CN102552334A

CN102552334A - 应用双包覆低温冷冻干燥法制备粉体纳米中药微生态调节剂

Info

Publication number: CN102552334A
Application number: CN2010105854289A
Authority: CN
Inventors: 杨景云; 李慕勤; 刘冬梅; 孟祥才; 王晶彦; 王静
Original assignee: Jiamusi University
Current assignee: Jiamusi University
Priority date: 2010-12-11
Filing date: 2010-12-11
Publication date: 2012-07-11

Abstract

本发明采用双包覆低温冷冻干燥法制备纳米中药微生态调节剂粉体，纳米微生态调节剂加入淀粉通过超声破碎方法进行一次包覆和破碎，再将一次包覆浆液加入丝素和壳聚糖球磨，进行二次包覆，达到纳米化，包覆具有抑制纳米中药粒子团聚、长大的作用，并具有抑菌作用，此调节剂粉体可提高免疫力，促进纳米中药的吸收。该微生态调节剂是经提取有效成分即微生态调节剂溶液的形式加入，经超声破碎、球磨达到纳米化，利于吸收，提高功效。采用低温冷冻干燥法制备。双包覆纳米中药微生态调节剂粉体粒径在20nm～100nm范围内。本发明的双包覆纳米中药微生态调节剂粉体可用于微生态调节剂量。制备的纳米中药粉体成分均匀，原药损失少，粒子的多层包覆减少粉体吸潮，通过工艺控制可获得不同尺寸的粒子，成粉酥脆，可制备粒状、片状药品。

Description

应用双包覆低温冷冻干燥法制备粉体纳米中药微生态调节剂

所属技术领域

本发明是应用双包覆低温冷冻干燥法制备粉体纳米中药微生态调节剂，所需材料为全天然的材料，适用于应用中药微生态调节剂防治肠道微生态失衡和感染性疾病的研究方面。

背景技术

21世纪人类面临因微生态失衡导致各种感染的严峻挑战，因此应用微生态调节剂防治感染具有广阔的应用前景。本研究主要筛选对正常菌群有扶植生长作用的中药，将其加工到纳米级，制成中药微生态调节剂。此研究成果既有理论意义，又有实用价值。在理论上为中医传统理论“调整阴阳，扶正祛邪”提供现代科学依据；在实用上可与抗生素合用，解决抗生素副作用，达到边抗边调的目的，为感染性疾病的防治提供新的途径。

丝素蛋白在生物医学领域的研究比较活跃，具有良好的生物亲和性，可用于药物载体，调控药物释放行为。有学者以丝素蛋白溶液作为生物酶防护剂，具有较好的防毒效果，可使酶具有较长的保存寿命。以丝素蛋白作食品或者复合药物时，丝素的酶水解物可抑制体内51％的抗体形成细胞，用来治疗自我免疫疾病。因此，本发明选择丝素蛋白作为纳米中药的包覆剂，达到包覆作用。

壳聚糖[(1，4)-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖是由甲壳素经化学改性得到的有广泛应用价值的天然生物多糖高分子材料。壳聚糖具有无毒性、生物可降解性、生物相容性和抗菌性等优点，因此广泛应用于生物医学中。本发明选择壳聚糖复合材料，目的是保持壳聚糖所特有的优异性能，达到包覆作用。

淀粉是葡萄糖的高聚体，通式是(C6H10O5)n，水解到二糖阶段为麦芽糖，化学式是(C12H22O11)，完全水解后得到葡萄糖。淀粉性质稳定，与大多数药物不起作用，价格较便宜、吸湿性小、外观色泽好，可用于药物填充材料。

中药微生态调节剂是应用筛选出的对正常菌群有扶植生长作用的中药有效成分，采用水-醇法和醇-超声法，制成中药口服液，具有调整菌群失调，提高人体免疫功能，防治感染等作用。

发明内容

本发明提供一种能获得纳米中药微生态调节剂粉体的制备方法，采用的是淀粉、丝素蛋白和壳聚糖双包覆的方法。所用材料具有绿色无毒，无三废排放，低温获得，不破坏中药成分，生产成本低的优点。

本发明采用的技术方案是：以淀粉为主要填充剂，进行一次包覆，丝素蛋白-壳聚糖进行再包覆，经超声破碎、球磨、喷雾干燥和低温真空包装获得纳米中药。

本发明主要内容：

1、该纳米中药微生态调节剂粉体是由具有扶植正常菌群生长的中药、淀粉、丝素、壳聚糖复合而成。淀粉具有填料、分散、包覆和防潮温作用，丝素-壳聚糖复合液具有抑制纳米中药粒子团聚的作用。

2、该纳米中药微生态调节剂的制作过程是：加入淀粉通过超声破碎方法进行一次包覆和破碎，再将一次包覆浆液加入丝素-壳聚糖球磨，进行二次包覆，达到纳米化。

(1)二次包覆丝素-壳聚糖复合液制备方法：

①丝素溶解：配制CaCl₂∶C₂H₅OH∶H₂O(molar ratiol∶2∶8)的三元溶液，将一定量的丝素溶入此三元溶液中，于80±2℃下加热使之溶解30min，加入蒸馏水稀释使Ca²⁺浓度为0.2M，过滤成为透明液。

②壳聚糖溶解：选择水溶性壳聚糖，在水中溶解或采用1％～2％的醋酸溶液使其溶解。

③丝素-壳聚糖复合液配比为1∶5

(2)双包覆纳米中药粉体微生态调节剂粉体制备方法：

①首先将淀粉溶解于80℃水中，加入量为15-20g/L，溶解时间15-20min，加入中药微生态调节剂，进行超声波破碎，时间30min，进行一次包覆；

②按①步制备的液体装入球磨罐中，加入玛瑙球，占球磨罐体积30％左右，同时加入丝素-壳聚糖复合液配15ml/L，球磨12小时。

③粉体制备采用真空冷冻干燥法成型，其制备方法如下：

将球磨好料浆倒入模具里，然后放到冰箱中-85℃预冷24小时左右，再取出后立即放入真空冷冻干燥箱中，在真空状态下低温干燥48个小时。然后取出即得到复合泡沫状粉体，取出后真空包装；

(3)双包覆纳米中药微生态调节剂粉体粒晶在20nm～100nm范围内；

(4)双包覆纳米中药微生态调节剂粉体粒为水溶性；

本发明的双包覆纳米中药粉体微生态调节剂粉体是由中药微生态调节剂、淀粉、丝素、壳聚糖复合而成：经超声破碎和球磨达到纳米化，经预冻、低温冷冻干燥获得。

本发明中所用的壳聚糖是以粉末的形式经溶解获得。

本发明中所用的丝素经溶解获得。

本发明中中药微生态调节剂量为质量的1/10，丝素的加入量为每1克壳聚糖加入5ml。

本发明中淀粉的加入量为总质量的10wt％～50wt％之间。

本发明双包覆纳米中药微生态调节剂粉体粒晶在20nm～100nm范围内。

本发明的双包覆纳米中药微生态调节剂粉体可用于微生态调节剂量。制备纳米中药成分含量可任意调配，并能保持原成分配比，成分均匀，粉体损失少，粒子的多层包覆减少粉体吸潮，通过工艺控制可获得不同尺寸的粒子，成粉酥脆，可制备粒状、片状药品。

3、该纳米中药微生态调节剂具有扶植正常菌群生长，调整菌群失调，防治感染的作用。

附图说明

下面结合附图和分析测试方法对本发明进一步说明，可以更好的理解本发明所述的双包覆纳米中药粉体微生态调节剂粉体结构。

图1是双包覆纳米中药粉体微生态调节剂粉体真空冷冻干燥后用手碾碎后粉体×30断面SEM形貌观察的图片。

图2是双包覆纳米中药粉体微生态调节剂粉体真空冷冻干燥粉体，用超声波分散后纳米粒子尺寸×10000断面TEM的形貌观察的图片。

图3是双包覆纳米中药粉体微生态调节剂粉体真空冷冻干燥粉体，用超声波分散后纳米粒子包覆×10000断面TEM的形貌观察的图片。

具体分析

如图1所示：双包覆中药粉体微生态调节剂，经真空冷冻干燥获得粉体，呈现出脆断块状形貌，块表面光滑，还可见冻干后孔，表现出松脆性。

如图2所示：双包覆纳米中药粉体微生态调节剂粉体真空冷冻干燥粉体，放入水溶液中，超声波分散后，纳米粒子可见粒子尺寸为20nm-100nmr。呈现软团聚状态。

如图3所示：双包覆纳米中药粉体微生态调节剂粉体真空冷冻干燥粉体，放入水溶液中，超声波分散后，观察包覆状态，深色为纳米中药，大量白色为淀粉，浅灰色为丝素-壳聚糖复合，可见。淀粉和丝素-壳聚糖达到多层包覆。防止纳米粒子硬团聚的作用。

Claims

1.应用双包覆低温冷冻干燥法制备粉体纳米中药微生态调节剂，其特征在于：

(1)该双包覆纳米中药微生态调节剂粉体是由中药微生态调节剂、淀粉、丝素、壳聚糖复合而成：

(2)该微生态调节剂是经提取有效成分即微生态调节剂液的形式加入，经超声破碎、球磨达到纳米化，利于吸收，提高功效，达到扶植正常菌群生长，调整菌群失调，提高人体免疫功能，防治感染的作用。

(3)将微生态调节剂加入淀粉通过超声破碎方法进行一次包覆，再将一次包覆浆液加入丝素-壳聚糖球磨，进行二次包覆，经预冻、低温冷冻干燥和真空包装获得；

(4)双包覆纳米中药微生态调节剂粉体粒晶在20nm～100nm范围内；

(5)该微生态调节剂采用的是淀粉、丝素和壳聚糖双包覆，材料绿色无毒，无三废排放，低温获得，不改变中药成分，生产成本低；

(6)该支架材料的水溶性粉体，易碎，达到食用方便。

2.根据权利要求1所述的双包覆纳米中药微生态调节剂粉，其特征在于：(1)采用水-醇法和醇-超声法。制成常态中药口服液；(2)双包覆纳米中药微生态调节剂液的超声破碎、球磨机球磨达到纳米化；(3)预冻、低温冷冻干燥。

3.根据权利要求1所述的淀粉、丝素、壳聚糖包覆材料，其特征在于：淀粉水溶性材料，丝素用1％醋酸水溶液溶解，壳聚糖为水溶性材料。

4.根据权利要求1所述的双包覆纳米中药微生态调节剂粉体，其特征在于：采用淀粉、丝素和壳聚糖分别对中药微生态调节剂进行修饰以提高纳米粒子的分散性。

5.根据权利要求1所述的双包覆纳米中药微生态调节剂粉，其特征在于：采用真空冷冻干燥法作为成型技术。

6.根据权利要求1所述的双包覆纳米中药微生态调节剂粉可用于扶植正常菌群生长，调整菌群失调，提高人体免疫功能，防治感染等方面。