CN102445513A - 基于a-m模型的中药新药发现策略和药物及其组合 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种中药新药研发策略和基于该方法发现的药物组份及组合物,这些药物涉及调节胃肠道机能和抗真菌活性,具体讲就是基于药物吸收一代谢模型从中药方剂金铃子散、艾叶散和中草药博落回中筛选出有效部位的方法与用途。基于本发明的中药新药具有药效物质基础基本明确的特点,因此质量控制就有针对性很,能被国际市场广泛接受。
Description
技术领域:
本发明涉及一种中药新药研发策略和基于该方法发现的药物组份及组合物,这些药物涉及调节胃肠道机能和抗真菌活性,具体讲就是基于药物吸收一代谢模型从中药方剂金铃子散、艾叶散和草药博落回中筛选出有效部位的方法与用途。极大的降低了中药药效物质基础研究的难度,提高了中药新药发现的效率。
背景技术:
药物研究是一个复杂的过程,可以有多种不同方法、技术和策略,但都有一个共同的目标,即开发新的治疗疾病的药物。数千年的临床实践已经证实了中药(包括复方)在临床上的确切疗效,但是由于其化学成份组成复杂性,中药药效物质基础的研究一直以米难获突破。目前主流的中药物质基础研究方法仍以中药化学、天然药物化学方法为主,根据成分极性分段对有效成分进行提取、分离,采用现代药理模型进行体内外活性筛选,对活性物质进行体内实验,这种方法已经不能高效、便利的发现新药和新先导化合物。对于中药新药开发的难点在于适合中药自身特点的研发思路和策略,寻找新的研究方法和策略比具体的新技术和方案意义重大影响更加深远。
新药设计是指先导化合物的发现和优化的过程。新药的设计是整个新药创制流程中的关键步骤。是否能够找到合适的候选药物,则决定着该药后期开发的风险和最终能否上市注册为新药。经典的天然产物设计,尤其是一些中药有效成分或已上市的天然药物是通过系统的提取和分离,将组分或单体富集,建立合适的体外活性评价模型系统进行评价,通过药物化学技术对其进一步结构改造,以求获得更高活性、更低毒性的药物候选物。这一方法曾经推动我国中药现代化的进程。近百年来国内外科学家从中药中先后分离报道了几千个单体化合物,并对其中许多成分进行过生物活性研究,其中一些活性成分已被广泛用于临床。
在传统的药物没计流程中,对于候选化合物,最关心的往往是对于特定靶点的活性以及对于相关靶点的选择性。至于这个化合物能否在肠道中溶解,能否通过肠道的黏膜细胞进入循环系统,在肝脏的代谢和转化情况,能否通过血液循环到达有效部位等问题,人们极少关注。此外,化合物是否能够在体内对靶点保持足够长的药效而不被肝脏和肾脏降解或排出也是值得关注的问题。
组分中药是以中医药理论为基础,遵循方剂的配伍理论与原则,有效组分、有效部位或者提取物配伍而成的现代中药;是运用植物化学、现代分析技术等,将各种中药材的有效组分、协同有效组分、有效部位或者定向提取物等都进行分析、研究,基本搞清楚物质基础,然后按照中医辨证施治的原则,进行有效成分的组合和配方,成为现代新药。
除少数局部用药物外,药物要发生药效作用,大多数口服药物要通过胃肠道吸收进入血液循环达到靶组织部位发挥调节作用。因此,中药药效作用物质基础首先是能通被肠道吸收进入血液循环系统的成分,而且这些成分还必须有较好的药代特性。前期研究表明,中药成分复杂,单一一味中药成分多达千种,复方配伍之后成分就更多更加复杂;但是这些成分中能被吸收入血的占少数,吸收入血的成分中有一些也不具备合适的药代特性而发挥药效作用。所以,基于A-M模型的中药药效物质基础研究大大降低了研究的难度
艾叶为菊科植物艾的干燥叶,能散寒止痛,温经止血。用于少腹冷痛,经寒不调,温经上血;广泛用于妇科温经上痛和止血。艾叶散(《圣惠》卷七十九)主治:产后脓血痢久不愈,不思饮食,渐加羸瘦。艾叶散组成:艾叶1两(微炒),黄柏3分(涂蜜微炙,锉),赤芍药3分,黄连3分(去须,微炒),地榆3分(挫),甘草半两(炙微赤,锉),干姜半两(炮裂,锉),阿胶3分(捣碎,炒令黄燥)。
金铃散(《素问病机气宜保命集》卷中:金铃子散,金铃子,玄胡各1两)疏肝泄热,行气止痛。治肝气不舒,气郁化火,致患心腹胁肋诸痛,临床上主要用于治疗肝郁化火诸痛证的代表方剂。
博落回(Macleaya cordata)是罂粟科博落回属的一种多年生草本植物,全草带根入药,有大毒,可治跌打损伤、恶疮和蜂螫伤等。由于含有多种生物碱,博落回提取物还可用为农药和抗菌消炎药。
上述三者(艾叶散、金铃子散和博落回)的应用一直以来都是停留在传统的药物形态(直接药材入药),药效物质基础不清楚,临床疗效尚无大规模的询证医学的证据来支持。现代科技的发展要求我们来挖掘和丰富传统中药的内涵,三氧化二砷(俗称砒霜)治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)分子机制和临床循证医学研究便是一个很好的例证。
因此,建立适合于中药新药的基于A-M模型的新药发现策略对于指导新药发现十分必要,同时在基本搞清药效物质基础上进行中药新药开发还有利于传统中药被国际社会接受、进入国际市场。
为了有效的进行中药药效物质基础研究加快中药新药开发,本发明人提供了一种新的适合于复杂体系中药的研究策略利方法,并基于这一方法进行了部分方剂和草药的研究。
本发明人还发明了针对胃肠机能调节和抗真菌作用的中药(包括中药组合物)、草药(包括草药组合物)及有效组份(包括有效组份组合物)。
发明内容:
技术问题:
本发明目的在于提供一种适合中药新药发现的方法和策略;以及基于该方法的针对胃肠机能调节和抗真菌作用的中药(包括中药组合物)、草药(包括草药组合物)及有效组份(包括有效组份组合物)。
技术方案:
本发明提供一种适合中药新药发现的方法和策略。其特征在于基于药物的吸收和代谢(A-M)从中药药效物质基础出发,以此为突破点和基础指导中药新药开发和设计新药。简述如下:
1.制备A-M模型,并对模型的性能进行验证
2.将传统中药方剂或者适合的给药形式(包括中药提取物)加到A-M系统中
3.分析和定量A-M系统中被吸收和代谢组分
4.对吸收和代谢组分进行与方剂功能主治相关联的活性确认和比较
5.确定方剂的功能主治相关活性成分的种类及种类间的数量关系、即确定药效物质群
6.以药效物质群为目标,采用现代化学定向提取、分离纯化或其它方法制备
7.通过工业化制备药效物质群后,进行候选药物新药系统研究。
本发明提供了系列方剂和中草药在基于上述方法筛选和发现的新中药组合物(包括中药有效组分及组合物、中药有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物),验证了基于A-M模型的中药新药发现策略和方法的可行性。详述如下:
1.按照常规方法制备外翻肠囊和肝微粒体
肝微粒体的制各:
①健康Wistar大鼠禁食24h,脱颈处死;
②打开开腹腔,细塑料管插入肝门静脉,通过蠕动泵将冰冷的KCL溶液灌洗肝脏至土黄色;
③然后摘除肝脏,加入磷酸缓冲液搅匀,匀浆;取肝匀浆组织于4℃,10000×g离心20min,取上清液,105000×g离心两次,分别为60min和20min,分别得沉淀,为微粒体。将微粒体板重悬于磷酸缓冲液中,分装于-80℃保存,测定肝微粒体蛋白含量备用。
肠外翻球囊的制备:
参照大鼠经典肠外翻实验[Wilson T H,Wiseman G.The use of sacs of everted small intestine for the studyof the transference of substances from the mucosal to the serosal surface[J].J Physiol,1954,123(1):116]大鼠,实验前12h禁食,自由饮水。脱颈处死,打开腹腔,迅速取出约10cm长的十二指肠、空肠、回肠、7cm结肠各段。放入冰Tyrode液中,冲洗,剥离肠系膜和脂肪。将肠管翻转,结扎肠段下端,使之形成囊状肠管。
2.A-M体系构建和药物加入
向上述肠囊内注入2mL特定浓度肝微粒体的Tyrode液,作为代谢体系。将其放入已有Tyrode液的麦氏浴槽中,实验过程中保持37℃恒温,并向浴槽中通入95%O2/5%CO2。平衡5min后,注入配制好的不同浓度的药液(艾叶散、金铃子散和博落回提取物)50mL,在给药后不同时间点从肠囊内取样。肠管球囊作为离体肠吸收体系。
3.A-M体系中药物吸收和代谢组分分析
取样在4℃条件下离心或者其他适当方法处理,HPLC-LC分析吸收成分和代谢成分的种类和数量,并确定主要相关组分的药代参数。
4.对吸收和代谢组分进行与方剂功能主治相关联的活性确认和比较
艾叶散的主要功能:散寒止痛、温经止血,主治少腹冷痛、经寒不调,为妇科痛证之要药。金铃子散是治疗肝郁化火诸痛证的代表方剂,疏肝泄热,活血止痛。用于胸腹胁肋疼痛,也可用于痛经和疝痛以及胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、慢性肝炎、胆囊炎等属肝郁化火者。博落回功能:散瘀、祛风、解毒、止痛、杀虫。临床曾用于各种致病微生物所致的感染。艾叶散和金铃子散在临床上均有用于胃肠疾病的治疗,因此确定调节胃肠机能作为其主要目标活性、进行离体和在体试验筛选和确认药效组分群(或部位)。
观察主要艾叶散和金铃子散有效组分群对离体大鼠胃条平滑肌自发性收缩活动以及贤上腺素、去甲贤上腺素引起离体鼠胃条平滑肌舒张的影响,同时还观察各药物对5-羟色胺引起大鼠胃条收缩的影响。
大鼠禁食48h,用铁棒猛击枕骨致昏迷后,立即剖开腹腔,取出胃立即放入克氏液中,沿胃小弯剪开胃腔,去除胃粘膜,并在胃底部横向剪下胃肌条,将胃肌条放入37摄氏度的氏液中并通以CO295%和5%O2,稳定20min后,用二道生理记录仪记录正常值后,分别加入不同剂量的上述组分,记录肠道平滑肌在加入药物后收缩活动。
观察艾叶散和金铃子散主要有效组分群对小鼠镇痛和抗炎作用。。
抗炎实验小鼠按体重随机分成正常对照组,艾叶散和金铃子散有效组分群大、中、小3个剂量组(相当于6.8g生药/kg,3.4g生药/kg和1.7g生药/kg),各组每日经口给予相应的药物一次(0.2mL/10g),空白组给予相同剂量的生理盐水。连续给药3天。并于第3天药后40min,各鼠由尾静脉注入0.5%伊文斯蓝0.1ml/10g,随即腹腔内注射0.6%的HAc溶液0.1ml/10g,30min后将小鼠脱颈椎处死,腹腔内注入生理盐水5mL,轻揉数下,剪开腹部,用吸管吸出洗涤液,3000r.min离心15min,取上清液于590nm处测定吸光度,以OD值高低表示抗炎作用的强弱。
镇痛实验动物分组与给药与上相同,在对小鼠腹腔内注射0.6%的HAc溶液0.1ml/10g以后,观察20分钟内各组小鼠出现扭体反应的次数,以腹腔内凹,伸展后肢,臀部抬高为阳性指标。并计算药物对扭体反应得抑制率。
结合药效研究和组分分析,确定金铃子散和艾叶散的主要有效组分群(或有效部位群)。
观察艾叶散利博落回有效组分群(或有效部位群)对致病微生物的作用
5.以上述药效物质群为终点目标,对艾叶散和金铃子散定向提取、分离纯化,以药效组分(药效部位或者提取物)进行配比、勾兑和组合,使之与被确认的药效物质群的组分种类和数量关系基本一致。
6.对上述组合物进行中药新药的成药性些列研究。
本发明的艾叶散方剂组合物包括艾叶提取物(包括有效组分和有效部位)、黄柏提取物(包括有效组分和有效部位)、黄连提取物(包括有效组分和有效部位)、地榆提取物(包括有效组分和有效部位)、赤芍提取物(包括有效组分和有效部位)之一或者任意的组合。
本发明的金铃子散方剂组合物包括延胡索提取物(包括有效组分和有效部位)、川楝子提取物(包括有效组分利有效部位)之一或二者任意的组合。优选地,上述的组合物的比例是延胡索提取物(包括有效组分和有效部位):川楝子提取物(包括有效组分和有效部位)组合物比例从4∶1到1∶1的生药比。
本发明还提供了艾叶散方剂提取物的制备方法,其特征在于将艾叶、黄柏、黄连、地榆、赤芍之一或者组合通过水、低级醇(C1-C4)或其混合溶剂进行提取。优选地,将所选择的中药于5-75℃,溶剂为10-75%乙醇,提取1-3次,1-36次小时,过滤并浓缩。浓缩的提取物再以正丁醇或乙酸乙酯进行萃取、或者适当的色谱方法定向分离,优选地,将所选择的艾叶浓缩提取物加到C18制备柱上,以不同(30%、50%乙醇、75%乙醇)浓度梯度的乙醇作为洗脱溶剂洗脱,收集75%乙醇洗脱部分,合并浓缩;赤芍提取物用正丁醇萃取,萃取液浓缩。勾兑组合浓缩液,真空干燥。
本发明还提供了金铃子散方剂提取物的制备方法,其特征在于将川楝子、延胡索之一或者组合通过水、低级醇(C1-C4)或其混合溶剂进行提取。优选地,将所选择的中药于5-75℃,溶剂为10-95%乙醇,提取1-3次,1-36次小时,过滤并浓缩。勾兑组合浓缩液,真空干燥。
本发明还提供了博落回提取物的制备方法,其特征在于将博落回通过不同浓度的无机酸水溶液、无机酸低级醇溶液(C1-C4)或其混合溶剂进行提取。优选地,将博落回干粉于5-55℃,溶剂为0.01-5%盐酸乙醇溶液,提取1-3次,1-36次小时,过滤并浓缩。浓缩液提取物加到离子交换树脂制备柱上,以不同(水、30%、50%乙醇、75%乙醇、95%乙醇)浓度梯度的乙醇作为洗脱溶剂洗脱,收集各部分乙醇洗脱液,勾兑组合浓缩液,真空干燥。
本发明提供了用于预防和治疗胃肠道疾病的药物及组合物,其包含作为活性成分的本发明的药物提取物(包括有效组分、有效部位及特定提取物),以及药物可接受的载体、稀释剂或填充剂。本发明的组合物含有占所述药物总重量0.1%-90%。
在本发明的组合物的制备过程中,需要向本发明的提取物中加入或从中取出一些药物或者提取物,且混合比率可以改变。也包含以所述药物(或提取物)为活性成分的加入适当的载体、赋形剂和稀释剂。
本发明所述组合物还可被制成口服药物(例如粉末、颗粒、片剂、胶囊、混悬液、糖浆和其他口服液体制剂)、外用药、栓剂或无菌溶液以及其药学可接受的剂型和方式。
本发明还提供了将本发明(艾叶散和金铃子散)药物提取物(包括有效组分、有效部位及特定提取物)及组合物用于预防和治疗胃肠道相关疾病及疼痛相关疾病的用途。
本发明还提供了将本发明(博落回)药物提取物(包括有效组分、有效部位及特定提取物)用于预防和治疗真菌感染相关疾病的用途。
本发明的药物组合物可通过多种途径施用给哺乳动物例如大鼠、小鼠、牛或大。例如,其可口服给药、通过直肠灌注或通过肌肉、皮下注射等。
由于本方剂来源于传统中医实践,本发明的方剂提取物(包括有效组分、有效部位及特定提取物)可以预防目的安全地长期使用。
有益效果
本发明的药物提取物(包括有效组分、有效部位及特定提取物)于预防和治疗胃肠道疾病(或真菌感染相关疾病),具有药效作用物质基础基本明确,基于该策略开发的中药新药能被国际市场广泛认可。基于确定的药效物质基础开发的中药新药可进行有效的质量控制,确保药品质量可控和稳定。
具体实施方式
通过以下实施例和实验性实施例更详细地对本发明进行解释。以下实施例旨在对本发明进行进一步阐明,而非以任何方式对本发明范围进行限制。
实施案例1A-M模型的建立和确证
制备外翻肠囊和肝微粒体
1.肝微粒体的制备:取13周龄健康Wistar大鼠20只,性别不限,禁食24h,脱颈处死;迅速剪开腹腔,找到肝门静脉,小心插入细塑料管,通过蠕动泵将冰冷(预先4℃)的1.15%的KCL溶液灌洗肝脏,剪开心脏便于流出,灌洗肝脏至土黄色。然后迅速摘除肝脏,将肝组织剪碎,加入磷酸缓冲液(3ml/g组织),搅匀,用电动匀浆机进行匀浆(每次10秒,间隙30秒,共计10次,匀浆机转速为4000rmp)。取肝匀浆组织于4℃,10000×g离心20min,取上清液(弃沉淀),105000×g离心两次,分别为60min和20min,分别得沉淀,为微粒体板。测定肝微粒体蛋白含量。
2肠外翻球囊的制备:健康大鼠,实验前12h禁食,自由饮水。脱颈处死,打开腹腔,迅速取出约10cm长的十二指肠、空肠、回肠、7cm结肠各段。放入冰Tyrode液中,冲洗,直到没有内容物流出,小心剥离肠段表面的肠系膜和脂肪。利用自制塑料套管,将肠管翻转,使小肠黏膜侧向外,用Tyrode液冲洗后,结扎肠段下端,将上端固定于取样口,使之形成囊状肠管。
3.A-M体系构建和确认
向上述肠囊内注入2mL特定浓度肝微粒体的Tyrode液,作为代谢体系。将其放入已有Tyrode液的麦氏浴槽中,实验过程中保持37℃恒温,并向浴槽中通入95%O2/5%CO2。平衡5min后,将麦氏浴槽中的Tyrode液倒出,向其注入配制好的探针药物溶液(非拉西丁、睾丸酮、奥美拉唑)50mL,分别在注入药后不同时间点从肠囊内取样200μL,同时补足相同体积的空白Tyrode液,并对取样液进行HPLC-MS分析,确认探针药物通过肠道吸收被被代谢。肠管球囊作为离体肠吸收体系。
实施案例2A-M模型的中药延胡索物吸收及代谢组分分析
标准品溶液的制备
精密称取延胡索甲素、延胡索乙素、延胡索丙素和黄连碱对照品,加甲醇溶解,稀释至刻度,摇匀,备用。
色谱条件:色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18柱(150mm×416mm D,5μm),流动相为乙腈∶水(38∶62),梯度洗脱,流速0.3mL·min-1,柱温30℃。
质谱条什:ESI离子源,正离子检测方式,MRM模式;离子源条件为干燥气温度300℃;干燥气体流量10min-1;雾化器压力35Pa;毛细管电压4000V;分时段采集信号,第一时段为黄连碱、延胡索丙素;第二时段为延胡索乙素m/z370~354,最佳碎裂电压130V,最佳碰撞能量为30V;延胡索甲素m/z356~340,最佳碎裂电压120V,最佳碰撞能量28v。
样品处理方法
取样品150μL,再加入氨水50μL碱化,涡旋混匀;加入乙酸乙酯600μL萃取2次,合并萃取液,12000r/min离心20min,吸取上清800μL,于35℃氮吹仪下吹干,残余物以150μL乙腈溶解,涡旋振荡1min,使其溶解完全,12000r/min离心15min,取上清液进样。
数据分析
对样品中生物碱的种类进行指认,测定样品中已知生物碱的原型物和代谢物的含量。
实施案例3A-M模型的中延胡索吸收、代谢组分的活性比较
抗炎实验小鼠按体重随机分组,延胡索组分1、组分2、组分3、组分3高低2个剂量组和正常对照组,每组12只动物。各组每日经口给予相应的药物一次(0.2mL/10g),正常对照组给予相同剂量的生理盐水。连续给药3天。并于第3天药后40min,各鼠由尾静脉注入0.5%伊文斯蓝0.1ml/10g,随即腹腔内注射0.6%的HAc溶液0.1ml/10g,30min后将小鼠脱颈椎处死,腹腔内注入生理盐水5mL,轻揉数下,剪开腹部,用吸管吸出洗涤液,3000r.min离心15min,取上清液于590nm处测定吸光度,以OD值高低表示抗炎作用的强弱。
镇痛实验动物分组与给药与上相同,在对小鼠腹腔内注射0.6%的HAc溶液0.1ml/10g以后,观察20分钟内各组小鼠出现扭体反应的次数,以腹腔内凹,伸展后肢,臀部抬高为阳性指标。并计算药物对扭体反应得抑制率。
实验结果实验结果如下表1-2:
表1.延胡索不同组分对HAC所致小鼠炎症的影响
组别 | n | 给药量(g/kg) | OD |
正常对照 | 10 | / | 0.848±0.227 |
延胡索组分1低剂量 | 10 | 1.7 | 0.632±0.215 |
延胡索组分1高剂量 | 10 | 3.4 | 0.615±0.234* |
延胡索组分2低剂量 | 10 | 1.7 | 0.627±0.162 |
延胡索组分2高剂量 | 10 | 3.4 | 0.615±0.207** |
延胡索组分3低剂量 | 10 | 1.7 | 0.563±0.193 |
延胡索组分3高剂量 | 10 | 3.4 | 0.539±0.154 |
表2.延胡索不同组分对HAC所致小鼠扭体反应的影响
组别 | n | 给药量(g/kg) | 扭体次数 | 抑制率(%) |
模型对照 | 10 | / | 31±13.2 | |
延胡索组分1低剂量 | 10 | 1.7 | 22.3±8.29 | 28.0 |
延胡索组分1高剂量 | 10 | 3.4 | 16.6±6.77* | 46.3 |
延胡索组分2低剂量 | 10 | 1.7 | 24.4±5.36** | 21.3 |
延胡索组分2高剂量 | 10 | 3.4 | 15.8±7.42 | 49.0 |
延胡索组分3低剂量 | 10 | 1.7 | 26.8±6.09* | 13.5 |
延胡索组分3高剂量 | 10 | 3.4 | 20.6±5.37** | 33.5 |
结论:由此次实验可见,延胡索有效组分均有一定的镇痛、抗炎效果,且剂量组均有统计学差异,(P>0.05),组分2的抗炎和镇痛药效较强。
实施案例4博落回提取物(有效组分或有效部位或)的提取利勾兑
取博落回制粗粉5000g,用0.5%的盐酸乙醇溶液(含醇量20-75%)常温浸泡24h-48h(可辅助使用超声波协同提取),连续提取两次,提取液合并后过滤。称取已处理好的D101大孔树脂适量,湿法装入色谱柱中,将博落同果提取液上柱(上柱液p H值3-5),过柱完后用2-4倍树脂体积量的蒸馏水以3-4ml/min的速度洗柱至出水无色,再用2-3倍树脂体积量50%-60%的乙醇以3-4ml/min的洗脱速度洗脱,再以2-3倍树脂体积量80%-95%的乙醇以3-4ml/min的洗脱速度洗脱至无色透明。收集两部分乙醇洗脱液,减压浓缩,真空干燥,测定两部分的总生物碱含量和主要已知生物碱(血根碱、白屈菜红碱、别隐品碱、黄连碱、小檗碱)的含量。按照有效部位总生物碱含量不低于70%,其中血根碱、白屈菜红碱、别隐品碱、黄连碱、小檗碱的含量不低于40%、10%、4%、1%、1%。主要生物碱的质量比例为血根碱:白屈菜红碱=5∶1-3∶2,二者之和占总生物碱的比例为50%-75%。按照上述标准,将乙醇洗脱物进行勾兑配比组合,得到博落回有效部位或的提取物。
实施案例5博落回提取物(有效组分或有效部位或)的外用液体制剂
取上述实施案例4中的博落回有效部位提取物1-10份,赋形剂30-100份水(甘油、不同浓度的乙醇),其他适当液体制剂辅料10-30份。配制,静置,灌装,制成每个包装单位100ml的博罗同外用制剂。
Claims (6)
1.基于药物吸收-代谢(A-M)模型的适合中药新药发现和新药设计的方法和策略。
2.基于权利要求1所述的方法的川楝子提取物(有效组分及组合物、有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物)、延胡索提取物(有效组分及组合物、有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物)、金铃子散提取物(有效组分及组合物、有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物)之一新药或者新药组合物。
3.基于权利要求1所述的方法的艾叶提取物(有效组分及组合物、有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物)、黄柏提取物(有效组分及组合物、有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物)、黄连提取物(有效组分及组合物、有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物)、地榆提取物(有效组分及组合物、有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物)、赤芍提取物(有效组分及组合物、有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物)艾叶散提取物(有效组分及组合物、有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物)之一新药或者新药组合物。
4.基于权利要求1所述的方法的博落回提取物(有效组分及组合物、有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物)。
5.用于预防和治疗胃肠疾病的组合物,其中所含权利要求2和3任何一项或几项所述的活性提取物(有效组分及组合物、有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物)。
6.用于预防和治疗真菌感染相关疾病的组合物,其中所含权利要求4所述任一的活性提取物(有效组分及组合物、有效部位及组合物、特定提取物及组合物或上述三者的配伍组合物) 。
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CN106706820A (zh) * | 2015-11-13 | 2017-05-24 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种通用的大规模代谢组学数据的校正方法 |
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2011
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