CN102406729B - 超微粉麻杏石甘散常温制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种超微粉麻杏石甘散常温制备方法，首先按照比例选取麻黄、苦杏仁、石膏、甘草；干燥后在常温下粉碎，从苦杏仁粗粉中提取苦杏仁油备用；将粗粉置于棒磨机内粉碎后，通过风送进入专用双向气流筛分机过500目筛，过筛得到粒径≤25微米的粉料由引风机产生的气流输送到旋风集料器中收集即得麻杏石甘散超微粉；未过500目筛的粉料经漏斗收集并通过管道输送到棒磨机内再次循环粉碎；将麻杏石甘散超微粉和苦杏仁油充分搅拌，得到超微粉麻杏石甘散成品。本发明优点在于整个制备过程均在常温下进行，制备的成品药物粒径≤25微米，大大提高了细胞破壁率和生物利用度；本发明使用的双向气流筛分机简化了超微粉麻杏石甘散的制备工艺。

Description

超微粉麻杏石甘散常温制备方法

技术领域

本发明涉及兽药制剂领域，尤其是涉及超微粉麻杏石甘散常温制备方法；本发明还涉及用于该方法的专用双向气流筛分机。

背景技术

中草药是我国的文化瑰宝，世界上第一部与天然药物相关的著作是我国的《神农本草经》，中草药在进行疾病的预防和治疗方面具有其他化学合成药物不可比拟的优越性：安全性高、毒副作用小、有效成分多、有害残留少、作用靶点多，可发挥组合效应，不易产生耐药性，在抗菌抗病毒的同时可调节机体免疫力、增强机体抗病能力。在当前世界各国越来越强调食品安全，呼唤绿色、生态的大背景下，推广应用中兽药进行动物疾病的预防和控制具有十分重要的现实意义。

麻杏石甘汤源自张仲景的《伤寒论》，由麻黄、苦杏仁、石膏、甘草组成，具有良好的解热、抗炎、镇咳、抑菌和抗病毒作用（马以泉等，《药物研究》，2005，4：32-33），主治肺热炽盛的肺炎和热邪犯肺的哮喘。麻杏石甘散为此方的散剂，研究表明麻杏石甘散对新城疫（崔斓斓等，《中国农学通报》2008，24（10）：35-38）、禽流感等病毒性病原引起的家禽呼吸道疾病以及猪喘气病有很好的预防和治疗效果。目前所用的麻杏石甘散存在剂量大、剂型粗、外观差等不足，有效成分不能充分释放，生物利用率低，严重影响了中药质量和临床治疗效果，而且不能与颗粒饲料均匀混合，不能直接加入饮水使用。

中药超微粉碎技术是对传统粉碎技术的更新和发展，它既保留了传统中药制备技术的优点，又为中药的现代化生产注入了新的活力，应用前景广阔，但在实际生产中尚存在一些问题和难题：（1）生产效率低、耗能高是制约兽用中药超微粉规模化生产的主要因素。棒磨机在传统的闭路法粉碎过程中，当大部分物料已达到细度要求时，总有少部分粗粉混在其中，要使这部分粗粉进一步粉碎到所要求粒度需要大幅度延长粉碎时间，使得粉碎效率降低，耗能大幅增加；（2）风选分级和分级轮分级存在分级后的物料粒径均匀度差，大大影响了中兽药复方超微粉的生产质量，尤其是在应用于动物饮水使用时，由于少量未破壁细胞的存在，很难达到使用要求。（3）传统的单向气流筛分，由于中药在进行超微粉碎时，随着粒径的减小，物料颗粒表面积和表面能增加，吸附性增加，流动性变差，易聚集成大颗粒等造成超过200目细度药粉的过筛分级难以进行。上述因素的存在严重影响了中兽药超微粉的标准化、规模化生产，以及在兽医临床上的推广和使用。

发明内容

本发明目的在于提供一种起效快、疗效好、生物利用度高、临床用药量少的超微粉麻杏石甘散常温制备方法。

本发明另一目的在于提供一种应用于超微粉麻杏石甘散常温制备方法的专用双向气流筛分机。

本发明所述的超微粉麻杏石甘散常温制备方法，包括下述步骤:

第一步、按照1:1:5:1的重量份比例选取原料药麻黄、苦杏仁、石膏、甘草；将麻黄、甘草洗净、晾干，切制成3-5cm长段并烘干至水分含量≤10%；

第二步、在20℃～25℃温度下将麻黄、苦杏仁、石膏和甘草粉碎，得到粒度60～80目的粗粉；从苦杏仁粗粉中提取苦杏仁油备用；

第三步、将麻黄、苦杏仁渣、石膏、甘草粗粉混合均匀；

第四步、将第三步所得粗粉置于棒磨机内粉碎后，通过风送进入专用双向气流筛分机过500目筛，过筛得到粒径≤25微米的粉料由引风机产生的气流输送到旋风集料器中收集即得麻杏石甘散超微粉；未过500目筛的粉料经漏斗收集并通过管道输送到所述棒磨机内再次循环粉碎；

第五步、将第四步所得麻杏石甘散超微粉和第二步所得苦杏仁油充分搅拌，得到超微粉麻杏石甘散成品。

本发明所述的专用双向气流筛分机，包括机壳和设置在其内腔中部开口向下的筛筒，所述筛筒的目数≥500目；筛筒的筒口与设置在机壳下部的漏斗上开口相衔接；机壳内腔通过上部的负压室与引风机相连通；在位于筛筒与机壳之间的区域设置有由横管和立管构成的门字形旋转喷气管，所述门字形旋转喷气管的喷气口为分别沿所述横管和立管轴向开设在其管壁上的通槽，所述通槽分别朝着筛筒方向开设，通槽的槽宽0.5-2毫米，横管的中部与驱动电机传动联接；在筛筒中间位置设置有鼓风管，所述鼓风管的出风口穿过筛筒与门字形旋转喷气管的横管中部相连通并通过滚动轴承滚动连接；鼓风管的进风口延伸出所述漏斗侧壁之外与鼓风机的鼓风口相连通；在筛筒内设置有进料管，在所述进料管的出料口上方设置有缓冲伞，进料管的进料口延伸出漏斗侧壁之外经闭风器与粉料输送风机出风口连通。

所述引风机的引风压为1000pa，引风量为3000m³/h；所述驱动电机的转速为155转／分钟；所述鼓风机的鼓风压力为33kpa，鼓风量为320m³/h；所述粉料输送风机的出风压力为24kpa，出风量为150m³/h；所述筛筒的侧壁和顶壁分别与对应的立管和横管之间距离为25毫米。

本发明优点在于整个制备过程均在常温下进行，不需要低温或特殊附加条件；制备的成品药物粒径≤25微米，大大提高了细胞破壁率（破壁率达95%以上）和生物利用度，增强了药理作用，从而减少了治疗疾病用药量，节约了药材，同时也改善了药物的气味和口感，使得直接采用饮水方式给药得以实现，改变了中药散剂只能拌料不能饮水服用的不足，同时超微粉剂的麻杏石甘散可以均匀粘附在动物颗粒饲料上，解决了颗粒料不能与中药混合使用的问题；本发明方法中使用的双向气流筛分机，大大简化了超微粉麻杏石甘散的制备工艺，实现了中药散剂质量标准可控、适于大规模工业化生产的目的。

本发明制剂的临床治疗效果通过以下试验得到验证：

一、不同粒径麻杏石甘散对鸡传染性支气管炎的疗效比较

1材料与方法

1.1药品  

麻杏石甘散细粉：本实验室按照传统工艺制备，80-100目，粒径150-190um

麻杏石甘散超微粉：采用本发明制备

麻杏石甘散：按照《中国兽药典》2010年版二部制备。

1.2 试验动物  1日龄AA商品肉鸡350只，购自开封兴旺种鸡场；统一饲养于我公司动物房，进行常规笼养，自由采食饮水，但不做IBV防疫。饲料购自河南开创饲料公司。21日龄开始实验，选取大小、重量均相近的健康鸡只240只随机分为8组，每组鸡30只，笼养贴签标记。动物分组与用药情况见表1，连用药物5天。

表1  试验分组与用药

组别	动物数（只）	用药情况	用法用量
				1	30	健康对照组	不感染，不用药
2	30	感染对照组	感染，不用药
				3	30	感染，80-100目细粉高剂量治疗组	1.5%拌料
4	30	感染，80-100目细粉中剂量治疗组	1.0%拌料
				5	30	感染，80-100目细粉低剂量治疗组	0.5拌料
6	30	感染，400-500目超微粉高剂量组	1.5%拌料
				7	30	感染，400-500目超微粉中剂量组	1.0%拌料
8	30	感染，400-500目超微粉低剂量组	0.5%拌料

1.3 病原  IBV强毒：购自河南农大禽病研究所，系自省内某鸡场病死鸡分离到的地方强毒。

1.4 人工发病

将IBV强毒5倍（稀释液为含10ug/ml盐酸环丙沙星的灭菌生理盐水），按每胚0.2ml接种10日龄鸡胚尿囊腔内，收集48小时活胚尿囊液及绒毛尿囊膜并混合磨碎。攻毒前用10ug/ml的盐酸环丙沙星灭菌生理盐水稀释2倍，经预试探索其MLD。除健康对照组外，每只鸡气管内注入上述强毒稀释液1.0ml/只。

攻毒前后观察鸡的精神状况、食欲、饮水、呼吸系统症状等情况，对死鸡作病理剖检，主要观察鼻腔、气管、支气管及肾脏的病变。

1.5  治疗用药

待试验组中部分试验鸡表现出临床症状时开始药物拌料，连续用药5天。记录攻毒后12天内试验各组的死亡、症状变化等情况。

1.6  疗效评价指标

1.6.1死亡率  有IBV症状及病变并死亡的鸡只数占试验鸡数的百分比。

1.6.2显效率 各组存活动物数（包括有症状及无症状）所占试验鸡数的百分比。

1.6.3 治愈率 经用药后精神、采食、饮水恢复正常，呼吸道症状消失者占试验鸡数的百分比。

用常规统计学方法（X²检验），对各组的死亡率、治愈率等进行统计学比较。

2 结果

2.1感染发病情况

各组感染发病率在90%以上，临床症状较典型，主要临床表现为精神沉郁、闭目缩颈、离群呆立、羽毛蓬松、食欲饮水明显减少、排出灰白色水样稀粪。病鸡食欲饮水废绝，呼吸道症状严重，频繁咳嗽，气管罗音，流鼻涕，严重者张口伸颈呼吸。死鸡的剖检病变是在气管、支气管和鼻腔内有浆液性或干酪样渗出物，肾脏肿大、苍白，呈斑驳状外观，即花斑肾。

2.2用药治疗情况

各用药组给药一个疗程后的呼吸道症状有所减轻，但试验结束时各感染组均有一定数量的鸡只具有呼吸道症状，各组的死亡率、治愈率等情况见表2。

表2 麻杏石甘散药物治疗的效果

3 讨论

3.1对表2进行比较统计，其结果表明：除80-100目细粉低剂量治疗组与感染对照组死亡率及治愈率方面差异不显著外，其余各试验组均极显著于感染对照组。组内比较：80-100目细粉高剂量治疗组极显著于80-100目细粉低剂量治疗组(P<0.01)，显著于80-100目细粉中剂量治疗组(0.01<P<0.05)，400-500目超微粉高剂量治疗组与400-500目超微粉中剂量治疗组差异不显著(P>0.05)，但两组均极显著于400-500目超微粉低剂量治疗组(P<0.01)。组间比较：400-500目超微粉高剂量治疗组与400-500目超微粉中剂量治疗组均显著于80-100目细粉高剂量治疗组(0.01<P<0.05)，极显著于其余各组(P<0.01)；而80-100目细粉高剂量治疗组显著于400-500目超微粉低剂量治疗组(0.01<P<0.05)，400-500目超微粉低剂量治疗组与80-100目细粉中剂量治疗组差异不显著(P>0.05)，但显著于80-100目细粉低剂量治疗组(0.01<P<0.05)。试验结束时试验各组均仍有鸡只表现出临床症状，表明该药物高、中剂量可明显降低死亡率，有较高的治愈效果，但不能完全治愈，应该配合其他药物一同治疗，但仍说明本发明麻杏石甘散超微粉在治疗IBV上拥有较高应用价值。

3.2 400-500目超微粉高剂量治疗组与400-500目超微粉中剂量治疗组在死亡率、治愈率方面无统计学差异，故临床选用中剂量即可。

3.3试验中观察到IBV死亡率较高，死亡集中在攻毒后的5—7天，而且病程较长，用药一个疗程各感染组症状均有所缓解，但仍一定数量的鸡只具有呼吸道症状，故对本病治疗应制定一定的药物疗程。

3.4.IBV是病毒性传染病，传染性较强，但因该病引起死亡的直接原因是干酪样或粘性分泌物堵塞呼吸道引起窒息死亡，故应用药物控制继发细菌感染及祛痰平喘减轻呼吸道症状，有降低死亡、改善症状、减少经济损失的作用，故麻杏石甘散超微粉可作为现阶段防治IBV的重要药物，对本病的控制具有较高的疗效。

4 结论

根据本实验结果，麻杏石甘散超微粉对IBV有较好的治疗效果。

二、麻杏石甘散超微粉制剂对鸡传染性喉气管炎的临床治疗观察

1材料与方法

1.1试验药品  本发明所得的麻杏石甘散超微粉制剂。

1.2试验动物  开产后2周发病的罗曼蛋鸡（中牟某蛋鸡小养殖场），根据发病情况、临床表现和病理学变化及实验室检测诊断为鸡传染性喉气管炎。饲料购自河南六和饲料公司（因为该养殖场使用六和饲料）。

1.3试验方法

1.3.1将确诊为传染性支气管炎的500只大小、体重相近的病鸡，随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ5组，100只/组，其中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组为试验组，Ⅴ组为对照组。

1.3.2在饲料中Ⅰ组按0.5%、Ⅱ组按1%、Ⅲ组按1.5%、Ⅳ组按2%量添加麻杏石甘散超微粉进行治疗试验，连续用药7天，对照组不加任何药物，统一饲养，统一管理（试验结果见表1）。

表1 麻杏石甘散对鸡传染性喉气管炎的治疗效果

试验结果表明：进行治疗的试验组的治愈率分别高于对照组35.00，52.00，78.00，83.00个百分点，差异极显著。说明麻杏石甘散对鸡传染性喉气管炎治疗效果显著。

附图说明

图1是本发明所述方法的生产设备系统图。

图2是本发明所述专用双向气流筛分机的结构示意图。

具体实施方式

如图1、2所示，本发明所述的超微粉麻杏石甘散常温制备方法，包括下述步骤:

第一步、按照1:1:5:1的重量份比例选取原料药麻黄、苦杏仁、石膏、甘草；将麻黄、甘草洗净、晾干，切制成3-5cm长段并烘干至水分含量≤10%；

第二步、在20℃～25℃温度下将麻黄、苦杏仁、石膏和甘草粉碎，得到粒度60～80目的粗粉；用6号溶剂油从苦杏仁粗粉中浸提出苦杏仁油备用；

第三步、将麻黄、苦杏仁渣、石膏、甘草粗粉混合均匀；

第四步、首先开启粉料输送风机15、引风机5、鼓风机11、驱动电机8。粉料输送风机15的吹风压力为24kpa，吹风量为150m³/h；引风机5的引风压为1000pa，引风量为3000m³/h；鼓风机11的鼓风压力为33kpa，鼓风量320m³/h；驱动电机8的转速为155转／分钟；

1、将第三步所得粗粉置于棒磨机16内粉碎后，棒磨机16内待分级粉体在粉料输送风机15的吹力作用下经闭风器14、进料管12被高速气流带入到设置在机壳1内腔中部开口向下的筛筒2内，并通过缓冲伞13降低待分级粉体在筛筒2内的冲击力，使待分级粉体在筛筒2内分散；筛筒2的目数为500目；

2、筛筒2内分散的待分级粉体在引风机5作用下通过筛筒2进行分级，穿过筛筒2的细粉在引风机5产生的负压气流作用下经机壳1上部的负压室4输送到旋风集料器17中收集即得麻杏石甘散超微粉。未通过筛筒2的粉体下沉经与筛筒2下开口相衔接的漏斗3收集并通过管道18输送到所述棒磨机16内再次循环粉碎；

3、门字形旋转喷气管在驱动电机8带动下通过滚动轴承10旋转，鼓风机11送出的风经鼓风管9进入所述横管6和立管7内，并经分别沿轴向朝着筛筒2方向开设在横管6和立管7管壁上具有通槽结构的喷气口喷出，在筛筒2顶面和侧面形成均匀向筛筒2内的反吹气流，使筛筒2内的粉体进一步雾化，同时阻止粉体在筛筒2上结块堵塞筛网孔，使未通过筛筒2的粉体随着形成的气流漩涡下沉进入漏斗3内。分别沿轴向开设在横管6和立管7管壁上通槽的槽宽根据需要在0.5毫米-2毫米之间选择，横管6和立管7与对应筛筒2的顶壁和侧壁之间距离分别为25毫米；

第五步、将第四步所得麻杏石甘散超微粉和第二步所得苦杏仁油充分搅拌，得到超微粉麻杏石甘散成品。

所得的超微粉麻杏石甘散成品分装于铝箔袋中，每袋500 g或1000g存储。

Claims (2)

1.一种超微粉麻杏石甘散常温制备方法，其特征在于：包括下述步骤:

第一步、按照1:1:5:1的重量份比例选取原料药麻黄、苦杏仁、石膏、甘草；将麻黄、甘草洗净、晾干，切制成3-5cm长段并烘干至水分含量≤10%；

第二步、在20℃～25℃温度下将上述麻黄、苦杏仁渣、石膏和甘草粉碎，得到粒度60～80目的粗粉；将苦杏仁粗粉碎，提取苦杏仁油后，苦杏仁油和药渣备用；

第三步、将上述原料药粗粉麻黄、苦杏仁渣、石膏、甘草混合均匀；

第四步、将第三步所得粗粉置于棒磨机（16）内粉碎后，通过风送进入专用双向气流筛分机过500目筛，过筛得到粒径≤25微米的粉料由引风机（5）产生的气流输送到旋风集料器（17）中收集即得麻杏石甘散超微粉；未过500目筛的粉料经漏斗（3）收集并通过管道（18）输送到所述棒磨机（16）内再次循环粉碎；

第五步、将第四步所得麻杏石甘散超微粉和第二步所得苦杏仁油充分搅拌，得到超微粉麻杏石甘散成品；

所述的专用双向气流筛分机，其特征在于：包括机壳（1）和设置在其内腔中部开口向下的筛筒（2），所述筛筒（2）的目数≥500目；筛筒（2）的筒口与设置在机壳（1）下部的漏斗（3）上开口相衔接；机壳（1）内腔通过上部的负压室（4）与引风机（5）相连通；在位于筛筒（2）与机壳（1）之间的区域设置有由横管（6）和立管（7）构成的门字形旋转喷气管，所述门字形旋转喷气管的喷气口为分别沿所述横管（6）和立管（7）轴向开设在其管壁上的通槽，所述通槽分别朝着筛筒（2）方向开设，通槽的槽宽0.5-2毫米，横管（6）的中部与驱动电机（8）传动联接；在筛筒（2）中间位置设置有鼓风管（9），所述鼓风管（9）的出风口穿过筛筒（2）与门字形旋转喷气管的横管（6）中部相连通并通过滚动轴承（10）滚动连接；鼓风管（9）的进风口延伸出所述漏斗（3）侧壁之外与鼓风机（11）的鼓风口相连通；在筛筒（2）内设置有进料管（12），在所述进料管（12）的出料口上方设置有缓冲伞（13），进料管（12）的进料口延伸出漏斗（3）侧壁之外经闭风器（14）与粉料输送风机（15）出风口连通。

2.根据权利要求1所述的超微粉麻杏石甘散常温制备方法，其特征在于：所述引风机（5）的引风压为1000pa，引风量为3000m³/h；所述驱动电机（8）的转速为155转／分钟；所述鼓风机（11）的鼓风压力为33kpa，鼓风量为320m³/h；所述粉料输送风机（15）的出风压力为24kpa，出风量为150m³/h；所述筛筒（2）的侧壁和顶壁分别与对应的立管（7）和横管（6）之间距离为25毫米。

Images