CN102481572A - 有罩的深孔板系统 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及深孔板系统及在根据本发明的深孔板系统内培养细胞的方法,该深孔板系统包括深孔板和能够通过卡扣式紧固装置或夹具式紧固装置可拆卸地装配到深孔板以便紧紧密封深孔板的罩系统。

Description

有罩的深孔板系统
技术领域
本发明涉及一种深孔板(deepwell plate)系统,其包括深孔板和能够通过闩锁元件(尤其是卡扣式紧固装置或夹具式紧固装置)可拆卸地装配到深孔板以便紧紧密封深孔板的罩系统;并且本申请涉及用于在根据本发明的深孔板系统内培养细胞的方法。
背景技术
所谓的多孔(multiwell)板或深孔板通常用于如下各种化验和方法,这些化验和方法使用培养基(media)或接种了细胞或组织的其他试验成分来研究细胞生长,进而执行大规模蛋白质(large scale protein)、DNA或病毒隔离或毒性试验等。这种板例如在WO 05/118145、US 4,735,778和US5,417,923中被公开。
为了培养细胞、分析细胞样本或存储细胞,多孔板包括多个试管(cuvette)或孔(well,凹槽)以容纳细胞培养基或其他液体样本。因为常常要将这种多孔板或深孔板与自动化实验室仪器一起使用,所以生物分子筛选学会(SBS)已经公布了这些板的某些尺寸标准。这种标准化已经导致标准板的制造以及用于处理板的辅助设备,因此现在这些板通常彼此兼容。根据SBS标准,出现了工业标准的多孔板,其例如具有呈8×12矩阵形式的96个孔(含有8行12列个孔)。
这些96孔板的高度、长度和宽度也是标准化的。
对于细胞培养过程而言,常常需要使细胞或微生物在受控气氛(controlled atmosphere)中生长。因此,传统的标准多孔板配有盖子,这些盖子只是宽松地装配到板上从而允许换气、减少蒸发并使交叉污染最小化。为利于多孔板内细胞或组织培养的充足的氧传输速率(oxygen transfer rate),常常需要使培养板回转振荡,而这又要求以防漏(leak-tight)的方式封闭培养板,以避免各个孔之间的任何交叉污染及过度的蒸发,但仍然允许传输氧。
本技术领域中内已知有几种用于多孔板的防漏覆盖系统。例如,有多种可使用粘合剂或热密封到板上的特殊箔。此外,有多种柔性垫(flexible mat),上述柔性垫借助能够强力装配到孔中的单独的塞式粗厚部件来覆盖这些孔。但这些方式均不能轻易地既用于防漏又用于充足地传输氧。
在细胞培养中使用的矮孔或深孔的多孔板的一个例子是来自EnzyScreen公司的“Duetz系统(system Duetz)”。在该系统中,在被所谓的夹心盖封闭的孔板中促进细胞培养。夹心盖通过外部设置的安装到振荡装置上的夹具而被紧紧夹到板上,由此使该盖的内层夹在中间。因此,这种孔板细胞培养装置的打开和封闭是非常费力且耗时的过程,其不能通过自动化实验室设备来处理。
发明内容
因此,本发明主要的技术问题是提供一种深孔板,其具有能够容易地附接到板并从板拆卸下来、但仍允许充足地传输氧并且还兼容标准化和自动化实验室设备的罩(lid)。
本发明主要的技术问题还有,提供一种包括深孔板和罩的深孔板系统,该罩覆盖所述深孔板,这样避免了将罩粘合到板自身的需要。此外,本发明的主要技术问题是,提供一种被设计成降低各个孔之间的交叉污染风险的深孔板系统。本发明的又一主要技术问题是,提供一种降低环境污染孔中的容纳物的风险的深孔板系统。本发明的主要技术问题还有,提供一种通过允许深孔板系统的每个单独孔有更大的进行培养的体积和/或减小回转振荡的程度,而使微生物或细胞的培养效率能够提高的深孔板系统。
本发明通过提供一种根据主权利要求的深孔板系统,具体地通过提供如下深孔板系统来解决这些问题:该深孔板系统包括深孔板以及罩系统,深孔板具有框架和24个或96个深孔,其中至少一个孔包括至少一个内结构。罩系统包括外盖和至少一个过滤膜,其中外盖同时覆盖深孔的所有开口并包括至少一个(优选一个)作为第一锁定部的一体式闩锁元件,并且所述第一锁定部能够可拆卸地装配到至少一个(优选一个)位于深孔板的框架上的第二锁定部。
本发明的又一实施例是一种包括深孔板以及罩系统的深孔板系统,深孔板具有框架和24个或96个深孔,其中罩系统包括外盖和至少一个过滤膜,其中外盖同时覆盖深孔的所有开口并包括至少一个(优选一个)作为第一锁定部的一体式闩锁元件,所述第一锁定部能够可拆卸地装配到至少一个(优选一个)位于深孔板的框架上的第二锁定部。
根据本发明,罩系统,特别是罩系统的外盖,以充足的力卡到或夹到或以其他方式固定到深孔板上,以压缩至少一个过滤膜并优选压缩位于板的框架的上表面与外盖之间的内盖,从而密封、优选以密闭方式密封孔的开口。因此,根据本发明的深孔板系统能够以各种方向放置而没有样本损耗或污染的风险。
在本发明的语境中,术语“深孔板系统”在下文中有时被称为“深孔板装置”,而罩系统在下文中有时被称为“罩部”,且“深孔板”在下文中有时被称为“板部”。
与本发明有关地,术语“可拆卸地装配”应理解为意思是深孔板系统的罩系统或罩部能够容易地附接到一件式的板部或从一件式的板部卸下,以便以不透液(liquid-tight,液密)的方式来密封整个板。
与本发明有关地,术语“孔”应理解为指的是深孔板的各个试管或容器,这些试管或容器可呈杯形部、孔形部、中空部或类似构造的形式并被用来接纳样本(优选液体样本)。一个深孔板提供多个、优选提供24个或96个这种孔。在典型的96孔构造中,每个孔能够容纳0.5ml到2.5ml的液体样本。
根据本发明的深孔板包括至少一个优选基本上呈矩形的框架,并包括多个底部封闭而顶部开口的孔或深孔。以框架部件方式形成的这些孔或试管可具有圆形、六边形、正方形或其他几何形状的横截面。
深孔板可由任何合适的材料制成,优选由塑料例如聚丙烯或聚苯乙烯制成。塑料或其他合适的材料可根据预定的用途而被染色,或为透明的以允许进行光学测量。
根据本发明,外盖呈单件形式,这意味着其作为单个整体元件(unitaryelement),同时覆盖深孔板的所有孔。优选地,至少一个过滤膜以单件形式即作为单个整体元件来覆盖深孔板的所有孔。优选地,内盖以单件形式即作为单个整体元件来覆盖深孔板的所有孔。因此,24个或96个孔的顶部开口被至少一个过滤膜和一个外盖封闭,但仍然密闭式地密封每个单独的孔,以便避免各孔之间的任何交叉污染。
因此,根据本发明的深孔板装置包括框架、在框架部件内形成的24个或96个孔以及一次覆盖所有孔并由此以防漏的方式单独密封每个深孔的罩系统。
与本发明有关地,术语“一体式闩锁元件”应理解为指的是与罩系统的外盖一体设置的锁定装置。一体式闩锁元件表示通过外盖设置的第一锁定部。所述第一锁定部旨在与深孔板的框架上设置的第二锁定部接合。优选地,第一锁定部选自由凸出部、凹陷部、夹具和凹口构成的组。在第一锁定部的优选实施例中,外盖包括单独的凸出部。在又一优选实施例中,通过外盖设置的第一锁定部是凹陷部。在本发明的又一优选实施例中,通过外盖设置的第一锁定部是夹具。在本发明的又一优选实施例中,通过外盖设置的第一锁定部是凹口。然而,在此外的优选实施例中,通过外盖还可设置不止一个锁定部,例如还可设置两个第一锁定部,即例如设置凸出部和夹具。第一锁定部能够可拆卸地装配到第二锁定部,第二锁定部是能够并且适合可拆卸地装配到所述第一锁定部并由此将罩牢固保持在深孔板上的结构元件,具体地,第二锁定部是选自由凸出部、凹陷部、夹具和凹口构成的组的元件。在特别优选的实施例中,第二锁定部被选择为与来自由凸出部、凹陷部、夹具和凹口构成的组的第一锁定部互补,例如如果第一锁定部是凸出部,则第二锁定部是凹陷部,反之亦然。同样优选的是,第一锁定部和第二锁定部均为凸出部。
在优选实施例中,根据本发明的多孔板或深孔板满足生物分子筛选学会(SBS)公布的多孔板的尺寸标准,即所谓的ANSI标准。根据本发明的深孔板系统可达到一个或多个以下ANSI标准:ANSI/SBS 1-2004,微孔板足迹尺寸(Microplates-Footprint Dimensions);ANSI/SBS 2-2004,微孔板高度尺寸(Microplates-Height Dimensions);ANSI/SBS 3-2004,微孔板底部外侧凸缘尺寸(Microplates-Bottom outside Flange Dimensions);ANSI-SBS 4-2004;微孔板孔位置(Microplates-Well Positions)。根据本发明提供的深孔板系统符合SBS标准,因此使该深孔板系统能够与自动化实验室设备例如液体处理机、堆放机、抓取器或读码器兼容。而且,根据本发明的深孔板系统因此可堆放。
在根据预定用途的要求而使用之前,深孔板以及罩系统可通过适当工具来解毒和/或杀菌。深孔的表面也可根据预定用途的要求涂以特殊物质或材料。
在优选实施例中,罩系统包括内盖、外盖和至少一个过滤膜。
罩部的外盖可由任何合适的材料制成,优选由弹性塑料例如聚丙烯和聚苯乙烯制成。
在优选实施例中,罩系统的外盖可被注模(injection moulded)成一件。
根据所用的板中孔的数量,外盖优选包括许多小孔洞(small hole),优选包括24个或96个小孔。在优选实施例中,这些孔洞根据限定孔的位置的ANSI标准来定位,使得每个小孔或开口为位于对应的孔之上,以利于换气。因此,根据本实施例,外盖的开口或小孔与孔的开口对齐或对准,使得来自大气的气体(例如氧气)进入孔,并可通过过滤膜实现与其他气态物质的交换。在优选实施例中,位于外盖与深孔板之间的过滤膜不包括这种开口,因此防止来自大气的任何非气态污染。
因此,在优选实施例中,根据本发明的罩系统的至少一个过滤膜不包括任何孔洞,并且可以是可透气和疏水的。过滤膜优选是微纤维过滤膜、PTFE过滤膜或任何其他合适材料的过滤膜。优选地,过滤膜被裁切以装配到外盖中,并具有适当的厚度和弹性,使得过滤膜能够在外盖与深孔板的框架之间被压缩以将板的孔密封。
罩系统的内盖可优选由硅树脂(silicone)或任何其他合适的材料制成,并优选根据所使用的板中孔的数量(优选为24或96)而刺有小孔洞。在优选实施例中,根据限定孔位置的ANSI标准来定位(小)孔洞,使得每个小孔或开口位于对应的孔之上,以利于换气。内盖优选被裁切以装配到外盖,并且具有适当的厚度和弹性。在这个特别的优选实施例中,当外盖被附接到深孔板时,内盖和过滤膜以隐藏的、不透液的方式被夹在中间。
在另一优选实施例中,本发明提供一种深孔板系统,其中外盖的第一锁定部是卡扣式紧固装置。在特别优选的实施例中,深孔板系统的卡扣式紧固装置包括周缘凸出部或至少两个凸出部;周缘凸出部或至少两个凸出部作为外盖的边缘的板状匹配式下部的向内伸出的第一锁定部,用以卡扣被设置为深孔板的罩状匹配式上部的向外伸出的第二锁定部的周缘凸出部或者至少两个凸出部。
在本发明语境中,术语“向内”应理解为指的是指向深孔板系统的罩系统的中心或板部的方向。
与本发明有关地,术语“向外”应理解为指的是指向远离深孔板系统的罩系统的中心或深孔板的方向。
外盖的边缘的板状匹配式下部和深孔板的罩状匹配式上部分别指的是,当罩被附接到深孔板时,罩系统和深孔板彼此搭接的那些部分。
在本发明的语境中,术语“凸出部”应理解为指的是设置在外盖的边缘的板状匹配式下部或深孔板的罩状匹配式上部的突起式伸出部。
在本发明的另一特别优选实施例中,深孔板系统的卡扣式紧固装置包括作为外盖的边缘的板状匹配式下部的向外伸出的第一锁定部的周缘凹陷部或至少两个凹陷部,上述的周缘凹陷部或至少两个凹陷部将与作为深孔板的罩状匹配式上部的向外伸出的第二锁定部的互补的周缘凸出部或至少两个互补的凸出部接合。
在本发明的语境中,术语“凹陷部”指的是在外盖的板状匹配式下部或深孔板的罩状匹配式上部内形成的凹槽。
在另一优选实施例中,深孔板系统的卡扣式紧固装置包括作为外盖的边缘的板状匹配式下部的、向内伸出的第一锁定部的周缘凸出部或至少两个凸出部,上述的周缘凸出部或至少两个凸出部将与供作深孔板的罩状匹配式上部的向内伸出的第二锁定部的互补的周缘凹陷部或至少两个互补的凹陷部接合。
因此,为了通过卡扣式紧固装置将罩封闭,只需要将罩向下推到深孔板上,直到通过使第一锁定部与第二锁定部彼此卡上或扣上而接合。因为第一锁定部与第二锁定部中的至少一个优选由弹性塑料制成,所以为了打开罩,只需要很小的力使第一锁定部与第二锁定部脱离。
优选地,卡扣式紧固装置的第一锁定部与第二锁定部的接合将至少一个过滤膜或至少一个过滤膜与内盖夹在外盖与深孔板的框架的外表面之间。由此,实现了孔的不透液密封,并且因为外盖或外盖与内盖的小孔洞位于每个孔的中心之上,所以有利于外部空气与孔的内部通过至少一个过滤膜换气。
在另一优选实施例中,深孔板的框架的罩状匹配式上部和外盖的边缘的板状匹配式下部处于如此高度:能够将罩系统仅仅宽松地但仍然牢固地放置到板上而无需使卡扣式紧固装置接合。
在本发明的另一可选实施例中,外盖的第一锁定部是夹具式紧固装置。在一个示意性方案中,深孔板系统的夹具式紧固装置包括一体式地固定到外盖的至少两个夹具;这至少两个夹具作为到达深孔板的框架的侧壁的第一锁定部,将与作为位于深孔板的框架的侧壁的第二锁定部的至少两个互补的捕捉凹口(catch notch)接合。
在优选实施例中,通过外盖形成的夹具或夹持部可具有钩状端,这些钩状端能够容易地卡扣到深孔板的框架的侧壁的捕捉凹口内。因此,为了将罩封闭,只需要将罩向下推到板上,直到紧固夹具或夹持部与捕捉凹口或缺口接合。为了打开罩,可从板上拉开紧固夹具,使得这些紧固夹具与捕捉凹口脱离。
在替换性的优选实施例中,深孔板系统的夹具式紧固装置包括与外盖的外边缘一体的至少两个捕捉凹口;这至少两个捕捉凹口作为第一锁定部,将与作为位于深孔板的框架的侧壁的第二锁定部的至少两个互补的夹具接合,上述至少两个互补的夹具到达外盖的边缘。
优选地,至少两个夹具以及互补的捕捉凹口位于深孔板和罩系统的相对侧。
在优选实施例中,紧固夹具或夹持部不改变深孔板系统的外部尺寸,使得深孔板系统仍然符合ANSI标准,并与自动化实验室设备兼容。
在本发明的特别优选的实施例中,深孔板的至少一个孔包括至少一个内结构。根据本发明的深孔板的孔的内结构可以是对称或不对称的。所述内结构可以是孔壁的突起部或上升部。在特别优选的实施例中,孔壁的至少一个内结构是竖直混合隔板。
在本发明的优选实施例中,竖直混合隔板为棱边形(edged,有边的)或圆边形。在特别优选的实施例中,孔包括不止一个、优选包括四个或六个竖直混合隔板,这些竖直混合隔板可以是棱边形或圆边形。这种混合隔板的尺寸当然可根据预定用途来调整。
因此,在本发明的优选实施例中,提供了如下有益的技术指导:由于孔内的内结构,对被培养的细胞提供了一种改善的供应方式,特别是供氧方式,而这又允许更有效地培养细胞,特别是允许在规定的体积内培养更多数量的微生物或细胞。此外,通过本发明受益的改善的培养方式提供了进一步的优点,即仅需较低程度的机械搅拌来实现预期的氧传输速率。
根据本发明,深孔板的孔或试管可具有圆形、六边形、正方形或其他几何形状的横截面。每个孔的底部或基部可以是平的、U形、V形、呈平截头体形或任何其他合适的形状。
在本发明的优选实施例中,各个孔的横截面呈花朵形,具体地呈四瓣花朵形、五瓣花朵形或六瓣花朵形。
在本发明的优选实施例中,深孔板的孔具有星形的横截面,具体地具有五角星或六角星形的横截面。
例如呈竖直混合隔板的孔壁的内结构、或孔的呈花朵形或星形横截面形式的横截面的不同几何尺寸,允许以有利方式改进孔的容纳物的搅拌,因此促进了氧传输,这样能够允许减小每个孔中的细胞培养的回转振荡速度和/或增大工作体积。
根据本发明的深孔板系统的孔的内结构也可以是孔的底部的突起部或上升部。孔的底部的所述突起部或上升部可以是对称或不对称的斜坡。孔的这种斜坡式的或倾斜式的基部在孔的容纳物振动时,有助于从孔的下部使固体材料或者例如悬浮细胞运动,并且还可供增大孔的容纳物的湍流,而这又会引起氧传输增大。
在深孔板系统的优选实施例中,深孔板的至少一个孔的水平横截面是不对称的。
在特别有利的实施例中,深孔板可被注模成一件,该深孔板包括第二锁定部和孔的可能形成的内结构。在另一有利的实施例中,包括第一锁定部的罩系统的外盖可被注模成一件。
在特别优选的实施例中,根据本发明的罩系统由外盖和至少一个过滤膜一体组成。
在另一特别优选的实施例中,罩系统由外盖、至少一个过滤膜和内盖一体组成。
本发明还提供一种用于培养细胞、优选培养哺乳动物细胞的方法,其中细胞是在根据本发明的深孔板系统中培养的。因此,用接种(inoculated)了细胞(优选哺乳动物细胞)的任何合适的细胞培养基将各个孔填充到一定程度,罩系统以不透液的方式覆盖这些孔,并通过回转振荡提供培养基的搅拌和氧传输。
本发明的进一步优选的实施例是子权利要求的主题。
附图说明
参考附图进一步解释本发明,提供附图仅用于解释而非期望限定本发明的范围。
图1是根据本发明的深孔板系统的剖视图。
图2a示出深孔板系统的罩系统的局部剖视图。
图2b示出罩系统的一替换实施例的局部剖视图。
图3a是作为卡扣式紧固装置的闩锁元件的一个实施例的局部剖视图。
图3b示出作为卡扣式紧固装置的闩锁元件的另一实施例的局部剖视图。
图3c是作为卡扣式紧固装置的闩锁元件的又一实施例的局部剖视图。
图4a示出作为夹具式紧固装置的闩锁元件的一个实施例的局部剖视图。
图4b示出具有参考图4a详细描述的夹具式紧固装置的深孔板系统的平面图。
图5a示出作为夹具式紧固装置的闩锁元件的另一实施例的局部剖视图。
图5b是具有参考图5a详细描述的夹具式紧固装置的深孔板系统的平面图。
图6示出各个孔的立体图。
图7a示出一个具有竖直混合隔板的单独孔的立体图。
图7b示出一个具有斜坡形式的内结构的单独孔的立体图。
图7c示出一个具有不对称斜坡形式的内结构的单独孔的立体图。
图8a示出具有四个棱边形混合隔板的孔的截面图。
图8b示出具有六个棱边形混合隔板的孔的截面图。
图8c示出具有四个圆边形混合隔板的孔的截面图。
图8d示出具有六个圆边形混合隔板的孔的截面图。
图8e示出具有四个大圆边形混合隔板的孔的截面图。
图8f示出呈四瓣花朵形的孔的截面图。
图8g示出呈五瓣花朵形的孔的截面图。
图8h示出呈六瓣花朵形的孔的截面图。
图8i示出呈不同的六瓣花朵形的孔的截面图。
图8j示出呈五角星形的孔的截面图。
图8k示出呈不同的五角星形的孔的截面图。
图8l示出呈六角星形的孔的截面图。
图8m示出呈不同的六角星形的孔的截面图。
具体实施方式
参考附图中的图1,其示出根据本发明的深孔板系统100的一个实施例,该深孔板系统包括深孔板50;深孔板50包括多个孔20,这些孔由深孔板50的框架10封闭。每个孔20向顶部开口例如用于接收液体样本。包括多个孔20和框架10的深孔板50基本呈矩形。罩系统60能够可拆卸地装配到深孔板50,以便以不透液的方式同时密封所有孔20的顶部开口。罩系统60由至少一个外盖30和内部的过滤膜32组成,罩系统60通常具有与深孔板50的主表面(principal surface)相同的几何尺寸。
参考图2a,其中更详细地示出深孔板系统100的罩系统60。外盖30的边缘43与框架10的罩状匹配式上部13相匹配。当罩系统60附接到深孔板50时,过滤膜32位于框架10的上表面上,并优选通过罩系统60对深孔板50的附接而被紧密压缩。
现在参考附图中的图2b,在另一实施例中,罩系统60包括外盖30、过滤膜32和内盖34。外盖30的边缘43形成为与框架10的罩状匹配式上部13搭接。过滤膜32和内盖34优选具有与深孔板50的主表面相同的几何尺寸,以在罩系统60附接到深孔板50时有利于它们压缩。因此,孔20的所有开口被过滤膜32和内盖34以防漏的方式密封。
优选地,外盖30包括小孔洞,这些小孔洞的数量对应于深孔板50的孔20的数量,小孔洞正好位于孔20的开口的中心之上。过滤膜32优选不包括任何孔洞,但是可透气以供外部空气与孔20之间例如交换氧气。内盖34包括与孔20的中心对准的小孔洞,并优选由弹性疏水材料制成。因此,在罩系统60附接到深孔板50时,深孔板系统100借助压缩过滤膜32和内盖34来实现孔20的密闭,同时仍允许换气。这使深孔板系统100特别适合用于细胞培养过程。
现在参考图3a,在一个实施例中,闩锁元件70是卡扣式紧固装置。外盖30的边缘43与框架10的上部搭接或匹配。在这个具体实施例中,外盖30的边缘43的板状匹配式下部40包括向内、即面向框架10、优选面向罩状匹配式上部13伸出的凸出部42。另一方面,框架10的罩状匹配式上部13包括向外、即面向外盖30的边缘43、优选面向板状匹配式下部40伸出的凸出部12。当至少外盖30优选由弹性材料制成时,能够简单向下推包括过滤膜32的外盖30来靠近深孔板50,直到凸出部42卡住或扣住凸出部12为止,由此将罩系统60固定到深孔板50上。为了从深孔板50上拆卸罩系统60,只需要用力将罩系统60拖离深孔板50,直到外盖30的凸出部42“咔嗒”一下滑过凸出部12而与框架10的凸出部12脱离。
图3b示出作为卡扣式紧固装置的闩锁元件70的另一实施例。本实施例中,外盖30的边缘43的板状匹配式下部40的特征在于具有凹陷部或凹槽44。为了密封深孔板50的孔20,能够向下推罩系统60,直到凹陷部44卡扣到框架10的罩状匹配式上部13的凸出部12上。
图3c示出作为卡扣式紧固装置的闩锁元件70的又一实施例。在该实施例中,外盖30的边缘43的板状匹配式下部40的特征在于具有向内、即面向框架10、优选面向框架10的罩状匹配式上部13伸出的凸出部42。另一方面,框架10的罩状匹配式上部13的特征件是凹陷部或凹槽14。为了用罩系统60封闭深孔板50,只需要向下推罩系统60,直到凸出部42卡入或扣入框架10的凹陷部14为止,由此将罩系统60固定在深孔板50上。
图3a、图3b和图3c所示的所有的凸出部/凹陷部组合可形成为至少两个凸出部/凹陷部组成的对,而这些凸出部/凹陷部优选位于深孔板系统100的相对侧上,或者凸出部/凹陷部组合的至少一部分以周缘方式形成。
参考图4a,闩锁元件70的另一实施例是夹具式紧固装置。这里,外盖30的边缘43一体设置有夹具46,夹具46延伸至框架10的侧壁47上。框架10的侧壁47的特征在于具有凹口或缺口16。为了将罩系统60固定到深孔板50上,必须向下推罩系统60,直到夹具46的钩状端接合凹口16为止。为了从深孔板50拆卸罩系统60,可将紧固夹具46拖离深孔板50,使得紧固夹具46与凹口16脱离。
图4b示出深孔板系统100的平面图,其中深孔板系统100通过图4a详细示出的罩系统60的夹具式紧固装置来封闭。
现在参考图5a,其示出作为夹具式紧固装置的闩锁元件70的另一实施例的剖视图。在该实施例中,深孔板50的框架10的侧壁47一体设置有夹具18。夹具18用于与外盖30的边缘43上设置的捕捉凹口48接合。因此为封闭罩系统60,只需要向下推罩系统60,直到夹具18的钩状端卡入捕捉凹口48。为了拆卸罩系统60与深孔板50,必须将紧固夹具18拖离深孔板50,使得夹具18的钩状端与捕捉凹口48脱离,并从深孔板50卸除罩系统60。
图5b示出深孔板系统100的平面图,其中深孔板系统100通过图5a中详细示出的罩系统60的夹具式紧固装置来封闭。
图6示出深孔板50的各孔或者说深孔20的立体图,这些孔或者说深孔20可具有圆形或方形的横截面。应认识到,孔20的底部可以是平的、U形的、V形的、呈平截头体状或任何其他合适的形状。
现在参考图中的图7a,在一个实施例中,深孔板50的各个孔20包括至少一个内结构,内结构可为竖直混合隔板26。竖直混合隔板26由深孔20的侧壁22构成。混合隔板26可呈如图所示的笔直鳍片的形式,或者可具有三角形或其他形状。混合隔板26的基部可延伸跨过孔20的底部24的大约一半。竖直混合隔板26以有利的方式促进孔20的容纳物混合。竖直混合隔板26还提高了氧气传输到孔20的容纳物的速率。
现在参考图7b,孔20的内结构的另一实施例可为底部24的斜坡28。斜坡28可延伸跨越孔20的底部的大约一半,优选跨越孔20的整个底部,并可达到孔20的侧壁22的大约一半的高度。这种设置方案有助于随着孔中的容纳物的搅拌,使悬浮细胞从孔20的下部运动。
现在参考图7c,孔20的内结构的又一实施例还可为不对称斜坡28。不对称斜坡28是孔20的底部24的突起部或上升部。不对称斜坡28的基部可延伸跨越孔20的底部24的大约一半,优选跨越孔20的整个底部24,并达到孔20的侧壁22的大约一半的高度。
图8a至图8e示出竖直混合隔板的不同实施例,具体地示出具有四个棱边形混合隔板的孔(图8a)、具有六个棱边形混合隔板的孔(图8b)、具有四个圆边形混合隔板的孔(图8c)、具有六个圆边形混合隔板的孔(图8d)和具有四个大圆边形混合隔板的孔(图8e)的横截面。
图8f至图8i示出孔的横截面的不同几何尺寸的另一实施例,具体地示出孔的横截面呈四瓣花朵形(图8f)、孔的横截面呈五瓣花朵形(图8g)、孔的横截面呈六瓣花朵形(图8h)以及孔的横截面呈不同的六瓣花朵形。
图8j至图8m示出不同的孔的几何尺寸的又一实施例,具体地示出孔的横截面呈五角星形(图8j)、孔的横截面呈不同的五角星形(图8k)、孔的横截面呈六角星形(图8l)以及孔的横截面呈不同的六角星形。

Claims (20)

1.一种深孔板系统(100),包括:
a)深孔板(50),包括框架(10)以及24个或96个深孔(20),其中至少一个孔(20)包括至少一个内结构(26、28);以及
b)罩系统(60),包括外盖(30)和至少一个过滤膜(32),其中所述外盖(30)同时覆盖所述深孔(20)的所有开口并包括至少一个作为第一锁定部的一体式闩锁元件(70),其中所述第一锁定部能够可拆卸地装配到至少一个位于所述深孔板(50)的所述框架(10)上的第二锁定部。
2.根据权利要求1所述的板系统,其中所述罩系统(60)包括内盖、至少一个过滤膜(32)和外盖(30)。
3.根据权利要求1或2所述的板系统,其中所述第一锁定部和所述第二锁定部选自由凸出部、凹陷部、夹具和凹口组成的组。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的板系统,其中所述外盖(30)的所述第一锁定部(70)是卡扣式紧固装置(42、44)。
5.根据以上权利要求中任一项所述的板系统,其中所述卡扣式紧固装置(42)包括:
a)至少两个凸出部(42)或一个周缘凸出部,作为所述外盖(30)的边缘(43)的板状匹配式下部(40)的向内伸出的所述第一锁定部,以卡扣住
b)至少两个凸出部(12)或一个周缘凸出部,作为所述深孔板(50)的罩状匹配式上部(13)的向外伸出的所述第二锁定部。
6.根据权利要求1至3所述的板系统,其中所述卡扣式紧固装置(42、44)包括:
a)至少两个凹陷部(44)或一个周缘凹陷部,作为所述外盖(30)的边缘(43)的板状匹配式下部(40)的向外伸出的所述第一锁定部,以接合
b)至少两个互补的凸出部(12)或一个互补的周缘凸出部,作为所述深孔板(50)的罩状匹配式上部(13)的向外伸出的所述第二锁定部。
7.根据权利要求1至3所述的板系统,其中所述卡扣式紧固装置(42、44)包括:
a)至少两个凸出部(42)或一个周缘凸出部,作为所述外盖的边缘(43)的板状匹配式下部(40)的向内伸出的所述第一锁定部,以接合
b)至少两个互补的凹陷部(14)或一个互补的周缘凹陷部,作为所述深孔板(50)的罩状匹配式上部(13)的向内伸出的所述第二锁定部。
8.根据权利要求1或2所述的板系统,其中所述外盖(30)的所述第一锁定部(70)是夹具式紧固装置(46、48)。
9.根据权利要求1、2和7中任一项所述的板系统,其中所述夹具式紧固装置(46、48)包括:
a)至少两个夹具(46),作为到达所述深孔板(50)的所述框架(10)的所述侧壁(47)的所述第一锁定部,一体式地固定到所述外盖(30),以接合
b)至少两个互补的捕捉凹口(10),作为位于所述深孔板(50)的所述框架(10)的所述侧壁(47)的所述第二锁定部。
10.根据权利要求1、2和7中任一项所述的板系统,其中所述夹具式紧固装置(46、48)包括:
a)至少两个捕捉凹口(48),作为结合于所述外盖(30)的所述边缘(43)中的所述第一锁定部,以接合
b)至少两个互补的夹具,作为位于所述深孔板(50)的所述框架(10)的侧壁(47)的所述第二锁定部,到达所述外盖(30)的所述边缘(43)。
11.根据以上权利要求中任一项所述的板系统,其中所述至少一个孔(20)的横截面呈圆形、花朵形或星形。
12.根据以上权利要求中任一项所述的板系统,其中所述内结构(26、28)是对称或不对称的内结构。
13.根据以上权利要求中任一项所述的板系统,其中所述内结构(26、28)是所述孔(20)的壁(22)的突起部或上升部。
14.根据以上权利要求中任一项所述的板系统,其中所述孔(20)的所述壁(22)的所述至少一个内结构(26、28)是竖直混合隔板(26)。
15.根据以上权利要求中任一项所述的板系统,其中所述内结构(26、28)是所述孔(20)的底部(24)的突起部或上升部。
16.根据以上权利要求中任一项所述的板系统,其中所述孔(20)的所述底部(24)的所述突起部或上升部是对称或不对称的斜坡(28)。
17.根据权利要求1至16所述的板系统,其中至少一个孔(20)的水平横截面是不对称的。
18.根据以上权利要求中任一项所述的板系统,其中所述罩系统(60)由所述外盖(30)和所述至少一个过滤膜(32)一体地组成。
19.根据以上权利要求中任一项所述的板系统,其中所述罩系统(60)由所述外盖(30)、所述至少一个过滤膜(32)和所述内盖(34)一体地组成。
20.一种用于培养细胞的方法,其中所述细胞是在根据以上权利要求中任一项所述的深孔板系统(100)中培养的。
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