CN102292332A - 5-氯-n-{[(5s)-2-氧代-3-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]噁唑烷-5-基]-甲基}噻吩-2-甲酰胺的多晶型物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了利伐沙班，5-氯-N-{[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]噁唑烷-5-基]-甲基}噻吩-2-甲酰胺(称为APO-A型)的多晶型物，其制备方法以及包含APO-A型的组合物和制剂。本发明还提供了包含利伐沙班的晶型和选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物的溶剂的组合物。
Description
技术领域
本发明涉及利伐沙班的多晶型物(polymorphic forms)及其制备方法。
背景
利伐沙班(5-氯-N-{[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]噁唑烷-5-基]-甲基}噻吩-2-甲酰胺)是低分子量、口服给药的抗凝血药。该药物直接抑制活性型的丝氨酸蛋白酶因子Xa(FXa)。利伐沙班能用于预防和治疗各种血栓栓塞疾病，特别是深部静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、心肌梗死、心绞痛、血管成形术或主动脉冠状动脉分流术之后的再梗塞和再狭窄、脑中风、短暂性脑缺血发作和周围动脉闭塞性疾病。
WO 01/47919和WO 2004/060887披露了利伐沙班且其具有下列结构：
CA 2624310涉及(5-氯-N-{[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]噁唑烷-5-基]-甲基}噻吩-2-甲酰胺的多晶型物和无定形物(amorphous form)、其制备方法、包含所述化合物的药物及其用于对抗疾病的用途。披露了利伐沙班的三种变型(modification)，即变型I、II和III以及无定形物、水合物、NMP溶剂化物和与THF的包合物。
概述
本发明涉及式(1)化合物的多晶型物，下文称为APO-A型。
当与另外的利伐沙班的多晶型物相比时，APO-A型使晶型中残留的有机溶剂降低。
APO-A型还表现出提高的溶解度和热稳定性。APO-A型针对特殊制剂提供了更好的口服生物利用度和/或更好的溶解特征。APO-A型针对特殊制剂还可提供适合使用的自由流动、容易过滤和/或热稳定的特性，例如且不受限制，液体形式的制剂、固体形式的制剂、乳膏剂、凝胶剂、水凝胶剂、片剂、胶囊剂和其它已知的制剂。
在本发明的例示性实施方案中，提供了利伐沙班的多晶型物，其特征为如图1中所示的X射线衍射图中具有至少一个峰的X射线衍射图。
在本发明的例示性实施方案中，提供了利伐沙班的多晶型物，其特征为如图1中所示的X射线衍射图。
在本发明的例示性实施方案中，提供了制备利伐沙班的APO-A型的多晶型物的方法。
在本发明的例示性实施方案中，提供了包含APO-A型的组合物。在一些实施方案中，所述组合物为包含一种或多种药物可接受的赋形剂的药物组合物。
在本发明的例示性实施方案中，提供了包含利伐沙班的晶型和选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物的有机溶剂的组合物。
在结合附图阅读本发明下列具体实施方案的描述的基础上，本发明的其它方面和特征对本领域的一般技术人员而言是显而易见的。
附图简述
在说明本发明实施方案的附图中，图1为APO-A型的粉末X射线衍射图(PXRD)(Cu-K.α)图谱。
图2为APO-A型的差示扫描量热法(DSC)的热谱图(thermogram)。
详细描述
如本文使用的，术语“约”通常是指在给定值或范围的±10％之内，常在±5％之内，且常在±1％之内，并能为其在±10％之内的任何增量(例如0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％等)。
如本文使用的，当涉及图谱中出现的光谱和/或数据时，术语“峰”指本领域的技术人员认为不归因于背景噪声的特征。
如本文使用的，术语“多晶型物(polymorph)”和术语“多晶型物(polymorphic form)”是指物质的晶体学的独特形式。
相同化合物的不同多晶型物可具有不同的物理、化学、生物学和/或光谱学性质。例如且不受限制，不同的多晶型物可具有不同的稳定性。特殊的多晶型物可能对热、相对湿度和/或光更敏感。或者或此外，特殊的多晶型物可提供更大的压缩性和/或密度性质，由此提供用于制剂和/或产物制造的更多所需的特性。或者或此外，特殊的多晶型物可具有不同的溶解速度，由此提供更令人期望的生物利用度。在一些情况下，稳定性的差异由化学反应性的变化产生，例如且不受限制，部分氧化(differential oxidation)。这种性质可提供更合适的产物特性，例如当由特殊的多晶型物组成时制剂更不易脱色。在多晶型物之间，化合物的机械特性也可能不同。例如且不受限制，具有较高比例的特殊多晶型物的片剂在存储过程中的更不易破碎。多晶型物的不同物理性质可影响它们的加工。例如且不受限制，特殊的多晶型物更易形成溶剂化物或更难于过滤和/或冲洗。
可通过本领域已知的若干方法获得分子的多晶型物。这样的方法包括但不限于重结晶、熔融重结晶、熔融冷却、溶剂重结晶(包括使用一种或多种溶剂)、沉淀、抗溶剂沉淀(anti-solvent precipitation)、蒸发、快速蒸发、制浆、浆体熟化、悬浮平衡、去溶剂化、脱水、蒸汽扩散、液-液扩散、升华、研磨、制粉、从熔化物中结晶、热诱导的转化、溶剂化物的去溶剂化、盐析、pH变化、冻干、蒸馏、干燥、快速冷却、缓慢冷却及其组合。
能使用公知技术检测、鉴定、分类和表征多晶型物，例如但不限于差示扫描量热法(DSC)、热重分析法(TGA)、粉末X射线衍射法(PXRD)、单晶X射线衍射法、振动光谱、溶解量热法、固态核磁共振(NMR)、红外(IR)光谱、拉曼光谱、高温光学显微镜(hot stage opticalmicroscopy)、扫描电子显微镜(SEM)、电子晶体学、定量分析、溶解度和溶解速度。
在本发明的例示性实施方案中，提供了利伐沙班的多晶型物，下文定义为式(1)化合物的APO-A型：
按照实施例3的描述产生APO-A型的粉末X射线衍射图并在图1中表示该衍射图。实施例3和图1中使用X射线辐射衍射所获得的示例性结果来分析APO-A型。因此，APO-A型可具有以表1和/或2中任何一个或多个以角度2θ表达的值所表征的特征性反射(参考下列表1和2的第APO#号峰)。尽管值在下列表中给出，但多晶型物由权利要求中的峰限定并且特定的权利要求可以被仅限制于一个峰或若干个峰。APO-A型的多晶型物不必包括下列表中描述的所有或甚至许多峰。
显示从X射线衍射分析获得的结果取决于所使用方法的性质和所选择的刻度，获得的峰的峰强度的变化可能非常显著。例如，当分析一种物质的一份样品时可能获得0.00％的相对峰强度，而相同物质的另一份样品可能对于相同位置的峰显示非常不同的相对强度。这部分是由于样品的相对取向及其来自样品的优选取向的偏差、样品的制备和使用方法。下列表3列出关于在上述表1和2中列出的峰的相对强度的一些例示性且非限制性的可能性观察结果.
在上述表1、2和3中，缩写“e.v.”代表经验值并表示经验上以角度2θ的形式获得的值。
可使用X射线晶体学确定关于化合物的多晶型物或假多晶型物的特征的信息。X射线晶体学还与用于测定原子结构的若干其它方法有关。能通过散射电子或中子产生相似的衍射图，将其同样解释为傅立叶变换。
X射线晶体学可用于测定样品内原子的排列。可使用若干不同的方法进行该技术。对于所有方法常见的是X射线光束朝至少一种晶体和/或微晶(所述至少一种晶体和/或微晶是样品)发射。当击中样品时，X射线朝不同的方向散射。记录X射线散射的图案并通过该记录可测定散射的X射线的角度和强度。一旦收集到角度和强度检晶器即能测定样品的物理性质，其在某些情况下是样品内部电子密度的三维图。然后使用如此产生的电子密度图能够测定样品中原子的位置以及它们的化学键、它们的无序状态和许多其它信息。
能使用各种X射线散射方法以获得关于样品的物理信息。这样的方法包括但不限于单晶X射线衍射、纤维衍射、粉末衍射(PXRD)和小角度X射线散射(SAXS)。在所有这些方法中，散射是灵活的且散射的X射线可具有与入射X射线相同的波长。在某些情况下，这些方法可提供比通过一种或多种特征而彼此相关的另外的方法或多或少更详细的信息，例如样品的晶面间距(d-spacing)。此外，能使用本领域熟知的算法将使用不同类型的X射线方法收集的数据相互关联，例如从单晶数据获得预测的粉末图。
当粉末X射线衍射与其它计算技术结合时可用于获得关于特殊的多晶型物或假多晶型物内的原子排列的精确信息(来自粉末X射线衍射数据的结构方案)。分析这样的数据的一种方法是评价在实验中的特殊角度下获得的峰，可将其转化为作为多晶型物或假多晶型物的特殊晶胞特征的晶面间距，使用布拉格定律：
nλ＝2d sinθ
其中n为整数，λ为光的波长，θ是指光束撞击样品的角度以及d为晶体内的晶面间距。
粉末衍射图中峰的相对强度的变化倾向于比峰位置的变化更大。各个峰强度由来自样品内部的一种或多种晶面间距的衍射产生。例如，样品的粒径和形状性质可能使被分析样品中的晶体或微晶不可能处于用于获得PXRD的理想取向上。支持器中的晶体或微晶的一些特殊取向可能在统计学上更有可能且互相协调，通过这样的晶体或微晶在这些位置中所观察到的晶面间距更可能产生更强的峰。晶体学领域的技术人员能够理解关于从不同机器和/或使用不同X射线散射技术所获得的不同结果的相似性的各种不同参数和限制，并能解释这样的差别。
在其描述的所有多种方法中可使用多种机器用于进行X射线晶体学。例如，下列公司通常制造多种不同的机器用于从多种不同的样品中获得结构信息：帕纳科(PANalytical)、布鲁克(Bruker)、理学(Rigaku)和热电(Thermo)以及其它公司。在许多情况下，获得的精确结果可能受所使用的具体机器的影响。
热分析方法是可用于鉴定和表征多晶型物的另外一套方法学。一种热分析方法是差示扫描量热法(DSC)。DSC包括当使两种样品进行可控制的温度程序时样品和对照样品的热流差的变化的检测。DSC原始数据显示对温度绘图的热流，且热流是指样品和对照物之间的热流差。可使用各种DSC方法，例如且不受限制，温度DSC、超DSC(hyper-DSC)、热流DSC、变温DSC、T零DSC(Tzero DSC)、DSC-TGA、DSC-TGA-IR和拉曼光谱-DSC。不考虑使用的DSC仪器的类型，获得的信息的类型是相同的。
还可使用其它热分析方法以获得与DSC结果相似的信息且它们包括但不限于，差热分析(DTA)、低温分析(microthermal analysis)、热重量分析(TGA)和热激发电流。
按照实施例4的描述进行APO-A型的DSC并在图2中给出热谱图。实施例4和图2可表示当使用DSC以分析APO-A型时获得的结果的说明。
在本发明的例示性实施方案中，提供了用于制备式(1)化合物的APO-A型的方法，其包括：
a.将式(1)化合物与有机溶剂或溶剂的混合物混合以形成混合物；
b.加热所述混合物；
c.去除不溶的固体以形成溶液；
d.促进晶体生长，由此形成晶体；以及
e.收集晶体。
在本文描述的用于制备APO-A型的方法中使用的式(I)的化合物可为任何型的利伐沙班，包括利伐沙班的任何多晶型物，例如变型I。
合适的有机溶剂可选自诸如2-丁酮、3-戊酮、甲基异丁酮、环己酮的C3至C6酮；和诸如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺的C3至C4酰胺；以及其混合物。
合适的有机溶剂的体积可为约8至约150体积。合适的有机溶剂的体积可为约50至约130体积。合适的有机溶剂的体积可为约80至约120体积。
可将混合物加热至足以获得部分溶解的温度。可将混合物加热至足以获得完全溶解的温度。可将混合物加热至约20℃至约160℃的温度。可将混合物加热至约80℃至约120℃的温度。可将混合物加热至约100℃至约120℃的温度。
任选通过混合物的热过滤去除不溶的固体。
可通过将所述溶液冷却至约0℃至约50℃的温度以促进晶体生长。可通过将所述溶液冷却至约0℃至约30℃的温度以促进晶体生长。可通过将所述溶液冷却至约0℃至约15℃的温度以促进晶体生长。
可通过过滤收集和/或纯化晶体。需要时还可进行干燥。
可结合利伐沙班的其它型使用APO-A型。提供了包含APO-A型和变型I的组合物。提供了包含APO-A型和变型II的组合物。提供了包含APO-A型和变型III的组合物。提供了包含APO-A型和无定形的利伐沙班的组合物。提供了包含APO-A型、变型I和变型II的组合物。提供了包含APO-A型、变型I和变型III的组合物。提供了包含APO-A型、变型I和无定形的利伐沙班的组合物。提供了包含APO-A型、变型II和变型III的组合物。提供了包含APO-A型、变型II和无定形的利伐沙班的组合物。提供了包含APO-A型、变型III和无定形的利伐沙班的组合物。提供了包含APO-A型、变型I、变型II和变型III的组合物。提供了包含APO-A型、变型I、变型II和无定形的利伐沙班的组合物。提供了包含APO-A型、变型I、变型III和无定形的利伐沙班的组合物。提供了包含APO-A型、变型II、变型III和无定形的利伐沙班的组合物。提供了包含APO-A型、变型I、变型II、变型III和无定形利伐沙班的组合物。
包含APO-A型的组合物可包含任何量的APO-A型。组合物可包含1％或更多的APO-A型。组合物可包含1％至100％的APO-A型。组合物可包含5％至95％的APO-A型。组合物可包含10％至95％的APO-A型。组合物可包含15％至95％的APO-A型。组合物可包含20％至95％的APO-A型。组合物可包含25％至95％的APO-A型。组合物可包含30％至95％的APO-A型。组合物可包含35％至95％的APO-A型。组合物可包含40％至95％的APO-A型。组合物可包含45％至95％的APO-A型。组合物可包含50％至95％的APO-A型。组合物可包含55％至95％的APO-A型。组合物可包含60％至95％的APO-A型。组合物可包含65％至95％的APO-A型。组合物可包含70％至95％的APO-A型。组合物可包含75％至95％的APO-A型。组合物可包含80％至95％的APO-A型。组合物可包含85％至95％的APO-A型。组合物可包含90％至95％的APO-A型。组合物可包含1％至90％的APO-A型。组合物可包含1％至85％的APO-A型。组合物可包含1％至80％的APO-A型。组合物可包含1％至75％的APO-A型。组合物可包含1％至70％的APO-A型。组合物可包含1％至65％的APO-A型。组合物可包含1％至60％的APO-A型。组合物可包含1％至55％的APO-A型。组合物可包含1％至50％的APO-A型。组合物可包含1％至45％的APO-A型。组合物可包含1％至40％的APO-A型。组合物可包含1％至35％的APO-A型。组合物可包含1％至30％的APO-A型。组合物可包含1％至25％的APO-A型。组合物可包含1％至20％的APO-A型。组合物可包含1％至15％的APO-A型。组合物可包含1％至10％的APO-A型。组合物可包含1％至5％的APO-A型。
实施例
实施例1：以APO-A型的5-氯-N-{[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]噁唑烷-5-基]-甲基}噻吩-2-甲酰胺的制备
将变型I型的300mg的5-氯-N-{[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]噁唑烷-5-基]-甲基}噻吩-2-甲酰胺悬浮在40mL的甲基-异丁酮(MIBK)和0.5ml的二甲基乙酰胺中并加热至100℃至115℃的温度。将产生的悬浮液在所述温度下搅拌1小时并热过滤。将滤液冷却至室温并通过过滤收集固体并在50℃的温度下干燥。
实施例2：以APO-A型的5-氯-N-{[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]噁唑烷-5-基]-甲基}噻吩-2-甲酰胺的制备
将变型I型的300mg的5-氯-N-{[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]噁唑烷-5-基]-甲基}噻吩-2-甲酰胺悬浮在50mL的甲基-异丁酮(MIBK)中并加热至100℃至115℃的温度。将产生的悬浮液在所述温度下搅拌1小时并热过滤。将滤液冷却至室温并通过过滤收集固体并在50℃的温度干燥。
实施例3：APO-A型的X射线衍射
使用具有固定发射狭缝的PANalytical X′Pert Pro MPD衍射仪和X′Celerator RTMS检测器记录按照实施例1和2的描述制备的独特结晶多晶型物的X射线粉末衍射图。衍射仪以Bragg-Brentano几何配置；在40mA和45kV的功率下使用CuK.α辐射收集4-40的2θ范围内的数据。使用发散光束镍过滤器去除CuK.β辐射。使用0.017度的步长和30秒的步时(step time)。旋转样品以降低优选取向的影响。结果在图1中示出。
实施例4：APO-A型的DSC
在Mettler-Toledo 821e仪器上收集DSC热谱图。称重样品放入40μL的铝锅中并使用包含50μm小孔的铝盖卷曲密封。在10℃/分钟的扫描速度下，在氮气流下分析样品。结果在图2中示出。
尽管本文公开了本发明的各种实施方案，但是根据本领域技术人员的一般常识可在本发明的范围内进行许多修改和变型。这样的变型包括为以基本相同的方式实现相同的结果而对本发明任何方面的已知等同物的替换。数值范围包括定义所述范围的数字。此外，提供数值范围，以便限定除了所限定的范围(不存在所述范围时被具体限定)内的个别值以外的值的范围。本文使用的词语“包括(comprising)”为开放式术语，基本上等于短语“包括但不限于”，且词语“包括(comprises)”具有相应的含义。除非上下文另外清楚规定，如本文使用的单数形式“一个(a)”，“一个(an)”和“所述(the)”包括复数的所指物。因此，例如，参考“一种事物”包括多于该种事物。本文引用的参考文献并非承认这样的参考文献是本发明的现有技术。任何优先权文件并入本文作为参考文献，如同各个单独的优先权文献特定和单独地在本文提及而并入且如同在本文中完全提到。本发明包括基本上如上文描述和参考实施例及附图的所有实施方案和变型。
Claims (521)
1.利伐沙班的多晶型物，其特征在于，X射线衍射图包含在约39.12度2θ位置的峰。
2.利伐沙班的多晶型物，其特征在于，X射线衍射图包含在39.12±0.2度2θ位置的峰。
3.利伐沙班的多晶型物，其特征在于，X射线衍射图包含在39.12度2θ位置的峰。
4.利伐沙班的多晶型物，其特征在于，X射线衍射图包含在约34.60度2θ位置的峰。
5.利伐沙班的多晶型物，其特征在于，X射线衍射图包含在34.60±0.2度2θ位置的峰。
6.利伐沙班的多晶型物，其特征在于，X射线衍射图包含在34.60度2θ位置的峰。
7.如权利要求1所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约34.60度2θ位置的峰。
8.如权利要求1所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60±0.2度2θ位置的峰。
9.如权利要求1所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60度2θ位置的峰。
10.如权利要求2所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约34.60度2θ位置的峰。
11.如权利要求2所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60±0.2度2θ位置的峰。
12.如权利要求2所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60度2θ位置的峰。
13.如权利要求3所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约34.60度2θ位置的峰。
14.如权利要求3所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60±0.2度2θ位置的峰。
15.如权利要求3所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60度2θ位置的峰。
16.如权利要求1所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
17.如权利要求1所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
18.如权利要求1所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
19.如权利要求2所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
20.如权利要求2所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
21.如权利要求2所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
22.如权利要求3所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
23.如权利要求3所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
24.如权利要求3所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
25.如权利要求4所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
26.如权利要求4所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
27.如权利要求4所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
28.如权利要求5所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
29.如权利要求5所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
30.如权利要求5所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
31.如权利要求6所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
32.如权利要求6所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
33.如权利要求6所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
34.如权利要求7所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
35.如权利要求7所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
36.如权利要求7所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
37.如权利要求8所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
38.如权利要求8所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
39.如权利要求8所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
40.如权利要求9所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
41.如权利要求9所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
42.如权利要求9所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
43.如权利要求10所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
44.如权利要求10所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
45.如权利要求10所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
46.如权利要求11所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
47.如权利要求11所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
48.如权利要求11所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
49.如权利要求12所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
50.如权利要求12所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
51.如权利要求12所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
52.如权利要求13所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
53.如权利要求13所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
54.如权利要求13所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
55.如权利要求14所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
56.如权利要求14所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
57.如权利要求14所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
58.如权利要求15所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
59.如权利要求15所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
60.如权利要求15所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
61.利伐沙班的多晶型物，其特征在于，X射线衍射图包含在约39.12度2θ位置且具有至少约8.72％的相对强度的峰。
62.利伐沙班的多晶型物，其特征在于，X射线衍射图包含在39.12±0.2度2θ位置且具有至少约8.72％的相对强度的峰。
63.利伐沙班的多晶型物，其特征在于，X射线衍射图包含在39.12度2θ位置且具有至少约8.72％的相对强度的峰。
64.利伐沙班的多晶型物，其特征在于，X射线衍射图包含在约34.60度2θ位置且具有至少约8.45％的相对强度的峰。
65.利伐沙班的多晶型物，其特征在于，X射线衍射图包含在34.60±0.2度2θ位置且具有至少约8.45％的相对强度的峰。
66.利伐沙班的多晶型物，其特征在于，X射线衍射图包含在34.60度2θ位置且具有至少约8.45％的相对强度的峰。
67.如权利要求61所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约34.60度2θ位置且具有至少约8.45％的相对强度的峰。
68.如权利要求61所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60±0.2度2θ位置且具有至少约8.45％的相对强度的峰。
69.如权利要求61所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60度2θ位置且具有至少约8.45％的相对强度的峰。
70.如权利要求62所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约34.60度2θ位置且具有至少约8.45％的相对强度的峰。
71.如权利要求62所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60±0.2度2θ位置且具有至少约8.45％的相对强度的峰。
72.如权利要求62所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60度2θ位置且具有至少约8.45％的相对强度的峰。
73.如权利要求63所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约34.60度2θ位置且具有至少约8.45％的相对强度的峰。
74.如权利要求63所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60±0.2度2θ位置且具有至少约8.45％的相对强度的峰。
75.如权利要求63所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60度2θ位置且具有至少约8.45％的相对强度的峰。
76.如权利要求61所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
77.如权利要求61所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
78.如权利要求61所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
79.如权利要求62所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
80.如权利要求62所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
81.如权利要求62所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
82.如权利要求63所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
83.如权利要求63所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
84.如权利要求63所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
85.如权利要求64所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
86.如权利要求64所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
87.如权利要求64所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
88.如权利要求65所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
89.如权利要求65所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
90.如权利要求65所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
91.如权利要求66所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
92.如权利要求66所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
93.如权利要求66所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
94.如权利要求67所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
95.如权利要求67所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
96.如权利要求67所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
97.如权利要求68所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
98.如权利要求68所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
99.如权利要求68所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
100.如权利要求69所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
101.如权利要求69所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
102.如权利要求69所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
103.如权利要求70所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
104.如权利要求70所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
105.如权利要求70所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
106.如权利要求71所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
107.如权利要求71所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
108.如权利要求71所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
109.如权利要求72所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
110.如权利要求72所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
111.如权利要求72所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
112.如权利要求73所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
113.如权利要求73所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
114.如权利要求73所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
115.如权利要求74所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
116.如权利要求74所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
117.如权利要求74所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
118.如权利要求75所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
119.如权利要求75所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
120.如权利要求75所述的多晶型物，其中所述X射线衍射图还包含在25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰，各个峰分别具有至少约14.62％、至少约10.64％、至少约7.42％和至少约6.30％的相对强度。
121.如权利要求1所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
122.如权利要求2所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
123.如权利要求3所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
124.如权利要求4所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
125.如权利要求5所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
126.如权利要求6所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
127.如权利要求7所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
128.如权利要求8所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
129.如权利要求9所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
130.如权利要求10所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
131.如权利要求11所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
132.如权利要求12所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
133.如权利要求13所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
134.如权利要求14所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
135.如权利要求15所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
136.如权利要求16所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
137.如权利要求17所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
138.如权利要求18所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
139.如权利要求19所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
140.如权利要求20所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
141.如权利要求21所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
142.如权利要求22所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
143.如权利要求23所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
144.如权利要求24所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
145.如权利要求25所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
146.如权利要求26所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
147.如权利要求27所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
148.如权利要求28所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
149.如权利要求29所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
150.如权利要求30所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
151.如权利要求31所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
152.如权利要求32所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
153.如权利要求33所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
154.如权利要求34所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
155.如权利要求35所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
156.如权利要求36所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
157.如权利要求37所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
158.如权利要求38所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
159.如权利要求39所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
160.如权利要求40所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
161.如权利要求41所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
162.如权利要求42所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
163.如权利要求43所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
164.如权利要求44所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
165.如权利要求45所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
166.如权利要求46所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
167.如权利要求47所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
168.如权利要求48所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
169.如权利要求49所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
170.如权利要求50所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
171.如权利要求51所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
172.如权利要求52所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
173.如权利要求53所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
174.如权利要求54所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
175.如权利要求55所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
176.如权利要求56所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
177.如权利要求57所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
178.如权利要求58所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
179.如权利要求59所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
180.如权利要求60所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
181.如权利要求61所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
182.如权利要求62所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
183.如权利要求63所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
184.如权利要求64所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
185.如权利要求65所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
186.如权利要求66所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
187.如权利要求67所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
188.如权利要求68所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
189.如权利要求69所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
190.如权利要求70所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
191.如权利要求71所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
192.如权利要求72所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
193.如权利要求73所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
194.如权利要求74所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
195.如权利要求75所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
196.如权利要求76所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
197.如权利要求77所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
198.如权利要求78所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
199.如权利要求79所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
200.如权利要求80所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
201.如权利要求81所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
202.如权利要求82所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
203.如权利要求83所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
204.如权利要求84所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
205.如权利要求85所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
206.如权利要求86所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
207.如权利要求87所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
208.如权利要求88所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
209.如权利要求89所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
210.如权利要求90所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
211.如权利要求91所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
212.如权利要求92所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
213.如权利要求93所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
214.如权利要求94所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
215.如权利要求95所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
216.如权利要求96所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
217.如权利要求97所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
218.如权利要求98所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
219.如权利要求99所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
220.如权利要求100所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
221.如权利要求101所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
222.如权利要求102所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
223.如权利要求103所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
224.如权利要求104所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
225.如权利要求105所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
226.如权利要求106所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
227.如权利要求107所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
228.如权利要求108所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
229.如权利要求109所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
230.如权利要求110所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
231.如权利要求111所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
232.如权利要求112所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
233.如权利要求113所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
234.如权利要求114所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
235.如权利要求115所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
236.如权利要求116所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
237.如权利要求117所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
238.如权利要求118所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
239.如权利要求119所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
240.如权利要求120所述的多晶型物，其进一步的特征在于，DSC热谱图显示在约166℃的起始温度下的吸热峰和在约183℃下的最大值峰。
241.制备APO-A型的方法，其包括：
a.将式(1)化合物与有机溶剂或溶剂的混合物混合以形成混合物；
b.加热所述混合物；
c.去除不溶的固体以形成溶液；
d.促进晶体生长；以及
e.收集晶体。
242.如权利要求241所述的方法，其中通过过滤收集晶体。
243.如权利要求241所述的方法，其中所述式(1)的起始化合物为除APO-A型之外的多晶型物。
244.如权利要求242所述的方法，其中所述式(1)的起始化合物为除APO-A型之外的多晶型物。
245.如权利要求241所述的方法，其中所述式(1)的起始化合物为多晶型物变型I。
246.如权利要求242所述的方法，其中所述式(1)的起始化合物为多晶型物变型I。
247.如权利要求241所述的方法，其中所述式(1)的起始化合物为无定形物。
248.如权利要求242所述的方法，其中所述式(1)的起始化合物为无定形物。
249.如权利要求241所述的方法，其中通过冷却所述溶液促进晶体生长。
250.如权利要求242所述的方法，其中通过冷却所述溶液促进晶体生长。
251.如权利要求243所述的方法，其中通过冷却所述溶液促进晶体生长。
252.如权利要求244所述的方法，其中通过冷却所述溶液促进晶体生长。
253.如权利要求245所述的方法，其中通过冷却所述溶液促进晶体生长。
254.如权利要求246所述的方法，其中通过冷却所述溶液促进晶体生长。
255.如权利要求247所述的方法，其中通过冷却所述溶液促进晶体生长。
256.如权利要求248所述的方法，其中通过冷却所述溶液促进晶体生长。
257.如权利要求241所述的方法，其中通过向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
258.如权利要求242所述的方法，其中通过向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
259.如权利要求243所述的方法，其中通过向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
260.如权利要求244所述的方法，其中通过向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
261.如权利要求245所述的方法，其中通过向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
262.如权利要求246所述的方法，其中通过向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
263.如权利要求247所述的方法，其中通过向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
264.如权利要求248所述的方法，其中通过向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
265.如权利要求241所述的方法，其中通过冷却和向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
266.如权利要求242所述的方法，其中通过冷却和向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
267.如权利要求243所述的方法，其中通过冷却和向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
268.如权利要求244所述的方法，其中通过冷却和向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
269.如权利要求245所述的方法，其中通过冷却和向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
270.如权利要求246所述的方法，其中通过冷却和向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
271.如权利要求247所述的方法，其中通过冷却和向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
272.如权利要求248所述的方法，其中通过冷却和向所述溶液加入晶种促进晶体生长。
273.如权利要求241所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
274.如权利要求242所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
275.如权利要求243所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
276.如权利要求244所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
277.如权利要求245所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
278.如权利要求246所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
279.如权利要求247所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
280.如权利要求248所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
281.如权利要求249所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
282.如权利要求250所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
283.如权利要求251所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
284.如权利要求252所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
285.如权利要求253所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
286.如权利要求254所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
287.如权利要求255所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
288.如权利要求256所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
289.如权利要求257所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
290.如权利要求258所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
291.如权利要求259所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
292.如权利要求260所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
293.如权利要求261所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
294.如权利要求262所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
295.如权利要求263所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
296.如权利要求264所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
297.如权利要求265所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
298.如权利要求266所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
299.如权利要求267所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
300.如权利要求268所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
301.如权利要求269所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
302.如权利要求270所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
303.如权利要求271所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
304.如权利要求272所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物中的至少一种。
305.如权利要求241所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
306.如权利要求242所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
307.如权利要求243所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
308.如权利要求244所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
309.如权利要求245所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
310.如权利要求246所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
311.如权利要求247所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
312.如权利要求248所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
313.如权利要求249所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
314.如权利要求250所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
315.如权利要求251所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
316.如权利要求252所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
317.如权利要求253所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
318.如权利要求254所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
319.如权利要求255所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
320.如权利要求256所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
321.如权利要求257所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
322.如权利要求258所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
323.如权利要求259所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
324.如权利要求260所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
325.如权利要求261所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
326.如权利要求262所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
327.如权利要求263所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
328.如权利要求264所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
329.如权利要求265所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
330.如权利要求266所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
331.如权利要求267所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
332.如权利要求268所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
333.如权利要求269所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
334.如权利要求270所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
335.如权利要求271所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
336.如权利要求272所述的方法，其中所述有机溶剂包括选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
337.如权利要求241所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
338.如权利要求242所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
339.如权利要求243所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
340.如权利要求244所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
341.如权利要求245所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
342.如权利要求246所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
343.如权利要求247所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
344.如权利要求248所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
345.如权利要求249所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
346.如权利要求250所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
347.如权利要求251所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
348.如权利要求252所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
349.如权利要求253所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
350.如权利要求254所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
351.如权利要求255所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
352.如权利要求256所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
353.如权利要求257所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
354.如权利要求258所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
355.如权利要求259所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
356.如权利要求260所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
357.如权利要求261所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
358.如权利要求262所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
359.如权利要求263所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
360.如权利要求264所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
361.如权利要求265所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
362.如权利要求266所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
363.如权利要求267所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
364.如权利要求268所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
365.如权利要求269所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
366.如权利要求270所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
367.如权利要求271所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
368.如权利要求272所述的方法，其中所述有机溶剂为选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
369.如权利要求241所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
370.如权利要求242所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
371.如权利要求243所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
372.如权利要求244所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
373.如权利要求245所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
374.如权利要求246所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
375.如权利要求247所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
376.如权利要求248所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
377.如权利要求249所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
378.如权利要求250所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
379.如权利要求251所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
380.如权利要求252所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
381.如权利要求253所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
382.如权利要求254所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
383.如权利要求255所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
384.如权利要求256所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
385.如权利要求257所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
386.如权利要求258所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
387.如权利要求259所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
388.如权利要求260所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
389.如权利要求261所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
390.如权利要求262所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
391.如权利要求263所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
392.如权利要求264所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
393.如权利要求265所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
394.如权利要求266所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
395.如权利要求267所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
396.如权利要求268所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
397.如权利要求269所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
398.如权利要求270所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
399.如权利要求271所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
400.如权利要求272所述的方法，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
401.如权利要求241所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
402.如权利要求242所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
403.如权利要求243所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
404.如权利要求244所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
405.如权利要求245所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
406.如权利要求246所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
407.如权利要求247所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
408.如权利要求248所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
409.如权利要求249所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
410.如权利要求250所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
411.如权利要求251所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
412.如权利要求252所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
413.如权利要求253所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
414.如权利要求254所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
415.如权利要求255所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
416.如权利要求256所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
417.如权利要求257所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
418.如权利要求258所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
419.如权利要求259所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
420.如权利要求260所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
421.如权利要求261所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
422.如权利要求262所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
423.如权利要求263所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
424.如权利要求264所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
425.如权利要求265所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
426.如权利要求266所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
427.如权利要求267所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
428.如权利要求268所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
429.如权利要求269所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
430.如权利要求270所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
431.如权利要求271所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
432.如权利要求272所述的方法，其中所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成。
433.包含APO-A型的产品，所述APO-A型通过下列方法制备：
a.将式(1)化合物与有机溶剂或溶剂的混合物混合以形成混合物；
b.加热所述混合物；
c.去除不溶的固体以形成溶液；
d.促进晶体生长；以及
e.收集晶体。
434.如权利要求433所述的包含APO-A型的产品，其中所述式(1)的起始化合物为多晶型物变型I，所述有机溶剂包含甲基-异丁酮，通过冷却所述溶液促进晶体生长，并通过过滤收集晶体。
435.如权利要求433所述的包含APO-A型的产品，其中所述式(1)的起始化合物为多晶型物变型I，所述有机溶剂由甲基-异丁酮组成，通过冷却所述溶液促进晶体生长，并通过过滤收集晶体。
436.包含利伐沙班的多晶型物的药物制剂，其特征在于，X射线衍射图包含在约39.12度2θ位置的峰。
437.包含利伐沙班的多晶型物的药物制剂，其特征在于，X射线衍射图包含在39.12±0.2度2θ位置的峰。
438.包含利伐沙班的多晶型物的药物制剂，其特征在于，X射线衍射图包含在39.12度2θ位置的峰。
439.包含利伐沙班的多晶型物的药物制剂，其特征在于，X射线衍射图包含在约34.60度2θ位置的峰。
440.包含利伐沙班的多晶型物的药物制剂，其特征在于，X射线衍射图包含在34.60±0.2度2θ位置的峰。
441.包含利伐沙班的多晶型物的药物制剂，其特征在于，X射线衍射图包含在34.60度2θ位置的峰。
442.如权利要求436所述的药物制剂，其中所述X射线衍射图还包含在约34.60度2θ、约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
443.如权利要求437所述的药物制剂，其中所述X射线衍射图还包含在34.60±0.2度2θ、25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
444.如权利要求438所述的药物制剂，其中所述X射线衍射图还包含在34.60度2θ、25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
445.如权利要求442所述的药物制剂，其中所述在约39.12度2θ位置的峰具有至少约8.72％的相对强度，所述在约34.60度2θ位置的峰具有至少约8.45％的相对强度，所述在约25.78度2θ位置的峰具有至少约14.62％的相对强度，所述在约22.44度2θ位置的峰具有至少约10.64％的相对强度，所述在约19.27度2θ位置的峰具有至少约7.42％的相对强度以及所述在约8.97度2θ位置的峰具有至少约6.30％的相对强度。
446.如权利要求443所述的药物制剂，其中所述在39.12±0.2度2θ位置的峰具有至少约8.72％的相对强度，所述在34.60±0.2度2θ位置的峰具有至少约8.45％的相对强度，所述在25.78±0.2度2θ位置的峰具有至少约14.62％的相对强度，所述在22.44±0.2度2θ位置的峰具有至少约10.64％的相对强度，所述在19.27±0.2度2θ位置的峰具有至少约7.42％的相对强度以及所述在8.97±0.2度2θ位置的峰具有至少约6.30％的相对强度。
447.如权利要求444所述的药物制剂，其中所述在39.12度2θ位置的峰具有至少约8.72％的相对强度，所述在34.60度2θ位置的峰具有至少约8.45％的相对强度，所述在25.78度2θ位置的峰具有至少约14.62％的相对强度，所述在22.44度2θ位置的峰具有至少约10.64％的相对强度，所述在19.27度2θ位置的峰具有至少约7.42％的相对强度以及所述在8.97度2θ位置的峰具有至少约6.30％的相对强度。
448.如权利要求436所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的另一多晶型物。
449.如权利要求437所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的另一多晶型物。
450.如权利要求438所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的另一多晶型物。
451.如权利要求439所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的另一多晶型物。
452.如权利要求440所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的另一多晶型物。
453.如权利要求441所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的另一多晶型物。
454.如权利要求442所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的另一多晶型物。
455.如权利要求443所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的另一多晶型物。
456.如权利要求444所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的另一多晶型物。
457.如权利要求445所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的另一多晶型物。
458.如权利要求446所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的另一多晶型物。
459.如权利要求436所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的无定形物。
460.如权利要求437所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的无定形物。
461.如权利要求438所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的无定形物。
462.如权利要求439所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的无定形物。
463.如权利要求440所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的无定形物。
464.如权利要求441所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的无定形物。
465.如权利要求442所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的无定形物。
466.如权利要求443所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的无定形物。
467.如权利要求444所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的无定形物。
468.如权利要求445所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的无定形物。
469.如权利要求446所述的药物制剂，其还包含利伐沙班的无定形物。
470.如权利要求436所述的药物制剂，其还包含甲基-异丁酮。
471.如权利要求437所述的药物制剂，其还包含甲基-异丁酮。
472.如权利要求438所述的药物制剂，其还包含甲基-异丁酮。
473.如权利要求439所述的药物制剂，其还包含甲基-异丁酮。
474.如权利要求440所述的药物制剂，其还包含甲基-异丁酮。
475.如权利要求441所述的药物制剂，其还包含甲基-异丁酮。
476.如权利要求442所述的药物制剂，其还包含甲基-异丁酮。
477.如权利要求443所述的药物制剂，其还包含甲基-异丁酮。
478.如权利要求444所述的药物制剂，其还包含甲基-异丁酮。
479.如权利要求445所述的药物制剂，其还包含甲基-异丁酮。
480.如权利要求446所述的药物制剂，其还包含甲基-异丁酮。
481.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在约39.12度2θ的峰的X射线衍射图和利伐沙班的另一多晶型物。
482.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在39.12±0.2度2θ的峰的X射线衍射图和利伐沙班的另一多晶型物。
483.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在39.12度2θ的峰的X射线衍射图和利伐沙班的另一多晶型物。
484.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在约34.60度2θ的峰的X射线衍射图和利伐沙班的另一多晶型物。
485.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在34.60±0.2度2θ的峰的X射线衍射图和利伐沙班的另一多晶型物。
486.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在34.60度2θ的峰的X射线衍射图和利伐沙班的另一多晶型物。
487.如权利要求481所述的组合物，其中所述X射线衍射图还包含在约34.60度2θ、约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
488.如权利要求482所述的组合物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60±0.2度2θ、25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
489.如权利要求483所述的组合物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60度2θ、25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
490.如权利要求487所述的组合物，其中所述在约39.12度2θ位置的峰具有至少约8.72％的相对强度，所述在约34.60度2θ位置的峰具有至少约8.45％的相对强度，所述在约25.78度2θ位置的峰具有至少约14.62％的相对强度，所述在约22.44度2θ位置的峰具有至少约10.64％的相对强度，所述在约19.27度2θ位置的峰具有至少约7.42％的相对强度以及所述在约8.97度2θ位置的峰具有至少约6.30％的相对强度。
491.如权利要求488所述的组合物，其中所述在39.12±0.2度2θ位置的峰具有至少约8.72％的相对强度，所述在34.60±0.2度2θ位置的峰具有至少约8.45％的相对强度，所述在25.78±0.2度2θ位置的峰具有至少约14.62％的相对强度，所述在22.44±0.2度2θ位置的峰具有至少约10.64％的相对强度，所述在19.27±0.2度2θ位置的峰具有至少约7.42％的相对强度以及所述在8.97±0.2度2θ位置的峰具有至少约6.30％的相对强度。
492.如权利要求489所述的组合物，其中所述在39.12度2θ位置的峰具有至少约8.72％的相对强度，所述在34.60度2θ位置的峰具有至少约8.45％的相对强度，所述在25.78度2θ位置的峰具有至少约14.62％的相对强度，所述在22.44度2θ位置的峰具有至少约10.64％的相对强度，所述在19.27度2θ位置的峰具有至少约7.42％的相对强度以及所述在8.97度2θ位置的峰具有至少约6.30％的相对强度。
493.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在约39.12度2θ的峰的X射线衍射图和利伐沙班的无定形物。
494.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在39.12±0.2度2θ的峰的X射线衍射图和利伐沙班的无定形物。
495.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在39.12度2θ的峰的X射线衍射图和利伐沙班的无定形物。
496.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在约34.60度2θ的峰的X射线衍射图和利伐沙班的无定形物。
497.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在34.60±0.2度2θ的峰的X射线衍射图和利伐沙班的无定形物。
498.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在34.60度2θ的峰的X射线衍射图和利伐沙班的无定形物。
499.如权利要求493所述的组合物，其中所述X射线衍射图还包含在约34.60度2θ、约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
500.如权利要求494所述的组合物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60±0.2度2θ、25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
501.如权利要求495所述的组合物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60度2θ、25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
502.如权利要求499所述的组合物，其中所述在约39.12度2θ位置的峰具有至少约8.72％的相对强度，所述在约34.60度2θ位置的峰具有至少约8.45％的相对强度，所述在约25.78度2θ位置的峰具有至少约14.62％的相对强度，所述在约22.44度2θ位置的峰具有至少约10.64％的相对强度，所述在约19.27度2θ位置的峰具有至少约7.42％的相对强度以及所述在约8.97度2θ位置的峰具有至少约6.30％的相对强度。
503.如权利要求500所述的组合物，其中所述在39.12±0.2度2θ位置的峰具有至少约8.72％的相对强度，所述在34.60±0.2度2θ位置的峰具有至少约8.45％的相对强度，所述在25.78±0.2度2θ位置的峰具有至少约14.62％的相对强度，所述在22.44±0.2度2θ位置的峰具有至少约10.64％的相对强度，所述在19.27±0.2度2θ位置的峰具有至少约7.42％的相对强度以及所述在8.97±0.2度2θ位置的峰具有至少约6.30％的相对强度。
504.如权利要求501所述的组合物，其中所述在39.12度2θ位置的峰具有至少约8.72％的相对强度，所述在34.60度2θ位置的峰具有至少约8.45％的相对强度，所述在25.78度2θ位置的峰具有至少约14.62％的相对强度，所述在22.44度2θ位置的峰具有至少约10.64％的相对强度，所述在19.27度2θ位置的峰具有至少约7.42％的相对强度以及所述在8.97度2θ位置的峰具有至少约6.30％的相对强度。
505.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在约39.12度2θ的峰的X射线衍射图和甲基-异丁酮。
506.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在39.12±0.2度2θ的峰的X射线衍射图和甲基-异丁酮。
507.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在39.12度2θ的峰的X射线衍射图和甲基-异丁酮。
508.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在约34.60度2θ的峰的X射线衍射图和甲基-异丁酮。
509.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在34.60±0.2度2θ的峰的X射线衍射图和甲基-异丁酮。
510.包含利伐沙班的多晶型物的组合物，其特征在于，包含位置在34.60度2θ的峰的X射线衍射图和甲基-异丁酮。
511.如权利要求505所述的组合物，其中所述X射线衍射图还包含在约34.60度2θ、约25.78度2θ、约22.44度2θ、约19.27度2θ和约8.97度2θ位置的峰。
512.如权利要求506所述的组合物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60±0.2度2θ、25.78±0.2度2θ、22.44±0.2度2θ、19.27±0.2度2θ和8.97±0.2度2θ位置的峰。
513.如权利要求507所述的组合物，其中所述X射线衍射图还包含在34.60度2θ、25.78度2θ、22.44度2θ、19.27度2θ和8.97度2θ位置的峰。
514.如权利要求511所述的组合物，其中所述在约39.12度2θ位置的峰具有至少约8.72％的相对强度，所述在约34.60度2θ位置的峰具有至少约8.45％的相对强度，所述在约25.78度2θ位置的峰具有至少约14.62％的相对强度，所述在约22.44度2θ位置的峰具有至少约10.64％的相对强度，所述在约19.27度2θ位置的峰具有至少约7.42％的相对强度以及所述在约8.97度2θ位置的峰具有至少约6.30％的相对强度。
515.如权利要求512所述的组合物，其中所述在39.12±0.2度2θ位置的峰具有至少约8.72％的相对强度，所述在34.60±0.2度2θ位置的峰具有至少约8.45％的相对强度，所述在25.78±0.2度2θ位置的峰具有至少约14.62％的相对强度，所述在22.44±0.2度2θ位置的峰具有至少约10.64％的相对强度，所述在19.27±0.2度2θ位置的峰具有至少约7.42％的相对强度以及所述在8.97±0.2度2θ位置的峰具有至少约6.30％的相对强度。
516.如权利要求513所述的组合物，其中所述在39.12度2θ位置的峰具有至少约8.72％的相对强度，所述在34.60度2θ位置的峰具有至少约8.45％的相对强度，所述在25.78度2θ位置的峰具有至少约14.62％的相对强度，所述在22.44度2θ位置的峰具有至少约10.64％的相对强度，所述在19.27度2θ位置的峰具有至少约7.42％的相对强度以及所述在8.97度2θ位置的峰具有至少约6.30％的相对强度。
517.包含利伐沙班的晶型和选自C3至C6酮、C3至C4酰胺及其混合物的有机溶剂的组合物。
518.如权利要求517所述的组合物，其中所述有机溶剂选自2-丁酮、3-戊酮、甲基-异丁酮和环己酮中的至少一种。
519.如权利要求517所述的组合物，其中所述有机溶剂选自二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的至少一种。
520.如权利要求517所述的组合物，其中所述有机溶剂包含甲基-异丁酮。
521.如权利要求517所述的组合物，其中所述有机溶剂为甲基-异丁酮。
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