CN102351777A - 一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法 - Google Patents
一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102351777A CN102351777A CN2011102346918A CN201110234691A CN102351777A CN 102351777 A CN102351777 A CN 102351777A CN 2011102346918 A CN2011102346918 A CN 2011102346918A CN 201110234691 A CN201110234691 A CN 201110234691A CN 102351777 A CN102351777 A CN 102351777A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydroxyl
- preparation
- isatin
- chirality
- ketone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C**1ccc(*(*)C([C@@]2(C*)OC)=O)c2c1 Chemical compound C**1ccc(*(*)C([C@@]2(C*)OC)=O)c2c1 0.000 description 1
- MBVCESWADCIXJN-UHFFFAOYSA-N O=C(c1cc(Br)ccc1N1)C1=O Chemical compound O=C(c1cc(Br)ccc1N1)C1=O MBVCESWADCIXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKODDAXOSGGARJ-UHFFFAOYSA-N O=C(c1cc(F)ccc1N1)C1=O Chemical compound O=C(c1cc(F)ccc1N1)C1=O GKODDAXOSGGARJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEBVYCIXTMQQJJ-VIFPVBQESA-N [O-][N+](C[C@](c1cc(Br)ccc1N1)(C1=O)O)=O Chemical compound [O-][N+](C[C@](c1cc(Br)ccc1N1)(C1=O)O)=O VEBVYCIXTMQQJJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ATZKPUNSLWUSGJ-VIFPVBQESA-N [O-][N+](C[C@](c1cc(F)ccc1N1)(C1=O)O)=O Chemical compound [O-][N+](C[C@](c1cc(F)ccc1N1)(C1=O)O)=O ATZKPUNSLWUSGJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法,以靛红衍生物和硝基甲烷为反应底物,利用催化剂在有机溶剂中反应生成所述手性3-取代-3-羟基-2-吲哚酮类化合物;所述靛红衍生物选自靛红,4-氯靛红,4-溴靛红,5-氟靛红,5-氯靛红,5-溴靛红,5-甲基靛红,6-溴靛红,N-甲基靛红,N-苄基靛红中的一种。本发明开发了一种新的制备方法,首次实现了利用靛红衍生物和硝基甲烷为反应底物,采用金鸡纳碱衍生的手性催化剂合成手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物,并取得了极高的产率。
Description
技术领域
本发明涉及一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法,属于不对称催化合成领域。
背景技术
由于含有季碳手性中心的3-羟基-3-烷基-2-吲哚酮结构单元广泛存在于许多天然产物和手性药物的分子结构中;其中,手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物得到了广泛研究,其结构式为其中R1和R2分别选自氢,4-氯,4-溴,5-氟,5-氯,5-溴,5-甲基,6-溴,N-甲基,N-苄基中的一种。
该类化合物的手性合成引起了化学家广泛的兴趣(参见:[AcidsCatalysis in Modern Organic Synthesis;H.Yamamoto,K.Ed.Ishihara,Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.KGaA:Weinheim,2008],[P.I.Dalko,Enantioselective Organocatalysis;Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.KgaA:Weinheim,2007],[Asymmetric Organocatalysis,Topics in CurrentChemistry,B.List,Springer-Verlag Berlin Heidelberg,2010.],[F.Zhou,Y.-L.Liu,J.Zhou,Adv.Synth.Catal.2010,352,1381-1407],[B.Westermann,Angew.Chem.Int.Ed.2003,42,151-153])。
目前报道的不对称合成3-取代-3-羟基-2-吲哚酮衍生物方法主要有以下几种:(1)靛红衍生物与醛酮的不对称羟醛缩合反应(参见[G.Luppi,P.G.Cozzi,M.Monari,B.Kaptein,Q.B.Broxterman,C.Tomasini,J.Org.Chem.2005,70,7418-7421],[A.V.Malkov,M.A.Kabeshov,M.Bella,O.Kysilka,D.A.Malyshev,K.P.Org.Lett.2007,9,5473-5476]);(2)靛红衍生物与一些亲核试剂实现的不对称1,2-加成反应(参见[P.Y.Toullec,R.B.C.Jagt,J.G.de Vries,B.L.Feringa,A.L.Minnaard,Org.Lett.2006,8,2715-2718],[H.Lai,Z.Huang,Q.Wu,Y.Qin,J.Org.Chem.2009,74,283-288]);(3)靛红衍生物与一些烯丙基金属、非金属试剂实现的不对称烯丙基化反应(参见[M.Kitajima,I.Mori,K.Arai,N.Kogure,H.Takayama,Tetrahedron Lett.2006,47,3199-3202],[J.Itoh,S.B.Han,M.J.Kri sche,Angew.Chem.2009,121,6431-6434;Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,6313-6316];(4)靛红衍生物与α,β-不饱和羰基化合物实现的不对称Morita-Baylis-Hillman反应(参见[Y.-L.Liu,B.-L.Wang,J.-J.Cao,L.Chen,Y.-X.Zhang,C.Wang,J.Zhou,J.Am.Chem.Soc.,2010,132,15176-15178],[F.Zhong,G.-Y.Chen,Y.Lu,Org.Lett.2011,13,82-85]);(5)靛红衍生物的不对称Friedel-Crafts烷基化反应(参见[J.Deng,S.Zhang,P.Ding,H.Jiang,W.Wang,J.Li,Adv.Synth.Catal.2010,352,833-838],[Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,744-747],[P.Chauhan,S.S.Chimni,Chem.Eur.J.2010,16,7709-7713.]);(6)靛红衍生物的不对称氢化反应(参见[J.-F.Carpentier,A.Morteux,Tetrahedron:Asymmetry 1997,8,1083-1099])。上述这些合成方法中,一般都采用手性金属配合物或者手性有机分子为催化剂催化合成光学活性的3-取代-3-羟基-2-吲哚酮衍生物。
发明内容
本发明目的是提供一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法。
为达到上述目的,本发明采用的技术方案是:一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法,以靛红衍生物和硝基甲烷为反应底物,利用催化剂在有机溶剂中反应生成所述手性3-取代-3-羟基-2-吲哚酮类化合物;
所述靛红衍生物选自靛红,4-氯靛红,4-溴靛红,5-氟靛红,5-氯靛红,5-溴靛红,5-甲基靛红,6-溴靛红,N-甲基靛红,N-苄基靛红中的一种;
所述催化剂为现有技术,属于C9-苄氧基-C6′-羟基-奎宁衍生物,其英文名称为4-((R)-(benzyloxy)((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)quinolin-6-ol,参见文献(H.Li,Y.Wang,L.Tang,F.Wu,X.Liu,C.Guo,B.M.Foxman,L.Deng,Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,105-108a)报道。
上述技术方案中,所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃中的一种。
上述技术方案中,反应温度为-30~10℃,反应时间为1小时到5天。
上述技术方案中,以摩尔计,所述催化剂的用量为靛红衍生物用量的8~12%。
上述技术方案中,以摩尔计,所述硝基甲烷的用量为靛红衍生物用量的8~12倍。
进一步的技术方案,反应结束后,用水(5mL)淬灭,再用乙酸乙酯(2×5mL)萃取;合并的有机相用食盐水洗涤,再用无水硫酸钠干燥,过滤除去溶剂,粗产物通过柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚=1∶3~10)即可得到目标产物。
由于上述技术方案运用,本发明与现有技术相比具有下列优点:
1.本发明开发了一种新的制备方法,首次实现了利用靛红衍生物和硝基甲烷为反应底物,采用金鸡纳碱衍生的的手性催化剂合成手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物,并取得了极高的产率和良好的对映选择性。
2.本发明的原料简单易得,制备方法操作简便,且对空气,水等都不敏感,后处理操作方便,产率高,对映选择性良好。
3.本发明的催化剂反应高效、反应条件温和,能够高产率合成具有潜在应用价值的手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物。
附图说明
附图1是本发明实施例七获得的产品的晶体结构示意图;
附图2是本发明实施例八获得的产品的晶体结构示意图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述:
实施例一
一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮(产品3a的中文名)的制备方法,将靛红1a(0.2mmol)和催化剂(0.02mmol,10mol%)溶于四氢呋喃(2mL)中,在溶液中加入硝基甲烷2(2.0mmol,10equiv);反应体系在-30℃反应4~5天,然后用水(5mL)淬灭,再用乙酸乙酯(2×5mL)萃取;合并的有机相用食盐水洗涤,再用无水硫酸钠干燥,过滤,除去溶剂;残留物通过快速柱层析进行纯化(硅胶,石油醚/乙酸乙酯=10∶1-3∶1)得到想要的产品3a,收率94%,化学反应式如下:
对产物进行分析,结果如下:93%ee,[Daicel Chiralcel AD-H,hexane/i-PrOH(80∶20),flow rate:1.0mL·min-1,λ=254nm,t(major)=9.260,t(minor)=11.703];[α]D 26=-31.7(c 0.6,Acetone);1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.57(s,1H),7.27(t,J=7.6Hz,1H),7.24(d,J=7.2Hz,1H),7.00(t,J=7.6Hz,1H),6.86(d,J=7.6Hz,1H),6.77(s,1H),5.06-4.98(AB,2H);13C NMR(75MHz,DMSO-d6):δ176.6,143.2,130.9,128.6,125.3,122.5,110.7,79.1,73.5;ESI-MS:m/z[M+H]+ calcd for C9H9N2O4:209.0557;found:209.0554。
实施例二
一种手性4-氯-3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮(产品3b的中文名)的制备方法,将4-氯靛红1b(0.2mmol)和催化剂(0.02mmol,10mol%)溶于四氢呋喃(2mL)中,在溶液中加入硝基甲烷2(2.0mmol,10equiv);反应体系在-30℃反应4天,然后用水(5mL)淬灭,再用乙酸乙酯(2×5mL)萃取;合并的有机相用食盐水洗涤,再用无水硫酸钠干燥,过滤,除去溶剂;残留物通过快速柱层析进行纯化(硅胶,石油醚/乙酸乙酯=10∶1-3∶1)得到想要的产品3b,收率97%,化学反应式如下:
对产物进行分析,结果如下:82%ee,[Daicel Chiralpak AD-H withhexane/i-PrOH(80∶20),flow rate:1.0mL·min-1,λ=254nm,t(major)=8.437,t(minor)=10.884];[α]D 25=-34.0(c 0.5,Acetone);1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.80(s,1H),7.29-7.24(m,1H),6.99(m,1H),6.96(s,1H),6.80(d,J=7.8Hz,1H),5.231-5.10(AB,2H);13C NMR(75MHz,DMSO-d6):δ176.0,145.6,132.9,131.4,124.5,123.3,109.8,77.3,74.2;ESI-MS:m/z[M+Na]+ calcd for C9H6ClN2O4Na:264.9967;found:264.9983。
实施例三
一种手性4-溴-3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮(产品3c的中文名)的制备方法,将4-溴靛红1c(0.2mmol)和催化剂(0.02mmol,10mol%)溶于四氢呋喃(2mL)中,在溶液中加入硝基甲烷2(2.0mmol,10equiv);反应体系在-30℃反应4天,然后用水(5mL)淬灭,再用乙酸乙酯(2×5mL)萃取;合并的有机相用食盐水洗涤,再用无水硫酸钠干燥,过滤,除去溶剂;残留物通过快速柱层析进行纯化(硅胶,石油醚/乙酸乙酯=10∶1-3∶1)得到想要的产品3c,收率96%,其化学反应式如下:
对产物进行分析,结果如下:78%ee[Daicel Chiralpak AD-H withhexane/i-PrOH(90∶10)as the eluent.Flow:1.0mL·min-1,λ=254nm,t(major)=21.351,t(minor)=32.940];[α]D 26=-26.0(c 0.7,Acetone);1HNMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.78(s,1H),7.19(t,J=7.5Hz,1H),7.12(d,J=7.8Hz,1H),6.95(s,1H),6.83(d,J=7.5Hz,1H),5.28-5.06(AB,2H);13C NMR(75MHz,DMSO-d6):δ176.0,145.8,133.0,126.4,126.2,119.8,110.3,77.1,74.8;ESI-MS:m/z[M+H]+ calcd for C9H8BrN2O4:286.9662,288.9569;found:286.9661,288.9632。
实施例四
一种手性5-甲基-3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮(产品3d的中文名)的制备方法,将5-甲基靛红1d(0.2mmol)和催化剂(0.02mmol,10mol%)溶于四氢呋喃(2mL)中,在溶液中加入2(2.0mmol,10equiv);反应体系在-30℃反应5天,然后用水(5mL)淬灭,再用乙酸乙酯(2×5mL)萃取;合并的有机相用食盐水洗涤,再用无水硫酸钠干燥,过滤,除去溶剂;残留物通过快速柱层析进行纯化(硅胶,石油醚/乙酸乙酯=10∶1-3∶1)得到想要的产品3d,收率92%,化学反应式如下:
对产物进行分析,结果如下:95%ee[Daicel Chiralpak AD-H withhexane/i-PrOH(85∶15)as the eluent.Flow:1.0mL·min-1,λ=254nm,t(major)=11.531,t(minor)=15.745];[α]D 26=-29.0(c 0.7,Acetone);1HNMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.42(s,1H),7.20(s,1H),7.05(d,J=7.8Hz,1H),6.79(d,J=7.8Hz,1H),6.67(s,1H),5.00-4.90(AB,2H),2.22(s,3H);13C NMR(75MHz,DMSO-d6):δ176.6,140.8,131.4,131.1,128.6,125.9,110.5,79.1,73.6,21.3;ESI-MS:m/z[M+Na]+ calcd for C10H9N2O4Na:245.0494;found:245.0522。
实施例五
一种手性5-氟-3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮(产品3e的中文名)的制备方法,将5-氟靛红1e(0.2mmol)和催化剂(0.02mmol,10mol%)溶于四氢呋喃(2mL)中,在溶液中加入2(2.0mmol,10equiv);反应体系在-30℃反应4天,然后用水(5mL)淬灭,再用乙酸乙酯(2×5mL)萃取;合并的有机相用食盐水洗涤,再用无水硫酸钠干燥,过滤,除去溶剂;残留物通过快速柱层析进行纯化(硅胶,石油醚/乙酸乙酯=10∶1-3∶1)得到想要的产品3e,收率90%,其化学反应式如下:
对产物进行分析,结果如下:79%ee[Daicel Chiralpak AD-H withhexane/i-PrOH(80∶20)as the eluent.Flow:1.0mL·min-1,λ=254nm,t(major)=8.218,t(minor)=9.390];[α]D 25=-27.4(c 0.5,Acetone);1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.56(s,1H),7.32(dd,J=7.9,2.7Hz,1H),7.10(td,J=9.1,2.7Hz,1H),6.85-6.80(m,2H),5.07-4.98(AB,2H);13C NMR(75MHz,DMSO-d6):δ176.5,160.1,139.4,130.3,117.3,117.0,113.4,113.1,111.6,.78.57,73.6;ESI-MS:m/z[M+Na]+ calcd for C9H6FN2O4Na:249.0243;found:249.0273。
实施例六
一种手性5-氯-3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮(产品3f的中文名)的制备方法,将5-氯靛红1f(0.2mmol)和催化剂(0.02mmol,10mol%)溶于四氢呋喃(2mL)中,在溶液中加入2(2.0mmol,10equiv);反应体系在-30℃反应5天,然后用水(5mL)淬灭,再用乙酸乙酯(2×5mL)萃取;合并的有机相用食盐水洗涤,再用无水硫酸钠干燥,过滤,除去溶剂;残留物通过快速柱层析进行纯化(硅胶,石油醚/乙酸乙酯=10∶1-3∶1)得到想要的产品3f,收率96%,其化学反应式如下:
对产物进行分析,结果如下:81%ee[Daicel Chiralpak AD-H withhexane/i-PrOH(80∶20)as the eluent.Flow:1.0mL·min-1,λ=210nm,t(major)=7.796,t(minor)=9.638];[α]D 24=-35.7(c 0.68,Acetone);1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.70(s,1H),7.51(s,1H),7.31(d,J=7.8Hz,1H),6.90(s,1H),6.86(d,J=8.1Hz,1H),5.12-5.00(AB,2H);13C NMR(75MHz,DMSO-d6):δ176.3,142.2,130.7,126.5,125.6,112.2,78.5,73.4;ESI-MS:m/z[M+Na]+ calcd for C9H6ClN2O4Na:264.9967;found:264.9980。
实施例七
一种手性5-溴-3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮(产品3a的中文名)的制备方法,将5-溴靛红1g(0.2mmol)和催化剂(0.02mmol,10mol%)溶于四氢呋喃(2mL)中,在溶液中加入2(2.0mmol,10equiv);反应体系在-30℃反应5天,然后用水(5mL)淬灭,再用乙酸乙酯(2×5mL)萃取;合并的有机相用食盐水洗涤,再用无水硫酸钠干燥,过滤,除去溶剂;残留物通过快速柱层析进行纯化(硅胶,石油醚/乙酸乙酯=10∶1-3∶1)得到想要的产品3g,产品的晶体结构示意图参见附图1所示,收率94%,其化学反应式如下:
对产物进行分析,结果如下:91%ee[Daicel Chiralpak AD-H withhexane/i-PrOH(80∶20)as the eluent.Flow:1.0mL·min-1,λ=254nm,t(major)=7.980,t(minor)=10.131][α]D 26=-25.7(c 0.7,Acetone);1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.70(s,1H),7.63(s,1H),7.44(d,J=8.1Hz,1H),6.89(s,1H),6.83(d,J=8.1Hz,1H),5.13-5.00(AB,2H);13C NMR(75MHz,DMSO-d6):δ176.2,142.6,133.5,131.1,128.3,114.1,112.7,78.5,73.3;ESI-MS:m/z[M+Na]+ calcd for C9H6BrN2O4Na:308.9481,310.9446;found:308.9471,310.9450。
实施例八
一种手性6-溴-3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮(产品3a的中文名)的制备方法,将6-溴靛红1h(0.2mmol)和催化剂(0.02mmol,10mol%)溶于四氢呋喃(2mL)中,在溶液中加入2(2.0mmol,10equiv);反应体系在-30℃反应4天,然后用水(5mL)淬灭,再用乙酸乙酯(2×5mL)萃取;合并的有机相用食盐水洗涤,再用无水硫酸钠干燥,过滤,除去溶剂;残留物通过快速柱层析进行纯化(硅胶,石油醚/乙酸乙酯=10∶1-3∶1)得到想要的产品3h,产品的晶体结构示意图参见附图2所示,收率91%,其化学反应式如下:
对产物进行分析,结果如下:88%ee[Daicel Chiralpak AD-H withhexane/i-PrOH(90∶10)as the eluent.Flow:1.0mL·min-1,λ=210nm,t(major)=21.128,t(minor)=28.927];[α]D 26=-28.6(c 0.5,Acetone);1HNMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.71(s,1H),7.35(d,J=7.8Hz,1H),7.18(d,J=7.8Hz,1H),7.01(s,1H),6.87(s,1H),5.02(m,2H);13C NMR(75MHz,DMSO-d6):δ176.4,144.9,127.9,127.2,125.2,123.6,113.6,78.7,73.1;ESI-MS:m/z[M+Na]+ calcd for C9H6BrN2O4Na:308.9481,310.9446;found:308.9470,310.9450。
实施例九
一种手性1-甲基-3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮(产品3a的中文名)的制备方法,将N-甲基靛红1i(0.2mmol)和催化剂(0.02mmol,10mol%)溶于四氢呋喃(2mL)中,在溶液中加入2(2.0mmol,10equiv);反应体系在-30℃反应4天,然后用水(5mL)淬灭,再用乙酸乙酯(2×5mL)萃取;合并的有机相用食盐水洗涤,再用无水硫酸钠干燥,过滤,除去溶剂;残留物通过快速柱层析进行纯化(硅胶,石油醚/乙酸乙酯=10∶1-3∶1)得到想要的产品3i,收率97%,其化学反应式如下:
对产物进行分析,结果如下:72%ee[Daicel Chiralpak AD-H withhexane/i-PrOH(90∶10)as the eluent.Flow:λ=210nm,t(m ajor)=16.388,t(minor)=17.232];[α]D 26=-16.4(c 0.5,Acetone);1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.45(d,J=7.6Hz,1H),7.39-7.36(m,1H),7.09-7.03(m,2H),6.82(s,1H),5.08-5.01(AB,2H),3.14(s,3H);13C NMR(75MHz,DMSO-d6):δ174.9,144.6,131.0,127.9,124.9,123.2,109.6,79.1,73.2,26.8;ESI-MS:m/z[M+H]+ calcd for C10H11N2O4:223.0713;found:223.0713。
实施例十
一种手性1-苄基-3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮(产品3a的中文名)的制备方法,将N-苄基靛红1i(0.2mmol)和催化剂(0.02mmol,10mol%)溶于四氢呋喃(2mL)中,在溶液中加入2(2.0mmol,10equiv);反应体系在-30℃反应4天,然后用水(5mL)淬灭,再用乙酸乙酯(2×5mL)萃取;合并的有机相用食盐水洗涤,再用无水硫酸钠干燥,过滤,除去溶剂;残留物通过快速柱层析进行纯化(硅胶,石油醚/乙酸乙酯=10∶1-3∶1)得到想要的产品3i,收率97%,其化学反应式如下:
对产物进行分析,结果如下:73%ee[Daicel Chiralpak AD-H withhexane/i-PrOH(85∶15)as the eluent.Flow:1.0mL·min-1,λ=254nm,t(minor)=16.488,t(m ajor)=17.582];[α]D 26=-15.4(c 0.4,Acetone);1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.5(d,J=6.8Hz,1H),7.38-7.35(m,2H),7.32-7.28(m,2H),7.27-7.25(m,2H),7.07-7.03(m,1H),6.97(s,1H),6.87(d,J=8.0Hz,1H),5.18-5.10(AB,2H),4.97-4.85(AB,2H);13C NMR(75MHz,DMSO-d6):δ175.2,143.8,136.6,131.0,129.2,128.1,128.0,127.9,125.1,123.3,110.3,78.9,73.2,43.6;ESI-MS:m/z[M+H]+ calcd forC16H15N2O4:299.1026;found:299.1030。
Claims (5)
2.根据权利要求1所述的手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃中的一种。
3.根据权利要求1所述的手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法,其特征在于:反应温度为-30~10℃,反应时间为1小时到5天。
4.根据权利要求1所述的手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法,其特征在于:以摩尔计,所述催化剂的用量为靛红衍生物用量的8~12%。
5.根据权利要求1所述的手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法,其特征在于:以摩尔计,所述硝基甲烷的用量为靛红衍生物用量的8~12倍。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110234691.8A CN102351777B (zh) | 2011-08-16 | 2011-08-16 | 一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110234691.8A CN102351777B (zh) | 2011-08-16 | 2011-08-16 | 一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102351777A true CN102351777A (zh) | 2012-02-15 |
CN102351777B CN102351777B (zh) | 2014-03-19 |
Family
ID=45575448
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201110234691.8A Expired - Fee Related CN102351777B (zh) | 2011-08-16 | 2011-08-16 | 一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102351777B (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102659662A (zh) * | 2012-03-28 | 2012-09-12 | 华东师范大学 | 3-r-3-羟基-2-氧化吲哚类化合物的合成方法 |
CN109384769A (zh) * | 2018-12-07 | 2019-02-26 | 陕西师范大学 | 一种r构型3-取代-3-羟基氧化吲哚类化合物的合成方法 |
CN110041243A (zh) * | 2019-05-31 | 2019-07-23 | 安徽工业大学 | 一种含有δ-羟基-β-酮酸酯结构的3,3-双取代氧化吲哚化合物及其不对称合成方法 |
CN112961166A (zh) * | 2021-03-07 | 2021-06-15 | 苏州大学 | 一种催化制备吡喃并[2,3-b]吲哚-2-酮化合物的方法 |
WO2022226855A1 (zh) * | 2021-04-28 | 2022-11-03 | 苏州大学 | 一种无催化剂制备吡喃并 [2,3-b]- 吲哚 -2- 酮的方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101503404A (zh) * | 2009-03-16 | 2009-08-12 | 华东师范大学 | 一种3-取代-3-羟基-吲哚-2-酮双杂环类衍生物的制备方法 |
-
2011
- 2011-08-16 CN CN201110234691.8A patent/CN102351777B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101503404A (zh) * | 2009-03-16 | 2009-08-12 | 华东师范大学 | 一种3-取代-3-羟基-吲哚-2-酮双杂环类衍生物的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
GANG CHEN,ET AL.: "Rapid Eco-Friendly Synthesis and Structure of 3-Hydroxy-3-nitromethyl-1,3-dihydro-indol-2-one", 《J. CHEM. CRYSTALLOGR》 * |
LU LIU, ET AL.: "Catalytic Enantioselective Henry Reactions of Isatins: Application in the Concise Synthesis of (S)-(-)-Spirobrassinin", 《CHEM. EUR. J.》 * |
王蓓蕾等: "双核锌络合物催化的叫噪与醛亚胺的不对称Friedel-Crafts胺化反应", 《第十六届全国金属有机化学学术讨论会论文集》 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102659662A (zh) * | 2012-03-28 | 2012-09-12 | 华东师范大学 | 3-r-3-羟基-2-氧化吲哚类化合物的合成方法 |
CN109384769A (zh) * | 2018-12-07 | 2019-02-26 | 陕西师范大学 | 一种r构型3-取代-3-羟基氧化吲哚类化合物的合成方法 |
CN110041243A (zh) * | 2019-05-31 | 2019-07-23 | 安徽工业大学 | 一种含有δ-羟基-β-酮酸酯结构的3,3-双取代氧化吲哚化合物及其不对称合成方法 |
CN112961166A (zh) * | 2021-03-07 | 2021-06-15 | 苏州大学 | 一种催化制备吡喃并[2,3-b]吲哚-2-酮化合物的方法 |
CN112961166B (zh) * | 2021-03-07 | 2022-02-25 | 苏州大学 | 一种催化制备吡喃并[2,3-b]吲哚-2-酮化合物的方法 |
WO2022226855A1 (zh) * | 2021-04-28 | 2022-11-03 | 苏州大学 | 一种无催化剂制备吡喃并 [2,3-b]- 吲哚 -2- 酮的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102351777B (zh) | 2014-03-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Chen et al. | Organocatalytic asymmetric aldol reaction of ketones with isatins: straightforward stereoselective synthesis of 3-alkyl-3-hydroxyindolin-2-ones | |
Yin et al. | Asymmetric Triple Relay Catalysis: Enantioselective Synthesis of Spirocyclic Indolines through a One‐Pot Process Featuring an Asymmetric 6π Electrocyclization | |
Yu et al. | Catalytic asymmetric cycloaddition of in situ‐generated ortho‐Quinone methides and azlactones by a triple Brønsted acid activation strategy | |
Almasi et al. | Chiral 2-aminobenzimidazoles as recoverable organocatalysts for the addition of 1, 3-dicarbonyl compounds to nitroalkenes | |
Nakamura et al. | Copper-catalyzed tandem [2, 3]-rearrangement and 6π-3-azatriene electrocyclization in (E)-O-propargylic α, β-unsaturated oximes | |
Xu et al. | Chiral quaternary alkylammonium ionic liquid [Pro-dabco][BF4]: as a recyclable and highly efficient organocatalyst for asymmetric Michael addition reactions | |
Ollevier et al. | Direct-type catalytic three-component Mannich reaction in aqueous media | |
CN102351777B (zh) | 一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法 | |
Liu et al. | Organocatalytic enantioselective conjugate addition of ketones to isatylidine malononitriles | |
Xu et al. | Inherently chiral calix [4] arene-based bifunctional organocatalysts for enantioselective aldol reactions | |
Robak et al. | Development of an N-sulfinyl prolinamide for the asymmetric aldol reaction | |
Davoodnia et al. | Brønsted-acidic ionic liquid [HO 3 S (CH 2) 4 MIM][HSO 4] as efficient and reusable catalyst for one-pot synthesis of β-acetamido ketones | |
Nie et al. | Chiral bifunctional thiourea-catalyzed enantioselective aldol reaction of trifluoroacetaldehyde hemiacetal with aromatic ketones | |
Leveille et al. | Enantioselective indole insertion reactions of α-carbonyl sulfoxonium ylides | |
Ma et al. | Chiral phosphoric acid-catalyzed enantioselective construction of 2, 3-disubstituted indolines | |
CN107522751A (zh) | 一种高位阻手性二茂铁p,n,n配体及制备方法与应用 | |
Guo et al. | Gold-catalyzed direct amination of allylic alcohols | |
Lu et al. | Enantioselective Michael Addition of Dicyanoolefins to α, β‐Unsaturated Aldehydes in Aqueous Medium | |
Tan et al. | Asymmetric synthesis of CF2-functionalized aziridines by combined strong Brønsted acid catalysis | |
El‐Sepelgy et al. | Asymmetric chemoenzymatic reductive acylation of ketones by a combined iron‐catalyzed hydrogenation–racemization and enzymatic resolution cascade | |
Ballini et al. | Polystyryl‐BEMP as an Efficient Recyclable Catalyst for the Nucleophilic Addition of Nitroalkanes to α, β‐Unsaturated Carbonyl Compounds under Solvent‐Free Conditions | |
Li et al. | Palladium (ii)-catalyzed asymmetric C–H carbonylation to diverse isoquinoline derivatives bearing all-carbon quaternary stereocenters | |
Zhang et al. | Direct construction of NOBINs via domino arylation and sigmatropic rearrangement reactions | |
Oh et al. | Development of chiral dinitrones as modular Lewis base catalysts: asymmetric allylation of aldehydes with allyltrichlorosilanes | |
Wettergren et al. | Ruthenium‐Catalyzed Enantioselective Reduction of Electron‐Rich Aryl Alkyl Ketones |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140319 Termination date: 20160816 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |