CN102397365B - 一种药物组合物在制备防治妇科疾病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物组合物在制备防治妇科疾病药物中的新用途，处方由金银花15份、黄芩10份、柴胡10份、青蒿10份、连翘10份、虎杖10份、栀子10份、牡丹皮9份、羌活8份、甘草8份组成，剂型包括丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂或口服液体制剂。本发明目的在于提供一种药物组合物新的治疗用途，扩大该发明的临床应用范围，避免良好药物资源的浪费。

Description

一种药物组合物在制备防治妇科疾病药物中的应用

技术领域

本发明涉属于医药领域，具体涉及一种药物组合物在制备防治妇科疾病药物中的应用。

背景技术

女性生殖系统的疾病即为妇科疾病，是女性常见病、多发病，包括外阴疾病、阴道疾病、子宫疾病、输卵管疾病、卵巢疾病、乳腺疾病等。常见的有阴道炎、附件炎、盆腔炎、输卵管堵塞、宫颈糜烂、不孕症、月经不调、痛经、带经日久、淋漓出血、黄白带异常、子宫肌瘤、习惯性流产、乳腺增生等多种类型。妇科疾病如果治疗不及时往往会加重病情且易引起其它病变，已引起多方的高度关注。由各种原因导致的妇科炎症是一种常见病、多发病，以慢性宫颈炎(如宫颈糜烂、宫颈息肉、宫颈那氏囊肿、宫颈肥大和宫颈管粘膜炎等)、阴道炎(如滴虫性、假丝酵母菌性、老年性阴道炎和细菌性阴道病等)和慢性盆腔炎(如慢性子宫内膜炎、慢性输卵管炎、输卵管积水、输卵管卵巢炎、输卵管卵巢囊肿等)多见，人群中至少有一半以上的女性患过上述妇科炎症。由此可见，妇科疾病尤其妇科炎症的治疗药物很有开发的必要性和市场前景。

本发明药物2003年申报中药三类新药，药品名称为金清口服液。具有辛凉透表、清热解毒功能，主治感冒风热引起的发热、口渴、咽部红肿疼痛等症，一直在风热型感冒治疗中起着重要作用，该药物组方科学，以金银花为君药、青蒿为臣药，临床疗效显著，起效迅速，深受广大患者的青睐。我们在大量的临床使用中，发现金清口服液除了主治功能外，还具有防治妇科的良好疗效，并且起效迅速，不良反应少等优点。因此，为了进一步开发金清口服液新的治疗用途，减少药物的资源浪费，在前人研究的基础上结合我们的临床发现，本发明将对金清口服液进行了一系列的剂型及药效研究，为更广泛的临床应用做出努力。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物组合物新的治疗用途，具体涉及到一种药物组合物在制备防治妇科疾病药物中的应用。

本发明的药物组合物原料由金银花15份、黄芩10份、柴胡10份、青蒿10份、连翘10份、虎杖10份、栀子10份、牡丹皮9份、羌活8份、甘草8份组成。本发明药物组合物具有辛凉透表、清热解毒的作用，目前临床常用于风热型感冒。

本发明的技术方案是这样实现的：(1)柴胡、羌活粉碎，与金银花、青蒿、连翘一起加水浸泡，加热蒸馏，收集挥发油，备用，母液及蒸馏后的水溶液另器备用；(2)另取牡丹皮加水，再加5％氯化钠，温浸后，蒸馏提取，收集蒸馏液，冷藏过夜，滤过得结晶物，备用，蒸馏后的水溶液另器备用；(3)取挥发油及丹皮酚结晶，加入适量β-环糊精与水研磨，将糊状物置入容器中烘干，研碎过60目筛备用；(4)将上述药渣合并，加水适量煎煮，过滤，滤液与上述1、2项下的水溶液合并，备用；(5)黄芩、虎杖、栀子、甘草粉碎，加水热浸后煎煮，滤过，滤液与4项下药液合并，60℃浓缩至稠浸膏；(6)待稠浸膏放冷至常温，加入乙醇，使含醇量达60％，放置48小时，滤过，回收乙醇，60℃浓缩至稠膏，干燥，再加入适宜辅料制成不同剂型。

本发明药物组合物的制备辅料可以是药剂学上可接受的任意赋形剂或载体。

本发明药物组合物的应用可以是药剂学上可接受的剂型，包括丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂、口服液体制剂等。

我们将本发明的口服液大量应用于临床治疗风热型感冒时，偶然发现其还具有防治妇科疾病作用的现象，为了进一步开发其治疗用途，因此通过系统的临床观察进行研究，现将主要的临床观察结果详述如下：

一、一般资料：

病例540例，年龄16-50岁，月经不调50例(其中带经日久45例)、痛经84例、不规则出血52例、乳腺增生42例、子宫肌瘤26例、不孕症22例、输卵管堵塞54例、黄白带异常90例、妇科炎症120例。

二、治疗标准：

痊愈：妇科疾病经治疗后检查各项指标合格，不孕症经治疗怀孕；

有效：妇科疾病经治疗后检查指标明显改善；

无效：治疗前后无明显变化。

三、治疗方法：

一般妇科疾病用本发明口服液，每天服用40ml(1g生药/ml)，一日3次，5天为一个疗程，不孕症还加用一些常用的促排卵药物如克罗米酚或尿促性激素。

四、治疗结果：见表1中。

表1妇科疾病临床观察统计结果

由表1结果显示，本发明对各类妇科病均有较好疗效，其中对妇科炎症、痛经、黄白带异常、乳腺增生、月经不调等疗效最为显著。

另外，我们对本发明临床预防应用的疗效也进行了观察，结果显示，上述妇科病治愈或明显有效的妇女，在停药3个月后，于每个月经周期中间服用本发明药物维持剂量(一次服用20ml，每天1次)一周，连续服用6个月为一个疗程，上述妇科病(除不孕症外)2年内的复发率为零，达到明显预防妇科病的作用。

具体实施方式

实施例1

(1)柴胡100g、羌活80g粉碎7-8mm，与金银花150g、青蒿100g、连翘100g一起加水15倍，浸泡1小时，加热蒸馏3小时，收集挥发油，备用，母液及蒸馏后的水溶液另器备用；(2)另取牡丹皮90g加水12倍，再加5％氯化钠，温浸0.5小时后，蒸馏提取4小时，收集蒸馏液，冷藏过夜，滤过得结晶物，备用，蒸馏后的水溶液另器备用；(3)取挥发油及丹皮酚结晶，加入3倍量β-环糊精与水研磨，将糊状物置入容器中烘干，研碎过60目筛备用；(4)将上述药渣合并，加水10倍量煎煮2次，每次0.5小时，过滤，滤液与上述1、2项下的水溶液合并，备用；(5)黄芩100g、虎杖100g、栀子100g、甘草80g粉碎成粗颗粒，加水10倍，热浸1小时后煎煮两次，每次0.5小时，滤过，滤液与4项下药液合并，60℃浓缩至相对密度为1.10-1.18的稠浸膏；(6)待稠浸膏放冷至常温，加入乙醇，使含醇量达60％，放置48小时，滤过，回收乙醇，60℃浓缩至相对密度为1.10-1.18的稠膏，加入适量乙醇溶解的丹皮酚结晶和挥发油，加水800ml，冷藏24小时，滤过，加适量甜味剂，加水至1000ml，调pH值6.5，灌封，灭菌，即得口服液。用法用量：口服，一次40ml，一日3次，连服5天，或遵医嘱。

实施例2

(1)柴胡100g、羌活80g粉碎7-8mm，与金银花150g、青蒿100g、连翘100g一起加水15倍，浸泡1小时，加热蒸馏3小时，收集挥发油，备用，母液及蒸馏后的水溶液另器备用；(2)另取牡丹皮90g加水12倍，再加5％氯化钠，温浸0.5小时后，蒸馏提取4小时，收集蒸馏液，冷藏过夜，滤过得结晶物，备用，蒸馏后的水溶液另器备用；(3)取挥发油及丹皮酚结晶，加入3倍量β-环糊精与水研磨，将糊状物置入容器中烘干，研碎过60目筛备用；(4)将上述药渣合并，加水10倍量煎煮2次，每次0.5小时，过滤，滤液与上述1、2项下的水溶液合并，备用；(5)黄芩100g、虎杖100g、栀子100g、甘草80g粉碎成粗颗粒，加水10倍，热浸1小时后煎煮两次，每次0.5小时，滤过，滤液与4项下药液合并，60℃浓缩至相对密度为1.10-1.18的稠浸膏；(6)待稠浸膏放冷至常温，加入乙醇，使含醇量达60％，放置48小时，滤过，回收乙醇，60℃浓缩至相对密度为1.10-1.18的稠膏，加入适量乙醇溶解的丹皮酚结晶和挥发油，加入适量淀粉、羧甲基纤维素钠、甜菊甙，混匀过80目筛，加适量水制粒，60℃减压干燥，整粒，分装，制成1000g颗粒剂。用法用量：口服，一次40g，一日3次，连服5天，或遵医嘱。

实施例3

(1)柴胡100g、羌活80g粉碎7-8mm，与金银花150g、青蒿100g、连翘100g一起加水15倍，浸泡1小时，加热蒸馏3小时，收集挥发油，备用，母液及蒸馏后的水溶液另器备用；(2)另取牡丹皮90g加水12倍，再加5％氯化钠，温浸0.5小时后，蒸馏提取4小时，收集蒸馏液，冷藏过夜，滤过得结晶物，备用，蒸馏后的水溶液另器备用；(3)取挥发油及丹皮酚结晶，加入3倍量β-环糊精与水研磨，将糊状物置入容器中烘干，研碎过60目筛备用；(4)将上述药渣合并，加水10倍量煎煮2次，每次0.5小时，过滤，滤液与上述1、2项下的水溶液合并，备用；(5)黄芩100g、虎杖100g、栀子100g、甘草80g粉碎成粗颗粒，加水10倍，热浸1小时后煎煮两次，每次0.5小时，滤过，滤液与4项下药液合并，60℃浓缩至相对密度为1.101.18的稠浸膏；(6)待稠浸膏放冷至常温，加入乙醇，使含醇量达60％，放置48小时，滤过，回收乙醇，60℃浓缩至相对密度为1.10-1.18的稠膏，加入适量乙醇溶解的丹皮酚结晶和挥发油，减压干燥，粉碎过筛，加入淀粉，混匀，经制粒后装入胶囊，制成1000g硬胶囊剂。用法用量：口服，一次40g，一日3次，连服5天，或遵医嘱。

实施例4

(1)柴胡100g、羌活80g粉碎7-8mm，与金银花150g、青蒿100g、连翘100g一起加水15倍，浸泡1小时，加热蒸馏3小时，收集挥发油，备用，母液及蒸馏后的水溶液另器备用；(2)另取牡丹皮90g加水12倍，再加5％氯化钠，温浸0.5小时后，蒸馏提取4小时，收集蒸馏液，冷藏过夜，滤过得结晶物，备用，蒸馏后的水溶液另器备用；(3)取挥发油及丹皮酚结晶，加入3倍量β-环糊精与水研磨，将糊状物置入容器中烘干，研碎过60目筛备用；(4)将上述药渣合并，加水10倍量煎煮2次，每次0.5小时，过滤，滤液与上述1、2项下的水溶液合并，备用；(5)黄芩100g、虎杖100g、栀子100g、甘草80g粉碎成粗颗粒，加水10倍，热浸1小时后煎煮两次，每次0.5小时，滤过，滤液与4项下药液合并，60℃浓缩至相对密度为1.10-1.18的稠浸膏；(6)待稠浸膏放冷至常温，加入乙醇，使含醇量达60％，放置48小时，滤过，回收乙醇，60℃浓缩至相对密度为1.10-1.18的稠膏，加入适量乙醇溶解的丹皮酚结晶和挥发油，减压干燥，粉碎过120～180目筛。将明胶、水及甘油(1∶1∶0.3-0.45)融胶后保温待用，药粉加适量植物油(大豆油或色拉油)搅匀，胶体磨研磨成均匀粘稠的糊状物，减压除气，压制，制成1000g软胶囊剂。用法用量：口服，一次40g，一日3次，连服5天，或遵医嘱。

实施例5

(1)柴胡100g、羌活80g粉碎7-8mm，与金银花150g、青蒿100g、连翘100g一起加水15倍，浸泡1小时，加热蒸馏3小时，收集挥发油，备用，母液及蒸馏后的水溶液另器备用；(2)另取牡丹皮90g加水12倍，再加5％氯化钠，温浸0.5小时后，蒸馏提取4小时，收集蒸馏液，冷藏过夜，滤过得结晶物，备用，蒸馏后的水溶液另器备用；(3)取挥发油及丹皮酚结晶，加入3倍量β-环糊精与水研磨，将糊状物置入容器中烘干，研碎过60目筛备用；(4)将上述药渣合并，加水10倍量煎煮2次，每次0.5小时，过滤，滤液与上述1、2项下的水溶液合并，备用；(5)黄芩100g、虎杖100g、栀子100g、甘草80g粉碎成粗颗粒，加水10倍，热浸1小时后煎煮两次，每次0.5小时，滤过，滤液与4项下药液合并，60℃浓缩至相对密度为1.10-1.18的稠浸膏；(6)待稠浸膏放冷至常温，加入乙醇，使含醇量达60％，放置48小时，滤过，回收乙醇，60℃浓缩至相对密度为1.10-1.18的稠膏，加入适量乙醇溶解的丹皮酚结晶和挥发油，减压干燥，粉碎过筛，加入适量淀粉、微粉硅胶及硬脂酸镁，制粒，压制成片，包衣，制成1000g片剂。用法用量：口服，一次40g，一日3次，连服5天，或遵医嘱。

实施例6

(1)柴胡100g、羌活80g粉碎7-8mm，与金银花150g、青蒿100g、连翘100g一起加水15倍，浸泡1小时，加热蒸馏3小时，收集挥发油，备用，母液及蒸馏后的水溶液另器备用；(2)另取牡丹皮90g加水12倍，再加5％氯化钠，温浸0.5小时后，蒸馏提取4小时，收集蒸馏液，冷藏过夜，滤过得结晶物，备用，蒸馏后的水溶液另器备用；(3)取挥发油及丹皮酚结晶，加入3倍量β-环糊精与水研磨，将糊状物置入容器中烘干，研碎过60目筛备用；(4)将上述药渣合并，加水10倍量煎煮2次，每次0.5小时，过滤，滤液与上述1、2项下的水溶液合并，备用；(5)黄芩100g、虎杖100g、栀子100g、甘草80g粉碎成粗颗粒，加水10倍，热浸1小时后煎煮两次，每次0.5小时，滤过，滤液与4项下药液合并，60℃浓缩至相对密度为1.10-1.18的稠浸膏；(6)待稠浸膏放冷至常温，加入乙醇，使含醇量达60％，放置48小时，滤过，回收乙醇，60℃浓缩至相对密度为1.10-1.18的稠膏，加入适量乙醇溶解的丹皮酚结晶和挥发油，减压干燥，粉碎过120目筛，加入到4倍量3∶1的熔融聚乙二醇4000-聚乙二醇6000中，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴制成丸，除去表面的二甲基硅油，包装，制成1000g滴丸剂。用法用量：口服，一次40g，一日3次，连服5天，或遵医嘱。

Claims (5)

1.一种药物组合物在制备治疗和/或预防妇科疾病药物中的应用，其特征在于按照重量份计，制成该药物组合物有效组分的原料为：金银花15份、黄芩10份、柴胡10份、青蒿10份、连翘10份、虎杖10份、栀子10份、牡丹皮9份、羌活8份、甘草8份。

2.如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗和/或预防妇科疾病药物中的应用，其特征在于：金银花15份、黄芩10份、柴胡10份、青蒿10份、连翘10份、虎杖10份、栀子10份、牡丹皮9份、羌活8份、甘草8份为原料制备成丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂或口服液体制剂。

3.如权利要求2所述的药物组合物在制备治疗和/或预防妇科疾病药物中的应用，其特征在于所述药物为口服液体制剂。

4.如权利要求1、2或3所述的药物组合物在制备治疗和/或预防妇科疾病药物中的应用，其特征在于所述的妇科疾病包括月经不调、痛经、带经日久、不规则出血、乳腺增生、子宫肌瘤、不孕症、输卵管堵塞、黄白带异常、妇科炎症和/或其它妇科疾病。

5.如权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防妇科疾病药物中的应用，其特征在于所述的妇科疾病为妇科炎症、输卵管堵塞、黄白带异常。