CN102399171A - 一种结晶型l-精氨酸-苹果盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，通过精氨酸酶转化生产L-精氨酸-苹果酸盐包括以下步骤：(1)转化条件的优化(2)产物提取和精制工艺步骤。与现有技术相比，本发明具有生产成本低、生产条件温和、转化体系中杂质较少、工艺步骤简单、生产操作安全、纯度高，能合成符合透光要求的合格产品。
Description
技术领域
本发明涉及一种氨基酸盐的制备方法，尤其是涉及一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法。
背景技术
L-精氨酸-苹果酸盐是广泛使用于医药保健的原料，主要用于消除疲劳、促进新陈代谢、增强人体免疫力等。随着国际市场需求量的日益增长，对L-精氨酸盐的结晶方法的研究成为人们关注的焦点，特别是对L-精氨酸-苹果酸盐的成盐结晶方法的研究。
目前，结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法操作复杂，收率低，不适用于工业化生产，无法满足日益增长的需求，同时产品还存在着纯度低、结晶不佳等缺点。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种工艺合理、操作简单、晶形良好的结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)在L-精氨酸水溶液中缓慢加入苹果酸，L-精氨酸与苹果酸的摩尔比为1∶1；
(2)苹果酸溶解后得到混合溶液，在50-80℃的温度下，减压浓缩，除去的水量占混合溶液20-60wt％，冷却至20-30℃；
(3)缓慢加入有机溶剂或极性亲水性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂，加入时间为0.5-2.5小时，加入量相当于步骤(2)中除去水的体积量的3-4倍；
(4)降温结晶，过滤洗涤，真空干燥即得产品。
步骤(1)所述的L-精氨酸水溶液的浓度为20-30wt％。
步骤(1)所述的苹果酸是L-苹果酸或DL-苹果酸。
步骤(2)所述的减压浓缩的温度是55℃，所述的除去的水量相当于30-40wt％的混合溶液，所述的冷却的温度是22-25℃。
步骤(3)所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇中的一种。
步骤(3)所述的混合溶剂中极性亲水性溶剂和非极性溶剂的体积比为1-5：1，所述的极性亲水性溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇中的一种，所述的非极性溶剂选自石油醚、正己烷中一种。
步骤(4)所述的结晶包括L-精氨酸-L-苹果酸1∶1、L-精氨酸-L-苹果酸2∶1、L-精氨酸-DL-苹果酸1∶1或L-精氨酸-DL-苹果酸2∶1。
步骤(4)所述的降温结晶的温度为5-10℃，所述的真空干燥的温度为50-70℃。
本发明采用L-精氨酸水溶液中加等摩尔量的苹果酸，在室温条件下反应成盐，然后在50-80℃的温度条件下，减压浓缩除去相当于总体积20-60％的水，再加亲水性有机溶剂或混合溶剂，在20-30℃结晶得到产品，反应式如下所示：
本发明的产品可以按照保健食品领域常规的生产方法，与一种或多种保健食品上可接受的载体混合，得到含有对人体有销量的L-精氨酸-苹果酸盐各种剂型。保健食品可接受的载体是指常规的保健食品载体，例如：稀释剂、赋形剂等，另外还可以加入其它辅剂和香味剂、甜味剂等；其制剂形式包括各种固体剂型及液体剂型。
本发明的产品L-精氨酸-苹果酸盐通过口服施用于需要这种营养食品的人群。用于口服是，可将其制成常规的固体片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊等，也可制成液体制剂如水或油性悬浮剂等或其他液体制剂如糖浆等；优选的形式是片剂、包衣片剂、胶囊等。
与现有技术相比，本发明结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法工艺合理，步骤简单，操作容易，所得的产品晶形好，不易结块，便于运输和使用，同时还具有产品的纯度高(≥98％)、收率高(80-86％)等优点，施用于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
一种结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法：500ml反应瓶中，加入70ml(69.6g)含量为25％(重量)的L-精氨酸溶液(相当于0.1molL-精氨酸)，搅拌，缓慢加入13.3g(0.1mol)苹果酸，室温反应10mins，完全溶解，然后减压浓缩，水浴温度55℃，浓缩反应液总体积至56ml左右，冷却至23℃，边搅拌边缓慢滴加95％乙醇至有少量结晶析出时，搅拌10mins，然后继续滴加95％乙醇，乙醇总量为42ml，滴加时间为2hr，然后将结晶液温度降至5-10℃，放置30mins，使晶体结晶完全，过滤，晶体用95％乙醇洗涤，并在60℃真空干燥，得到白色片状结晶型L-精氨酸-苹果酸盐25g，收率为81.4％，得到的纯度为99.8％，[a]D+14.6°(c＝4，6NHCL)。
实施例2
一种结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法：500ml反应瓶中，加入70ml(69.6g)含量为20％(重量)的L-精氨酸溶液(相当于0.08molL-精氨酸)，搅拌，缓慢加入10.64g(0.08mol)L-苹果酸，室温反应10mins，完全溶解，然后减压浓缩，水浴温度50℃，浓缩反应液总体积至28ml左右，冷却至20℃，边搅拌边缓慢滴加无水甲醇至有少量结晶析出时，搅拌10mins，然后继续滴加无水甲醇，无水甲醇总量为168ml，滴加时间为2.5hr，然后将结晶液温度降至5-10℃，放置30mins，使晶体结晶完全，过滤，晶体用无水甲醇洗涤，并在50℃真空干燥，得到白色片状结晶型L-精氨酸-L-苹果酸盐(1∶1)19.7g，收率为80.4％，得到的纯度为99.5％，[a]D+16.4°(c＝4，6NHCL)。
实施例3
一种结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法：500ml反应瓶中，加入70ml(69.6g)含量为30％(重量)的L-精氨酸溶液(相当于0.12molL-精氨酸)，搅拌，缓慢加入15.96g(0.12mol)DL-苹果酸，室温反应10mins，完全溶解，然后减压浓缩，水浴温度80℃，浓缩反应液总体积至49ml左右，冷却至22℃，边搅拌边缓慢滴加异丁醇至有少量结晶析出时，搅拌10mins，然后继续滴加异丁醇，异丁醇总量为63ml，滴加时间为2hr，然后将结晶液温度降至5-10℃，放置30mins，使晶体结晶完全，过滤，晶体用异丁醇洗涤，并在70℃真空干燥，得到白色片状结晶型L-精氨酸-DL-苹果酸盐(1∶1)30.5g，收率为82.8％，得到的纯度为98.6％，[a]D+15.2°(c＝4，6NHCL)。
实施例4
一种结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法：500ml反应瓶中，加入70ml(69.6g)含量为25％(重量)的L-精氨酸溶液(相当于0.1molL-精氨酸)，搅拌，缓慢加入13.3g(0.1mol)DL-苹果酸，室温反应10mins，完全溶解，然后减压浓缩，水浴温度55℃，浓缩反应液总体积至42ml左右，冷却至25℃，边搅拌边缓慢滴加混合溶剂丙醇∶正己烷(1∶1)，混合溶剂总量为112ml，滴加时间为0.5hr，然后将结晶液温度降至5-10℃，放置30mins，使晶体结晶完全，过滤，晶体用上述混合溶剂洗涤，并在60℃真空干燥，得到白色片状结晶型L-精氨酸-DL-苹果酸盐(2∶1)26.4g，收率为86％，得到的纯度为98.0％，[a]D+14.9°(c＝4，6NHCL)。
实施例5
一种结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法：500ml反应瓶中，加入70ml(69.6g)含量为25％(重量)的L-精氨酸溶液(相当于0.1molL-精氨酸)，搅拌，缓慢加入13.3g(0.1mol)L-苹果酸，室温反应10mins，完全溶解，然后减压浓缩，水浴温度55℃，浓缩反应液总体积至42ml左右，冷却至30℃，边搅拌边缓慢滴加混合溶剂甲醇∶石油醚(5∶1)，混合溶剂的总量为84ml，滴加时间为40mins，然后将结晶液温度降至5-10℃，放置30mins，使晶体结晶完全，过滤，晶体用上述混合溶剂洗涤，并在60℃真空干燥，得到白色片状结晶型L-精氨酸-L-苹果酸盐(1∶1)26.4g，收率为85.7％，得到的纯度为99.2％，[a]D+16.2°(c＝4，6NHCL)。
Claims (8)
1.一种结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)在L-精氨酸水溶液中缓慢加入苹果酸，L-精氨酸与苹果酸的摩尔比为1∶1；
(2)苹果酸溶解后得到混合溶液，在50-80℃的温度下，减压浓缩，除去的水量占混合溶液20-60wt％，冷却至20-30℃；
(3)缓慢加入有机溶剂或极性亲水性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂，加入时间为0.5-2.5小时，加入量相当于步骤(2)中除去水的体积量的3-4倍；
(4)降温结晶，过滤洗涤，真空干燥即得产品。
2.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的L-精氨酸水溶液的浓度为20-30wt％。
3.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的苹果酸是L-苹果酸或DL-苹果酸。
4.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述的减压浓缩的温度是55℃，所述的除去的水量相当于30-40wt％的混合溶液，所述的冷却的温度是22-25℃。
5.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇中的一种。
6.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述的混合溶剂中极性亲水性溶剂和非极性溶剂的体积比为1-5∶1，所述的极性亲水性溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇中的一种，所述的非极性溶剂选自石油醚、正己烷中一种。
7.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述的结晶包括L-精氨酸-L-苹果酸1∶1、L-精氨酸-L-苹果酸2∶1、L-精氨酸-DL-苹果酸1∶1或L-精氨酸-DL-苹果酸2∶1。
8.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述的降温结晶的温度为5-10℃，所述的真空干燥的温度为50-70℃。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20210353705A1 (en) * | 2018-10-04 | 2021-11-18 | India Globalization Capital, Inc. | Method and composition for relieving fatigue and restoring energy |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4420432A (en) * | 1978-11-20 | 1983-12-13 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Crystalline salt of basic L-amino acid with L-malic acid and process for the preparation thereof |
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2010
- 2010-09-19 CN CN2010102868735A patent/CN102399171A/zh active Pending
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|---|---|---|---|---|
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| US20210353705A1 (en) * | 2018-10-04 | 2021-11-18 | India Globalization Capital, Inc. | Method and composition for relieving fatigue and restoring energy |
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