CN102349913B - 高浓度甘油型米诺地尔酊剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于治疗脱发的高浓度甘油型米诺地尔酊剂及其制备方法。本发明高浓度甘油型米诺地尔酊剂包含下列组分:米诺地尔、乙醇、甘油、水溶性氮酮、酸类物质、乙二胺四乙酸二钠、精氨酸、胱氨酸和水,组分中用甘油和可溶性氮酮替代了传统的丙二醇,使米诺地尔的浓度达到5-15%,解决了丙二醇造成的过敏性问题,同时使米诺地尔溶解的浓度较高;组分中添加有氨基酸,补充生发所需的营养,提高生发速度;所用精氨酸和/或氢氧化钠,必要时添加pH缓冲液,将pH稳定在头皮最适pH,避免生发水造成的pH变化造成的不适和脱发。本发明制备方法采用将米诺地尔分步溶解法,溶解所用时间短,解决了米诺地尔传统工艺溶解过程中被氧化的问题。
Description
技术领域
本发明涉及一种米诺地尔酊剂,特别是涉及一种用于治疗脱发的高浓度甘油型米诺地尔酊剂及其制备方法。
背景技术
脱发是许多人面临的一大问题,脱发的原因有很多,常见的脱发疾病有雄激素脱发(脂溢性脱发)、男性型脱发、遗传性脱发、斑秃等,男女皆可发病。米诺地尔(Minoxidil,化学名称为2,4-二氨基-6-哌啶基嘧啶-3-氧化物)是目前世界上唯一一个对脱发有明显疗效的外用化学药。米诺地尔可通过多种途径生发,大量临床实验证明米诺地尔对上述病症有较好的疗效且非常安全。口服米诺地尔可以引发全身的反应,包括多毛症和心血管反应,局部外用含米诺地尔的各种溶液是最佳选择。目前的研究认为米诺地尔可以直接刺激毛囊上皮细胞增殖和分化,促进血管形成,增加局部血流量,开放钾离子通道。使毛囊由休止期向生长期转化。已有充分的临床试验证实米诺地尔对雄激素性脱发、斑秃有较好的疗效,但需长期用药维持疗效。脱发的时间越短,面积越小,愈后越好。高浓度比低浓度疗效好,但引起的局部不良反应也多,一般米诺地尔酊浓度为2-15%。
市面上不少生发产品含有该成分,现有产品基本含有3种基础物质,乙醇、丙二醇、水,除此之外还有的产品中含有酸来调节PH,如磷酸。丙二醇含量在30%-60%,其中关键溶剂丙二醇除了可以很好地溶解米诺地尔外,还起到透皮保湿的功能,价格低廉。现有产品的米诺地尔浓度多为2%和5%两种,没有较高浓度的产品。制备技术多为直接溶解在溶剂中,或单独溶解在丙二醇或酒精中,然后再添加其他溶剂溶解未溶解的米诺地尔固体。
现有产品存在的问题是配方中含有高浓度的丙二醇,丙二醇的功能有三:1、很好地溶解米诺地尔,米诺地尔在酒精和水中的溶解度很低,无法达到2%以上的浓度,丙二醇是很好地助溶剂,分子中含有2个亲水的羟基和一个疏水的甲基,可以使米诺地尔溶解到5%以上甚至15%的浓度。2、丙二醇是很好地透皮剂,可以很好的帮助溶解的米诺地尔渗透到皮下,使其在皮下扩散。3、保湿剂,生发水干燥后,米诺地尔将以固体形式析出,停留在头皮上,无法透皮吸收,丙二醇稍有挥发性但拥有较好的保湿功能,使米诺地尔在生发水干燥前作用一段时间。但是丙二醇会造成大量患者头皮过敏,无法正常使用生发水。经统计,有超过20%的患者对于丙二醇过敏,导致头屑增多、皮肤瘙痒、油腻感增强,严重的会导致脱发急速加剧,亚洲患者使用过程中对于丙二醇的过敏概率相比西方国家患者更高。授权公告号为CN100482230C的专利公开了一种制备米诺地尔酊剂的方法,包括用多元醇溶解米诺地尔的步骤,所述多元醇优选丙二醇。
另外还可以直接将米诺地尔溶解在含有水、甘油、酒精的溶剂中,但是无论怎样调节三者比例,米诺地尔的浓度无法达到2%以上,而且甘油极性太大,透皮效果太差,酒精透皮效果不佳,且挥发快。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种安全、无毒、无过敏的高浓度甘油型米诺地尔酊剂及其制备方法。
本发明一种高浓度甘油型米诺地尔酊剂,每1000ml高浓度甘油型米诺地尔酊剂包含下列含量的组分:米诺地尔20-150g、乙醇100-950ml、甘油20-800ml、水溶性氮酮5-50ml、乙二胺四乙酸二钠1-5g、精氨酸1.5-20g、含硫氨基酸0.05-5g和酸类物质0.08-0.8mol。
本发明一种高浓度甘油型米诺地尔酊剂,其中优选每1000ml高浓度甘油型米诺地尔酊剂包含下列含量的组分:米诺地尔50-150g、乙醇200-300ml、甘油350-450ml、水溶性氮酮5-15ml、乙二胺四乙酸二钠1-3g、精氨酸1.5-18g、含硫氨基酸0.05-1.0g和酸类物质0.08-0.8mol,更优选每1000ml高浓度甘油型米诺地尔酊剂包含下列含量的组分:米诺地尔50g、乙醇250ml、甘油375ml、水溶性氮酮10ml、乙二胺四乙酸二钠1g、精氨酸1.5g、含硫氨基酸0.05g和酸类物质0.25mol。
本发明一种高浓度甘油型米诺地尔酊剂,其中含硫氨基酸为蛋氨酸、胱氨酸、半胱氨酸或牛磺酸,优选胱氨酸。
本发明一种高浓度甘油型米诺地尔酊剂,其中所述米诺地尔酊剂的PH值为4.0-6.0,所述酸类物质为醋酸、壬二酸、磷酸、柠檬酸、乳酸或苹果酸,优选醋酸或壬二酸。酸类物质的作用是加快米诺地尔溶解,本发明米诺地尔酊剂由于加入了酸类物质所以PH值较低,米诺地尔酊剂的PH值可以用精氨酸和/或氢氧化钠来调节,必要时也可用PH值缓冲液调节,调节至PH值为4.0-6.0,避免米诺地尔在过低的PH下加速氧化或使用过程中滋生微生物,PH值缓冲液可从市场上购得标准的缓冲液,也可自配,优选弱酸及其盐的混合溶液。本发明米诺地尔酊剂的PH值为4.0-6.0,和头皮的酸碱度一致,避免由于使用该米诺地尔酊剂生发水打乱头皮酸碱度而产生的脱发和不适。
本发明一种高浓度甘油型米诺地尔酊剂,所述组分还可以包括有氢氧化钠3.0-9.0g,其作用是调节PH值,精氨酸为碱性也可完全替代氢氧化钠调节溶液的PH值至4.0-6.0之间,所以,当用精氨酸调节PH值符合要求时,就可以不加氢氧化钠。
本发明一种高浓度甘油型米诺地尔酊剂,其中所述精氨酸和含硫氨基酸是生发必须的营养成分,直接补充生发所需的营养,可以提高生发速度。含硫氨基酸在食物中含量太低,不容易摄入,含硫氨基酸是头发的主要成分或间接营养,加入含硫氨基酸一方面为头发补充营养另一方面还可以避免米诺地尔被过度氧化而失活。胱氨酸是头发的主要成分,优选胱氨酸。
本发明上述米诺地尔酊剂的制备方法,当所用的酸类物质为醋酸时,包括以下步骤:
(1)按上述配比分别称量各组分,将米诺地尔与乙醇混合,搅拌5-15分钟,静置15-25分钟,得到上清液A和米诺地尔沉淀;
(2)将精氨酸和乙二胺四乙酸二钠或氢氧化钠、精氨酸和乙二胺四乙酸二钠溶解在水中,得到溶液B;
(3)将胱氨酸与(1)步骤得到的米诺地尔沉淀、醋酸、纯水混合后放在沸水中水浴,搅拌,直到米诺地尔沉淀基本溶解,得到溶液C;
(4)搅拌C溶液,向C溶液中缓慢加入B溶液,将两种溶液混合均匀;
(5)上清液A与(4)步骤得到的溶液混合搅拌均匀;
(6)将甘油、水溶性氮酮加入到(5)步骤得到的溶液中,混合搅拌均匀;
(7)用纯水将(6)步骤得到的溶液定容,调节溶液PH值为4.0-6.0,即得。
本发明上述米诺地尔酊剂的制备方法,当所用的酸类物质为壬二酸时,包括以下步骤:
(1)按上述配比分别称量各组分,将精氨酸和乙二胺四乙酸二钠或氢氧化钠、精氨酸和乙二胺四乙酸二钠用纯水充分溶解,备用;
(2)将壬二酸溶解在乙醇中,完全溶解后,加入米诺地尔,搅拌5-15分钟,加入甘油,继续搅拌5-15分钟;
(3)将第(1)步配制的溶液与第(2)步配制的溶液迅速混合;
(4)加入水溶性氮酮和含硫氨基酸,用纯水定容,调节PH至4.0-6.0,充分混匀,即得。
将上述方法得到的米诺地尔酊剂保存在15-28℃的温度范围内,避光保存。当温度低于10℃时,米诺地尔会析出,当保存温度低于15℃时,水溶性氮酮会析出,但温度不宜过高,否则可能会滋生细菌等微生物或加速米诺地尔氧化,由于本发明米诺地尔酊剂中没有添加防腐剂,因而温度过高会影响其保质期。
本发明所用的水溶性氮酮即月桂氮酮,起促进皮肤渗透的作用,市场有售。
本发明高浓度甘油型米诺地尔酊剂,组分中用甘油和可溶性氮酮替代了传统的丙二醇,使米诺地尔的浓度达到5-15%,解决了丙二醇造成的过敏性问题,同时使米诺地尔溶解的浓度较高;组分中添加有氨基酸,补充生发所需的营养,提高生发速度;所用精氨酸和/或氢氧化钠,必要时添加PH缓冲液(醋酸-醋酸钠PH缓冲液),将PH稳定在头皮最适PH值,避免生发水造成的PH变化造成的不适和脱发,所用甘油是微生物滋生的良好碳源,将本发明米诺地尔酊剂的PH值调节至4-6还可避免保存或使用过程中滋生微生物,因此本发明米诺地尔酊剂无需添加防腐剂。本发明高浓度甘油型米诺地尔酊剂的制备方法采用将米诺地尔分步溶解法,酸类物质溶解米诺地尔无需等米诺地尔固体物全部溶解,溶解所用时间短,解决了米诺地尔溶解过程中被氧化的问题。
具体实施方式
以下结合实施例和试验数据,对本发明上述的和另外的技术特征和优点作更详细的说明。
实施例1:
用电子天平称取米诺地尔固体100克。将500ml乙醇与米诺地尔混合,搅拌10分钟,使米诺地尔分散在乙醇中,静置20分钟,使不溶的米诺地尔充分沉淀,上清液倾出并记为溶液A。
称取氢氧化钠9克、精氨酸3克、乙二胺四乙酸二钠2克共同溶解在100ml水中,此溶液记为溶液B。
称取0.1克胱氨酸与米诺地尔沉淀混合,加入0.5mol即30g的冰醋酸,混合均匀,再加入60ml纯水(使醋酸电离),将此混合物放在沸水中水浴,同时迅速搅拌,直到固体物基本全部溶解,避免长时间水浴造成米诺地尔氧化率提高,此溶液记为溶液C。
将溶液B加入到溶液C中,一边搅拌溶液C,一边缓缓加入溶液B(避免加入过程中米诺地尔沉淀析出),直到溶液B全部加入到溶液C中将上清液A与上述溶液B和溶液C的混合液混合,搅拌均匀。
将750ml甘油、20ml氮酮加入到上述A、B、C混合溶液中,搅拌至溶液澄清而且没有不溶固体为止,此时A、B、C混合溶液中未溶解的米诺地尔溶解在甘油中。
用纯水将溶液定容至2000ml,充分混匀,即得,得到的米诺地尔酊剂中米诺地尔的浓度为5%,PH为5.5。将得到米诺地尔酊剂保存在室温25度的环境中,用棕色玻璃瓶避光保存。
实施例2:
将7克氢氧化钠、7克精氨酸、3克乙二胺四乙酸二钠用50ml纯水充分溶解,备用。
将100克(约0.53mol)壬二酸溶解在1200ml酒精中。充分溶解后,将100克米诺地尔与其混合,搅拌15分钟后,将500ml甘油与其混合并继续搅拌15分钟。
将上两步配制的溶液迅速混合,加入水溶性氮酮20ml和牛磺酸1g,调整溶液PH值为5.8,最后用纯水定容至2000ml,充分混匀,米诺地尔的质量百分含量为5%。将得到米诺地尔酊剂保存在室温20度的环境中,用不透明容量瓶避光保存。
实施例3:
用电子天平称取米诺地尔固体150克。将500ml乙醇与米诺地尔混合,搅拌10分钟,使米诺地尔分散在乙醇中,静置20分钟,使不溶的米诺地尔充分沉淀,上清液倾出并记为溶液A。
称取精氨酸18克、乙二胺四乙酸二钠5克共同溶解在40ml水中,此溶液记为溶液B。
称取0.5克胱氨酸与米诺地尔沉淀混合,加入0.75mol即45g冰醋酸,混合均匀,再加入40ml纯水(使醋酸电离),将此混合物放在沸水中水浴,同时迅速搅拌,直到固体物基本全部溶解,避免长时间水浴造成米诺地尔氧化率提高,此溶液记为溶液C。
将溶液B加入到溶液C中,一边搅拌溶液C,一边缓缓加入溶液B(避免加入过程中米诺地尔沉淀析出),直到溶液B全部加入到溶液C中。将上清液A与上述溶液B和溶液C的混合液混合,搅拌均匀。
将300ml甘油、15ml氮酮加入到上述A、B、C混合溶液中,搅拌至溶液澄清而且没有不溶固体为止,此时A、B、C混合溶液中未溶解的米诺地尔溶解在甘油中。
用纯水将溶液定容至1000ml,充分混匀,即得,得到的米诺地尔酊剂中米诺地尔的浓度为15%,PH为5.0。将得到米诺地尔酊剂保存在室温25度的环境中,用棕色玻璃瓶避光保存。
本实施例3中由于只用精氨酸未用氢氧化钠调节PH值,所以精氨酸的加入量较多,所以精氨酸的加入量和氢氧化钠的加入量有关,最终由溶液的PH值决定。必要时还可用PH缓冲溶液调节PH值至4.0-6.0之间。
上述实施例用的酸类物质为醋酸或壬二酸溶解米诺地尔,本发明还可选用磷酸、柠檬酸、乳酸或苹果酸,每1000ml本发明米诺地尔酊剂中,酸的添加量为0.08-0.8mol,以达到米诺地尔基本溶解为标准。当用醋酸溶解米诺地尔时,本发明产品中米诺地尔的含量随醋酸的添加量增加,质量分数可达15%以上,但醋酸的添加量不易过高,过高会影响米诺地尔在头皮的渗透,同时会刺激头皮引起不适。当用壬二酸溶解米诺地尔时,米诺地尔溶解的浓度不会太高,一般不会超过10%。
试验例:
选取60名脱发患者自愿者,其中遗传性脱发患者20名,脂溢性脱发患者20名,斑秃患者20名,平均分成治疗组和对照组各30名,治疗组使用本发明5%和10%甘油型米诺地尔酊剂,使用方法早晚各一次,每次用棉签蘸取1ml,涂于脱发处并按摩1-2分钟,连续使用28天;对照组选用市场上5%和10%的丙二醇型生发剂,使用方法和疗程同治疗组。
结果:对照组有一半以上的患者出现不同程度的过敏现象,症状表现为生发剂涂抹处瘙痒、头屑增多、头皮变红甚至出现发烫的症状,治疗组的患者无过敏现象;28天之后,治疗组和对照组患者的脱发处均有新的毛发长出,但治疗组患者的毛发长度和浓密度高于对照组。
本发明米诺地尔酊剂采用甘油和可溶性氮酮替代了传统的丙二醇,解决了丙二醇造成的过敏性问题,同时使米诺地尔溶解的浓度较高;组分中添加有氨基酸,补充生发所需的营养,提高生发速度;所用精氨酸和/或氢氧化钠,必要时添加PH缓冲液(醋酸-醋酸钠PH缓冲液)将PH稳定4.0-6.0,和头皮的酸碱度一致,避免由于使用该米诺地尔酊剂生发水打乱头皮酸碱度而产生的脱发和不适。本发明高浓度甘油型米诺地尔酊剂的制备方法采用将米诺地尔分步溶解法,米诺地尔先用酸类物质基本溶解后再用甘油溶解,使米诺地尔溶解的时间短,避免了米诺地尔溶解过程中被氧化的问题,同时还能使米诺地尔具有较高的溶解浓度。
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述,并非对本发明的范围进行限定,在不脱离本发明设计精神的前提下,本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进,均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (6)
1.一种高浓度甘油型米诺地尔酊剂,其特征在于:每1000ml高浓度甘油型米诺地尔酊剂包含下列含量的组分:米诺地尔20-150g、乙醇100-950ml、甘油20-800ml、水溶性氮酮5-50ml、乙二胺四乙酸二钠1-5g、精氨酸1.5-20g、含硫氨基酸0.05-5g和酸类物质0.08-0.8mol;
所述酸类物质为醋酸或壬二酸;
所述酸类物质为醋酸时,其制备方法包括以下步骤:
(1)按所述配比分别称量各组分,将米诺地尔与乙醇混合,搅拌5-15分钟,静置15-25分钟,得到上清液A和米诺地尔沉淀;
(2)将精氨酸和乙二胺四乙酸二钠溶解在水中,得到溶液B;
(3)将含硫氨基酸与(1)步骤得到的米诺地尔沉淀、醋酸、纯水混合后放在沸水中水浴,搅拌,直到米诺地尔沉淀基本溶解,得到溶液C;
(4)搅拌C溶液,向C溶液中缓慢加入B溶液,将两种溶液混合均匀;
(5)上清液A与(4)步骤得到的溶液混合搅拌均匀;
(6)将甘油、水溶性氮酮加入到(5)步骤得到的溶液中,混合搅拌均匀;
(7)用纯水将(6)步骤得到的溶液定容,调节溶液pH值为4.0-6.0,充分混匀,即得;
所述酸类物质为壬二酸时,其制备方法包括以下步骤:
(1)按上述配比分别称量各组分,将精氨酸和乙二胺四乙酸二钠用纯水充分溶解,备用;
(2)将壬二酸溶解在乙醇中,完全溶解后,加入米诺地尔,搅拌5-15分钟,加入甘油,继续搅拌5-15分钟;
(3)将第(1)步配制的溶液与第(2)步配制的溶液迅速混合;
(4)加入水溶性氮酮和含硫氨基酸,用纯水定容,调节pH至4.0-6.0,充分混匀,即得。
2.根据权利要求1所述的米诺地尔酊剂,其特征在于:每1000ml高浓度甘油型米诺地尔酊剂包含下列含量的组分:米诺地尔50-150g、乙醇200-300ml、甘油350-450ml、水溶性氮酮5-15ml、乙二胺四乙酸二钠1-3g、精氨酸1.5-18g、含硫氨基酸0.05-1.0g和酸类物质0.08-0.8mol。
3.根据权利要求1所述的米诺地尔酊剂,其特征在于:每1000ml高浓度甘 油型米诺地尔酊剂包含下列含量的组分:米诺地尔50g、乙醇250ml、甘油375ml、水溶性氮酮10ml、乙二胺四乙酸二钠1g、精氨酸1.5g、含硫氨基酸0.05g和酸类物质0.25mol。
4.根据权利要求1所述的米诺地尔酊剂,其特征在于:所述含硫氨基酸为胱氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸或牛磺酸。
5.根据权利要求1所述的米诺地尔酊剂,其特征在于:还含有氢氧化钠3.0-9.0g。
6.根据权利要求1所述的米诺地尔酊剂,其特征在于:将得到的米诺地尔酊剂保存在15-28℃的温度范围内,避光保存。
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CN103381227A (zh) * | 2012-05-04 | 2013-11-06 | 周士新 | 一种治疗脱发的外用擦剂和内服中药制剂的配方 |
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1857268A (zh) * | 2005-04-30 | 2006-11-08 | 深圳市天和医药科技开发有限公司 | 一种米诺地尔溶液及其搽片的制备方法 |
CN1961882A (zh) * | 2005-11-10 | 2007-05-16 | 浙江万马药业有限公司 | 米诺地尔酊剂的制备方法 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1857268A (zh) * | 2005-04-30 | 2006-11-08 | 深圳市天和医药科技开发有限公司 | 一种米诺地尔溶液及其搽片的制备方法 |
CN1961882A (zh) * | 2005-11-10 | 2007-05-16 | 浙江万马药业有限公司 | 米诺地尔酊剂的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
朱俊.米诺地尔溶液的制备及其质量控制.《药学与临床研究》.2010,第18卷(第5期),425-426. |
柳涌.米诺地尔酊的研制及临床疗效观察.《首都医药》.1999,第6卷(第12期),25. |
米诺地尔溶液的制备及其质量控制;朱俊;《药学与临床研究》;20101031;第18卷(第5期);425-426 * |
米诺地尔酊的研制及临床疗效观察;柳涌;《首都医药》;19991231;第6卷(第12期);25 * |
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