CN102512656B - 盐酸喹那普利药物组合物 - Google Patents

盐酸喹那普利药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN102512656B
CN102512656B CN201110444527XA CN201110444527A CN102512656B CN 102512656 B CN102512656 B CN 102512656B CN 201110444527X A CN201110444527X A CN 201110444527XA CN 201110444527 A CN201110444527 A CN 201110444527A CN 102512656 B CN102512656 B CN 102512656B
Authority
CN
China
Prior art keywords
quinapril hydrochloride
pharmaceutical composition
lactose
quinapril
pregelatinized starch
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201110444527XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN102512656A (zh
Inventor
张昊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Hailing Chinese Medicine Pharmaceutical Technology Research Co., Ltd.
Original Assignee
TIANJIN SONGRUI MEDICAL TECHNOLOGY CO LTD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by TIANJIN SONGRUI MEDICAL TECHNOLOGY CO LTD filed Critical TIANJIN SONGRUI MEDICAL TECHNOLOGY CO LTD
Priority to CN201110444527XA priority Critical patent/CN102512656B/zh
Publication of CN102512656A publication Critical patent/CN102512656A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102512656B publication Critical patent/CN102512656B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Abstract

本发明公开了一种盐酸喹那普利药物组合物，其特征是：该药物组合物由下列成分及百分比组成：5%-20%盐酸喹那普利，20%-70%乳糖、10-30%预胶化淀粉、5%-20%交联聚维酮、0.5%-2%重量的二氧化硅组成，该盐酸喹那普利药物组合物稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

Description

盐酸喹那普利药物组合物
技术领域
本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种可持续释放的盐酸喹那普利药物组合物及其制备方法。
背景技术
盐酸喹那普利为无疏基、长效、口服 血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。口服后在肝脏水解成具有活性的二酸型化合物，即喹那普利拉，可抑制ACE，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，从而使血管紧张素II所介导的血管收缩作用明显减弱，降低动脉的血管阻力；同时还抑制醛固酮的合成，减少醛固酮所产生的水和钠的潴留，使血压进一步下降。因而是一种安全、高效的降压药物。适用于常规药物治疗效果不满意或不良反应较多的高血压及充血性心力衰竭者。在前者本品疗效与依那普利相当，优于卡托普利；对于后者长期应用后，本品效果不减，能明显改善症状及增加运动能力。 
通用名：盐酸喹那普利；
英文名：Quinapril hydrochloride； 
CAS：82586-55-8；
化学名称：S-2[N-[（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰]-1，2，3，4-四氢-3-异喹啉酸盐；
化学结构式：
Figure 201110444527X100002DEST_PATH_IMAGE001
分子式：C25H30N2O5·HCl；
分子量：438.52；
外观：白色或类白色结晶性粉末。
国内外专利，未见相关制剂专利报道。
为了满足医生，临床用药需求，增加其制剂类型和规格，本发明人经过长期研究，优化工艺制备的盐酸喹那普利药物组合物，稳定性好，溶出速率快，生物利用度高。不仅成功解决了盐酸喹那普利的稳定性差的问题，提高生物利用度，降低生产成本，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种盐酸喹那普利药物组合物，该盐酸喹那普利药物组合物稳定性好，溶出速率快，生物利用度高，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。
     本发明的第二目的在于提供本发明所述的盐酸喹那普利药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸喹那普利药物组合物稳定性好。
     本发明人经过大量的试验，惊奇地发现在盐酸喹那普利药物组合物种，给予适当比例的乳糖和淀粉，再加上其他辅料，也能满足制剂要求。
本发明所提供的药物组合物，由以下成分及重量百分比组成：5%-20%盐酸喹那普利，20%-70%乳糖、10-30%预胶化淀粉、5%-20%交联聚维酮、0.5%-2%重量的二氧化硅。
  优选为，每1000片所述的盐酸喹那普利药物组合物，其配方组成为：
盐酸喹那普利                      10%
乳糖                              65%
预胶化淀粉                        16%
交联聚维酮                         8% 
二氧化硅                           1%
纯化水                            适量。
本发明所述的盐酸喹那普利药物组合物是采用如下方法制备的：
将盐酸喹那普利、乳糖、预胶化淀粉、交联聚维酮置于告诉混合机中，混合3-5分钟，使混合均匀；向上述混合均匀的物料中加入纯化水适量，制得适宜硬度的软材；将软材采用20目筛网制得粒度适宜的颗粒；在60±5℃条件下沸腾干燥至颗粒水分小于5%；将颗粒取出，加入二氧化硅混合20分钟混合均匀；中间体检测，检测含量，水分等指标，根据含量计算片重范围；压片，即得。
     本发明人经过大量的试验研究发现，盐酸喹那普利药物组合物为上述配方时，所述的药物组合物的质量最佳，稳定性最好。
本发明的另一方面提供本发明所述的盐酸喹那普利药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸喹那普利药物组合物稳定性好，生物利用度高。
按照本发明方法制得的盐酸喹那普利药物组合物经工业化放大生产及稳定性考察，证明产品稳定，经药理、毒理试验，对人体无伤害。
以下通过试验数据说明本发明的有益效果。
用本发明实施例1的产品，考察各项指标如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE003
实施例1加速试验结果
Figure DEST_PATH_IMAGE005
上表显示，本发明实施例1的样品质量稳定，溶出快，生物利用度高，杂质变化不大，质量稳定可靠。
本发明的优点在于，克服了现有技术中问题，使产品能够保持长期稳定。
本发明具有如下优点：
1)        本发明所提供的新的盐酸喹那普利组合物彻底解决了盐酸喹那普利的稳定性问题。
2)        本发明所提供的盐酸喹那普利药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品的市场风险，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。
3)        本发明所提供的新的盐酸喹那普利组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定，经药理、毒理试验，对人体无伤害。
4)        本发明所提供的新的盐酸喹那普利组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸喹那普利药物组合物稳定性好，生物利用度高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明
实施例1
每1000片所述的盐酸喹那普利药物组合物，其配方组成为：
盐酸喹那普利                      10%
乳糖                              65%
预胶化淀粉                        16%
交联聚维酮                         8% 
二氧化硅                           1%
纯化水                            适量。
制备工艺：
将盐酸喹那普利、乳糖、预胶化淀粉、交联聚维酮置于告诉混合机中，混合3-5分钟，使混合均匀；向上述混合均匀的物料中加入纯化水适量，制得适宜硬度的软材；将软材采用20目筛网制得粒度适宜的颗粒；在60±5℃条件下沸腾干燥至颗粒水分小于5%；将颗粒取出，加入二氧化硅混合20分钟混合均匀；中间体检测，检测含量，水分等指标，根据含量计算片重范围；压片，即得。
实施例2
每1000片所述的盐酸喹那普利药物组合物，其配方组成为：
盐酸喹那普利                      10g
乳糖                              65g
预胶化淀粉                        16g
交联聚维酮                         8g 
二氧化硅                           1g
纯化水                            适量。
制备工艺：同实施例1。
实施例3
每1000片所述的盐酸喹那普利药物组合物，其配方组成为：
盐酸喹那普利                      5%
乳糖                              70%
预胶化淀粉                        14%
交联聚维酮                         10% 
二氧化硅                           1%
纯化水                            适量。
制备工艺：同实施例1。
实施例4
每1000片所述的盐酸喹那普利药物组合物，其配方组成为：
盐酸喹那普利                        10g
乳糖                               120g
预胶化淀粉                          28g
交联聚维酮                          20g 
二氧化硅                            2g
纯化水                            适量。
制备工艺：同实施例1。
试验例1
该试验例在于考察本发明所提供的盐酸喹那普利组合物的稳定性。
盐酸喹那普利药物组合物的加速试验
按照本发明实施例1的方法制备三批盐酸喹那普利药物组合物（批号分别为SR1005101、SR1005102、SR1005103）按照市售包装，在40℃±2℃，RH75%±5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数据比较。
以上试验结论可以看出：本品在长期试验和加速试验条件下放置6个月各项检测指标与0月相比无明显差异，稳定性好。

Claims (1)

1.一种盐酸喹那普利药物组合物，其特征在于，其所述的盐酸喹那普利药物组合物，每1000片其配方组成为：
盐酸喹那普利        10g
乳糖                65g
预胶化淀粉          16g
交联聚维酮          8g
二氧化硅            1g
纯化水              适量
盐酸喹那普利药物组合物的制备方法包括如下步骤：
将盐酸喹那普利、乳糖、预胶化淀粉、交联聚维酮置于高速混合机中，混合3-5分钟，使混合均匀；向上述混合均匀的物料中加入纯化水适量，制得适宜硬度的软材；将软材采用20目筛网制得粒度适宜的颗粒；在60±5℃条件下沸腾干燥至颗粒水分小于5%；将颗粒取出，加入二氧化硅混合20分钟混合均匀；中间体检测，检测含量，水分指标，根据含量计算片重范围；压片，即得。
CN201110444527XA 2011-12-27 2011-12-27 盐酸喹那普利药物组合物 Active CN102512656B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110444527XA CN102512656B (zh) 2011-12-27 2011-12-27 盐酸喹那普利药物组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110444527XA CN102512656B (zh) 2011-12-27 2011-12-27 盐酸喹那普利药物组合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102512656A CN102512656A (zh) 2012-06-27
CN102512656B true CN102512656B (zh) 2013-11-27

Family

ID=46283908

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201110444527XA Active CN102512656B (zh) 2011-12-27 2011-12-27 盐酸喹那普利药物组合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102512656B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116981446A (zh) * 2021-03-03 2023-10-31 苏州盛迪亚生物医药有限公司 一种包含吡啶并嘧啶类衍生物的药物组合物及其制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3727848B2 (ja) * 1998-06-05 2005-12-21 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー 酸化マグネシウムを使用する、ａｃｅ阻害剤を含有する組成物の安定化
CN1618426A (zh) * 2003-11-21 2005-05-25 上海旭东海普药业有限公司 一种含有卡托普利的药物组合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102512656A (zh) 2012-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10016408B2 (en) Chemokine CXCR4 receptor modulators and uses related thereto
TWI731354B (zh) （２Ｒ，５Ｓ，１３ａＲ）－７，９－二側氧基－１０－（（２，４，６－三氟苄基）胺甲醯基）－２，３，４，５，７，９，１３，１３ａ－八氫－２，５－甲橋吡啶並［１’，２’：４，５］吡𠯤並［２，１－ｂ］［１，３］氧氮呯－８－醇化鈉
WO2016145910A1 (zh) Nadh和nmn在制备帕金森病药物或保健品的应用
CN102579440B (zh) 一种稳定的左旋氨氯地平组合物
WO2017011517A1 (en) Bis-amines, compositions, and uses related to cxcr4 inhibition
CN102008449B (zh) 一种兰索拉唑肠溶微丸及其制备方法
CN102512656B (zh) 盐酸喹那普利药物组合物
CN103690960A (zh) 甲磺酸洛美他派药物组合物及制备方法
CN102349902A (zh) 一种含有左旋氨氯地平和坎地沙坦酯的全新药物组合物及其制备方法
MX2012011415A (es) Terapia de combinacion que comprende un antagonista de ccr5, un inhibidor de proteasa de vih-1, y un potenciador farmacocinetico.
EP3143005B1 (en) Chemokine cxcr4 and ccr5 receptor modulators and used related thereto
AU2011270133B2 (en) Sustained-release therapeutic agent for hypertension and renal dysfunction
CN106491546B (zh) 一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法
CN102342942A (zh) 一种全新口服固体药用组合物及其制备方法
CN104490881A (zh) 一种含有盐酸马尼地平和阿齐沙坦的片剂及其制备方法
CN103127028A (zh) 一种含有富马酸替诺福韦二吡呋酯的胶囊剂
CN105832731A (zh) 一种治疗高血压的药物及其制备方法
LU500100B1 (en) Antihypertensive pharmaceutical composition, and preparation method and use thereof
CN107998095A (zh) 一种度鲁特韦薄膜包衣片制剂及其制备方法
CN101972254B (zh) 一种左旋氨氯地平或其可药用盐固体制剂及其制备方法
EP3429588A1 (en) Amide-sulfamide derivatives, compositions, and uses related to cxcr4 inhibition
CN107550895A (zh) 一种盐酸精氨酸制剂
CN106539807B (zh) 一种稳定的药物组合物及其制备方法
CN116354831A (zh) 薏苡仁中具有降尿酸功能化合物1-苯基-1,3,3-丙三胺的分离与应用
CN106692148A (zh) 一种卡利拉嗪药物组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: YANG XIAOMAN

Free format text: FORMER OWNER: TIANJIN SONGRUI MEDICAL TECHNOLOGY CO.,LTD.

Effective date: 20140319

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 300250 HEDONG, TIANJIN TO: 300250 HEBEI, TIANJIN

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20140319

Address after: 300250 Taixing apartment, Taixing Road, Tianjin, 14-1-102

Patentee after: Yang Xiaoman

Address before: 300250 Taixing apartment, Taixing Road, Hedong District, Tianjin, 14-1-102

Patentee before: Tianjin Songrui Medical Technology Co.,Ltd.

ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: NANJING HAILING CHINESE MEDICINE PHARMACEUTICAL TE

Free format text: FORMER OWNER: YANG XIAOMAN

Effective date: 20141016

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
C53 Correction of patent for invention or patent application
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Zhang Hao

Inventor after: Sun Jingshun

Inventor after: Ding Fei

Inventor after: Hu Zhengfang

Inventor before: Zhang Hao

COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 300250 HEBEI, TIANJIN TO: 210049 NANJING, JIANGSU PROVINCE

Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: ZHANG HAO TO: ZHANG HAO SUN JINGSHUN DING FEI HU ZHENGFANG

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20141016

Address after: No. 9 Qixia Xianlin Avenue District of Nanjing City, Jiangsu province 210049

Patentee after: Nanjing Hailing Chinese Medicine Pharmaceutical Technology Research Co., Ltd.

Address before: 300250 Taixing apartment, Taixing Road, Tianjin, 14-1-102

Patentee before: Yang Xiaoman