CN102429893B - 一种消炎抗过敏治疗口腔溃疡药及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种消炎抗过敏治疗口腔溃疡新型膜剂，该膜剂包括氨来呫诺、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、聚山梨酯80、甘油、对羟基苯甲酸乙酯。本发明完全采用全新的药剂配方，使用聚乙烯醇与羧甲基纤维素钠两种高分子成膜材料，调整处方中两个成膜材料的用量比，以改善药膜的成膜性、柔韧性、脱膜性，并加以药用增塑剂甘油来改善药膜的柔韧性。处方中的聚山梨酯80作为表面活性剂，利于各种药物及辅料组分在胶浆中均匀，使膜剂在临床上起到更好的作用。另外本发明还公开了制备消炎抗过敏治疗口腔溃疡新型膜剂的方法。通过本方法制备的产品成膜性、涂膜性、脱膜性、柔韧性均较好，所制药膜均匀符合规定。

Description

一种消炎抗过敏治疗口腔溃疡药及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种治疗口腔疾病的药物制剂，特别是涉及一种消炎抗过敏治疗口腔溃疡药及其制备方法。
背景技术
口腔溃疡是一种常见的口腔粘膜疾病，又称口疮，发作时疼痛非常明显，可未经治疗而自愈。也有的反复发作，称为复发性口腔溃疡，对患者的工作和生活造成了很大的影响。目前，治疗口腔溃疡的药物品种繁多，既有西药，也有中药。西药主要有类固醇激素、各类抗生素、维生素等药，但由于疗效和副反应等因素，影响了患者的选购和使用。中药主要有冰硼散、锡类散等散剂，但对溃疡面有强烈的刺激性，使用不便，限制了该药品的广泛应用。
周期性复发性口腔溃疡(阿弗他溃疡，recurrent aphthous ulcer，RAU)是一种常见的口腔粘膜疾病，在人群中的发病率约20％。发病后溃疡面有剧烈的烧灼感，疼痛难忍，且影响饮食、说话，因而给生活和工作带来诸多不便。资料表明，该病是一个多发病，常见病，约25％的人口不同程度的患过口腔溃疡病，其中有50％每隔两、三个月或更短的周期复发。
该病的发病机理可能是局部创伤或应激反应，其他如系统性疾病、营养不良、食物过敏、感染、免疫紊乱、服用其它药物、HIV感染等都可能引起口腔溃疡。
治疗口腔溃疡的首要目的是减轻疼痛、缩短溃疡持续时间，恢复口腔正常功能，其次是致力于减少复发次数和严重程度。局部用药，如抗生素漱口剂、局部用皮质类固醇药物，能够达到第一目的，但不改变复发周期和恢复率。
氨来呫诺(Amlexanox)是Block与阿塞司制药(Access Pharmaceuticals)公司合作开发的一种消炎抗过敏药物。该药物能有效促进溃疡面的愈合，减轻疼痛和减小溃疡面积。其中对口腔粘膜无刺激性和过敏性，该药的不良作用很少发生，是一种治疗口腔溃疡安全性高的药物。该药5％口腔糊剂已于1996年12月作为口腔溃疡药物在美国批准上市。
氨来呫诺的药理作用主要是抗过敏、抗炎、加速溃疡愈合。体外研究证实，氨来呫诺能够强有力地抑制肥大细胞、噬中性白细胞及单核细胞中炎性介质(组织胺、白三烯)的形成和释放，表明氨来呫诺具有抗变态和抗炎活性，可以抑制速发型和迟发型超敏反应。
而国内目前也在开展口腔膜剂的研究。如专利公开号为CN1850059A的中国发明专利公开了一种氨来呫诺口腔膜剂及其制备方法，具体公开了包括氨来呫诺、聚乙烯醇、甘油和水的配方，并公开了相应的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型的具有消炎抗过敏作用的口腔溃疡药。
本发明是这样实现的：
一种消炎抗过敏治疗口腔溃疡药，包括
Figure BDA0000114390000000021
更进一步的方案是：所述的消炎抗过敏治疗口腔溃疡药包括：
Figure BDA0000114390000000022
Figure BDA0000114390000000031
为了提高对溃疡的治疗效果，本发明所述的药为膜剂。
并控制膜剂每片含氨来呫诺0.67mg至4mg。
更进一步的方案是：膜剂每片含氨来呫诺2mg。
本发明完全采用全新的药剂配方，将氨来呫诺通过独特的配方制成合理的膜剂。经过我们的研究，发现膜剂中单独使用聚乙烯醇成膜性较差，所制药膜太脆，且不易脱膜，因此本配方中使用聚乙烯醇与羧甲基纤维素钠两种高分子成膜材料，调整处方中两个成膜材料的用量比，以改善药膜的成膜性、柔韧性、脱膜性，并加以药用增塑剂甘油来改善药膜的柔韧性。处方中的聚山梨酯80作为表面活性剂，利于各种药物及辅料组分在胶浆中均匀分布，使膜剂在临床上起到更好的作用。
另外，对羟基苯甲酸乙酯在膜剂中作为抑菌防腐剂，使本配方在临床应用和贮存过程中有很好的抗污染抑菌作用，确保该膜剂具有更好的质量稳定性和治疗效果。
而且，本配方还充分考虑了药膜中的均匀分布及膜剂使用时的释药速度，实现了处方成膜性、涂膜性、脱膜性、柔韧性均较好，可以解决药剂无法在溃疡部位停留的问题。
本发明还提供了所述具有消炎抗过敏作用的口腔溃疡新型膜剂的制备方法。
具体为：
将氨来呫诺过100目筛后备用，聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠过60目筛后备用；
将聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别放置于烧杯中，分别加适量纯化水浸泡过夜，使其充分润湿和膨胀；
将上述浸泡好的聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别置于80-90℃水浴上加热形成聚乙烯醇胶浆和羧甲基纤维素钠胶浆；
将对羟基苯甲酸乙酯用适量乙醇溶解成溶液；
将氨来呫诺、聚山梨酯80、甘油、对羟基苯甲酸乙酯乙醇溶液加入到已浸泡好的羧甲基纤维素钠胶浆中，于乳钵中研匀；
将聚乙烯醇胶浆和羧甲基纤维素钠胶浆混合，加水至总加水量达到60至200重量份，乳化机高速搅拌使其乳化混合均匀，静置过夜，除去气泡；
将药液制膜，控制药膜的厚度为0.15-0.20mm，干燥，检测主药含量，并根据主药含量将药膜分割成单剂量的药膜。
通过上述方法制备的产品成膜性、涂膜性、脱膜性、柔韧性均较好，所制药膜均匀符合规定。
具体实施方式
实施例一
一种消炎抗过敏治疗口腔溃疡新型膜剂，配方如下：
Figure BDA0000114390000000041
制备方法如下：
主药氨来呫诺过100目筛后备用，聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠过60目筛后备用。称取处方量的聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠于烧杯中，加适量纯化水浸泡过夜，使其充分膨胀成胶浆。将上述浸泡好的聚乙烯醇于80-90℃水浴上加热溶成胶浆。将对羟基苯甲酸乙酯用适量乙醇溶解成溶液。将氨来呫诺、聚山梨酯80、甘油、对羟基苯甲酸乙酯乙醇溶液加入到已浸泡好的羧甲基纤维素钠胶浆中，于乳钵中研匀。将上述两种胶浆混合，加水至总水量为86.6g，轻搅混合均匀，静置过夜，除去气泡。将药液制膜，控制药膜的厚度为0.15-0.20mm，干燥，制得的膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。检测主药含量，并根据主药含量将药膜分割成单剂量的药膜。
实施例二
一种消炎抗过敏治疗口腔溃疡新型膜剂，配方如下：
Figure BDA0000114390000000051
制备方法与实施例一相同，其中总用水量为70.0g。
实施例三
一种消炎抗过敏治疗口腔溃疡新型膜剂，配方如下：
制备方法与实施例一相同，其中总用水量为180.0g。
在前述具体实施例的基础上对本发明的产品进行影响因素试验。
一、高温试验
取样品置于60℃下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，并与0天结果比较。测定结果见表1。
二、高湿试验：
取样品于25℃相对湿度RH75％的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，并测定样品在该湿度条件下5天、10天的增重情况，并与0天结果比较。测定结果见表2。
三、强光照射试验：
取样品置于光橱中，于照度为4500lx条件放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，并与0天结果比较。测定结果，见表3。
表1 60℃高温试验结果
表2 RH75％高湿试验结果
表3 4500lx强光照射结果(露置)
Figure BDA0000114390000000072
结果：由于本品在RH75％高湿条件下放置五天，吸湿增重超过5.0％，由此证明样品的放置条件应防潮，那么样品没有必要再进行此种考察条件10天的考察，同时，不再进行高湿5天样品的含量及有关物质测定。
制备的样品包装后置于RH95％高湿条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，样品在该湿度条件下的增重情况，并与0天结果比较。测定结果见表4。
表4样品包装后置于RH95％高湿试验结果
Figure BDA0000114390000000073
结论：以上是本发明制备的产品的影响因素试验，样品在高温60℃、强光4500lx±500lx、包装后在高湿RH95％条件下放置10天，其含量及有关物质等测定全部合格。
本发明制备的产品经过临床试验发现，本发明产品对复发性口腔溃疡的局部病损有较好的促进愈合作用。持续给药至第5天时，本发明产品仍能产生镇痛作用，效果明显优于安慰剂。治疗满3、5天时，试验组与对照组的渗出程度、充血程度两个指标，均显示效果明显优于安慰剂且具统计学意义。而且临床试验中未发现毒副作用及不良反应。

Claims (3)

1.一种消炎抗过敏治疗口腔溃疡药，其特征在于：包括 
Figure FDA00003445110400011
所述的药为膜剂； 
所述的膜剂每片含氨来呫诺0.67mg至4mg； 
所述消炎抗过敏治疗口腔溃疡药是通过如下方法制备的： 
将氨来呫诺过100目筛后备用，聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠过60目筛后备用； 
将聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别放置于烧杯中，分别加适量纯化水浸泡过夜，使其充分润湿和膨胀； 
将上述浸泡好的聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别置于80-90℃水浴上加热形成聚乙烯醇胶浆和羧甲基纤维素钠胶浆； 
将对羟基苯甲酸乙酯用适量乙醇溶解成溶液； 
将氨来呫诺、聚山梨酯80、甘油、对羟基苯甲酸乙酯乙醇溶液加入到已浸泡好的羧甲基纤维素钠胶浆中，于乳钵中研匀； 
将聚乙烯醇胶浆和羧甲基纤维素钠胶浆混合，加水至总加水量达到60至200重量份，乳化机高速搅拌使其乳化混合均匀，静置过夜，除去气泡； 
将药液制膜，控制药膜的厚度为0.15-0.20mm，干燥，检测主药含量，并根据主药含量将药膜分割成单剂量的药膜。 
2.根据权利要求1所述消炎抗过敏治疗口腔溃疡药，其特征在于：包括如下重量成分的组成： 
3.根据权利要求1或2所述消炎抗过敏治疗口腔溃疡药，其特征在于：所述的膜剂每片含氨来呫诺2mg。 
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