CN102368994A - 包含氟离子和增稠系统的洁齿剂组合物 - Google Patents

包含氟离子和增稠系统的洁齿剂组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN102368994A
CN102368994A CN2009801428019A CN200980142801A CN102368994A CN 102368994 A CN102368994 A CN 102368994A CN 2009801428019 A CN2009801428019 A CN 2009801428019A CN 200980142801 A CN200980142801 A CN 200980142801A CN 102368994 A CN102368994 A CN 102368994A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compositions
xanthan gum
fluoride
enamel
tooth
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2009801428019A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102368994B (zh
Inventor
A.G.克劳肖
F.利珀特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Glaxo Group Ltd
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of CN102368994A publication Critical patent/CN102368994A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102368994B publication Critical patent/CN102368994B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
    • A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8152—Homopolymers or copolymers of esters, e.g. (meth)acrylic acid esters; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)

Abstract

一种洁齿剂组合物，其包含氟离子源和0.01-1.5%w/w的黄原胶、0.01-1.5%w/w的聚丙烯酸、0.01-2.0%w/w的鹿角菜胶和增稠硅石，其中该组合物具有5.5和6.5之间的pH值。

Description

包含氟离子和增稠系统的洁齿剂组合物
本发明涉及洁齿剂组合物，其包含用于强化和保护固有（nature）牙齿的釉质的氟离子源，由此提供针对酸刺激的保护措施。这种组合物用于抵御(即帮助预防、抑制和/或治疗)龋齿。这种组合物还用于抵御牙侵蚀和/或牙齿磨损。该组合物还包含增稠系统，可用于增加组合物的流变能力。
牙齿矿物质主要由羟磷灰石钙(Ca10(PO4)6(OH)2)组成，羟磷灰石钙可以部分地被阴离子(例如碳酸根或氟离子)和阳离子(例如锌或镁)取代。牙齿矿物质还可以包括非磷灰石矿物相，例如磷酸八钙和碳酸钙。
牙齿损耗可以以龋齿的结果形式存在，其是一种多因素的疾病，在这种疾病中，细菌性酸(例如乳酸)使表层下脱矿质，其不会完全地再矿化，导致渐进性的组织损耗，最终形成空腔。菌斑生物膜的存在是龋齿的前提，并且当容易发酵的碳水化合物(例如蔗糖)的水平长时间提高时，产酸细菌(例如变异链球菌(Streptococcus mutans))可以致病。
即使不存在疾病，由于酸浸蚀和/或物理性牙齿磨损，也可能出现牙齿硬组织的损失；人们认为这些过程协同起作用。牙齿硬组织与酸接触可以导致脱矿质作用，引起表面柔软和矿物密度降低。在正常生理条件下，去矿化的组织通过唾液的再矿化效果而进行自修复。相对于钙和磷酸根来说，唾液是过饱和的，并且在健康的个体中，唾液分泌物用来洗掉酸刺激，并且提高pH值，以便以有利于矿物沉积的方式改变平衡。
牙侵蚀(即酸侵蚀或酸磨耗)是涉及脱矿质作用的表面现象，最终通过非细菌来源的酸将齿面完全溶解。最通常的酸是源于饮食的酸，例如果实或汽水中的柠檬酸、可乐饮料中的磷酸和醋中的乙酸。牙侵蚀还可以由重复接触胃中产生的盐酸(HCl)所引起，其可以通过不自主的反应(例如，胃食管的回流)而进入口腔，或通过贪食症患者所遇到的诱导反应而进入口腔。
磨耗和/或磨蚀引起牙齿磨损(即物理性牙齿磨损)。当齿面彼此摩擦(二体磨耗的形式)时，出现磨耗。一个常常显著的实例是在磨牙症患者中所观察到的现象，磨牙症是作用力很高的磨牙习惯，其特征在于快速磨耗，尤其在咬合面上。磨蚀典型地以三体磨耗的结果形式存在，最常见的实例是与用牙膏刷牙有关的实例。在釉质完全矿化的情况下，由商购牙膏所引起的磨耗水平最小，而且只有极少或没有临床后果。然而，如果釉质通过接触侵蚀性刺激而去矿化并且变柔软，则釉质变得对牙齿磨损更敏感。牙质比釉质更柔软得多，因此对磨耗更敏感。牙质暴露的患者应该避免使用高磨蚀性牙膏，例如，基于氧化铝的那些牙膏。此外，通过侵蚀刺激而使牙质变柔软将会增加组织对磨耗的敏感性。
EP-A-691124(Sara Lee)描述了包含N-乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸的共聚物的口腔护理产品，据说可以在牙釉质中引起釉质氟化物吸收的增加。在Sara Lee的第11页，描述了包含不同增稠剂(包括黄原胶和聚羧乙烯的结合物)的各种制剂的相对釉质氟化物吸收效能。
法国专利2755010(Sara Lee)描述了包含氟化物的口腔护理产品，其包含黄原胶和羧化的乙烯基聚合物的结合物。Sara Lee特别要求使用这种结合物，以便提高氟化物的效能。虽然建议口腔护理产品例如牙膏可以包含各种增稠剂，包括锂蒙脱石，卡拉胶，黄蓍树胶，淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，各种羟烷基纤维素，羧甲基纤维素钠和胶态硅石，但还没有具体公开包含任何其它增稠剂的口腔护理产品。
WO 08/068323描述了后发泡的洁齿剂组合物，其具有至少80,000 mPas的粘度，包含第一个增稠剂(其是黄原胶)、第二个增稠剂(其是卡拉胶和/或聚丙烯酸)和第三个增稠剂(其是增稠硅石)以及使组合物膨胀形成泡沫体的后发泡剂的结合物。WO 08/068323中的实施例都说明了具有增稠系统的牙膏组合物，该增稠系统包含黄原胶、鹿角菜胶（carageenan）和增稠硅石。
与上述提到的Sara Lee专利中的讨论相反，本申请人已经发现，与不存在黄原胶但包含聚丙烯酸的相应产品相比较，黄原胶和聚丙烯酸(即羧化的乙烯基聚合物)的结合物在口腔护理产品中不会引起提高的氟化物效能。从本说明书的实施例4可明显地看出，黄原胶的存在可以使包含聚丙烯酸的口腔护理产品的提高的效能降低。
另外，本申请人已经发现，包含黄原胶、聚丙烯酸和增稠硅石的结合物的口腔护理产品可能具有流变能力差的问题，这样产品太易流动，并且当分配到牙刷上时，直立性很差。
本申请人已经发现，在洁齿剂组合物中，通过使用黄原胶、鹿角菜胶（carageenan）、聚丙烯酸和增稠硅胶作为增稠系统，可以克服这种问题。 这种新的配方显示了良好的稳定性和出色的构造和结构，因此，当分配到牙刷上时，产生良好的直立性。当制备条纹状（striped）洁齿剂产品时，证明所产生的良好的构造和结构是尤其有利的。
相应地，本发明提供了洁齿剂组合物，其包含氟离子源和作为增稠系统的0.01-1.5% w/w的黄原胶、0.01-1.5% w/w的聚丙烯酸、0.01-2.0% w/w的鹿角菜胶和增稠硅胶的结合物（combination），其中该组合物具有5.5和6.5之间的pH值。
另外，本发明的组合物显示良好的釉质强化性能以及良好的釉质保护性能，如下面数据所示。釉质强化度可以由釉质氟吸收(EFU)数据计算，而釉质保护可以由釉质溶解度降低(ESR)数据计算。
合适地，黄原胶存在数量为全部组合物的0.1至1.0%重量，例如0.5至1.0%重量。
本发明中使用的合适黄原胶是Keltrol F. Keltrol F得自于CP Kelco Biospecialities Group，USA。
合适地，聚丙烯酸存在数量为全部组合物的0.1至1.0%重量，例如0.2至0.6%重量。
聚丙烯酸的合适例子包括卡波姆、丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯交联聚合物或聚卡波菲（polycarbophil）。本发明使用的最合适的卡波姆是Carbopol®类型(得自于B.F Goodrich公司)，例如Carbopol® 980或Carbopol® ETD 2020 NF。 尤其合适的是Carbopol® ETD 2020 NF。
合适地，鹿角菜胶的存在数量为全部组合物的0.05至0.5%重量，例如0.1至0.3%重量。
本发明使用的合适的鹿角菜胶是Genuvisco TPH-1。 Genuvisco TPH-1得自于CP Kelto Biospecialities Group，USA。
除了上述增稠剂之外，还可以存在增稠硅石，与已知的磨蚀性硅石相比较，其是具有相对很小的磨蚀效果的硅石。包含增稠硅石，可以进一步提高组合物的流变能力。
合适的增稠硅石是已知的，并且包括Huber以商品名称Zeodent(例如Zeofree 153B和Zeodent 167)销售的那些；Degussa AG以商品名SIDENT®，例如SIDENT 22S®；和Grace-Davison Chemical Division以商品名SYLOBLANC®，例如SYLOBLANC 15®销售的那些。
本发明使用的合适增稠硅石是Zeofree 153B。例如，组合物可以包含全部组合物的至多20%重量的增稠硅石，典型地，包含全部组合物的5-15%重量。
合适地，组合物的pH值是5.5至6.5，例如5.5至6.0。典型地，组合物可以包含全部组合物的至多0.5%重量的氢氧化钠，以便提供合适的pH值。
本发明的组合物还可以包含牙齿磨蚀剂，例如硅石磨蚀剂，或可以不包含添加的磨蚀剂，例如，WO 05/027858(Glaxo Group Ltd)中描述的组合物。
合适硅石牙齿磨蚀剂的例子包括以下列商品名销售的那些：Zeodent，Sident，Sorbosil，或Tixosil(分别出自于Huber、Degussa、Ineos和Rhodia)。
合适地，硅石磨蚀剂的存在数量为全部组合物的至多25%重量，例如，全部组合物的2至20%重量，例如5至15%重量。
除了氟离子源之外，本发明的组合物还可以包含一或多种洁齿剂组合物中通常使用的活性剂，例如，减感作用剂，抗菌剂，抗斑剂；抗结石剂，增白剂，口臭剂（oral malodour agent）或其中至少两种的混合物。可以以能够提供所需要的治疗效果的水平来包含这些试剂。
本发明组合物中使用的合适的氟离子源包括碱金属氟化物，例如氟化钠，碱金属单氟磷酸盐，例如单氟磷酸钠，氟化亚锡，或氟化胺，其数量可以提供25至3500pm的氟离子，优选100至1500ppm。典型的氟离子源是氟化钠，例如，本组合物可以包含0.1至0.5%重量的氟化钠，例如0.204%重量(折合927ppm氟离子)，0.2542%重量(折合1150ppm氟离子)或0.315%重量(折合1426ppm氟离子)。
这种氟离子有助于促进牙齿的再矿化，并且可以提高牙齿硬组织的耐酸性，用于抵御龋齿、牙侵蚀(即酸磨耗)和/或牙齿磨损。已经发现，与包含替代性增稠剂的相应产品相比较，本发明的组合物中存在的聚丙烯酸，可以提高氟离子的效能。
为了治疗牙齿超敏反应，本发明的组合物可以包含减感作用试剂。减感作用试剂的例子包括小管阻断剂或神经减感作用试剂和其混合物，例如，WO 02/15809(Block)中描述的试剂。减感作用试剂的例子包括：锶盐，例如氯化锶、乙酸锶或硝酸锶，或钾盐，例如柠檬酸钾、氯化钾、碳酸氢钾、葡糖酸钾，特别是硝酸钾。
减感作用剂，例如钾盐，通常存在于全部组合物的2至8%重量之间，例如，可以使用5%重量的硝酸钾。
本发明的组合物可以包含增白剂，例如，选自多磷酸盐的增白剂，例如三聚磷酸钠(STP)，和/或任何额外的硅石磨蚀剂可以具有高清洁性能。STP的存在数量可以为全部组合物的2至15%重量，例如5至10%重量。高清洁硅石磨蚀剂的例子包括以Zeodent 124、Tixosil 63、Sorbosil AC39、Sorbosil AC43和Sorbosil AC35的形式销售的那些，并且可以如上文所描述的合适数量存在。
本发明的组合物可以包含口臭剂，例如锌盐，例如氧化锌。
本发明的组合物可以包含额外的配制剂，例如表面活性剂，湿润剂，调味剂，甜味剂，乳浊化剂或着色剂，防腐剂和水，它们选自口腔卫生组合物领域为了这种目的所通常使用的那些。
本发明使用的合适表面活性剂包括阴离子表面活性剂，例如C10-18烷基硫酸钠，例如，十二烷基硫酸钠。通常认为十二烷硫酸钠是阴离子型和强烈带电荷的，并且当刷牙时，如果期望高水平的泡沫，则其是有用的。
或者，除了阴离子表面活性剂之外，或代替阴离子表面活性剂，可以使用两性离子、两性和非或低离子型表面活性剂。
对于包含减感作用剂(例如钾盐)的本发明的洁齿剂组合物来说，表面活性剂的典型类别包括两性或柔和离子型表面活性剂，或其混合物，这些比十二烷硫酸钠离子性更小，并且带电性不强。合适地，包含钾盐的本发明组合物不包含阴离子表面活性剂，例如C1-18烷基硫酸盐，例如十二烷基硫酸钠，虽然它具有良好的去垢和清洁性能，但它可以引起形成不能溶解的月桂基硫酸钾沉淀。
两性表面活性剂的例子包括：长链烷基甜菜碱，例如，以商品名称Empigen BB(Albright & Wilson)销售的产品，长链烷基酰胺基烷基甜菜碱，例如，椰油酰胺基丙基甜菜碱，或低离子型表面活性剂，例如甲基椰油基牛磺酸钠，其是以商品名Adinol CT由Croda销售的，或其至少两种的混合物。
合适地，表面活性剂的存在范围为全部组合物的0.1至15%，例如0.5至10%或1.0至5%重量。
本发明组合物中使用的合适湿润剂包括甘油，木糖醇，山梨糖醇，丙二醇或聚乙二醇，或其中至少两种的混合物；湿润剂可以存在的范围是全部组合物的10至80%重量，例如，20至70%或30至60%重量。
按照本发明的组合物可以如下制备：以合适的相对数量、以任何方便的顺序混合组分，且如有必要，调节pH值，以便得到最终所需要的数值。
当组合物与水以1:3重量比(组合物:水)形成浆液时，测定pH值。
本发明的组合物适合于按照本领域通常所使用的方式包含在软管或泵中，并且从软管或泵中分配出。
制备本发明组合物的典型方法包括：合适地在真空条件下，将组分混合，直到获得均匀混合物为止，如有必要，调节pH值。
现在通过下列非限制性实施例进一步描述本发明。
表1.
洁齿剂组合物 实施例1 实施例2 实施例3 实施例A 实施例B 实施例C
原料 %w/w %w/w %w/w %w/w %w/w %w/w
山梨糖醇，液体(非结晶) 28.00 28.00 28.00 28.00 28.00 28.00
甘油 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00
聚乙二醇300(PEG 6) 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00
硅石，牙齿类型(Zeodent 113) 14.00 14.00 14.00 14.00 14.00 14.00
硅石，牙齿类型(Zeofree 153B) 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00
十二烷基硫酸钠 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50
聚丙烯酸(“PAA”，Carbopol ETD 2020聚合物) 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 -
黄原胶(“xanth”，Keltrol F) 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80
卡拉胶(“carra”, Genuvisco TPH-1) 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.40
糖精钠 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30
氟化钠 0.315 0.315 0.315 0.315 0.315 0.315
氢氧化钠 0.06 0.06 0.06 0.06 0.06 -
二氧化钛 0.70 0.70 0.70 0.70 0.70 0.70
调味剂 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
净化水 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
pH值(在去离子水中稀释至1:3) 5.5* 6.0 6.5* 7.0* 7.5* 7.0
* 使用NaOH或HCl调节pH值
上面实施例1、2和3描述了本发明的洁齿剂组合物，其包含氟化物源，pH值在5.5和6.5之间，增稠剂为黄原胶、聚丙烯酸、卡拉胶和增稠硅石。
对比例A至C落在本发明的范围之外，或者是不含有聚丙烯酸，和/或pH值大于5.0。
实施例4
釉质氟吸收(EFU)
这种体外研究的目的是测定包含黄原胶和/或PAA(在pH6.0条件下)的各种溶液对促进氟离子吸收到初期釉质损伤中的效果。溶液配方详述如下∶
表2.
溶液成分 实施例D 实施例E 实施例F 实施例G
原料 %w/v %w/v %w/v %w/v
氟化钠 0.061 0.061 0.061 0.061
黄原胶(“xanth”, Keltrol F) - 0.20 - 0.20
聚丙烯酸(“PAA”，Carbopol ETD 2020聚合物) - - 0.10 0.10
去离子水 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
pH值(使用NaOH或HCl调节) 6.0 6.0 6.0 6.0
该试验方法与FDA Monograph中的Procedure 40所确定的方法相同，只不过使用0.1M乳酸和0.2%聚羧乙烯（Carbopol）907并在5.0的pH值下用HAP饱和50%的溶液形成损伤。
方法
选择完好的上部中央的牛门牙，并清除掉所有粘附的软组织。用空心金刚石钻头垂直于唇面切割牙齿，用每个牙齿制备直径为3mm的釉质芯。在水下进行该过程，以便防止样品过热。使用甲基丙烯酸甲酯，将每个样品嵌入在有机玻璃条(1/4〞直径x2〞长度)的端部。切除过量的丙烯酸，暴露釉质表面。用600粒度的湿润/干燥纸将釉质样品抛光，而后用微细的Gamma氧化铝抛光。得到的样品是3mm的釉质圆片，除了接触面以外，所有表面都为丙烯酸所覆盖。
然后，通过浸泡在0.5 ml 1M HClO4中15秒钟，使每个釉质样品受到腐蚀。在整个腐蚀期间，连续地搅拌腐蚀溶液。然后，用总离子强度缓冲剂(TISAB)将每个溶液的样品缓冲至pH5.2(0.25 ml样品，0.5 ml TISAB和0.25 ml 1N NaOH)，通过与同样制作的标准曲线(1 ml std和1 ml TISAB)进行比较，测定氟含量。为了计算腐蚀深度，通过摄取50µl并利用原子吸收分析Ca(0.05 ml，适量至5ml)，测定腐蚀溶液的Ca含量。这些数据是在处理之前的每个样品的固有氟水平。
将样品按照上述方式再次研磨和抛光。通过在室温下浸泡到0.1M乳酸/0.2%聚羧乙烯907溶液中24小时，使每个釉质样品形成初期损伤。然后用蒸馏水充分地冲洗这些样品，并保存在湿润环境中，直到使用为止。
使用未稀释的口腔冲洗液进行该处理。将样品浸渍到25 ml其指定的口腔冲洗液中，同时恒定搅拌(350 rpm)30分钟。处理之后，用蒸馏水冲洗样品。然后从每个样品中取出一个釉质层，并按照上面列出的方法(即，15秒钟腐蚀)分析氟化物和钙。然后从处理后数值中减去每个样品的处理前的氟(固有)水平，以便测定由于试验处理所造成的釉质氟化物的变化。
统计分析
使用Sigma Stat软件(3.1)，用单向方差分析模型进行统计分析。
结果
结果示于下面的表3和图1中。
表3.
配方 EFU[ppm] SEM[ppm]
实施例D - 1230 34
实施例E 黄原胶（xanth） 1407 46
实施例F PAA 1908 34
实施例G 黄原胶（xanth）/PAA 1655 43
Figure 308131DEST_PATH_IMAGE001
图1
与实施例D相比，用实施例E、F和G处理确已引起统计上显著更高的EFU，同时，对于所有的处理，使用实施例F引起最高的EFU。此外，实施例F所引起的EFU优越于实施例E和G，同时实施例G优于实施例E。
参照图1，当在不存在黄原胶的条件下与包含聚丙烯酸的相应产品(实施例F)相比较时，很明显，黄原胶和聚丙烯酸的结合物(实施例G)不会引起氟化物效能提高(通过EFU测定)。似乎是，黄原胶的存在可以使包含聚丙烯酸的口腔护理产品的提高的效能降低。
实施例5
釉质氟化物吸收(EFU)
这种体外研究的目的是测定本发明对促进氟化物吸收到初期釉质损伤中的效果(与pH值有关)。洁齿剂配方可以在上面表1中得到∶
该试验方法与FDA Monograph中的Procedure 40所确定的方法相同，只不过使用0.1M乳酸和0.2%聚羧乙烯907的溶液(在5.0的pH值下用HAP饱和50%)形成损伤。
方法
选择完好的上部中央的牛门牙，并清除掉所有粘附的软组织。用空心金刚石钻头垂直于唇面切割牙齿，用每个牙齿制备直径为3mm的釉质芯。在水下进行该过程，以便防止样品过热。使用甲基丙烯酸甲酯，将每个样品嵌入在有机玻璃条(1/4〞直径x2〞长度)的端部。切除过量的丙烯酸化合物，暴露釉质表面。用600粒度的湿润/干燥纸将釉质样品抛光，而后用微细的Gamma氧化铝抛光。得到的样品是3mm的釉质圆片，除了接触面以外，所有表面都为丙烯酸化合物所覆盖。
然后，通过浸泡在0.5 ml 1M HClO4中15秒钟，使每个釉质样品受到腐蚀。在整个腐蚀期间，连续地搅拌腐蚀溶液。然后，用总离子强度调节缓冲剂(TISAB)将每个溶液的样品缓冲至pH5.2(0.25 ml样品，0.5 ml TISAB和0.25 ml 1N NaOH)，通过与同样制作的标准曲线(1 ml std和1 ml TISAB)进行比较，测定氟化物含量。为了计算腐蚀深度，通过摄取50µl(0.05 ml，适量至5ml)并利用原子吸收分析Ca，测定腐蚀溶液的Ca含量。这些数据是在处理之前的每个样品的固有氟化物水平。
将样品按照上述方式再次研磨和抛光。通过在室温下浸泡到0.1M乳酸/0.2%聚羧乙烯907溶液中24小时，使每个釉质样品形成初期损伤。然后用蒸馏水充分地冲洗这些样品，并保存在湿润环境中，直到使用为止。
使用洁齿剂浆液的上清液进行该处理。浆液由1份洁齿剂和3份(9g:27ml，w/w)蒸馏水组成。将该浆液充分混合，而后在～10,000 rpm下离心10分钟。然后将样品浸渍到25 ml其指定的上清液中，同时恒定搅拌(350 rpm)30分钟。处理之后，用蒸馏水冲洗样品。然后从每个样品中取出一个釉质层，并按照上面列出的方法分析氟化物和钙(即，15秒钟腐蚀)。然后从处理后数值中减去每个样品的处理前的氟化物(固有)水平，以便测定由于试验处理所造成的釉质氟化物的变化。
统计分析
使用Sigma Stat软件(3.1)，用单向方差分析模型进行统计分析。
结果
结果示于下面的表4和图1中。
表4.
配方 EFU[ppm] SEM[ppm]
实施例1 黄原胶/PAA/卡拉胶, pH 5.5 2505 40
实施例2 黄原胶/PAA/卡拉胶, pH 6.0 2121 51
实施例3 黄原胶h/PAA/卡拉胶a, pH 6.5 1800 32
实施例A 黄原胶h/PAA/卡拉胶, pH 7.0 1722 57
实施例B 黄原胶/PAA/卡拉胶, pH 7.5 1374 44
实施例C 黄原胶/卡拉胶, pH 7.0 1813 44
Figure 507031DEST_PATH_IMAGE002
图2
与实施例3、A、B和C相比，用实施例1和2处理确已引起统计上显著更高的EFU，同时，对于所有的处理，实施例1引起最高的EFU。在实施例3、A和C之间，EFU没有统计上的差别；然而，所有都优于实施例B。
参照图2，很明显，EFU有很强的pH值依赖性，而且，与只包含本发明两种增稠剂的几乎相同的配方(实施例C)相比，本发明的增稠剂体系在pH≥6.5条件下不会导致氟化物效能(通过EFU测定)提高。
实施例6
釉质溶解度降低(ESR)
这种体外研究的目的是：测定本发明促进釉质对于处理之后的乳酸脱矿质作用的抗性的效果(与pH值有关)。洁齿剂配方可以在表1中得到。
方法
牙体制备
将三个完好的人后牙放置在红色围模蜡的圆盘中，只暴露釉质表面。对于每个试验的洁齿剂，准备三个一组的牙齿。用浮石粉浆和抛光轮清洁和擦拭所有的样品，以去除沉积物或色斑。
制备乳酸盐缓冲液
用大约500 ml蒸馏水稀释两摩尔(203.58 g，88.5%纯度)乳酸。向其中加入84 g NaOH的溶液(溶解在大约600 ml蒸馏水中)。然后将总体积调节至2000 ml。这是缓冲的1.0M乳酸溶液。
通过用蒸馏水将两摩尔乳酸稀释至2000 ml，制备另一个1.0乳酸溶液。将乳酸和氢氧化钠的溶液放置在4000 ml烧杯中，并将pH电极放入该溶液中。使用1.0 M乳酸溶液，将该缓冲溶液的pH值调节至4.5。 为了获得0.1工作浓度(对于所有的脱钙作用)，用蒸馏水将1.0 M缓冲液稀释10倍。
去保护
在每次使用之前，除去前述处理所得到的任何残余的抗溶解性保护。这些样品的去保护可以如下实现：在上述制备的0.1 M乳酸盐缓冲溶液中，将牙齿腐蚀两个一小时周期。在室温下，在大约100 ml乳酸盐缓冲液中，在两个去保护周期期间，搅拌三个样品的每个圆盘。去保护之后，立即用蒸馏水充分冲洗牙齿。
处理前腐蚀
在培养箱中，使用预热(37℃)的牙齿组和乳酸盐缓冲液进行该试验。用熔融的红色围模蜡将去保护的牙齿组固定在1/4英寸直径的丙烯酸棒上。使用多座搅拌器（Multiplaced stirrers）来进行处理和腐蚀。将所有的浆液和溶液预先加热到37℃。在试验台上，用预热溶液进行实际的处理和腐蚀。塑料样品容器(120 ml)用于该腐蚀方法。在每个容器盖上，钻出1/4英寸的洞，以便容纳固定牙齿组的塑料棒。将40 ml份额的0.1 M乳酸缓冲液与一英寸磁性搅拌棒一起放置在每个容器中。使第一个牙齿组的棒条穿过盖上的孔隙，放入第一个容器中，并进行调节，使得所有的釉质表面浸渍到缓冲溶液中。然后将该容器置于第一个磁力搅拌器上，并开始搅拌。在这时候开始计时。以30秒钟的间隔，以同样方式开始处理其它牙齿组。接触缓冲的乳酸盐溶液15分钟之后，终止第一个组，并立即从容器上移开盖和牙齿组，放入蒸馏水的托盘中，以便终止腐蚀。按照与起始相同的顺序，以30秒钟间隔类似地取出其它组，保留乳酸盐缓冲溶液，用于磷分析。将牙齿组放回为处理步骤准备的37℃水浴中。
处理
每个洁齿剂称重9克份额，将27 ml蒸馏水加入到每个份额中，并充分混合。然后将该洁齿剂浆液在10,000 rpm下离心10分钟。这可以提供足够的上清液，以便处理每个牙齿组。同时处理所有的牙齿组(每个产品处理一组)。处理方法与腐蚀方法相似，只不过用洁齿剂上清液代替酸。将30 ml份额的预热上清液(得自于洁齿剂浆液)加入到第一个牙齿组中，将牙齿浸于上清液中，并将容器置于第一个搅拌器上。开始搅拌和计时。以30秒钟的间隔，以同样方式开始处理其它牙齿组。在五分钟处理的最后，终止第一个组，取出牙齿组，并用蒸馏水充分冲洗。以30秒钟的间隔取出其它组，并充分冲洗。除去处理溶液。
处理后
然后利用与处理前腐蚀相同的方法，进行第二次的乳酸接触，保留乳酸盐缓冲溶液，用于磷分析。使用Klett-Summerson Photelectric色度计，分析处理前和后的溶液。
重复分析
将牙齿组去保护，并将该方法重复额外的次数，以便在每个牙齿组上处理和试验每个洁齿剂。该处理设计是拉丁方设计，以便没有一个处理始终如一地跟随另一个处理。
E.S.R. 的计算
如下计算釉质溶解度降低的百分比：酸性溶液前和后的磷数量之间的差值，除以溶液前的磷数量，并乘以100。
统计分析
用Sigma Stat软件(3.1)，用单向ANOVA模型进行统计分析。如果得到显著的“F”数值，使用Student Newman-Keuls(SNK)试验，以便测定单独方法当中的统计上显著的差别。
结果
结果示于下面的表5和图3中。
表5.
配方 ESR[%] SEM[%]
实施例1 黄原胶/PAA/卡拉胶, pH 5.5 20.99 1.36
实施例2 黄原胶/PAA/卡拉胶, pH 6.0 15.63 1.53
实施例3 黄原胶/PAA/卡拉胶, pH 6.5 16.00 1.99
实施例A 黄原胶/PAA/卡拉胶, pH 7.0 15.86 1.99
实施例B 黄原胶/PAA/卡拉胶, pH 7.5 15.99 1.40
实施例C 黄原胶/卡拉胶, pH7.0 8.59 1.50
Figure 232367DEST_PATH_IMAGE004
图3
与实施例C相比，用实施例1、2、3、A和B(都包含PAA)处理，确已引起统计上显著更高的ESR，对于所有的处理，实施例1引起最高的ESR。在实施例2、3、A和B之间，ESR没有统计上的差别。
参照图3，很明显，ESR有微弱的pH值依赖性，而且，与只包含本发明两种增稠剂的几乎相同的配方(实施例C)相比，本发明的增稠剂体系确实导致了釉质保护的提高(通过ESR测定)，而与pH值无关。
由实施例5和6可以断定，在pH≤6.5的条件下，本发明的配方只导致总体效能的提高(通过EFU和ESR测定)。在一个实施方案中，pH值是5.5至6.5。在另一个实施方案中，pH值是5.5至6.0。

Claims (12)

1.一种洁齿剂组合物，其包含氟离子源和0.01至1.5% w/w的黄原胶、0.01至1.5% w/w的聚丙烯酸、0.01至2.0% w/w的鹿角菜胶和增稠硅石，和其中该组合物具有5.5和6.5之间的pH值。
2.按照权利要求1的组合物，其中pH值在5.5和6.0之间。
3.按照权利要求1的组合物，其中聚丙烯酸是卡波姆、丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯交联聚合物或聚卡波菲。
4.按照权利要求3的组合物，其中聚丙烯酸是卡波姆，其存在数量为全部组合物的0.2至0.6% w/w。
5.按照前述权利要求的任一项的组合物，其中黄原胶的存在数量为全部组合物的0.5至1.0% w/w。
6.按照前述权利要求的任一项的组合物，其中鹿角菜胶的存在数量为全部组合物的0.1至0.3% w/w。
7.按照权利要求6的组合物，其另外包含硅石牙齿磨蚀剂。
8.按照权利要求7的组合物，其中氟离子源是氟化钠。
9.按照前述权利要求的任一项的组合物，其包含减感作用剂。
10.按照前述权利要求的任一项的组合物，其包含增白剂。
11.按照前述权利要求的任一项的组合物，其包含口臭剂。
12.按照前述权利要求的任一项的组合物，其是条纹状洁齿剂形式。
CN200980142801.9A 2008-09-30 2009-09-28 包含氟离子和增稠系统的洁齿剂组合物 Expired - Fee Related CN102368994B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10150508P 2008-09-30 2008-09-30
US61/101505 2008-09-30
PCT/EP2009/062499 WO2010037701A2 (en) 2008-09-30 2009-09-28 Novel composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102368994A true CN102368994A (zh) 2012-03-07
CN102368994B CN102368994B (zh) 2014-12-17

Family

ID=41796147

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200980142801.9A Expired - Fee Related CN102368994B (zh) 2008-09-30 2009-09-28 包含氟离子和增稠系统的洁齿剂组合物

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8623333B2 (zh)
EP (1) EP2331053A2 (zh)
JP (1) JP2012504113A (zh)
CN (1) CN102368994B (zh)
AU (1) AU2009299913B2 (zh)
BR (1) BRPI0919493A8 (zh)
CA (1) CA2738860A1 (zh)
CL (1) CL2011000684A1 (zh)
NZ (1) NZ591901A (zh)
RU (1) RU2526148C2 (zh)
WO (1) WO2010037701A2 (zh)
ZA (1) ZA201102329B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104994916A (zh) * 2012-12-21 2015-10-21 加巴国际控股有限公司 口腔护理组合物
CN105980013A (zh) * 2014-01-14 2016-09-28 荷兰联合利华有限公司 口腔护理组合物

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5602483B2 (ja) * 2010-04-23 2014-10-08 パナソニック株式会社 発光モジュール及びそのモジュールを用いた照明器具
JP5625818B2 (ja) * 2010-11-30 2014-11-19 ライオン株式会社 歯磨剤組成物
US11701313B2 (en) 2019-03-28 2023-07-18 Lg Household & Health Care Ltd. Toothpaste composition
KR102389707B1 (ko) * 2019-03-28 2022-04-22 주식회사 엘지생활건강 풀림성이 개선된 치약 조성물
WO2021179014A1 (en) * 2020-03-06 2021-09-10 Colgate-Palmolive Company Toothpastes containing calcium carbonate, xanthan gum and polyacrylic acid polymer

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5670138A (en) * 1994-07-07 1997-09-23 Sara Lee/De N.V. Mouth-care products
FR2755010A1 (fr) * 1996-10-30 1998-04-30 Sara Lee De Nv Produit de soins buccaux
JP2003089627A (ja) * 2001-09-19 2003-03-28 Lion Corp 練歯磨剤組成物
US20070122358A1 (en) * 2005-11-29 2007-05-31 The Procter & Gamble Company Dentifrice composition free of abrasive material
WO2008068323A1 (en) * 2006-12-08 2008-06-12 Glaxo Group Limited Novel composition

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6048918A (ja) * 1983-08-25 1985-03-16 Shiseido Co Ltd 練歯磨
EP1227787B1 (en) * 1999-11-12 2016-07-06 The Procter & Gamble Company Use of oral compositions for providing surface conditioning on teeth and mucosal surfaces
AR030713A1 (es) * 2000-08-21 2003-09-03 Block Drug Co Composicion dental para reducir la hipersensibilidad dentinal debida a la presencia de superficie dentinal expuesta y de tubulos dentinales abiertos, uso de una combinacion sinergica de una cantidad desensibilizadora de al menos un agente de bloqueo de los tubulos y un agente desensibilizador del ne
JP2003321333A (ja) * 2002-05-09 2003-11-11 Lion Corp 多色練歯磨
US20040101492A1 (en) * 2002-11-26 2004-05-27 The Procter & Gamble Company Multicolored striped dentifrice composition

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5670138A (en) * 1994-07-07 1997-09-23 Sara Lee/De N.V. Mouth-care products
FR2755010A1 (fr) * 1996-10-30 1998-04-30 Sara Lee De Nv Produit de soins buccaux
JP2003089627A (ja) * 2001-09-19 2003-03-28 Lion Corp 練歯磨剤組成物
US20070122358A1 (en) * 2005-11-29 2007-05-31 The Procter & Gamble Company Dentifrice composition free of abrasive material
WO2008068323A1 (en) * 2006-12-08 2008-06-12 Glaxo Group Limited Novel composition

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104994916A (zh) * 2012-12-21 2015-10-21 加巴国际控股有限公司 口腔护理组合物
CN105980013A (zh) * 2014-01-14 2016-09-28 荷兰联合利华有限公司 口腔护理组合物
CN105980013B (zh) * 2014-01-14 2020-10-23 荷兰联合利华有限公司 口腔护理组合物

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011111321A (ru) 2012-11-10
CN102368994B (zh) 2014-12-17
BRPI0919493A2 (pt) 2015-12-01
NZ591901A (en) 2012-12-21
ZA201102329B (en) 2012-09-26
BRPI0919493A8 (pt) 2016-09-13
WO2010037701A2 (en) 2010-04-08
WO2010037701A3 (en) 2011-05-12
US8623333B2 (en) 2014-01-07
CA2738860A1 (en) 2010-04-08
AU2009299913A1 (en) 2010-04-08
EP2331053A2 (en) 2011-06-15
RU2526148C2 (ru) 2014-08-20
JP2012504113A (ja) 2012-02-16
US20110189111A1 (en) 2011-08-04
CL2011000684A1 (es) 2011-09-23
AU2009299913B2 (en) 2014-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102368994B (zh) 包含氟离子和增稠系统的洁齿剂组合物
US9604078B2 (en) Methods for protecting and reparing enamel
TWI386237B (zh) 無硫酸烷基酯且無正磷酸鹽而包含氟離子源及二氧化矽牙科研磨劑之潔牙劑組合物
US11246809B2 (en) Composition
JPH01265012A (ja) 歯磨き剤組成物
JP5926238B2 (ja) 新規組成物
JPH09500101A (ja) 歯石抑制重曹歯磨剤の製造方法
CN101180099A (zh) 包含氟化物源和牙膏摩擦剂二氧化硅但不含烷基硫酸盐和正磷酸盐的牙膏组合物
CN101181192A (zh) 去除牙石牙膏
AU2011371265B2 (en) Oral care compositions
AU2015243225B2 (en) Enamel protectant and repair toothpaste
CA2945330C (en) Methods for protecting and repairing enamel
JP2008533184A (ja) 溶解性カルシウム捕捉剤としてホスホン酸基を有する誘導体を含む歯磨剤組成物
WO2015157679A1 (en) Enamel protectant and repair brushing gels

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20141217

Termination date: 20170928