)化合物中的用途。
流程(I)
Ra＝H，Cl，Br或t-Bu
Rb＝H，Cl或Br
流程(I)描述了用于制备式(I)化合物的中间体的通用合成方法。
流程(II)描述了用于合成式(I)化合物的4-(叔-丁氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸叔-丁基酯(3)中间体化合物的合成方法。
流程(II)
Figure BDA0000148253410001182
在流程(II)中，在THF中、于室温下，采用过量的二(三甲基甲硅烷基)氨化钠(NaHMDS)和过量的二碳酸二叔丁基酯(Boc2O)，形成N，N-二-叔-丁氧基羰基-2，6-二氯吡啶-4-胺(2)，将4-氨基-2，6-二氯吡啶(1)保护为叔-丁氧基羰基基团(Boc)。在THF中、于-78℃，采用二异丙基氨化锂(LDA)将N，N-二-叔-丁氧基羰基-2，6-二氯吡啶-4-胺(2)处理30分钟，形成4-(叔-丁氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸叔-丁基酯(3)。
或者，用于合成式(I)化合物的4-(叔丁氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸叔-丁基酯(3)中间体化合物可以根据流程(III)合成，其中4-氨基-2，6-二氯吡啶(1)采用过量的二(三甲基甲硅烷基)氨化钠(NaHMDS)和过量的二碳酸二叔丁基酯(Boc2O)在THF中、于室温下处理96小时，形成4-(叔-丁氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸叔-丁基酯(3)。
流程(III)
Figure BDA0000148253410001191
用于合成某些(I)化合物的5-(叔-丁氧基羰基)-4-(叔-丁氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸(4)中间体化合物的合成描述于流程(IV)。
流程(IV)
Figure BDA0000148253410001192
在流程(IV)中，采用过量的二(三甲基甲硅烷基)氨化钠(NaHMDS)和过量的二碳酸二叔丁基酯(Boc2O)，在THF中、于室温下，形成N，N-二-叔-丁氧基羰基-2，6-二氯吡啶-4-胺(2)，将4-氨基-2，6-二氯吡啶(1)保护为叔-丁氧基羰基基团(Boc)。在THF、于-78℃，将N，N-二-叔-丁氧基羰基-2，6-氯吡啶-4-胺(2)采用二异丙基氨化锂(LDA)处理30分钟，随后采用过量的干冰淬灭，形成5-(叔-丁氧基羰基)-4-(叔-丁氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸(4)。
用于合成某些(I)化合物的4-氨基-2，6-二氯嘧啶-3，5-二甲酸(6)中间体化合物的合成描述于流程(V)。
流程(V)
Figure BDA0000148253410001201
在流程(V)中，首先将5-(叔-丁氧基羰基)-4-(叔-丁氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸(4)采用25％的三氟乙酸(TFA)在二氯甲烷(DCM)中、于室温下(25℃)处理2小时，除去两个Boc基团中的一个，形成4-氨基-5-(叔-丁氧基羰基)-2，6-二氯烟酸(5)。然后，采用较强的条件(于60℃回流，25％TFA的DCM溶液，2h)，使得4-氨基-5-(叔-丁氧基羰基)-2，6-二氯烟酸叔丁基酯(5)最大化水解，获得4-氨基-2，6-二氯嘧啶-3，5-二甲酸(6)。
因此，本发明提供了合成4-(叔-丁氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸叔丁酯(3)、5-(叔-丁氧基羰基)-4-(叔-丁氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸(4)、4-氨基-5-(叔-丁氧基羰基)-2，6-二氯烟酸(5)和4-氨基-2，6-二氯嘧啶-3，5-二甲酸(6)中间体化合物的新方法，尽管不希望被任何理论约束，但是认为此类中间体化合物在本文提供的方法中通过N，N-二(叔-丁氧基羰基)-2，6-二氯吡啶-4-胺(2)的新重新排列形成。所述新重新排列是由强碱(LDA或NaHMDS)导致的邻位的金属化反应，该反应发生在N，N-二(叔-丁氧基羰基)-2，6-二氯吡啶-4-胺(2)的二Boc-氨基的邻位碳上，因此引起Boc基团的分子内移动，得到重新排列的产物。
流程(VI)描述了通过二-叔-戊氧基羰基-吡啶-4-胺重新排列合成4-(叔-戊氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸叔-戊酯中间体化合物的方法。4-(叔-戊氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸叔-戊酯中间体用于某些式(I)化合物的合成。
流程(VI)
流程(VI)中，在室温下，采用二(三甲基甲硅烷基)氨化钠(NaHMDS)的THF溶液使2，6-二氯吡啶-4-胺与二碳酸二-叔-戊基酯反应。在-78℃下，采用二异丙基氨化锂(LDA)的THF溶液处理二-叔-戊氧基羰基-吡啶-4-胺导致形成4-(叔-戊氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸叔-戊酯。
在流程(VII)中描述了采用4-(叔-丁氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸叔-丁酯(3)中间体化合物合成某些式(I)化合物的方法。
流程(VII)
流程(VII)中，通过在室温(60℃)下经三氟乙酸(TFA)的二氯甲烷(DCM)溶液处理3小时除去4-(叔-丁氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸叔-丁酯(3)的Boc基团，形成羧酸4-氨基-2，6-二氯烟酸(7)。随后在回流下采用亚硫酰氯处理50分钟得到酰氯4-氨基-2，6-二氯烟酰氯(8)。该酰氯(8)经氨水处理得到酰胺4-氨基-2，6-二氯烟酰胺(9)。加热酰胺(9)与原甲酸三乙酯6小时，得到5，7-二氯吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(10)，然后如流程(VII)中所述用于获得各种式(I)化合物。
在流程(VIII)中描述了采用5，7-二氯吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(10)中间体化合物合成某些式(I)化合物的方法。
流程(VIII)
在流程(IX)中描述了采用5，7-二氯吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(10)中间体化合物合成某些式(I)化合物的方法。
流程(IX)
Figure BDA0000148253410001222
在流程(X)中描述了采用5，7-二氯吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(10)中间体化合物合成某些式(I)化合物的方法。
流程(X)
Figure BDA0000148253410001231
在流程(XI)中描述了采用5，7-二氯吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(10)中间体化合物合成某些式(I)化合物的方法。
流程(XI)
Figure BDA0000148253410001232
在流程(XII)中描述了采用5，7-二氯吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(10)中间体化合物合成某些式(I)化合物的方法。
流程(XII)
Figure BDA0000148253410001233
流程(VII)-(XII)中的R1、R2、R4、R8、R10和R16如本文所定义。
实施例
本发明还通过下列实施例进行进一步举例说明但不限定，这些实施例说明制备本发明的式(I)化合物的方法。
实施例1
7-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-5-(乙基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
Figure BDA0000148253410001241
实施例1a：2-(4-溴代苯基)丙-2-胺
Figure BDA0000148253410001242
根据Tomashenko，O.；Sokolov，V.；Tomashevskiy，A.；de Meijere，A.Synlett 2007，652-654)中的方法合成2-(4-溴代苯基)丙-2-胺。具体而言，向4-溴代苯甲腈(3.64g，20mmol)的Et2O(100mL)溶液中加入甲基溴化镁溶液(3.0M的Et2O溶液，20mL，60mmol)。搅拌反应混合物30分钟后，加入Ti(Oi-Pr)4(5.86mL，5.685g，20mmol)。在回流下加热混合物6小时(水浴温度48℃)，接着于0℃缓慢加入10％NaOH(200mL)水溶液。在室温下搅拌反应混合物30分钟，接着经5％Na2CO3水溶液(400mL)稀释，并且经Et2O(3×100mL)萃取。在减压下浓缩合并的Et2O层，残留物经稀释的5％HCl水溶液萃取。合并的水层经Et2O(2×50mL)洗涤，冷却至0℃，通过加入20％NaOH水溶液碱化并且经Et2O(3×100mL)萃取。蒸发溶剂得到目标化合物。1H NMR(DMSO-d6)δ1.96(s，6H，2CH3)，8.06(d，J＝6.8Hz，2H)，8.10(d，J＝6.8Hz，2H)；ESI-MS m/z 214.0(MH+)。
实施例1b：2-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙-2-胺
Figure BDA0000148253410001251
向2-(4-溴代苯基)丙-2-胺(1.90g，8.78mmol)、联硼酸频哪醇酯(3.35g，13.2mmol)、Pd(dppf)Cl2(358mg，0.44mmol)和KOAc(2.58g，26.3mmol)的二氧六环(24.0mL)的混合物中充入N2并在90℃下加热6.5小时。将反应混合物倒入H2O(200mL)中并经EtOAc(3×50mL)萃取。将合并的EtOAc萃取物经盐水(20mL)洗涤、MgSO4干燥并蒸发，得到粗品目标化合物，其不经纯化直接用于下一步骤。
实施例1c：4-氨基-2，6-二氯烟酰胺
Figure BDA0000148253410001252
向4-(叔-丁氧基羰基氨基)-2，6-二氯烟酸叔-丁基酯(7.98g，22.0mmol)(参见：Liu，Y.；Ding，Q.；Wu，X.J.Org.Chem.2008，73，6025)的DCM(75mL)溶液中加入TFA(25mL)。在室温下搅拌30分钟后，于60℃在ChemGlass压力容器(厚壁(heavy wall)，350mL)中加热反应混合物3小时并再减压下蒸发，得到残留物，其在亚硫酰氯(80mL)中回流50分钟并在减压下蒸发。残留物经乙酸乙酯(100mL)稀释并冷却至0℃，缓慢并逐滴加入28％NH4OH(10mL)水溶液，接着再加入28％NH4OH水溶液(40mL)。在0℃下搅拌混合物1小时，并在室温下再搅拌16小时。在减压下浓缩反应物，经DCM/MeOH(9∶1)混合溶剂稀释，上样于硅胶(60mL)。混合物经混合溶剂梯度为DCM/MeOH/28％NH4OH水溶液(190∶10∶1)-(90∶10∶1)洗脱的色谱法，得到目标化合物。1H NMR(MeOH-d4)δ6.55(s，1H)；ESI-MS m/z 206.0(MH+)。
实施例1d：5，7-二氯吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
Figure BDA0000148253410001253
于150℃下，在ChemGlass压力容器(厚壁，150mL)中加热4-氨基-2，6-二氯烟酰胺(2.06g，10.0mmol)和原甲酸三乙酯(20mL)混合物6小时，并在减压下蒸发，得到粗品目标化合物。1H NMR(DMSO-d6)δ7.72(s，1H)，8.31(1H)；ESI-MS m/z 216.0(MH+)。
实施例1e：5，7-二氯-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
Figure BDA0000148253410001261
于0℃，向5，7-二氯吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(1.73g，8.0mmol)的干燥DMF(25mL)溶液中加入NaH(352mg，60％的矿物油分散液，8.8mmol)，于0℃在N2环境下搅拌所得混合物30min。通过注射器加入MeI(0.6mL，1.36g，9.6mmol)，在室温下搅拌反应混合物14小时，并冷却至0℃。缓慢加入MeOH(2.0mL)，并在室温下搅拌反应混合物20分钟，随后在减压下浓缩。获得的残留物在10％NH4Cl水溶液(80mL)和EtOAc(40mL)之间分配。分离水相，采用EtOAc萃取(3×30mL)。合并的EtOAc萃取液经盐水(8mL)洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发，得到目标化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ3.46(s，3H)，7.74(s，1H)，8.64(s，1H)；ESI-MS m/z230.1(MH+).
实施例1f：7-氯代-5-(乙基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
Figure BDA0000148253410001262
向5，7-二氯-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(1.5g，6.5mmol)的DCM(10mL)溶液中加入乙基胺水溶液(70％，8mL，6.368g，141.3mmol)。于室温下搅拌8小时后，将反应混合物减压蒸发，得到目标化合物。ESI-MSm/z 239.1(MH+).
实施例1g：7-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-5-(乙基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
Figure BDA0000148253410001263
将7-氯代-5-(乙基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(48.7mg，0.2mmol)、粗品2-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙-2-胺(估算0.5mmol)、Pd(PPh3)4(3.4mg，0.003mmol)和Na2CO3(63.6mg，0.6mol)在二氧六环(1.5mL)和H2O(0.5mL)中的混合溶剂中充入氮气，于90℃加热16小时，蒸发获得残留物，将其采用DMSO稀释，用TFA酸化，经HPLC纯化，获得目标化合物的TFA盐。将该TFA盐溶于5mL的MeOH/DCM混合溶剂(1∶4)中，采用NH4OH水溶液(28％，0.3mL)碱化，经色谱进一步纯化(DCM：MeOH：28％的NH4OH水溶液＝90∶10∶1)，经减压充分干燥后获得游离碱形式的目标化合物45.2mg(0.147mmol)。将该游离碱形式的化合物采用5mL的MeOH/DCM(1∶4)混合溶剂稀释，经HCl水溶液(1.0M，0.147mL，0.147mmol)稀释，蒸发获得HCl盐形式的目标化合物。1H NMR(DMSO-d6)δ1.20(t，J＝7.0Hz，3H)，1.61(s，6H)，3.39(s，3H)、3.56(q，J＝7.0Hz，2H)，7.16(s，1H)，7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，8.13(d，J＝8.4Hz，2H)，8.44(s，1H)；ESI-MS m/z 338.2(MH+)。
实施例2
7-(4-(2-吗啉基乙基氨基)-3-(甲基磺酰基)苯基)-5-(异丙基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
Figure BDA0000148253410001271
实施例2a：7-氯代-5-(异丙基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
将5，7-二氯-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(920.2mg，4.0mmol)和异丙胺(1.7mL，1.182g，20.0mmol)的二氧六环(10mL)混合物于80℃加热26小时并蒸发，获得残留物，将其在饱和的NH4Cl溶液(200mL)和EtOAc(100mL)之间分配。水相用EtOAc萃取(2×50mL)，合并的有机相经盐水(20mL)洗涤，经硫酸钠干燥，获得目标产物粗品(872mg，86％)。1H NMR(DMSO-d6)δ1.22(d，J＝6.4Hz，6H，2CH3)，3.42(s，3H，NCH3)，4.19(m，1H)，6.59(s，1H)，8.45(s，1H)，8.90(d，J＝7.6Hz，1H，NH)；ESI-MS m/z253.1(MH+)。
实施例2b：4-溴-2-(甲基磺酰基)-N-(2-吗啉基乙基)苯胺
将4-溴-1-氟代-2-(甲基磺酰基)苯(250mg，1mmol)、K2CO3(240mg，2mmol)和10mL THF加至20mL小瓶中。然后将小瓶密封，加热至60℃2小时。将溶液冷却至室温，真空除去溶剂。粗品产物经硅胶柱纯化，采用50％EA的己烷溶液洗脱，获得白色固体。ESI-MS m/z 363.2(MH+)。
实施例2c：4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2-(甲基磺酰基)-N-(2-吗啉基乙基)苯胺
将4-溴-2-(甲基磺酰基)-N-(2-吗啉基乙基)苯胺(200mg，0.55mmol)、联硼酸频哪醇酯(210mg，0.82mmol)、KOAc(215mg，2.2mmol)、Pd(dPPf)2Cl2(41mg，0.05mmol)和无水1，4-二氧六环(10mL)加至20mL小瓶中。向反应混合物充入氮气，于100℃加热过夜。冷却至室温后，将反应混合物通过硅胶短柱，采用10％MeOH的二氯甲烷(DCM)溶液洗脱。除去溶剂，获得为深棕色固体的终产物，ESI-MS m/z 411.2(MH+))，它无需进一步纯化可以直接用于下一步反应。
实施例2d：7-(4-(2-吗啉基乙基氨基)-3-(甲基磺酰基)苯基)-5-(异丙基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
将7-氯代-5-(异丙基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(60mg，0.24mmol)、粗品4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2-(甲基磺酰基)-N-(2-吗啉基乙基)苯胺(240mg，～0.28mmol)、Pd(PPh3)4(28mg，0.024mmol)和Na2CO3(102m g，0.96mol)在乙腈(4mL)和H2O(4mL)混合溶剂中的混合物加至20mL微波管中并密封。然后将试管在微波反应器中于140℃加热10分钟。除去溶剂，粗品产物经硅胶柱纯化，采用7％MeOH的DCM溶液洗脱，获得为白色固体的终产物。ESI-MS m/z 501.2(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)δ8.71(d，J＝7.2Hz，1H)，8.46(d，J＝2.4HZ，1H)，8.40(s，1H)，8.26(d，J＝8.8Hz，1H)，7.04(s，1H)，6.97(d，J＝8.8Hz，1H)，6.77(t，J＝4.8Hz，1H)，3.59(m，4H)，3.42(s，3H)，3.33(m，4H)，3.20(s，3H)，2.62(m，2H)，2.44(s，3H)，1.29(d，J＝6.4Hz，6H)。
实施例3
(R)-3-甲基-7-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-5-(四氢呋喃-3-基氨基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
Figure BDA0000148253410001291
实施例3：步骤A
将5，7-二氯-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(75mg，0.33mmol)、(R)-3-氨基四氢呋喃甲苯-4-磺酸酯(101mg，0.39mmol)、Hunig碱(0.23mL，1.32mmol)和二氧六环(4mL)的混合物于90℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并处理。残留物经硅胶快速柱色谱纯化(洗脱液：0-10％甲醇的二氯甲烷溶液)，获得为白色固体的(R)-7-氯代-3-甲基-5-(四氢呋喃-3-基氨基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
实施例3：步骤B
将(R)-7-氯代-3-甲基-5-(四氢呋喃-3-基氨基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(16mg，0.057mmol)、1-甲基-4-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)哌嗪(19mg，0.063mmol)、Pd(PPh3)4(6.6mg，0.0057mmol)、K2CO3(24mg，0.17mmol)、2-丙醇(3mL)和H2O(1mL)的混合物于90℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并处理。残留物经硅胶快速柱色谱纯化(洗脱液：0-10％甲醇的二氯甲烷溶液)，获得为浅黄色固体的(R)-3-甲基-7-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-5-(四氢呋喃-3-基氨基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。HPLC-MS计算的C23H28N6O2(M+H+)：421.24，实为：421.20。
实施例4
(S)-5-(3-(羟甲基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
Figure BDA0000148253410001301
实施例4：步骤A
将5，7-二氯-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(270mg，1.17mmol)、(S)-吡咯烷-3-基甲醇(1.40mmol)、Hunig碱(1.02mL，5.85mmol)和二氧六环(4mL)的混合物于100℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并处理。残留物经硅胶快速柱色谱纯化(洗脱液：0-10％甲醇的二氯甲烷溶液)，获得为白色固体的(S)-7-氯代-5-(3-(羟甲基)吡咯烷-1-基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
实施例4：步骤B
将(S)-7-氯代-5-(3-(羟甲基)吡咯烷-1-基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(26mg，0.088mmol)、4-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)吗啉(28mg，0.097mmol)、Pd(PPh3)4(10.2mg，0.0088mmol)、K2CO3(36mg，0.26mmol)、2-丙醇(3mL)和H2O(1mL)的混合物于90℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并处理。残留物经硅胶快速柱色谱纯化(洗脱液：0-10％甲醇的二氯甲烷溶液)，获得为浅黄色固体的(S)-5-(3-(羟甲基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。1HNMR(CDCl3)δ(ppm)8.06(d，2H)，8.01(s，1H)，7.19(s，1H)，6.96(d，2H)，3.91-3.81(m，5H)，3.78-3.65(m，4H)，3.65-3.58(m，1H)，3.50(s，3H)，3.27-3.24(m，4H)，2.57-2.47(m，1H)，2.15-2.07(m，1H)，1.90(s，br，1H)，1.82-1.72(m，1H)；HPLC-MS计算的C23H27N5O3(M+H+)：422.22，实为：422.20。
实施例5
(S)-5-(3-(羟甲基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-7-(4-(硫代吗啉代-1，1-二氧化物)苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
Figure BDA0000148253410001311
实施例5：步骤A
将1，4-二溴代苯(118mg，0.5mmol)、硫代吗啉-1，1-二氧化物(68mg，0.5mmol)、Pd2dba3(12mg，2.5mol％)、BINAP(24mg，7.5mol％)、2-甲基丙-2-醇钠(72mg，0.75mmol)和甲苯(2mL)的混合物于80℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并处理。残留物经硅胶快速柱色谱纯化(洗脱液：0-50％EtOAc的己烷溶液)，获得为白色固体的4-(4-溴代苯基)硫代吗啉-1，1-二氧化物。
实施例5：步骤B
4-(4-溴代苯基)硫代吗啉-1，1-二氧化物(104mg，0.36mmol)、Pd(dppf)2Cl2(31mg，10mol％)、KOAc(139mg，1.08mmol)、4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-二(1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷)(139mg，0.54mmol)和DMSO(2mL)的混合物于90℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并处理。残留物经硅胶快速柱色谱纯化(洗脱液：0-50％EtOAc的己烷溶液)，获得为白色固体的4-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)硫代吗啉-1，1-二氧化物。
实施例5：步骤C
将(S)-7-氯代-5-(3-(羟甲基)吡咯烷-1-基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(19.8mg，0.067mmol)、4-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)硫代吗啉-1，1-二氧化物(25mg，0.074mmol)、Pd(PPh3)4(7.8mg，0.0067mmol)、K2CO3(28mg，0.20mmol)、2-丙醇(3mL)和H2O(1mL)的混合物于90℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并处理。残留物经硅胶快速柱色谱纯化(洗脱液：0-10％甲醇的二氯甲烷溶液)，获得为浅黄色固体的(S)-5-(3-(羟甲基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-7-(4-(硫代吗啉代-1，1-二氧化物)苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.08(d，2H)，8.02(s，1H)，7.18(s，1H)，6.97(d，2H)，3.98-3.92(m，4H)，3.90-3.80(m，1H)，3.78-3.58(m，5H)，3.51(s，5H)，3.14-3.08(m，4H)，2.55-2.46(m，1H)，2.15-2.07(m，1H)，1.91(s，br，1H)，1.82-1.72(m，1H)；HPLC-MS计算的C23H27N5O4S(M+H+)：470.19，实为：470.10。
实施例6
5-(4-(羟甲基)噻唑-2-基氨基)-3-甲基-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
Figure BDA0000148253410001321
实施例6：步骤A
于0℃，将2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(0.86g，5.0mmol)缓慢加至2.0MLiBH4的THF溶液(3.0mL，6.0mmol)中。将反应混合物温热至室温，然后搅拌过夜。然后将混合物用H2O(30mL)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3×15mL)。合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经硅胶色谱纯化(10％甲醇/二氯甲烷)，获得为白色固体产物的(2-氨基噻唑-4-基)甲醇。
实施例6：步骤B
将(2-氨基噻唑-4-基)甲醇(70.0mg，0.54mmol)和K2CO3(148.6mg，1.08mmol)加至5，7-二氯-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(123.7mg，0.54mmol)的1，4-二氧六环(2.7mL)溶液中。将反应混合物于80℃加热过夜，冷却，用H2O(20mL)淬灭，乙酸乙酯萃取(3×5mL)。合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经硅胶色谱纯化(10％甲醇/二氯甲烷)，获得7-氯代-5-(4-(羟甲基)噻唑-2-基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，白色固体产物。
实施例6：步骤C
将4-吗啉基苯基硼酸频哪醇酯(28.8mg，0.099mmol)、2M Na2CO3水溶液(149μL，0.298mmol)和催化量的Pd(PPh3)4加至7-氯代-5-(4-(羟甲基)噻唑-2-基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(32.2mg，0.099mmol)的1，4-二氧六环(1.0mL)溶液中。向反应混合物中充入氮气，于140℃经微波反应器加热15分钟。然后将混合物冷却，用H2O(5mL)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3×2.5mL)。真空蒸发合并的有机层，残留物经制备性LC/MS纯化，获得目标化合物；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ8.58(s，1H)，8.27(d，J＝8.8Hz，2H)，7.75(s，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，2H)，7.26(s，1H)，4.70(s，2H)，3.97(t，J＝4.8Hz，4H)，3.67(s，3H)，3.49(t，J＝4.8Hz，4H)；HPLC-MS计算的C22H22N6O3S(M+H+)451.1，实测值451.1。
实施例7
7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-3-甲基-5-(吡啶-2-基氨基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
Figure BDA0000148253410001331
2-碘吡啶(7.51μL，0.071mmol)、Cs2CO3(41.9mg，0.129mmol)和催化量的Pd(OAc)2和Xantphos配体加至5-氨基-7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(20.0mg，0.064mmol)的无水THF(0.5mL)溶液。向反应混合物充入氮气，于85℃加热过夜。然后将混合物冷却，用H2O(5mL)淬灭，乙酸乙酯萃取(3×2.5mL)。合并的有机层真空蒸发，残留物经制备性LC/MS纯化，获得目标化合物；HPLC-MS计算的C21H20N6O2(M+H+)389.2，实测值389.2。
实施例8
3-甲基-5，7-二(4-吗啉基苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
Figure BDA0000148253410001341
向5，7-二氯-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(23.0mg，0.10mmol)的1，4-二氧六环(0.5mL)溶液中加入4-吗啉基苯基硼酸频哪醇酯(57.8mg，0.20mmol)、2M Na2CO3水溶液(150μL，0.30mmol)和催化量的Pd(PPh3)4。向反应混合物中充入氮气，于140℃经微波反应器加热15分钟。然后将混合物冷却，用水淬灭(5mL)，乙酸乙酯萃取(3×2.5mL)。合并的有机层真空蒸发，残留物经制备性LC/MS纯化，获得目标化合物；HPLC-MS计算的C28H29N5O3(M+H+)484.2，实测值484.2。
实施例9
N-(2-羟基-5-(5-(2-甲氧基乙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基)苯基)甲酰胺的制备
Figure BDA0000148253410001342
实施例9：步骤A
向5-溴代苯并[d]
Figure BDA0000148253410001343
唑(198.0mg，1.00mmol)的无水DMF(4.0mL)溶液中加入联硼酸频哪醇酯(279.3mg，1.10mmol)、KOAc(294.5mg，3.00mmol)和Pd(dppf)2Cl2(40.8mg，0.05mmol)。向反应混合物中充入氮气，于100℃加热过夜。然后将混合物冷却，用水淬灭(40mL)，乙酸乙酯萃取(3×20mL)。合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经硅胶色谱纯化(0～40％EtOAc/己烷)，获得5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]
Figure BDA0000148253410001351
唑，为白色固体产物。
实施例9：步骤B
向7-氯代-5-(2-甲氧基乙基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(15.0mg，0.0559mmol)的1，4--二氧六环(0.5mL)溶液中加入5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]
Figure BDA0000148253410001352
唑(15.0mg，0.0612mmol)、2MNa2CO3水溶液(83.7μL，0.167mmol)和催化量的Pd(PPh3)4。向反应混合物中充入氮气，于140℃经微波反应器加热15分钟。然后将混合物冷却，用水淬灭(5mL)，乙酸乙酯萃取(3×2.5mL)。将合并的有机层真空蒸发，残留物经制备性LC/MS纯化，获得7-(苯并[d]
Figure BDA0000148253410001353
唑-5-基)-5-(2-甲氧基乙基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，它于室温下完全分解为目标化合物；HPLC-MS计算的C18H19N5O4(M+H+)370.1，实测值370.1.
实施例10
5-(2-甲氧基乙基氨基)-3-甲基-7-(2-甲基苯并[d]唑-6-基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
Figure BDA0000148253410001355
实施例10a：N-(2-羟基-4-(5-(2-甲氧基乙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基)苯基)乙酰胺
Figure BDA0000148253410001356
根据实施例9所述方法，5-(2-甲氧基乙基氨基)-3-甲基-7-(2-甲基苯并[d]唑-6-基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮合成自6-溴-2-甲基苯并[d]
Figure BDA0000148253410001358
唑和7-氯代-5-(2-甲氧基乙基氨基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。经制备性LC/MS纯化后，它部分分解为N-(2-羟基-4-(5-(2-甲氧基乙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基)苯基)乙酰胺。两种化合物经制备性TLC再次分离。
5-(2-甲氧基乙基氨基)-3-甲基-7-(2-甲基苯并[d]
Figure BDA0000148253410001361
唑-6-基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ8.29(s，1H)，8.26(d，J＝1.6Hz，1H)，8.07(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.62(d，J＝8.4Hz，1H)，7.10(s，1H)，3.87(t，J＝5.6Hz，2H)，3.71(t，J＝5.6Hz，2H)，3.51(s，3H)，3.45(s，3H)，2.67(s，3H)；HPLC-MS计算的C19H19N5O3(M+H+)366.1，实测值366.1。
N-(2-羟基-4-(5-(2-甲氧基乙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基)苯基)乙酰胺；1H NMR(加有一滴CDCl3的CD3OD，400MHz)δ8.25(s，1H)，7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(d，J＝1.6Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.01(s，1H)，3.86(t，J＝5.6Hz，2H)，3.69(t，J＝5.6Hz，2H)，3.50(s，3H)，3.43(s，3H)，2.21(s，3H)；HPLC-MS计算的C19H21N5O4(M+H+)384.2，实测值384.2。
实施例11
(R)-3-(3-甲基-7-(4-吗啉基苯基)-4-氧代-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基氨基)吡咯烷-1-甲酰胺的制备
Figure BDA0000148253410001362
向(R)-3-甲基-7-(4-吗啉基苯基)-5-(吡咯烷-3-基氨基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(8.0mg，0.0197mmol)的甲醇(0.2mL)溶液中加入KOCN(2.9mg，0.0354mmol)和1N HCl水溶液(19.7μL，0.0197mmol)。将反应混合物于室温下搅拌过夜，真空蒸发，经制备性LC/MS纯化，获得目标化合物；HPLC-MS计算的C23H27N7O3(M+H+)450.2，实测值450.2。
实施例12
(R)-7-(4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-3-甲基-5-(四氢呋喃-3-基氨基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
Figure BDA0000148253410001371
实施例12：步骤A
将5，7-二氯-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(75mg，0.33mmol)、(R)-3-氨基四氢呋喃甲苯-4-磺酸酯(101mg，0.39mmol)、Hunig碱(0.23mL，1.32mmol)和二氧六环(4mL)的混合物于90℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并处理。残留物经硅胶快速柱色谱纯化(洗脱液：0-10％甲醇的二氯甲烷溶液)，获得(R)-7-氯代-3-甲基-5-(四氢呋喃-3-基氨基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，为白色固体。
将(R)-7-氯代-3-甲基-5-(四氢呋喃-3-基氨基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(15mg，0.053mmol)、1-甲基-4-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)哌嗪(19.4mg，0.059mmol)、Pd(PPh3)4(6.1mg，0.0053mmol)、K2CO3(22mg，0.16mmol)、2-丙醇(3mL)和H2O(1mL)的混合物于90℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并处理。残留物经硅胶快速柱色谱纯化(洗脱液：0-10％甲醇的二氯甲烷溶液)，获得(R)-7-(4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-3-甲基-5-(四氢呋喃-3-基氨基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，为浅黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.80(d，1H)，8.04(d，2H)，8.00(s，1H)，7.10(s，1H)，6.98(d，2H)，4.92-4.84(m，1H)，4.22(dd，1H)，4.06-3.99(m，1H)，3.95-3.89(m，1H)，3.80(dd，1H)，3.51(s，3H)，3.34-3.31(m，4H)，3.77-3.68(m，5H)，2.46-2.36(m，1H)，2.06-1.96(m，1H)，1.10(d，6H)；HPLC-MS计算的C25H32N6O2(M+H+)：449.27，实为：449.20。
实施例13
5-(5-(羟甲基)噻吩-2-基)-3-甲基-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
Figure BDA0000148253410001381
步骤A
向5-甲酰基噻吩-2-基硼酸(15.6mg，0.1mmol)的MeOH(0.5mL)溶液中加入过量的NaBH4。将混合物于室温下搅拌2小时，在减压下蒸发，获得粗品5-(羟甲基)噻吩-2-基硼酸，它无需进一步纯化可以直接用于步骤E。
步骤B
于0℃，向4-甲氧基苄基醇(596μL，4.78mmol)的无水DMF(20mL)溶液中加入NaH(208mg，60％的矿物油分散物，5.20mmol)。将混合物搅拌10分钟，然后缓慢加入5，7-二氯-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(1.00g，4.35mmol)。将获得的混合物于80℃加热过夜，冷却，用水(200mL)淬灭，用EtOAc萃取(3×100mL)。合并的有机层经硫酸镁干燥并在减压下蒸发，获得粗品7-氯代-5-(4-甲氧基苄基氧基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，为黄色固体。
步骤C
向7-氯代-5-(4-甲氧基苄基氧基)-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(750mg，2.26mmol)的1，4-二氧六环(11mL)溶液中加入4-吗啉基苯基硼酸频哪醇酯(654mg，2.26mmol)、2M Na2CO3水溶液(3.39mL，6.78mmol)和Pd(dppf)2Cl2(36.9mg，0.045mmol)。向反应混合物中充入氮气，于140℃经微波反应器加热15分钟。然后将混合物冷却，用水淬灭(100mL)，用CH2Cl2萃取(3×50mL)。合并的有机层经硫酸镁干燥并在减压下蒸发，获得粗品5-(4-甲氧基苄基氧基)-3-甲基-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
步骤D
将获自步骤C的粗品5-(4-甲氧基苄基氧基)-3-甲基-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮溶于TFA(3.5mL)，于80℃加热过夜。减压除去TFA后，将残留物溶于POCl3(5mL)，于100℃加热2小时。减压除去大部分POCl3，残留物于0℃采用冷却的1N NaOH水溶液碱化，采用CH2Cl2萃取，经反相HPLC纯化，获得5-氯代-3-甲基-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，为黄色固体。
步骤E
向5-氯代-3-甲基-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(6.0mg，0.017mmol)的1，4-二氧六环(0.5mL)溶液中加入获自步骤A的粗品5-(羟甲基)噻吩-2-基硼酸、2M Na2CO3水溶液(0.1mL，0.2mmol)和催化量的Pd(PPh3)4。向反应混合物中充入氮气，于140℃经微波反应器加热15分钟。然后将混合物冷却，用水淬灭，用EtOAc萃取，经制备性LC/MS纯化，获得目标化合物；ESI-MS m/z 435.1(MH+)。
实施例14
5-(2-(1H-吡唑-4-基)乙氧基)-3-甲基-7-(4-吗啉基苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
Figure BDA0000148253410001391
步骤A
将5，7-二氯-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(115.0mg，0.50mmol)、2-(1H-吡唑-4-基)乙醇(112.1mg，1.00mmol)和K2CO3(138.2mg，1.00mmol)的1，4-二氧六环(5mL)混合物于80℃加热过夜，冷却，用水淬灭(25mL)，用EtOAc萃取(3×12.5mL)。将合并的有机层减压蒸发，经反相HPLC纯化，获得5-(2-(1H-吡唑-4-基)乙氧基)-7-氯代-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
步骤B
向5-(2-(1H-吡唑-4-基)乙氧基)-7-氯代-3-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(31.6mg，0.10mmol)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入4-吗啉基苯基硼酸频哪醇酯(29.9mg，0.10mmol)、2M Na2CO3水溶液(155μL，0.30mmol)和催化量的Pd(dppf)2Cl2。向反应混合物中充入氮气，于140℃经微波反应器加热15分钟。然后将混合物冷却，用水淬灭，用EtOAc萃取。合并的有机层经硫酸镁干燥，浓缩，经硅胶色谱纯化(洗脱液：0-10％MeOH的DCM溶液)，获得为黄色固体的目标化合物。1H NMR(CD3OD，400MHz)δ8.37(s，1H)，8.06(d，J＝9.2Hz，2H)，7.71(s，2H)，7.43(s，1H)，7.04(d，J＝9.2Hz，2H)，4.71(t，J＝6.4Hz，2H)，3.85(t，J＝4.8Hz，4H)，3.55(s，3H)，3.27(t，J＝4.8Hz，4H)，3.10(t，J＝6.4Hz，2H)；ESI-MS m/z433.1(MH+)。
重复上面实施例中所述方法，采用适当的原料，获得下面的式I化合物，特别是如表1中所示的式(I)化合物。
表1
Figure BDA0000148253410001401
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实验
对本文实施例和表1中的化合物进行实验以测定其抑制Syk激酶的效能
采用Caliper Life Sciences′proprietary LabChipTM的技术，评价本文实施例和表1中化合物对Syk激酶的抑制能力。片外(off-chip)温育迁移率改变(mobility-shift)激酶实验采用微流体芯片测定荧光肽底物向磷酰基化产物的转化。源自微量板孔的反应混合物通过毛细吸管引入到芯片上，通过电泳分离非磷酰基化底物和磷酰基化产物，并通过激光诱导的荧光检测。一段时间内的荧光信号的特征揭示了反应的程度。磷酰基化产物迁移通过芯片的速度快于非磷酰基化底物，源自两种形式的肽的信号显示为不同的峰。Caliper数据分析软件(HTSWA)确定峰高，通过它计算产物与峰值之和的比例P/(P+S)和转化百分率(％)。通过该值比较板上的化合物孔与对照孔，从而确定化合物的抑制百分比％。用于计算抑制％的公式如下所示，其中C100％是活性为100％孔的平均转化百分比％，C0％是活性为0％孔的平均转化百分比％：(1-(样品转化％-C0％)/(C100％-C0％))＊100。
为进行单点抑制实验，将化合物(10mM在100％DMSO中的储备液)稀释至终浓度为5μM，为确定IC50，制备系列稀释物10、3、1、0.3、0.1、0.03、0.01、0.003、0.001、0.0003、0.0001和0.00003μM。通常，向每个孔中加入12μL酶缓冲液，它含有纯化的激酶(各种量；各个供应商)、100mM HEPES，pH 7.5、1mM DTT(Calbiochem，2333153)、10mM MgCl2(Sigma，M-1028)或10mM MnCl2(Sigma，M-1787)(测定特异性的)和0.002％Brij-35(Sigma，B4184)。将化合物和酶预先温育15分钟。然后向每个孔中加入含有100mM HEPES，pH 7.5、1.5μM荧光标记的肽(对目标酶具有特异性)、ATP(于表观KM下，Sigma，A9187)和0.002％Brij-35的12μL的肽/ATP缓冲液以启动反应。孔中DMSO的终浓度为4％。通常，将反应物于室温下温育1-1.5小时，在反应的线性范围内使得肽充分转化为磷酰基化产物。加入45μL的终止缓冲液(含有20mM EDTA)终止反应。然后在LabChip 3000上采用12-sipper LabChip读板。获得转化％值和抑制％值，采用GraphPad Prism Version 4或5.01或者XLfit Version 4.3.2产生化合物的IC50曲线。当采用GraphPad Prism时，采用S形剂量响应的非线性曲线拟合-变量斜率拟合绘制出IC50曲线，确定IC50值和斜率。当采用XL拟合时，拟合模型205(4-参数逻辑模型(4-Parameter LogisticModel))用于产生和拟合IC50曲线。
在某些实施方案中，实施例和表1中给出的游离形式或可药用盐形式的式(I)化合物显示了有价值的药理学特性，例如，如本申请中所述体外实验所示。通常，本文所提供的化合物对于Syk激酶抑制的IC50值在1nM-10μM之间。在其它实施方案中，本文所提供的式(I)化合物对于Syk激酶抑制的IC50值在1nM-5μM之间。在其它实施方案中，本文所提供的式(I)化合物对于Syk激酶抑制的IC50值在1nM-1μM之间。在其它实施方案中，本文所提供的式(I)化合物对于Syk激酶抑制的IC50值在1nM-800nM之间。在其它实施方案中，本文所提供的式(I)化合物对于Syk激酶抑制的IC50值在1nM-600nM之间。在其它实施方案中，本文所提供的式(I)化合物对于Syk激酶抑制的IC50值在1nM-500nM之间。在其它实施方案中，本文所提供的式(I)化合物对于Syk激酶抑制的IC50值在1nM-400nM之间。在其它实施方案中，本文所提供的式(I)化合物对于Syk激酶抑制的IC50值在1nM-200nM之间。在某些实施方案中，式(I)化合物对于Syk激酶的抑制百分率大于50％，或者在其它实施方案中，式(I)化合物对于Syk激酶的抑制百分率大于70％。
另外，对本文实施例和表1中的化合物进行了实验，测定其抑制ZAP70、KDR、FMS、FLT3、c-Kit、RET、TrkA、TrkB、TrkC、IGR-1R、Alk和c-FMS激酶的效能。
采用Caliper Life Sciences′proprietary LabChipTM技术，评价了本文实施例和表1中的化合物抑制ZAP70、KDR、FMS、FLT3、c-Kit、RET、TrkA、TrkB、TrkC、IGR-1R、Alk和c-FMS激酶的性能。片外温育迁移率改变激酶实验采用微流体芯片测定荧光肽底物向磷酰基化产物的转化。源自微量板孔的反应混合物通过毛细吸管引入到芯片上，通过电泳分离非磷酰基化底物和磷酰基化产物，并通过激光诱导的荧光检测。一段时间内的荧光信号的特征揭示了反应的程度。磷酰基化产物迁移通过芯片的速度快于非磷酰基化底物，源自两种形式的肽的信号显示为不同的峰。Caliper数据分析软件(HTSWA)确定峰高，通过它计算产物与峰值之和的比例P/(P+S)和转化百分率(％)。通过该值比较板上的化合物孔与对照孔，从而确定化合物的抑制百分比％。用于计算抑制％的公式如下所示，其中C100％是活性为100％孔的平均转化百分比％，C0％是活性为0％孔的平均转化百分比％：(1-(样品转化％-C0％)/(C100％-C0％))＊100。
为进行单点抑制实验，将化合物(10mM在100％DMSO中的储备液)稀释至终浓度为5μM，为确定IC50，制备系列稀释液10、3、1、0.3、0.1、0.03、0.01、0.003、0.001、0.0003、0.0001、0.00003μM。通常，向每个孔中加入12μL酶缓冲液，它含有纯化的激酶(各种量；各个供应商)、100mMHEPES，pH 7.5、1mM DTT(Calbiochem，2333153)、10mM MgCl2(Sigma，M-1028)或10mM MnCl2(Sigma，M-1787)(测定特异性的)和0.002％Brij-35(Sigma，B4184)。将化合物和酶预先温育15分钟。然后向每个孔中加入含有100mM HEPES，pH 7.5、1.5μM荧光标记的肽(对目标酶具有特异性)、ATP(于表观KM下，Sigma，A9187)和0.002％Brij-35的12μL的肽/ATP缓冲液以启动反应。孔中DMSO的终浓度为4％。通常，将反应物于室温下温育1.5小时，在反应的线性范围内使得肽充分转化为磷酰基化产物。加入45μL的终止缓冲液(含有20mM EDTA)终止反应。然后在LabChip 3000上采用12-sipper LabChip读板。获得转化％值和抑制％值，采用GraphPad Prism Version 4或5.01或者XLfit Version 4.3.2产生化合物的IC50曲线。当采用GraphPad Prism时，采用S形剂量响应的非线性曲线拟合-变量斜率拟合绘制出IC50曲线，确定IC50值和斜率。当采用XL拟合时，拟合模型205(4-参数逻辑模型)用于产生和拟合IC50曲线。
某些实验结果
仅作为例子：某些其它式(I)化合物对SKY抑制的IC50值也列于表1中。
应当理解，本文中提供的实施例和实施方案仅用于说明性目的，建议本领域技术人员对其进行各种修改或改变，并且这些修改或改变包含在本申请精神和范围以及权利要求的范围内。本文中所引用的所有出版物、专利和专利申请均以所有目的引入本文作为参考。

Claims (31)

1.式(I)化合物、其可药用的盐、其可药用的溶剂化物或其N-氧化物：
Figure FDA0000148253400000011
其中：
R1为-NR6R7、-O(CR9R9)nR11、-O(CR9R9)mR14、R15、苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基，
或者R1选自苯基和含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：羟基、羟基-C1-C6烷基和R10；
或者R1为含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基，它被1-3个独立选自下列基团的取代基取代：卤素、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、＝N-OH、＝N-OR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9和-(CR9R9)nC(O)OR9；
R2选自-NR9(CR9R9)nR10、R15、苯基和含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基；
或者R2选自苯基和含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤素、R10、R15、羟基-C1-C6烷基-CN、-OR9、-C(O)OR9、-N(R9)2、-NR9(CR9R9)nR10、-NR9(CR9R9)mR14、-N(R9)C(O)R9、-(CR9R9)mR10、-(CR9R9)mC(O)R10、-O(CR9R9)nR10、-C(O)(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR14、-C(R9R36R36)、-C(R9R9R14)、-O(CR9R9)mR14、-NR9S(O)2R9、-S(O)2R9、-S(O)2R10、-S(O)2N(R9R10)、-S(O)2N(R9)2、-S(O)2(CR9R9)mR10、-S(O)2NR9(CR9R9)mR14、-S(O)2(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR15、C1-C6烷基和
Figure FDA0000148253400000021
R4为H、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、氘化的C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R3和R5独立选自H或C1-C6烷基；
R6为H、-(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR10、-(CR9R9)nR15、-O(CR9R9)nR10、-(CR9R9)n(CR9R14)nR10、R15、C1-C6烷基、被1-4个羟基取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基或者含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基；
或者R6选自苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基、含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基和C3-C8环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：C1-C6烷基、羟基、羟基-C1-C6烷基、-CN、-OR9、-C(O)OR9、四唑、-C(O)N(R9)2、-S(O)2R9、-NR9S(O)2R9、-N(R9)2和-C(O)(CR9R9)mR14；
R7为H或C1-C6烷基；
R8为H或C1-C6烷基；
每个R9独立选自H和C1-C6烷基；
R10为苯基、C3-C8环烷基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基或者含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基；
或者R10选自苯基、C3-C8环烷基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基和含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤素、-C1-C6烷基、羟基、苄基、羟基-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR9、-C(O)OR9、-N(R9)2、-C(O)(CR9R9)nN(R9)2、-C(O)(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)nR14、-S(O)2R9、-(CR9R9)nS(O)2R9和R13；
R11为C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基或者含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基；
或者R11选自C3-C8环烷基、苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基和含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：羟基、-C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基和-(CR9R9)nR14；
R13为卤素取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基；
R14为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR9、-N(R9)2、-C(O)N(R9)2、-C(O)R9、-C(O)OR9-OC(O)R13、-CN、-S(O)2R9、-N(R9)S(O)2R9、-NR9C(O)(R9)、-N(R9)C(O)(CR9R9)nOR9、-N(R9)(CR9R9)mOR9和-N(R9)(CR9R9)nR10；
R15为
Figure FDA0000148253400000031
Figure FDA0000148253400000032
每个R36独立为羟基或C1-C6卤代烷基，
每个m独立为1、2、3、4、5或6，并且
每个n独立为0、1、2、3、4、5或6。
2.权利要求1的化合物，其中R1为-NR6R7。
3.权利要求2的化合物，其中R7为C1-C6烷基。
4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中：
R6为苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基、含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基、C3-C8环烷基或R15；
或者R6选自苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基、含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基和C3-C8环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：C1-C6烷基、羟基、羟基-C1-C6烷基、-CN、-OR9、-C(O)OR9、四唑、-C(O)N(R9)2、-S(O)2R9、-NR9S(O)2R9、-N(R9)2和-C(O)(CR9R9)mR14；
每个m独立为0、1、2、3或4，并且
每个n独立为0、1、2、3或4。
5.权利要求5的化合物，其中R6为
Figure FDA0000148253400000041
Figure FDA0000148253400000042
Figure FDA0000148253400000043
并且
每个R17独立选自C1-C6烷基、羟基、羟基-C1-C6烷基、-CN、-OR9、-C(O)OR9、四唑、-C(O)N(R9)2、-S(O)2R9、-NR9S(O)2R9、-N(R9)2和-C(O)(CR9R9)mR14；
R20为H、C1-C6烷基或羟基-C1-C6烷基；
每个m独立为0、1、2、3或4，并且
每个n独立为0、1、2、3或4。
6.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R6为C1-C6烷基、被1-4个羟基取代的C1-C6烷基、-(CR9R9)nR10或-(CR9R9)mR14。
7.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R6为-(CR12R12)mR14。
8.权利要求1-7中任一项的化合物，其中：
R1为含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基，
或者R1为含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基，它被1-3个独立选自下列基团的取代基取代：卤素、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、＝N-OH、＝N-OR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9和-(CR9R9)nC(O)OR9。
9.权利要求1-8中任一项的化合物，其中R1选自：
Figure FDA0000148253400000051
Figure FDA0000148253400000052
其中
每个R16独立选自卤素、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、＝N-OH、＝N-OR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9和-(CR9R9)nC(O)OR9，并且
R21为H、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)mOR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)mNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9和-(CR9R9)nC(O)OR9。
10.权利要求1-9中任一项的化合物，其中R1选自：
Figure FDA0000148253400000061
其中每个R16独立选自卤素、羟基、羟基-C1-C6烷基、-(CR9R9)nOR9、＝N-OH、＝N-OR9、-(CR9R9)mSR9、-(CR9R9)mOS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)nS(O)2N(R9)2、-(CR9R9)mN3、-(CR9R9)nNR9R9、-(CR9R9)nC(O)NR9R9和-(CR9R9)nC(O)OR9。
11.权利要求1-7中任一项的化合物，其中：
R1为苯基或含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基，
或者R1为苯基或含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：羟基、羟基-C1-C6烷基和R10。
12.权利要求1-7中任一项的化合物，其中R1为或
Figure FDA0000148253400000063
其中每个R16独立选自羟基、羟基-C1-C6烷基和R10。
13.权利要求1-2中任一项的化合物，其中：
R2为苯基或含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基，
或者R2选自苯基和含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤素、R10、R15、羟基-C1-C6烷基-CN、-OR9、-C(O)OR9、-N(R9)2、-NR9(CR9R9)nR10、-NR9(CR9R9)mR14、-N(R9)C(O)R9、-(CR9R9)mR10、-(CR9R9)mC(O)R10、-O(CR9R9)nR10、-C(O)(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR14、-(CR9R9)mR14、-C(R9R36R36)、-C(R9R9R14)、-O(CR9R9)mR14、-NR9S(O)2R9、-S(O)2R9、-S(O)2R10、-S(O)2N(R9R10)、-S(O)2N(R9)2、-S(O)2(CR9R9)mR10、-S(O)2NR9(CR9R9)mR14、-S(O)2(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR15、C1-C6烷基和
每个m独立为0、1、2、3或4和
每个n独立为0、1、2、3或4。
14.权利要求1-13中任一项的化合物，其中R2选自
Figure FDA0000148253400000072
Figure FDA0000148253400000073
Figure FDA0000148253400000074
其中：
每个R18独立选自卤素、R10、R15、羟基-C1-C6烷基-CN、-OR9、-C(O)OR9、-N(R9)2、-NR9(CR9R9)nR10、-NR9(CR9R9)mR14、-N(R9)C(O)R9、-(CR9R9)mR10、-(CR9R9)mC(O)R10、-O(CR9R9)nR10、-C(O)(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR14、-C(R9R36R36)、-C(R9R9R14)、-O(CR9R9)mR14、-NR9S(O)2R9、-S(O)2R9、-S(O)2R10、-S(O)2N(R9R10)、-S(O)2N(R9)2、-S(O)2(CR9R9)mR10、-S(O)2NR9(CR9R9)mR14、-S(O)2(CR9R9)mR14、-(CR9R9)nR15、C1-C6烷基和
Figure FDA0000148253400000075
R22为H、C1-C6烷基、-(CR9R9)mR14或羟基-C1-C6烷基；
每个m独立为0、1、2、3或4，并且
每个n独立为0、1、2、3或4。
15.权利要求1-12中任一项的化合物，其中R2为-NR8(CR9R9)nR10并且n为0、1、2、3或4。
16.权利要求1-5中任一项的化合物，其中：
R10为苯基、C3-C8环烷基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基；
或者R10选自苯基、C3-C8环烷基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基和含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤素、-C1-C6烷基、羟基、苄基、羟基-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR9、-C(O)OR9、-N(R9)2、-C(O)(CR9R9)nN(R9)2、-C(O)(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)nR14、-(CR9R9)mR14、-S(O)2R9、-(CR9R9)nS(O)2R9和R13。
17.权利要求1-16中任一项的化合物，其中R10选自
Figure FDA0000148253400000081
Figure FDA0000148253400000083
其中；
每个R19独立选自卤素、-C1-C6烷基、羟基、苄基、羟基-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR9、-C(O)OR9、-N(R9)2、-C(O)(CR9R9)nN(R9)2、-C(O)(CR9R9)nOR9、-(CR9R9)nR14、-S(O)2R9、-(CR9R9)nS(O)2R9和R13；
R23为H、C1-C6烷基、-(CR9R9)mR14或羟基-C1-C6烷基；
每个m独立为0、1、2、3或4，并且
每个n独立为0、1、2、3或4。
18.权利要求1-17中任一项的化合物，其中：
R11为C1-C6烷基、苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基；
或者R11选自C3-C8环烷基和含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代：羟基、-C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基和-(CR9R9)nR14。
19.权利要求1-18中任一项的化合物，其中R3和R5为H。
20.权利要求1-19中任一项的化合物，其中R4为C1-C6烷基、-CD3、氘化的C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
21.权利要求1-19中任一项的化合物，其中R4为羟基-C1-C6烷基。
22.权利要求1-21中任一项的化合物，其中R7为C1-C6烷基。
23.权利要求1的化合物，该化合物选自：
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(甲基氨基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{3-甲磺酰基-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(二甲基氨基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(二甲基氨基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-{4-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{4-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-氟代-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-氟代-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{[(2S)-氧杂环戊-2-基甲基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-1H-吡唑-1-基}乙酸；
7-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-1H-吡唑-1-基}丙酰胺；
3-甲基-7-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{1-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]-1H-吡唑-4-基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{1-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-1H-吡唑-1-基}乙酸甲酯；
3-甲基-7-(2-甲基-1，3-噻唑-5-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}-2-甲基丙腈；
2-甲基-2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}丙腈；
7-[4-(4-羟基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-1H-咪唑-4-甲酸甲酯；
5-(环丙基氨基)-7-{3-甲磺酰基-4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-{[(2S)-氧杂环戊-2-基甲基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-{[(5-甲基呋喃-2-基)甲基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-甲磺酰基-3-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-甲磺酰基-3-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-甲磺酰基苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-甲磺酰基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-甲磺酰基-3-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-甲磺酰基-3-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-甲磺酰基-3-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲磺酰基苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-羟基乙基)氨基]-7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-甲氧基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-甲氧基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-甲磺酰基-4-甲氧基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{3-甲磺酰基-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{3-甲磺酰基-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-3-基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-3-基氨基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-(4-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；
1-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}吡咯烷-2-酮；
7-{4-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-(4-{5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；
1-(4-{5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；
1-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[4-甲氧基-3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-甲氧基-3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-甲氧基-3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-氟代-4-(哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-氟代苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[4-(1-羟基环丁基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-3-甲基-7-(4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(1-羟基环丁基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-羟基环丁基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-羟基环丁基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-3-甲基-7-(4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-(4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-(4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(4-{[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[3-氟代-4-(哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[4-(1-羟基环戊基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-羟基环戊基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-氟代苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(1-羟基环戊基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-{3-氟代-4-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-N-甲基苯-1-磺酰胺；
7-(3，4-二氨基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(1H-1，3-苯并二唑-6-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氧基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(苄基氧基)-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丁基氨基)-7-(4-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-[2-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]-2-甲氧基乙酰胺；
N-[2-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]-2-甲氧基乙酰胺；
N-(2-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}乙基)-2-甲氧基乙酰胺；
N-[2-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]氨基甲酸甲酯；
N-[2-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]氨基甲酸甲酯；
N-(2-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}乙基)氨基甲酸甲酯；
N-[(2S)-1-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}丙-2-基]-2-甲氧基乙酰胺；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-4-基甲氧基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-[(2S)-1-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]-2-甲氧基乙酰胺；
N-[(2S)-1-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]-2-甲氧基乙酰胺；
N-甲基-5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]嘧啶-2-磺酰胺；
2，2-二甲基-7-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮；
2，2-二甲基-6-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(2-甲基-1H-1，3-苯并二唑-6-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(6-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-(6-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
5-(环丙基氨基)-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(6-氟代吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(羟甲基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(甲氧基甲基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-{5-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]吡啶-2-基}乙酰胺；
7-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-{5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]吡啶-2-基}乙酰胺；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(2-甲氧基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]嘧啶-2-甲腈；
7-[4-(2-甲氧基丙-2-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]嘧啶-2-甲腈；
7-[6-(1-羟基乙基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(羟甲基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(6-甲基吡啶-3-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-羟基乙基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(羟甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(甲氧基甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
S-{3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}-2-羟基乙烷-1-磺酰胺；
N-甲基-3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
N，N-二甲基-3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
2-羟基-S-{3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；
N-环丙基-3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
3-甲基-7-[3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[4-(2-甲氧基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(1-羟基环丙基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-N-甲基苯-1-磺酰胺；
3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-N，N-二甲基苯-1-磺酰胺；
3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-N-乙基苯-1-磺酰胺；
N-甲基-4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
2-羟基-S-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；
S-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}-2-羟基乙烷-1-磺酰胺；
5-(环丙基氨基)-7-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[6-(4-乙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{6-[(3-甲氧基丙基)氨基]吡啶-3-基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{4-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[6-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{6-[(2-羟基乙基)氨基]吡啶-3-基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-{6-[(2-甲氧基乙基)氨基]吡啶-3-基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{6-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-环丙基-3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-(4-{2-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]乙基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(4-{2-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]乙基}苯基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(6-乙氧基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-(4-{2-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]乙基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(4-{2-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]乙基}苯基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{6-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]吡啶-3-基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(6-乙氧基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}甲磺酰胺；
N-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}甲磺酰胺；
4-(2-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基)哌嗪-2-酮；
4-(2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基)哌嗪-2-酮；
7-(4-{[2-(二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-{[2-(二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-3-甲基-5-(氧杂环戊-3-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[2-(二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[2-(二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[3-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-3-甲基-7-[6-(哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-3-甲基-7-[6-(1-甲基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-[6-(1-乙基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-(氧杂环戊-3-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-(4-{[2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-氨基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-氨基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-氨基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-氨基-3-甲磺酰基苯基)-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-氨基-3-甲磺酰基苯基)-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-氨基-3-甲磺酰基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-氨基-3-甲磺酰基苯基)-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-(4-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-7-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-7-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-7-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(甲基氨基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(甲基氨基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(甲基氨基)苯基]-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-{4-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-{4-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[2-(二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-5-[(3-甲基-1H-吲唑-6-基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[5-(吗啉-4-基甲基)吡啶-3-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-[6-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(5，6-二氨基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-5-{[(2R)-3，3，3-三氟-2-羟基丙基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(丙-2-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(丙-2-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-叔-丁基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-叔-丁基苯基)-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-5-[(吡啶-2-基甲氧基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-乙基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-7-(4-乙基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；
5-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；
5-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}哌啶-2-酮；
N-[(2S)-1-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]甲磺酰胺；
N-[(2S)-1-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]甲磺酰胺；
N-[(2S)-1-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}丙-2-基]甲磺酰胺；
5-(环丙基氨基)-7-{1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{2-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-氨基-7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-N-甲基嘧啶-2-磺酰胺；
N-[(2S)-1-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯；
N-[(2S)-1-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯；
N-[(2S)-1-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}丙-2-基]氨基甲酸甲酯；
5-{[(2R)-1-羟基丁-2-基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)-1-硫杂环戊烷-1，1-二酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(苯基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(氧杂环己-4-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[1-(4-氯代苯基)丙-2-基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[甲基(丙-2-基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{[(1S)-1-苯基乙基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-氨基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-氨基丙基)氨基]-3-甲基-7-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(2-苯基乙基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(1H-1，3-苯并二唑-2-基甲基)氨基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)嘧啶-4-甲酸乙酯；
5-{[(1R，2S)-2-羟基环戊基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，2R)-2-羟基环戊基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丁酸甲酯；
2-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)嘧啶-4-甲酸；
3-[({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)甲基]苯甲酸；
4-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丁酸；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(4-羟基丁基)氨基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(氧杂环己-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙腈；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡嗪-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[4-(羟甲基)哌啶-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(羟甲基)哌啶-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[4-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(呋喃-3-基甲基)氨基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3-甲磺酰基苯基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{[(3-甲磺酰基苯基)甲基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{[(4-甲磺酰基苯基)甲基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)苯甲腈；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{[3-(2H-1，2，3，4-四唑-5-基)苯基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-{7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-甲酸甲酯；
2-{7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-甲酸甲酯；
2-{7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-甲酸；
2-{7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-甲酸；
2-{7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-甲酸；
5-[(3-羟基-2，2-二甲基丙基)氨基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(1H-咪唑-4-基甲基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-2-(吗啉-4-基)-1-氧化吡啶-1-鎓；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(1H-1，2，3-三唑-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(1H-1，2，3-三唑-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[7-(羟甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[5-(羟甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[8-(羟甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3Z)-3-(羟基亚氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(氧杂环戊-2-基甲氧基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2R)-1-苄基吡咯烷-2-基]甲氧基}苯基)-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{[(2S)-1-苄基吡咯烷-2-基]甲氧基}苯基)-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(1-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(2-羟基丙-2-基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[(2R)-吡咯烷-2-基甲氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[(2S)-吡咯烷-2-基甲氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-羟基-1-{3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}吡咯烷-3-甲酸；
5-[(3S，4R)-3-羟基-4-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S，4S)-3-羟基-4-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3Z)-3-(羟基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[9-(羟甲基)-1，4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(3-丙酰基吡咯烷-1-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基-6-基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙腈；
3-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙腈；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(3，4-二甲氧基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(1，3-噻唑-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(1，3-噻唑-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(2-甲磺酰基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲磺酰基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-4-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{[(1S)-1-苯基乙基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(二甲基氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{[(1S)-1-苯基乙基]氨基}-1H，2H，3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H，2H，3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(环丙基甲基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{[2-(吡啶-4-基)乙基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(氧杂环戊-3-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(氧杂环己-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯-1-磺酰胺；
5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-(4-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)哌啶-1-甲酸叔-丁基酯；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(6-氟代吡啶-3-基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{6-[(2-羟基乙基)氨基]吡啶-3-基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(4-乙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(6-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(3R)-1-甲磺酰基吡咯烷-3-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(3R)-1-[2-(二甲基氨基)乙酰基]吡咯烷-3-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(3R)-1-(2-羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，2R)-2-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，2S)-2-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4--酮；
5-{[(1S，2R)-2-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，2S)-2-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[4-(羟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-{3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}哌啶-3-甲酰胺；
3-甲基-5-[(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)氨基]-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-[(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)氨基]-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(1，3-噻唑-2-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-{[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)甲基]氨基}-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(1，3-二氧杂环戊-2-基甲基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-{3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}吡唑烷-3-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(3S)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(环戊基氨基)-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，2S)-2-(羟甲基)环戊基]氨基}-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-{4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-{7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氮杂环丁烷-3-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7-{4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-{4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(氧杂环戊-3-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S，4S)-3，4-二羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-氟代吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-{[(2R)-氧杂环戊-2-基甲基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，2S)-2-(羟甲基)环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{5-甲磺酰基-八氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，2S)-2-(羟甲基)环己基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-{3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}哌啶-3-甲酰胺；
5-(3-羟基哌啶-1-基)-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
[(3S)-1-{3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}吡咯烷-3-基]甲基氨基磺酸酯；
5-[3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，2R)-2-(羟甲基)-1-甲基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-{2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{[(2R)-氧杂环戊-2-基甲基]氨基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5-{[(2R)-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[4-(2-羟基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(4-{4-[2-(乙基氨基)乙酰基]哌嗪-1-基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(叠氮甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-{4-[4-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[4-(2-羟基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]苯基}-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-环丙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)-1，4-硫代吗啉-1，1-二酮；
7-(4-{4-[2-(乙基氨基)乙酰基]哌嗪-1-基}苯基)-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(甲磺酰基甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氟代-4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氯代-4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[2-氯代-4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(1S，4S)-4-(羟甲基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-氟代苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，3S)-3-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，3R)-3-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，3S)-3-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，3R)-3-羟基环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-(羟甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(羟甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
2-({3-甲基-4-氧代-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基2，2，2-三氟乙酸酯；
3-({3-甲基-4-氧代-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙基2，2，2-三氟乙酸酯；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-(2-氟代乙基)-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，2R)-2-(羟甲基)环己基]氨基}-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3S)-3-[(甲基硫烷基)甲基]吡咯烷-1-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-乙基-3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；
5-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；
5-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；
7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5，7-双[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-(2-羟基-5-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)甲酰胺；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(2-甲基-1，3-苯并噁唑-6-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-(2-羟基-4-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺；
5-{[4-(羟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
(3R)-3-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)吡咯烷-1-甲酰胺；
3-甲基-7-{4-[4-(吗啉-4-基)环己基]苯基}-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[4-(吗啉-4-基)环己基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(4-氨基环己基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(4-氨基环己基)氨基]-7-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(4-氨基环己基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
N-[4-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)环己基]甲磺酰胺；
5-[(4-羟基环己基)氨基]-3-甲基-7-(吡嗪-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(4-羟基环己基)氨基]-3-甲基-7-[(4-甲基吡啶-2-基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)环己烷-1-甲酸；
4-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)环己烷-1-甲酰胺；
5-[5-(羟甲基)噻吩-2-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[5-(羟甲基)呋喃-2-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3Z)-3-(甲氧基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2S)-2，3-二羟基丙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(2R)-2，3-二羟基丙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[4-(羟甲基)呋喃-2-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(4-环丙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3R)-3-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[4-(2-羟基乙基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(2-甲氧基乙氧基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[2-(1H-吡唑-4-基)乙氧基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[2-(1H-1，2，3-三唑-4-基)乙氧基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(2-氨基乙氧基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(3-氨基丙氧基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(4-氨基环己基)氧基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(2-羟基乙氧基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-吡咯烷-3-基甲氧基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[2-(1H-1，2，3-三唑-4-基)乙氧基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]乙氧基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-{4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7-{4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶4-酮；
7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮；
5-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮；
N-[(1R)-1-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]甲磺酰胺；
N-[(1R)-1-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；
N-[(1S)-1-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]乙酰胺；
N-[(1S)-1-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]乙酰胺；
5-{[(1R，3R)-3-(羟甲基)环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，3R)-3-(羟甲基)环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1R，3S)-3-(羟甲基)环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-{[(1S，3S)-3-(羟甲基)环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
(5S)-5-[({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)甲基]-1，3-噁唑烷-2-酮；
5-({[(1S，3S)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-({[(1R，3R)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-({[(1R，3S)-3-羟基-3-甲基环戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-({[(1S，3R)-3-羟基-3-甲基环戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-(1-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-(1-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(1H-1，2，3-三唑-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-[(1R)-1-羟基乙基]吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-[(1S)-1-羟基乙基]吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3R)-3-[(1R)-1-羟基乙基]吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-羟基-1-{3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}吡咯烷-3-甲酰胺；
5-[3-羟基-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-氟代-1-{3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}吡咯烷-3-甲酰胺；
3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(1H-吡唑-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[3-氟代-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-(2-羟基乙基)-5-(丙-2-基氨基)-7-(吡嗪-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(6-氨基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(2-氨基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(2-氨基嘧啶-5-基)-5-(叔-丁基氨基)-3-(2-羟基乙基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-(2-氨基嘧啶-5-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-甲基-7-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪-3(4H)-酮；
7-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪-3(4H)-酮；
4-甲基-7-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪-3(4H)-酮；
7-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪-3(4H)-酮；
N-羟基-4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-甲脒；
N-羟基-4-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯-1-甲脒；
N-羟基-4-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯-1-甲脒；
N-羟基-4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯-1-甲脒；
5-(环丙基氨基)-7-[4-(二甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(二甲基氨基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(氨基甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(氨基甲基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(氨基甲基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1R)-1-氨基乙基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1R)-1-氨基乙基]苯基}-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1R)-1-氨基乙基]苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1R)-1-氨基乙基]苯基}-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1S)-1-氨基乙基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1S)-1-氨基乙基]苯基}-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1S)-1-氨基乙基]苯基}-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1S)-1-氨基乙基]苯基}-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1R)-1-氨基乙基]苯基}-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-{4-[(1S)-1-氨基乙基]苯基}-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-甲基-7-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪；
7-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪；
4-甲基-7-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪；
7-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][1，4]噻嗪；
N-[(1R)-1-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]乙酰胺；
N-[(1R)-1-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]乙酰胺；
N-[(1R)-1-(4-{5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]乙酰胺；
N-[(1R)-1-(4-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]乙酰胺；
N-[(1S)-1-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]甲磺酰胺；
N-[(1S)-1-(4-{5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；
N-[(1S)-1-(4-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；
N-[(1S)-1-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-[3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-7-[3-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[3-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-[2-(羟甲基)吗啉-4-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-5-[2-(羟甲基)吗啉-4-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
4-(4-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)-4-氧代丁酸乙酯；
4-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)-4-氧代丁酸乙酯；
5-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]苯基}吡咯烷-2-酮；
5-(4-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；
5-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；
5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(2，2，2-三氟-1-羟基乙基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7-[4-(2，2，2-三氟-1-羟基乙基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
1-甲基-5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2，3-二酮；
5-{5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-1-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-2，3-二酮；
1-甲基-5-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2，3-二酮；
5-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}-1-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-2，3-二酮；
7-[4-(1-氨基环丙基)苯基]-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-氨基环丙基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-氨基环丙基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[4-(1-氨基环丙基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
5-(乙基氨基)-3-甲基-7-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；
7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(2S)-氧杂环戊-2-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮，和
7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮。
24.用于治疗Syk激酶介导的疾病的药用组合物，该药用组合物含有治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物和可药用的赋形剂。
25.用于治疗Syk激酶介导的疾病的药物，其中所述药物包含治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物。
26.权利要求1的式(I)化合物在生产用于在需要的个体中治疗Syk激酶介导的疾病的药物中的用途。
27.用于抑制Syk激酶的方法，该方法包括给予需要的系统或个体治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物。
28.用于治疗Syk激酶介导的疾病的方法，该方法包括给予需要的个体治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物。
29.权利要求28的方法，其中所述疾病为炎性疾病、过敏性疾病、细胞增生性疾病、自身免疫性疾病或全血细胞减少症。
30.权利要求29的方法，其中所述疾病为过敏性哮喘、过敏性鼻炎、风湿性关节炎、多发性硬化症、狼疮、系统性红斑狼疮、淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、贫血症、白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症或特发性血小板减少性紫癜。
31.在药物治疗方法中使用的化合物，其中所述药物治疗方法是用于治疗Syk激酶介导的疾病，其中所述疾病选自过敏性哮喘、过敏性鼻炎、风湿性关节炎、多发性硬化症、狼疮、系统性红斑狼疮、淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、贫血症、白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和特发性血小板减少性紫癜，其中所述化合物为权利要求1的式(I)化合物。
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