CN102516333A - 山荷叶素1,2-反式全甲氧基糖苷及其制备方法和用途 - Google Patents
山荷叶素1,2-反式全甲氧基糖苷及其制备方法和用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种山荷叶素1,2-反式全甲氧基糖苷及其制备方法和用途,其结构式如式(1)所示,式(1)中,R为四甲氧基-β-D-葡萄糖基、四甲氧基-β-D-半乳糖基、四甲氧基-α-D-甘露糖基、三甲氧基-β-D-喹诺糖基、七甲氧基-β-D-乳糖基、三甲氧基-α-L-阿拉伯糖基、三甲氧基-α-L-鼠李糖基或三甲氧基-β-L-岩藻糖基。本发明制备方便,对肿瘤细胞生长具有抑制作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种山荷叶素1,2-反式全甲氧基糖苷及其制备方法和用途。
背景技术
随着医学的进步,一般性的传染病逐渐被控制,恶性肿瘤-癌症成为常见并且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。植物来源的抗肿瘤药物在临床治疗中占有重要的地位。寻找一种具有较强的抗肿瘤活性的药物成为人们研究的重点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有抑制肿瘤细胞生长活性的山荷叶素1,2-反式全甲氧基糖苷及其制备方法和用途。
本发明的技术解决方案是:
一种山荷叶素1,2-反式全甲氧基糖苷,其特征是:其结构式如式(1)所示:
(式1)
其中,R为四甲氧基-β-D-葡萄糖基、四甲氧基-β-D-半乳糖基、四甲氧基-α-D-甘露糖基、三甲氧基-β-D-喹诺糖基、七甲氧基-β-D-乳糖基、三甲氧基-α-L-阿拉伯糖基、三甲氧基-α-L-鼠李糖基或三甲氧基-β-L-岩藻糖基。
所述的山荷叶素1,2-反式全甲氧基糖苷,其特征是:为下列结构式之一:
化合物2a:4-O-2’,3’,4’,6’-四甲氧基-β-D-葡萄糖基山荷叶素;
化合物2b:4-O-2’,3’,4’,6’-四甲氧基-β-D-半乳糖基山荷叶素;
化合物2c:4-O-2’,3’,4’-三甲氧基--β-D-喹诺糖基山荷叶素;
化合物2d:4-O-2’,3’,4’-三甲氧基-α-L-阿拉伯糖基山荷叶素。
一种山荷叶素1,2-反式全甲氧基糖苷的制备方法,其特征是:以山荷叶素1,2反式糖苷为原料,在氢氧化钠的作用下,采用碘甲烷为甲基化试剂,在二甲亚砜中进行甲基化反应,制得产品。
一种山荷叶素1,2-反式全甲氧基糖苷在制备治疗癌症的药物中应用。
本发明制备方便,式(1)化合物具有重要的生物活性,体外对人结肠癌细胞(HCT-116),人肺癌细胞(A549),人肝癌细胞(HepG2),人子宫颈癌细胞(Hela)、人胃癌细胞株(MKN45)共五种肿瘤细胞的细胞毒活性试验表明:此类式(1)所示结构的全甲氧基山荷叶素1,2-反式糖苷对肿瘤细胞生长具有抑制作用。
本发明的式(1)化合物或其可药用盐及其溶剂化物可以与药学上常用的辅料或载体结合,制备得到具有肿瘤细胞生长抑制活性从而可以用于防治肿瘤的药物组合物。上述药物组合物可以采用片剂、胶囊剂、注射剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、贴片剂、皮下植埋剂、外用搽剂、口服液或软膏剂,还可以采用现代制药界所公知的控释或缓释剂型或纳米制剂。
本发明的式(1)化合物或其可药用盐及其溶剂化物可以与现已上市的抗肿瘤药物如铂类药物顺铂(DDP),喜树碱类药物伊立替康(CPT-11)、长春花碱类药物失碳长春花碱(NVB诺维本)、依托泊甙(VP-16)、紫杉醇(Paclitaxol)等联合使用,制备得到具有肿瘤生长抑制活性的细胞毒性组合物,可用于治疗肿瘤疾病。该类药物组合物可以采用片剂、胶囊剂、注射剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、贴片剂、皮下植埋剂、外用搽剂、口服液或软膏剂,还可以采用现代制药界所公知的控释或缓释剂型或纳米制剂。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式
实施例1:
将山荷叶素β-D-葡萄糖苷(1mmol)溶于二甲亚砜(10mL),然后加入氢氧化钠(5mmol)和碘甲烷(3.6mmol),室温反应过夜,然后用1mol/L HCl溶液调pH值为1~2,加入去离子水(20mL),用EtOAc(20mL×3)萃取,有机相用无水MgSO4干燥,减压浓缩,以V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=1∶3混合液为洗脱液进行柱层析得到四甲氧基-β-D-葡萄糖基山荷叶素2a(490mg,82%)。化合物2a的理化数据:
mp:248~250℃;IR vmax(KBr,cm-1):714,812,930,1214,1264,1390,1433,1511,1624,1764,2833,2933,3070;1H NMR(CDCl3):δ7.85(s,1H,ArH),7.06(s,1H,ArH),6.95(dd,J=2.7,8.7Hz,1H,ArH),6.85-6.76(m,2H,ArH),6.07(d,J=14.1Hz,2H,-CH2-),5.56-5.41(m,2H,-CH2-),4.72(d,J=7.2Hz,1H,CH),4.06(s,3H,-OCH3),3.80(s,1H,CH),3.82(s,3H,-OCH3),3.79(s,3H,-OCH3),3.68(s,3H,-OCH3),3.54(s,6H,-OCH3),`3.42-3.38(m,1H,CH),3.32-3.25(t,J=8.7Hz,1H,CH),3.25-3.22(m,2H,-CH2-),3.194(s,1H,CH).13C NMR(CDCl3):δ169.9,151.9,150.1,147.5,144.5,136.5,131.4,130.8,128.4,127.3,123.6,119.3,110.7,108.2,106.2,104.8,101.3,100.7,86.8,83.9,79.4,77.4,,71.2,67.6,61.3,61.0,60.6,59.3,56.1,55.9;EIMS calcd forC31H34O12(M+Na)+621.1950,found 621.1943。
将实施例1中的山荷叶素β-D-葡萄糖苷分别用山荷叶素β-D-半乳糖苷、山荷叶素β-D-喹诺糖苷、山荷叶素α-L-阿拉伯糖苷,其余方法同实施例1,则分别制备得到2b、2c、2d化合物。
2b、2c、2d各化合物的理化数据:
2b:mp:229~231℃;IR vmax(KBr,cm-1):719,807,930,1210,1265,1386,1457,1506,1590,1624,1762,2835,2928,3088;1H NMR(CDCl3):δ7.90(s,1H,ArH),7.06(s,1H,ArH),6.95(dd,J=1.5,7.5Hz,1H,ArH),6.84-6.76(m,2H,ArH),6.07(d,J=13.5Hz,2H,-CH2-),5.56-5.41(m,2H,-CH2-),4.72(d,J=5.7Hz,1H,CH),4.05(s,3H,-OCH3),3.82(s,3H,-OCH3),3.79(s,3H,-OCH3),3.75(dd,J=1.8,9.6Hz,1H,CH),3.69-3.63(m,2H,-CH2-),3.62(s,3H,-OCH3),3.56(s,3H,-OCH3),3.33(s,3H,-OCH3),3.53-3.47(m,1H,CH),3.45-3.41(m,1H,CH),3.28-3.21(m,1H,CH);13C NMR(CDCl3):δ169.9,151.8,150.1,147.5,144.6,136.4,131.3,130.8,128.5,127.3,123.6,119.3,110.7,108.2,106.2,105.2,101.2,100.9,84.4,80.7,74.7,73.6,70.6,67.8,61.6,59.2,58.3,56.2,55.8;EIMS calcd for C31H34O12(M+Na)+621.1950,found 621.1944。
2c:mp:94~97℃;IR vmax(KBr,cm-1):713,806,925,1258,1388,1453,1510,1622,1759,2828,2929,3079;1H NMR(CDCl3):δ7.85(s,1H,ArH),7.09(s,1H,ArH),6.97(d,1H,J=7.5Hz,ArH),6.85-6.78(m,2H,ArH),6.09(d,2H,J=12.9Hz-CH2-),5.54-5.39(m,2H,-CH2-),4.79(d,J=7.8Hz,CH),4.08(s,3H,-OCH3),4.04-3.99(m,J=7.2Hz,CH),3.83(s,3H,-OCH3),3.81(s,3H,-OCH3),3.68(s,3H,-OCH3),3.49(s,3H,-OCH3),3.72(m,1H,-CH),3.26-3.20(t,J=8.7Hz,CH),3.10-3.03(t,J=10.8Hz,CH),1.23(s,3H,CH3);13C NMR(CDCl3):169.8,151.9,150.2,147.5,144.3,136.4,131.0,130.9,128.3,127.1,123.6,119.3,110.7,108.2,106.3,105.2,101.2,100.7,85.5,83.5,79.4,67.3,63.5,61.3,60.7,58.8,56.1,55.9;EIMS calcd for C29H30O11(M+Na)+591.1837,found 591.1845。
2d:mp:130~132℃;IR vmax(KBr,cm-1):713,811,932,1214,1263,1389,1456,1508,1619,1756,2829,2928,3079;1H NMR(CDCl3):δ7.89(s,1H,ArH),7.05(s,1H,ArH),6.93(d,J=7.5Hz,1H,ArH),6.81-6.76(m,2H,ArH),6.06(dd,J=1.2,13.5Hz,2H,-CH2-),5.56-5.41(m,2H,-CH2-),4.76(d,J=7.2Hz,1H,CH),4.14(dd,J=2.4,12.9Hz,1H,CH),4.05(s,3H,-OCH3),3.79(s,3H,-OCH3),3.78(s,3H,-OCH3),3.75-3.72(m,2H,-CH2-),3.54(s,3H,-OCH3),3.50(s,3H,-OCH3),3.34(dd,J=3.3,9.3Hz,1H,CH),3.21(d,J=12.6Hz,1H,CH);13C NMR(CDCl3):δ169.9,151.9,150.1,147.5,144.5,136.2,130.8,130.7,128.5,127.1,119.3,107.1,106.1,105.6,101.7,100.7,82.7,81.8,75.2,74.5,73.5,67.6,62.2,61.9,58.8,56.9,55.5;EIMS calcd forC29H30O11(M+Na)+577.1688,found 577.1680。
Claims (4)
2.根据权利要求1所述的山荷叶素1,2-反式全甲氧基糖苷,其特征是:为下列结构式之一:
。
3.一种权利要求1所述的山荷叶素1,2-反式全甲氧基糖苷的制备方法,其特征是:以山荷叶素1,2反式糖苷为原料,在氢氧化钠的作 用下,采用碘甲烷为甲基化试剂,在二甲亚砜中进行甲基化反应,制得产品。
4.一种权利要求1所述的山荷叶素1,2-反式全甲氧基糖苷在制备治疗癌症的药物中应用。
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