CN1988893A - 药物悬浮液组合物 - Google Patents

药物悬浮液组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1988893A
CN1988893A CNA2005800245987A CN200580024598A CN1988893A CN 1988893 A CN1988893 A CN 1988893A CN A2005800245987 A CNA2005800245987 A CN A2005800245987A CN 200580024598 A CN200580024598 A CN 200580024598A CN 1988893 A CN1988893 A CN 1988893A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pharmaceutical composition
active substance
pharmaceutically active
hcl salt
waterborne compositions
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2005800245987A
Other languages
English (en)
Inventor
J·R·迪克森
W·马克
A·特林默
D·耶格
A·R·阿利
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth LLC
Original Assignee
Wyeth LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wyeth LLC filed Critical Wyeth LLC
Publication of CN1988893A publication Critical patent/CN1988893A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions

Abstract

本发明提供一种凝聚和/或相分离倾向降低的水性口服液态药物组合物系统，该系统特别适用于一种或多种基本上不溶于水的药物活性物质悬浮液。口服液态药物组合物可进一步包含溶于水和溶于水性介质的药物活性物质。本发明组合物中，悬浮的和任何溶解的活性物质都均匀分布。

Description

药物悬浮液组合物
发明领域
本发明提供了包含一种或多种药物活性化合物悬浮液的水性口服液态药物组合物。该组合物特别适于减轻小儿患者的伤风、咳嗽、流感、发热、头痛、疼痛、身体痛、偏头痛和过敏症状。
发明背景
为患者提供了多种剂型的经口给予药物组合物，包括固体形式(例如胶囊、胶囊形囊片剂或片剂)和液体形式(例如溶液、乳状液或悬浮液)。以固体形式给予的药物组合物通常用来整个吞下。儿童、老年人和包括伤残或无能力患者在内的很多其他人经常难于吞咽药片或胶囊。对包括小儿和老年患者在内的很多这类患者而言，优选液体剂型，因为其易于吞咽。
文献中业已阐述药物可接受液态赋形剂悬浮液系统。举例而言，Singh等在美国专利第5,759,579号中阐述了用于悬浮固态药物活性化合物的黄原胶与羟丙基甲基纤维素液态赋形剂。Blase等在美国专利第5,272,137号和第5,409,907号中阐述了基本上为水溶性的药物活性物质对乙酰氨基酚的液态悬浮液系统，并提出权利要求。
尽管已知这类悬浮液，但该已知系统经常表现出不可逆凝聚和/或相分离这种不合需要的特性，尤其是在使用在水中具有有限溶解性的药物活性物质时。因此，对于适于基本上不溶于水的药物活性物质的悬浮液系统而言，需要有降低发生不可逆凝聚和/或相分离倾向的液态赋形剂悬浮液系统。
发明概述
本发明涉及包含悬浮系统的口服液态药物组合物，其于优选实施方案中包含水性组合物，包括存于水性基质(或″水性介质″)中的约0.1g/100mL到约1.0g/100mL黄原胶和约0.5g/100mL到约3.0g/100mL微晶纤维素/羧甲基纤维素钠，和基本上不溶于水(或水性基质)的至少一种药物活性物质(本文也称为″至少一种药物活性化合物″或″至少一种第一药物活性物质″)。该悬浮系统本文也称为″基于水的悬浮系统″或″水性组合物″。
药物活性物质悬浮于水性组合物中，采用密度调节剂来平衡或让悬浮组分(通常为药物活性物质)的真密度与悬浮介质比重匹配。在例示性实施方案中，密度调节剂包含约10g/100mL到约50g/100mL甘油和约10g/100mL到约50g/100mL山梨醇。也可选择常规糖类和/或其他多元醇用于密度调节。然而，在某些实施方案中，优选制备无糖组合物，以避免使用常规糖类。液态药物组合物中可任选包括约0.1g/100mL到约1.5g/100mL表面修饰剂(例如表面活性剂)。举例而言，基本上不溶于水性组合物的药物活性物质可包括布洛芬、萘普生、酮基布洛芬或氯雷他定或其混合物。
在一实施方案中，药用组合物可进一步包含至少一种溶于水性组合物的第二药物活性物质，从而使该至少一种第二药物活性物质保留在水性介质溶液中。举例而言，该第二药物活性物质可包括伪麻黄碱、氯苯吡胺、右美沙芬、溴苯那敏、愈创甘油醚和苯海拉明中的一种或多种。
本发明提供用于制备口服液态药物组合物的方法，包括：制备悬浮系统，悬浮至少一种基本上不溶于该悬浮系统的药物活性物质，让基本上不溶的药物活性物质的真密度与水性介质比重匹配。悬浮系统可包含水性组合物，该水性组合物包括约0.1g/100mL到约0.5g/100mL黄原胶和约0.5g/100mL到约3.0g/100mL微晶纤维素/羧甲基纤维素钠和水性介质。在某些实施方案中，该方法可进一步包含在水性介质中溶解至少一种可溶性药物活性物质和/或将表面修饰剂加入到该药物组合物中。
发明详述
本发明提供其不可逆凝聚和相态分离倾向降低的口服(和水性)液态药物组合物系统，并且特别适用于一种或多种基本上不溶于水的药物活性物质悬浮液。口服液态药物组合物可进一步包含溶于水和溶于水性媒介的药物活性物质。在本发明组合物中，该组合物的悬浮成分和任一溶解成分两者基本上均一分布。药物组合物包含悬浮系统、一种或多种悬浮药物活性物质和密度调节剂。悬浮系统以水性介质中的触变性胶质系统为基础，在其中充分剪切(通过振摇)使得悬浮液可流动。在一优选实施方案中，悬浮系统包含存于水性基质中的黄原胶和微晶纤维素/羧甲基纤维素钠。该组合产生触变性，从而使不受干扰的基质粘性随时间而增加。据信粘性的这种增加可促进贮存中的悬浮活性物质(或多种活性物质)随时间将流动减少到最小。通过剪切(振摇)，可降低粘性以使该药物产品易于分配。
另外，本发明进一步提供优选用多元醇来调配的有利条件。本发明人相信(但不希望为理论所束缚)使用多元醇可通过平衡悬浮组分的真密度与悬浮介质比重，可促进悬浮液的稳定。据信悬浮药物活性物质的移动可随时间减少到最小。用于本发明实践的优选多元醇为甘油和山梨醇的混合物。山梨醇可为纯的形式或为山梨醇溶液，例如70％山梨醇水溶液。同样，可使用纯甘油或甘油水溶液，例如96％甘油水溶液。可单用常规糖类例如甘蔗糖或蔗糖、果糖或玉米糖浆或与其他糖类和/或多元醇组合用作为密度调节剂。然而，在计划给予幼儿或糖尿病老年患者的实施方案中，优选避用常规糖类。
在某些实施方案中，将表面修饰剂例如表面活性剂用于药物组合物以修饰悬浮成分表面。这类表面修饰据信可促进悬浮粒子不可逆凝聚的减少。
可使用基于水的悬浮系统来悬浮一种或多种基本上不溶于水或水性介质的药物活性化合物。在某些实施方案中，水性悬浮系统可悬浮一种或多种基本上不溶性药物活性化合物，并且进一步包含一种或多种溶于水和溶于水性介质的其他药物活性化合物。在本发明药物组合物中，药物活性化合物(即活性成分)(既有基本上不溶性悬浮活性成分又有任何溶于水性介质的可溶活性成分)可分布在药物组合物中形成基本上均匀分布的活性成分。
如本说明书和所附权利要求所用，基本上不溶于水性组合物的药物活性物质包括布洛芬、酮基布洛芬、萘普生、塞来昔布、罗非考昔、伐地考昔、萘丁美酮、格列美脲、双氯芬酸(Diclofenac)、吡罗昔康和美洛昔康(Meloxican)。对于没有列入该清单的药物活性物质来说，基本上不溶于水性组合物的药物活性物质是指由Merck索引标示为相对不溶或不溶于水的药物活性物质。
标示为溶于水性组合物的药物活性物质包括非索非那定(Fexofenadine)(HCl盐)、氯苯吡胺(马来酸盐)、溴苯那敏(马来酸盐)、苯海拉明(HCl、柠檬酸盐)、西替利嗪(Cetirizine)(HCl盐)、卡比沙明(Carbinoxamine)(马来酸盐)、氯雷他定、地氯雷他定、愈创甘油醚、伪麻黄碱(HCl、硫酸盐)、苯丙醇胺(HCl盐)、麻黄碱(HCl、硫酸盐)、右美沙芬(HBr盐)、可待因(磷酸盐)和氢可酮(酒石酸氢盐)。对于没有列入该清单的药物活性物质来说，可溶药物活性物质是指由Merck索引标示为溶于水的药物活性物质。
除非另外指出，否则以g/100mL标示的量是指每100毫升药物组合物中的克数。举例而言，10g/100mL布洛芬是指100mL口服液态药物组合物中的10g布洛芬。标示mg/5mL是指每5毫升药物组合物中的毫克数。举例而言，标示10mg/5mL布洛芬是指5毫升组合物中可存在10mg布洛芬。优选剂量单位为5mL，根据年龄和体重以单剂量单位或其倍数给予患者。
术语″介质密度匹配″(或″密度匹配″)是指平衡组合物中悬浮成分(组分)的真密度与悬浮介质比重。用可由一种或多种成分组成的″密度调节剂″可完成密度匹配。通常，测定悬浮成分的所期望的量和其密度，通过计算来确定将介质比重调节为与悬浮化合物密度匹配所需要的密度调节剂的量。计算密度和比重为本领域技术人员所熟知。在某些情况下，需要进行密度和比重测量，此为本领域技术人员所熟悉，并且使用得到的信息进行实验来调节密度调节剂成分的量和/或水量，以校正所计算的理论量与组合物所表现出的实际性质之间的偏差。
在一示例性实施方案中，用密度调节剂山梨醇或山梨醇/水溶液和甘油或甘油/水溶液，并同时调节组合物中的水量来完成密度匹配。对其中布洛芬为基本上不溶性药物活性剂的代表性实例而言，用水∶山梨醇(70％水溶液)∶甘油(水中96％)比率为约5.6∶2∶3来达到所需的密度匹配。
在某些实施方案中，丙二醇可与山梨醇和/或甘油联合用于密度平衡。尽管在本发明某些实施方案中多元醇而不是常规糖类为优选，但常规糖类、糖类混合物或糖类与其他多元醇的混合物可用于本发明。″密度调节剂″包含包括水在内的该成分或这类成分(通常一种或多种多元醇)，将其加入以达到密度匹配。
″微晶纤维素/羧甲基纤维素钠″是指干燥的共沉淀的纤维素和羧甲基纤维素钠微晶。微晶纤维素/羧甲基纤维素钠为可用于本发明实践的微晶纤维素共沉淀的典型实例。
本发明悬浮系统为包括黄原胶和/或微晶纤维素/羧甲基纤维素钠掺入其中的基于水性基质的系统。尽管黄原胶或微晶纤维素/羧甲基纤维素钠可单独用于本发明实践，但在优选实施方案中组合使用。适用于本发明的黄原胶为高分子量多糖，例如由野油菜黄单胞菌(Xanthamonas capestris)产生的黄原胶。黄原胶为市售商品，可从(例如)下列制造商得到：Rhodia公司，商标为RhodigelTM和Merck分部的KelcoTM。药用级RhodigelTM 80是一种适用于本发明实践的具体商品的举例。
黄原胶以约0.1g/100mL到约1.0g/100mL的量存在于液态药物组合物中。更优选黄原胶以约0.1g/100mL到约0.3g/100mL的量存在，最优选使用约0.2g/100mL的黄原胶。优选在其他成分加入胶系统之前将该胶分散于甘油并与在水中水合。
适用于本发明实践的微晶纤维素/羧甲基纤维素钠为共沉淀的微晶纤维素和羧甲基纤维素钠。优选微晶纤维素/羧甲基纤维素钠包含约8％重量到约19％重量范围内的羧甲基纤维素钠，更优选约8％到约15％重量的羧甲基纤维素钠。
微晶纤维素/羧甲基纤维素钠可购买到，例如购自FMC商标为AvicelTM。合适的AvicelsTM包括但不限于AvicelTM CL-611；AvicelTMRC-581；及AvicelTM RC-591。对于用于该悬浮系统而言，AvicelTMCL-611为优选AvicelTM。
口服药物组合物优选包含约0.5g/100mL到约3.0g/100mL微晶纤维素/羧甲基纤维素钠，更优选约1g/100mL到约2g/100mL微晶纤维素/羧甲基纤维素钠，最优选约1.5g/100mL微晶纤维素/羧甲基纤维素钠。当与黄原胶组合使用时，优选所用微晶纤维素/羧甲基纤维素钠重量为所用黄原胶重量的约5到约10倍，当组合使用时更优选微晶纤维素/羧甲基纤维素钠重量为黄原胶重量的约7.5倍。
用于本发明实践的药物活性化合物包括非甾体抗炎药物(NSAIDS)、抗组胺剂、解充血药、止咳药、祛痰剂和止痛药，例如对乙酰氨基酚和phencetin。掺入的药物活性化合物的量为本领域技术人员所知的常规剂量。另外，对意欲用于美国的药物组合物来说，药物活性物质的量优选遵守关于这类化合物剂量的可适用FDA规章。
可用于本发明实践的非甾体抗炎药物(NSAIDS)包括但不限于：丙酸衍生物，例如布洛芬、萘普生、酮基布洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、舒洛芬、氟洛芬和芬布芬；乙酸衍生物，例如托美丁钠、佐美酸、舒林酸和消炎痛；芬那酸衍生物，例如甲芬那酸和甲氯胺苯酸钠；联苯羧酸衍生物，例如二氟尼柳和氟苯柳；和昔康类，例如吡罗昔康、湿痛喜康、伊索昔康。
用于本发明实践的抗组胺剂(连同其优选盐形式)包括但不限于氯苯吡胺(马来酸盐)、溴苯那敏(马来酸盐)；右旋氯苯吡胺(马来酸盐)、右旋溴苯那敏(马来酸盐)、曲普利啶(HCl盐)、苯海拉明(HCl盐)、多西拉敏(琥珀酸盐)、曲吡那敏(HCl盐)、赛庚啶(HCl盐)、溴苯海拉明(HCl盐)、苯茚胺(酒石酸盐)、比拉明(马来酸，单宁酸盐)、阿扎他啶(马来酸盐)；阿伐斯汀、阿司咪唑、氮卓斯汀、西替利嗪、依巴斯汀、非索非那定、酮替芬、卡比沙明(马来酸盐)、地氯雷他定、氯雷他定、咪唑斯汀和特非那定。
用于本发明实践的止咳药(连同其优选盐形式)包括但不限于咳美芬(衣地酸盐)、右美沙芬(HBr盐)、可待因(磷酸、硫酸盐)和氢可酮。
用于本发明实践的解充血药(连同其优选盐形式)包括但不限于伪麻黄碱(HCl)、麻黄碱(HCl、硫酸盐)、去氧肾上腺素(酒石酸氢盐、单宁酸盐、HBr盐、HCl盐)和苯丙烯醇胺(HCl盐)。
可用于本发明实践的祛痰剂(连同其优选盐形式)包括但不限于萜品醇、愈创甘油醚(丙三醇、愈创木酚盐)、钾(碘化物、柠檬酸盐)和愈创木酚磺酸钾。
可用于本发明实践的Cox 2抑制剂包括塞来昔布、罗非考昔和伐地考昔。
基本上不溶和可悬浮于本发明悬浮系统的其他药物活性物质包括萘丁美酮、格列美脲、双氯芬酸、吡罗昔康和美洛昔康。
在上述药物活性化合物中，尤其优选那些下面提出来的药物组合物连同其包含于权利要求的药物组合物的优选范围。
布洛芬可以高达约每100mL 3克的量使用。优选布洛芬以介于约1g/100mL与约3g/100mL之间的量存在。最优选布洛芬以约2g/100mL药物组合物的量存在。
萘普生可以约1g/100mL到约5g/100mL药物组合物的量来使用。当萘普生用于药物组合物时，优选以介于约2g/100mL与约3g/100mL药物组合物之间的量存在。
氯苯吡胺可以介于约0.01g/100mL与约0.05g/100mL之间的量用于药物组合物。当氯苯吡胺药物用于药物组合物时，优选以约0.01g/100mL到0.03g/100mL的量存在。
伪麻黄碱可以介于约0.1g/100mL与约0.6g/100mL悬浮液之间的量用于药物组合物。当伪麻黄碱用于组合物时，优选以约0.2g/100mL到约0.4g/100mL药物组合物的量存在。
可优选马来酸氯苯吡胺以约0.01g/100mL到约0.03g/100mL的量用于药物组合物。
可优选马来酸溴苯那敏以约0.01g/100mL到约0.03g/100mL的量用于药物组合物。
可优选氢溴酸右美沙芬以约0.05g/100mL到约0.250g/100mL的量用于药物组合物。
可优选苯海拉明以约0.10g/100mL到约0.40g/100mL的量用于药物组合物。
药物活性化合物优选N.F.(美国国家处方)或U.S.P.(美国药典)级。
本领域技术人员所知赋形剂可用于本发明实践。这类赋形剂可包括但不限于湿润剂例如甘油和丙二醇、去泡剂、缓冲剂、电解质、防腐剂例如苯甲酸钠和依地酸二钠、甜味剂、遮味剂和各种矫味剂和着色剂。优选使用″非糖″甜味剂，例如优选避用诸如甘蔗糖或蔗糖和玉米糖浆或果糖等常规糖类。优选甜味剂包括三氯半乳蔗糖、乙酰舒泛K、糖精钠和山梨醇。多元醇要达到计划用作赋形剂的程度，例如这种使用应该解决密度匹配，通常不需要加入不能解决介质密度匹配的多元醇。
合适矫味剂实例包括但不限于天然和人造矫味剂，例如薄荷(即胡椒薄荷等等)、薄荷醇、桂皮、香草、人造香草、巧克力、人造巧克力、泡泡糖、既有人造又有天然果味矫味剂(即樱桃、葡萄、柑桔、草莓等等)和其两种或多种组合。矫味剂一般作为悬浮液的少量成分以为组合物提供有效量的美味矫味剂来提供。通常，矫味剂以介于每100ml组合物约0克到约5克范围内的量存在。
用于本发明的防腐剂包括但不限于苯甲酸钠、山梨酸钾、依地酸盐(也称为乙二胺四乙酸或EDTA盐，例如依地酸二钠)苯扎氯铵(benzaldionium chloride)和羟基苯甲酸(例如间羟基苯甲酸甲酯、间羟基苯甲酸乙酯、间羟基苯甲酸丙酯、间羟基苯甲酸丁酯)。上面列举的防腐剂为举例说明，但每一配方中的每一种防腐剂应该在实验的基础上来评估，以确保防腐剂的相容性和功效。评估药物配方中防腐剂功效的方法为本领域技术人员所知。苯甲酸钠和依地酸二钠为目前优选防腐剂组分。
防腐剂一般以每100ml药物组合物最高达1克的量存在。优选防腐剂以介于约0.1g/100mL到约0.4g/100mL组合物范围内的量存在。通常，防腐剂苯甲酸钠应以介于约0.2g/100mL到约0.3g/100mL组合物范围内的量存在。苯甲酸钠通常以约0.25g/100mL组合物的量使用。
也可将着色剂掺入药物组合物中为组合物提供吸引人的颜色。着色剂的选择应该避免与悬浮液中的其他组分不相容。合适着色剂为本领域技术人员所熟知。
通常，在制造药物组合物过程中将水分与各种成分分部分加入。在制备药物组合物过程中，据信加入的水量在三种情况下尤其重要。当将可溶性活性成分和可溶性盐加入以使它们溶解时应该得到足量的水，在与密度调节剂联用以达到介质密度匹配时应该得到足量的水，水合水溶性/分散性胶时应该得到足量的水。
优选悬浮液液态部分(即悬浮介质)比重应该与悬浮活性物质真密度平衡。这可以通过加入密度调节剂来完成。对于典型实施例而言，可将包含约10g/100mL到约50g/100mL甘油和约10g/100mL到约50g/100mL山梨醇的密度调节剂加入到药物组合物中，以达到所需要的密度平衡。在含有布洛芬作为基本上不溶性活性物质的例示性实施方案中，用约30g/100mL甘油(水中96％)和20g/100mL山梨醇(70％水溶液)得到所需平衡。在某些实施方案中优选使用多元醇、山梨醇，因为其也提供使组合物变甜的另外的优点。
本领域技术人员应该理解，作为除水以外的包括于药物组合物的液态部分的液体，用于平衡液态部分比重与真密度的包括水在内的各成分的量可能需要调整以达到所需平衡。
任选将约0.1g/100mL到1.5g/100mL表面活性剂加到悬浮系统中以进一步稳定药物组合物。本发明者认为(但不希望为理论所束缚)表面活性剂可修释悬浮活性物质表面，并促进悬浮粒子的不可逆凝聚的降低。表面活性剂可为离子或非离子表面活性剂或其混合物。例示性表面活性剂包括但不限于聚山梨酯(吐温)、SpansTM、togats、卵磷脂、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物和中链单/二甘油酯。在其中布洛芬为活性剂的例示性实施方案中，聚山梨酯80以约0.3g/100mL的量使用。
对于药物组合物的例示性实施方案来说，pH为约3.5到约4.5，扰动的粘性(例如在特定条件下混合后测量的粘性)在25℃将为约1500到约4500cps。
实施例1
下面实施例揭示了包含布洛芬作为基本上不溶的活性物质的药物组合物(其为悬浮液)和制备该组合物的方法。实施例1的悬浮液组合物提供于下面表1中：
表1
成分  g/100mL
布洛芬USP(40微米粒径)  2.00
伪麻黄碱HCl HCl USP  0.300
马来酸氯苯吡胺USP  0.0200
黄原胶NF(Rhodigel 80，药用级)  0.200
微晶纤维素/羧甲基纤维素钠NF(Avicel CL611型)  1.50
聚山梨酯80NF  0.300
96％甘油USP  30.0
山梨醇溶液USP 70％  20.0
三氯半乳蔗糖微粉NF  0.200
柠檬酸钠USP/FCC  0.550
苯甲酸钠NF  0.250
依地酸二钠USP  0.0500
含水柠檬酸USP  0.750
矫味剂  0.360
着色剂  0.0025
纯水USP  适量加至100mL
如表1标题所指出，量以每100毫升最终组合物试样所含克数来陈述。密度匹配通过如下步骤来完成：首先在不溶性活性物质密度与基于水的药物的比重的基础上计算密度调节剂成分的理论量，在计算量的基础上制备组合物，然后实验测量该组合物，在实验测量的基础上最终调整用于所需匹配介质比重与悬浮成分真密度的密度匹配剂成分的量。在制造该组合物之前用该方法确定揭示于表1中的实施例的密度匹配剂成分的量。
通过将一部分甘油置于配有可变速搅拌器的第一个不锈钢混合容器并且逐渐搅拌下加入黄原胶以完全分散黄原胶来制备实施例1组合物。将等份水(低于最终水量的量)加入到配有可变速搅拌器的第二个不锈钢混合容器(主容器)，将微晶纤维素/羧甲基纤维素钠搅拌下加入以水合微晶纤维素/羧甲基纤维素钠。然后将该充分搅拌的甘油/黄原胶和微晶纤维素/羧甲基纤维素钠/水分散液在主容器中搅拌下结合。然后加入依地酸二钠，继续搅拌直至组合物均一。
将山梨醇溶液(水中70％山梨醇)置于第三个配有搅拌器的不锈钢容器中。将聚山梨酯80加入到该山梨醇溶液中并且充分搅拌。然后将布洛芬加入到山梨醇/聚山梨酯80溶液中，并且充分搅拌以均匀分散布洛芬。
将苯甲酸钠、柠檬酸钠、三氯半乳蔗糖微粉和着色剂溶于等份量的纯水中，然后搅拌下加入到主容器内容物中。
在加入苯甲酸钠、柠檬酸钠、三氯半乳蔗糖和着色剂混合物后，将山梨醇/聚山梨酯80/布洛芬分散液搅拌下加入到主容器内容物中。
在完成将山梨醇/聚山梨酯80/布洛芬分散液转移到主容器后，混合得到的组合物，制备纯水中的柠檬酸溶液，加入到主容器内容物中。
将该实施例中的可溶性活性物质、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯吡胺溶于水/甘油混合物中，然后搅拌下加入到主容器内容物中。通过将矫味剂加入到主容器内容物中来完成实施例1组合物的制备，将足量纯水加入以调整批体积到最终批大小。
在最后成分加入后，继续再混合30分钟，并且通过40目筛来重新循环该组合物。在包装和/或贮存前通过真空处理来除去组合物中的空气。
实施例2
实施例2组合物提供于下面表2中：
表2
成分  g/100mL
布洛芬USP(40微米粒径)  2.00
伪麻黄碱HCl USP  0.300
右美沙芬HBr USP  0.150
黄原胶NF(Rhodigel 80，药用级)  0.200
微晶纤维素/羧甲基纤维素钠NF(Avicel CL611型)  1.50
没食子酸丙酯NF(Progallin P-Drum)  0.00500
聚山梨酯80 NF  0.300
96％甘油USP  30.0
山梨醇溶液USP 70％  20.0
三氯半乳蔗糖微粉NF  0.200
柠檬酸钠USP/FCC  0.550
苯甲酸钠NF  0.250
依地酸二钠USP  0.0500
含水柠檬酸USP  0.750
矫味剂  0.334
着色剂  0.0300
纯水USP  适量至100mL
实施例2以与实施例1相似的方式制备。没食子酸丙酯在加入水之前分散于甘油中，然后在加入到主容器之前与可溶性活性物质组合。在将可溶性活性物质和没食子酸丙酯加入到主容器之后，加入矫味剂，然后接着用水调整最终体积。
尽管为了清晰理解的目的，前述发明业已以说明和举例的方式详细阐述，但很明显在所附权利要求范围内可实行某些改变和更改。上述对本领域技术人员而言显而易见的本发明实践方式的更改意欲包括在下列权利要求的范围内。

Claims (28)

1.一种口服液态药物组合物，所述药物组合物包含：
a.包含水性组合物的悬浮系统，所述水性组合物包括水性介质、约0.1g/100mL到约0.5g/100mL黄原胶和约0.5g/100mL到约3.0g/100mL微晶纤维素/羧甲基纤维素钠；
b.至少一种基本上不溶于所述水性组合物的第一药物活性物质；和
c.密度调节剂。
2.权利要求1的药物组合物，所述药物组合物进一步包含至少一种溶于所述水性组合物的第二药物活性物质。
3.权利要求1的药物组合物，其中所述密度调节剂包含一种或多种多元醇。
4.权利要求1的药物组合物，其中所述密度调节剂包含山梨醇、甘油、丙二醇中的一种或多种或其混合物。
5.权利要求4的药物组合物，其中所述密度调节剂包含10g/100mL到约50g/100mL甘油和约10g/100mL到约50g/100mL山梨醇。
6.权利要求1的药物组合物，所述药物组合物进一步包含约0.1g/100mL到约1.5g/100mL表面修饰剂。
7.权利要求1的药物组合物，其中所述至少一种第一药物活性物质选自布洛芬、酮基布洛芬、萘普生、塞来昔布、罗非考昔、伐地考昔、萘丁美酮、格列美脲、双氯芬酸、吡罗昔康、美洛昔康和其混合物。
8.权利要求1的药物组合物，其中所述至少一种第一药物活性物质选自布洛芬、萘普生、酮基布洛芬、氯雷他定和其混合物。
9.权利要求2的药物组合物，其中所述至少一种第二药物活性物质选自非索非那定HCl盐、氯苯吡胺马来酸盐、溴苯那敏马来酸盐、苯海拉明HCl盐、苯海拉明柠檬酸盐、西替利嗪HCl盐、卡比沙明马来酸盐、氯雷他定、地氯雷他定、愈创甘油醚、伪麻黄碱HCl盐、伪麻黄碱硫酸盐、苯丙醇胺HCl盐、麻黄碱HCl盐、麻黄碱硫酸盐、去氧肾上腺素、右美沙芬HBr盐、可待因磷酸盐和氢可酮酒石酸氢盐和其混合物。
10.权利要求2的药物组合物，其中所述至少一种第二药物活性物质选自伪麻黄碱、去氧肾上腺素、氯苯吡胺、右美沙芬、溴苯那敏、苯海拉明和其混合物。
11.权利要求2的药物组合物，所述药物组合物进一步包含约0.1g/100mL到约1.5g/100mL表面修饰剂。
12.权利要求11的药物组合物，其中所述表面修饰剂为聚山梨酯。
13.一种口服液态药物组合物，所述药物组合物包含：
a.包含水性组合物的悬浮系统，所述水性组合物包括水性介质、约0.1g/100mL到约0.5g/100mL黄原胶和约0.5g/100mL到约3.0g/100mL微晶纤维素/羧甲基纤维素钠；
b.至少一种悬浮于所述水性组合物中的第一药物活性物质；
c.至少一种溶于所述水性组合物的第二药物活性物质；和
d.密度调节剂。
14.权利要求1的药物组合物，其中所述至少一种第一药物活性物质选自布洛芬、酮基布洛芬，萘普生、塞来昔布、罗非考昔、伐地考昔、萘丁美酮、格列美脲、双氯芬酸、吡罗昔康、美洛昔康和其混合物。
15.权利要求13的药物组合物，其中所述至少一种悬浮的第一药物活性物质选自布洛芬、萘普生、酮基布洛芬、氯雷他定和其混合物。
16.权利要求15的药物组合物，其中布洛芬为所述悬浮的药物活性物质，并且以约1g/100mL到约3g/100mL的量存在于所述药物组合物中。
17.权利要求13的药物组合物，其中所述至少一种第二药物活性物质选自非索非那定HCl盐、氯苯吡胺马来酸盐、溴苯那敏马来酸盐、苯海拉明HCl盐、苯海拉明柠檬酸盐、西替利嗪HCl盐、卡比沙明马来酸盐、氯雷他定、地氯雷他定、愈创甘油醚、伪麻黄碱HCl盐、伪麻黄碱硫酸盐、去氧肾上腺素、苯丙醇胺HCl盐、麻黄碱HCl盐、麻黄碱硫酸盐、右美沙芬HBr盐、可待因磷酸盐和氢可酮酒石酸氢盐和其混合物。
18.权利要求13的药物组合物，其中所述至少一种溶于所述水性组合物的第二药物活性物质选自伪麻黄碱、去氧肾上腺素、氯苯吡胺、右美沙芬、溴苯那敏、苯海拉明和其混合物。
19.权利要求18的药物组合物，其中所述至少一种溶于所述水性组合物的第二药物活性物质包括约0.2g/100mL到约0.4g/100mL量的伪麻黄碱和约0.01g/100mL到约0.03g/100mL量的氯苯吡胺。
20.权利要求13的药物组合物，其中所述密度调节剂包含10g/100mL到约50g/100mL甘油和约10g/100mL到约50g/100mL山梨醇。
21.权利要求13的药物组合物，其中所述药物组合物进一步包含约0.1g/100mL到约1.5g/100mL的表面修饰剂。
22.权利要求21的药物组合物，其中所述表面修饰剂为聚山梨酯。
23.一种口服液态药物组合物，所述药物组合物包含：
a.包含水性组合物的悬浮系统，所述水性组合物包括水性介质，以及约0.1g/100mL到约0.5g/100mL黄原胶和约0.5g/100mL到约3.0g/100mL微晶纤维素/羧甲基纤维素钠中的至少一种；
b.至少一种基本上不溶于所述水性组合物的第一药物活性物质；和
c.密度调节剂。
24.一种用于治疗疼痛和与人类头痛、身体痛、伤风症状、流感症状和过敏症状中至少一种有关的不适的方法，所述方法包括将安全而又有效量的权利要求1、13或23的药物组合物给予人类。
25.一种制备口服液态药物组合物的方法，所述方法包括：
a.制备悬浮系统，所述悬浮系统包括水性介质中的悬浮成分；
b.悬浮至少一种基本上不溶于所述悬浮系统的第一药物活性物质；和
c.使所述至少一种基本上不溶的第一药物活性物质和所述悬浮系统的悬浮成分的真密度与所述悬浮介质比重匹配。
26.权利要求25的方法，所述方法进一步包括将所述组合物真空脱气。
27.权利要求25的方法，所述方法进一步包括将所述水性介质中的至少一种第二药物活性物质溶解于所述水性介质中。
28.权利要求26的方法，所述方法进一步包括将表面修饰剂加入到所述药物组合物中。
CNA2005800245987A 2004-05-25 2005-05-23 药物悬浮液组合物 Pending CN1988893A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/852,946 2004-05-25
US10/852,946 US20050266031A1 (en) 2004-05-25 2004-05-25 Pharmaceutical suspension composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1988893A true CN1988893A (zh) 2007-06-27

Family

ID=35425554

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2005800245987A Pending CN1988893A (zh) 2004-05-25 2005-05-23 药物悬浮液组合物

Country Status (9)

Country Link
US (4) US20050266031A1 (zh)
EP (2) EP2465497A1 (zh)
CN (1) CN1988893A (zh)
CA (1) CA2567075C (zh)
MX (1) MXPA06013481A (zh)
TR (1) TR200501948A2 (zh)
TW (1) TW200600118A (zh)
WO (1) WO2005115353A1 (zh)
ZA (1) ZA200504239B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103251590A (zh) * 2013-05-13 2013-08-21 中国科学院武汉病毒研究所 一种琥珀酸多西拉敏在制备治疗或预防流感病毒药物中的应用
CN103860462A (zh) * 2014-01-14 2014-06-18 万特制药(海南)有限公司 一种盐酸左西替利嗪糖浆剂及制备方法
CN104644993A (zh) * 2015-03-18 2015-05-27 天津中医药大学 一种中药干混悬剂及其制备方法
CN105287554A (zh) * 2014-12-10 2016-02-03 沈阳药科大学 复方抗感冒药组合物及其用途
CN112516083A (zh) * 2020-12-15 2021-03-19 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 布洛芬混悬液及其制备方法

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060045891A1 (en) * 2004-08-24 2006-03-02 Lovalenti Phillip M Density-matched suspension vehicles and pharmaceutical suspensions
EP2486942B1 (en) 2004-11-24 2018-10-10 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US20070020330A1 (en) 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US8758816B2 (en) 2004-11-24 2014-06-24 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
DOP2006000274A (es) 2005-12-14 2007-10-15 Sanofi Aventis Us Llc Formulación de suspensión de fexofenadina
US8940796B2 (en) * 2006-02-21 2015-01-27 Wyeth Llc Phenylephrine liquid formulations
EP2018160B1 (en) 2006-03-16 2011-12-14 Tris Pharma, Inc. Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes
US10022339B2 (en) * 2006-04-21 2018-07-17 The Procter & Gamble Company Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness
US20070249727A1 (en) 2006-04-21 2007-10-25 The Proctor & Gamble Company Compositions and kits useful for treatment of respiratory illness
ES2332190T3 (es) * 2006-05-05 2010-01-28 Givaudan Nederland Services B.V. Composicion para mejorar el gusto.
US20080014274A1 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Wyeth Enhanced stability phenylephrine liquid compositions
WO2009152344A2 (en) * 2008-06-11 2009-12-17 Comgenrx, Inc. Combination therapy using phosphodiesterase inhibitors
CN102802617B (zh) 2009-12-18 2016-05-11 埃克索多斯生命科学有限合伙公司 用于稳定的液体药物制剂的方法和组合物
US8470375B1 (en) 2010-01-05 2013-06-25 Neos Therapeutics, Lp Method of formulating and designing liquid drug suspensions containing ion exchange resin particles
WO2012054831A2 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Rtu Pharmaceuticals, Llc Ready to use ketorolac formulations
WO2013003622A1 (en) 2011-06-28 2013-01-03 Neos Therapeutics, Lp Dosage forms for oral administration and methods of treatment using the same
BR102012030828A2 (pt) 2012-12-03 2014-09-16 Ems Sa Composição farmacêutica compreendendo desloratadina e prednisolona e seu uso
JP6661554B2 (ja) 2014-06-10 2020-03-11 バイオマトリカ，インク． 周囲温度における血小板の安定化
JP2018516279A (ja) * 2015-05-29 2018-06-21 コーダドース・インコーポレーテッド 経口投与用のセレコキシブの液状配合物
CN106324162B (zh) * 2015-06-17 2018-04-27 深圳海王医药科技研究院有限公司 一种基于中心切割技术鉴定复方感冒药中降解产物的高效液相色谱-飞行时间质谱联用方法
US11590228B1 (en) 2015-09-08 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine compositions
SG11201804776SA (en) 2015-12-08 2018-07-30 Biomatrica Inc Reduction of erythrocyte sedimentation rate
US11590081B1 (en) 2017-09-24 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine tablets
US20210290532A1 (en) 2017-11-02 2021-09-23 Max Spielberg Pharmaceutical syrup formulation or suspension
CN109010837B (zh) * 2018-10-25 2021-09-28 千辉药业（安徽）有限责任公司 一种具有高溶解性的塞来昔布组合物
KR20200053746A (ko) * 2018-11-09 2020-05-19 (주)아모레퍼시픽 졸-겔 조성물
US20230012144A1 (en) * 2019-12-23 2023-01-12 Nutra Essential Otc, S.L. Liquid composition comprising ibuprofen and phenylephrine
WO2022074630A1 (en) * 2020-10-09 2022-04-14 Auxilla Pharmaceuticals And Research Llp Liquid oral suspension of favipiravir

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4145440A (en) * 1977-08-18 1979-03-20 The Upjohn Company Liquid suspension of an aluminum salt of ibuprofen
GB2042888B (en) * 1979-03-05 1983-09-28 Teijin Ltd Preparation for administration to the mucosa of the oral or nasal cavity
US4427681A (en) * 1982-09-16 1984-01-24 Richardson-Vicks, Inc. Thixotropic compositions easily convertible to pourable liquids
US4871733A (en) * 1984-04-09 1989-10-03 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs
US4788220A (en) 1987-07-08 1988-11-29 American Home Products Corporation (Del.) Pediatric ibuprofen compositions
US4975465A (en) * 1989-03-28 1990-12-04 American Home Products Corporation Orally administrable ibuprofen compositions
US5024997A (en) * 1990-06-22 1991-06-18 American Home Products Corporation Palatable ibuprofen solutions
US5272137A (en) * 1992-02-14 1993-12-21 Mcneil-Pfc, Inc. Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives
DE69332801T2 (de) * 1992-11-30 2004-01-29 Kv Pharm Co Geschmacksmaskierte pharmazeutische substanzen
EP0620001A1 (en) 1993-04-16 1994-10-19 McNEIL-PPC, INC. Aqueous pharmaceutical suspension and process for preparation thereof
RO115412B1 (ro) 1993-10-01 2000-02-28 Syntex Inc Compozitie farmaceutica si procedeu de obtinere a compozitiei farmaceutice
US5458879A (en) * 1994-03-03 1995-10-17 The Procter & Gamble Company Oral vehicle compositions
GB9603699D0 (en) * 1996-02-21 1996-04-17 Boots Co Plc Therapeutic composition
IT1286496B1 (it) 1996-11-20 1998-07-15 Leetrim Ltd Dublin Composizione farmaceutica orale ad attivita' antipiretica,analgesica ed antiinfiammatoria
US5759579A (en) * 1996-12-05 1998-06-02 American Home Products Corporation Pharmaceutical suspension systems
GB9625589D0 (en) * 1996-12-10 1997-01-29 Boots Co Plc Therapeutic agents
WO1998058640A1 (en) * 1997-06-23 1998-12-30 Mcneil-Ppc Ibuprofen and diphenhydramine analgesics
US6184220B1 (en) * 1998-03-27 2001-02-06 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Oral suspension of pharmaceutical substance
US6475539B1 (en) * 1998-05-07 2002-11-05 Abbott Laboratories Nutritionally complete low pH enteral formula
US6319513B1 (en) * 1998-08-24 2001-11-20 The Procter & Gamble Company Oral liquid mucoadhesive compounds
US6190701B1 (en) * 1999-03-17 2001-02-20 Peter M. Ronai Composition and method for stable injectable liquids
US6211246B1 (en) * 1999-06-10 2001-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly absorbed liquid compositions
US6515008B1 (en) * 2000-05-04 2003-02-04 Smithkline Beecham Corporation Formulation
US20020028794A1 (en) * 2000-07-21 2002-03-07 Brubaker Greg Allen Megestrol acetate suspension
BR0207930A (pt) * 2001-03-05 2004-03-02 Ortho Mcneil Pharm Inc Composições farmacêuticas lìquidas com sabor mascarado
CN1296040C (zh) * 2001-05-25 2007-01-24 爱诗爱诗制药株式会社 药物组合物
UA80682C2 (en) * 2001-08-06 2007-10-25 Pharmacia Corp Orally deliverable stabilized oral suspension formulation and process for the incresaing physical stability of thixotropic pharmaceutical composition
US7101572B2 (en) * 2001-12-07 2006-09-05 Unilab Pharmatech, Ltd. Taste masked aqueous liquid pharmaceutical composition
US7300670B2 (en) * 2002-04-03 2007-11-27 Unilab Pharmatech, Ltd. Oral suspension formulation
US6890558B2 (en) * 2002-05-31 2005-05-10 R.P. Scherer Technologies, Inc. Oral pharmaceutical composition for soft capsules containing vinorelbine and method of treatment
AU2003236521A1 (en) * 2002-06-13 2003-12-31 Nobex Corporation Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus
CN1655762B (zh) * 2002-06-17 2010-05-26 塔罗制药美国公司 布洛芬混悬剂
US20080139528A1 (en) * 2003-12-10 2008-06-12 Pujara Chetan P Cefdinir oral suspension

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103251590A (zh) * 2013-05-13 2013-08-21 中国科学院武汉病毒研究所 一种琥珀酸多西拉敏在制备治疗或预防流感病毒药物中的应用
CN103860462A (zh) * 2014-01-14 2014-06-18 万特制药(海南)有限公司 一种盐酸左西替利嗪糖浆剂及制备方法
CN105287554A (zh) * 2014-12-10 2016-02-03 沈阳药科大学 复方抗感冒药组合物及其用途
CN105287554B (zh) * 2014-12-10 2018-10-30 沈阳药科大学 复方抗感冒药组合物及其用途
CN104644993A (zh) * 2015-03-18 2015-05-27 天津中医药大学 一种中药干混悬剂及其制备方法
CN112516083A (zh) * 2020-12-15 2021-03-19 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 布洛芬混悬液及其制备方法
CN112516083B (zh) * 2020-12-15 2023-02-28 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 布洛芬混悬液及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
US10238640B2 (en) 2019-03-26
EP2465497A1 (en) 2012-06-20
US20090176884A1 (en) 2009-07-09
US20170065567A1 (en) 2017-03-09
TW200600118A (en) 2006-01-01
CA2567075A1 (en) 2005-12-08
ZA200504239B (en) 2007-02-28
EP1748765A4 (en) 2009-11-18
MXPA06013481A (es) 2007-01-23
US20140142187A1 (en) 2014-05-22
CA2567075C (en) 2013-05-14
TR200501948A2 (tr) 2006-01-23
WO2005115353A1 (en) 2005-12-08
EP1748765A1 (en) 2007-02-07
US20050266031A1 (en) 2005-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1988893A (zh) 药物悬浮液组合物
US9744133B2 (en) Enhanced stability of novel liquid compositions
US11419938B2 (en) Phenylephrine-containing liquid formulations
EP2040672B1 (en) Enhanced stability phenylephrine liquid compositions
JP5391063B2 (ja) 安定な水性懸濁製剤

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20070627