CN102370735A - 一种中药组合物在制备治疗红细胞增多症药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗红细胞增多症药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，具有益气活血、化瘀通络的功效。实验研究显示，本发明药物治疗真性红细胞增多症、高原红细胞增多症均取得良好疗效。

Description

一种中药组合物在制备治疗红细胞增多症药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗红细胞增多症药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

本发明药物组合物是依据中医络病理论研制的中药，全方以补益元气，通畅络气的人参为君药，以水蛭、土鳖虫化瘀通络，全蝎、蜈蚣、蝉蜕搜风解痉，赤芍活血化瘀，酸枣仁养血安神，降香、冰片、檀香、乳香流气畅络，全方共奏益气活血、化瘀通络之功。

中国专利CN1334121公开了该中药组合物的组方及其制备方法，中国专利CN1709291A公开了该中药组合物的有效组分及其制备方法，本发明涉及该中药组合物的一项新的用途，即该中药组合物在制备治疗红细胞增多症药物中的应用。

红细胞增多症(polycythemia)以红细胞数目、血红蛋白、红细胞压积和血液总容量显著地超过正常水平为特点。儿童时期血红蛋白超过180g/L(16g/dl)，红细胞压积大于55％和每公斤体重红细胞容量绝对值超过35ml，排除因急性脱水或烧伤等所致的血液浓缩而发生的相对性红细胞增多即可诊断。本症可分为原发性与继发性两大类，原发性的即真性红细胞增多症，继发性的则主要是由组织缺氧所引起。目前中西医结合治疗红细胞增多症十分活跃，西药因治疗副作用大且易引起并发症，难以为患者长期接受，而中药治疗真性红细胞增多症疗效肯定，副作用小，适合长期应用。

真性红细胞增多症(PV，简称真红)是一种获得性克隆性造血多能干细胞的骨髓增殖性疾病，其病因和发病机制目前仍不清楚，临床特点是红细胞容量增多，常伴以白细胞总数及血小板增多，皮肤及粘膜红紫色，脾肿大等[Prchal JF，Axelrad AA.Letter：Bone-marrow responses in polycythemia vera.NEngl J Med，1974，(290)：1382.]。

高原红细胞增多症是高原疾病中最常见的一组疾病，久居高原红细胞与血红蛋白代偿性增多，引起血液粘稠度的增高、全血比粘度增高进而引起循环阻力的增高，加重心脏负荷和组织缺氧，产生一系列症状，如合并有显著的肺动脉高压及右心损害为不可逆性改变。

本发明是在中国专利CN1334121和中国专利CN1709291A的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗红细胞增多症药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10  水蛭3-11  土鳖虫5-10  制乳香1-5  赤芍3-9  降香1-5  檀香1-5  全蝎3-9  蝉蜕3-12  蜈蚣1-3  冰片1-7  炒酸枣仁3-10；

优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭10  土鳖虫7  制乳香2  赤芍5  降香2檀香2  全蝎7  蝉蜕7  蜈蚣1  冰片5  炒酸枣仁5；或：

人参10  水蛭8  鳖虫7  制乳香2  赤芍5  降香2檀香2  全蝎9  蝉蜕7  蜈蚣1  冰片5  炒酸枣仁5；或：

人参6  水蛭11  土鳖虫7  制乳香2  赤芍5  降香2檀香2  全蝎3  蝉蜕7  蜈蚣1  冰片5  炒酸枣仁5；

更优选地，上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液，过滤，混匀后浓缩成的水提浸膏。

本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明中药组合物还可以按常规的提取和制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。

本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣及水溶液合并，加入赤芍、炒酸枣仁，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；制乳香与水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

本发明药物组合物用于治疗红细胞增多症的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-12克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-8.88克，每日服用三次。

药理实验证实，本发明药物可有效降低实验性红细胞增多大鼠的RBC、Hb、HCT，对动脉血氧分压等血气分析指标亦有一定的改善作用对临床红细胞增多症有一定的防治作用；临床实验证实，本发明药物可有效治疗真性红细胞增多症、高原性红细胞增多症，且服用安全无任何毒副作用。

为证实本发明药物组合物的疗效，发明人采用按照本发明实施例1的方法制备药物(以下简称本发明药物)的进行了如下实验：

一、药理实验

材料和方法

1.实验材料：

1.1实验动物：wistar大鼠60只，雄性，体重200～220g。

1.2药品：本发明药物，石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号100316。

1.3主要仪器：MEK-6138K血液分析仪，日本光电；血气分析仪，美国I-STAT公司。

2.实验方法

将60只雄性Wistar大鼠随机分为5组，即正常对照组、模型组、本发明药物低剂量组(0.26g/kg，相当于人临床用量的5倍)、本发明药物中剂量组(0.52g/kg，相当于人临床用量的10倍)、本发明药物高剂量组(1.04g/kg，相当于人临床用量的20倍)。将各组大鼠置高原环境模拟舱中(正常对照组除外)，4000m，12h/天，连续40天，每2天腹腔注射CoCl₂溶液5.5mg/kg，造模当天开始给药，正常对照组、模型组给予等量溶剂对照，各用药组给予相应药物。造模结束时，正常对照组在普通环境下腹主动脉取血，模型组及各给药组在模拟高原4000m的低压氧舱内取血，检测红细胞数量、血红蛋白和红细胞压积，并进行动脉血血气分析。

统计方法

实验数据采用SPSS11.5统计软件进行分析处理，统计结果用均数±标准差

表示。

3.结果

3.1本发明药物对RBC、Hb、HCT的影响

模型组RBC、Hb、HCT与正常对照组相比均明显升高(P＜0.01)，各用药组相关指标与模型组相比均有不同程度的降低(P＜0.01或P＜0.05)。见表1。

表1本发明药物对RBC、Hb、HCT的影响

与正常对照组比较，^**P＜0.01；与模型组比较，^△△P＜0.01，^△P＜0.05

3.2本发明药物对血气值的影响

与正常对照组相比，模型组pH、PaO₂、PaCO₂、SaO₂均明显降低(P＜0.01)，各用药组对pH与模型组相比无明显统计学差异，但可以不同程度提高PaO₂、PaCO₂、SaO2值，其中高剂量组PaO₂、SaO2与模型组相比有明显统计学差异(P＜0.05或P＜0.01)。见表2。

表2本发明药物对血气值的影响

与正常对照组比较，^**P＜0.01；与模型组比较，^△△P＜0.01，^△P＜0.05

4.结论

本发明药物可以明显降低实验性红细胞增多大鼠的RBC、Hb、HCT，对动脉血氧分压等血气分析指标亦有一定的改善作用，提示其可能对临床红细胞增多症有一定的防治作用。

二、临床实验1：本发明药物治疗真性红细胞增多症25例临床观察

真性红细胞增多症多以面红如醉酒状、唇甲、面色暗红，头痛眩晕、肝脾肿大、皮肤紫红、出血、血栓形成、舌质绛或青紫等为主要临床表现，中医学一般将其归属于“蓄血证”、“瘀证”等范畴。《金匮要略》言：“病人胸满、唇萎、舌青......为有瘀血”；《温疫论补注·蓄血》亦云：“邪热久羁，无由以泄，血为热搏，留于经络，败为紫血”，与现代临床所见颇为相似。其病因主要为嗜酒与恣食肥甘、情志内伤、外感邪毒等，其病机主要为瘀血阻络。本研究目的在于证实本发明药物对于真性红细胞增多症的疗效。

1.资料与方法

1.1一般资料选取2008年10月～2010年5月在河北以岭医院血液病科住院治疗的49例真性红细胞增多症患者为研究对象，全部符合WHO于2007年发布的真性红细胞增多症的诊断标准[Tefferi A，Thiele J，Orazi A，et al.Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnosticcriteria for polycythemia vera，essential thrombocythemia，and primarymyelofibrosis：recommendations from an adhoc international expert panel.Blood，2007，(110)：1092.]。根据入院先后次序将49例患者随机分为两组。治疗组25例，男13例，女12例，年龄52～76岁，平均60岁，其中脑血栓5例，脾血栓形成1例；对照组24例，男13例，女11例，年龄49～73岁，平均59岁，其中脑血栓4例。两组患者年龄、性别、病情间具有均衡性。

1.2治疗方法治疗组患者给予本发明药物口服，6粒/次，3次/d，连续20d；对照组患者予低分子右旋糖酐500ml静脉滴注，1次/d，连续20d。两组同时应用羟基脲0.5g/次，3次/d，口服，其剂量根据病情酌情调整，维持外周血WBC在(3.5～4.0)×10⁹/L，其余辅助对症治疗两组无差别。

1.3观察指标治疗前及治疗20d后分别观察两组患者临床体征(皮肤、黏膜颜色及肝、脾肿大情况)变化及血液流变学指标(全血黏度、红细胞变形指数、血浆黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原含量)。

1.4疗效评价依据《血液病诊断及疗效标准》[张之南，沈悌，主编.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京：科学出版社，1998：191-193.]，分为完全缓解(临床症状消失，皮肤、黏膜从红紫恢复到正常，原肿大的肝脾显著回缩，血红蛋白量恢复正常，白细胞和血小板计数降至正常)、临床缓解(临床及血象恢复如上，但未测血细胞比容或血细胞比容尚未恢复正常)、好转(临床症状明显改善，皮肤、黏膜红紫有所减轻，原肿大的肝脾有所回缩，血红蛋白下降30g/L以上)、无效(临床症状、体征以及血象无变化或改善不明显)。

1.5统计学方法采用SPSS 13.0统计学软件进行统计学分析。等级资料采用秩和检验；计量资料以(x±s)表示，采用t检验。

2.结果

2.1两组患者的临床疗效比较治疗组患者中完全缓解12例，临床缓解8例，好转5例，全部有效。对照组患者中完全缓解6例，临床缓解8例，好转4例，无效6例。两组患者的疗效间差别有显著性意义(u＝-9.38，P＜0.05)。

2.2两组患者治疗前、后血液流变学指标比较治疗后两组患者全血黏度、红细胞变形指数、血浆黏度、血小板聚集率及纤维蛋白原含量间差别均有显著性意义(P＜0.05)，见表3。

表3两组患者治疗前后血液流变学指标水平(x±s)

注：与对照组比较，^*P＜0.05.

3.结论

本研究证实治疗后治疗组的全血黏度、血小板聚集率、血浆纤维蛋白原含量较对照组显著下降，充分证实本发明药物能抑制血小板、红细胞聚集，且能增强红细胞变形能力，降低血黏度，改善局部/全身的血液循环。综上可见，本发明药物可以作为治疗真性红细胞增多症的理想药物，值得在临床推广应用。

三、临床实验2：本发明药物治疗高原性红细胞增多症的疗效观察

高原红细胞增多症是高原地区常见病，长期在高原居住的人群，由于低气压、低氧环境常并发红细胞代偿性增高，以改进机体的缺氧状态。部分个体因不能很好适应相对的低氧环境以致红细胞过度增生Hb≥200g/L，RBC≥6.5×10¹²，HCT≥65vol％，且持续不下，临床表现以高粘滞血综合症为主。高原红细胞增多症血液的高粘滞状态常导致血液微循环障碍，组织缺氧加重，造成血液、呼吸、循环、神经等多器官功能损害，是其它慢性高原病发病的重要基础。高原缺氧促使红细胞增多，血液粘稠度加大，血管流动阻力有所增加，管内血流速度将有一定减缓，血流速度减缓又增加了血管内的血栓形成的可能性，血管内存在的血栓继而进一步导致肺血管流动阻力增大致使血流速度进一步减缓，形成恶性循环[5高亮，李彬，王宏远.富氧膜对高原人体运动自由苷代谢的影响.高原医学杂志，2007，17(3)：32-34.]。正常的肺血管具有很大的弹性和容量，即使血容量增加两倍，肺动脉压也无明显的改变，然而在缺氧的条件下，肺小动脉痉挛，失去弹性，肺血流量的增加，就成为肺动脉高压的因素之一。

1.资料与方法

1.1临床资料选自2008年3月～2010年3月世居在海拔3000m～4000m的汉族及藏族高原红细胞增多症病人共86人，进行心电图、肝肾功能测定、血常规、红细胞压积、心脏三维拍片、彩超检查。符合关于统一使用慢性高原病“青海标准”。诊断标准如下[中华医学会高原医学分会.关于统一使用慢性高原病青海标准的决定.高原医学杂志，2007，17(1)：1.]：①在海拔3000m以上高原发病，病程呈慢性经过；②临床表现：主要是头痛、头晕、乏力、睡眠障碍、紫绀、眼结合膜充血、皮肤紫红等多血症病状；③血液学参数：RBC≥6.5×10¹²/L、Hg≥200g/L、Hct≥65％。肺动脉高压＜30mmHg，无高原性心脏病，无心功能不全的高原红细胞增多症患者共86名，随机分为两组。治疗组43例，男性28例，年龄(42±7.2)岁，女性15例，年龄(39±9)岁。对照组43例，男性20例，年龄(40±10.4)岁，女性23例，年龄(40.5±8.5)岁。两组患者年龄、性别、病情间具有均衡性。

1.2治疗方法治疗组：给予本发明药物口服，6粒/次，3次/d，疗程6个月；对照组复方丹参滴丸口服，8粒/次，3次/d，疗程6个月。随访时间6个月～12个月。两组采用双盲随机原则。6个月和12个月分别测血常规、血红蛋白、红细胞压积、血小板计数。

1.3疗效判定标准显效：血红蛋白降至正常范围，男≤170g/L，女≤160g/L；血小板压积≤50％以下，RBC≤6.5×10¹²/L。有效：血红蛋白降至男≤200g/L，女≤190g/L；血小板压积≤55％～60％以下，RBC≤6.5×10¹²/L。

1.4统计学处理计量资料采用t检验，数据用均数±标准差(x±s)表示，计数资料用X²检验。

2.结果

对两组患者治疗前后多项指标观察差别有显著统计学差别(P＜0.05)，见表4、表5。

表4两组治疗前后血液参数的变化(x±s)

注：与治疗前比较，^*P＜0.05；与对照组治疗后比较，^#P＜0.05.

表5两组治疗后疗效比较(％)

注：χ²＝15.54，P＜0.01.

3.结论

本研究结果显示本发明药物与复方丹参滴丸均可使高原性红细胞增多症患者血红蛋白、红细胞数目及红细胞压积明显下降，而本发明药物组效果在女性患者优于复方丹参滴丸；用药组均显示出良好疗效，且本发明药物优于复方丹参滴丸。此结果提示本发明药物对高原性红细胞增多症具有良好的治疗效果。

综上所述，本发明药物治疗真性红细胞增多症、高原性红细胞增多症均显示出良好疗效，且服用安全无任何毒副作用，适宜在红细胞增多症临床治疗领域推广应用。

具体实施方式

实施例1：

a)原料药配方为：

人参39.6g    水蛭72.6g   土鳖虫46.2g  制乳香13.2g

赤芍33g      降香13.2g   檀香13.2g    全蝎19.8g

蝉蜕46.2g    蜈蚣6.6g    冰片33g      炒酸枣仁33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度为0.9～1.1(60℃)醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至相对密度为0.9～1.1(60℃)的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

本发明药物的用量，为每次4-10粒，每日服用三次。

实施例2：

a)原料药配方为：

人参66g    水蛭52.8g   土鳖虫46.2g    制乳香13.2g

赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g      全蝎59.4g

蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g        炒酸枣仁33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度在60℃测定为1.0～1.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至相对密度为1.0～1.1(60℃)的清膏，备用；d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。

本发明药物的用量，为每次4-10片，每日服用三次。

实施例3：

a)原料药配方为：

人参39.6g  水蛭66g     土鳖虫46.2g  制乳香13.2g

赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g    全蝎46.2g

蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g      炒酸枣仁33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度为0.9～1.0(60℃)醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至相对密度为1.0～1.1(60℃)的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。

本发明药物的用量，为每次4-10粒，每日服用三次。

Claims (7)

1.一种中药组合物在制备治疗红细胞增多症药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10  水蛭3-11  土鳖虫5-10  制乳香1-5  赤芍3-9  降香1-5檀香1-5  全蝎3-9  蝉蜕3-12  蜈蚣1-3  冰片1-7  炒酸枣仁3-10。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参10  水蛭8  土鳖虫7  制乳香2  赤芍5  降香2檀香2  全蝎9  蝉蜕7  蜈蚣1  冰片5  炒酸枣仁5。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭11  土鳖虫7  制乳香2  赤芍5  降香2檀香2  全蝎3  蝉蜕7  蜈蚣1  冰片5  炒酸枣仁5。

4.如权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液，过滤，混匀后浓缩成的水提浸膏。

5.如权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物作为活性成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

6.如权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于所述红细胞增多症为真性红细胞增多症。

7.如权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于所述红细胞增多症为高原红细胞增多症。