CN102319341A - 一种治疗和预防糖尿病的中药复方 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有持续疗效的治疗和预防糖尿病的中药复方，它由按重量份比计的黄连95~105份，山药75~95份，黄芪140~165份，肉桂25~35份制成。本发明的积极效果是：找到了一种高效、无毒、药源广泛、使用方便、经济、治疗和预防糖尿病效果持续、无需终身服药的新的中药复方。这种中药复方具有降低糖尿病人的空腹血糖及提高口服糖耐量的作用，并能预防糖尿病。重要的是本中药组合治疗和预防糖尿病具有持续效应，大剂量使用未见毒副反应。

Description

一种治疗和预防糖尿病的中药复方

技术领域

本发明涉及一种治疗和预防糖尿病的药物，具体是一种具有持续疗效的治疗和预防糖尿病的中药复方。

背景技术

糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱以及食饮起居失常等多种致病因子作用于机体导致机体胰岛功能减退与胰岛素抵抗，从而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，其危害几乎累及全身任何组织脏器，可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏疽等，因而成为致死致残的主要原因。此外，糖尿病高渗性酮中毒以及降糖治疗引发的低血糖昏迷是糖尿病的严重急性并发症。糖尿病的治疗尚不尽人意，开发高效、低毒、疗效持久的治疗糖尿病的药物、并解决糖尿病人终生服药问题是治疗糖尿病的重要任务。

目前，治疗糖尿病的西药包括磺脲类药物、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物、餐时血糖调节剂和胰岛素。这些药物均尚不能彻底治愈糖尿病，且有不同程度的毒副作用。如磺脲类药物对空腹血糖较高及重度肥胖症患者疗效不佳，且易发生低血糖反应；二甲双胍类药物的主要不良反应为恶心、腹胀、腹泻、口腔金属味、乳酸中毒等，对肾功能衰竭者可引起肾功能损害的疾病，且心、肝功能衰竭、酒精中毒、糖尿病酮症酸中毒、昏迷前期等均禁用；α-葡萄糖苷酶抑制剂的副作用主要为胃胀、腹胀，限制了其临床应用；噻唑烷二酮类是一类新型胰岛素致敏剂，单独不引起低血糖，其代表药物有曲格列酮、罗格列酮，前者已发现有时可能发生致死性肝损害而少用，后者可增加包括心梗、卒中、心衰、死亡等在内的心血管疾病的发生风险，欧盟委员会暂停罗格列酮及其复方制剂的上市许可，美国FDA和我国SFDA对罗格列酮采取严格的风险管理措施，通过限制适应症、适用人群、增加警示信息等方式严格规范罗格列酮的临床使用；有心衰病史的患者或心衰的高危人群、有心脏病病史尤其是缺血性心脏病的患者、患有骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病的患者以及存在严重血脂紊乱的患者，应停止使用罗格列酮及其复方制剂。胰岛素治疗的主要并发症为低血糖，严重时可致命，并造成中枢神经系统的损害，且胰岛素需终身使用，价格昂贵，注射使用不方便。

市场上的降糖中药产品大约有 40 种，多数产品的治疗目标以及作用机理不明确。相比之下，中新药业的金芪降糖片历经数十年的药理研究，降糖成分以及作用机理比较清楚。但是，金芪降糖片组方不完全符合中医理论，制方中缺乏平衡黄连苦寒伤胃的佐使药味。在动物实验中，我们也发现治疗组动物服用金芪降糖片后因肠胀气而死亡。另外，需要服用大剂量（4.2 g/kg）药后才出现降糖效果。临床上，金芪降糖片一次要服用 7–10片，一日要 3次，2 个月为一个疗程。平均月消费达到 400元，和化学药中最贵的拜唐平和文迪雅不相上下。糖尿病患者多是收入比较低的老年人，而且慢性病又需要长期服药。患者在服用化学药的同时还需花费更多的钱来买中药，这无疑会极大地限制金芪降糖片的使用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗和预防糖尿病的中药复方。该复方具有持续降血糖和预防糖尿病的作用，且用药剂量小，治疗费用低，无毒副作用，可解决糖尿病人终身服药的问题。

实现本发明目的的技术方案是：

本中药复方，由下述按重量份比计的组份制成：黄连90 ~ 105份，山药70 ~ 95份，黄芪120 ~ 165份，肉桂20 ~ 35份。

本中药复方优选的重量份配比是：黄连100份，山药80份，黄芪150份，肉桂30份。

所述的原料均为干品。

本中药复方的制备方法，包括如下步骤：

（1）按照原料药重量比例称取中药材，碎断；

（2）加药材总量5 ~ 9倍量水，煮沸后小火提取3 ~ 6小时；

（3）过滤去渣，得水提液，所得水提液即为治疗和预防糖尿病的中药复方。

将其水提液制成口服液、注射剂、片剂、胶囊或颗粒药剂以治疗糖尿病，服用剂量为3 ~ 18 g/日，可分成2 ~ 4次服用。

本中药复方各组份的药理作用是：黄连：清热燥湿，泻火解毒，用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸；

山药：具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效,主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等病症；

黄芪：具有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。临床用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黄芪益气补中，生用固表托疮；

肉桂：补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。用于阳痿、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、经闭、痛经、温经通脉。

本中药复方经治疗实验性Zucker 肥胖糖尿病大鼠的试验表明：具有降低实验性Zucker 肥胖糖尿病大鼠的空腹血糖及提高口服糖耐量的作用。重要的是本中药组合治疗和预防糖尿病具有持续效应，大剂量（5 g/kg）使用未见毒副反应。试验过程如下：

1 材料

1.1 动物

雄性Zucker 肥胖糖尿病大鼠34只，体重463.9±29.8 g，由桂林医学院动物实验中心提供，许可证号：RN05/041/ERG/478507。

1.2 药物

一种具治疗和预防糖尿病的中药复方（以下简称HSRH）中的中药材购自重庆市石柱县（黄连）、内蒙固阳县（黄芪）、陕西宁陕县（山药）、广西苍梧县（肉桂）等GAP产地，其水提物由301医院药理实验室制备，二甲双胍（中美施贵宝，批号200606492），金芪降糖片购自天津隆顺裕制药厂，批号：200610352）。

2 方法与结果

2.1 治疗糖尿病

建立Zucker 肥胖糖尿病大鼠，采用PCR进行Zucker 肥胖糖尿病大鼠筛选，应用二甲双胍验证了大鼠模型的有效性后，将该模型大鼠分为模型对照组(灌胃自来水，10 ml/kg)、阳性药组（金芪降糖片，4.5g/kg，灌胃）和HSRH组(1.5 g/kg，灌胃)。取血检测空腹血糖浓度，并进行口服糖耐量试验。实验方案设计为1）单次给药，停药后观察2周；2）连续给药1周，停药后观察至少2月；3）连续给药1月，停药后观察至少12月。实验结果如下：

1）给药前，经口服糖耐量试验（OGTT），各时间点血糖水平以及血糖曲线下面积（AUC），采用方差分析（One-Way ANOVA）和Post Hoc Bonferroni两两比较，统计学处理，结果见表1。

表1 给药前糖尿病大鼠的血糖水平和血糖曲线下面积

	HSRH	金芪降糖片	模型对照组
				口服糖耐量试验血糖（mmol/L）
0分钟	7.20±0.75	7.16±1.06	7.30±1.20
				30分钟	14.96±1.06	14.33±1.69	15.28±2.74
60分钟	17.42±4.17	16.70±4.76	17.80±4.40
				120分钟	13.45±1.88	12.79±3.03	13.86±3.21
血糖曲线下面积（AUC）	29.85±5.30	29.50±6.88	29.70±6.29

由表1可见，给药前三组大鼠在口服糖耐量试验各时间点的血糖水平以及血糖曲线下面积相似，经方差分析和两两比较统计分析，数值没有显著差异（所有p>0.3））。

2）单次给药，停药后观察2周，结果采用方差分析和Bonferroni两两比较，进行统计学处理，结果见表2。

表2 单次给药停药2周后糖尿病大鼠的血糖水平和血糖曲线下面积

	HSRH	金芪降糖片	模型对照组
				口服糖耐量试验血糖（mmol/L）
0分钟	6.23±0.65*	6.11±0.97*	7.77±1.57
				30分钟	11.07±1.13*	10.87±1.88*	15.20±2.97
60分钟	10.49±2.11*	10.76±2.12*	18.00±2.31
				120分钟	9.89±1.93Z*	9.71±1.42*	13.45±2.39
血糖曲线下面积（AUC）	19.91±2.69*	19.90±2.38*	29.77±4.25

由表2可见，单次给药经停药2周后三组大鼠在口服糖耐量试验各时间点的血糖水平以及血糖曲线下面积，经方差分析和Bonferroni两两比较，数值（平均数±标准差）有显著差异。与模型对照组相比，HSRH和金芪降糖片治疗后血糖水平显著下降（* p<0.05）；而且经HSRH单次治疗的全部糖尿病老鼠，停药两周后血糖水平低于糖尿病诊断标准（空腹血糖37.0 mmol/L或者餐后2小时血糖311.1 mmol/L）。

3）连续给药1周，停药后观察至少2月，采用方差分析和Bonferroni两两比较，结果见表3。

表3 连续给药1周停药2个月后糖尿病大鼠的血糖水平和血糖曲线下面积

	HSRH	金芪降糖片	模型对照组
				口服糖耐量试验血糖（mmol/L）
0分钟	6.53±0.76*	8.10±2.40	8.05±1.44
				30分钟	12.73±2.06*	13.80±2.40*	18.58±2.96
60分钟	11.87±1.97*	12.80±3.20*	21.35±3.28
				120分钟	9.69±1.49*	10.24±2.33*	17.33±4.03
血糖曲线下面积（AUC）	21.74±2.74*	23.40±4.90*	35.97±5.59

由表3可见，连续给药1周，停药2月后，三组大鼠在口服糖耐量试验各时间点的血糖水平以及血糖曲线下面积，经方差分析和Bonferroni两两比较，数值（平均数±标准差）有显著差异。与模型对照组相比，HSRH和金芪降糖片治疗后血糖水平显著下降（* p<0.05）；而且经HSRH治疗的全部糖尿病老鼠，停药2个月后，血糖水平仍然低于糖尿病诊断标准（空腹血糖37.0 mmol/L或者餐后2小时血糖311.1 mmol/L）。

4）连续给药1月，停药后观察至少12月, 数值采用方差分析和Bonferroni两两比较， 进行统计学处理，结果见表4.

表4 连续给药1月停药12个月后糖尿病大鼠的血糖水平和血糖曲线下面积

	HSRH	金芪降糖片	对照组
				口服糖耐量试验血糖（mmol/L）
0分钟	6.59±0.89*	6.94±1.01*	9.32±1.75
				30分钟	11.96±2.18*	11.69±0.84*	15.13±5.60
60分钟	10.79±2.46*	9.61±1.27*	18.88±2.59
				120分钟	9.26±1.54*	10.10±1.86*	15.27±3.34
血糖曲线下面积（AUC）	20.77±3.70*	19.44±1.90*	31.32±3.71

由表4可见，连续给药1个月，停药12个月后，三组大鼠在口服糖耐量试验各时间点的血糖水平以及血糖曲线下面积，经方差分析和Bonferroni两两比较，数值（平均数±标准差）有显著差异。与模型对照组相比，HSRH和金芪降糖片治疗后血糖水平显著下降（* p<0.05）；而且经HSRH治疗的全部糖尿病老鼠，停药12个月后，血糖水平仍然低于糖尿病诊断标准（空腹血糖37.0 mmol/L或者餐后2小时血糖311.1 mmol/L）。

 2.2 预防糖尿病

建立Zucker 肥胖糖耐量异常大鼠，采用PCR进行Zucker 肥胖糖耐量大鼠筛选，OGTT实验显示2小时餐后血糖水平超过8.0 mmol/L，数值为8.6 ~ 9.8 mmol/L。21只糖耐量异常大鼠随即分为HSRH治疗组(1.5 g/kg，灌胃)、二甲双胍治疗组（200 mg/kg）与模型对照组（灌胃自来水，10 ml/kg）。连续治疗1月后，停药观察6个月，后取血检测空腹血糖浓度，并进行口服糖耐量试验（OGTT）。

实验结果显示，模型对照组（N=7）与二甲双胍（N=7）大鼠血糖水平均高于糖尿病诊断标准（空腹血糖37.0 mmol/L或者餐后2小时血糖311.1 mmol/L），进展成为糖尿病大鼠。相比之下，HSRH治疗糖耐量大鼠，血糖水平仍然低于糖尿病诊断标准（空腹血糖37.0 mmol/L或者餐后2小时血糖311.1 mmol/L）。卡方检验证明HSRH可以预防糖尿病（相对危险度=0.1429；95%可信区间=0.02326 ~ 0.8773，p=0.0047）。

3 试验结果

从本实验的结果看，一种治疗和预防糖尿病的中药复方具有降低Zucker 肥胖糖尿病大鼠空腹血糖和餐后血糖的作用，停药后具有持续性的治疗效果，并能预防糖尿病。因此，本药可制成为人服用的一种具有持续疗效的治疗和预防糖尿病的中药复方。

本发明根据《黄帝内经》之主旨“阴平阳秘，精神乃治”，选用临床中医常用的中药材，经科学配伍制成，效果叠加，具有持续的降血糖效果，且用药剂量小，无毒副作用，可以解决糖尿病人终身服药的问题，为一种高效、低毒、药源广、使用方便、经济、治疗和预防糖尿病效果持续、无需终身服药的新的中药复方。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明作进一步阐述，但不是对本发明的限定。

实施例 1

一种治疗和预防糖尿病的中药复方，按下述重量（份）配比称取原料（千克）：黄连100，山药80，黄芪150，肉桂30。其制备方法包括如下步骤：

（1）按照上述重量比例称取原料，碎断；

（2）加原料总量5 ~ 9倍量水，煮沸后小火提取3 ~ 6小时；

（3）过滤去渣，得水提液，所得水提液即为该中药组合物的活性成分。

实施例2

按照实施例1 的方法步骤，但黄连90，山药75，黄芪150，肉桂30。

实施例3

按照实施例1 的方法步骤，但黄连105，山药90，黄芪150，肉桂25。

上述实施例中，中药复方的水提液可按常规方法制成口服液、注射剂、片剂、胶囊或颗粒药剂以治疗和预防糖尿病。

Claims (4)

1.一种治疗和预防糖尿病的中药复方，其特征是：由下述按重量份配比的原料制成的药剂：黄连95 ~ 105份，山药75 ~ 95份，黄芪140 ~ 165份，肉桂25 ~ 35份。

2.根据权利要求1所述的中药复方，其特征是：其中各原料的重量配比为：黄连100份，山药80份，黄芪150份，肉桂30份。

3.根据权利要求1或2所述的中药复方，其特征是：所述的药剂是口服液、注射剂、片剂、胶囊或颗粒。

4.根据权利要求1-3之一所述的中药复方，其特征是：采用如下制备方法制成：

（1）按照原料药重量比例称取中药材，碎断；

（2）加原料总量5 ~ 9倍量水，煮沸后小火提取3 ~ 6小时；

（3）过滤去渣，得水提液，所得水提液即为该中药组合物的活性成分。