CN1023768C - 一种可溶性小管道内支架及其生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种可溶性小管道内支架及其生产工艺，这种内支架用于医学临床显微技术手术中小管道的吻合。

本发明的技术方案是采用聚乙二醇和肝素(或肝素钠)为原料，制作可溶性小管道内支架。制作工艺是这样的：将聚乙二醇加热至完全溶化后，加入肝素(或肝素钠)，继续加热搅拌均匀，将混合液注入管状模内，冷却后消毒灭菌、脱模即可使用。

Description

本发明涉及一种可溶性小管道内支架及其生产工艺，这种内支架用于医学临床显微技术手术中小管道的吻合。

目前，显微技术在向医学临床各科渗透，小管道（包括血管、淋巴管、输精管、输卵管、输尿管等）的吻合将是首先要解决的问题。随着显微技术的逐渐发展普及，已有较多的医务人员掌握了小管道的吻合技术，但终因操作复杂、难度较大、成功率低。特别是细小的血管、淋巴管等，在手术时由于管壁很薄、管腔小，前后壁紧贴，易缝合在一起，致使吻合口狭窄、造成栓塞，使手术失败。为了解决这一问题，国内、外学者都致力于一种小管道内支架的研究，在小管道吻合时将支架放在吻合口处，缝合时间可免除缝合后壁之忧，简化了手术步骤，缩短了手术时间，以提高手术的成功率。如1985年吉林省第三人民医院研制成功一种金属小血管内支架，在吻合血管的最后两针时将支架取出，初步解决了小管道吻合的问题，该发明曾获得国际金奖及中国发明专利申请（专利公开号：CN85103192），但金属支架在吻合端放置及操作过程中难免对血管内膜造成一定损伤，这些损伤很可能是吻合口栓塞的主要原因：而且需要在吻合最后两针时将支架取出，又增加了一次损伤机会，易造成手术失败。

本发明目的是提供一种不损伤小管道内膜、不需取出、直接缝合在管腔内、遇血或液即可溶解的可溶性小管道内支架，解决现有技术中存在的问题。

本发明的技术方案是：采用聚乙二醇（POLYETHYLENGLYOOLS简称PEG）和肝素（或肝素钠）为原料，制作可溶性小管道内支架。

聚乙二醇的分子式为HOCH₂-（CH₂OCH₂）_n-CH₂OH₁是一种油状液体或腊状固体，其分子量一般有300～20000，随分子量加大，硬度亦增加。在中国药典及一般的药剂书中都有聚乙二醇分子结构、性状、用途的详细介绍，它主要用于临床各科静注、肌注、外用药的基质成分。

肝素（或肝素钠）是比较稳定的抗凝血药，可与很多药物配伍应用。

本发明中内支架的制作工艺是这样的：将聚乙二醇加热至完全溶化后，加入肝素（或肝素钠），继续加热搅拌均匀，将混合液注入管状模内，冷却后消毒灭菌、脱模即可使用。

在配制过程中，聚乙二醇与肝素（或肝素钠）的混合量可参照下列比例进行：100克聚乙二醇，加入2.5～3.0毫升肝素（或肝素钠）。

聚乙二醇的加热以间接加热为宜，如：将聚乙二醇放置在烧杯内，置于沸水中加热。加热时间为15～60分钟。加入肝素（或肝素钠）后，继续加热搅拌的时间也以15～60分钟为宜。

聚乙二醇的品种可采用分子量大于11000，肝素钠采用含肝素12500单位的供静脉、肌注的安瓿。

本发明制成的可溶性小管道内支架，其直径与要吻合的管腔直径相适应，在手术前，切成0.5cm 长、两端削成45角斜面，插入要缝合管腔的两断端，利用这个支架的支撑作用，使管腔的两断端靠拢，接近自然充盈状态之后进行缝合，完全缝合后不需将支架取出，过一段时间后自燃溶化。

经过毒性试验表明：本发明的内支架对人体无毒无害。溶解试验表明：在人体温度状态下，内支架浸入水中，一般8～10分钟才能溶解。这个时间对经过训练的手术医生来说，缝合时间已足够了，如果配合采用激光焊接，所需的时间还要缩短。临床应用表明：一般在10分钟后内支架才溶解，在这段时间内，医生都能完成手术操作。

本发明的可溶性小管道内支架，由于不需缝合后取出，不损伤管腔内膜，在免除缝合后壁和栓塞同时，简化了手术步骤，缩短了手术时间，提高了成功率。具有使用方便、无毒、成本低等特点。

以下通过实施例，进一步说明本发明。

在实施例中，采用分子量为11000的聚乙二醇，肝素钠采用天津生物化学厂出品的供静脉、肌注的2ml安瓿，含肝素12500单位。实施例中的操作过程是：将聚乙二醇加热20～30分钟至完全熔化后，加入肝素钠，继续加热搅拌均匀，时间为20～30分钟;将混合液用普通注射器注入管状模，实施例中为注入聚乙烯管和导尿管;冷却、消毒灭菌后置于冰箱和液氮中冷藏、脱水、脱模即可使用。实施例的情况见下表：

聚乙    加热    肝素钠    搅拌加    实验日期

二醇    时间    热时间

实施例1    10g    20分    0.25ml    30分    88.8.21

实施例2    5g    30分    0.50ml    20分    88.8.22

实施例3    5g    25分    0.25ml    20分    88.8.29

实施例4    50g    20分    1.50ml    30分    88.9.17

对制成的内支架进行溶解试验，其结果如下：

实施例1中制成的支架取出6个样品，溶解试验结果：

样品    水温度    样品直径    溶解时间    试验时间

（℃）    （mm）    （分）

1    37    2    9.5    88.8.22

2    37    2    9.0    88.8.22

3    37    1.5    10    88.9.17

4    37    1.5    9.5    88.9.17

5    37    2    10.5    88.9.17

6    32    2    15    88.9.17

实施例2中制成的支架取出4个样品进行溶解试验结果如下。

样品    水温度    样品直径    溶解时间    试验日期

（℃）    （mm）    （分）

1    37    2    9.5    88.8.29

2    37    2    9.0    88.8.29

3    37    2    9.0    88.8.29

4    37    2    9.3    88.8.29

实施例3中制成的支架取出4个样品，溶解试验结果如下：

样品    水温度    样品直径    溶解时间    试验日期

（℃）    （mm）    （分）

1    37    1.5    9    88.9.30

2    37    1.5    9    88.9.30

3    37    1.5    9.5    88.9.31

4    37    1.5    10    88.9.31

实施例4中制成的支架取出9个，溶解试验结果如下：

样品    水温度    样品直径    溶解时间    试验日期

（℃）    （mm）    （分）

1    37    1    8    88.9.20

2    37    1    8    88.9.20

3    37    1    8.5    88.9.20

4    37    1    8    88.9.20

5    37    1.5    9.5    88.9.20

6    37    1.5    8    88.9.20

7    37    1.5    10    88.9.20

8    37    1.5    9.5    88.9.20

9    37    2    11    88.9.20

Claims (6)

1、一种显微外科小管道吻合术中用的可溶性内支架，其特征是该支架由聚乙二醇和肝素为原料制成。

2、根据权利要求1所述之可溶性内支架，其特征是所说的聚乙二醇的分子量大于11000，肝素是肝素钠。

3、一种显微外科小管道吻合术中用的可溶性内支架的制作方法，其特征是该方法包括以下步骤：

（1）将聚乙二醇加热至液态;

（2）加入肝素：

（3）继续加热搅拌均匀;

（4）将混合液注入管状模内;

（5）冷却、消毒、脱模。

4、根据权利要求3所述之可溶性内支架的制作方法，其特征是聚乙二醇与肝素的混合量是按下列比例进行的：

100克聚乙二醇加入市售每2毫升含12500单位的肝素2.5-3.0毫升。

5、根据权利要求3或4所述之可溶性内支架的制作方法，其特征是所说的管状膜为聚乙烯管或导尿管。

6、根据权利要求3或4所述之可溶性内支架的制作方法，其特征是聚乙二醇的加热时间为15-60分钟，加入肝素后的加热搅拌时间为15-60分钟。