CN102550611A - 一种植物杀鼠剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明的目的是提供一种新型的高效低毒的植物杀鼠剂以及它的制备方法。其具有高的灭鼠效率且对人体及其它牲畜无毒副作用，对环境无污染，对鼠类不产生抗药性等特点。本发明的植物杀鼠剂，以重量计，采用以下方法制备而成：将药用植物青阳参原料根，干燥，粉碎之后，在有机溶剂中浸渍以提取得到有效成分，蒸发有机溶剂后即得到植物杀鼠剂的有效成份粗皂苷部分。进一步，以植物杀鼠剂为主要成份，按重量计，添加0.5％～99.9％的农药学或杀鼠制剂上可接受的载体为诱饵，制成成品的植物杀鼠剂。

Description

一种植物杀鼠剂及其制备方法

技术领域：本发明涉及一种以植物提取物为杀鼠剂的有效成分，作为植物杀鼠剂QCO-E，以及它的制备方法及其在控制鼠害中的应用技术。

背景技术：植物杀鼠剂QCO-E是来源与云南地区一些特有的植物的根，民间经常被用来杀鼠，一般用法是：用肉或骨头和这些植物的根粉一起炖煮，肉和骨头煮熟后，肉剁碎，骨头敲碎，作为诱饵，施放到老鼠出没之处，过3-5天就会发现老鼠尸体，老鼠活动也明显减少。这个灭鼠方法，云南一些偏僻的地区一直沿用至今。本项目组以此为线索，开展了杀鼠制剂的开发研究。而这些植物或其根，经常被用来作为药物，甚至是补药在秋冬季与大枣、冰糖煮后服用，效果很显著，也一直沿用至今，表明这些植物对人是十分安全的，毒性很小，而且有许多滋补作用。

杀鼠剂是指防治啮齿类动物的一类农药，包括通过胃毒和熏蒸作用直接毒杀或通过化学绝育和趋避作用间接防治的各种药剂。最早使用的杀鼠剂多为天然植物性杀鼠剂或无机化合物，如红海葱、马钱子、亚砷酸、硫酸钡、磷化锌等。1933年第一个有机合成的杀鼠剂甘伏问世，不久，又出现了合成的杀鼠剂氟乙酸钠、鼠立死、安妥等毒性更强的杀鼠剂，但是这类品种都是急性单剂量的杀鼠剂，在施药过程中需一次投足量使用，否则，就易产生拒食现象。1944年，林克等在研究加拿大牛的“甜苜蓿病”时发现双香豆素有毒，后来合成第一个抗凝血性杀鼠剂杀鼠灵。为杀鼠剂开辟了一个新的领域。这类杀鼠剂较与早先的杀鼠剂相比，具有鼠类中毒慢，不拒食，可连续摄食造成累积中毒死亡，对其它非毒杀目标安全的特点，因此，这些杀鼠剂很快就在害鼠的防治中占有了举足轻重的地位。但随着这类杀鼠剂用量的增加和频繁使用，在20世纪50年代末期鼠类对这类杀鼠剂就形成了严重的抗药性及交互抗性，使其应用效果受到严重影响。20世纪70年代中期，英国首先合成了能克服第一代抗凝血性杀鼠剂抗性的药剂鼠得克，随之，法国也合成了澳敌隆，此后，一些类似的杀鼠剂也相继合成并投入生产，这类杀鼠剂不仅克服了第一代抗凝血杀鼠剂需多次投药的缺点，且增加了急性毒性，对抗药性鼠类毒效好，称为第二代抗凝血性杀鼠剂。一些趋鼠剂、诱鼠剂、不育剂也有所研究，但投入实用者不多。

目前所使用的一些专用杀鼠剂均为胃毒剂，鼠类取食后，通过消化系统的吸收而发挥毒效，使鼠中毒死亡。一些熏蒸性农药也可作杀鼠剂使用，如磷化铝、氯化苦等，这些药剂的毒气通过鼠类的呼吸系统进入体内而使老鼠中毒死亡。

从作用机理来看，抗凝血杀鼠剂是抑制鼠体内的凝血酶原，使血液失去凝结作用，引起为血管出血及内出血死亡。安妥则破坏费组织，造成肺水肿，呼吸困难，窒息而死。

我国目前已禁止使用的杀鼠剂有：氟乙酰胺(1081.敌蚜胺等)、氟乙酸钠(1080)、毒鼠强(没鼠命、四二四)和毒鼠硅(氯硅宁RS-150、硅灭鼠)。

已停止使用的杀鼠剂有：亚砷酸(砒霜、白石比)、安妥(1-奈基硫脲)、灭鼠优(抗鼠灵、鼠必灭)、灭鼠安、士的宁(马钱子碱、番木鳖碱)和红海葱(海葱)。由于安全性问题，以往发现的植物杀鼠剂就基本上被限制使用。

发明内容：本发明的目的是提供一种新型的以药用植物青阳参提取物为杀鼠活性成分的制剂高效低毒的植物杀鼠剂及其作为植物杀鼠制剂QCO-E的制备和应用方法。其具有高的灭鼠效率且对人体及其它牲畜无毒副作用，且对环境无污染，对鼠类不产生抗药性等特点。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

植物杀鼠剂QCO-E制剂的制备方法：

采集药用植物青阳参(Cynanchum otophylum Schneid)干粉原料有机溶剂中加热回流，过滤，合并滤液，浓缩的粗浸膏，然后经脱糖、除杂，浓缩制粉得到含青阳参总粗皂苷产品。即为植物杀鼠剂QCO-E制剂的有效成份。再加入农药学或杀鼠制剂上可接受的载体即可。

所述的有机溶剂为醇类、酮类、醛类、醚类及羧酸类有机溶剂，包括但不限于甲醇或乙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇、丙三醇、二甘醇、三甘醇、二甘油、十六烷二醇、聚乙烯醇，丙酮，丁酮，乙醚，甲乙醚、乙酸、丙酸、丁酸。

所述的加流次数为1-10次，每次回流时间为2-10小时。

所述的所述的植物杀鼠剂，按重量计，含有效成份青阳参粗皂苷为1％到80％。

本发明的植物杀鼠剂制剂组合物含有治疗有效量的植物杀鼠剂QCO-E杀虫活性成分，以及含有一种或多种农药学上可接受的载体。载体的添加量，按重量计，为0.5％-99.9％间。

本发明的植物杀鼠剂制剂和组合物可用于制备杀鼠制剂或药物，以控制各种鼠害。

上文所述的药学上可接受的载体是指鼠药制剂中常规的诱饵各种粮食及食物，包括但不限于小麦，玉米，高粱，花生及肉松等，也可以是药学领域的各种药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等；黏合剂如纤维素衍生物、藻酸盐等等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。

本发明植物杀鼠剂制剂通过诱饵诱杀老鼠。本发明植物杀鼠剂QCO-E组合物的各种剂型可以按照杀鼠知己的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。

本发明的植物杀鼠剂优选含有重量比为0.1％～99.5％的活性成分，最优选含有重量比为40％～95％的总苷活性成分。

本发明植物杀鼠剂的施用量可根据杀鼠药物制剂使用途径，以每克载体单元吸附或混合5毫克到200毫克植物杀鼠剂优选为10毫克到50毫克植物杀鼠剂(活性当量：含量60％总苷提取物)。

可以一次或多次施用，具体方法：

使用范围：

本品可广泛用于家庭、宾馆、仓库、养殖场、林牧区等各种环境灭鼠和大面积的统防统治。

使用说明及使用剂量：

本品为含有引诱剂的颗粒毒饵，外观性状稳定。请参照以下方法科学使用：

1.家庭、餐饮、仓库、草原等室内外场所：每15m²投放3-4堆(每堆10-15g)，晚上投放，清晨收藏于畜禽和小孩触摸不到的地方，连放7天。

2.林牧区、农田等野外环境：在鼠洞内或鼠洞口外30-50cm处投放10-15g，或避风的墙角、田埂沿线投放，5-7米一堆(每堆10-15g)，为防止毒饵变质发霉产生异味，影响鼠类摄食，将毒饵放入毒饵盒内。

3.死鼠高峰期为投药后5-7天。

注意事项：

1.该毒饵有毒，需严格管理，投放毒饵后要防止家禽，牲畜进入，避免其他生物误食。

2.要避免小孩触摸到毒饵。

3.死鼠及剩余的毒饵要焚烧或土埋处理，保证该产品对鼠类的毒性敏感。

解毒及急救措施：

1.如有出现中毒必须立即就医，目前其特效解毒药尚在研究，但人中毒可能性极小。

植物杀鼠剂杀鼠生物活性试验和评估：

植物杀鼠剂的毒性作用经委托昆明医学院毒理实验室完成，结果如下：

1 小鼠急性毒性试验结果：

1.1 一般情况及体征：给药后动物出现活动减少，精神萎靡随之出现呼吸急促、抽蓄振颤、运动失调、跳跃打转、扭体、管状尾等神经系统毒性症状，高剂量组约10分钟开始出现死亡，其余剂量组约1～2h后逐渐死亡。

1.2 体重变化：给药后第3、7天存活动物体重逐渐降低，第10、14天体重有所增加。四个时段体重与溶媒对照组比较均有显著性差异(P＜0.01)，提示给药后存活动物体重降低，随后可逐渐增加。见表1。

1.3 系统解剖肉眼观察：对死亡及试验结束存活动物解剖肉眼观察，各组动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器、器官表面光滑、色泽质地正常，胃、肠粘膜未见充血、出血等异常改变。

2 大鼠急性毒性试验结果

2.1.一般情况及体征：高剂量组给药后1～2h、其余剂量组给药后2～3h，动物出现活动减少，精神萎靡，随之出现呼吸急促、抽蓄振颤、运动失调、跳跃打转、扭体、管状尾等神经系统毒性症状，高剂量组约2～3h出现死亡，其余剂量组3～4h出现死亡。

2.2 体重变化：给药后第3、7天存活动物体重逐渐降低，第10、14天动物体重有所增加。四个时段体重与溶媒对照组比较均有显著性差异(P＜0.01)，提示给药后存活动物体重降低，随后逐渐增加。

2.3 动物解剖检查：死亡及试验结束存活动物解剖肉眼观察，各组动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器、器官表面光滑、色泽质地正常，胃、肠粘膜未见充血、出血等异常改变。

3.杀鼠活性及功能评价

本研究机构对分别进行ICR小鼠和SD大鼠灌胃给药急性毒性试验，给药后连续观察14天。本发明的植物杀鼠剂为脂溶性物质，无法与水混匀，故选用金龙鱼食用油作为溶媒，将其配制为油性混悬液进行试验。试验结果显示，对大、小鼠灌胃给药的急性毒性主要表现出神经系统毒性症状，毒性反应出现时间较快，毒作用带窄，500mg/kg.bw可致小鼠全死，而256mg/kg.bw小鼠就可全部存活，仅约为2倍，Bliss法计算LD₅₀为357.77mg/kg.bw，其95％的可信区间为323.85-395.25mg/kg.bw；而大鼠对QCO-E更为敏感，270mg/kg.bw便可全部死亡，死亡时间比小鼠稍慢。根据经口急性毒性分级标准QCO-E属中等毒性物质。制剂的安全性：鉴于这些植物或其根，经常被用来作为药物，甚至是补药在秋冬季与大枣、冰糖煮后服用，效果很显著，也一直沿用至今，表明这些植物对人是十分安全的，毒性很小，而且有许多滋补作用。

具体实施方式：

下面结合本发明的实施例进一步来说明本发明的实质性内容，但不以此来限定本发明。

实施例1

将植物原料根50克，自然干燥，并粉碎之后，用乙醇回流两次，每次2小时，蒸发溶剂，得到有效成分粗皂苷部分，重量为3克左右，将它与30克猪肉松混合，从而获得本发明的植物杀鼠剂。

实施例2

将植物原料根50克，自然干燥，并粉碎之后，用乙醚回流3次，每次5小时，蒸发溶剂，得到有效成分粗皂苷部分，重量为5克左右，将它与10克香炸花生混合，从而获得本发明的植物杀鼠剂。

实施例3

将植物原料根50克，自然干燥，并粉碎之后，用丁醇回流6次，每次7小时，蒸发溶剂，得到有效成分粗皂苷部分，重量为5克左右，将它与5克小麦混合，从而获得本发明的植物杀鼠剂。

实施例4

将植物原料根100克，自然干燥，并粉碎之后，用乙醚回流9次，每次8小时，蒸发溶剂，得到有效成分粗皂苷部分，重量为20克左右，将它与20克玉米混合，从而获得本发明的植物杀鼠剂

Claims (8)

1.一种植物杀鼠剂采用以下方法制备：采集药用植物干粉原料有机溶剂中加热回流，过滤，合并滤液，浓缩的粗浸膏，然后经脱糖、除杂，浓缩制粉得到含青阳参总粗皂苷产品。再加入农药学或杀鼠制剂上可接受的载体即可。再加入药学上可接受的载体即可。

2.权利要求1所述的植物杀鼠剂的制备方法，其特征在于所用的药用植物为青阳参(Cynanchum otophylum Schneid)类。

3.权利要求1所述的植物杀鼠剂的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为醇类、酮类、醛类、醚类及羧酸类有机溶剂，包括但不限于甲醇或乙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇、丙三醇、二甘醇、三甘醇、二甘油、十六烷二醇、聚乙烯醇，丙酮，丁酮，乙醚，甲乙醚、乙酸、丙酸、丁酸。

4.权利要求1所述的植物杀鼠剂的制备方法，其特征在于所述的加热回流次数为1-10次，每次回流时间为2-10小时。

5.权利要求1所述的植物杀鼠剂所述的药学上可接受的载体是指鼠药制剂中常规的诱饵各种粮食，包括但不限于小麦，玉米，高粱，花生及肉松等，也可以是药学领域的各种药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等；黏合剂如纤维素衍生物、藻酸盐等等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。

6.权利要求1所述的植物杀鼠剂的制备方法，其特征在于，载体的含量为0.5％～99.9％。

7.权利要求1所述的植物杀鼠剂优选含有重量比为0.1％～99.5％的总苷活性成分，最优选含有重量比为40％～95％的总苷活性成分。

8.权利要求1所述的植物杀鼠剂，其特征在于其施用量以每克载体单元吸附或混合5毫克到200毫克植物杀鼠剂优选为10毫克到50毫克植物杀鼠剂(活性当量：含量60％总苷提取物)。