CN102470183B - 一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 - Google Patents
一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102470183B CN102470183B CN2010800298928A CN201080029892A CN102470183B CN 102470183 B CN102470183 B CN 102470183B CN 2010800298928 A CN2010800298928 A CN 2010800298928A CN 201080029892 A CN201080029892 A CN 201080029892A CN 102470183 B CN102470183 B CN 102470183B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- simethicone
- pharmaceutical composition
- acetylcysteine
- pharmaceutically acceptable
- composition containing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 71
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 title claims abstract description 70
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 title claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 title abstract 4
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 title abstract 4
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 title abstract 4
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 23
- 229960001275 dimeticone Drugs 0.000 claims description 21
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims description 17
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 6
- -1 hydrobromate Chemical compound 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 24
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 68
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 36
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 34
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 8
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 5
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 5
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 4
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 4
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 2
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 2
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 2
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- BUAJNGPDPGKBGV-UHFFFAOYSA-N 1-(1-phenylcyclohexyl)piperidin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1CCCC[NH+]1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 BUAJNGPDPGKBGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYARBIJYVGJZLB-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-hydroxy-2-naphthalenesulfonic acid Chemical compound OC1=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=CC(N)=CC=C21 KYARBIJYVGJZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-MDZDMXLPSA-N Sorbitan oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(O)C1OCC(O)C1O NWGKJDSIEKMTRX-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 229960003486 acetylcysteine sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- JHECKPXUCKQCSH-UHFFFAOYSA-J calcium;disodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O JHECKPXUCKQCSH-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物，主要由下列重量份的原料药制成：乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐1-1000份和二甲硅油或西甲硅油1-500份。该组合物可制成各种药学上可接受的剂型；组合物可用作消化内镜检查与治疗或影像学检查术前给予的辅助用药，与单用同剂量的乙酰半胱氨酸或二甲硅油、西甲硅油相比，本发明组合物具有较强的消泡作用和祛除黏液作用。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体地涉及一种乙酰半胱氨酸或其药用盐和二甲硅油/西甲硅油的药物组合物。
背景技术
消化内镜在诊断消化道疾病中具有非常重要的地位，因其直观、简单而受到医生青睐，在临床诊断和治疗中特别常用。但由于消化道内存在大量泡沫和黏液，导致视野不清，检查时间延长，患者痛苦增加，且容易造成误诊和漏诊，更不利于消化道疾病的早期诊断发现。
二甲硅油(Ⅰ)为临床上最常用的医学消泡剂，常用于消化内镜检查和治疗或腹部影像学检查的术前消泡。二甲硅油为二甲基硅氧烷聚合物，由于其表面张力小，能改变气泡表面张力，使其破裂，从而消除泡沫。早在二十世纪五、六十年代，二甲硅油就已作为消泡剂应用于医学领域。西甲硅油(Ⅱ)为二甲硅油与二氧化硅的复合物，拥有与二甲硅油相同或更强的消泡能力。二甲硅油和西甲硅油均属于药理学和生理学惰性物质，其消泡作用为物理过程，物质本身不涉及化学变化。
乙酰半胱氨酸(Ⅲ)，为N-乙酰基-L-半胱氨酸，为粘液溶解剂，具有较强的粘痰溶解作用，其分子中所含巯基(-SH-)能使粘液中粘蛋白多肽链中的二硫键(-S-S-)断裂，降低粘液的粘滞性，并使之液化。目前临床上常用于大量粘痰阻塞引起的呼吸困难，如手术后的咯痰困难、急性和慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核、肺炎、肺气肿等引起的痰液粘稠、咯痰困难、痰阻气管等，尚可用于对乙酰氨基酚中毒的解毒。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物，该药物组合物既能消除消化道内泡沫，又能祛除消化道内的黏性液体；该药物组合物能够用于在消化内镜检查与治疗或影像学检查中作为术前的辅助用药。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物，主要由下列重量份的原料药制成：乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐1～1000份和二甲硅油或西甲硅油1～500份。
由于二甲硅油或西甲硅油消泡作用较强，但祛除消化道黏液的作用较弱。而乙酰半胱氨酸的黏液溶解作用，正好可以弥补二甲硅油或西甲硅油祛除黏液作用较弱的不足，而且二甲硅油/西甲硅油的药理学和生理学惰性使其与乙酰半胱氨酸不存在配伍禁忌。因此，二甲硅油或西甲硅油与乙酰半胱氨酸组合应用具有协同增效作用，而不会发生药物相互作用，产生配伍禁忌。
到目前为止，未见有二甲硅油或西甲硅油与乙酰半胱氨酸或其药用盐的组合物的研究和使用报道。
优选地，所述药物组合物主要由下列重量份的原料药制成：乙酰半胱氨酸或其药学上接受的盐50～500份、二甲硅油或西甲硅油20～200份；
进一步优选，所述药物组合物主要由下列重量份的原料药制成：乙 酰半胱氨酸或其药学上接受的盐80～200份、二甲硅油或西甲硅油20～50份。
以上组成是按重量份作为配比的，在比例相对不变的情况下可根据生产规模调整用量。
本发明药物组分的用量是经过发明人大量研究得出的，在上述重量份范围内都具有良好的消泡和祛除黏液作用。
在本发明的含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物中，所述乙酰半胱氨酸药学上可接受的盐可以为：有机氮盐、盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、氢溴酸盐、门冬氨酸盐。
本发明的含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物可以添加一种或多种药学上可接受的载体，以口服给药的方式使用。
本发明的含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物可将其制备成口服固体制剂，如颗粒剂、散剂、干混悬剂等，或制成口服液体制剂，如混悬液、乳剂等。
本发明的含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要时可添加各种药学上可接受的载体。
所述的载体包括药学领域常规的填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、乳化剂、矫味剂、防腐剂、抗氧剂等。
所述的可供选择的填充剂有：淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、预胶化淀粉等；
可供选择的粘合剂有：羧甲基纤维素钠、聚维酮、羟丙基纤维素、淀粉浆等；
可供选择的崩解剂有：淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；
可供选择润滑剂有：硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等；
可供选择的助悬剂或乳化剂有：西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、吐温类、司盘类、聚乙二醇硬脂酸酯、聚乙二醇棕榈酸酯、单硬脂酸甘 油酯等；
可供选择的防腐剂有：对羟基苯甲酸甲酯或其钠盐、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或其钠盐、山梨酸、苯甲醇、苯甲酸、甘油、丙二醇等；
可选择的抗氧剂有：乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠盐、2，6-二叔丁基对甲酚、丁基羟基茴香醚等；
矫味剂则选用药学上常用的甜味剂和芳香剂，如糖精钠、蔗糖、阿司帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、山梨醇、甘露醇、各种果味香精等。
本发明还提供了上述含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物在制备消化内镜检查与治疗或影像学检查术前给予的辅助用药的应用。由于二甲硅油或西甲硅油消泡作用较强，但祛除消化道黏液的作用较弱，使得其在消化内镜检查与治疗或影像学检查中单独应用时效果欠佳。本发明旨在应用于消化内镜检查与治疗或影像学检查中消除消化道内泡沫的同时，又能祛除消化道内的黏性液体，从而提高检查的可见度，减少误诊和漏诊，利于消化道疾病的早期诊断发现。
本发明含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物具有以下优点：
(1)首次提供了一种乙酰半胱氨酸或其药用盐和二甲硅油/西甲硅油配伍用于制备消化内镜检查与治疗或影像学检查前消泡和祛除黏液的药物组合物和用途，该组合物应用后再进行消化内镜检查与治疗或影像学检查，可有效提高检查和治疗视野清晰度，提高消化道疾病特别是早期病变的诊断和治疗的有效性。
(2)首次对本明组合物的消泡及祛除黏液效果进行了体外研究，发现与空白对照组和单用二甲硅油、西甲硅油或乙酰半胱氨酸组比较，本发明组合物同时具有较强的消泡和祛除黏液能力，表明组合物在消泡和祛除黏液方面效果显著，其结果是本技术领域的普通技术人员所意想不到的。
(3)本发明制备工艺简单，药品质量均匀稳定，能够保证临床用药的安全。
(4)本发明将二甲硅油或西甲硅油与乙酰半胱氨酸或其药用盐制备成了组合物，其效果确切，为临床医生和患者提供了较好的用药选择。即使是分别将二甲硅油或西甲硅油制剂和乙酰半胱氨酸制剂联合应用，本发明组合物也使患者服药更为简便，省去了一次检查多次服药的麻烦。
以下通过实验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。
下列实验例中：二甲硅油或西甲硅油、乙酰半胱氨酸的组合物简称乙氨硅油组合物。
实验例1
乙氨硅油组合物药效研究——消泡能力测定试验
材料：特里通X-100(Triton X-100)，SIGMA试剂；二甲硅油乳剂，商品名：咖斯康，日本橘生药品工业株式会社生产，规格：20mg/ml，批号：AXN2899；西甲硅油乳剂，商品名：柏西，德国柏林化学股份公司生产，规格：40mg/ml，批号：74041；乙酰半胱氨酸颗粒，规格：0.1g/袋，海南某制药公司生产；乙氨硅油组合物，自制(制备方法见实施例1～4)。
方法：取1％特里通X-100水溶液100ml八份，小心注入八个清洁的250ml量筒中，往量筒中分别加入二甲硅油乳剂5ml、西甲硅油乳剂2.5ml、乙酰半胱氨酸颗粒1袋、乙氨硅油组合物颗粒剂1袋、乙氨硅油组合物散剂1/2袋、乙氨硅油组合物混悬剂2ml、乙氨硅油组合物乳剂1ml，第八个量筒不加。封住八个量筒端口，同时置于振荡筛强烈振摇2分钟，取出，记录各量筒的泡沫高度。以无样品的第八个量筒的泡沫高度为100％，以各样品减少泡沫量百分比计算消泡能力。重复三次，取平均值。
结果：七份样品的平均消泡能力分别为：98％、95％、6％、98％、98％、99％、99％，显示本发明组合物样品消泡能力均很强，泡沫几乎完全消除，与单用二甲硅油或西甲硅油的消泡能力相当，而单用乙酰半胱氨酸的消泡能力很弱。同时也说明组合物中的乙酰半胱氨酸不会影响其中二甲硅油或西甲硅油的消泡能力。
实验例2
乙氨硅油组合物药效研究——祛除黏液能力测定试验
供试品：二甲硅油乳剂，商品名：咖斯康，日本橘生药品工业株式会社生产，规格：20mg/ml，批号：AXN2899；西甲硅油乳剂，商品名：柏西，德国柏林化学股份公司生产，规格：40mg/ml，批号：74041；乙氨硅油组合物混悬剂(自制，制备方法见实施例3)。
方法：实验动物为约15kg的雄性狗4只，体重及健康体征无明显差异，试验前两日喂食相同食物。经盐酸苯环已哌啶麻醉后，切除食道下端至十二指肠段，将胃的十二指肠端扎紧。自食道端分别注入：A.100ml水；B.二甲硅油乳剂10ml+水100ml；C.西甲硅油5ml+水100ml；D.乙氨硅油组合物混悬剂4ml+水100ml。20分钟后，自大侧弯切开，采集胃体上部和幽门标本各一个，并用伊文思兰着色。显微镜下观察标本中黏液附着情况。
结果：A组仅用水冲洗胃内腔的胃体上部及幽门均附着大量黏液和气泡，尤其是幽门部位；B组和C组采用二甲硅油或西甲硅油乳剂冲洗胃内腔后，胃体上部及幽门气泡明显减少，但仍附着部分黏液；而采用乙氨硅油组合物混悬剂4ml+水100ml冲洗胃内腔的B组胃体上部及幽门仅附着少量黏液和气泡，可清晰地观察到胃小区和表面上皮细胞。
结论：乙氨硅油组合物能明显消除胃腔体内的黏液。其效果明显好于水和单独使用二甲硅油或西甲硅油。
实验例3
乙氨硅油组合物乳剂急性毒性试验
供试品：乙氨硅油组合物乳剂(自制，制备方法见实施例4)。
受试动物：小鼠，每组雌雄各5只，雄性体重24～26g，雌性体重20～22g。
给药途径：经口灌胃。
观察项目：死亡数、一般状态、体重、剖检，计算半数致死量LD50。
结果：按照急性毒性试验要求进行预试，确定每个剂量组给药剂量分别为：1.50ml/10g、1.12ml/10g、0.84ml/10g、0.63ml/10g、0.47ml/10g， 相邻两剂量比值为1∶0.75。
计算公式：LD50＝Log-1[Xm-i(∑P-0.5)]，其中Xm为最大剂量组对数值，i为相邻两组间高低剂量比值的对数，∑P为各组动物死亡率之和，用小数表示。
计算结果：LD50＝0.8939ml/10g＝89.39ml/kg。
试验结论：本试验中乙氨硅油组合物乳剂LD50为89.39ml/kg，相当于50kg体重人体推荐剂量的1000倍左右。表明本品毒性较低，安全性高。
实验例4：
乙氨硅油组合物加速稳定性试验结果
考察样品：乙氨硅油组合物混悬剂(见实施例3)、乙氨硅油组合物乳剂(见实施例4)。
考察条件：温度30±2℃、相对湿度65％±5％。
考察时间：0月、1月、2月、3月、6月。
考察指标：(1)乙氨硅油组合物混悬剂：性状、沉降体积比、再分散性、pH值、有关物质、含量、微生物限度；(2)乙氨硅油组合物乳剂：性状、离心稳定性、pH值、有关物质、含量、微生物限度。
指标检测方法(1)乙氨硅油组合物混悬剂
乙氨硅油组合物混悬剂加速稳定性试验数据
含量测定中乙酰表示乙酰半胱氨酸，硅油表示二甲硅油
(2)乙氨硅油组合物乳剂
乙氨硅油组合物乳剂加速稳定性试验数据
含量测定中乙酰表示乙酰半胱氨酸，硅油表示二甲硅油
结果：经加速6个月试验考察，与0月数据比较，乙氨硅油组合物混悬剂和乙氨硅油组合物乳剂的各项考察指标均无明显变化，表明本品混悬剂和乳剂组合物基本稳定，可预测有效期为1.5～2年。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本实发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内 容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。
实施例1
乙氨硅油组合物颗粒剂的制备
1、处方：
2、具体步骤：
(1)乙酰半胱氨酸与蔗糖粉分别过100目筛，备用；
(2)按处方量称取原辅料；
(3)二甲硅油与二氧化硅混合后，置150℃放置3小时，冷却后取出；
(4)乙酰半胱氨酸与蔗糖粉、淀粉混合均匀后，加至二甲硅油与二氧化硅的混合物中，多次混合使其均匀，用适量乙醇制成适宜软材后；
(5)用20目筛制备湿颗粒；
(6)湿颗粒于60～70℃条件下烘干；
(7)干颗粒18目筛整粒；
(8)用10目筛和80目筛进行筛分，除去大颗粒及细粉后，得半成品；
(9)半成品经检测外观及主药含量后，灌装成袋，得成品；
(10)成品检验合格后，入库。
3、临床使用
于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟，取乙氨硅油组合物颗粒1袋，用大约50毫升水溶解分散后口服，20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。
实施例2
乙氨硅油组合物散剂的制备
1、处方：
2、具体步骤：
(1)乙酰半胱氨酸与葡萄糖分别过100目筛，备用；
(2)按处方量称取原辅料；
(3)用葡萄糖吸附西甲硅油，充分混合使其均匀后，再与乙酰半胱氨酸、微粉硅胶混合均匀，得半成品；
(4)半成品经检测外观及主药含量后，灌装成袋，得成品；
(5)成品检验合格后，入库。
3、临床使用
于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟，取乙氨硅油组合物散剂1袋，用大约50毫升水溶解分散后口服，20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。
实施例3
乙氨硅油组合物混悬剂的制备
1、处方：
2、具体步骤：
(1)乙酰半胱氨酸、微晶纤维素、黄原胶分别过100目筛，备用；纯化水经煮沸脱氧处理后，备用；氢氧化钠配制成浓度为1M的氢氧化钠溶液，备用；
(2)按处方量称取原辅料；
(3)二甲硅油与二氧化硅混合后，置150℃放置3小时，冷却后取出，得混合物Ⅰ；对羟基苯甲酸乙酯溶解于乙醇中，得溶液Ⅰ，备用；乙二胺四乙酸二钠和阿司帕坦用适量纯化水溶解完全，得溶液Ⅱ，备用；
(4)乙酰半胱氨酸与微晶纤维素、黄原胶混合均匀后，加至混合物Ⅰ中，多次混合使其均匀，然后搅拌状态下缓慢分散到甘油和适量经处理后的纯化水中，加入溶液Ⅰ、溶液Ⅱ，加纯化水至近全量时，用1M氢氧化钠溶液调节pH值到6～7.5，再用纯化水定容至全量，搅拌均匀后过胶体磨，使其平均粒径为50μm以下，收集胶体磨流出液后，再次混合均匀，得半成品；
(5)半成品经检测外观及主药含量后，灌装成30ml/瓶，得成品；
(6)成品检验合格后，入库。
3、临床使用
于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟，量取乙氨硅油组合物混悬液2～4毫升，加100毫升水摇匀后口服，20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。
实施例4
乙氨硅油组合物乳剂的制备
1、处方：
2、具体步骤：
(1)乙酰半胱氨酸过100目筛，备用；纯化水经煮沸脱氧处理后，备用；
(2)按处方量称取原辅料；
(3)2，6-二叔丁基对甲酚溶解于乙醇中，得溶液Ⅰ，备用；乙二胺四乙酸二钠、乙酰半胱氨酸和糖精钠用适量纯化水溶解完全，得溶液Ⅱ，备用；羧甲基纤维素钠分散于适量纯化水中，得均匀的分散溶液Ⅲ，备用；
(4)西甲硅油和吐温80、司盘80混合，再加入等比例纯化水后，用高剪切分散乳化机乳化完全，得乳白色均匀的初乳，搅拌下于初乳中缓慢加入溶液Ⅲ、溶液Ⅱ、溶液Ⅰ和山梨酸，用纯化水定容至全量，搅拌混合均匀，得半成品；
(5)半成品经检测外观、乳剂稳定性、主药含量后，灌装成30ml/ 瓶，得成品；
(6)成品检验合格后，入库。
3、临床使用
于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟，量取乙氨硅油组合物乳剂4～6毫升，加100毫升水摇匀后口服，20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。
Claims (5)
1.一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物，其特征在于由下列重量份的原料药组成：乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐80～200份和二甲硅油或西甲硅油20～50份。
2.如权利要求1所述的含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物，其特征在于：所述的乙酰半胱氨酸药学上可接受的盐为：有机氮盐、盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、氢溴酸盐、门冬氨酸盐。
3.含权利要求1或2所述的含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物的剂型，其特征在于：所述剂型为权利要求1或2所述的药物组合物与药学上可接受的辅料混合制成的任何一种临床上或药学上可接受的剂型。
4.如权利要求3所述的含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物的剂型，其特征在于：所述的临床上或药学上可接受的剂型为颗粒剂、散剂、混悬剂、乳剂中的一种。
5.权利要求1或2所述的含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物在制备消化内镜检查与治疗或影像学检查术前的辅助用药的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010800298928A CN102470183B (zh) | 2009-07-03 | 2010-06-13 | 一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2009101042439A CN101596181A (zh) | 2009-07-03 | 2009-07-03 | 一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 |
| CN200910104243.9 | 2009-07-03 | ||
| PCT/CN2010/000857 WO2011000208A1 (zh) | 2009-07-03 | 2010-06-13 | 一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 |
| CN2010800298928A CN102470183B (zh) | 2009-07-03 | 2010-06-13 | 一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102470183A CN102470183A (zh) | 2012-05-23 |
| CN102470183B true CN102470183B (zh) | 2013-12-11 |
Family
ID=41417901
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2009101042439A Pending CN101596181A (zh) | 2009-07-03 | 2009-07-03 | 一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 |
| CN2010800298928A Active CN102470183B (zh) | 2009-07-03 | 2010-06-13 | 一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2009101042439A Pending CN101596181A (zh) | 2009-07-03 | 2009-07-03 | 一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (2) | CN101596181A (zh) |
| WO (1) | WO2011000208A1 (zh) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101596181A (zh) * | 2009-07-03 | 2009-12-09 | 重庆健能医药开发有限公司 | 一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 |
| CN102048690A (zh) * | 2011-01-14 | 2011-05-11 | 四川健能制药有限公司 | 一种二甲硅油乳剂及其制备方法 |
| CN102631179B (zh) * | 2012-04-25 | 2014-08-06 | 重庆天如生物科技有限公司 | 胃肠镜诊疗用视野清晰度增强系统 |
| CN103110961A (zh) * | 2012-11-30 | 2013-05-22 | 江苏唯德康医疗科技有限公司 | 一种高清内镜去粘液消泡复合制剂的制备方法 |
| CN107441508B (zh) * | 2017-08-13 | 2020-11-20 | 重庆天如生物科技有限公司 | 西甲硅油组合物 |
| CN111991373B (zh) * | 2020-09-21 | 2022-04-08 | 力品药业(厦门)股份有限公司 | 一种阿立哌唑口溶膜及其制备方法 |
| CN112870382B (zh) * | 2021-01-28 | 2023-05-26 | 复旦大学附属中山医院 | 阿拉伯糖和硅油类消泡剂联合用于肠道准备 |
| CN114099434B (zh) * | 2021-11-19 | 2022-12-16 | 海南鑫开源医药科技有限公司 | 一种二甲硅油乳剂的制备工艺 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1585601A (en) * | 1999-11-04 | 2001-05-14 | Xel Herbaceuticals | Transdermal administration of huperzine |
| CN101596181A (zh) * | 2009-07-03 | 2009-12-09 | 重庆健能医药开发有限公司 | 一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 |
-
2009
- 2009-07-03 CN CNA2009101042439A patent/CN101596181A/zh active Pending
-
2010
- 2010-06-13 CN CN2010800298928A patent/CN102470183B/zh active Active
- 2010-06-13 WO PCT/CN2010/000857 patent/WO2011000208A1/zh active Application Filing
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 吴云林等.西甲硅油在内镜胃体胃底观察中的价值.《胃肠病学和肝病学杂志》.2006,第15卷(第3期), |
| 宫巧俐等.祛痰药物的合理应用.《中国医刊》.2008,第43卷(第7期), |
| 祛痰药物的合理应用;宫巧俐等;《中国医刊》;20081231;第43卷(第7期);第59-62页 * |
| 西甲硅油在内镜胃体胃底观察中的价值;吴云林等;《胃肠病学和肝病学杂志》;20060630;第15卷(第3期);第300-302页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102470183A (zh) | 2012-05-23 |
| CN101596181A (zh) | 2009-12-09 |
| WO2011000208A1 (zh) | 2011-01-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102470183B (zh) | 一种含二甲硅油/西甲硅油的药物组合物 | |
| EP2040672B1 (en) | Enhanced stability phenylephrine liquid compositions | |
| AU2007217799B2 (en) | Phenylephrine-containing liquid formulations | |
| ES2908290T3 (es) | Composiciones de corticosteroides | |
| US8021682B2 (en) | Palatable suspending vehicle for pharmaceutical ingredients | |
| CN101804199B (zh) | 一种用于消化道的药物组合物及其应用 | |
| CN1988893A (zh) | 药物悬浮液组合物 | |
| WO2012098562A2 (en) | Liquid oral compositions of lanthanum salts | |
| ES2370811T3 (es) | Preparación farmacéutica para unirse a acetaldehído en la saliva, el estómago y el intestino grueso. | |
| JP2016104782A (ja) | リファキシミン使用準備済懸濁液 | |
| SE445295B (sv) | Digoxin-innehallande tablett | |
| CA3002755C (en) | Physically and chemically stable oral suspensions of givinostat | |
| ES2908336T3 (es) | Suspensión que comprende hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio y procedimiento de preparación de la misma | |
| CN107441508B (zh) | 西甲硅油组合物 | |
| CN118750449A (zh) | 一种阿苯达唑伊维菌素微晶分散体及其制备方法 | |
| JP2004231566A (ja) | 医薬用徐放性経口投与用液剤 | |
| BR112018008870B1 (pt) | Suspensão aquosa, e, método para preparar uma suspensão |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: CHONGQING JEWELLAND PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT CO. Free format text: FORMER OWNER: WANG GUOHUA Effective date: 20140425 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20140425 Address after: The 401121 northern New District of Chongqing Municipality Jupiter science and Technology Building 2 District 3 floor No. 3 Chongqing Jianneng Medicine Development Co. Ltd. Patentee after: Chongqing Jewelland Pharmaceutical Development Co., Ltd. Address before: The 401121 northern New District of Chongqing Municipality Jupiter science and Technology Building 2 District 3 floor No. 3 Chongqing Jianneng Medicine Development Co. Ltd. Patentee before: Wang Guohua |