CN102390576A - 粉-液双腔室输液袋进行粉剂分装前的灭菌干燥处理工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种粉-液双腔室输液袋灭菌干燥处理工艺，该工艺利用洁净蒸汽与洁净空气的混合气体作为灭菌介质，对产品进行循环灭菌，保证了灭菌产品不受污染；利用洁净压缩空气置换密闭容器内气体，将灭菌介质转换为干燥介质；通过换热装置加热维持干燥温度，对粉-液双腔室输液袋进行干燥；而粉-液双腔室输液袋的冷却，也是通过向换热装置加入冷却水来冷却干燥介质，以达到冷却粉-液双腔室输液袋的目的。使处理后的粉-液双腔室输液袋保持袋外无水珠，满足了粉-液双腔室输液袋粉剂分装的工艺要求。

Description

粉-液双腔室输液袋进行粉剂分装前的灭菌干燥处理工艺

 

技术领域

    本发明涉及一种粉-液双腔室输液袋进行粉剂分装前的灭菌干燥处理工艺。

 

背景技术

    作为一种新型的即配型输液产品，粉-液双腔室输液袋包括灌装于液腔室的注射用溶剂（液剂）和分装于粉腔室的药物粉末（粉剂）两部分。在生产这种输液袋时，首先进行液腔室的注射用溶剂（液剂）灌装，然后再进行粉剂分装，并且在灌装注射用溶剂（液剂）后，还要进行灭菌处理。由于粉剂分装必须在粉腔室保持干燥的情况下进行，因此，常规的灭菌工艺已经无法满足粉-液双腔室输液袋粉剂分装前的灭菌要求，而需要设计新的处理工艺，以实现既可靠灭菌，又使处理后的输液袋保持干燥的双重处理效果。

 

发明内容

针对现有技术存在的上述需求，本发明的目的是提供一种专门用于粉-液双腔室输液袋的灭菌干燥处理工艺。

为实现上述目的，本发明粉-液双腔室输液袋灭菌干燥处理工艺具体为：

1）将液腔室已灌装好药液的待处理粉－液双腔室输液袋送入密闭容器；

2）将经蒸汽过滤器过滤后的洁净蒸汽送入密闭容器中，使其与密闭容器内的洁净空气充分混合，形成温度为115-125℃的灭菌介质，与此同时，将密闭容器内的压力控制在0.15-0.19MPa后，进入灭菌阶段，灭菌处理的时间为8-30分钟，F0值控制在8-12，通过使灭菌介质在密闭容器内循环运动，实现对输液袋的灭菌处理；

3）达到设定灭菌处理时间和设定FO值后，进入干燥阶段，在此阶段，间歇性地向密闭容器中送入洁净干燥的压缩空气，间歇性地将密闭容器内的气体排出，保持密闭容器内、外的压力平衡，密闭容器内干燥介质的温度为80-100℃，通过使干燥介质在密闭容器内循环运动，实现对输液袋的干燥处理，干燥介质的干燥温度通过密闭容器内设置的换热装置来维持，干燥处理时间80-150分钟；

4）达到设定干燥时间后，将冷却水引入密闭容器内的换热装置，对密闭容器内的干燥介质和输液袋进行降温，并在降低到适当温度后，将粉-液双腔室输液袋从密闭容器中取出，灭菌干燥处理结束。

进一步，通过在所述密闭容器中设置气体循环装置，实现所述灭菌介质和所述干燥介质在密闭容器中的循环运动。

进一步，所述压缩空气的输送通道上设置有控制装置，通过该控制装置实现向所述密闭容器中的间歇性输送；所述蒸汽输送通道上同样设置控制装置。

 

上述粉-液双腔室输液袋灭菌干燥处理工艺可由专门设计的专用灭菌柜来完成，该专用灭菌柜包括柜体，柜体上设置有密封门，柜体内设置有换热装置和气体循环装置，柜体上还设置有蒸汽输入口、压缩空气输入口和排气阀门；其中，

蒸汽输入口用于输入用以控制柜内灭菌温度的蒸汽，该输入口经管道依次与柜体外部的蒸汽输入控制装置、蒸汽过滤装置和蒸汽汽源相接；

压缩空气输入口用于向柜内输入压缩空气，以便在完成灭菌阶段后，在柜内形成所需的干燥气氛，该输入口经管道与柜体外部的压缩空气输入控制装置和压缩空气气源相接；

换热装置在干燥阶段通过对干燥气氛加热使其具有所需的干燥温度，在冷却阶段则用于对柜内气氛进行降温，换热装置经管道分别与柜体外部的加热源和冷却水源相接；

柜体上的排气阀门用于使柜体内具有所需的压力。

 

本发明灭菌干燥处理工艺开始阶段的升温过程是利用循环的灭菌介质对粉－液双腔室输液袋产品液剂加热到设定灭菌温度，其灭菌介质为经过滤器过滤的洁净无杂质蒸汽与洁净空气的混合气体。

本发明利用密闭容器内的气体循环装置使灭菌介质不断循环，使粉-液双腔室输液袋中的液剂温度保持恒定的灭菌温度。

本发明通过压缩空气控制装置间隙性地将洁净、干燥、无杂质的压缩空气进入密闭容器内，同时间隙性地将容器内的气体排出，使密闭容器内的干燥介质达到设定温度，同时保证密闭容器内的压力平衡；并通过密闭容器内气体循环装置的不断循环干燥介质，达到均匀干燥粉-液双腔室输液袋的目的。

本发明通过将冷却水引入密闭容器内的换热装置将干燥介质冷却，达到冷却粉-液双腔室输液袋的目的。

本发明利用过滤器过滤的洁净蒸汽与洁净空气的混合气体作为灭菌介质，对产品进行循环灭菌，保证了灭菌产品不受污染；利用洁净压缩空气置换密闭容器内气体，将灭菌介质转换为干燥介质；通过换热装置加热维持干燥温度，对粉-液双腔室输液袋进行干燥；而粉-液双腔室输液袋的冷却，也是通过向换热装置加入冷却水来冷却干燥介质，以达到冷却粉-液双腔室输液袋的目的。使粉-液双腔室输液袋在取出时，保持粉-液双腔室输液袋外无水珠，满足了粉-液双腔室输液袋粉剂分装的工艺要求。

 

附图说明

图1为本发明灭菌干燥处理工艺中所用专用灭菌柜的结构示意图。

图中：1柜体，2蒸汽过滤器，3蒸汽输入控制装置，4压缩空气输入控制装置，5换热装置，6柜内气体循环装置，7密封门，8排气阀门。

 

具体实施方式

本发明粉-液双腔室输液袋灭菌干燥处理工艺可通过图1所示的专用灭菌柜来实施。

如图1中所示，粉-液双腔室输液袋专用灭菌柜包括柜体1，柜体1上设置有密封门7，柜体1内设置有换热装置5，柜体1上还设置有柜内气体循环装置6、蒸汽输入口、压缩空气输入口和排气阀门8；其中，

蒸汽输入口经管道依次与柜体1外部的蒸汽输入控制装置3、蒸汽过滤器2和蒸汽汽源（图中未示出）相接；

压缩空气输入口经管道与柜体1外部的压缩空气输入控制装置4和压缩空气气源（图中未示出）相接；

换热装置5经管道分别与柜体1外部的加热源（图中未示出）和冷却水源（图中未示出）相接。

柜内气体循环装置6由风机构成，换热装置5采用已知的热交换器，蒸汽过滤器2同样采用已知的过滤装置。

利用图1所示专用灭菌柜实施本发明灭菌干燥处理工艺的步骤如下：

1）首先将液腔室已灌装好药液的粉-液双腔室输液袋固定在载具上，送入灭菌柜体并关好机械密封门；

2）设定灭菌、干燥参数：灭菌温度115-125℃，灭菌压力0.15-0.19MPa，灭菌时间8-30分钟，FO值8-12，干燥温度80-100℃，干燥时间80-150分钟；

3）升温，启动专用灭菌柜，使通过蒸汽过滤器过滤后的洁净蒸汽，在蒸汽输入控制装置的控制下送入灭菌柜内，并利用柜内气体循环装置使送入的洁净蒸汽与柜内洁净空气循环混合形成灭菌介质，将柜内粉-液双腔室输液袋中的液剂均匀加热至设定灭菌温度；

4）灭菌，当专用灭菌柜内的粉-液双腔室输液袋中的液剂温度达到设定灭菌温度后，进入恒温阶段，即：控制柜内粉-液双腔室输液袋液剂温度保持在设定灭菌温度内，直至达到设定灭菌时间，且柜内灭菌压力需同时维持在设定参数内；

5）干燥，灭菌达到设定灭菌时间及F0值后，进入干燥阶段，此阶段通过压缩空气输入控制装置间歇性地将洁净、干燥的压缩空气送入柜内，同时间歇性地将柜内气体排出柜外，使柜内空气达到设定的干燥温度并保持柜内、外的压力平衡；同时通过柜内气体循环装置的不断循环，干燥介质达到均匀干燥半成品的目的；在此过程中，如果柜内干燥介质的温度低于设定干燥温度，则通过换热装置对柜内干燥介质加热；

6）冷却，当干燥达到设定时间后即进入冷却阶段，即：将冷却水引入换热装置对柜内干燥介质进行冷却，并在降低到适当温度后，排出柜内气体，将粉-液双腔室输液袋从密闭容器中取出，灭菌干燥处理过程结束。

以粉-液双腔室输液袋的液腔室中灌装头孢拉啶/氯化钠注射液为例，其灭菌干燥处理工艺具体为：

1）将粉-液双腔室输液袋半成品固定在专用夹具上，送入灭菌柜内；

2）升温：启动灭菌柜，使通过蒸汽过滤器2过滤后的洁净蒸汽，在蒸汽输入控制装置3控制下进入灭菌柜内，同时利用柜内气体循环系统6循环柜内的洁净蒸汽与空气混合形成灭菌介质，灭菌介质将柜内半成品均匀加热至115℃；

3）灭菌：半成品袋内药液温度达到115℃后，进入恒温阶段，保持柜内半成品温度，并灭菌30分钟，且柜内灭菌压力维持在0.18MPa；

4）干燥：灭菌达到30分钟及F0值≥8后，进入灭菌干燥阶段，此阶段通过压缩空气输入控制装置4间隙性地将洁净、干燥的压缩空气送入柜内，同时间隙性地将柜内气体排出柜外，保持柜内为80℃的干燥空气，及保证柜内、外的压力平衡；并通过柜内气体循环系统6的不断循环均匀干燥半成品，同时注意观察半成品袋内药液温度，低于设定温度时通过换热装置5将柜内干燥介质加热；

5）冷却：干燥120分钟后进入冷却阶段，将冷却水引入换热装置5将干燥介质冷却，直至温度下降到70℃后，结束冷却阶段，排出柜内气体，取出半成品，结束灭菌干燥处理过程。

需要注意的是，本发明灭菌干燥处理工艺中的各参数根据具体待处理输液袋中药液的种类进行调整。

上述灭菌干燥处理工艺中，灭菌温度、灭菌时间、灭菌压力、干燥温度、干燥时间等各参数的选取关系到输液袋中药液的品质、输液袋形状的稳定、灭菌效果、干燥效果、整个处理过程的效率，等等，本申请的发明人通过大量实验，摸索出了上述一整套工艺参数，采用该工艺参数对输液袋进行灭菌干燥处理，不仅在保证不影响药液品质的前提下，保证对输液袋的灭菌效果和干燥效果，而且兼顾了对输液袋的处理效率，从而为输液袋输液产品的高效加工创造了条件。另外，特别需要强调的是，本发明处理工艺所选取的工艺参数还有助于输液袋的定型，保证了输液袋形状的一致性和稳定性。

Claims (4)

1.一种粉-液双腔室输液袋灭菌干燥处理工艺，其特征在于，该处理工艺具体为：

1）将液腔室已灌装好药液的待处理粉－液双腔室输液袋送入密闭容器；

2）将经蒸汽过滤器过滤后的洁净蒸汽送入密闭容器中，使其与密闭容器内的洁净空气充分混合，形成温度为115-125℃的灭菌介质，与此同时，将密闭容器内的压力控制在0.15-0.19MPa后，进入灭菌阶段，灭菌处理的时间为8-30分钟，F0值控制在8-12，通过使灭菌介质在密闭容器内循环运动，实现对输液袋的灭菌处理；

3）达到设定灭菌处理时间和设定FO值后，进入干燥阶段，在此阶段，间歇性地向密闭容器中送入洁净干燥的压缩空气，间歇性地将密闭容器内的气体排出，保持密闭容器内、外的压力平衡，密闭容器内干燥介质的温度为80-100℃，通过使干燥介质在密闭容器内循环运动，实现对输液袋的干燥处理，干燥介质的干燥温度通过密闭容器内设置的换热装置来维持，干燥处理时间80-150分钟；

4）达到设定干燥时间后，将冷却水引入密闭容器内的换热装置，对密闭容器内的干燥介质和输液袋进行降温，并在降低到适当温度后，将粉-液双腔室输液袋从密闭容器中取出，灭菌干燥处理结束。

2.如权利要求1所述的处理工艺，其特征在于，通过在所述密闭容器中设置气体循环装置，实现所述灭菌介质和所述干燥介质在密闭容器中的循环运动。

3.如权利要求1所述的处理工艺，其特征在于，所述压缩空气的输送通道上设置有控制装置，通过该控制装置实现向所述密闭容器中的间歇性输送；所述蒸汽输送通道上同样设置控制装置。

4.一种实施权利要求1-3所述粉-液双腔室输液袋灭菌干燥处理工艺的专用灭菌柜，其特征在于，该专用灭菌柜包括柜体，柜体上设置有密封门，柜体内设置有换热装置和气体循环装置，柜体上还设置有蒸汽输入口、压缩空气输入口和排气阀门；其中，

蒸汽输入口用于输入用以控制柜内灭菌温度的蒸汽，该输入口经管道依次与柜体外部的蒸汽输入控制装置、蒸汽过滤装置和蒸汽汽源相接；

压缩空气输入口用于向柜内输入压缩空气，以便在完成灭菌阶段后，在柜内形成所需的干燥气氛，该输入口经管道与柜体外部的压缩空气输入控制装置和压缩空气气源相接；

换热装置在干燥阶段通过对干燥气氛加热使其具有所需的干燥温度，在冷却阶段则用于对柜内气氛进行降温，换热装置经管道分别与柜体外部的加热源和冷却水源相接；

柜体上的排气阀门用于使柜体内具有所需的压力。