CN102327646A - 鱼鳞衍生的组织修复结构 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种鱼鳞衍生的组织修复结构，本发明装置包含提供一个生物相容性佳以及生物可分解性的经适当步骤处理过鱼鳞以及其特殊的微孔道(microchannel)结构，且所述的特殊的微孔道(microchannel)结构有利于细胞的贴附与增生。在使用至生物体(比如人体)之前，所述的组织修复结构必须先使所含的LAL鉴定(limulus amebocyte lysate，LAL test)的值小于1000Eu/ml，其较佳实施例的LAL检验值小于200Eu/ml。若要作为某些特殊的医疗器材使用时，则必须使LAL检验值小于50Eu/ml。
Description
技术领域
本发明涉及一种生物结构，特别是一种应用于生物体(比如人体)的组织修复结构。
背景技术
全世界有数百万人患有眼疾，有些是先天的，也有些是后天造成的，诸如化学性灼伤......等。对于角膜受损的病患，轻微者施以药物治疗尚能维持正常的视力；然而对于角膜受损严重的病患，则往往需要以手术的方式来治疗。传统的治疗方式是利用角膜移植的方式来使患者视力恢复，但角膜来源受限是个极需被解决的问题。此因素也使得角膜取代物的研究与发展与日俱增。
由于不同材料的性质，使得角膜取代物运用不同的原理而诞生。目前以合成性高分子为主流，配合中心与外围技术(core and skirt technology)的使用，来设法使患者的视力恢复至正常。如美国专利第6,976,997号中是以聚甲基丙烯酸羟乙酯(poly 2-hydroxyethyl methacrylate，pHEMA)为所述的装置的中心(core)部分而对于外围(skirt)的部分则以聚四氟乙烯(polytetrafluoroethylene，PTFE)或膨体聚四氟乙烯(expanded polytetrafluoroethylene，ePTFE)所衍伸的材质来作为角膜修补的材料。另外，中心(core)部分也有利用聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate，PMMA)为材料所构成的人工角膜，如Marshall G.Doane，et al.，″Fabrication of a Keratoprosthesis”，Cornea，15(2)，179-184(1996)所述。
然而上述这类高分子材料，均不为生物可分解性材质，因此植入患者眼睛里后，便持续存在于患者体内，倘若材质本身的透氧率不足或过高以及折射率的问题未能在植入生物体(比如人体)后持续维持良好状态的话，对于患者眼睛本身依旧可能造成负担。
因此，一种利用组织工程技术来作为角膜手术方法即提供另一种治疗的概念。
组织工程技术乃提供一生物相容性以及生物可分解性材质作为支架，提供一个三维结构的立体空间，让患者体内本身的细胞能够进入所述的支架内生长；随着时间的增长，患者本身的细胞能在支架内具有良好的生长情况，并且支架所含的不同组成也会渐被体内的特定酵素所分解，待支架完全被分解完毕之后，患者自身角膜组织也已成长完毕，而可达到角膜修补以及视力回复的目的，并且此组织为患者本身所有，因此不会有任何的免疫排斥...等副作用产生，预后效果较好。
现有一种支架材料取得方式，是直接自其他种(或同种)动物体内取得组织，并进行去细胞等适当步骤处理后，再依据材料的特性依实际需求使用于组织修复的应用上，如美国专利第7,678,144号提到的去细胞小肠粘膜下层(smallintestine submucosa，SIS)用于血管的移植物；美国专利第7087089号提到的去细胞的肾包膜(renal capsule tissue)应用于心导管支架的植入物以及美国专利第6,326,019号所述的去细胞羊膜运用于角膜组织修补。由于此种方式所制得的支架，其本身的机械强度较能符合人体植入物所需的限制，且支架的制备步骤较为简便，与合成性高分子相比支架制程的稳定度较高。
然而选用动物组织作为组织工程的支架的使用上，倘若所选用的动物与人类有共通的传染疾病时，则对于支架使用的安全性将是另一个需要被重视的议题。
因此，如何能够改善目前角膜修复材料的问题，开发出一种制程简便又能兼具安全性以及有效性的组织修复装置，是相关业者致力解决的目标。
发明内容
本发明的目的是提供一种组织修复结构，特别是应用于生物体(比如人体)受损组织修复的组织修复结构。
本发明装置包含提供一个特殊的微孔道(microchannel)结构，且所述的特殊的微孔道(microchannel)结构有利于细胞的贴附与增生。
本发明的另一个目的是提供一种可取代现有用于组织修复的组织修复结构。
本发明的另一个目的是提供一种组织修复结构，应用于受损角膜修补的组织修复结构。
本发明的另一个目的是提供一种组织修复结构，应用于真皮层填充的组织修复结构。
本发明的另一个目的是提供一种组织修复结构，应用于皮肤表面创伤敷料的组织修复结构。
本发明的另一个目的是提供一种组织修复结构，应用于防止术后缝线疤痕产生的组织修复结构。
本发明的另一个目的是提供一种组织修复结构，应用于骨头缺损修补的组织修复结构，比如骨钉、骨板......等。
本发明提供的一种组织修复结构，包含一经适当步骤处理过的鱼鳞构成的生物可分解性以及生物相容性的基材。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种组织修复结构，其特征在于：包含至少一个具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞。
较佳的技术方案中，所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞来自于硬骨鱼类，其中所述的硬骨鱼类的鱼鳞选自圆鳞或栉鳞。
较佳的技术方案中，所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞的LAL值小于1000Eu/ml。
较佳的技术方案中，所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞结构为纤维状。
较佳的技术方案中，所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞含有胶原蛋白(collagen)。
较佳的技术方案中，所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞更包含有磷酸钙盐类。
较佳的技术方案中，所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞具有一层与层之间交错排列的纤维状复数层结构。
较佳的技术方案中，所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞为圆管柱状(tubular form)。
较佳的技术方案中，所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞为平板状(plate form)。
较佳的技术方案中，所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞为粉末状(powder form)。
较佳的技术方案中，所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞为螺丝钉状(screw form)。
与现有技术相比较，采用上述技术方案的本发明具有的优点在于：由于本发明提供的一种组织修复结构的构造特殊，因此本发明的一项优点为可依照所欲植入的部位的机械强度要求进行材料制程处理，以提供一个具有足够机械强度的组织修复结构，并且此处理步骤较为简便。
附图说明
图1为本发明组织修复结构的圆管柱(tubular form)状型态的示意图；
图2为本发明组织修复结构的平板状(plate form)型态的示意图；
图3为本发明组织修复结构的粉末状(powder form)型态示意图；
图4A为经适当步骤处理过的鱼鳞显微结构的扫描式电子显微镜(scanningelectron microscopy，SEM)图(35X)；
图4B为经适当步骤处理过的鱼鳞显微结构的扫描式电子显微镜(scanningelectron microscopy，SEM)图(600X)；
图4C为经适当步骤处理过的鱼鳞内部纤维结构的扫描式电子显微镜(scanning electron microscopy，SEM)图(3000X)；
图5A为兔子角膜细胞培养在经适当步骤处理过的鱼鳞材料的扫描式电子显微镜(scanning electron microscopy，SEM)图(培养时间：1天)；
图5B为兔子角膜细胞培养在经适当步骤处理过的鱼鳞材料的扫描式电子显微镜(scanning electron microscopy，SEM)图(培养时间：2天)；
图5C为兔子角膜细胞培养在经适当步骤处理过的鱼鳞材料的扫描式电子显微镜(scanning electron microscopy，SEM)图(培养时间：7天)；
图6A为兔子角膜细胞培养在经适当步骤处理过的鱼鳞材料的共轭焦显微镜(confocal microscopy)暗场(dark field)萤光图(培养时间：1天)；
图6B为兔子角膜细胞培养在经适当步骤处理过的鱼鳞材料的共轭焦显微镜(confocal microscopy)暗场(dark field)萤光图(培养时间：2天)；
图6C为兔子角膜细胞培养在经适当步骤处理过的鱼鳞材料的共轭焦显微镜(confocal microscopy)暗场(dark field)萤光图(培养时间：3天)；
图6D为兔子角膜细胞培养在经适当步骤处理过的鱼鳞材料的共轭焦显微镜(confocal microscopy)暗场(dark field)萤光图(培养时间：7天)。
附图标记说明：
1-圆管柱(tubular form)状的组织修复结构；
11-圆管柱(tubular form)状的组织修复结构的内部微孔道(microchannel)显微构造；
2-平板状(plate form)状的组织修复结构；
21-平板状(plate form)状的组织修复结构的内部微孔道(microchannel)显微构造；
3-粉末状(powder form)状的组织修复结构；
31-粉末状(powder form)状的组织修复结构的内部微孔道(microchannel)显微构造。
具体实施方式
本发明的组织修复装置主要在提供一个具有足够机械强度的生物体(比如人体)的组织修复结构，其是由鱼鳞经洗净，仅保留鱼鳞的部分作为组织修复结构，并在使用前，将所述的组织修复结构洗净到可以通过LAL鉴定(limulusamebocyte lysate，LAL test)，其是一种分析细菌所含内毒素的含量的检验方式，而处理过后的组织修复结构在LAL鉴定中的检验值必须小于1000Eu/ml，其较佳实施例的LAL检验值小于200Eu/ml；至于在一实施例中，若要作为某些特殊的医疗器材使用时，则必须使LAL检验值小于50Eu/ml。其中所述的组织修复结构的处理步骤可依照实际应用情况来做不同制程的处理，至少可包含去细胞、脱钙...等步骤，且所述的组织修复结构特别是来自于硬骨鱼的鱼鳞，其中，可包含圆鳞以及栉鳞。
请参照图4A、B、C以及图5A、B、C，其中，图4A、B、C显示的为鱼鳞显微结构的扫描式电子显微镜(scanning electron microscopy，SEM)图；而图5A、B、C显示的是将自兔子眼睛中取出的眼角膜细胞培养在鱼鳞后，所得的角膜细胞在鱼鳞材料上生长情况的扫描式电子显微镜(scanning electronmicroscopy，SEM)图。鱼鳞表面的显微结构具有一特殊的微孔道(microchannel)部分，且其微孔道(microchannel)的宽度至少为10μm，在一较佳实施例中，微孔道(microchannel)的宽度为10-50μm，而其微孔道的高度至少为1μm，在一较佳实施例中，微孔道(microchannel)的高度为1-30μm，请参照图4A。凭借此特殊的微孔道(microchannel)显微结构，将有利于细胞在经适当步骤(比如去细胞、脱钙...等)处理过的鱼鳞材料上面，沿着微孔道(microchannel)的突起墙(即细胞将沿着图4A的箭头的方向)进行贴附以及增生，请参照图5A。此处所谓的微孔道(microchannel)显微结构指的是在扫描式电子显微镜(scanning electron microscopy，SEM)下所观测到的表面型态；而所谓的微孔道(microchannel)宽度指的是突起墙与墙之间的距离，请参照图4A箭头处；至于微孔道(microchannel)高度指的是突起墙的高度。
鱼鳞结构的另一特色为其表面形貌是由中心往外放射的同心圆的结构，此一表面形貌将有助于引导细胞生长，请参照图4B以及图5A。
至于鱼鳞的材料在经过脱钙...等步骤的处理过后，其鱼鳞内部本身的细胞外间质(extracellular matrix，ECM)结构不会受到破坏，因此所述的具有细胞外间质的鱼鳞材料，将不仅有利于细胞的贴附以及增生，也由于其结构并未受制程处理过程中的破坏，而得以维持其原先的三维(3-D)结构，有利于细胞在不失去其型态以及功能的情况下，稳定的存在并持续在所述的脱钙鱼鳞结构中增生，请参照图4C以及图5B、图5C。
此外，过去文献指出，鱼鳞的内部结构为由层状结构所构成的复数层结构且每层的结构为纤维状结构，并趋向于以顺向排列而成。再者，相临的层与层之间的顺向纤维状结构排列大约相差90度。形成一交错排列的修复填充结构。因此，此一鱼鳞的复数层交错排列的纤维状结构，提供良好的机械性质，也能在植入生物体(比如人体)内后维持一足够的机械强度，以提供一稳定的支架环境，让细胞生长。另外，也可依据应用的组织修复的不同，改变制程来制造一适当的机械强度供植入生物体(比如人体)内的细胞生长。
而鱼鳞的层状结构中的纤维状构造为胶原蛋白(collagen)，其中所述的胶原蛋白(collagen)又以第一型胶原蛋白(collagen type-I)为主要，因此对于组织修复以及防止疤痕产生也有正面的帮助。另外，生物体(比如人体)内的许多组织，特别是人体，诸如角膜、皮肤、骨头...等，其细胞外间质(extracellular matrix)的主要成分的其中一项即为第一型胶原蛋白(collagen type-I)，因此鱼鳞的主要成分恰好能够完全符合生物体(比如人体)组织修复的应用。
再者，鱼鳞的纤维状胶原蛋白(collagen)结构之间也有磷酸钙盐类的无机分子，比如氢氧基磷灰石(hydroxyapatite，HAP)、磷酸三钙(tricalciumphosphate，TCP)...等夹杂在其中，彼此紧密结合于一起，形成一特殊完美的交错结构，因而提供一良好的拉伸强度至少为0.5MPa，其中较佳实施例为0.5～50MPa，倘若将处理过的鱼鳞应用于组织工程的支架时，可提供足够的机械强度而能在植入生物体(比如人体)内后，不至于使支架崩解而失去功能。
鱼鳞本身具备有良好的机械性质以及类似生物体(比如人体)成分，因而为一良好的生物性仿生材料。另外，直至今日为止，鱼类与人类也尚未有共通的传染病，因此将鱼鳞使用于人体内部或与体表接触时，可排除材料对人体可能产生的传染病问题的疑虑。
鱼鳞衍生的组织修复结构可依据应用层面的不同而运用不同的方式进行材料型态的制备，请参照图1，其描述的是圆管柱状(tubular form)型态的组织修复结构；而图2描述的则是平板状(plate form)型态的组织修复结构以及图3描述的为粉末状(powder form)的组织修复结构，其中圆管柱状(tubular form)或平板状(plate form)形式的材料可依据特定模具的使用来得到特定形状。此外，鱼鳞衍生的组织修复结构型态亦可为螺丝钉状(screw form)的组织修复结构，详细情形述在底下的各实施例中
实施例一
制备去细胞鱼鳞
取得约两百克鱼鳞后，立即用二次去离子水清洗至少三次直至干净。接着再将清洗干净的鱼鳞进行去细胞的步骤，其中去细胞步骤可采用低渗透压来造成细胞胀破的方法(hypotonic)、清洁剂(detergent)、Triton X-100、钠十二烷基硫酸钠(sodium dodecyl sulfate，SDS)、蛋白质酵素抑制物(protease inhibitor)、去氧核醣核酸酶(DNase)以及核醣核酸酶(RNase)等方法来处理，接着为了增加孔隙度以及孔隙率，因此再利用醋酸处理经过上述步骤的鱼鳞。处理完后的材料利用无菌的磷酸盐缓冲液冲洗至少三次后，浸泡在磷酸盐缓冲液中，此即为去细胞的鱼鳞。
实施例二
制备脱钙的鱼鳞
在室温下，将鱼鳞放置在5％硝酸溶液中反应6-16小时，来降低鱼鳞内部的磷酸钙盐类等无机成分，如氢氧基磷灰石(hydroxyapatite，HAP)、磷酸三钙(tricalcium phosphate，TCP)...等。接着再将上述材料在4℃下，浸泡在A溶液(10％EDTA，2％硝酸)中二至三天的时间，其间并持续更换A溶液，则随浸泡时间的渐增，上述材料将更近一步降低所含的的磷酸钙盐类等的无机成分，比如氢氧基磷灰石(hydroxyapatite，HAP)、磷酸三钙(tricalcium phosphate，TCP)......等。经过上述步骤处理过的材料浸泡在70％酒精，并保存在4℃下。
实施例三
经去细胞脱钙鱼鳞的透氧率测量
经过去细胞以及脱钙处理过的鱼鳞的透氧率(Dk)可利用透氧仪(OxygenPermeometer Model 201T；Createch Inc.，Albany，CA，USA)在绝对湿度100％以及温度35℃的环境下进行测定，其材料的透氧率在磷酸盐缓冲液中的数值为48.15×10-11(cm2 x ml O2)/(sec x ml x mmHg)，其中所述的组织修复结构的透氧率较佳的实施例为30～130(cm2x ml O2)/(sec x ml x mmHg)。
实施例四
在一实施例中，此来自于经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞组织修复的结构可作为组织工程中的支架材料，并应用于生物体(比如人体)受损角膜的修复。将去细胞脱钙的鱼鳞裁切成适当大小，其大小为适合患者损伤部位的大小，一般而言大小为4-20mm。在植入生物体(比如人体)之前，所述的组织修复结构须洗净至可以通过LAL鉴定(limulus amebocyte lysate，LAL test)，其是一种分析细菌所含内毒素的含量的检验方式，而洗净后的组织修复结构在LAL鉴定中的检验值必须小于1000Eu/ml，其较佳实施例的LAL检验值小于200Eu/ml。
在一实施例中，利用从兔子取出角膜细胞，并放置在经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞组织修复结构中，利用共轭焦显微镜(confocal microscopy)分别观察第一、二、三、七天的角膜细胞贴附以及增生行为。
在观察前，为了能观察此组织修复结构上的细胞贴附型态，因此必须先利用细胞固定剂，在不破坏细胞型态的情形下，将细胞固定在所述的组织修复结构上，其中在此一实施例中，所选用的细胞固定步骤为在室温下利用3.7％戊二醛(formaldehyde)反应15分钟。此一细胞固定剂也可选用其他能提供相同功能的化学试剂来达到所述的一目的，如甲醛(formaldehyde)。
接着，为了能使染剂顺利进入细胞表面达到欲染到的部位，所以必须在细胞膜上产生孔洞，在本实施例中，所选用的化学试剂来达到穿孔目的者为TritonX-100，反应五分钟。
之后为了降低非专一性的结合，因此在本实施例中乃利用10％正常羊血清(normal goat serum)和5％牛血清白蛋白(bovine serum albumin)在室温下，反应一小时来进行阻断(blocking)的步骤。
最后，为了利于共轭焦显微镜(confocal microscopy)观察，在本实施例中，将分别利用Hoechst 33342反应20分钟来染细胞内的细胞核的部分；而用AlexaFluor 488-phalloidin来染F-肌动蛋白(F-actin)，其结果如图6所示。请参照图6A、6B、6C以及6D，图中红色的萤光为有被染到的F-肌动蛋白(F-actin)，而绿色的萤光为染到细胞核的部分，此结果证实脱钙的鱼鳞结构确实有利于细胞的贴附伸展以及增生，并且随着陪养时间的增长，在经适当步骤处理过的鱼鳞材料上的细胞数目也随之增加。
实施例五
在一实施例中，可将经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞运用于创伤敷料的应用，例如外部伤口的处理上，此外部伤口可能是手术后缝线留下的创伤、青春痘造成的创伤...等，运用所述的经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞做为创伤敷料不仅能有效隔绝外部伤口的感染。另外，鱼鳞由胶原蛋白(collagen)所构成，其中所指的胶原蛋白(collagen)以第一型胶原蛋白(collagen type-I)为主要，鱼鳞的此一主要成分正好与皮肤中的胶原蛋白的成分相同，因此也能防止伤口因结痂所留下的疤痕造成不美观的情况产生。更重要的是，鱼鳞的特殊结构，能够在伤口愈合的过程中，提供一足够的拉伸强度至少为0.5MPa。在使用前，所述的组织修复结构须经洗净至可以通过LAL鉴定(limulus amebocyte lysate，LAL test)，其是一种分析细菌所含内毒素的含量的检验方式，而洗净后的组织修复结构在LAL鉴定中的检验值必须小于1000Eu/ml，其较佳实施例的LAL检验值小于200Eu/ml。
实施例六
在一实施例中，可将经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞运用于保护以及修复眼睛受损部位的应用，例如巩膜镜片(scleral lenses)、隐形眼镜镜片(contact lenses)、眼内镜片(intraocular lenses)以及角膜绷带镜片(cornealbandage lenses)...等，在眼睛手术后配戴的隐形眼镜、雷射手术后配戴的隐形眼镜保护层或是针对隐形眼镜配戴过程中所造成的角膜损伤...等，都可利用此一经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞组织修复结构来保护与修复，且所述的装置可利于上皮细胞的增生、防止结痂的产生......等用途。然而所述的鱼鳞的使用，并不限于必需全部以鱼鳞做为眼睛的覆盖物，也可结合其他运用于隐形眼镜的材质，保留中央主要视力区；仅将鱼鳞放置在中央视力区以外的区域，以防止其他不必要的问题的产生。在使用前，所述的组织修复结构须经洗净至可以通过LAL鉴定(limulus amebocyte lysate，LAL test)，其是一种分析细菌所含内毒素的含量的检验方式，而洗净后的组织修复结构在LAL鉴定中的检验值必须小于1000Eu/ml，其较佳实施例的LAL检验值小于200Eu/ml。
实施例七
在一实施例中，可将经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞应用于软组织缺陷的植入材料，如脸部的抬头纹、鱼尾纹...等。皮下注射的材料在配制成液态时，其溶液的特性必须具有一定的特性。例如材料必须具有一定的粘稠度，才不会将材料植入生物体(比如人体)的软组织下之后，因为粘稠度不够而立刻扩散开来，如此便无法作为定点修复组织的功能。一般而言，所述的经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞配制成溶液时，其粘度经由毛细管流变仪测量的结果，较佳的粘度约为20-2000泊(poise)，且最高不得超过10000泊(poise)。另外，由于最终植入的经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞，其较佳使用方式是使用针筒注射，因此经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞须先经过研磨器具研磨至大小适合经由针头注射的使用目的。另外，值得注意的是，在植入生物体(比如人体)之前，所述的组织修复结构须经洗净至可以通过LAL鉴定(limulus amebocyte lysate，LAL test)，其是一种分析细菌所含内毒素的含量的检验方式，而洗净后的组织修复结构在LAL鉴定中的检验值必须小于1000Eu/ml，其较佳实施例的LAL检验值小于200Eu/ml。
实施例八
在一实施例中，所述的经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞也可使用于骨头补缀物的应用上，例如骨钉、骨板或骨头填充物，且该骨钉的形状为螺丝钉状(screw form)的组织修复结构。
作为骨头补缀物的几个关键因素为植入物必须具有足够的机械强度与硬度，以适合骨头的强度，避免因为机械强度相差悬殊而导致应力集中，造成植入物或患者本身骨头的损坏。另外，植入物是否能诱导骨母细胞的生长，也扮演着相当重要的角色。倘若植入物本身无法利于患者本身的组织再生，则患者受损部位将很难完全康复。
因此一较佳的骨头补缀物，如骨钉、骨板。将鱼鳞以冷冻挤压层积成型法(frozen compressed deposit manufacturing，FCDM)或加热挤压层积成型法(heated compressed deposit manufacturing，HCDM)的方式进行骨头补缀物的制备，并可配合不同的模具的使用，而产生不同形状的骨钉、骨板，以符合患者受损部位的需求。选用鱼鳞进行骨头补缀物的好处在于鱼鳞本身即含有胶原蛋白(collagen)、磷酸钙盐类(比如氢氧基磷灰石(hydroxyapatite，HAP)、磷酸三钙(tricalcium phosphate，TCP)...等)等的组成生物体(比如人体)骨头的成分，因此制程将较为简便。此外，鱼鳞本身优良的机械强度也将在经冷冻挤压层积成型法或加热挤压层积成型法...等制备步骤处理后，依旧能提供良好的机械强度应用于骨头补缀物的使用上。并且胶原蛋白(collagen)能够诱导骨母细胞的产生，因此随着患者本身的骨母细胞在受损部位的逐渐再生，而形成一健全的组织；在此时，植入的鱼鳞构成的骨钉、骨板，也已随时间而逐渐在体内被特定酵素所分解。因此等到患者组织生长情形良好后，也不需再经二次手术取出植入物，如此可降低手术感染的风险，也能降低患者在进行手术后的不适感。
值得注意的是，在植入生物体(比如人体)之前，所述的组织修复结构须经洗净到可以通过LAL鉴定(limulus amebocyte lysate，LAL test)，其是一种分析细菌所含内毒素的含量的检验方式，而洗净后的组织修复结构在LAL鉴定中的检验值必须小于1000Eu/ml，其较佳实施例的LAL检验值小于200Eu/ml。
实施例九
在一实施例中，所述的经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞的组织修复结构也可凭借物理性交联剂的使用，来增强组织修复结构的机械强度以及稳定性。其中，所指的物理性交联剂是指利用紫外光(ultraviolet light，UV light)、热...等来进行交联的方式。其中若选用加热来进行交联的话，其加热温度不得超过150℃，以避免温度造成生物分子的破坏，一般而言，较佳的实施温度为70～140℃。
实施例十
在一实施例中，经前述部分步骤或全部步骤处理过的鱼鳞的组织修复结构也可凭借化学性交联剂的使用，来增强组织修复结构的机械强度以及稳定性。其中所指的化学交联剂可选自戊二醛(glutaraldehyde)、碳二亚胺(carbodiimide)、胺基硅烷(aminosilane)、绿栀子素(genipin)、六甲烯基二异氰酸盐(hexamethylene diisocyanate，HMDI)、甲醛(formaldehyde)、酰迭氮(acyl azide)...等。当然，其也可使用其他等效的化学性交联剂，来达到化学交联的目的。在一较佳实施例中，使用的化学性交联剂可选择戊二醛，并且，戊二醛的较佳使用浓度约为0.001％～3.000％。而在另一较佳实施例中，使用的化学性交联剂可选择1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide hydrochloride，EDC)(碳二亚胺的一种化合物)，并且其较佳使用浓度约为1～300mM。
以上说明对本发明而言只是说明性的，而非限制性的，本领域普通技术人员理解，在不脱离权利要求所限定的精神和范围的情况下，可作出许多修改、变化或等效，但都将落入本发明的保护范围之内。
Claims (11)
1.一种组织修复结构，其特征在于：包含至少一个具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞。
2.根据权利要求1所述的组织修复结构，其特征在于：所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞来自于硬骨鱼类，其中所述的硬骨鱼类的鱼鳞选自圆鳞或栉鳞。
3.根据权利要求1所述的组织修复结构，其特征在于：所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞的LAL值小于1000Eu/ml。
4.根据权利要求1所述的组织修复结构，其特征在于：所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞结构为纤维状。
5.根据权利要求1所述的组织修复结构，其特征在于：所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞含有胶原蛋白(collagen)。
6.根据权利要求1所述的组织修复结构，其特征在于：所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞更包含有磷酸钙盐类。
7.根据权利要求1所述的组织修复结构，其特征在于：所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞具有一层与层之间交错排列的纤维状复数层结构。
8.根据权利要求1所述的组织修复结构，其特征在于：所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞为圆管柱状(tubular form)。
9.根据权利要求1所述的组织修复结构，其特征在于：所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞为平板状(plate form)。
10.根据权利要求1所述的组织修复结构，其特征在于：所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞为粉末状(powder form)。
11.根据权利要求1所述的组织修复结构，其特征在于：所述的具有微孔道(microchannel)结构的鱼鳞为螺丝钉状(screw form)。
Priority Applications (1)
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- 2010-07-13 CN CN2010102297387A patent/CN102327646A/zh active Pending
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