CN102526031A - 一种鼻腔内使用的舒马普坦药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种鼻腔用舒马普坦的药物组合物，由舒马普坦和相应的辅料组成。本发明配方简单，成本低廉，治疗偏头痛有很好的疗效，具有节约成本和提高疗效的作用。

Description

一种鼻腔内使用的舒马普坦药物组合物及其制备方法

发明领域

本发明属于化学药品发明领域，涉及一种主要成分为舒马普坦的药物组合物，特别是一种在鼻腔中使用的舒马普坦的新剂型。

背景技术

偏头痛属于神经科常见病之一，随着现代生活节奏的加快，其发病率正呈上升趋势，头痛剧烈和反复发作，严重者还伴有恶心呕吐。发病率一般在5％以上，且大多数患者为女性。对于偏头痛一直没有理想的治疗方法，主要采用镇痛剂和麦角胺类药物治疗，而麦角胺、咖啡因等在有些患者治疗中出现恶心、呕吐，且疗效均不太理想，给病人的工作，学习和生活带来较大影响。

由于偏头痛是一种反复发作甚至伴随终生的疾病，因此药物治疗必须能长期保持高效和耐受性。舒马普坦是一种选择性血管5-羟色胺(5-HT1D)受体激动剂，是一种安全有效的治疗偏头痛的药物，对有或无先兆偏头痛均有迅速镇痛作用，同时可显著缓解头痛伴发的症状如恶心、呕吐、畏光、怕声等，舒马普坦可以长期反复使用，副作用小、耐受性良好，还能缓解偏头痛伴发的症状，作用明显优于阿斯匹林、加来吐灵等。

目前市场上已有舒马普坦的普通口服制剂和注射剂，因注射剂存在使用不便且局部使用会引起疼痛等，而口服制剂具有首过效应，服用时易引起胃肠道不良反应。故本发明人经过大量研究与试验，选择开发鼻腔用的舒马普坦新制剂。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种可在鼻腔使用的含有舒马普坦的药物组合物，鼻腔给药可避免引起胃肠道的降解作用，同时无肝脏首过效应，且吸收快起效迅速，能迅速达到止痛的效果，也可避免局部注射的疼痛感。

本发明的舒马普坦药物组合物是由重量比为95.00％～99.99％(重量)的舒马普坦和5.00％～0.01％(重量)的药用辅料：尼泊金甲酯和尼泊金乙酯组成。

进一步地，本发明的舒马普坦药物组合物为每10ml含有0.5-2.0g的舒马普坦，和辅料0.5mg尼泊金甲酯及0.5mg的尼泊金乙酯。

更进一步地，本发明药物组合物还可加入一定量的氯化钠。

本发明的另一目的旨在提供本发明药物的一种制备方法，包括以下步骤：

(1)、分别称取处方量中的各原辅料；

(2)、将称取的尼泊金甲酯和尼泊金乙酯加入适量的水，加热搅拌使其溶解；

(3)、向(2)所得溶液中加入称取的舒马普坦，再加入适量的氯化钠搅拌使其溶解，冷却至室温，加适量的水使溶液pH值为4-6。

进一步地，本发明药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)、分别称取舒马普坦500g、尼泊金甲酯和尼泊金乙酯各5g；

(2)、将称取的尼泊金甲酯和尼泊金乙酯加入8000ml水，加热搅拌溶解；

(3)、向(2)所得溶液中加入称取的舒马普坦，再加入适量的氯化钠搅拌使其溶解，冷却至室温，加水至10000ml，使溶液pH值为4-6。

上述舒马普坦可以是其盐，如琥珀酸舒马普坦。

本发明人在对本药物组合物所选用的辅料及其用量进行了大量研究。

一般情况下，鼻腔用药制剂需加入吸收促进剂、防腐剂和等渗调节剂以及pH调节剂等。本发明人经过筛选发现，根据本发明药物琥珀酸舒马普坦的理化性质，不需要添加吸收促进剂和pH调节剂，并找出无味、无臭、稳定且不易分解的防腐剂尼泊金甲酯和尼泊金乙酯在等量配比下合用不仅能控制药物组合物的pH值，还能将本发明药液的粘度控制在1.2mm²/s，且效果比单独使用更好，因此本发明人在本发明组合物中也未加入pH值调节剂和粘着剂。

其次，本发明药物组合物中可加入等渗调节剂氯化钠，经试验进一步证实，当氯化钠浓度为溶液的0.2％时，本发明药物溶液与血浆等渗。因此，本发明中加入氯化钠的量为溶液的0.2％。

具体实施方式

实施例1：

原辅料                        g

琥珀酸舒马普坦                700(相当于舒马普坦500)

氯化钠                        21.0

尼泊金甲酯                    5.0

尼泊金乙酯                    5.0

按处方量称取原辅料。先将辅料尼泊金甲酯和尼泊金乙酯混匀，再加入约8000ml的水，加热至40℃搅拌并使其溶解，再加入已称取的琥珀酸舒马普坦和氯化钠，搅拌并使其溶解，冷却至室温，加水至10000ml，用微孔滤膜过滤，分装于10ml的带有定量阀门盖的塑料瓶中，制备得到本发明药物1000瓶。

试验例1：本发明药物喷雾剂临床疗效研究试验

试验目的：旨在研究本发明舒马普坦喷雾剂临床疗效。

试验内容：本发明人在益阳市人民医院门诊患者中选择了120名受试者，均为男性，年龄为20-40岁，体重54-65kg，身高为160-175cm，无烟酒嗜好，实验前经病史询问，体格检查和实验室检查未发现异常。受试者无药物过敏史和药物依赖史，无精神病史以及其它慢性病史，两周内未服任何药物，受试期间统一清淡饮食。采用双周期随机交叉试验设计，将120名受试者随机分成两组，每组各60人，一组使用本发明药物喷雾剂(实施例1所得喷雾剂)，另一组使用对照药进口琥珀酸舒马普坦鼻喷雾剂(英明格)，以患者症状改善为检测指标。即头痛完全消失为显效，头痛症状减轻为有效，头痛症状无明显改善为无效。临床试验结果如下：

两组临床疗效结果比较(n，P＜0.05)

试验用药物	试验例数n	显效	有效	无效	总有效率(％)
						本发明喷雾剂	60	20	9	31	48.3
进口药英明格	60	18	7	35	41.7

由上述临床试验可知，本发明喷雾剂在与对照组相比，在改善症状方面总有效率等方面优于对照组，由此可见本发明能有效改善偏头痛症状。

综上所述，本发明鼻腔用舒马普坦药物组合物不仅处方较进口琥珀酸舒马普坦鼻喷雾剂(英明格)更简便，成本更低，还能有效治疗偏头痛，具有节约成本和提高疗效的作用。

实施例2

原辅料                        g

舒马普坦                      1000

氯化钠                        25.0

尼泊金甲酯                    7.0

尼泊金乙酯                    7.0

按处方量称取原辅料；先将辅料尼泊金甲酯和尼泊金乙酯混匀，再加入约7500ml的水，加热至45℃搅拌并使其溶解，再加入已称取的琥珀酸舒马普坦和氯化钠，搅拌并使其溶解，冷却至室温，加水至10000ml，用微孔滤膜过滤，分装于10ml的带有定量阀门盖的塑料瓶中，制备得到本发明药物1000瓶。

实施例3

原辅料                        g

舒马普坦                      500

氯化钠                        18.0

尼泊金甲酯                    20.0

尼泊金乙酯                    20.0

按处方量称取原辅料；先将辅料尼泊金甲酯和尼泊金乙酯混匀，再加入约8500ml的水，加热至50℃搅拌并使其溶解，再加入已称取的琥珀酸舒马普坦和氯化钠，搅拌并使其溶解，冷却至室温，加水至10000ml，用微孔滤膜过滤，分装于10ml的带有定量阀门盖的塑料瓶中，制备得到本发明药物1000瓶。

Claims (6)

1.一种含有舒马普坦的鼻腔用药物组合物，其特征在于所述组合物含有95.00％～99.99％(重量)的舒马普坦和5.00％～0.01％(重量)的以下药用辅料：尼泊金甲酯和尼泊金乙酯。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述组合物每10ml含有0.5-2.0g的舒马普坦，0.5mg的尼泊金甲酯和0.5mg的尼泊金乙酯。

3.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述组合物中可加入氯化钠。

4.根据权利要求1、2或3任一项所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)、分别称取处方量中的各原辅料；

(2)、将称取的尼泊金甲酯和尼泊金乙酯加入适量的水，加热搅拌使其溶解；

(3)、向(2)所得溶液中加入称取的舒马普坦，再加入适量的氯化钠搅拌使其溶解，冷却至室温，加适量的水使溶液pH值为4-6。

5.根据权利要求3所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)、分别称取舒马普坦500g、尼泊金甲酯和尼泊金乙酯各5g；

(2)、将称取的尼泊金甲酯和尼泊金乙酯加入8000ml水，加热搅拌使其溶解；

(3)、向(2)所得溶液中加入称取的舒马普坦，再加入适量的氯化钠搅拌使其溶解，冷却至室温，加水至10000ml，使溶液pH值为4-6。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述舒马普坦是琥珀酸舒马普坦。