CN102321008A - 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法 - Google Patents
一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102321008A CN102321008A CN201110219839A CN201110219839A CN102321008A CN 102321008 A CN102321008 A CN 102321008A CN 201110219839 A CN201110219839 A CN 201110219839A CN 201110219839 A CN201110219839 A CN 201110219839A CN 102321008 A CN102321008 A CN 102321008A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phenyl succinimide
- preparing
- phenyl
- succinimide
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，包括以下步骤：第一步，向反应器中加入Amol琥珀酸酐和B mol苯胺，再加入C ml吡啶，将反应器置于油浴中加热，在充分的搅拌下保持回流30-60min；第二步，待第一步反应所得混合物冷却至室温后，往混合物中加入D ml水，冷却至3～7℃，搅拌下加入强酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体N-苯基琥珀酰亚胺；其中，A∶B＝1∶(1.1～2)；D＝2C＝200A。该方法操作简单，副产物少，产率达90％以上。
Description
【技术领域】
本发明属于化学合成领域，特别涉及一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法。
【背景技术】
琥珀酰亚胺，简写NHS，又名丁二酰亚胺，是由琥珀酸酐与胺类化合物进行酰基化反应的产物。
琥珀酰亚胺氮原子上的氢原子呈弱酸性，K＝3×10-11(25℃)，可被碱金属取代成盐，此盐与卤代烃反应可生成一系列N-羟基取代衍生物，在有机合成中非常重要，例如可合成β-氨基酸及其衍生物。因此琥珀酰亚胺多作为有机合成原料，可用于合成N-溴代丁二酰亚胺或N-氯代丁二酰亚胺，同时也常用于制备医药、农药的重要中间体，可作化学分析试剂或用于镀银工业。
其中由于N-苯基琥珀酰亚胺对核盘菌和灰葡萄孢具有杀菌活性，在实际生活中该类化合物的合成具有重要意义。
由Bertha，Ferenc在Journal of Chemical Research(Miniprint)，Volume 2003，Number 12，December 2003，pp.757-758(2)上发表的文献Studies into thesynthesis of azolopyrrolidinobenzodiazepinones and related compounds.Oxidativecyclisations，oxidative fragmentations and oxidative rearrangements in thereactions of azolylmethyl-N-phenyl-lactams and related compounds with cerium(IV)ammonium nitrate中，提供以1-苯基-5-(2H-吡唑-3-羰基)-吡咯烷-2-酮为原料，以乙腈作为溶剂制备N-苯基琥珀酰亚胺，但其生成另外两种副产物，并且反应时间长，产率低，溶剂有毒不环保。
由Yoshihisa Watanabe在J.Org.Chem1984，49，4451-4455上发表的文献Platinum Complex Catalyzed Reductive N-Acylation of Nitro Compounds中，提供以硝基苯和琥珀酸为原料，以二噁烷为溶剂制备N-苯基琥珀酰亚胺，但其产率低，二噁烷有毒，不利于回收，危害环境。
由Barton在J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，1987，241-249上发表的Thechemistry of pentavalent organobismuth reagents.Part 7.The possible role ofradical mechanisms in the phenylation process for bismuth(V)，and relatedlead(IV)，lodine(III)，and antimony(V)reagents文献中，提供以丁二酰二胺和三氟乙酸四苯基铋酯为原料，以苯为溶剂制备N-苯基琥珀酰亚胺，但原料成本昂贵，反应时间长，产率低，溶剂有毒不环保。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，该方法反应条件温和，产率高，副产物少。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，包括以下步骤：第一步，向反应器中加入Amol琥珀酸酐和B mol苯胺，再加入C ml吡啶，将反应器置于油浴中加热，搅拌下保持回流30-60min；第二步，待第一步反应所得混合物冷却至室温后，往混合物中加入D ml水，冷却至3～7℃，搅拌下加入强酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体N-苯基琥珀酰亚胺；其中，A∶B＝1∶(1.1～2)；D＝2C＝200A。
所述强酸为盐酸、硫酸或硝酸的一种。
所述反应器为带有电动搅拌器、回流冷凝管和温度计的三口烧瓶。
A∶B＝1∶1.1；第一步中回流时间为30min；第二步中干燥温度为60℃。
A∶B＝1∶1.3；第一步中回流时间为40min；第二步中干燥温度为80℃。
A∶B＝1∶1.5；第一步中回流时间为50min；第二步中干燥温度为100℃。
A∶B＝1∶2；第一步中回流时间为60min；第二步中干燥温度为90℃。
步骤一种将反应器置于油浴中加热至吡啶沸点，搅拌下保持回流30-60min；
与现有技术相比，本发明具有以下优点：本发明提供一种N-苯基琥珀酰亚胺的制备方法，以琥珀酸酐和苯胺作为原料制备N-苯基琥珀酰亚胺，该方法反应条件温和，回流时间较短，副产物少，产率达90％以上；本发明所采用的原料价格便宜，无毒环保；琥珀酸酐和苯胺在反应过程中会生成水，由于反应温度高于水的沸点，因此在反应过程中水会气化从而生成大量气泡，反应完成时，液体混合物将冒泡停止，通过这个反应现象，我们可以清晰的判断实验终点。
【具体实施方式】
下面结合本发明较佳的具体实施例对本发明作进一步详细说明。
实施例1
第一步，在装有电动搅拌器、回流冷凝管、温度计的干燥的250mL三口烧瓶中加入10.0g(0.1mol)琥珀酸酐和10.2g(0.11mol)苯胺，再加入10ml吡啶，将三口烧瓶置于油浴中加热，在充分的搅拌下保持回流30min；
第二步，待第一步反应生成的混合物冷却至室温后，往混合物中加入20ml水，冷却至3～7℃，搅拌下加入盐酸调节pH＝3～4，抽滤，水洗，产物于60℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体16.3g，即为N-苯基琥珀酰亚胺，产率为93.1％。1H NMR(400MHz，CDCl3)(ppm)：2.91，(d，-CH2-，4H)；7.21(t，3H)；7.42(d，2H)；IR(KBr，cm-1)：1708，(C＝O)；1397，(CH-H)；1193，(C-N)；698，(Cp-H)。
实施例2
第一步，在装有电动搅拌器、回流冷凝管、温度计的干燥的250mL三口烧瓶中加入10.0g(0.1mol)琥珀酸酐和12.1g(0.13mol)苯胺，再加入10ml吡啶，将三口烧瓶置于油浴中加热，在充分的搅拌下保持回流40min；
第二步，待第一步反应生成的混合物冷却至室温后，往混合物中加入20ml水，冷却至3～7℃，搅拌下加入盐酸调节pH＝3～4，抽滤，水洗，产物于80℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体16.25g，即为N-苯基琥珀酰亚胺，产率为92.8％。
实施例3
第一步，在装有电动搅拌器、回流冷凝管、温度计的干燥的250mL三口烧瓶中加入10.0g(0.1mol)琥珀酸酐和14.0g(0.15mol)苯胺，再加入10ml吡啶，将三口烧瓶置于油浴中加热，在充分的搅拌下保持回流50min；
第二步，待第一步反应生成的混合物冷却至室温后，往混合物中加入20ml水，冷却至3～7℃，搅拌下加入盐酸调节pH＝3～4，抽滤，水洗，产物于100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体16.17g，即为N-苯基琥珀酰亚胺，产率为：92.3％。
实施例4
第一步，在装有电动搅拌器、回流冷凝管、温度计的干燥的250mL三口烧瓶中加入10.0g(0.1mol)琥珀酸酐和18.6g(0.2mol)苯胺，再加入10ml吡啶，将三口烧瓶置于油浴中加热，在充分的搅拌下保持回流60min；
第二步，待第一步反应生成的混合物冷却至室温后，往混合物中加入20ml水，冷却至3～7℃，搅拌下加入盐酸调节pH＝3～4，抽滤，水洗，产物于90℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体15.85g，即为N-苯基琥珀酰亚胺，产率为：90.5％。
本发明一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，在这个液相合成反应中，琥珀酸酐和苯胺在反应过程中会生成水，由于反应温度高于水的沸点，因此在反应过程中水会气化从而生成大量气泡。反应完成时，液体混合物将冒泡停止，通过这个反应现象，我们可以清晰的判断实验终点。本发明方法中，第一步回流时间30～60min，这样可以保证反应进行充分，如果回流时间超过此范围，产率会下降，这是因为回流反应时间过长导致产物N-苯基琥珀酰亚胺的分解而影响产率。
本发明一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，采用的盐酸溶液也可以用硫酸或者硝酸等强酸替换。
本发明第一步中，吡啶的沸点是115度，所以回流温度为115度。反应中加入吡啶的作用有两个：1、溶剂化作用，吡啶是个非极性溶剂，同时吡啶分子中，氮原子的作用类似于硝基苯的硝基，使其邻、对位上的电子云密度比苯环降低，间位则与苯环相近，这样，环上碳原子的电子云密度远远少于苯，因此象吡啶这类芳杂环又被称为“缺π”杂环；这类杂环表现在化学性质上是亲电取代反应变难，亲和取代反应变易，氧化反应变难，还原反应变易；而这个反应就是亲核取代。2、吡啶具有碱性，而反应中可能产生的酸会和苯胺进行反应，导致反应不能顺利进行，而吡啶的碱性可以避免这一问题。
Claims (7)
1.一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步，向反应器中加入A mol琥珀酸酐和B mol苯胺，再加入C ml吡啶，将反应器置于油浴中加热，搅拌下保持回流30-60min；
第二步，待第一步反应所得混合物冷却至室温后，往混合物中加入D ml水，冷却至3～7℃，搅拌下加入强酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体N-苯基琥珀酰亚胺；
其中，A∶B＝1∶(1.1～2)；D＝2C＝200A。
2.如权利要求1所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于：所述强酸为盐酸、硫酸或硝酸的一种。
3.如权利要求1所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于：所述反应器为带有电动搅拌器、回流冷凝管和温度计的三口烧瓶。
4.如权利要求1至3中任一项所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于，A∶B＝1∶1.1；第一步中回流时间为30min；第二步中干燥温度为60℃。
5.如权利要求1至3中任一项所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于，A∶B＝1∶1.3；第一步中回流时间为40min；第二步中干燥温度为80℃。
6.如权利要求1至3中任一项所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于，A∶B＝1∶1.5；第一步中回流时间为50min；第二步中干燥温度为100℃。
7.如权利要求1至3中任一项所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于，A∶B＝1∶2；第一步中回流时间为60min；第二步中干燥温度为90℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110219839 CN102321008B (zh) | 2011-08-02 | 2011-08-02 | 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110219839 CN102321008B (zh) | 2011-08-02 | 2011-08-02 | 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102321008A true CN102321008A (zh) | 2012-01-18 |
| CN102321008B CN102321008B (zh) | 2013-07-24 |
Family
ID=45448878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110219839 Expired - Fee Related CN102321008B (zh) | 2011-08-02 | 2011-08-02 | 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102321008B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103804269A (zh) * | 2014-02-28 | 2014-05-21 | 中国科学技术大学 | 一种丁二酰亚胺的制备方法 |
| CN113582905A (zh) * | 2021-09-06 | 2021-11-02 | 福建师范大学泉港石化研究院 | 一种酰亚胺类衍生物及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1562964A (zh) * | 2004-03-22 | 2005-01-12 | 浙江大学宁波理工学院 | 一种亚胺衍生物的合成方法 |
-
2011
- 2011-08-02 CN CN 201110219839 patent/CN102321008B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1562964A (zh) * | 2004-03-22 | 2005-01-12 | 浙江大学宁波理工学院 | 一种亚胺衍生物的合成方法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103804269A (zh) * | 2014-02-28 | 2014-05-21 | 中国科学技术大学 | 一种丁二酰亚胺的制备方法 |
| CN103804269B (zh) * | 2014-02-28 | 2016-05-25 | 中国科学技术大学 | 一种丁二酰亚胺的制备方法 |
| CN113582905A (zh) * | 2021-09-06 | 2021-11-02 | 福建师范大学泉港石化研究院 | 一种酰亚胺类衍生物及其制备方法 |
| CN113582905B (zh) * | 2021-09-06 | 2022-12-09 | 福建师范大学泉港石化研究院 | 一种酰亚胺类衍生物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102321008B (zh) | 2013-07-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lovato et al. | The application of modern reactions in large-scale synthesis | |
| US8067612B2 (en) | Method for producing bisbenzoxazoles | |
| Sindhuja et al. | Direct synthesis of amides from coupling of alcohols and amines catalyzed by ruthenium (II) thiocarboxamide complexes under aerobic conditions | |
| CN103113308B (zh) | 一种制备二氢嘧啶酮衍生物的方法 | |
| Tu et al. | Iminyl-radical-promoted C–C bond cleavage/Heck-like coupling via dual cobaloxime and Photoredox catalysis | |
| CN108690007B (zh) | 过渡金属催化的c-h偶联反应高效制备邻氰基化芳香环或不饱和脂肪环类化合物 | |
| CN109970755B (zh) | 取代的水杨醛衍生物的合成 | |
| CN102321008B (zh) | 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法 | |
| Cao et al. | Diphenyl diselenide catalyzed oxidative degradation of benzoin to benzoic Acid | |
| Zhao et al. | Copper‐Catalyzed Group‐Transfer Radical Cyclization of γ, δ‐Unsaturated Oxime Esters: Synthesis of Ester‐Functionalized Pyrrolines | |
| CN102229554B (zh) | 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法 | |
| Rathi et al. | Concentrated solar radiation aided energy efficient and chemoselective protocol for N-acylation and N-formylation reactions in aqueous medium | |
| Dong et al. | Aerobic oxidative radical coupling catalyzed by TEMPO for the preparation of 2, 2′‐dibenzothiazole disulfide | |
| De Luca et al. | A simple protocol for efficient N-chlorination of amides and carbamates | |
| CN106187855B (zh) | 一种使用深共晶溶剂制备2-芳基吲哚类化合物的方法 | |
| CN105646504A (zh) | 一种四苯基卟吩的连续制备方法 | |
| CN107501338B (zh) | 一种2,6-二氨基吡啶缩4-羧基苯甲醛双希夫碱钴配合物的制备方法 | |
| Wei et al. | Synthesis of dinitrochalcones by using ultrasonic irradiation in the presence of potassium carbonate | |
| CN102229555B (zh) | 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法 | |
| Khatoon et al. | Optimizing reaction efficiency: Microwave-supported synthesis of quinoxaline-based compounds | |
| CN107619386A (zh) | 一种芳环并[c]咔唑类衍生物及其合成方法 | |
| CN108383754B (zh) | 一类芳基肟脂化合物的制备方法和应用 | |
| CN107915748B (zh) | 一种4-(叔丁基)-1-苯基-咪唑并[4,5,1-kl]吩恶嗪的制备方法 | |
| CN107513078B (zh) | 一种2,6-二氨基吡啶缩3-羧基苯甲醛双希夫碱钴配合物的制备方法 | |
| CN104030906A (zh) | 一种液相氧化法制备9-芴酮的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130724 Termination date: 20210802 |