CN102462845B - 磁性靶向载体的制备方法、磁性靶向载体药物系统及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种磁性靶向载体的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:步骤A:提供酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂和溶剂;步骤B:将酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂、溶剂混合,得到它们的混合液;步骤C:去除所述混合液中的溶剂,得到包含酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂的混合物;步骤D:炭化处理所述的包含酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂的混合物,得到炭化物;和步骤E:活化处理所述炭化物,得到酚醛树脂基磁性靶向载体。另外,本发明还提供一种磁性靶向载体药物系统以及使用磁性靶向载体的方法。
Description
技术领域
本发明涉及医用药物技术领域,具体地涉及一种磁性靶向载体的制备方法、一种磁性靶向载体药物系统以及该磁性靶向载体的使用方法。
背景技术
靶向制剂是近年来的一个研究热点,开始于20世纪70年代,是指药物通过局部或全身血液循环而浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞,是药物运转系统理念的具体体现。靶向制剂能将药品运送到靶器官或靶细胞,而正常部位几乎不受药物的影响。理想的靶向释放药物系统应具备定位蓄积、控制释药、无毒和可生物降解等4个要素。因此,靶向药物的载体至关重要,它应具备以下特点:颗粒小,能在循环中通过毛细血管到达靶部位;载体能够较好地负载药物,使药物的载药量足够高,以满足在靶区的治疗浓度;经过包覆的药物在靶位点释放,仍应具有足够的生物学活性;能够定位于靶位点;有足够的循环半衰期以确保到达靶位点;载体的生物相容性好,其降解产物能被机体清除或对机体无害;抗原性小,热源性小,不易形成血栓。
发明内容
本发明的目的旨在解决现有技术中存在的上述问题和缺陷的至少一个方面。
相应地,本发明的目的之一是提供一种磁性靶向载体的制备方法,所述磁性靶向载体的孔结构可调、吸附性能好、无机质少、磁性能稳定。
本发明的目的之一是提供一种磁性靶向载体药物系统。
本发明的目的之一是提供磁性靶向载体的使用方法。
根据本发明的一个方面,提供了一种磁性靶向载体的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:步骤A:提供酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂和溶剂;步骤B:将酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂、溶剂混合,得到它们的混合液;步骤C:去除所述混合液中的溶剂,得到包含酚醛树脂、磁性添加剂、和固化剂的混合物;步骤D:炭化处理所述的包含酚醛树脂、磁性添加剂、和固化剂的混合物,得到炭化物;和步骤E:活化处理所述炭化物,得到酚醛树脂基磁性靶向载体。
在一个实施例中,在步骤B中,将酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂和溶剂在回流装置中进行回流混合。
在一个实施例中,在步骤C之后,将所述混合物加压成型为(3~10mm)×(3~10mm)×(3~10mm)的块状混合物,和破碎或研磨所述块状混合物,得到所述预定尺寸的混合物。
在一个实施例中,在步骤D中的炭化处理的条件为:炭化温度为500~800℃、炭化处理时间为0.1~25小时、升温速率为1~20℃每分钟,且在惰性气氛或隔绝空气的情况下进行。
在一个实施例中,在步骤E中的活化处理的条件为:活化处理温度为750~950℃、活化处理时间为0.5~30h、活化剂为水蒸气和二氧化碳中的至少一种或它们的组合。
在一个实施例中,所述酚醛树脂为热固性或热塑性酚醛树脂,所述固化剂为六次甲基四胺;所述溶剂为无水乙醇、甲醇或氯仿;所述磁性添加剂是指含铁、锰、镍元素中的至少一种的单质、氧化物、无机金属盐和有机金属盐中的任一种或它们的混合物。
在一个实施例中,所述磁性添加剂是二茂铁、草酸铁、硝酸铁、硝酸镍、硝酸锰组成的组中的任一种或它们的组合。
在一个实施例中,所述酚醛树脂、固化剂、磁性添加剂和溶剂的质量比为:(1~100)∶(5~20)∶(1~20)∶(100~500)。
在一个实施例中,在步骤B中,混合酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂、溶剂时,添加为聚乙二醇的造孔剂,其中所述酚醛树脂、固化剂、造孔剂、磁性添加剂和溶剂的质量比为:(1~100)∶(5~20)∶(5~30)∶(1~20)∶(100~500)。
根据本发明的另一方面,提供了一种磁性靶向载体药物系统,其中,其包括根据本发明所述的方法制备的磁性靶向载体、和药物,所述药物吸附到所述磁性靶向载体中。
在一个实施例中,所述磁性靶向载体是颗粒状的且颗粒的尺寸在100nm~800μm范围内。
在一个实施例中,所述药物是静脉注射的药物或者口服的药物。
根据本发明的还一方面,提供了一种使用磁性靶向载体的方法,其中,将磁性靶向载体浸泡于含有药物的溶液中;在吸附处理后,从溶液中分离出所述磁性靶向载体,从而得到装载药物的磁性靶向载体;干燥所述装载药物的磁性靶向载体,去除所述装载药物的磁性靶向载体中的溶液,得到磁性靶向载体药物系统;和在所述磁性靶向载体药物系统进入体内之后,在外加磁场的作用下到达病变位置,从而通过磁性靶向载体药物系统释放的药物对病变位置进行治疗。
在一个实施例中,将磁性靶向载体浸泡于含有药物的溶液中1~100小时。
在一个实施例中,利用磁性分选的方法或离心分离的方法,从溶液中分离出所述磁性靶向载体。
在一个实施例中,利用真空低温干燥,去除所述装载了药物的磁性靶向载体中的溶液。
在一个实施例中,由外加磁场控制所述磁性靶向载体药物系统的运动速度和运动方向。
在一个实施例中,所述含有药物的溶液是含有药物的水、磷酸缓冲液、甘油或异丙醇中的至少一种或它们的混合物的溶液。
由于酚醛树脂具有生产工艺成熟、价格低廉、炭化收率高、杂质含量低、易于活化成孔、机械强度高等特点,更适宜应用于制药、医学等领域,以酚醛树脂为原料,采用在原料中添加含铁、锰、镍添加剂的方法,制备出了无机质含量极微小的酚醛树脂基磁性靶向载体,为磁性靶向载体的制备提供了新的方法。
附图说明
本发明的这些和/或其他方面以及优点从下面结合附图对优选实施例的描述中将变得明显和容易理解,其中:
图1是根据本发明的磁性靶向载体的制备方法的流程图;
图2是根据本发明的实施例1的磁性靶向载体的扫描电镜图;
图3是根据本发明的实施例1的磁性靶向载体的透射电镜图;
图4是根据本发明的实施例1的磁性靶向载体的孔径分布图;
图5是根据本发明的实施例1的磁性靶向载体的磁滞回线;和
图6是根据本发明的实施例1的磁性靶向载体的药物释放曲线图。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明的具体实施方式。
参见图1,在本发明的一个实施例中提供了一种磁性靶向载体的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
步骤A:提供酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂和溶剂;
步骤B:将酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂、溶剂混合,得到酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂和溶剂的混合液;
步骤C:去除上述混合液中的溶剂,得到包含酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂的混合物;
步骤D:炭化处理所述的包含酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂的混合物,得到炭化物;和
步骤E:活化处理所述炭化物,得到酚醛树脂基磁性靶向载体。
具体地,首先提供一定量的原料,该原料包括酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂和溶剂。根据需要,如果需要调节所获得的磁性靶向载体中的孔大小,还可以加入造孔剂。所述酚醛树脂可以为热固性或热塑性酚醛树脂。所述固化剂为六次甲基四胺;所述溶剂为无水乙醇、甲醇或氯仿;所述磁性添加剂是指含铁、锰、镍元素中的至少一种的单质、氧化物、无机金属盐和有机金属盐中的任一种或它们的混合物。所述磁性添加剂是二茂铁、草酸铁、硝酸铁、硝酸镍、硝酸锰组成的组中的任一种或它们的组合。
在一个实施例中,将质量比为:(1~100)∶(5~20)∶(1~20)∶(100~500)的酚醛树脂、固化剂、磁性添加剂和溶剂进行混合,且可以理解,酚醛树脂、固化剂、磁性添加剂和溶剂的物质种类可以任意选择,只要它们的质量比满足上述的要求即可。具体地,例如在一个实施例中选择磁性添加剂和溶剂分别选择为二茂铁和无水乙醇时,酚醛树脂、作为固化剂的六次甲基四胺、作为磁性添加剂的二茂铁和作为溶剂的无水乙醇的质量比为(1~100)∶(5~20)∶(1~20)∶(100~500)。当然,也可以在满足上述质量比的情况下,将草酸铁、硝酸铁、硝酸镍、硝酸锰组成的组中的任一种或它们的组合作为磁性添加剂。所述溶剂为无水乙醇、甲醇或氯仿。
当希望改变所获得磁性靶向载体的孔结构时,可以添加造孔剂。在一个实施例中,在步骤B中,混合酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂、溶剂时,添加造孔剂,其中所述酚醛树脂、固化剂、造孔剂、磁性添加剂和溶剂的质量比为:(1~100)∶(5~20)∶(5~30)∶(1~20)∶(100~500),此时聚乙二醇作为造孔剂。
在一个实施例中,在回流装置中对上述的原料进行混合。在一个具体的实施例中,所述回流装置包括三颈烧瓶,在所述三颈烧瓶中加热酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂、造孔剂(如果有的话)、溶剂且进行回流。
因为在回流装置中进行混合时,其的压力可能高于大气压力,因此,可以在减压条件(例如大气压力)下,通过真空低温干燥所述混合液,以除去其中的溶剂。当然,也可以采用任何其它本领域技术人员已知的方式,只要达到移除溶剂的效果即可。
在一个实施例中,还可以在步骤C之后,将所述混合物加压成型为(3~10mm)×(3~10mm)×(3~10mm)的块状混合物,且破碎或研磨所述块状混合物,得到所述预定尺寸的混合物。
酚醛树脂的生产工艺成熟、价格低廉、炭化收率高、杂质含量低、易于活化成孔、机械强度高,并且由其制备的磁性靶向载体相对现有技术中的高分子载体等其它材料,无机质含量很少,更加适合应用于医药领域。
在步骤D中的炭化处理的条件为:炭化温度为500~800℃(例如为600℃或700℃)、炭化处理时间为0.1~25小时(优选地为1小时、2小时、5小时、10小时、或20小时)、升温速率为1~20℃每分钟,且在惰性气氛或隔绝空气的情况下进行。
在步骤E中的活化处理的条件为:活化处理温度为750~950℃、活化处理时间为0.5~30h、活化剂为水蒸气和二氧化碳中的至少一种或它们的组合。
在上述的炭化处理和活化处理步骤中,其处理温度、处理时间等可以任意选择。在一个实施例中,本发明在酚醛树脂原料中加入磁性添加剂,制备适用于医药领域的磁性靶向载体。最终获得的磁性靶向载体是块状的或颗粒状的。可以理解,通过本发明的方法获得的磁性靶向载体的尺寸可以根据需要,例如通过研磨等方法制成各种尺寸。例如最终获得的磁性靶向载体的颗粒的尺寸在100nm~800μm范围内。上述的酚醛树脂基磁性靶向载体,达到了作为药物载体的要求:磁性适中(体外磁场能够对体内的载药系统进行控制)、孔结构良好(吸附能力好,能吸附足够的药物)、缓慢释放药物、无毒性、生物相容性好。
在另一实施例中,本发明还提供了一种磁性靶向载体药物系统,其包括根据本发明所述的方法制备的磁性靶向载体和药物,所述药物吸附到所述磁性靶向载体中。所述磁性靶向载体是颗粒状的且颗粒的尺寸在100nm~800μm内。所述药物是静脉注射的药物或者口服的药物。
在本发明的还一实施例中,提供了一种根据本发明的方法所制备得到的磁性靶向载体的使用方法,其中,将磁性靶向载体浸泡于含有药物的溶液中;在吸附处理后,从溶液中分离出所述磁性靶向载体,从而得到装载药物的磁性靶向载体;干燥所述装载药物的磁性靶向载体,去除所述装载药物的磁性靶向载体中的溶液,得到磁性靶向载体药物系统;在所述磁性靶向载体药物系统进入体内后,在外加磁场的作用下到达病变位置,从而通过磁性靶向载体药物系统释放的药物对病变位置进行治疗。当然,可以是动脉导管、静脉注射、口服或局部给药等多种方式,实现本发明所述的磁性靶向载体药物系统,进入人体内。
具体地,在一个实施例中,将磁性靶向载体浸泡于含有药物的溶液中1~100小时。利用磁性分选的方法或离心分离的方法(例如离心机),从溶液中分离出所述磁性靶向载体。优选地,利用真空低温干燥,去除所述装载药物的磁性靶向载体中的溶液。具体地,通过外加磁场控制所述磁性靶向载体药物系统的运动速度。可以理解,所述含有药物的溶液是含有药物的水、磷酸缓冲液、甘油或异丙醇中的至少一种或它们的混合物的溶液。
综上所述,相对于现有技术,本发明具有以下技术优点:操作简单,易于广泛应用,载体材料孔结构可调、吸附性能好、磁性能稳定、无毒无害,到达靶向部位后可通过外加磁场控制载体移动的速度和方向,缓慢释放药物且释放药物的速度可控,可以达到很好的靶向治疗效果。
为了具体地说明怎样通过本发明所述的方法制备磁性靶向载体、磁性靶向载体药物系统以及其使用方法,在下文描述了几个实施例,但是本发明不限于这些实施例。可以理解,下述实施例中所描述的方法仅是上文描述的方法的简略说明,只是简单地描述了其中的多个重要步骤的操作条件,因此其不能对上文的方法起到限制性的作用。
实施例1:
将质量比为100∶10∶4∶17∶250的热固性酚醛树脂、六次甲基四胺、草酸铁(以铁质量计)、聚乙二醇和乙醇,加入到回流装置的三颈烧瓶中回流混合60min;减压干燥,加压成型得到块状混合物,块状混合物在N2气氛中,以5℃/min的速度升温至600℃后,恒温炭化45min,在850℃通入水蒸气活化150min,最终得到磁性靶向载体。所得到的磁性靶向载体碘值882.3mg/g,亚甲蓝值156.1mg/g,BET比表面积667.34m2/g,总孔容0.432cm3/g,中孔孔容0.218cm3/g,比饱和磁化强度27.03emu/g,矫顽力49G,剩磁1.63emu/g,硫酸庆大霉素饱和吸附量627.6mg/g。
具体参见图2至图4,图2为由实施例1获得的磁性靶向载体的在20000倍下的扫描电镜图(SEM),图2说明了得到的磁性靶向载体表面孔道分布比较均匀,大小适中。图3为根据实施例1获得的磁性靶向载体的透射电镜图(TEM),图3中的黑色物质为添加的草酸铁,由此可知草酸铁在磁性靶向载体中的分布较为均匀,没有发生明显的团聚。图4为根据实施例1获得磁性靶向载体的孔径分布图,由图4可知,实施例1所获得的磁性靶向载体的平均孔径为3.23nm,孔径分布以中孔和微孔为主,能够吸附药物的有效孔(例如孔径为2~10nm)在其中占据多数。图5为根据实施例1获得的磁性靶向载体的磁滞回线,由图5可知,根据实施例1获得的磁性靶向载体的磁性较适合于体外磁场对由该磁性靶向载体获得的相应的药物系统的运动方向和速度进行有效控制。
之后,将根据实施例1制备的磁性靶向载体,浸泡于4mg/ml的硫酸庆大霉素溶液中,吸附24h,利用离心机将产物分离,得到装载药物的磁性靶向载体药物系统,利用真空低温干燥,去除磁性靶向载体药物系统中的溶液。取适量样品置于溶出杯中,以pH为7.4的磷酸缓冲液为释放介质于37℃±1℃恒温,恒定转速搅拌,一定时间间隔用微孔滤膜取样,同时补充等量的释放介质(预热至37℃),测定药物浓度,绘制体外释放曲线,参见图6。由图6可知,药物释放曲线大致可以分为三个阶段:突释、缓释和平衡释放三个阶段。其中,开始的突释阶段,药物释放量较大,释放速度较快,大约维持3~5h;随后进入缓释阶段,该阶段药物释放平稳,释放速度减缓,维持时间大约5~7h;平衡释放阶段,药物浓度变化不大,释药速率平缓,基本上达到了动态平衡状态,达到了靶向载体缓慢释放药物的要求。因此本发明制备的磁性靶向载体具有较好的应用价值。
实施例2:
将质量比为100∶10∶4∶17∶250的热塑性酚醛树脂、六次甲基四胺、二茂铁(以铁质量计)、聚乙二醇和乙醇,加入到回流装置的三颈烧瓶中回流混合60min;减压干燥,加压成型得到块状固态混合物,块状固态混合物在N2气氛中,以10℃/min的速度升温至600℃后,恒温炭化60min,在850℃通入水蒸气活化120min,最终得到磁性靶向载体。所得到的磁性靶向载体碘值511.5mg/g,亚甲蓝值70.3mg/g,BET比表面积692.23m2/g,总孔容0.367cm3/g,中孔孔容0.081cm3/g,比饱和磁化强度13.15emu/g,矫顽力73G,剩磁2.82emu/g,硫酸庆大霉素饱和吸附量576.8mg/g。
实施例3:
将质量比为100∶10∶6∶250的热固性的酚醛树脂、六次甲基四胺、硝酸铁(以铁质量计)和乙醇,加入到回流装置的三颈烧瓶中回流混合60min;减压干燥,加压成型得到块状固态混合物,块状固态混合物在隔绝空气的情况下,以5℃/min的速度升温至600℃后,恒温炭化45min,在850℃通入水蒸气活化180min,最终得到磁性靶向载体。所得磁性靶向载体碘值354.1mg/g,亚甲蓝值46.7mg/g,BET比表面积335.62m2/g,总孔容0.134cm3/g,中孔孔容0.086cm3/g,比饱和磁化强度34.64emu/g,矫顽力69G,剩磁2.91emu/g,硫酸庆大霉素饱和吸附量298.3mg/g。
实施例4:
将质量比为100∶10∶6∶17∶250的热固性的酚醛树脂、六次甲基四胺、硝酸镍(以镍质量计)、聚乙二醇和乙醇,加入到回流装置的三颈烧瓶中回流混合60min;减压干燥,加压成型得到块状固态混合物,块状固态混合物在N2气氛中,以15℃/min的速度升温至600℃后,恒温炭化45min,在850℃通入水蒸气活化150min,最终得到磁性靶向载体。所得磁性靶向载体碘值1050.4mg/g,亚甲蓝值192.7mg/g,BET比表面积447.28m2/g,总孔容0.198cm3/g,中孔孔容0.102cm3/g,比饱和磁化强度58.04emu/g,矫顽力98G,剩磁2.71emu/g,硫酸庆大霉素饱和吸附量608.6mg/g。
实施例5:
将质量比为100∶10∶6∶17∶250的热塑性酚醛树脂、六次甲基四胺、硝酸锰(以锰质量计)、聚乙二醇和乙醇,加入到回流装置的三颈烧瓶中回流混合60min;减压干燥,加压成型得到块状固态混合物,块状固态混合物在N2气氛中,以5℃/min的速度升温至600℃后,恒温炭化45min,在850℃通入水蒸气活化150min,最终得到磁性靶向载体。所得磁性靶向载体碘值780.7mg/g,亚甲蓝值102.5mg/g,BET比表面积568.49m2/g,总孔容0.245cm3/g,中孔孔容0.127cm3/g,比饱和磁化强度53.25emu/g,矫顽力68G,剩磁4.35emu/g,硫酸庆大霉素饱和吸附量498.9mg/g。
综上所述,本发明所述的技术方案具有操作简单,易于广泛应用的优点,所制备的磁性靶向载体材料孔结构可调、吸附性能好、磁性能稳定、无毒无害,可通过外加磁场控制载体移动的速度和方向,到达靶向部位后,缓慢释药且速度可控,可以达到很好的靶向治疗效果。
虽然结合附图对本发明进行了说明,但是附图中公开的实施例旨在对本发明优选实施方式进行示例性说明,而不能理解为对本发明的一种限制。
虽然本总体发明构思的一些实施例已被显示和说明,本领域普通技术人员将理解,在不背离本总体发明构思的原则和精神的情况下,可对这些实施例做出改变,本发明的范围以权利要求和它们的等同物限定。
Claims (14)
1.一种磁性靶向载体的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
步骤A:提供酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂、溶剂和造孔剂聚乙二醇;
步骤B:将酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂、溶剂和造孔剂聚乙二醇混合,得到它们的混合液;
步骤C:去除所述混合液中的溶剂,得到包含酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂和造孔剂聚乙二醇的混合物;
步骤D:炭化处理所述的包含酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂和造孔剂聚乙二醇的混合物,得到炭化物;和
步骤E:活化处理所述炭化物,得到酚醛树脂基磁性靶向载体,
其中,所述固化剂为六次甲基四胺;所述溶剂为无水乙醇、甲醇或氯仿;所述磁性添加剂是指含铁、锰、镍元素中的至少一种的单质、氧化物、无机金属盐和有机金属盐中的任一种或它们的混合物;所述酚醛树脂、固化剂、造孔剂、磁性添加剂和溶剂的质量比为:100:(5~20):(5~30):(1~20):(100~500);
在步骤D中的炭化处理的条件为:炭化温度为600~800℃、炭化处理时间为0.1~25小时、升温速率为1~20℃每分钟,且在惰性气氛下或隔绝空气的情况下进行;
在步骤E中的活化处理的条件为:活化处理温度为850~950℃、活化处理时间为0.5~3h、活化剂为水蒸气和二氧化碳中的至少一种或它们的组合。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,
在步骤B中,将酚醛树脂、磁性添加剂、固化剂、溶剂在回流装置中进行回流混合。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,
在步骤C之后,将所述混合物加压成型为(3~10mm)×(3~10mm)×(3~10mm)的块状混合物,和破碎或研磨所述块状混合物,得到预定尺寸的混合物。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,
所述酚醛树脂为热固性或热塑性酚醛树脂。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,
所述磁性添加剂是二茂铁、草酸铁、硝酸铁、硝酸镍、硝酸锰组成的组中的任一种或它们的组合。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,
所述酚醛树脂、固化剂、磁性添加剂和溶剂的质量比为:100:(5~20):(1~20):(100~500)。
7.一种磁性靶向载体药物系统,其特征在于,其包括根据权利要求1-6中任一项所述的方法制备的磁性靶向载体、和药物,所述药物吸附到所述磁性靶向载体中。
8.根据权利要求7所述的磁性靶向载体药物系统,其特征在于,
所述磁性靶向载体是颗粒状的,颗粒的尺寸在100nm~800μm范围内。
9.根据权利要求7所述的磁性靶向载体药物系统,其特征在于,
所述药物是静脉注射的药物或者口服的药物。
10.一种根据权利要求1-6中任一项所述的方法制备的磁性靶向载体制备磁性靶向载体药物系统的方法,其特征在于,
将磁性靶向载体浸泡于含有药物的溶液中;
在吸附处理后,从溶液中分离出所述磁性靶向载体,从而得到装载药物的磁性靶向载体;
干燥所述装载药物的磁性靶向载体,去除所述装载药物的磁性靶向载体中的溶液,得到磁性靶向载体药物系统。
11.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,
将磁性靶向载体浸泡于含有药物的溶液中1~100小时。
12.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,
利用磁性分选的方法或离心分离的方法,从溶液中分离出所述磁性靶向载体。
13.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,
利用真空低温干燥,去除所述装载了药物的磁性靶向载体中的溶液。
14.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,
所述含有药物的溶液是含有药物的水、磷酸缓冲液、甘油或异丙醇中的至少一种或它们的混合物的溶液。
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《二茂铁的添加对酚醛树脂基球形活性炭活化特性以及孔径分布的影响》;杨骏兵等;《离子交换与吸附》;20001231;第16卷(第2期);第156页"制备过程" * |
《添加聚乙二醇对酚醛树脂基球形活性炭结构和性能的影响》;杨骏兵等;《离子交换与吸附》;20111231;第17卷(第3期);摘要 * |
《载铁酚醛树脂基活性炭的制备及H2S 脱除性能》;郑军等;《煤炭转化》;20080731;第31卷(第3期);第77页"1.1" * |
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