CN102309482B - 一种硫酸氢氯吡格雷组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明的一个目的在于公开一种硫酸氢氯吡格雷药物制剂及其制备方法。本发明药物制剂，以硫酸氢氯吡格雷为主药，配以填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、抗粘剂。本发明还提供了硫酸氢氯吡格雷的制备方法，本发明制剂的配方工艺具有良好的重现性和可行性，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，特别涉及一种硫酸氢氯吡格雷制剂及其制备方法，属于医药生物技术领域。
背景技术
硫酸氢氯吡格雷，其化学名称为甲基(+)-(S)-α-邻氯苯基-6，7-二氢噻吩[3，2-c]吡啶-5(4H)乙酸酯硫酸氢盐，分子式：C16H16ClNO2S·H2SO4，结构式：
硫酸氢氯吡格雷在临床上被用作抗血栓药物，选择性地抑制剂二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。此外硫酸氢氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集。硫酸氢氯吡格雷与其他抗血小板药物相比，具有疗效强、费用低、副作用小等优点。经过十几年的广泛使用，该品种目前已是防治动脉粥样硬化和心脑血管栓塞型不良事件及其并发症的标准治疗药物。硫酸氢氯吡格雷可以各种形态的多晶型结晶存在，本发明涉及的晶型为I晶型，但是现有的硫酸氢氯吡格雷I晶型制剂，在制备过程中存在严重的粘冲现象，且稳定性差，不适合工业化生产。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种药物制剂，本发明另一个目的在于公开该药物制剂的制备方法。
本发明药物制剂原料组成为：
硫酸氢氯吡格雷 70～120 重量份
微晶纤维素 50～90 重量份
甘露醇 45～60 重量份
羟丙纤维素 10～25 重量份
硬脂酸 1～5 重量份
二氧化硅 8～12 重量份。
本发明药物制剂原料组成可以优选为：
硫酸氢氯吡格雷 97.875 重量份
微晶纤维素 70 重量份
甘露醇 52 重量份
羟丙纤维素 18 重量份
硬脂酸 3.5 重量份
二氧化硅 9.3 重量份。
本发明药物制剂原料组成还可以优选为：
硫酸氢氯吡格雷 80 重量份
微晶纤维素 80 重量份
甘露醇 55 重量份
羟丙纤维素 15 重量份
硬脂酸 2 重量份
二氧化硅 10 重量份。
本发明药物制剂原料组成还可以优选为：
硫酸氢氯吡格雷 110 重量份
微晶纤维素 60 重量份
甘露醇 48 重量份
羟丙纤维素 20 重量份
硬脂酸 4 重量份
二氧化硅 9 重量份。
本发明药物制剂原料组成还可以优选为：
硫酸氢氯吡格雷 105 重量份
微晶纤维素 85 重量份
甘露醇 50 重量份
羟丙纤维素 15 重量份
硬脂酸 3 重量份
二氧化硅 11 重量份。
本发明药物制剂原料组成还可以优选为：
硫酸氢氯吡格雷 115 重量份
微晶纤维素 58 重量份
甘露醇 48 重量份
羟丙纤维素 22 重量份
硬脂酸 3.5 重量份
二氧化硅 9.3 重量份。
本发明药物制剂的制备方法包括如下步骤：
1)将硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素分别过60目筛备用；将硬脂酸、二氧化硅分别过100目筛备用；分别取配方量的硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇以及2/3配方量的羟丙纤维素，等量递加混匀，用干法制剂机过16目筛网制粒，备用；分别称取配方量的硬脂酸、二氧化硅以及1/3配方量的羟丙纤维素加入到上述干颗的粒中，混匀，用高效液相色谱法检测中间体的含量；2)压片3)薄膜包衣即得本发明药物制剂。
本发明药物制剂，以硫酸氢氯吡格雷为主药，配以填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、抗粘剂。
1)微晶纤维素为高度多孔性颗粒或粉末，具有良好的吸水膨胀性、崩解性及优良的可压性，本发明制剂中主要用作填充剂及崩解剂。
2)甘露醇为白色、味甜的结晶性粉末，稳定性好且无吸湿性。本发明制剂中用甘露醇与微晶纤维素一起作为填充剂。
3)羟丙纤维素在水和有机溶剂中不溶，但在水中可溶胀。由于他的粉末有很大的表面积和孔隙度，故加速了吸湿速度，增加了溶胀性，用于片剂时，使片剂易于崩解。同时，它的粗糙结构与药粉和颗粒之间有较大的镶嵌作用，使粘结强度增加，从而提高片剂的硬度和光泽度。
4)硬脂酸其粉末细腻轻松，有良好的附着性，与颗粒混合后分布均匀且不易分离，为广泛应用的润滑剂。
5)二氧化硅为轻质白色粉末，具有良好的流动性，对药物有较大的吸附力，本发明制剂中主要作为助流剂及抗粘剂。
6)欧巴代薄膜包衣预混粉，为本发明制剂的薄膜包衣材料，包衣后能够使片剂的稳定性提高，易于贮藏。
下面实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验1：辅料的相容性研究
由于微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素、聚乙二醇6000是进口硫酸氢氯吡格雷片所使用的辅料，所以主要考察硫酸氢氯吡格雷分别与硬脂酸、二氧化硅的相容性。
方法：称取适量硫酸氢氯吡格雷，分别按20∶1比例与硬脂酸、二氧化硅混合均匀，置容器中分别于高温60℃、高湿92.5％、光照4500LX条件下放置10天，考察有关物质，结果见表一。
表1与辅料相容性试验结果
LOQ表示低于定量限
实验结果表明：硬脂酸、二氧化硅与硫酸氢氯吡格雷配伍后，在高温60℃、高湿92.5％与光照4500LX条件下放置10天有关物质无显著变化，各辅料与硫酸氢氯吡格雷有良好的相容性。
实验2：配方筛选实验
参考进口硫酸氢氯吡格雷片配方，结合我们的原料药特性，拟选择微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素、聚乙二醇6000、硬脂酸、二氧化硅作为片芯的辅料，采用干法制粒工艺进行配方筛选。
表2原辅料用量筛选表
表3配方筛选结果
配方筛选结果表明：聚乙二醇6000作为润滑剂，不能解决粘冲问题，而配方中加入适量硬脂酸可以降低颗粒或片子与模孔壁之间的摩擦力，而加入适量的二氧化硅可以改善压片时的粘冲问题，羟丙纤维素适当加大用量可以加快片子崩解，配方4压片易成型，不粘冲、不涩冲，崩解时间适中，故拟采用配方4作为本发明制剂配方。
实验3、工艺研究
1、压片工艺研究
在压片工艺中，压力直接影响片剂硬度、脆碎度、溶出度。由于本发明制剂为薄膜衣片，片芯一般要求硬度在5公斤以上。因此，我们按拟定配方将原辅料混匀后，干法制粒后加适量硬脂酸和二氧化硅，调整压力，压片。分别压制成硬度为4-6kg、6-8kg、8-10kg公斤的素片，考察其溶出度，见表4。
表4不同硬度素片的溶出结果
| 硬度 | 4-6kg | 6-8kg | 8-10kg |
| 5min | 37.38 | 32.12 | 18.26 |
| 10min | 68.42 | 69.79 | 34.06 |
| 20min | 95.10 | 97.03 | 63.88 |
| 30min | 98.99 | 99.36 | 86.36 |
由上表可知，硬度在10公斤左右时，素片的溶出速率明显变慢，考虑到素片还要包薄膜衣，故该素片硬度控制在6～8公斤为宜。
2、包衣工艺研究
本发明制剂的包衣粉采用卡乐康公司的包衣预混粉，以水为包衣溶媒，配制成浓度为12.5％的包衣液。包衣参数进口温度控制为60～70℃左右，转速为4～6转/分，包衣增重控制在3％以内。
实验4：影响因素试验
1、样品来源：
1)本发明药物制剂(实施例1方法制备)，090801批。2)上市样品：2410批
2、考察项目及方法：性状、有关物质、噻吩、溶出度、含量测定。
3、试验条件及结果
此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。
3.1试验条件：高温(60℃)、高温(40℃)、高湿(92.5％RH)、高湿(75％RH)和光照(4500Lx±500Lx)条件下放置，定时取样，测定各项指标。
3.2试验结果：见表5～表7，由于高湿92.5％条件下样品严重软化，无法研细，未做各项指标的检查。
表5硫酸氢氯吡格雷片影响因素结果
表6硫酸氢氯吡格雷片上市样品影响因素结果
表7样品增湿重
结论：本发明药物制剂在高温60℃、40℃、光照和高湿条件下放置10天后，各项指标没有显著变化。
实验五、中试放大试验
根据小试研究及影响因素试验结果，按确定的配方工艺进行中试放大试验，样品用于加速试验和长期试验：
每批按6万片投料，分别进行检查，结果见表8：
表8中试放大试验数据表
由中试放大试验结果可知，本发明制剂的配方工艺具有良好的重现性和可行性，适合工业化生产。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例一：
配方：
硫酸氢氯吡格雷 97.875 g
微晶纤维素 70 g
甘露醇 52 g
羟丙纤维素 18 g
硬脂酸 3.5 g
二氧化硅 9.3 g
制法：
1)将硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素分别过60目筛备用；将硬脂酸、二氧化硅分别过100目筛备用；分别取配方量的硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇以及2/3配方量的羟丙纤维素，等量递加混匀，用干法制剂机过16目筛网制粒，备用；分别称取配方量的硬脂酸、二氧化硅以及1/3配方量的羟丙纤维素加入到上述干颗的粒中，混匀，用高效液相色谱法检测中间体的含量；2)压片3)薄膜包衣即得本发明制剂1000片。
实施例二：
配方：
硫酸氢氯吡格雷 80 g
微晶纤维素 80 g
甘露醇 55 g
羟丙纤维素 15 g
硬脂酸 2 g
二氧化硅 10 g
制法：
1)将硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素分别过60目筛备用；将硬脂酸、二氧化硅分别过100目筛备用；分别取配方量的硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇以及2/3配方量的羟丙纤维素，等量递加混匀，用干法制剂机过16目筛网制粒，备用；分别称取配方量的硬脂酸、二氧化硅以及1/3配方量的羟丙纤维素加入到上述干颗的粒中，混匀，用高效液相色谱法检测中间体的含量；2)压片3)薄膜包衣即得本发明制剂1000片。
实施例三：
配方：
硫酸氢氯吡格雷 110 g
微晶纤维素 60 g
甘露醇 48 g
羟丙纤维素 20 g
硬脂酸 4 g
二氧化硅 9 g
制法：
1)将硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素分别过60目筛备用；将硬脂酸、二氧化硅分别过100目筛备用；分别取配方量的硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇以及2/3配方量的羟丙纤维素，等量递加混匀，用干法制剂机过16目筛网制粒，备用；分别称取配方量的硬脂酸、二氧化硅以及1/3配方量的羟丙纤维素加入到上述干颗的粒中，混匀，用高效液相色谱法检测中间体的含量；2)压片3)薄膜包衣即得本发明制剂1000片。
实施例四：
配方：
硫酸氢氯吡格雷 105 g
微晶纤维素 85 g
甘露醇 50 g
羟丙纤维素 15 g
硬脂酸 3 g
二氧化硅 11 g
制法：
1)将硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素分别过60目筛备用；将硬脂酸、二氧化硅分别过100目筛备用；分别取配方量的硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇以及2/3配方量的羟丙纤维素，等量递加混匀，用干法制剂机过16目筛网制粒，备用；分别称取配方量的硬脂酸、二氧化硅以及1/3配方量的羟丙纤维素加入到上述干颗的粒中，混匀，用高效液相色谱法检测中间体的含量；2)压片3)薄膜包衣即得本发明制剂1000片。
实施例五：
配方：
硫酸氢氯吡格雷 115 g
微晶纤维素 58g
甘露醇 48 g
羟丙纤维素 22 g
硬脂酸 3.5 g
二氧化硅 9.3 g
制法：
1)将硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素分别过60目筛备用；将硬脂酸、二氧化硅分别过100目筛备用；分别取配方量的硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇以及2/3配方量的羟丙纤维素，等量递加混匀，用干法制剂机过16目筛网制粒，备用；分别称取配方量的硬脂酸、二氧化硅以及1/3配方量的羟丙纤维素加入到上述干颗的粒中，混匀，用高效液相色谱法检测中间体的含量；2)压片3)薄膜包衣即得本发明制剂1000片。
实施例六：
配方：
硫酸氢氯吡格雷 391.5 g
微晶纤维素 280 g
甘露醇 208 g
羟丙纤维素 72 g
硬脂酸 14 g
二氧化硅 37.2 g
制法：
1)将硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素分别过60目筛备用；将硬脂酸、二氧化硅分别过100目筛备用；分别取配方量的硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇以及2/3配方量的羟丙纤维素，等量递加混匀，用干法制剂机过16目筛网制粒，备用；分别称取配方量的硬脂酸、二氧化硅以及1/3配方量的羟丙纤维素加入到上述干颗的粒中，混匀，用高效液相色谱法检测中间体的含量；2)压片3)薄膜包衣即得本发明制剂1000片。
Claims (2)
1.一种硫酸氢氯吡格雷制剂组合物，其特征在于该药物制剂组合物原料组成为：
硫酸氢氯吡格雷97.875重量份
微晶纤维素70重量份
甘露醇52重量份
羟丙纤维素18重量份
硬脂酸3.5重量份
二氧化硅9.3重量份。
2.一种硫酸氢氯吡格雷制剂组合物的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：
取原料：硫酸氢氯吡格雷97.875重量份，微晶纤维素70重量份，甘露醇52重量份，羟丙纤维素18重量份，硬脂酸3.5重量份，二氧化硅9.3重量份；将硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素分别过60目筛备用；将硬脂酸、二氧化硅分别过100目筛备用；分别取配方量的硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇以及2/3配方量的羟丙纤维素，等量递加混匀，用干法制剂机过16目筛网制粒，备用；分别称取配方量的硬脂酸、二氧化硅以及1/3配方量的羟丙纤维素加入到上述干颗的粒中，混匀，用高效液相色谱法检测中间体的含量；压片；薄膜包衣即得本发明硫酸氢氯吡格雷制剂。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1310245A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-05-14 | SHERMAN, Bernard Charles | Clopidogrel bisulfate tablet formulation |
| CN101721410A (zh) * | 2008-10-30 | 2010-06-09 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 硫酸氢氯吡格雷的固体药物组合物 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1310245A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-05-14 | SHERMAN, Bernard Charles | Clopidogrel bisulfate tablet formulation |
| CN101721410A (zh) * | 2008-10-30 | 2010-06-09 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 硫酸氢氯吡格雷的固体药物组合物 |
| CN101766577A (zh) * | 2010-01-04 | 2010-07-07 | 成都捷成利德药物开发有限公司 | 一种氯吡格雷游离碱的固体制剂及其制备工艺 |
| CN101766573A (zh) * | 2010-02-05 | 2010-07-07 | 上海安必生制药技术有限公司 | 硫酸氢氯吡格雷固体制剂的制备工艺 |
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