CN102416038A

CN102416038A - 一种治疗小儿反复呼吸道感染的中药组合物

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Publication number: CN102416038A
Application number: CN2011104075840A
Authority: CN
Inventors: 虞坚尔; 吴杰; 张新光; 霍莉莉; 李利清; 白莉
Original assignee: Shanghai traditional chinese medicine hospital
Current assignee: Shanghai traditional chinese medicine hospital
Priority date: 2011-12-09
Filing date: 2011-12-09
Publication date: 2012-04-18
Anticipated expiration: 2031-12-09
Also published as: CN102416038B

Abstract

本发明涉及一种治疗小儿反复呼吸道感染的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：补骨脂8-12份、生黄芪13-17份、党参8-12份。本发明还提供这种中药组合物在制备治疗小儿反复呼吸道感染疾病药物中的应用。本发明优点在于：本发明的中药组合物，其配伍符合中药“君臣佐使”原则，药味数较少，具有疗效高、无毒副作用、价格低等优点，采用补肾固表法从病原根本入手，对症下药，以达到预防治疗的效果；制备方法简单，成本低，对环境友好，适于长期服用，是一种安全有效的治疗小儿反复呼吸道感染的中药组合物，具有良好的应用前景。

Description

一种治疗小儿反复呼吸道感染的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体地说，是一种治疗小儿反复呼吸道感染的中药组合物。

背景技术

小儿反复呼吸道感染是80年代起提出的临床综合征，因其病因复杂，发病机理尚未十分明确，给治疗带来一定困难，中医治疗以其整体调节，有效改善临床症状，无毒副作用，而受到日益重视。小儿反复呼吸道感染在祖国医学中属“体虚感冒”、“咳喘”、“虚症”、“自汗”、“久咳”等范畴，对其论述散见于历代医籍中。祖国医学认为小儿生理特点为脏腑娇嫩，形气未充，尤其肺、脾、肾三脏形气相对不足更为突出。现代中医各家根据小儿上述生理病理特点，对本病进行了大量研究，对其病机认识概括为“正虚为本”和“本虚标实”两种观点，临床表现为缓解期和感染期。发明人在多年临床中发现，反复呼吸道感染患儿往往有先天不足或后天失养，调护不当，肺虚卫表不固，易为外邪侵袭，一旦邪入机体，又无力抗御，久之病邪，由表入里，转伤肾气，导致肾虚，邪盛正衰，故疾病经久不愈。即所谓“久病必虚”“久病及肾”。在临床中，有相当部分患儿有面色光白，手足不温，遇寒频发或症状加重等肾虚表现，可为佐证。因此总结出，反复呼吸道感染患儿之所以邪气留恋，其根本在于正气虚。盖肾为先天之本，肾中元阴元阳为生命之根，关系到人的禀赋体质与成长，五脏之阴取之于肾阴的滋润，五脏之阳依赖于肾阳的温养，脾健肺固依赖于肾中精气化生。肺脾不足，卫外不固，虽常为小儿反复呼吸道感染发病原因，但肾虚往往贯穿于整个发病全过程，故可采用补肾固表法治疗本病。

中国专利文献200910050391.7公开了一种治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂，活性成分包括：黄芪1-20%，防风1-15%，乌梅1-15%，补骨脂1-15%，黄芩1-20%，白术1-15%，柴胡1-15%。目前临床上用于治疗小儿反复呼吸道感染的中成药有很多，这些药物对小儿反复呼吸道感染均有一定的疗效，但也存在一些问题，如有些药物起效慢，药味较多，不便于制备使用，效果不十分明显，服用时间长，疗效不稳定等等。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗小儿反复呼吸道感染的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供一种治疗小儿反复呼吸道感染的中药组合物的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗小儿反复呼吸道感染的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：补骨脂8-12份、生黄芪13-17份、党参8-12份。

所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：补骨脂9-11份、生黄芪14-16份、党参9-11份。

所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：补骨脂10份、生黄芪15份、党参10份。

所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：黄芩8-12份。

所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：黄芩9-11份。

所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：黄芩10份。

所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：柴胡8-12份。

所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：柴胡9-11份。

所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：柴胡10份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：所述的中药组合物在制备治疗小儿反复呼吸道感染疾病药物中的应用。

本发明优点在于：

本发明的治疗小儿反复呼吸道感染的中药组合物，其配伍符合中药“君臣佐使”原则，药味数较少，具有疗效高、无毒副作用、价格低等优点，采用补肾固表法从病原根本入手，对症下药，以达到预防治疗的效果；制备方法简单，成本低，对环境友好，适于长期服用，是一种安全有效的治疗小儿反复呼吸道感染的中药组合物，具有良好的应用前景。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1 中药组合物一的制备（一）

补骨脂8份、生黄芪17份、党参10份，常规方法煎煮。

实施例2 中药组合物一的制备（二）

补骨脂12份、生黄芪13份、党参9份，常规方法煎煮。

实施例3 中药组合物一的制备（三）

补骨脂9份、生黄芪16份、党参12份，常规方法煎煮。

实施例4 中药组合物一的制备（四）

补骨脂11份、生黄芪14份、党参11份，常规方法煎煮。

实施例5 中药组合物一的制备（五）

补骨脂10份、生黄芪15份、党参8份，常规方法煎煮。

实施例6 中药组合物一的制备（六）

补骨脂10份、生黄芪15份、党参10份，常规方法煎煮。

实施例7 中药组合物二的制备（一）

补骨脂8份、生黄芪17份、党参10份、黄芩8份，常规方法煎煮。

实施例8 中药组合物二的制备（二）

补骨脂12份、生黄芪13份、党参9份、黄芩9份，常规方法煎煮。

实施例9 中药组合物二的制备（三）

补骨脂9份、生黄芪16份、党参12份、黄芩10份，常规方法煎煮。

实施例10 中药组合物二的制备（四）

补骨脂11份、生黄芪14份、党参11份、黄芩11份，常规方法煎煮。

实施例11 中药组合物二的制备（五）

补骨脂10份、生黄芪15份、党参8份、黄芩12份，常规方法煎煮。

实施例12 中药组合物二的制备（六）

补骨脂10份、生黄芪15份、党参10份、黄芩10份，常规方法煎煮。

实施例13 中药组合物三的制备（一）

补骨脂8份、生黄芪17份、党参10份、黄芩8份、柴胡12份，常规方法煎煮。

实施例14 中药组合物三的制备（二）

补骨脂12份、生黄芪13份、党参9份、黄芩9份、柴胡11份，常规方法煎煮。

实施例15 中药组合物三的制备（三）

补骨脂9份、生黄芪16份、党参12份、黄芩10份、柴胡10份，常规方法煎煮。

实施例16 中药组合物三的制备（四）

补骨脂11份、生黄芪14份、党参11份、黄芩11份、柴胡9份，常规方法煎煮。

实施例17 中药组合物三的制备（五）

补骨脂10份、生黄芪15份、党参8份、黄芩12份、柴胡8份，常规方法煎煮。

实施例18 中药组合物三的制备（六）

补骨脂10份、生黄芪15份、党参10份、黄芩10份、柴胡10份，常规方法煎煮。

需要说明的是，实施例1-18所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。

实施例19 中药组合物片剂/胶囊的制备

取实施例1-18任一所述的中药组合物，加6-10倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加6-10倍量水，煎煮0.5-2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2-3倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例20 中药组合物颗粒的制备

取实施例1-18任一所述的中药组合物，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

实施例21 中药组合物合剂/口服液/糖浆剂的制备

取实施例1-18任一所述的中药组合物，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例22 本发明的中药组合物的临床试验

一、临床资料

1.1 病例来源：就诊于医院儿科门诊的RRTI（反复呼吸道感染）患儿，要求符合纳入标准。

1.2 诊断标准：依据1987年4月成都召开全国小儿呼吸道疾病学术会议制订的反复呼吸道感染诊断参考标准执行（详见：胡仪吉.反复呼吸道感染的诊断标准[J].中华儿科杂志，1988，26（1）：41.）。

1.3 中医辨证标准：参照《中医临床诊疗术语》国家标准（GB/T 16751.2-1997）结合临床实际采用积分法制订。以“自汗盗汗，时有干咳，纳差挑食，面色少华，四肢欠温，舌淡红，脉细数”，作为肺脾不足、肾气亏虚、余邪未尽型复感的主要证候。

1.4 纳入标准：年龄0-12岁，男女不限；符合上述诊断标准；符合“肺脾不足、肾气亏虚、余邪未尽”的证型标准；就诊时不处于急性感染期；纳入试验前3个月未参加其他临床试验；试验前1个月内，未服用相关资料药物；近期内未使用血制品、激素、免疫调节剂、锌制剂等治疗；患儿法定监护人知情同意。

1.5 排除标准：①有慢性病灶活动，如肺结核、慢性鼻窦炎、佝偻病活动期等；②有先天性疾病，如先天性心脏病、先天性肺囊肿、先天性免疫缺陷病、纤毛无活动综合征、胰囊性纤维化变性等；③有II度以上营养不良、明显遗传代谢性疾病、支气管扩张、胃食管反流；④合并有肝肾系统及血液系统损害等原发性疾病者；⑤正在参加其他药物临床研究的受试者。

1.6 剔除标准：不符合纳入标准而误纳入的病例；虽符合纳入标准而纳入后未曾用本研究方案治疗的病例；非疗效原因及不良反应而试验中途停止的脱落病例；加用其他药物者；资料不全不能统计者。要求剔除和脱落率≤20%。

1.7 终止和撤除临床试验标准：在试验中出现严重毒副反应者；在试验中出现其他疾病，影响试验进行者；不可预见的其他情况。

二、治疗方法

2.1 研究设计：遵循随机对照的原则。

2.2 分组方法：按照统计学原理计算样本例数150例，根据临床试验脱落率≤20%的原则，共观察180例。研究中根据随机数字表，按就诊时间顺序依次将符合诊断标准的180例病人分为治疗一组、治疗二组、治疗三组和对照一组、对照二组各30例。

2.3 用药方法

2.3.1中药一组：根据实施例6所述的方法制备中药组合物一，每日1剂，水煎2次总量100-200ml，2次兑匀后1d内分服，疗程3个月；

中药二组：根据实施例12所述的方法制备中药组合物二，每日1剂，水煎2次总量100-200ml，2次兑匀后1d内分服，疗程3个月；

中药三组：根据实施例18所述的方法制备中药组合物三，每日1剂，水煎2次总量100-200ml，2次兑匀后1d内分服，疗程3个月。

2.3.2 对照一组：槐杞黄颗粒（槐耳菌质、枸杞、黄精，10g/包；启东盖天力药业有限公司），1包/次，2次/d，水冲服，疗程3个月。

对照二组：黄芪9g，防风6g，乌梅6g，补骨脂（盐炒）6g，黄芩9g，白术6g ，柴胡6g，常规方法煎煮（参见中国专利文献200910050391.7一种治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂）。

5组若治疗过程中发生急性呼吸道感染，根据病情确定是否停服；停服者，疗程顺延。

2.4 观察方法：制订统一的观察表，患儿每2周复诊1次，每次详细观察并记录患儿是否患有呼吸道感染及其它症状和体征。

2.5 观测指标

2.5.1 疗效性观测指标：①发病情况：发病次数、疾病种类、病情程度、病程长短、治疗用药途径；②症候观察（症状、体征、舌象、脉象/指纹等）。

2.5.2 安全性观测指标：①血、尿、粪三大常规，血肝、肾功能；②服药过程中出现的不良反应。

2.6 总疗效评定：自服药开始连续观察6个月。疗效评定参考薛氏（薛征等，肺脾双补治疗小儿反复呼吸道感染[J].陕西中医学院学报,2004,27(2)：39-30.）、高氏（高福芬.胸腺肽治疗小儿反复呼吸道感染102例分析[J].陕西医学杂志,1997,26(10)：595-596.）、王氏（王义等.黄芪注射液佐治小儿反复呼吸道感染[J].中国乡村医药杂志,2005,12(1)：48-49.）评定标准制定。①近期控制：治疗过程中未发病。②显效：疗程结束后随访3个月无呼吸道感染或仅发病1次，未引起下呼吸道感染，病情较前减轻，病程缩短（1-2d）。③有效：疗程结束后随访3个月发病次数仅有2-3次，其中下呼吸道感染≤1次，病情较前减轻，病程缩短（2-3d）。④无效：疗程结束后随访3个月发病次数多于3次，其中下呼吸道感染≥2次，病情及病程无明显改变。总有效率=显效+有效。

2.7 证候疗效评定：采用证候计分法，①症状：五，计0分；轻度，计1分；中度，计2分。②体征：正常，计0分；轻度，计1分；中度，计2分。③舌、脉（指纹）：正常，计0分；异常，计1分。④积分值标准即累计各项评分之和即为实际分（最高分43分）。疗效指数公式：疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。

2.7.1 中医病情分级：以证候积分划分，轻度≤20分；中度21-30分；重度≥31分。

2.7.2 中医证候疗效：①临床治愈：中医证候消失，证候疗效指数≥90%以上。②显效：中医证候基本消失，60%≤中医证候疗效指数＜90%。③有效：中医证候部分消失，10%≤中医证候疗效指数＜60%。④无效：证候无变化，中医证候疗效指数＜10%。总有效率=临床治愈+显效+有效。

2.8 统计方法：全部数据均采用SPSS10.0统计软件包在微机上处理。计量资料用

±s表示。统计检验均采用双侧检验，认为P≤0.05差异具有显著性，P≤0.01差异具有极显著性。

三、结果

3.1 一般资料：共观察纳入标准的RRTI患儿180例，除去脱落例，中药一组33例，中药二组35例，中药三组34例，对照一组32例，对照一组32例。所有病例均为临床诊断，5组患儿就诊时的临床资料，包括年龄、性别、出生时体重及身高、就诊时的体重及身高、既往病史、家族史、过敏史、个人史（胎儿期、出生时、出生后）、起病病程、复感情况（发病季节、复感次数、发病情况）、诊前用药、中医病情等，经统计学处理，均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

3.2 疗效结果

3.2.1 5组治疗后总疗效比较：见表1。

表1 5组总疗效比较（n，%）

组别

例数

近期控制

显效

有效

无效

总有效

中药一组

33

28（84.8）

12（36.4）

15（45.5）

5（15.2）

27（81.8）

中药二组

35

30（85.7）

13（37.1）

16（45.7）

6（17.1）

29（82.9）

中药三组

34

30（88.2）

13（38.2）

16（47.1）

5（14.7）

29（85.3）

对照一组

32

28（87.5）

12（37.5）

15（46.9）

5（15.6）

27（84.4）

对照二组

32

28（87.5）

13（40.6）

14（43.8）

5（15.6）

27（84.4）

由表1可见，P＞0.05。中药三组近期控制率和总有效率较对照一组、对照二组稍高，中药一组和中药二组较对照一组、对照二组稍低，但经统计学处理，无显著性差异，说明中药组合物一、中药组合物二和中药组合物三与槐杞黄颗粒及对照二组总疗效相当。

3.2.2 5组治疗后中医证候疗效比较：见表2。

表2 5组中医证候疗效比较（n，%）

组别

例数

临床治愈

显效

有效

无效

总有效

中药一组

33

3（9.1）

6（18.2）

19（57.6）

5（15.2）

28（84.8）*

中药二组

35

3（8.6）

7（20.0）

21（60.0）

4（11.4）

31（88.6）*

中药三组

34

3（8.8）

7（20.6）

21（61.8）

3（8.8）

31（91.2）*

对照一组

32

3（9.4）

4（12.5）

13（40.6）

12（37.5）

20（62.5）

对照二组

32

3（9.4）

7（21.9）

19（59.4）

3（9.4）

29（90.6）*

注：*与对照一组比较，P＜0.05。

由表2数据可见，5组患者临床症状和体征等均较治疗前有所改善，中药一组、中药二组、中药三组和对照二组的中医证候总有效率明显高于对照一组，说明中药组合物一、中药组合物二、中药组合物三和对照二组全身调理的作用优于槐杞黄颗粒。中药一组、中药二组、中药三组与对照二组比较，无显著性差异。

3.2.3 中医病情（证候总积分）改善：见表3。

表3 5组患儿中医病情改善比较（

±s）

组别	例数	治疗前	治疗后
				中药一组	33	29.17±3.47	25.01±4.37**
中药二组	35	30.56±3.31	25.27±4.25**
				中药三组	34	30.26±3.26	24.79±4.41**
对照一组	32	27.84±3.68	25.50±4.17**
				对照二组	32	28.65±3.70	25.46±4.21**

注：**与治疗前比较，P＜0.01。

由表3可见，治疗前后5组组内比较，P＜0.01，差异有显著性，说明5组均能降低中医证候积分，改善病情。治疗后组间比较，P＞0.05，差异无显著性，说明中药组合物一、中药组合物二和中药组合物三对于中医病情的改善等同于槐杞黄颗粒和对照二组。

需要说明的是，中药一组、中药二组和中药三组各项症状治疗前后比较，在怕热、汗多、语声无力、干咳、口中异味、纳差挑食、腹胀腹痛、咳嗽则吐等项均有显著性差异，P＜0.05或 P＜0.01；对照一组各项症状治疗前后比较，在怕热、汗多、干咳等项均有显著性差异，P＜0.05或 P＜0.01；治疗后组间比较，在语声无力、腹胀腹痛、小便短黄等项，具有显著性差异，P＜0.05或 P＜0.01；其余各项比较，P＞0.05，无显著性差异。说明对于症状改善方面中药组合物一、中药组合物二和中药组合物三都优于槐杞黄颗粒。中药一组、中药二组和中药三组与对照二组比较，无显著性差异。

需要说明的是，中药一组、中药二组和中药三组治疗前后各项体征组内比较，在烦躁多怒、面色少华、眼睑发青、毛发稀疏、四肢欠温、乳蛾肿大、舌质异常、舌苔异常等项均有显著性差异，P＜0.05或 P＜0.01；对照一组治疗前后各项体征组内比较，在面色少华一项具有显著性差异，P＜0.01；治疗后组间比较，在四肢欠温、舌苔异常等项，具有显著性差异，P＜0.05或 P＜0.01，说明在改善中医体征方面，中药组合物一、中药组合物二和中药组合物三都优于槐杞黄颗粒。中药一组、中药二组和中药三组与对照二组比较，无显著性差异。综上所述，说明5种药均可改善复感间歇期证候，其中中药组合物一、中药组合物二和中药组合物三相比槐杞黄颗粒作用更明显，相比对照二组，作用相当。

3.2.4 体重和身高改善情况：见表4。

表4 5组患儿体重和身高改善情况的比较（

±s）

注：与治疗前比较：** P＜0.01，* P＜0.05；与对照一组治疗后比较：# P＜0.05。

由表4数据可见，治疗前后体重和身高组内比较，P＜0.05或 P＜0.01，均有显著性差异。治疗后中药一组、中药二组和中药三组与对照一组比较，三组体重增长明显，P＜0.05，差异有显著性，治疗后中药一组、中药二组和中药三组与对照二组比较，P＞0.05，无显著性差异，说明5种药对体格发育均有一定积极影响，其中中药组合物一、中药组合物二、中药组合物三和对照二组的作用更加明显。

3.3 毒副作用：5组治疗前后三大常规、肝肾功能均无异常，未发现其他不良反应，患儿依从性好。

3.4 结论

临床试验表明，中药组合物一、中药组合物二和中药组合物三治疗小儿反复呼吸道感染的总疗效与槐杞黄颗粒和对照二组相当；中药组合物一、中药组合物二和中药组合物三全身调理的作用都优于槐杞黄颗粒，与对照二组相当；中药组合物一、中药组合物二和中药组合物三能够比较明显改善临床证候，尤其是在语声无力、腹胀腹痛、小便短黄、四肢欠温、舌苔异常等项，优于槐杞黄颗粒。经统计学分析，差异具有显著性，说明中药组合物一、中药组合物二和中药组合物三对于中医病情的改善更具有全面性和持久性。

试验还发现，与槐杞黄颗粒相比，中药组合物一、中药组合物二和中药组合物三治疗后患儿身高和体重增长速度较高，表明本发明对小儿生长发育有一定积极影响。使用过程中，未发现明显毒副作用，患儿依从性好，因此是防治小儿反复呼吸道感染的有效药物。

与对照二组相比，本发明的中药组合物与对照二组的疗效相当，但本发明的中药组合物具有更少的药味数，成本更低，制备更简便，因而更适于广泛应用。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种治疗小儿反复呼吸道感染的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：补骨脂8-12份、生黄芪13-17份、党参8-12份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：补骨脂9-11份、生黄芪14-16份、党参9-11份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：补骨脂10份、生黄芪15份、党参10份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：黄芩8-12份。

5.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：黄芩9-11份。

6.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：黄芩10份。

7.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：柴胡8-12份。

8.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：柴胡9-11份。

9.根据权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：柴胡10份。

10.根据权利要求1-9任一所述的中药组合物在制备治疗小儿反复呼吸道感染疾病药物中的应用。