CN102370783A - 一种中药组合物在制备治疗吸烟所致肺损伤的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗吸烟所致肺损伤的药物中的应用。该中药组合物是由连翘、金银花、麻黄、苦杏仁等药味组成，实验证实可有效对抗吸烟所致急、慢性支气管炎以及吸烟所致慢性阻塞性肺病。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗吸烟所致肺损伤的药物中的应用，属中药应用领域。
背景技术
国内外的研究观察证明，长期大量吸烟与急、慢性支气管炎的发生有密切关系。美国胸科协会认为，吸烟为急、慢性支气管炎的病因之首。吸烟时间越长、吸烟量越大，患病率也越高。吸烟者患病率比不吸烟者高出10倍以上。有人统计，每日吸烟量40支以上者，患病率高达75.3％。
现代医学研究表明，烟雾中含有多种有害物质，其中主要有焦油、一氧化碳、一氧化氮、氰氢酸、丙烯醛和尼古丁等6种。动物实验证明，吸入烟雾后，神经兴奋性增加，支气管平滑肌痉挛；呼吸道粘膜纤毛运动能力减弱；支气管粘膜下腺体细胞增多、肥大，分泌粘液过剩，减弱了呼吸道自身清洁作用；支气管粘膜充血、水肿，肺胞中吞噬细胞功能减弱，容易导致病菌侵人感染。同样，经常吸烟的人，支气管粘膜上皮纤毛脱落，粘液腺增生，支气管痉挛，易受病菌感染。尸体解剖发现，所有吸烟者都有小支气管改变，主要表现为支气管粘膜损伤、管壁发炎，尤以小支气管发炎为突出；粘膜水肿、纤维性变，分泌粘液的腺体细胞增多。
Clara细胞是分布在细支气管上的无纤毛上皮细胞，具有多种功能，是细支气管上皮的前体细胞，能分泌Clara细胞分泌蛋白(CC16)和部分表面活性物质相关蛋白(SPs)。CC16蛋白是其分泌的主要功能蛋白之一，以往研究证实它在呼吸道的防御机制中起重要作用，具有抗炎、调节免疫反应及抗氧化作用。
目前公认，吸烟诱导的系统性炎症和氧化应激对肺脏的损伤，是COPD发生和发展的主要机制之一。其中谷胱甘肽的氧化还原反应被认为是细胞内的重要氢氧化物反应体系，还原型谷胱甘肚(reducedglutathione，GSH)在抗氧化应激中起着重要的作用。氧化剂在体内的大量聚集和肺内抗氧化剂的不断消耗，使肺内出现氧化/抗氧化失衡，长期吸烟者的抗氧化能力下降[Rahman I，Morrison D，Donaldson K，andMacNee W.Systemic oxidative stress in asthma，COPD and smokers.Am JRespir Crit Care Med；1996，154：1055-1060.]
Clara细胞和GSH的氧化还原反应体系可能都参与了COPD的形成和发展机制，但既往对二者关系的研究较少。Clara细胞具有合成、储存和释放小分子分泌蛋白的功能。这种分泌蛋白称Clara细胞分泌蛋白(Clara cell secretary protein，CCSP，或CC16)。已证明CC16在肺内除了具有抗炎和免疫调节，分泌少量肺表面活性物质(pulmonarysurfactant，PS)，具有前体细胞作用，在气道上皮更新和损伤的修复、维持正常人支气管远端气道上皮完整性中起有重要作用外，还具抗氧化性肺损伤功能。将CC16基因敲除小鼠暴露于高氧或臭氧，肺损伤程度明显大于野型小鼠，存活时间缩短，肺内炎症因子IL-6、IL-1b、IL-3的表达明显增加，提示CC 16可以降低肺对氧化性损伤因子的敏感性。
吸烟能引起细支气管的Clara细胞超微结构、数量和CC16mRNA及蛋白的表达减少，Clara细胞结构和功能的损害参与了COPD的病理生理过程[迟春花，何冰，汤秀英等.烟草雾吸入导致慢阻肺机制的实验研究-大鼠Clara细胞结构及其分泌蛋白的变化.心肺血管病杂志；2000，19：224-227.]。本发明所述中药组合物为治疗流感及防治非典型肺炎的中药复方制剂，功能：清瘟解毒，宣肺泄热。先期的药效学试验证明：体内给药对小鼠流感病毒性肺炎有明显的抑制作用；体外对多种细菌有抑菌试验作用；可抑制毛细血管通透性的增加；明显延长小鼠咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，并有明显的化痰作用；可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及血清溶血素抗体水平，提高其非特异性免疫功能和体液免疫功能。
本发明是在第03143211.5号的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。
发明内容
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗吸烟所致肺损伤的药物中的应用。
本发明所述中药可以被有相同或相似功效的中药代替，并且这些药材均可按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》进行炮制。
本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗治疗吸烟所致肺损伤的药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
连翘200-300 金银花200-300 板蓝根200-300 大黄40-60
广藿香60-100 绵马贯众200-300 红景天60-100 薄荷脑5-9
麻黄60-100 苦杏仁60-100 鱼腥草200-300 甘草60-100
石膏200-300。
优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：
连翘200 金银花300 板蓝根200 大黄60 广藿香60
绵马贯众300 红景天60 薄荷脑9 麻黄60 苦杏仁100
鱼腥草200 甘草100 石膏200。
或：
连翘300 金银花200 板蓝根300 大黄60 广藿香100
绵马贯众200 红景天60 薄荷脑5 麻黄100 苦杏仁60
鱼腥草300 甘草60 石膏300。
或：
连翘255 金银花255 板蓝根255 大黄51 广藿香85
绵马贯众255 红景天85 薄荷脑7.5 麻黄85 苦杏仁85
鱼腥草255 甘草85 石膏255。
优选的，所述中药组合物所用原料药中，麻黄为蜜麻黄，苦杏仁为炒苦杏仁。
本发明还提供了所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成：
(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2)广藿香碎断，加8-10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
(5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；
步骤(5)所得干膏粉、步骤(2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该中药组合物的活性成分。
本发明药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。
为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社.1997年12月第1版.各剂型记载的辅料)。
其中胶囊剂的制备方法，是由以下步骤制成：
(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
(5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；
(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；
(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。
其中颗粒剂的制备方法，是由以下步骤制成：
(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；
(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
(5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；
(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；
(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。
优选的颗粒剂的制备方法为：
(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；
(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的水滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加95％乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏滤液；
(5)将步骤(4)所得清膏滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.25-1.35的稠膏，备用；
(6)将步骤(5)所得稠膏加入适当药学上可接受的辅料制粒；
(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。
本发明应用中所述肺损伤优选为吸烟所致急、慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病。
本发明药物的其他剂型按比例称取原料药后，采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。
为证实本发明药物组合物治疗吸烟所致肺损伤的作用效果，用按实施例1制得的胶囊剂(以下称本发明药物)，进行了如下实验：
1材料与试剂
1.1大鼠急性支气管炎模型和慢性支气管炎模型的制作：自制有机玻璃染毒箱，80cm×60cm×50cm，上方有一直径1.2cm的通气孔；吸烟小室3cm×1.5cm×1.5cm，每次吸烟时同时将2支点燃的香烟的过滤嘴部分与吸烟小室相连，烟雾经改良的注射器装置由吸烟小室吸出后注入染毒箱内。大鼠每日吸烟3次，每次持续吸入新鲜的香烟烟草雾30min，两次吸烟间隔3h。急性支气管炎模型，吸烟1周；慢性支气管炎模型，吸烟3周。1.2实验动物及分组将雄性Witer大鼠48只，体重500±30g，由北京大学医学部实验动物中心提供，将大鼠随机分为吸烟1周组、本发明药物小剂量治疗1周组、本发明药物大剂量治疗1周组、1周正常对照组、吸烟3周组、本发明药物小剂量治疗3周组、本发明药物大剂量治疗3周组、及3周正常对照组共8组，每组6只。吸烟同日起各组灌胃给药每日一次，本发明药物小剂量治疗组给予生药1.5g/kg，本发明药物大剂量治疗组给予生药3.0g/kg，溶于生理盐水中，正常对照组和吸烟组给予相应体重的生理盐水。第1周处死吸烟一周组，本发明药物小剂量治疗1周组、本发明药物大剂量治疗1周组和正常对照组，第3周处死吸烟三周组，本发明药物小剂量治疗3周组、本发明药物大剂量治疗3周组和正常对照组。
1.3H-E染色及免疫组化常规石蜡包埋切片，H-E染色观察肺组织病理改变。免疫组化方法：4μm组织切片，脱蜡至水，0.3％H2O2抑制内源性过氧化物酶活性，微波修复抗原，10％兔血清封闭，山羊抗大鼠CC16多克隆抗体37℃孵育1h，生物素标记兔抗山羊抗体室温孵育20min，辣根过氧化物酶标记链酶卵白素室温20min，DAB显色。光镜下观察，胞质内棕色颗粒为CC16阳性细胞，计算阳性细胞数占上皮细胞总数比例[Boers JE，Ambergen AW，Thunnissen FB，et al.Number and Proliferation ofClara Cells in Normal Human Airway Epithelium.AM J Respir Crit CareMed；1999，159：1585-1591.]。参考文献[迟春花，何冰，汤秀英等.烟草雾吸入导致慢阻肺机制的实验研究-大鼠Clara细胞结构及其分泌蛋白的变化.心肺血管病杂志；2000，19：224-227.]进行Clara细胞阳性指数评分，在每只大鼠的终末或呼吸性细支气管上任取100个免疫阳性细胞，按如下标准计数不同阳性程度细胞的个数：0分，细胞内无棕色颗粒沉淀；1分，棕色颗粒少量、稀疏；2分，胞质内1/2区域出现棕色颗粒沉淀；3分，胞质内3/4区域出现棕色颗粒沉淀；4分，胞质内全部区域出现棕色颗粒沉淀。每个标本的总评分为不同阳性细胞个数和评分乘积的总和。
1.4电镜细胞超微结构新鲜肺组织，快速固定于3％戊二醛溶液，再用1％锇酸后固定，丙酮梯度脱水后用Epon812包埋。超薄切片定位终末细支气管后做超薄切片，醋酸铀及枸橼酸铅双染色，JEM1230型透射电镜观察Clara细胞和肺泡结构。
1.5GSH/GSSG测定：取右下肺新鲜组织50mg，0℃匀浆后和血浆分别用10％高氯酸沉淀蛋白，参照文献[王秋林，王浩毅，丁怡.血浆中游离还原型及氧化型谷胱甘肽的荧光测定法.光谱学与光谱分析；2005，25：1834-1838。]用荧光测定法测定血浆和组织GSH、GSSG的含量并计算GSH/GSSG比值。
1.6数据处理及统计学检验数据处理及统计学检验采用SPSS11.5统计软件、t检验方法进行差异性分析，Pearson相关性分析等统计学处理，P＜0.05被认为具有统计学意义。
2结果
2.1光镜观察正常对照组：气管、支气管及肺泡结构正常。吸烟1周组：支气管管壁炎性细胞浸润，淋巴细胞为主，呈灶状分布，纤毛轻度倒伏粘连，上皮细胞轻度脱落，符合急性支气管炎改变。吸烟3周组：支气管炎症进一步加重，管壁下单核细胞浸润，成灶状或多灶状分布，纤毛重度倒伏粘连，上皮细胞轻度脱落，管腔黏液分泌增多，管腔部分阻塞，黏液杯状细胞部分增生，部分标本可见支气管管壁和血管壁水肿，符合慢性支气管改变。
2.2免疫组化结果光镜下，所有切片的免疫组化阳性染色均集中于终末及呼吸性细支气管上粘膜的无纤毛上皮细胞(Clara细胞)的胞浆内。吸烟组CC16阳性细胞数占终末和呼吸性细支气管上皮细胞的百分数降低(P＜0.05)，CC16阳性指数评分明显下降(P＜0.05)，部分管腔中可见Clara细胞脱落。本发明药物小剂量组和大剂量组CC16阳性细胞数占呼吸性细支气管上皮细胞的比率均明显升高(P＜0.05)。小剂量治疗组的Clara细胞阳性指数评分有升高趋势，但统计学分析显示差异无显著性(P＞0.05)，见表1。
由表1可见本发明药物可显著升高CC16阳性细胞数占终末和呼吸性细支气管上皮细胞的百分数，显著升高CC16阳性指数。
表1CC16阳性细胞占终末和呼吸性细支气管上皮细胞百分比，CC16阳性指数评分
注：与正常组比较，*P＜0.05；与吸烟组比较，△P＜0.05
2.3电镜结果
正常组：呼吸性细支气管Clara细胞数量多，胞体大，胞体大部分突入管腔，胞质内含多量有膜包绕的、电子密度均匀的圆形Clara颗粒，滑面内质网丰富。纤毛细胞数量少，胞体小。纤毛细胞的胞体及少量纤毛位于Clara细胞之间。肺泡隔、肺泡上皮细胞、血管内皮细胞及基板结构正常，见图1。
吸烟组：呼吸性细支气管部分Clara细胞崩解、脱落，管腔内见较多细胞岛。Clara细胞胞质内Clara颗粒量少，滑面内质网量多、扩张。纤毛细胞数量增多，纤毛倒伏粘连加重，管腔分泌物增多。I型肺泡上皮细胞轻度变性，II型肺泡上皮细胞轻度增生。上皮细胞基板变薄，内皮细胞基板疏松、轻度增厚，见图2。
本发明药物小剂量组：呼吸性细支气管Clara细胞较多。Clara细胞体积较大，胞质内Clara细胞颗粒量较吸烟组多，滑面内质网丰富。其余结构基本正常，见图3。
本发明药物大剂量组：基本同模型组见图4。
2.4血浆和肺组织氧化/抗氧化指标GSH/GSSG浓度测定结果与正常组比较，吸烟组大鼠血浆GSH浓度和GSH/GSSG比值均显著降低(P＜0.05)。与吸烟组比较，本发明药物小剂量组血浆的GSH浓度明显升高(P＜0.05)。肺组织的GSH浓度和GSH/GSSG比值各组间无统计学差异，见表2。
由表2可见，本发明药物可以显著增高血浆GSH浓度增加。
表2血浆和肺组织的GSH浓度，GSH/GSSG比值(x±s)
注：与正常组比较，*P＜0.05；与吸烟组比较，与吸烟组比较，△P＜0.05
2.5相关性分析
Clara细胞阳性指数评分与血浆GSH浓度(r＝0.617，P＜0.01)和
GSH/GSSG比值呈正相关(r＝0.694，P＜0.01)。
3.结论
吸烟3周可导致细支气管上皮Clara细胞数量和CC16阳性细胞显著降低，吸烟3周导致血浆GSH浓度明显降低；
本发明药物可以减轻吸烟所致Clara细胞数量和CC16阳性细胞显著降低，这在小剂量治疗组表现更为明显，且GSH浓度和Clara细胞阳性指数评分呈正相关，表明本发明药物对吸烟所致肺损伤具有明显的保护作用，而吸烟所致的肺损伤常见于为急、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺炎，因此，本发明药物可有效治疗吸烟所致急、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病。
附图说明
图1正常对照组细支气管电镜图
图2吸烟3周后细支气管电镜图
图3本发明药物小剂量治疗3周支气管电镜图
图4本发明药物大剂量治疗3周支气管电镜图
具体实施方式
实施例1：
原料药配方为：
连翘255g 金银花255g 板蓝根255g 大黄51g 广藿香85g
绵马贯众255g 红景天85g 薄荷脑7.5g 蜜麻黄85g
炒苦杏仁85g 鱼腥草255g 甘草85g 石膏255g
制备方法为：
(1)按照上述处方称取中药材，净选，酌情碎断；
(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；
(5)将步骤(4)所得干膏粉加入淀粉138克，用85％乙醇制粒；
(6)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5)所得颗粒，密闭，混匀，装入1000粒胶囊，即得。
实施例2：
原料药配方为：
连翘300g 金银花200g 板蓝根300g 大黄60g 广藿香100g
绵马贯众200g 红景天60g 薄荷脑5g 麻黄100g
苦杏仁60g 鱼腥草300g 甘草60g 石膏300g
制备方法为：
(1)按照上述处方称取中药材，净选，酌情碎断；
(2)广藿香碎断，加5倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6倍量50％的乙醇提取2次，第一次3小时，第二次1小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁煎煮2次，第一次0.5小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；
(5)将步骤(4)所得干膏粉加入淀粉134克，用85％乙醇制粒；
(6)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5)所得颗粒，按常规制剂方法制成片剂即得。
实施例3：
原料药配方为：
连翘200g 金银花300g 板蓝根200g 大黄60g 广藿香60g
绵马贯众300g 红景天60g 薄荷脑9g 麻黄60g 苦杏仁100g
鱼腥草200g 甘草100g 石膏200g。
制备方法为：
(1)按照上述处方称取中药材，净选，酌情碎断；
(2)广藿香碎断，加10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用10倍量90％的乙醇提取2次，第一次1小时，第二次3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁煎煮2次，第一次2.5小时，第二次0.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；
(5)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(4)所得干膏粉，按常规制剂方法制成丸剂即得。
实施例4：
原料药配方为：
连翘170g 金银花170g 麻黄(炙)57g 苦杏仁(炒)57g
石膏170g 板蓝根170g 绵马贯众170g 鱼腥草170g
广藿香57g 大黄34g 红景天57g 薄荷脑5.0g
甘草57g
制备方法：
(一)提取工艺：
(1)按照上述处方量称取中药材，净选，酌情碎断；
(2)广藿香加6倍量水提取挥发油，提油时间4h，收集挥发油，出油率为0.33±0.05％，提取液过滤后备用，残渣弃去；
(3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，备用；
(4)金银花、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液过滤，滤液合并同时加入步骤(2)广藿香提油后的水溶液，浓缩成60℃测定相对密度为1.10-1.15清膏，加95％乙醇，边加边搅拌，至醇浓度70％，冷藏放置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与醇提液合并，浓缩至浓缩成60℃测定相对密度为1.25-1.35稠膏，备用；
(二)制剂工艺：
(5)制剂配方为：步骤(4)所得稠膏335.5g 薄荷脑5g
步骤(2)所得广藿香油0.2ml 糖粉342.5g 糊精514.0g
(6)制粒：将糖粉和糊精混合均匀，用稠膏作粘合剂制软材，14目筛网制粒，60-65℃烘干，10目筛网整粒；
(7)分装：筛出细粉适量，将薄荷脑、广藿香挥发油加入适量乙醇，溶解，喷入细粉中，混合均匀，并与颗粒混合均匀，密闭半小时，装袋，即得，以上处方可制成颗粒1000g。
Claims (10)
1.一种中药组合物在制备治疗吸烟所致肺损伤的药物中的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成：
连翘200-300 金银花200-300 板蓝根200-300 大黄40-60
广藿香60-100 绵马贯众200-300 红景天60-100 薄荷脑5-9
麻黄60-100 苦杏仁60-100 鱼腥草200-300 甘草60-100
石膏200-300。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成：
连翘200 金银花300 板蓝根200 大黄60 广藿香60
绵马贯众300 红景天60 薄荷脑9 麻黄60 苦杏仁100
鱼腥草200 甘草100 石膏200。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成：
连翘300 金银花200 板蓝根300 大黄60 广藿香100
绵马贯众200 红景天60 薄荷脑5 麻黄100 苦杏仁60
鱼腥草300 甘草60 石膏300。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成：
连翘255 金银花255 板蓝根255 大黄51 广藿香85
绵马贯众255 红景天85 薄荷脑7.5 麻黄85 炒苦杏仁85
鱼腥草255 甘草85 石膏255。
5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成：
(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2)广藿香碎断，加8-10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
(5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；步骤(5)所得干膏粉、步骤(2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该中药组合物的活性成分。
6.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。
7.根据权利要求6所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于是由以下步骤制成：
(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
(5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；
(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；
(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。
8.根据权利要求6所述药物颗粒剂的制备方法，其特征在于是由以下步骤制成：
(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；
(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
(5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；
(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；
(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。
9.根据权利要求8所述药物颗粒剂的制备方法，其特征在于是由以下步骤制成：
(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；
(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的水滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加95％乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏滤液；
(5)将步骤(4)所得清膏滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.25-1.35的稠膏，备用；
(6)将步骤(5)所得稠膏加入适当药学上可接受的辅料制粒；
(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。
10.根据权利要求1-4任一项所述的应用，所述肺损伤为吸烟所致急、慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病。
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| CN2010102566684A CN102370783A (zh) | 2010-08-19 | 2010-08-19 | 一种中药组合物在制备治疗吸烟所致肺损伤的药物中的应用 |
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104138448A (zh) * | 2013-05-07 | 2014-11-12 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种组合物在制备治疗汽车尾气造成肺损伤药物中的应用 |
| CN104906237A (zh) * | 2014-03-15 | 2015-09-16 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗细颗粒造成肺损伤药物中的应用 |
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| CN116059293A (zh) * | 2022-12-17 | 2023-05-05 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期药物中的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101564460A (zh) * | 2008-04-24 | 2009-10-28 | 北京以岭药业有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用 |
| CN101564458A (zh) * | 2008-04-24 | 2009-10-28 | 北京以岭药业有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗支气管炎药物中的应用 |
-
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101564460A (zh) * | 2008-04-24 | 2009-10-28 | 北京以岭药业有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用 |
| CN101564458A (zh) * | 2008-04-24 | 2009-10-28 | 北京以岭药业有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗支气管炎药物中的应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 夏敬文等: "连花清瘟胶囊对慢性阻塞性肺病的治疗作用", 《复旦学报(医学版)》 * |
| 庞敏等: "不同药物对COPD大鼠Clara细胞和CC16表达的影响", 《中国比较医学杂志》 * |
| 汤秀英等: "实验性慢性阻塞性肺疾病肺Clara细胞的超微结构变化", 《电子显微学报》 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104138448A (zh) * | 2013-05-07 | 2014-11-12 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种组合物在制备治疗汽车尾气造成肺损伤药物中的应用 |
| CN104138448B (zh) * | 2013-05-07 | 2020-04-17 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种组合物在制备治疗汽车尾气造成肺损伤药物中的应用 |
| CN104906237A (zh) * | 2014-03-15 | 2015-09-16 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗细颗粒造成肺损伤药物中的应用 |
| CN109678982A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-04-26 | 王秋红 | 一种麻黄均一多糖esp-b4及其制备方法和用途 |
| CN109678982B (zh) * | 2018-12-26 | 2021-03-30 | 王秋红 | 一种麻黄均一多糖esp-b4及其制备方法和用途 |
| CN116059293A (zh) * | 2022-12-17 | 2023-05-05 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期药物中的应用 |
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