CN102293955B - 一种治疗痛风的中药组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种治疗痛风的中药组合物及其用途。其特征是本发明的中药组合物由下列中药材按对应的重量份制得：七叶莲20-30份、三七或田七15-25份、铁包金20-40份、白背叶根10-20份、芦根10-20份和冰片0.5-1.5份。药效试验证明，本发明的中药组合物具有优异的抗炎和抗痛风性关节炎功效。

Description

一种治疗痛风的中药组合物及其用途

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种治疗痛风的中药组合物及其用途。

背景技术

痛风(gout)是由于遗传性或获得性病因导致嘌呤代谢障碍和血清尿酸持续升高所引起的疾病。临床特点为高尿酸血症、反复发作的痛风性关节炎、尿酸钠盐形成痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎。若未经适当治疗，最终通常发展为痛风性肾病，后期常并发肾功能衰竭、动脉硬化、冠心病、脑血管意外等。

痛风性关节炎(gouty arthritis)是痛风中最常见的一种类型，主要受罹者是中老年男性，占95％，尤其是痛风性关节炎，是95％左右患者的最初临床表现，因其骤然发作、疼痛剧烈难忍，故成为绝大多数患者首诊的主要原因。

随着人们生活水平的不断提高和饮食结构的改变，痛风和高尿酸血症的患病率在全球范围呈逐年上升的趋势。据2004年中国疾病与健康调查中心分析报告表明，目前中国高尿酸血症患者人数达1.2亿，其中痛风患者超过7500万人，而且正以每年9.7％年增长率增加，每年有近8000万的痛风患者得不到有效治疗或治疗不彻底，导致病情不断恶化，进而关节变形，乃至残疾的边缘，痛风已成为中国的第二大代谢类疾病，并严重危害人们的生命和健康并成为社会巨大的负担。因此，加强对痛风的防治研究已成为当今医务工作者主攻方向之一。

关于痛风的治疗，目前尚无根治办法，现行治疗的目的是及时控制痛风关节炎急性发作并降低血尿酸水平，以预防尿酸盐沉积、关节破坏及肾脏损害。除戒酒、减少嘌呤摄入、强调规律进餐外，药物仍是治疗痛风的首要手段。目前临床上西医对本病的治疗主要采用秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素，丙磺舒与别嘌呤醇等，但极易发生副作用，如胃肠道反应、肝脏损害、骨髓抑制等副作用，且容易复发，部分患者难以坚持治疗或因重要脏器的副作用不能应用，以致使患者病情得不到及时控制。而采用中医药治疗急性痛风性关节炎，具有一定优势，副作用小，疗效较为肯定，服用方便的中药制剂逐渐成为目前的研究热点与趋势之一。

痛风急性期多以足踝或手腕等关节红肿、灼热、疼痛为主症，中医辨证为湿热蕴毒之证，根据急则治其标的原则，治疗上以祛邪为主，重在清热解毒、活血消肿、祛风止痛。

发明内容

本发明公开了一种治疗痛风的中药组合物，由下列中药材按对应的重量份制得：

各中药材的优选重量份为：

本发明的中药组合物制备方法简单，用传统方法煎煮后即可服用。为了服用方便，也可以提取后制备成各种制剂用于临床。

提取方法包括：将中药材分别提取后混合，或者将中药材一起混合加入5-20重量倍的水煎煮，煎煮液过滤，减压浓缩至稠膏状即可。其中煎煮液过滤后还优选将滤液用乙醇除杂，去除沉淀后再浓缩干燥。其中乙醇的浓度优选65-85％，本发明中的百分比均为重量百分比。

提取方法还可以是：将七叶莲、铁包金、白背叶根分别用30～90％乙醇回流提取，提取液浓缩后干燥得干浸膏；芦根用水煎煮，煎煮液浓缩后得干浸膏；三七或田七粉碎后加入冰片和上述两个干浸膏混合即得。

上述方法制备得到的提取物可以加入药学上可接受的载体制备成各种剂型，如：片剂、胶囊、软胶囊、口服液、散剂、注射剂等。根据不同的剂型加入相应的辅料是本领域技术人员的常规知识。

药效试验证明，本发明的中药组合物具有优异的抗炎和抗痛风性关节炎功效。

下面是部分药效学试验和结果。

药物与试剂：

本发明中药组合物受试药1(实施例1方法制得)，生药原药粉，棕色粉末。临用前用0.5％CMC-Na研磨配制成22.5mg/ml浓度的均匀混悬液作为高剂量组的给药浓度，然后稀释一倍作为低剂量组的给药浓度；

受试药2(实施例2方法制得)组合物，即水提醇沉法，液体浸膏，浓度1g生药/ml。临用前用0.5％CMC-Na稀释配制成22.5mg/ml浓度的药液作为高剂量组的给药浓度，然后稀释一倍作为低剂量组的给药浓度。

痛风舒片：规格：0.32g/片。临用前用0.5％CMC-Na研磨配制成30mg/ml浓度的均匀混悬液。

试验动物：

清洁级小鼠，18-22g，18-22g。

试验方法与结果

一、药物对尿酸钠致小鼠足肿胀的影响

尿酸钠结晶及尿酸钠溶液的制备：

取194ml蒸馏水加6ml 1N NaOH，煮沸后加1g尿酸钠，用稀盐酸至7.2，搅拌冷却，贮存于4℃冰箱中24h，去上清液，用滤纸将沉淀物水份吸干，干燥即可得尿酸钠结晶。取2500mg尿酸钠结晶，加入45ml生理盐水，同时加入5ml吐温80，加热搅拌，配成50ml尿酸钠混悬液备用。

尿酸钠致小鼠足跖肿胀模型制备：

取清洁级小鼠60只，按体重随机分为模型对照组、阳性对照痛风舒片组(600mg/kg，30mg/ml)、受试药1、2各分高(450mg/kg，22.5mg/ml)、低(225mg/kg，11.25mg/ml)两个剂量组，每组10只，雌雄各半。每天灌胃给药1次，连续给药14天，给药容积为0.4ml/20g，模型对照组给予等容积的0.5％CMC-Na。末次药后1h，将0.08ml(25mg/ml)尿酸钠注入小鼠右后足跖皮下，用足跖容积测量仪分别测量注射前、注射后1、2、3、4、5h小鼠足跖踝关节容积，计算其肿胀率(％)和肿胀抑制率(％)，并进行组间t检验比较。于造模后1h进行眼球后静脉取血，分离血清(3000rpm，离心5min)，测定血清尿酸浓度。

计算公式如下：

结果见表1和表2。

表1对尿酸钠所致小鼠足跖肿胀的影响(n＝10)

**P＜0.01，*P＜0.05，与模型对照组比较

由表1可见，与模型对照组比较，痛风舒片组能够在1h、2h、3h、4h极显著降低由尿酸钠所致小鼠足跖肿胀发炎程度(P＜0.01)。受试药1高、低剂量组在1h、2h、3h、4h、5h；受试药2高、低剂量组在1h、2h、3h、4h均能极显著降低由尿酸钠所致小鼠足跖肿胀发炎程度(P＜0.01)。痛风舒片组，受试药2高、低剂量组在5h均能显著降低尿酸钠所致小鼠足跖肿胀发炎程度(P＜0.05)。受试药1和受试药2的药效学作用与痛风舒片相当。

表2对小鼠血清尿酸的影响(

n＝10)

**P＜0.01，*P＜0.05与模型对照组比较

由表2可见，与模型对照组相比，痛风舒片组、受试药1和2高、低剂量组均能够极显著降低小鼠血清尿酸(P＜0.01)。

试验结论：

本发明的中药组合物各剂量组均能有效抑制尿酸钠引起的小鼠足跖肿胀，减轻尿酸钠所致小鼠痛风性关节炎肿胀程度，降低其血清尿酸含量。其药效学作用与痛风舒片相当。

与上面药效试验方法相同，实施例2、3、4的中药组合物的试验结果如下(受试药2、3、4分别为实施例2、3、4制得)：

表3对尿酸钠所致小鼠足肿胀的影响(

n＝10)

**P＜0.01，*P＜0.05，与模型对照组比较

由表3可见，新癀片组能够显著在1、2、4、5h降低由尿酸钠所致小鼠足跖肿胀发炎程度(P＜0.01)；受试药4高、中、低各组、受试药2高剂量组、受试药3高、中剂量组均能够显著在1h～5h降低由尿酸钠所致小鼠足跖肿胀发炎程度(P＜0.01)；受试药2中、低剂量组在1、2、4、5h，受试药3低剂量组在1h～5h能显著降低足跖肿胀程度(P＜0.01，P＜0.05)。

表4对小鼠血清尿酸的影响(

n＝10)

**P＜0.01，与模型对照组比较

由表4可见，与模型对照组相比，新癀片组、受试药4高、中、低剂量组、受试药2高、中剂量组及受试药3高、低剂量组能够极显著降低小鼠血清尿酸(P＜0.01)；受试药3中剂量组能够显著降低小鼠血清尿酸(P＜0.05)。

二、对尿酸钠所致大鼠痛风性关节炎的影响

大鼠110只，雄性，体重180-220g，给药前测各鼠右踝关节下0.5mm直径作为自身对照，模型对照组、受试药2、3、4各分高(225mg/kg)、中(113mg/kg)、低(57mg/kg)各组大鼠分别灌胃给药，每日1次，共14天。末次给药前用千分尺测各鼠右踝关节下0.5mm处直径。末次给药后30min，在每只大鼠右后足踝关节内注入0.1ml尿酸钠溶液(按Coderre等经典方法略作改进，用6号注射针在受试大鼠右侧踝关节背侧，从45°方向插入胫骨肌膜内侧，将0.2ml 50mg/ml尿酸钠溶液注入到踝关节腔，形成急性痛风性关节炎模型)。致炎后每小时用千分尺测各鼠右踝关节下0.5mm处直径1次，连续测5次，以致炎前后测定差值为关节肿胀程度。造模后1h眼球取血，分离血清，测定血清尿酸浓度。5h后，处死动物，取关节滑膜，10％福尔马林固定。将滑膜病理标本做成蜡块，切片，染色，光镜观察。进行滑膜组织学改变的组织学评分。结果见表5、6。

表5对尿酸钠所致大鼠痛风性关节炎踝关节肿胀的影响(

n＝10)

**P＜0.01，*P＜0.05，与模型对照组比较

由表5可见，受试药4、2、3高、中剂量组在1h～5h能极显著降低足跖肿胀程度(P＜0.01)，低剂量组在1h～5h对大鼠足跖肿胀有显著的抑制作用(P＜0.01，P＜0.05)。

表6对大鼠血清尿酸的影响(

n＝10)

**P＜0.01，*P＜0.05，与模型对照组比较

由表6可见，新癀片、受试药4高剂量组、受试药2和受试药3的高、中、低各组均能极显著的抑制大鼠血清中的尿酸含量(P＜0.01)。受试药4中剂量能显著抑制大鼠血清尿酸含量(P＜0.05)。

滑膜组织病理学检查报告结果表明：经大鼠灌胃给药后，与模型组相比，形态学有不同程度的改善，受试药4各剂量给药组形态略好于受试药2、受试药3各剂量给药组，并且受试药4高、中剂量组组织学形态改变与新癀片组相当。

药物对治疗大鼠痛风模型病变实验组织病理学检查结果

检查器官：

实验结束，处死大鼠取出踝关节经10％福尔马林固定，常规石蜡包埋、切片，切片厚约4-5μm，HE染色。由病理专业人员阅片，根据病变程度，记为“-”、“+”、“++”、“+++”、“++++”。

结果：

(一)模型组：

踝关节囊滑膜组织不完整，滑膜上皮细胞坏死脱落(+++)，纤维膜未破坏，囊腔内未见渗出物，滑膜、滑膜下组织见大量炎细胞浸润(++- +++)，组织水肿明显。

(二)新癀片阳性药组：

踝关节囊滑膜组织不完整，滑膜上皮细胞坏死脱落(+)，纤维膜清晰可见，囊腔内未见渗出物，滑膜、滑膜下组织见炎细胞浸润(+)。水肿程度明显减轻。

(三)受试药4低剂量组：

踝关节囊滑膜组织较完整，滑膜上皮细胞坏死脱落(++)，纤维膜清晰可见，囊腔内未见渗出物，滑膜、滑膜下组织见水肿程度明显减轻，炎细胞浸润(+- ++)。可见组织水肿。

(四)受试药4中剂量组：

踝关节囊滑膜组织较完整，滑膜上皮细胞坏死脱落(+)，纤维膜清晰可见，囊腔内未见渗出物，滑膜、滑膜下组织见炎细胞浸润(+)。水肿程度明显减轻。

(五)受试药4高剂量组：

踝关节囊滑膜组织不完整，滑膜上皮细胞坏死脱落(+)，纤维膜清晰可见，囊腔内未见渗出物，滑膜、滑膜下组织见炎细胞浸润(+)。水肿程度明显减轻。

(六)受试药2低剂量组：

踝关节囊滑膜组织较完整，滑膜上皮细胞坏死脱落(+- ++)，纤维膜清晰可见，囊腔内未见渗出物，滑膜、滑膜下组织见炎细胞浸润(+)。可见组织水肿。

(七)受试药2中剂量组：

踝关节囊滑膜组织较完整，滑膜上皮细胞坏死脱落(+- ++)，纤维膜清晰可见，囊腔内未见渗出物，滑膜、滑膜下组织见炎细胞浸润(++)。水肿程度减轻。

(八)受试药2高剂量组：

踝关节囊滑膜组织不完整，滑膜上皮细胞坏死脱落(+)，纤维膜清晰可见，囊腔内未见渗出物，滑膜、滑膜下组织见炎细胞浸润(+- ++)。水肿程度减轻。

(九)受试药3低剂量组：

踝关节囊滑膜组织较完整，滑膜上皮细胞坏死脱落(+- ++)，纤维膜清晰可见，囊腔内未见渗出物，滑膜、滑膜下组织见炎细胞浸润(+)。可见组织水肿。

(十)受试药3中剂量组：

踝关节囊滑膜组织较完整，滑膜上皮细胞坏死脱落(+- ++)，纤维膜清晰可见，囊腔内未见渗出物，滑膜、滑膜下组织见炎细胞浸润(+)。可见组织水肿。

(十一)受试药3高剂量组：

踝关节囊滑膜组织不完整，滑膜上皮细胞坏死脱落(+- ++)，纤维膜清晰可见，囊腔内未见渗出物，滑膜、滑膜下组织见炎细胞浸润(+)。水肿程度明显减轻。

结论

经大鼠灌胃给药后，与模型组相比，滑膜组织病理形态学有不同程度的改善，受试药4各剂量给药组形态略好于受试药2、受试药3各剂量给药组，并且受试药4高、中剂量组组织学形态改变与新癀片组相当。

具体实施方式

实施例1

取七叶莲25g、田七20g、铁包金30g、白背叶根15g、芦根15g和冰片1g粉碎后混合，即得。

实施例2

取七叶莲25g、三七23g、铁包金32g、白背叶根18g、芦根15g和冰片1g粉碎后混合，加10倍量蒸馏水煎煮3次，每次2h，合并滤液，浓缩，浓缩比(1.5∶1)即1ml浸膏相当于1.5g生药，用75％乙醇除杂，沉淀24h，过滤，减压浓缩至稠膏状，减压干燥，即得，1克浸膏相当于14.76g生药。

1克粉末相当于12.99g原药材。

实施例3

铁包金20g用10倍量蒸馏水煎煮3次，每次3h，合并滤液，浓缩，浓缩比(1.5∶1)即1ml浸膏相当于1.5g生药(25℃)，用75％乙醇除杂，沉淀24h，过滤，减压浓缩至稠膏状，减压干燥，得：1克浸膏相当于74.63g生药

七叶莲25g用10倍蒸馏水煎煮3次，每次2h，合并滤液，浓缩，浓缩比(1.25∶1)即1ml浸膏相当于1.25g生药(25℃)，用50％乙醇除杂，沉淀24h，减压浓缩至稠膏状，减压干燥，得：1克浸膏相当于22.52g生药

芦根18g用10倍量蒸馏水煎煮3次，每次1.5h，合并滤液，浓缩，浓缩比(1.5∶1)即1ml浸膏相当于1.5g生药(25℃)，用75％乙醇除杂，沉淀24h，过滤，减压浓缩至稠膏状，干燥，得：1克浸膏相当于22.96g生药。

白背叶根18g用10倍量蒸馏水煎煮3次，每次2h，合并滤液，浓缩，浓缩比(1.5∶1)即1ml浸膏相当于1.5g生药(25℃)，用80％乙醇除杂，沉淀24h，减压浓缩至稠膏状，减压干燥，得：1克浸膏相当于24.61g生药

三七20g用10倍量蒸馏水煎煮3次，每次1.5h，合并滤液，浓缩，浓缩比(1.5∶1)即1ml浸膏相当于1.5g生药(25℃)，用75％乙醇除杂，沉淀24h，减压浓缩至稠膏状，减压干燥，得：1克浸膏相当于5.03g生药

将上述方法得到的干浸膏粉与1g冰片混合，即得。1克粉末相当于12.01g原药材。

实施例4

铁包金20g用80％乙醇，料液比(1∶14)，回流提取3次，每次3h，合并滤液，减压浓缩至稠膏状，相对密度为(1.15-1.25)(25℃)，减压干燥，干浸膏得率为：4.40％，即1克干浸膏相当于22.73g生药。

七叶莲20g用50％乙醇，料液比(1∶15)，回流提取2次，每次3h，合并滤液，减压浓缩至稠膏状，相对密度为(1.15-1.25)(25℃)，减压干燥，干浸膏得率为：5.94％，即1克干浸膏相当于16.84g生药。

芦根20g用8倍量蒸馏水，煎煮3次，每次1.5h，过滤，减压浓缩，得浸膏，相对密度为(1.15-1.25)(25℃)，减压干燥，干浸膏得率为：16.06％，即1克干浸膏相当于6.23g生药。

白背叶根20g用80％乙醇，料液比(1∶6)，回流提取2次，第一次3h，第二次1.5，合并滤液，减压浓缩，相对密度为(115-1.25)(25℃)，减压干燥，得浸膏，干浸膏得率为：2.95％，即1克干浸膏相当于33.90g生药。

三七20g粉碎过80目筛，生粉入药。

将上述提取物与冰片1g一起混合，即得。1克粉末相当于3.76g原药材。

Claims (8)

1.一种治疗痛风的中药组合物，由下列中药材按对应的重量份制得：

2.权利要求1的中药组合物，其中各中药材的重量份为：

3.权利要求1或2的中药组合物的制备方法，包括：将中药材分别或者一起加入5-20重量倍的水煎煮，煎煮液过滤，减压浓缩至稠膏状即可。

4.权利要求3的制备方法，其中煎煮液过滤后还包括滤液用乙醇除杂，去除沉淀。

5.权利要求4的制备方法，其中乙醇的浓度为65-85％，为重量百分比。

6.权利要求1或2的中药组合物的制备方法，包括：将七叶莲、铁包金、白背叶根分别用30～90％乙醇回流提取，提取液浓缩后干燥得干浸膏；芦根用水煎煮，煎煮液浓缩后得干浸膏；三七或田七粉碎后加入冰片和上述两个干浸膏混合即得。

7.权利要求1或2的中药组合物用于制备预防或治疗痛风疾病的药物的用途。

8.权利要求7的用途，其中痛风疾病是痛风性关节炎。