CN102526510A - 一种用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物，其包括：蒲公英、大青叶、秦皮、拳参、知母、赤芍、黄芩、栀子、银柴胡、防风、党参、山药、当归、甘草、熟地黄、阿胶、天麻、钩藤和赭石。采用这种中药组合物对患有鸭病毒性肝炎的雏鸭的预防和治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，全面调整，平衡阴阳，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，成本低等优点。

Description

一种用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物

技术领域

本发明涉及中兽药技术领域，尤其涉及一种用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物。

 

背景技术

鸭病毒性肝炎(Duck virus hepatitis，DVH)简称鸭肝炎，是由鸭病毒性肝炎病毒引起的一种具有急性、高度接触性、致死性的雏鸭传染病。主要以肝炎为特征。该病自1950年首次报道在美国的长岛发生以来，先后在英国、加拿大、德国、意大利、印度、法国等地发生，截至现在，该病几乎遍布世界大多数养鸭国家和地区。在我国，如云南嵩明县、福建温州、河北石家庄、浙江余姚县等地也发现了该病。鸭病毒性肝炎一年四季均可发生，自然爆发时仅发生于雏鸭，且主要为3周龄以内的雏鸭，以4～8日龄最为易感，成年鸭呈隐性感染。雏鸭的发病率可高达100％，死亡率则差别很大，为20％～100％。随着雏鸭日龄的增长与机体免疫水平的提高，死亡率逐渐减少，4周龄以后雏鸭的发病率和死亡率均很低。

鸭病毒性肝炎病毒属肠道病毒的成员，对外界抵抗力较强，可通过消化道和呼吸道感染，主要传播途径是与病鸭的直接接触传染，也可通过病鸭的粪便、食具、饮水等间接传播，而且该病潜伏期短，传播速度快，发现第一个病例后的24h就可传遍全群，尤其是在饲养管理不当、舍内潮湿、饲养密度大、维生素缺乏时。

目前，对鸭病毒性肝炎的治疗主要使用西药，如鸭病毒性肝炎卵黄抗体、高免血清和单克隆抗体。高免卵黄抗体存在不易保存的缺点，有时出现多次反复注射高免卵黄抗体均难控制病情的情况，而且，大部分卵黄抗体的生产采用的不是SPF (无特定病原微生物)鸭所产的鸭蛋，从而造成病原微生物通过卵黄抗体传递给鸭，即便采用的是SPF鸭所产的鸭蛋，因卵黄本身是一种营养物质，生产时如不注意无菌操作或保存不当，极易污染病原微生物，造成疾病的传播。高免血清和单克隆抗体由于价格较贵和货源紧缺，实际应用较少。

另外，市场上能够治疗鸭肝炎的中兽药很少，即使有个别品种能够防治鸭肝炎，但却存在着容易复发和不能根治的弊病。

 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于提供一种新型的用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物及其制备方法，采用这种中药组合物对患有鸭病毒性肝炎的雏鸭的预防和治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，全面调整，平衡阴阳，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，成本低等优点。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物，其包括：蒲公英、大青叶、秦皮、拳参、知母、赤芍、黄芩、栀子、银柴胡、防风、党参、山药、当归、甘草、熟地黄、阿胶、天麻、钩藤和赭石。

其中，所述用于预防和治疗动物鸭病毒性肝炎的中药组合物中，各种组份的重量份数比也可进一步优选为: 蒲公英50～60重量份、大青叶25～30重量份、秦皮12～15重量份、拳参13～15重量份、知母8～10重量份、赤芍17～20重量份、黄芩10～12重量份、栀子12～15重量份、银柴胡6～8重量份、防风4～5重量份、党参20～22重量份、山药7～10重量份、当归15～20重量份、甘草6～8重量份、熟地黄10～12重量份、阿胶6～8重量份、天麻15～18重量份、钩藤12～15重量份和赭石6～8重量份。

其中，所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物中还可以包括菟丝子，所述菟丝子在所述中药组合物中的重量份数比为，菟丝子3～5重量份。

其中，所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物中还可以包括山楂、青皮和建曲，所述山楂、青皮、建曲在所述中药组合物中的重量份数比为，山楂3～5重量份、青皮1～3重量份和建曲2～4重量份。

其中，所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物中还可以包括陈皮和枳实，所述陈皮和枳实在所述中药组合物中的重量份数比为，陈皮2～4重量份、枳实1～2重量份。

其中，所述中药组合药物剂型可以为汤剂、散剂、蜜炼丸剂、水合丸剂、片剂、胶囊、口服液、颗粒剂、胶剂或糖浆剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供了一种用于预防和治疗动物鸭病毒性肝炎的中药组合物，所述中药组合物是通过如下方法制备而成的：

第一步，将各组分按所述比例混合并粉碎；

第二步，将第一步获得的粉碎后的混合物加入乙醇加热回流提取，合并提取液，离心，过滤，获得纯化的乙醇提取液；

第三步，通过蒸发所述第二步中的乙醇提取液中的乙醇，获得中药提取物；

第四步，将第三步获得的中药提取物返溶于去离子水中，使用大孔吸附树脂吸附回收中药提取物，再用去离子水洗脱；

第五步，使用蒸馏的方法蒸发所述第四步获得的产品中的水分，制造成水分质量比为25～40％的浓缩液；

第六步，随后将第五步获得的浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为50～100目的粉末，从而获得本发明的所述中药组合物。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物的制备方法，其包括：

第一步，将各组分按所述比例混合并粉碎；

第二步，将第一步获得的粉碎后的混合物加入乙醇加热回流提取，合并提取液，离心，过滤，获得纯化的乙醇提取液；

第三步，通过蒸发所述第二步中的乙醇提取液中的乙醇，获得中药提取物；

第四步，将第三步获得的中药提取物返溶于去离子水中，使用大孔吸附树脂吸附回收中药提取物，再用去离子水洗脱；

第五步，使用蒸馏的方法蒸发所述第四步获得的产品中的水分，制造成水分质量比为25～40％的浓缩液；

第六步，随后将第五步获得的浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为50～100目的粉末，从而获得本发明的所述中药组合物。

为解决上述技术问题，本发明还提供了一种饲料组合物，其包括：作为添加剂的上述的中药组合物和饲料载体。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物在制备用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的药品中的应用。

 

本发明的有益效果:

    相对于现有技术中的用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的药物，采用这种中药组合物对患有鸭病毒性肝炎的雏鸭的预防和治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，全面调整，平衡阴阳，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，成本低等优点。

 

具体实施方式

鸭病毒性肝炎的临床症状为：潜伏期一般1～2天，有的雏鸭不见任何症状而突然死亡。一般雏鸭发病初期表现为精神萎靡，羽毛松乱，缩颈呆立，眼半闭呈昏睡状，厌食。发病12～24小时即出现神经症状，病鸭全身性抽搐，运动失调，两脚痉孪，头向后仰，呈角弓反张状，身体倒向一侧或就地旋转，数小时后死亡。剖检主要病变在肝脏，表现为肝脏肿大，质地脆弱，色泽暗淡或发黄，表面散布有大小不等的出血点或斑状出血灶，小曰龄病鸭肝多呈土黄或红黄色，日龄较大的多呈灰红或土红色。胆囊肿大，充满褐色、淡茶色或淡绿色的胆汁，脾肾有时肿大。

中兽医认为雏鸭脾常不足，食欲旺盛，加之消化功能较差，易患肠炎、腹泻等病，且肝常有余，患病后易于传里化热，常引起肝动，易患DVH，其他腑脏有病也往往会造成混合感染，危害肝、肠、脾、胃各脏腑，按照脏腑辨证分析，鸭感染病毒侵袭肝脏。造成心气不足，不能主持血液循环周流各经，滋阴全身，瘀积生热，血热则枯，久之则造成死亡。

根据中兽医辩证论治原则，“鸭病毒性肝炎”属温病范围，该病是由于外感疫毒导致的肝胆实热和湿热泄泻，热极则生风，肝风内动。双足抽动，头向背弯为惊厥之症候，此乃温病热邪亢盛、引动肝火、风火相煽则产生惊厥，证可分虚实两型，衰静型为虚、躁动型为实，治则应以清热利湿解毒、疏肝解郁、益气健脾、活血化瘀、补气固元、增强雏鸭机体抵抗力为原则。

依据上述理论和原则，本发明提供了这样一种用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物，其包括：蒲公英、大青叶、秦皮、拳参、知母、赤芍、黄芩、栀子、银柴胡、防风、党参、山药、当归、甘草、熟地黄、阿胶、天麻、钩藤和赭石。

蒲公英：亦称黄花地丁，味甘、苦，性寒，入肝、胃经，具有清热解毒、消痈散结、清肝明目、利尿通淋的作用，主要用于疮疡肿毒的治疗，对乳痈效果尤其显著，亦可用于肝火上炎之目赤肿痛等症状的治疗，此外，还具有利尿除湿的作用，用于治湿热黄疸、小便不利、泌尿系统感染等病症的治疗，普通应对黄金色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、福氏痢疾杆菌、副伤寒甲、白色念珠牛俊、牛型布氏杆菌有一定的抑菌作用；对同心性毛癣菌、许岚黄癣菌、铁锈色小芽孢菌、石膏样小芽孢癣菌等均有抑菌作用。

大青叶：味苦、性大寒，入心、肝、胆、胃经，有清瘟解毒，凉血化斑，退黄的作用，既能清气分之实热，又能解血分之热毒，主要用于瘟病热病所致之高热汗出，烦渴引饮；火毒炽盛之发斑发狂，吐血等症状；麻疹之高热神昏，疹色紫暗；肝胆湿热蕴蒸之黄疸；肝胆火升之耳聋耳鸣；火郁热毒所致之咽痛、口舌生疮、肝炎等症状。

秦皮：味苦、涩，性寒，入肝、胆、大肠经，具有燥湿止痢、清肝泻热、止咳平喘的作用，主要用于治疗湿热郁结、胃肠传导受阻之赤白下痢，里急后重；湿热下注之赤白带下；肝火上炎之目赤肿痛，目生翳膜以及肺热咳喘多痰，气喘等症状，秦皮对痢疾杆菌、甲型链球菌等具有较强的抑制作用，有抑制肠蠕动、环节肠痉挛的作用。

拳参：别名紫参、草河车、刀剪药、铜罗、虾参、地虾、山虾，味苦、涩，性微寒，归肺、肝、大肠经，具有清热解毒，消肿，止血的作用。用于肠炎、痢疾、肝炎、痔疮出血、腔炎、咽喉炎等疾病的治疗，可清利大肠湿热，加强利湿的功效。《中药志》“清热解毒，散结消肿。治热病惊痫，手足抽搐，破伤风，痈肿瘰疬，蛇虫咬伤”。拳参对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、枯草杆菌、大肠杆菌等均有抗菌作用

赤芍：味苦，性微寒，入肝经，有泻肝火，清热凉血，祛瘀止痛的作用，主要用于肝火旺盛之目赤肿痛，头晕目眩，胸胁疼痛，温热病热入血分之身热舌绛，斑疹出血，以及血瘀经闭；火热炽盛迫血妄行之吐血尿血；妇女血热之行经过多；血行阻滞所引起的各种疼痛；血热毒盛之疮疖痈肿等症状。

知母：为植物药，味苦、甘，性寒，入肺、胃、肾经，有泻热除烦，滋阴润燥、 清肺止咳的作用，主治外感热病，高热烦躁，肺热燥咳，内热消渴等症状；其苦寒质润，性沉降，既能清热，又能生津，善治温热病邪入气分，热盛伤津；也用于治疗消渴症；痰热壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；阴虚火旺，虚火上炎等症状，知母对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌等多种细菌有抑制作用。

黄芩：味苦、性寒，入心、肺、胃、胆、大肠经，有清热燥湿，泻火解毒，安胎，止血的作用，主要用于湿热所致之腹泻、痢疾、黄疸、热淋；肺热咳嗽，口渴咽痛，还可用于胎热不安，热毒火邪侵淫皮肤之疮痈毒肿之证。

栀子：味苦，性寒，入心、肺、三焦，有除烦泻火、疏肝解郁、清热利湿、凉血止血的作用，主要用于温热病热郁胸脘之心烦不安、烦扰不宁；肝郁不舒或肝经有热之头晕目眩，胸胁疼痛，目赤咽干；湿热黄疸；气滞血瘀之脘腹胀痛等症状，栀子通利三焦导热下行，且有抗肝损害作用。

栀子清解肝经郁火，黄芩清肺中伏火，亦善燥湿，二药合用能清肝胆之火儿利湿，疗湿热黄疸等症状。

银柴胡：味甘、微寒，入肝、胃经，有益肾阴、退虚热，益脾胃，消疳疾的作用，主要用于阴虚内热，盗汗自汗，骨蒸劳热以及小儿疳积，燥渴燥急等症状，银柴胡具有解郁清热利胆兼能保肝的作用。

防风：味辛、甘，性微温，入肺、肝、脾、膀胱经，有散寒解表，胜湿止痛，祛风止痉，止痒的作用，主要用于外感风寒证及寒邪郁闭，内热郁结之表寒里热证等。

党参：味甘，性平，入肺、脾经，有补气益脾，养血生津的作用，主要用于脾肺气虚或气血两虚之倦怠乏力、气短，咳嗽自汗等症状，党参长于补脾养胃，调理中焦，兼有养血的作用，其性平，健脾运而不燥；滋味阴而不湿，能够改善机体的免疫状态，提高抗病能力，促进消化吸收，提高新陈代谢，促进肠道对营养物质的吸收。

山药：味甘、性平，入肺、脾、胃经，有补脾养胃，益肺固肾，养阴生津的作用，主要用于脾胃虚弱，脾失健运之食少纳差，脘闷腹泻等症状。

当归：味甘、辛，性温，入肝、心、脾经，有补血活血，调经止痛，润肠通便的作用，主要用于心血不足之头晕目眩，倦怠乏力，心悸气短，及其他血虚证；血海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血瘀作痛及阴虚血少肠燥之便秘等症状，其能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经，此外，当归能够增强机体的免疫力。

甘草：味甘，性平，入十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用。

熟地黄：味甘、性微温，入心、肝、肾经，有益肝肾、滋阴降火，养血补血的作用,主要用于肝肾阴虚，心肾不交，水火不能及济腰膝酸软，虚火上炎之头晕目眩等症状。

阿胶：味甘、性平，入肺、肝、肾经，有补血止血，滋阴润燥的作用，可用于各种虚劳症状，尤其是血虚之面色萎黄，瘦弱乏力，头目晕眩，心悸失眠；营养不良性贫血，血小板减少性紫癜；虚损性咳血；吐血尿血便血；阴虚肺燥之咳嗽咽干，痰中带血；邪热久羁、阴虚血耗、虚风内动之筋脉拘急、手足抽搐等症状，阿胶具有促进红细胞的生成，增加血钙浓度，促进止血的作用，并有助于增强动物的免疫功能。

天麻：味甘、性平，入肝经，有平肝熄风，解痉，通络止痛的作用，主要用于肝火上炎之眩晕头疼，肝阳上亢、肝风内动所致之劲风抽搐、癫痫等症状。

钩藤：味甘，性微温，入肝经，有清热、平肝潜阳、熄风止痉的作用，主要用于热急生风或肝风内动所致之痉挛，抽搐，躁动不安，肝阳上亢或肝经有热之头痛眩晕，目赤肿痛等症状。

天麻和钩藤合用，相辅相成，常用于肝风内动，风痰上扰所致之头疼、头晕目黑、四肢麻木等症状。

赭石：味苦、性寒，入肝、心、胃经，赭石有平肝潜阳，镇逆，凉血止血的作用，主要用于肝阳上亢之头痛眩晕，耳鸣目胀，易怒难眠；胃气失降之气逆呕呃，嗳气反胃；肺气不降或肺肾两虚之喘息痰鸣，不得平卧；血热妄行之咳血便血；以及肝肾不足、气虚血热之崩漏带下等症状，赭石还可促进红细胞的生成。

本发明的中药组合物对预防和治疗鸭病毒性肝炎的应用机理为：

清热利湿解毒：DVH感染，具有传染性，且病程较长，缠绵难愈，与古人所言外感“疫毒”或“湿毒”之邪有相通之处。说明DVH的病理过程中，病毒的持续感染即清除病毒湿热疫病是治疗DVH最有效的环节之一，也是阻断DVH传染的关键所在。因此在治疗时，选择抑制、清除鸭肝炎病毒和保护肝脏免受损害的药物成分，本发明中通过以蒲公英和大青叶为主，附之以秦皮、拳参、知母、赤芍、黄芩、栀子、银柴胡，从而对患有鸭病毒性肝炎的雏鸭进行清热利湿解毒，保护肝脏免受损害。

益气健脾：中医认为“正气内存，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”，脾主运化水湿，湿热毒邪侵袭，以脾的运化功能失调或者不足为其内在因素。既病之后，湿热蕴积，又易伤脾，说明DVH病毒虽在肝 ，但是其病机的转 化 ，临床症状的表现，均与脾有关。现代医学研究认为，病毒的持续感染与机体的免疫功能失调，特别是细胞的免疫功能低下，体液免疫功能亢进关系密切。因此，调整免疫功能，增强细胞免疫抑制体液免疫是治疗本病的一个主要途径。总的来看，中药特别是益气健脾药既有免疫促进作用，也有免疫抑制作用，还具有抗过敏反应，诱导干扰素产生以及抑制免疫复合物等作用，为达到上述目的，本发明中的中药组合物添加了党参、山药和甘草，补气健脾，并通过上述成分之间的扶正祛邪，协同增效，此即“见肝之病，知肚传脾，当先实脾”。

活血化瘀：DVH病毒病位主要在肝，肝藏血，主疏滞，湿热疫毒伤肝，最易导致肝的气血失调。初期阻遇气机，多导致疏泄失常，日久气病及血，每见气滞血瘀或热灼络伤，络脉瘀滞，正如朱丹溪所言：血受湿热，久必浑浊”。因此对DVH的治疗，通过活血化瘀以改善肝脏的血液循环是非常重要的，也是必不可少的一环，本发明的中药组合物添加了当归、熟地黄和阿胶，既起到活血化瘀的作用，还具有抑制肝纤维组织的增生、降低纤维组织活性、减轻门脉压力，改善肝内微循环，增加组织灌流，对血液流变学双向调节，加速炎症消失和干洗好恢复以及改善机体的免疫能力，抑制体液免疫，消除肝内沉积的免疫复合物。

平肝熄风：肝为风木之脏，主升主动，其性刚爆，如果肝肾阴亏阳不潜藏，或肝郁日久而化火，可导致肝阳上亢，甚至肝风内动，通过加入天麻、钩藤和赭石，抑制肝阳躁动，肝阳上亢所致之头晕母线等症，治疗肝炎疾病。

进一步优选，所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物仅由上述组分构成。

所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物中，各种组份的重量份数比可优选为: 蒲公英40～60重量份、大青叶20～30重量份、秦皮8～15重量份、拳参10～15重量份、知母5～10重量份、赤芍15～20重量份、黄芩8～12重量份、栀子10～15重量份、银柴胡5～8重量份、防风3～5重量份、党参17～22重量份、山药5～10重量份、当归12～20重量份、甘草5～8重量份、熟地黄9～12重量份、阿胶5～8重量份、天麻12～18重量份、钩藤10～15重量份和赭石5～8重量份。

所述用于预防和治疗动物鸭病毒性肝炎的中药组合物中，各种组份的重量份数比也可进一步优选为: 蒲公英50～60重量份、大青叶25～30重量份、秦皮12～15重量份、拳参13～15重量份、知母8～10重量份、赤芍17～20重量份、黄芩10～12重量份、栀子12～15重量份、银柴胡6～8重量份、防风4～5重量份、党参20～22重量份、山药7～10重量份、当归15～20重量份、甘草6～8重量份、熟地黄10～12重量份、阿胶6～8重量份、天麻15～18重量份、钩藤12～15重量份和赭石6～8重量份。

所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物中还可以包括菟丝子。

菟丝子：味甘、辛，性平，入肝、肾、脾经，有补肾益精，养肝明目的作用，主要用于肾阳不足之阳痿，遗精早泄，小便频数，头晕耳鸣；肾虚腰疼，妇人带下，胎气不固；肝肾两亏、肝血不足之双目昏花、视物不清；脾肾两虚之便溏腹痛，完谷不化等症状，通过加入菟丝子，促进肝肾细胞的修复，滋肾阴，保肝解毒，促进新陈代谢，减缓疫情，增强抗病能力，同时减少流产、产死胎、弱胎或木乃伊胎的发生。

进一步优选，所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物仅由上述组分构成。

所述菟丝子在所述中药组合物中的重量份数比为，菟丝子3～5重量份，进一步优选为4～5重量份。

所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物中还可以包括山楂、青皮和建曲。

山楂：味酸、甘，性微温，入脾、胃、肝经，用于消食健胃，行气散瘀，主要用来治疗食积不化，泄泻，痢疾，山楂为治疗消化不良之常用品，山楂能增加胃消化酶的分泌，促进消化；对痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等具有明显的抑制作用。

青皮：味苦、辛，性温，入肝、胆、胃经，具有舒胆破气、消积化滞的作用，用于食积气滞，脘腹胀痛，小儿疳积，老人停食腹胀，对胃肠道有温和的刺激作用，能促进消化液分泌和排除体内气体，又能舒张胃肠平滑肌，主要表现为调整胃肠功能的作用。

建曲：味苦，性温，用于治疗芳香化湿，疏风解表，消食开胃。用于伤风感冒，夏令中暑，怕冷发热，头痛身痛，呕吐腹泻，消化不良，胸闷腹胀等症状。

通过加入上山楂、青皮和建曲这三种辅助成分，可以消除饮食积滞，促进消化，增加肠胃蠕动，以防脘腹胀满,食少，痢疾，具有理气，和胃，健脾的作用，使雏鸭食欲大增，提高抗病能力和免疫功能，降低疾病的发生率，起到保健作用，从而预防和治疗鸭病毒性肝炎。

进一步优选，所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物仅由上述组分构成。

所述山楂、青皮、建曲在所述中药组合物中的重量份数比为，山楂3～5重量份、青皮1～3重量份和建曲2～4重量份。

所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物中还可以包括陈皮和枳实。

陈皮：味辛、苦，性温，入脾、肺经，有理气健脾，燥湿化痰的作用，主要用于脾胃气滞，湿浊中阻所致之脘腹胀满，恶心呕吐，食少纳呆，胃寒气逆或胃有虚热之呕逆少食等症状。

枳实：味苦、辛，性微寒，入脾、胃经，有破气消积，消痰除痞的作用，主要用于积滞内停、脘腹胀满、大便秘结之阳明腑实证；脾胃气滞，痰湿宿食停滞，气机闭阻之痰饮胸痹等症状的治疗。

进一步优选，所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物仅由上述组分构成。

所述陈皮和枳实在所述中药组合物中的重量份数比为，陈皮2～4重量份、枳实1～2重量份。

本发明还提供了上述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物的制备方法，其包括：

第一步，将各组分按所述比例混合并粉碎；

第二步，将第一步获得的粉碎后的混合物加入乙醇加热回流提取，合并提取液，离心，过滤，获得纯化的乙醇提取液；

第三步，通过蒸发所述第二步中的乙醇提取液中的乙醇，获得中药提取物；

第四步，将第三步获得的中药提取物返溶于去离子水中，使用大孔吸附树脂吸附回收中药提取物，再用去离子水洗脱；

第五步，使用蒸馏的方法蒸发所述第四步获得的产品中的水分，制造成水分质量比为25～40％的浓缩液；

第六步，随后将第五步获得的浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为50～100目的粉末，从而获得本发明的所述中药组合物。

所述第二步中，加入的乙醇的含醇质量为85%～95%，加热回流时间为2小时～4小时，提取的次数优选为2～4次，加入的乙醇的质量优选为所述混合物质量的3～6倍。

所述第四步中，使用相对于中药提取物的质量3～6倍的去离子水溶解中药提取物，所述大孔吸附树脂可以为市售的任何大孔吸附树脂，进一步优选为AB-8型、D101型、Amberlite 252型或Diaion HP-20型大孔吸附树脂，次用于洗脱的去离子水的质量为中药提取物的质量的1～2倍，洗脱次数为2～4次。

所述第六步中，采用喷雾干燥机进行干燥时，进风温度优选为130℃～150℃，出风温度优选为65℃～70℃。

所述中药组合药物剂型可以为汤剂、散剂、蜜炼丸剂、水合丸剂、片剂、胶囊、口服液、颗粒剂、胶剂或糖浆剂。

所述中药组合物的给药方式为口服。

    本发明还提供了上述中药组合物的使用方法，其包括：将所述中药组合物放入水中溶解、搅拌并浸泡煎煮，获得口服液，随后灌服给患有鸭病毒性肝炎的雏鸭，连续灌服1天～5天。

    所述口服液的生药浓度优选为2g/ml～4g/ml。

    本发明还提供了上述中药组合物的另一种使用方法，其包括：将所述中药组合物与饲料载体相混合搅拌，随后将该搅拌的混合物喂食患病雏鸭，1天～3天为一个疗程，连续喂食2周～4周。

本发明还提供了一种饲料组合物，该组合物中包含上述的中药组合物添加剂和饲料载体。

所述饲料载体优选为玉米、小麦、大麦、豆粕中的一种或几种。

所述饲料载体和所述中药组合物添加剂的重量份数比可以为100重量份：3～7重量份，进一步优选为100重量份：5～7重量份。

所述饲料组合物中还可以包括酶组合物，相对于100重量份的饲料载体，所述酶组合物的重量分数为3～5重量份。

所述酶组合物包括β-葡聚糖酶、β-甘露聚糖酶、纤维素酶、淀粉酶和蛋白酶。

所述酶组合物中各种酶的重量份数比为β-葡聚糖酶30～45重量份，β-甘露聚糖酶10～15重量份，纤维素酶3～6重量份，淀粉酶15～25重量份，蛋白酶15～30重量份。

所述饲料组合物中还可以加入赖氨酸、生长素、维生素C、维生素B1、酵母粉、磺胺嘧啶粉等其他的添加剂。

相对于100重量份的饲料载体，所述饲料组合物中各添加剂组分的重量份数比为所述赖氨酸为1～3重量份、所述生长素为3～5重量份、所述维生素C为3～6重量份、所述维生素B1为3～6重量份、所述酵母粉为2～4重量份、所述磺胺嘧啶粉为1～3重量份。

本发明还提供了上述饲料组合物的制备方法，其包括：

第一步，制备好作为添加剂的所述中药组合物；

第二步，按所述比例将饲料载体和和所制备的中药组合物添加剂粉碎、加入水搅拌混合，搅拌温度维持在30～40℃，搅拌时间为40～60分钟，其中，相对于100重量份的饲料载体，所加入的水的量优选为35～50重量份；

第三步，将第二步中获得的物质放入蒸汽调制器中进行预糊化，在该步骤中，蒸汽调制器中的温度优选为75℃～80℃，此时，饲料的淀粉糊化度为60～70%；

第四步，将第三步预糊化的物质在挤压机内进行蒸汽煮熟并挤压，在该步骤中，所述挤压机可以是单螺杆挤压机或双螺杆挤压机，挤压机内的温度优选为105～115℃，压力调节为0.7MPa～1.6MPa, 此时，饲料的淀粉糊化度为95～98%；

第五步，将第四步中获得的物质干燥获得所述饲料组合物。

所述饲料组合物的制备方法中，第二步中还可以先将所述酶组合物和所述饲料载体按所述比例充分混合，加入水，在优选30～40℃的温度下搅拌，经过优选30～50分钟后，加入所述中药组合物添加剂，保持在30～40℃的温度下继续搅拌20～40分钟，随后按所述比例进一步加入赖氨酸、生长素、维生素C、维生素B1、酵母粉、磺胺嘧啶粉等其他添加剂并进一步搅拌10～20分钟。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1  本发明的中药组合物对雏鸭的急性毒性试验

1. 试验动物

3日龄无母源抗体的绵阳雏鸭，50只，雌雄各半，体重20～25g；购自绵阳鸭良种繁育中心

2. 试验药物

将50g蒲公英、25g大青叶、12g秦皮、13g拳参、8g知母、17g赤芍、10g黄芩、12g栀子、6g银柴胡、4g防风、20g党参、7g山药、15g当归、6g甘草、10g熟地黄、6g阿胶、15g天麻、12g钩藤和6g赭石混合并粉碎；随后加入650g质量百分浓度为95%乙醇加热回流提取3次，每次加热回流的时间为2小时，合并提取液，离心，过滤，获得纯化的乙醇提取液；蒸发所述第二步中的乙醇提取液中的乙醇，获得中药提取物；将中药提取物返溶于680g去离子水中，使用AB-8型大孔吸附树脂(郑州勤实科技有限公司生产)吸附回收中药提取物，再用去离子水洗脱3次，每次使用250g去离子水；蒸发除去水分，制造成水分质量比为25％的浓缩液；将浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，进风温度为130℃，出风温度为65℃，待干燥完毕，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为60目的粉末，从而获得本发明的所述中药组合物。

3. 检测试剂

血清AST、ALT检测试剂盒购自北京中生公司

4. 检测设备

Micro-200半自动生化检测仪，分析天平，解剖器械，注射器，试管等。

5. 试验方法

经2天的适应性饲养后，随机均分为5组(雌雄各半)，每组各10只；对照组、4个不同剂量组(分别为82mg/只，137.1mg/只，232.9mg/只，310.6mg/只)。雏鸭自由采食、饮水，饲养过程中，每天换水，隔日换垫料。整个试验期为7天。

6. 测定指标及方法

(1)临床症状观察：每日观察试验雏鸭的精神状态、饮食情况，每日记录发病死亡情况。

(2)病理学观察：对于死亡雏鸭进行剖检观察内脏变化。

(3)生长指标观察：对试验雏鸭进行定期称重；试验结束，扑杀雏鸭称量体重、脏器重脏器指数测定：剖检雏鸭，取心脏、脾脏、肝脏、肾脏、睾丸、卵巢，称重，按照下式计算脏器指数：脏器指数＝脏器重/体重×100。

(4)肝脏功能变化观察：试验结束后，扑杀雏鸭，采取血液分离血清，测定AST、ALT。

7．数据处理：以上数据采用SPSS11.0进行分析统计。

临床症状观察

对照组和试验组雏鸭，精神状态和饮食欲、对外界反应能力未见明显的异常。各组雏鸭发病和死亡情况如下表1。

表1

分组	总数	发病(只)	死亡(只)	死亡率(%)
					1(82mg/只)	10	0	0	0
2(137.1mg/只)	10	0	0	0
					3(232.9mg/只)	10	0	0	0
4(310.6mg/只)	10	0	0	0
					对照组	10	0	0	0

病理学观察：对照组和试验组，雏鸭扑杀后进行剖检眼观未见观察内脏器官明显的病理变化。

生长指标观察：试验结束，扑杀雏鸭称量体重、脏器重分析见表2。

表2

分组	肝脏指数	心脏指数	肾脏指数	肺脏指数	脾脏指数
						1(82mg/只)	5.27+0.14	0.69+0.02	1.17+0.09	0.69+0.06	0.42+0.03
2(137.1mg/只)	5.33+0.11	0.71+0.05	1.15+0.11	0.71+0.03	0.47+0.06
						3(232.9mg/只)	5.61+0.17	0.69+0.07	1.20+0.17	0.74+0.06	0.49+0.09
4(310.6mg/只)	5.73+0.20	0.73+0.02	1.16+0.21	0.72+0.11	0.50+0.02
						对照组	5.13+0.19	0.76+0.03	1.23+0.11	0.68+0.09	0.51+0.09

肝脏功能变化观察

试验结束后，扑杀雏鸭，采取血液分离血清，测定AST、ALT见表3。结果显示各组数据与健康对照组相比差异不显著，都处于正常范围内。

表3

分组	总数	ALT	AST
				1(82mg/只)	10	39.26+3.61	129.19+13.79
2(137.1mg/只)	10	37.15+2.19	137.45+21.03
				3(232.9mg/只)	10	38.56+3.01	133.67+19.21
4(310.6mg/只)	10	38.97+1.59	135.27+15.62
				对照组	10	40.12+5.33	136.29+17.58

实施例2 本发明的中药组合物对雏鸭的长期毒性试验

取成雏鸭10只，体重在20～25g，雌雄各半，3周长期给药，进行长期毒性试验，结果表明所有雏鸭一般状况、生长发育、血常规、肝、肾功能等指标均未见异常改变，病理组织学及肉眼尸检亦未见病理变化。

 

实施例3 中药组合物1的制备

将50g蒲公英、25g大青叶、12g秦皮、13g拳参、8g知母、17g赤芍、10g黄芩、12g栀子、6g银柴胡、4g防风、20g党参、7g山药、15g当归、6g甘草、10g熟地黄、6g阿胶、15g天麻、12g钩藤和6g赭石混合并粉碎；随后加入650g质量百分浓度为95%乙醇加热回流提取3次，每次加热回流的时间为2小时，合并提取液，离心，过滤，获得纯化的乙醇提取液；蒸发所述第二步中的乙醇提取液中的乙醇，获得中药提取物；将中药提取物返溶于680g去离子水中，使用AB-8型大孔吸附树脂(郑州勤实科技有限公司生产)吸附回收中药提取物，再用去离子水洗脱3次，每次使用250g去离子水；蒸发除去水分，制造成水分质量比为25％的浓缩液；将浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，进风温度为130℃，出风温度为65℃，待干燥完毕，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为60目的粉末，从而获得本发明的所述中药组合物1。

 

实施例4 中药组合物2的制备

将60g蒲公英、30g大青叶、15g秦皮、15g拳参、10g知母、20g赤芍、12g黄芩、15g栀子、8g银柴胡、5g防风、22g党参、10g山药、20g当归、8g甘草、12g熟地黄、8g阿胶、18g天麻、15g钩藤、8g赭石。5g山楂、3g青皮、4g建曲、5g菟丝子、4g陈皮和枳实2g混合并粉碎；随后加入1000g质量百分浓度为95%乙醇加热回流提取3次，每次加热回流的时间为2小时，合并提取液，离心，过滤，获得纯化的乙醇提取液；蒸发所述第二步中的乙醇提取液中的乙醇，获得中药提取物；将中药提取物返溶于1000g去离子水中，使用AB-8型大孔吸附树脂(郑州勤实科技有限公司生产)吸附回收中药提取物，再用去离子水洗脱3次，每次使用350g去离子水；蒸发除去水分，制造成水分质量比为25％的浓缩液；将浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，进风温度为150℃，出风温度为70℃，待干燥完毕，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为50目的粉末，从而获得本发明的所述中药组合物2。

 

实施例5  饲料组合物1的制备

10kg小麦饲料载体和0.5kg实施例3制备的中药组合物1添加剂粉碎、加入3.5kg水搅拌混合，搅拌温度维持在40℃，搅拌时间为60分钟，获得的物质放入蒸汽调制器中进行预糊化，蒸汽调制器中的温度为80℃，此时，饲料的淀粉糊化度为65%；将糊化的物质在单螺杆挤压机内进行蒸汽煮熟并挤压，挤压机内的温度为105℃，压力调节为1.6MPa, 此时，饲料的淀粉糊化度为98%；获得的物质干燥获得所述饲料组合物1。

 

实施例6 饲料组合物2的制备

10kg小麦饲料载体和0.7kg实施例4制备的中药组合物2添加剂粉碎、加入3.5kg水搅拌混合，搅拌温度维持在40℃，搅拌时间为60分钟，获得的物质放入蒸汽调制器中进行预糊化，蒸汽调制器中的温度为80℃，此时，饲料的淀粉糊化度为65%；将糊化的物质在单螺杆挤压机内进行蒸汽煮熟并挤压，挤压机内的温度为105℃，压力调节为1.6MPa, 此时，饲料的淀粉糊化度为98%；获得的物质干燥获得所述饲料组合物2。

 

临床实验

1.1　供试材料

1.1.1　供试动物　

3日龄无母源抗体的绵阳雏鸭  购自绵阳鸭良种繁育中心

1.1.2　供试毒株　

鸭肝炎AV IZ111毒株由中国兽医药品监察所提供

1.1.3  药品

将实施例3获得的中药组合物1和实施例4获得的中药组合物, 放入水中溶解、搅拌并浸泡煎煮，制成生药浓度为2 g/mL的口服液1和口服液2，西药金刚烷胺由江苏倍康药业提供，制成金刚烷胺含量为0. 2 mg/mL的口服液。

1.2　试验方法

1.2.1 试验分组　

雏鸭2批,第1批300只,用于病毒致死量测定。第2批1800只,分成6个组,每组300只,即中药预防组、中药治疗组,西药预防组、西药治疗组、感染对照组、空白对照组。

1.2.2 最小致死量测定　

用雏鸭300只,饲养至第7天,随机分为5组,用经鸡胚复壮的鸭肝炎病毒尿囊液进行最小致死量测定。试验结果:最小致死量为每只雏鸭口服0. 2 mL尿囊液100倍稀释液。

1.2.3        接种试验　

用7日龄无母源抗体雏鸭,根据致死量测定结果进行正式接种试验。空白对照组不接种病毒尿囊液，其余各组口服最小致死量病毒尿囊1∶100稀释液0. 2 mL。中药预防组在接种病毒的同时用中药复方口服液预防,每次口服1 mL, 2 次/天，连用4 天; 中药治疗组在接种病毒第3 天(10日龄)出现症状时用中药复方口服液治疗, 每次口服1 mL，2次/天，连用4天；西药预防组在接种病毒的同时用金刚烷胺口服液预防，每次口服1 mL, 2次/天，连用4天；西药治疗组在接种病毒第3天( 10日龄)出现症状时用金刚烷胺口服液治疗,每次口服1 mL， 2次/天，连用4 天;空白对照组、感染对照组不用任何药物预防与治疗。

1.2.4　观察记录　

攻毒后观察各组鸭的临床症状和病理变化,并比较其严重程度,记录死亡数、存活数、各组攻毒后出现症状所经历的时间(即潜伏期) 。观察至攻毒11 天后结束。

2  结果　

2.1 发病率、死亡率与存活率变化

空白对照组鸭全部正常，没有出现死亡，感染对照组鸭攻毒3 天后出现症状，至第8天全部死亡。中药复方口服液预防组存活295只,中药治疗组存活270只，西药预防组存活203只，西药治疗组存活170只。死亡率与存活率方面，中药复方口服液组与西药金刚烷胺组比较差异显著。说明中药复方口服液对鸭病毒性肝炎的防治作用优于西药金刚烷胺。中药预防效果明显,中药预防组优于中药治疗组，具体结果见表4所示。

表4　中药复方口服液防治鸭病毒性肝炎试验各试验组的发病率、死亡率与存活率比较

注:同列数字后标*表示与感染对照组比较差异显著( P < 0. 05) ;同列数字后标**表示与感染对照组比较差异极显著( P < 0. 01) 。

2.2  攻毒后症状与剖检结果

病鸭所见症状为：精神沉郁，行动迟缓，食欲逐渐下降，羽毛粗乱无光，步态不稳，蹲伏或侧卧，两肢抖动，出现阵发性抽搐，呼吸困难，腹泻，排黄色或灰绿色稀粪，临死之前，呈角弓反张姿势。凡攻毒死亡病鸭随时剖解进行观察，病变主要表现为：肝脏肿大，土黄色，表面有出血点和出血斑，严重的呈刷壮出血，个别还有坏死灶，胆囊肿大；脾脏肿大，表面有斑驳状花纹；肾脏肿大，有树枝状充血。用药组鸭的病变较感染对照组轻。

举例：2011年3月，河北省邯郸市泗水县齐家村畜主齐某刚出生2天的雏鸭180中有3只病鸭精神萎靡，羽毛松乱，缩颈呆立，眼半闭呈昏睡状，厌食。发病12～24小时即出现神经症状，病鸭全身性抽搐，运动失调，两脚痉孪，头向后仰，呈角弓反张状，身体倒向一侧或就地旋转，数小时后死亡。剖检主要病变在肝脏，表现为肝脏肿大，质地脆弱，色泽暗淡或发黄，表面散布有大小不等的出血点或斑状出血灶。临床诊断为鸭病毒性肝炎，对所有雏鸭按1.5g剂量混饲料饲喂，3天一疗程，连用3周，最终死亡5只，治愈175只，治愈率为97.2％，随访至今未复发。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物，其特征在于，包括：蒲公英、大青叶、秦皮、拳参、知母、赤芍、黄芩、栀子、银柴胡、防风、党参、山药、当归、甘草、熟地黄、阿胶、天麻、钩藤和赭石。

2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，蒲公英50～60重量份、大青叶25～30重量份、秦皮12～15重量份、拳参13～15重量份、知母8～10重量份、赤芍17～20重量份、黄芩10～12重量份、栀子12～15重量份、银柴胡6～8重量份、防风4～5重量份、党参20～22重量份、山药7～10重量份、当归15～20重量份、甘草6～8重量份、熟地黄10～12重量份、阿胶6～8重量份、天麻15～18重量份、钩藤12～15重量份和赭石6～8重量份。

3. 如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物中还可以包括菟丝子，所述菟丝子在所述中药组合物中的重量份数比为，菟丝子3～5重量份。

4.如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于: 所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物中还可以包括山楂、青皮和建曲，所述山楂、青皮、建曲在所述中药组合物中的重量份数比为，山楂3～5重量份、青皮1～3重量份和建曲2～4重量份。

5.如权利要求1至4所述的中药组合物，其特征在于: 所述用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的中药组合物中还可以包括陈皮和枳实，所述陈皮和枳实在所述中药组合物中的重量份数比为，陈皮2～4重量份、枳实1～2重量份。

6.如权利要求1至5所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合药物剂型可以为汤剂、散剂、蜜炼丸剂、水合丸剂、片剂、胶囊、口服液、颗粒剂、胶剂或糖浆剂。

7.一种用于预防和治疗动物鸭病毒性肝炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是通过如下方法制备而成的：

第一步，将各组分按所述比例混合并粉碎；

第二步，将第一步获得的粉碎后的混合物加入乙醇加热回流提取，合并提取液，离心，过滤，获得纯化的乙醇提取液；

第三步，通过蒸发所述第二步中的乙醇提取液中的乙醇，获得中药提取物；

第四步，将第三步获得的中药提取物返溶于去离子水中，使用大孔吸附树脂吸附回收中药提取物，再用去离子水洗脱；

第五步，使用蒸馏的方法蒸发所述第四步获得的产品中的水分，制造成水分质量比为25～40％的浓缩液；

第六步，随后将第五步获得的浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为50～100目的粉末，从而获得本发明的所述中药组合物。

8.权利要求1至6任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括：

第一步，将各组分按所述比例混合并粉碎；

第二步，将第一步获得的粉碎后的混合物加入乙醇加热回流提取，合并提取液，离心，过滤，获得纯化的乙醇提取液；

第三步，通过蒸发所述第二步中的乙醇提取液中的乙醇，获得中药提取物；

第四步，将第三步获得的中药提取物返溶于去离子水中，使用大孔吸附树脂吸附回收中药提取物，再用去离子水洗脱；

第五步，使用蒸馏的方法蒸发所述第四步获得的产品中的水分，制造成水分质量比为25～40％的浓缩液；

第六步，随后将第五步获得的浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为50～100目的粉末，从而获得本发明的所述中药组合物。

9.一种饲料组合物，其特征在于，包括：作为添加剂的权利要求1至7任一项所述的中药组合物和饲料载体。

10.所述权利要求1至7任一项所述的中药组合物在制备用于预防和治疗鸭病毒性肝炎的药品中的应用。