CN102274397B - 一种抗疲劳口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗疲劳口服液，制得的该抗疲劳口服液由下列原料按质量百分比组成：人参：5.0％～7.0％，麦冬：9％～11％，山药：14％～16％，炒枣仁：5.0％～7.0％，五味子：5.0％～7.0％，丹参：9％～11％，玫瑰花：5.0％～7.0％，桔梗：9％～11％，大枣：8.0％～10.0％，余量为水。适用于久病体弱、免疫力低下之头晕目眩、多梦健忘、四肢困乏或全身无力不适、记忆力减退或思想难集中，抑郁烦躁，焦虑紧张等；慢性疲劳综合症或亚健康状态的中医整体调理。

Description

一种抗疲劳口服液及其制备方法

本发明属于中药技术领域，涉及一种药物，特别是一种抗疲劳口服液及其制备方法。

背景技术

慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome，CFS)、即亚健康是多种因素的共同致病，主要以社会心理因素^[1]、免疫功能异常^[2，3]、环境因素^[4]、遗传因素^[5，6]、神经内分泌异常^[7]等重要，WHO全球性调查显示整体人群之75％处于亚健康状态，实属抗疲劳制剂的适应人群。亚健康不为人们注意且无法被现有相关仪器和实验手段所检测，具有较强的隐蔽性，是疾病的前兆，同衰老紧密相连。

亚健康状态是世界卫生组织(WHO)提出的介于健康与疾病的一种边缘状态，又称次健康状态、第三状态、灰色状态，由于其主诉症状多而不固定，又称其为不定陈述综合征。这是一种现代文明病，处于亚健康状态的人通常有活力降低、反应能力减退、适应能力下降等生理表现，可能有各种各样的不适感觉，但临床各项检查皆无异常。这种虽无明确疾病诊断却不健康的状况并不稳定，很大程度上是慢性病的潜伏期，潜伏着发展为某种病理损害的极大可能性，在一定的条件下可以转化为疾病。WHO最近公布的一项预测性调查表明，全世界亚健康人口总的比例已占到75％，真正健康的只有5％，其危害性已经被医学界认为是可以与艾滋病相提并论的21世纪人类健康头号大敌。西方国家对亚健康问题研究较多地是从现代医学领域查找原因，从细菌感染、免疫系统抑制，内分泌代谢失调等方面考虑过多，过于局限，轻视了亚健康问题形成的社会心理、环境因素和生活方式因素的影响。在制定干预对策上也是强调单纯医学手段治疗，治疗效果并不理想。而中医药学强调“天人合一”，人与自然和谐发展，重视治未病。其追求动态平衡与协调的医疗思想以及辨证论治，个体化治疗的鲜明特征，在当前健康观念更新，疾病谱改变，医学模式转变的过程中有可能成为站在国际科学前沿的重要领域。中医技术的保健和养生特点，对改善人们的亚健康状态，提高生活质量有明显突出的社会意义。

随着医学模式(生物医学模式与社会--心理--生物医学模式)的转变，人们对疾病的认识不同于以往的传统概念，重视人的社会性与心理等因素造成的脏腑功能异常，“未病先防”思想和21世纪“人人享受医疗保健”计划，使得传统中医药理论之“疏肝、补气”治则及其在该治则指导下的中药与制剂在呈现出较好的临床疗效和广阔的临床应用前景的同时，亦日趋显示出进一步研发的重要性及必要性和可观的经济价值。“疏肝”调心理、“补气”抗疲劳，已成为“未病先防”的起始，已成为“人人保健”理念的第一要务；对提高生活质量举轻重。

根据研究表明，亚健康以慢性疲劳综合征为其主要表现形式，慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是一组以长期极度疲劳为表现的全身性证候群，常伴有头痛、咽喉痛、淋巴结肿大和压痛、肌肉关节疼痛以及多种神经精神症状，其基本特征为新发生的、持续性或反复发作的虚弱性疲劳，持续时间＞6个月，卧床休息不能缓解，而各项体格检查及实验室检查没有明显的异常发现。生理及心理疲劳是亚健康的突出表现之一，日本及美国甚至将亚健康与疲劳综合征等同起来，这与中医气虚证十分吻合。宋朝李杲的《脾胃论》中论述的“少气，不足以息，倦怠无力，默默不语，寝不寐，食不知味，恶热，动则烦扰

”等，与慢性疲劳综合征十分相似。他提出的治疗法则与方药，如补中益气汤，升阳举陷汤等方剂至今仍是人们用来防治慢性疲劳综合征的有效方法。现代中医药学研究人参皂甙和黄芪多糖的增强免疫功能，抗疲劳、提高免疫机能，抗疲劳等药理作用已得到共认。

中医认为亚健康属“气虚、郁证”范畴，其本质与以下因素有关：①内分泌(下丘脑--垂体--肾上腺皮质轴、下丘脑--垂体--性腺轴、下丘脑--垂体--甲状腺轴)功能的紊乱；②机体免疫功能(体液免疫、细胞免疫)的异常；③脂质过氧化与自由基损害；④血液微循环障碍；⑤神经系统生理功能或协调关系异常。亚健康治疗主要有：①生活指导：规律休息与运动，改掉不良生活习惯。②心理调理：保持向上心态，调整心理素质与自我调适能力。③西药治疗：主要对症处理(抗焦虑、抗抑郁、退热止痛、营养)。④中医药治疗：亚健康保健品研制体现三方面：①营养：主要由冬虫夏草与蝙蝠蛾拟青霉、黄芪、α-亚麻酸、西洋参、三七皂甙、三七黄酮甙、植物蛋白及油脂类等组成的保元胶囊(陕西三秦制药卫食健字(2003)第0254号)，改善脑力劳动者的亚健康状态，恢复体力。②补肾：主要由淫羊藿、莵丝子、红景天、熟地黄组成的保元胶囊(陕西夸克，健食监字[2004]S0042)，补肾抗疲劳。③补气：由黄芪、当归、冬虫夏草、生地黄、山药、山茱萸、白花蛇舌草等组成的保元胶囊(石家庄中医院，石卫药剂字(96)普208200114)，适应于糖尿病肾病治疗。以往临床报道中医辨证属“心脾气虚、气血两虚、痰湿内生、肝郁气滞、气滞血瘀、脾肾阳虚”，但申请人通过临床治疗发现多以“气虚肝郁”居多，以“益气保元、舒肝安神”为治则组方的仁脉口服液吻合亚健康中医病机，实属市场少有。

近年来，国内外广泛地开展了中医药对慢性疲劳综合征的研究并取得了较理想的疗效，如日本学者对其虚证用补中益气汤和柴胡桂枝干姜汤、桂技加黄芪汤、人参养荣汤等所治之病。以十全大补汤治疗，有效率可达75％～80％。七森林公司研制出的治疗慢性疲劳综合征的复方(灵芝、金银花、地黄、川芎、郁金、白术、人参、淫羊藿、枸杞、何首乌、当归、五味子、白芍、甘草、酸枣仁、肉豆寇和佛手等)可使慢性疲劳综合征患者症状得到一定的缓解。中医无论复方或单味药都含有多种有效成分，作用也是多方面的，具有广泛性和非特殊性。因此，对于涉及到多个系统的病理生理变化，往往具有整体性的调节效应。中药复方作用机理研究结果显示，中药大多通过多成分、多功效、多环节起到整体调节作用。其作用机理不是与靶点受体的直接作用，而是通过改变疾病状态下机体失调的内部环境，或多组分药协调作用的化学环境，影响靶点部位的功能状态，调整或逆转病理过程。国家“973”课题“方剂关键科学问题的基础研究”，证实了方剂对人体多部位、多靶点的整体综合调节效应。

以下是申请人检索的相关文献：

1、村上正人，如何看待慢性疲劳综合征患者的主诉，日本医学介绍，1998，19：133。

2、Klimas NG，Salvato FR，Morgan R，et al.Immunologic abnormalitiesin the chronic fatigue syndrome.J Clin Microbiol，1990，28：1403-1410。

3、Robertson MJ，Schacterle RS，Mackin GA，et al.Lymphocyte subsetdifferences in patients with chronic fatigue syndrome，multiple sclerosis andmajor depression.Clin Exp Immunol，2005，141(2)：326-332。

4、Kondo K.Human herpesvirus latency and fatigue.Uirusu，2005，55(1)：9-17。

5、Rangel L，Garralda ME，Jeffs J，et al.Family health and characteristicsin chronic fatigue syndrome，juvenile rheumatoid arthritis，and emotionaldisorders of childhood.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，2005，44(2)：150-158。

6、Buchwald D，Herrell R，Ashton S，et al.Atwin study of chronic fatigue.Psychosom Med，2001，63(6)：936-943。

7、Kerr JR.Pathogenesis of parvovirus B19 infection：host genevariability，and possible means and effects of virus persistence.J Vet Med BInfect Dis Vet Public Health，2005，52(7-8)：335-339。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种抗疲劳口服液及其制备方法。

为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案：

一种抗疲劳口服液，其特征在于，制得的该一种抗疲劳口服液由下列原料按质量百分比组成：人参：5.0％～7.0％，麦冬：9％～11％，山药：14％～16％，炒枣仁：5.0％～7.0％，五味子：5.0％～7.0％，丹参：9％～11％，玫瑰花：5.0％～7.0％，桔梗：9％～11％，大枣：8.0％～10.0％，余量为水。

上述抗疲劳口服液的制备方法，其特征在于，将配方量的人参、麦冬、山药、炒枣仁、五味子、丹参、玫瑰花、桔梗、大枣加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水10倍量，煎煮2小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，然后加入乙醇，使浸膏含醇量达70％，静置24小时，滤过，回收乙醇，再浓缩至相对密度为1.10的浸膏，然后在洁净区按常规的方法调节酸碱度，加纯化水至1000ml得到配制液，配制液经静置、过滤后灌封，灭菌，检验，包装即得成品。

本发明的抗疲劳口服液，适用于久病体弱、免疫力低下之头晕目眩、多梦健忘、四肢困乏或全身无力不适、记忆力减退或思想难集中，抑郁烦躁，焦虑紧张等；慢性疲劳综合症或亚健康状态的中医整体调理。

附图说明

图1是本发明的抗疲劳口服液制备工艺路线图。

以下结合附图和发明人给出的实施例以及药效学实验对本发明作进一步的详细说明。

具体实施方式

需要说明的是，在以下实施例中，所述的抗疲劳口服液，申请人命名为仁脉口服液。

一、方剂分析

1.方剂组成(质量百分数)：

人参：5.0％～7.0％，麦冬：9％～11％，山药：14％～16％，炒枣仁：5.0％～7.0％，五味子：5.0％～7.0％，丹参：9％～11％，玫瑰花：5.0％～7.0％，桔梗：9％～11％，大枣：8.0％～10.0％，余量为水。

以下是发明人给出的制备的仁脉口服液方剂组成：

实施例1组方：人参：60g，麦冬：100g山药：150g，，炒枣仁：60g，五味子：60g，丹参：100g，玫瑰花：60g，桔梗：100g，大枣：80g，制成1000ml。

实施例2组方：人参：50g，麦冬：90g，山药：160g，炒枣仁：50g，五味子：70g，丹参：110g，玫瑰花：70g，桔梗：90g，大枣：100g，制成1000ml。

实施例3组方：人参：60g，麦冬：110g，山药：140g，炒枣仁：7.0g，五味子：50g，丹参：90g，玫瑰花：50g，桔梗：110g，大枣：100g，制成1000ml。

实施例4组方：人参：50g，麦冬：100g，山药：140g，炒枣仁：70g，五味子：60g，丹参：100g，玫瑰花：50g，桔梗：100g，大枣：90g，制成1000ml。

2、制备方法

参见图1，将上述各实施例配方量的人参、麦冬、山药、炒枣仁、五味子、丹参、玫瑰花、桔梗、大枣加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水10倍量，煎煮2小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，然后加入乙醇，使浸膏含醇量达70％，静置24小时，滤过，回收乙醇，再浓缩至相对密度为1.10的浸膏，然后在100000级洁净区按常规的方法调节酸碱度(浓配)，加纯化水至1000ml(稀配)得到配制液，配制液经静置、过滤后灌封，灭菌，检验(灯检)，包装即得成品。

3、功效：

主治气阴两虚、肝气郁结之精神困倦、疲劳乏力、胸闷气短、心悸、失眠多梦、抑郁烦躁、健忘多汗、虚烦口渴，舌质红少沣、苔白。

4、适应症：

适用于久病体弱、免疫力低下之头晕目眩、多梦健忘、四肢困乏或全身无力不适、记忆力减退或思想难集中，抑郁烦躁，焦虑紧张等；慢性疲劳综合症或亚健康状态的中医整体调理。

5、用法用量：

口服，一日3次，一次10ml。

6、组方原则(君臣佐使)分析

君药：人参；臣药：麦冬，山药，酸枣仁；佐药：五味子，丹参，玫瑰花；使药：桔梗，大枣。

7、药物性味

人参：微温，入脾、肺、心经；麦冬：性微寒味甘微苦，入心、肺、胃经；山药：性平味甘，入脾、肺、肾经；酸枣仁：性平味甘酸，入心、脾、肝、胆经；五味子：性温味酸甘，入肺、心、肾经；丹参：性微寒味苦，入心、肝经；玫瑰花：性温味甘微苦，入肝、胃经；桔梗：性平味苦辛，入肺经；大枣：性平味甘，入脾、胃经。

8、处方依据

本发明制备的仁脉口服液，以“生脉散”为基础，依据中医对“郁证、虚劳、不寐”等理论认识，以益气(抗疲劳)、舒肝(调心神)有机结合为临床治疗思路，结合中药药理和中药成分研究进展，参照气虚、肝郁等病证之中医病机与西医之相应病理变化(亚健康)特点，以“益气保元、舒肝安神”为治则组方而得。

1)中医理论依据

中医学认为人体是“形神合一”的有机整体。亚健康被认为是现代病，多见脑力劳动人群、其发生率明显高于其它职业者，主因工作压力过大、生活节奏太快、精神持续紧张等负性刺激，引发神经-内分泌-免疫等异常所致。临床以疲劳为首要不适，伴见明显心理、精神状态异常，亚健康实质为心身失调。中医学的“五脏藏神论、七情病因论、形神合一论、气质类型论”等均重在强调人的精神、意识、思维活动与机体生理病理状态相关性，“人有五脏化五志，以生喜怒悲忧恐”，精神情志活动是人体脏腑气血功能活动的外在表现，情志过极必导致脏腑功能失调。

亚健康状态表现为躯体、心理、情感等系列心身异常的综合征候群，呈现疲劳、反应力减退、适应力下降等不良状态；以神疲、乏力汗出、记忆力减退、失眠多梦等心神失养为主要症状，属中医“郁症、虚劳、不寐”等范畴。亚健康人群多因精神紧张、情绪焦虑、生活节奏加快等诱发，与性格、体质强弱有关。《三因极一病证方论·三因篇》记载“七情、人之常性，动之则先自脏腑郁发，外形于肢体。”劳倦伤气，则表现疲乏无力、汗出少气、精神不振等；“心者，生之本也，神之变也”，思虑过度、劳伤心脾，心神失养，则现记忆力减退、适应力下降、失眠多梦、心慌心悸；郁怒伤肝，气机不利出现胸闷、善太息、疼痛不适；可见情志所致病证，以心、肝、脾三脏功能失调为主。情志失调、心神失养，紧张劳累、耗伤精气，导致心身失调。疲劳属亚健康首现症状，吻合中医气虚证；心理及情绪异常属中医肝郁证，气虚肝郁、心神失养是亚健康病机核心，当遵“补其不足、泻其有余”之法，确立“益气养阴、舒肝安神”治则组方。

仁脉口服液以“生脉散”配以舒肝安神之品组方。以人参为君，取人参大补元气与补脾益肺、安神增智与生沣止渴之功，治疗神疲乏力、记忆力减退之证，与麦冬、五味子共为生脉散，益气生沣、敛阴止汗，其以甘微寒之麦冬为臣，清金而滋水源，以五味子为佐生肾精而敛气，人参补肺气、麦冬清肺气、五味子敛肺气，一补一清一敛，养气之道毕矣，吻合亚健康中医气虚之证。以山药、麦冬、酸枣仁为臣，亚健康以疲劳为首要，伴见汗出、腰背酸困，以气虚为主，山药助人参补肺脾之气、升提宗气，兼补脾肾之阴、填精敛汗、金水互生，麦冬助人君清肺，酸枣仁与参伍用以敛心、与麦伍用以敛肺，君臣互动“益气补脾肺、养阴敛心肺、除烦安心神”。亚健康状态气血不和、心神不宁，肢节酸困疼痛、失眠多梦，以五味子、丹参、玫瑰花为佐，一求敛肺止汗，二必活血调血，三应解郁舒肝，与君臣联动呼应，益气消疲、和血安神。使以桔梗与大枣，既宣提宗气、又载诸药上行心肺，血脉运举，气血兼和、诸药调和。纵观全方，寒温平和、方性均衡，甘补为主，可谓“益气养阴同施、肺脾心肾共调、舒肝安神并行、五脏机能和谐”，诸药合用共凑“益气保元、舒肝安神”之功。

2)、古籍文献资料依据

仁脉口服液以人参为君。人参性凉味甘微苦，入脾、肺、心经，具有“大补元气、补脾益肺、生沣止渴、安神增智”功效；《神农本草经》载：“主补五脏、安精神、定魂魄，止惊悸

开心益智。”《本草纲目》“治男妇一切虚证，发热自汗，劳倦内伤

”《本草求真》载：“人参禀中和之气，不寒不燥，形似人，气冠群草明目、开心、益智，增精助神。”心藏神、肺藏魄、肝藏魂、脾藏意、肾藏志，五脏虚损，则失眠心悸伴见倦怠无力，当以人参补气、助精、养神，《名别录》载“补五脏六腑，保中守神”；取人参大补元气与补脾益肺、安神增智与生沣止渴之功，治疗神疲乏力、记忆力减退之证；研究证实：人参具有抗疲劳效应，以人参Rg1、GN5最好；人参具有适应原样作用，使病理过程恢复正常，提高机体适应性；人参具有镇静安定作用、以GN为著；人参对糖脂肪代谢、内分泌、心血管亦有良性调节效应。人参与麦冬、五味子共为生脉散，益气生沣、敛阴止汗，其以甘微寒之麦冬为臣，清金而滋水源，以五味子为佐生肾精而敛气，人参补肺气、麦冬清肺气、五味子敛肺气，一补一清一敛，养气之道毕矣，吻合亚健康中医气虚之证。

仁脉口服液以山药、麦冬、酸枣仁为臣。山药性平味甘，入脾肺肾经，具有“补脾胃、益肺肾”功效；《神农本草经》载“薯蓣味甘性温，补虚羸，长肌肉，益气力，久服耳目聪明，身轻延年。”《名医别录》载“补虚劳羸瘦，充五脏、除烦热，

”《本草从新》载“山药色白入肺，味甘归脾，补其不足、清其虚热，肺为肾母，又能益肾强阴，脾为心子，子能令母实”，《本草正》记载“山药能健脾补虚，滋精固肾，治诸虚损，疗五劳七伤，其气轻性缓，故补脾肺必至参。”山药为补脾肺二脏要药，土旺生金，金盛生水；亚健康以疲劳为首要，伴见汗出、腰背酸困，以气虚为主，山药助人参补肺脾之气、升提宗气，兼补脾肾之阴、填精敛汗、金水互生。麦冬性微寒味甘微苦，入肺、胃、心经，具有“养阴润肺、清心除烦、益胃生沣”之功；《本草汇言》载“麦门冬，清心润肺之药也。味甘气平，能益肺金，味苦性寒能降心火，体润质补，能养专职肾髓，专治劳损虚热之功居多。”《本草新编》：“麦门冬，泻肺中之伏火，清胃中之热邪，补心气之劳伤，治血家之呕吐，益精强阴，解烦止渴，美颜色，肌肤，退虚热，解肺燥，定咳嗽，真可持之为君又可借之为臣使也。”心肺虚热可见烦热心悸、咽干少寐，麦冬入心肺二经，甘寒微苦善补心肺之阴，润肺燥、降心火而除烦。实验表明：麦冬能明显提高小鼠耐缺氧能力和免疫机能，调节血糖；配酸温五味子，敛肺滋肾、敛汗收耗散之气，二药配伍，酸甘化阴，守阴留阳、阳留汗止。酸枣仁性平味甘酸，入心、脾、肝、胆经，具有“养心安神、敛阴止汗”功效；《本草从新》记载“甘酸而润，生用甘平，专补肝胆；炒熟酸温而香，亦能醒脾。”枣仁味酸入肝、色赤入心，甘能补益，故为补肝胆、益肝气、养肝血、醒脾气、除心烦、安心神，滋养安神之圣药；枣仁酸甘敛阴，能养心血、敛心营、固卫气、涩毛孔、益脾气、敛肝阴，为敛阴止汗之要药。《神农本草经》载“主心腹寒热，四肢酸痛，久服安五脏，轻身延年。”《名医别录》载“主烦心不得眠，

补中，益肝气，坚筋骨。”《本草汇言》载“酸枣仁均补五脏

五脏偏失之病，得酸枣仁之酸甘而温，安平血气，敛而能运。”《药鉴》载“酸枣仁气平味甘酸，能安和五脏，大补心脾。”《本草从新》载“甘酸而润，专补肝胆，炒熟酸温而香，亦能醒脾。”亚健康疲劳伴见不寐，炒用酸枣仁阴柔之品，柔肝宁心以治不寐。研究显示：酸枣仁皂甙及黄酮有镇静催眠作用，提高缺氧耐受力，有抗放射损伤作用。抗疲劳口服液(保元饮)臣以山药、麦冬、酸枣仁，山药助人参补脾肺之气、兼滋脾肾之阴，麦冬助君药人参清肺，酸枣仁与参伍用以敛心、与麦伍用以敛肺，君臣互动“益气补脾肺、养阴敛心肺、除烦安心神”。

仁脉口服液以五味子、丹参、玫瑰花为佐。五味子性温味酸甘，入心、肺、肾经，具有“益气生沣、补肾养心、收敛固涩”功效；《神农本草经》载“主益气，咳逆上气，劳伤羸瘦，补不足强阴。”《本草纲目》载“五味子，酸咸入肝而补肾，辛苦入心而补肺，甘入中宫而益脾胃。”《名医别录》载“五味子专补肾，兼补五脏。”《本草经疏》载“五味子酸能收，入肺补肺，

”研究表明：五味子能提高机体适应力并有抗氧化作用，减轻疲劳；五味子醇有中枢抑制作用、且有安定作用特点。亚健康心神不安，多汗乏力，取五味子补肾敛肺气之功，与麦冬合用，酸甘化阴，阴充汗敛，守阴留阳，阳留汗自止。丹参性微寒味苦，入心、肝、脾、肾经，具有“活血调血、益气补血、养血安神”功效，有阴中之阳药之称；《神农本草经》载“主心腹泄气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚破徵除瘕，止烦满益气。”《本草经疏》载“丹参微寒味苦平，苦能泄，温能散，久服利人益气，养血之验也。”《名医别录》载“丹参无毒，养血，治心腹固疾结气，腰背强，脚痹；久服利人。”《本草经疏》载丹参“久服利人益气，养血之验也。”研究表明：丹参水提物能改善肾脏与心肌血供，增加胃粘膜血流量，促进造血细胞增殖，且具有温和缓慢的神经抑制作用。中医学认为“心藏神、脉舍神”，亚健康状态气血不和、心神不宁，肢节酸困疼痛、失眠多梦，取丹参微寒之性，与酸枣仁伍用，内可化脏腑瘀滞、养血安心神，使心有所养、神有所依；与桔梗伍用，外可通经行脉、活血利关节，尽显宣通运行之力；吻合《日华子本草》的“丹参养神定志，通利关脉”记载。玫瑰花性温味甘微苦，入肝、脾经，具有“理气解郁、和血止痛”功效；《本草再新》载“舒肝胆之郁气，健脾降火”，《纲目拾遗》载“和血、行血、理气”，《食物本草》载“无毒，主利脾胃，益肝胆。”研究证实：玫瑰花有解毒作用，清除自由基，促进胆汁分泌，缓解胃肠神经官能症不适。以玫瑰花治疗亚健康肝郁兼证，既能散郁滞之肝气，又能开郁结之胃气，舒肝理气、调和肝脾；与丹参伍用，调血和血安神、舒肝理气止痛；与五味子伍用相辅相成，补肾敛肺、金水互生，肝木源头健旺。抗疲劳口服液(保元饮)佐以五味子、丹参、玫瑰花，一求敛肺止汗，二必活血调血，三应解郁舒肝，与君臣联动呼应，益气消疲、和血安神。

仁脉口服液使以桔梗与大枣。桔梗性平味苦辛，入肺经，具有“开宣肺气、祛痰排脓”功效；《名医别录》载“利五脏肠胃，补血气、除寒热风痹、温中消谷，疗喉咽痛。”《本草崇原》载“桔梗，治少阳之胁痛，上焦之胸痹，中焦之肠鸣，下焦之腹满，为气分之药，上中下皆可治也。”《本草求真》载“桔梗系开提肺气之药，可为诸药舟楫，载之上浮，能引至于至高之分成功，俾清气既得上升，则浊气自克下降。”研究证实：桔梗水提物具有镇静作用，调节脂质与血糖代谢，降低冠脉与血管阻力，增加血流灌注。冉雪峰之《大同药物学》记述：人参运少培多谓补气、且培中有运谓通血脉，桔梗运多培少谓利气、且运中有补谓补血气；故使桔梗，与人参君一补一利、又一通一补，既宣提宗气、又载诸药上行心肺，血脉运举，气血兼和、心神乃安。又使以药食两用之“大枣”，甘润平和，补益脾胃、养血安神、生沣和胃；《本草从新》载“大枣甘温，补中益气，滋脾土、润心肺、调营卫、生沣液，------和百药。”《医学见解》记述“复煦其中宫之气，补益心脾，安神宁心之。”以大枣甘润平佐桔梗苦辛之味，调和诸药。

纵观全方，二微寒三温四平、方性均衡，七甘二苦、药味甘补为主，可谓“益气养阴同施、肺脾心肾共调、舒肝安神并行”，诸药合用，共凑“益气保元、舒肝安神”之功。

二、药效学实验：

仁脉口服液的毒理学试验

1、方法

1.1 小鼠急性毒性试验

采用霍恩氏法。设剂量为21500mg/kg·bw、10000mg/kg·bw、4640g/kg·bw、2150mg/kg·bw。选用体重为18g-22g的清洁级小鼠40只，雌雄各半，根据体重随机分为4组，每组10只，雌雄各半。21500mg/kg·bw、10000mg/kg·bw、4640g/kg·.bw、2150mg/kg·bw剂量受试液配制时，分别取仁脉口服液86.00g、80.00g、37.12g、17.20g加蒸馏水至160ml。2150mg/kg·bw剂量组一日内间隔4小时给小鼠经口灌胃2次，10000mg/kg.bw、4640g/kg·bw、2150mg/kg·bw剂量组一次性经口灌胃，灌胃体积为0.2ml/10g·.bw，第一次灌胃前禁食16小时。灌胃后连续观察两周，记录中毒表现及死亡情况。

1.2 Ames试验

采用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏菌氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四种菌株进行试验。采用多氯联苯(PCB)诱导的大鼠肝微粒体酶(S-9)作为体外代谢活化系统。在顶层琼脂中加入0.1ml试验菌株增菌液、0.1ml受试物溶液和0.5mlS-9混合液(当需要代谢活化时)，混匀后倒入底层培养基平板上，五个试验剂量分别为5000ug/皿、1000ug/皿、200ug/皿、40ug/皿、8ug/皿。取仁脉口服液1.25g加无菌蒸馏水至25ml，配制成1000ug/皿，一下三个剂量如此类推配制，灭菌后备用。同时设自发回变、溶剂对照(无菌蒸馏水)和阳性突变剂对照。37℃培养48小时，计数每皿菌落数。如果受试物的回变菌落数超过自发回变菌落数的2倍以上，并有剂量一反应关系者定为阳性。整套试验在相同的条件下重复做两次。

1.3 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验

采用间隔24小时两次经口灌胃法进行试验。取体重为25-30g的清洁级小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。以40mg/kg.bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，蒸馏水为阴性对照。试验组3个剂量分别为4630mg/kg.bw、2315mg/kg.bw、1158mg/kg.bw，分别取仁脉口服液23.15g、11.58g和5.79g加蒸馏水至100ml，配制成相应剂量的受试液给小鼠灌胃(0.20mg/kg.bw)。末次给样后6小时颈椎脱臼处死动物，取胸骨骨髓用小牛血清稀释涂片，甲醇固定，Giemsa染色。光学显微镜下每只动物计数1000个嗜多染红细胞(PCE)，微核发生率以含微核的PCE千分率计，按X²检验统计处理，计数200个嗜多染红细胞(在视野内，同时计数成熟红细胞)，并计算嗜多染红细胞与成熟红细胞的比值(PCE/NCE)。

1.4 小鼠精子畸形试验

取体重25g-35g的雄性小鼠25只，随机分为5组，每组5只。以40mg/kg.bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，蒸馏水为阴性对照。试验组3个剂量分别为4630mg/kg.bw、2315mg/kg.bw、1158mg/kg.bw，分别取仁脉口服液23.15g、11.58g和5.79g加蒸馏水至100ml，配制成相应剂量的受试液给小鼠灌胃(0.20mg/kg.bw)。每日灌胃1次，连续5天，于末次灌胃后的第30天处死动物，取附睾涂片，伊红染色，每只动物计数1000个结构完整的精子，计算畸变精子发生率。按X²检验统计处理。

1.5 大鼠30天喂养试验

取大鼠80只，雌雄各半，雄鼠体重为78.60±6.662g，雌鼠体重77.69±7.53g。将实验动物随机分为四组，即对照组及三个受试物组，每组20只，雌雄各半。设低、中、高剂量分别为0.6g/kg.bw、1.2g/kg.bw、2.4g/kg.bw，分别相当于人体推荐剂量的25、50、100倍。低、中、高剂量受试液配置时分别取仁脉口服液TPSH6g、12g、24g加蒸馏水定容至100ml，对照组给予等体积蒸馏水，每日灌胃一次，灌胃体积为1.0ml/100g·bw，连续灌胃30天。

实验期间所有动物给予普通饲料，单笼饲养，自由摄食饮水，每天观察动物的活动和生长情况，每周加食2次，记录给食量和剩食量，每周称一次体重，计算每周进食量和食物利用率，试实验末计算总的食物利用率。实验末期，禁食16小时后，摘眼球采2份血，1份抗凝血，用雅培CD3700全自动血球计数仪测定血红蛋白(HB)、红红细胞压积(HCT)，进行红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)计数及WBC分类。另一份非抗凝血，分离血清，用OLYMPUS AU400全自动生化分析仪测定TP、ALB、ALT、Cr、BUN、AST、CHOL、TG和GLU。采血后颈椎脱臼处死动物作大体解剖，称肝、肾、脾、睾丸重量，计算脏/体比值，取肝、肾、脾、胃、十二指肠、睾丸、卵巢作病理切片检查。在此对各剂量组动物作大体检查未发现明显病变和生化指标改变时，只进行最高剂量组及对照组动物主要脏器的组织病理学检查，如发现病变则对较低剂量组相应器官及组织进行检查。

1.6 实验数据统计

用SPSS13.0软件进行统计分析。分析时，先对数据进行方差齐性检验，若方差齐，采用单因素方差分析进行总体比较，发现差异再用Dunnett法进行多个剂量组与一个对照组均数间的两两比较。若方差不齐则对原始数据进行适当的变量转换，满足方差齐性检验后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到方差齐的目的，改用秩和检验进行统计，发现总体比较有差异，则采用不要求方差齐性的Tamhane·sT2检验进行两两比较。

2、结果

2、1 急性毒性试验

仁脉口服液TPSH 21500mg/kg·bw组，动物灌胃后出现活动减少、反应迟钝，灌胃后第三天雄鼠死亡4只，雌鼠全部死亡，灌胃后第四天雄鼠继续死亡1只。10000mg/kg·bw剂量组动物灌胃后出现活动减少、反应迟钝，第三天雌、雄鼠各死亡3只。4640mg/kg·bw和21500mg/kg·bw剂量组动物灌胃后未见明显中毒症状。对死亡动物立刻进行解剖检查，发现小肠充血、水肿，肠腔积水，其余脏器未见明显异常改变。存活动物观察14天无死亡。第15天将存活鼠颈椎脱臼处死进行解剖检查，肝、脾、肾、胃、肠、心、肺等主要脏器未见明显异常改变，动物死亡情况见表-1。查霍恩氏表得，雌、雄鼠急性经LD₅₀均为9260mg/kg·bw(可信区间为6360mg/kg·bw～13500mg/kg·bw)。根据《保健食品检验与评价技术规范》{2003年版}中的急性毒性分级标准，属实际无毒。

表-1 仁脉口服液TPSH对小鼠急性经口毒性(LD₅₀)实验结果

2、2 Ames试验

Ames试验结果表明，仁脉口服液TPSH对TA97、TA98、TA100、TA102四株试验菌株，在加与不加S-9条件下，各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍，亦无剂量-反应关系，表明本试验未观察到仁脉口服液TPSH的诱变性。结果见表-2、表-3。

表-2：仁脉口服液TPSH Ames试验结果(第一次)

仁脉口服液TPSH Ames试验结果(第一次)

注：①以上结果为3个平皿的均值±标准差。

②阳性对照：TA97、+S9、TA98、+S9、TA100、+S9采用2-AF(剂量：10.0ug/皿)；TA97 -S9 TA98 -S9采用9-芴酮(剂量：0.2ug/皿)；TA100 -S9采用NaN₃(剂量：1.5ug/皿)；TA102 +S9采用1，8-二羟基蒽醌(剂量：50.0ug/皿)；TA102 -S9采用MMC(剂量：0.5ug/皿)。

③*表示与阴性对照组比较，P＜0.05。

表-3：仁脉口服液Ames试验结果(第二次)

注：①以上结果为3个平皿的均值±标准差。

②阳性对照：TA97、+S9、TA98、+S9、TA100、+S9采用2-AF(剂量：10.0ug/皿)；TA97 -S9 TA98 -S9采用9-芴酮(剂量：0.2ug/皿)；TA100 -S9采用NaN₃(剂量：1.5ug/皿)；TA102 +S9采用1，8-二羟基蒽醌(剂量：50.0ug/皿)；TA102 -S9采用MMC(剂量：0.5ug/皿)。

③^*表示与阴性对照组比较，P＜0.05。

2、3 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验

小鼠骨髓微核试验结果表明，仁脉口服液TPSH各剂量组微核率与阴性对照组比较差异无显著性(P＞0.05)，而阳性对照组(环磷酰胺)与阴性对照组比较差异有显著性(P＜0.05)。表明仁脉口服液TPSH对小鼠骨髓细胞未见损伤作用。

2、4 小鼠精子畸形试验

小鼠精子畸形试验结果表明，仁脉口服液TPS舰于小鼠精子畸形发生率未产生明显改变，各剂量组与阴性对照组比较差异无显著性(P＞0.05)，而阳性对照组(环磷酰胺)与阴性对照组比较差异有显著性(P＜0.05)，说明仁脉口服液TPSH对小鼠精子不产生畸变作用。

2、5 大鼠30天喂养试验

大鼠30天喂养期间，0.6g/kg·bw、1.2g/kg·bw、2.4g/kg·bw剂量的仁脉口服液分组喂养大鼠，各组动物生长发育良好，无异常行为和中毒症状，无死亡。

2.5.1 仁脉口服液TPSH对大鼠体重及食物利用率的影响

大鼠30天喂养试验结果表明，以0.6g/kg·bw、1.2g/kg·bw、2.4g/kg·bw剂量的仁脉口服液TPSH给大鼠灌胃30天，喂养期间，各剂量组雌雄鼠各时点体重，试验结束时体重和增重、平均进食量、每周及总食物利用率与对照组比较差异无显著性(P＞0.05)。

2.5.2 仁脉口服液TPSH对大鼠血常规指标的影响

大鼠30天喂养试验结果表明，以0.6g/kg·bw、1.2g/kg·bw、2.4g/kg·bw剂量的仁脉口服液TPSH给各组大鼠灌胃30天，各剂量组雌雄大鼠的血红蛋白、红细胞总数、红细胞压积、血小板总数、白细胞总数及分类与对照组比较，差异无显著性(P＞0.05)。

2.5.3 仁脉口服液TPSH对大鼠生化指标的影响

大鼠30天喂养试验结果表明，以0.6g/kg·bw、1.2g/kg·bw、2.4g/kg·bw剂量的仁脉口服液TPSH给各组大鼠灌胃30天，各剂量组雌雄大鼠的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐及血糖与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)。

2.5.4 仁脉口服液TPSH对大鼠脏器重量和脏器，体重比值的影响

大鼠30天喂养试验结果表明，以0.6g/kg·bw、1.2g/kg·bw、2，4g/kg ·bw剂量的仁脉口服液TPSH给各组大鼠灌胃30天，各剂量组大鼠的肝、肾、脾、睾丸重量和肝/体、脾/体、肾/体、雄鼠睾/体比值与对照组比较，差异无显著性(P＞0.05)。

2.5.5 大体解剖及组织学检查结果

大鼠30天喂养试验结果表明，在对仁脉口服液TPSH各剂量组动物作大体解剖检查时，未发现明显病变，只进行高剂量组及对照组动物主要脏器的组织病理学检查。组织病理切片检查结果显示高剂量组肝、脾、肾、肠、胃、睾丸、卵巢与对照组比较均未见与仁脉口服液TPSH有关的病理改变.

综上所述，本实施例制备的仁脉口服液TPSH在本实验条件下未见明显毒副作用，按保健食品检验与评价技术规范的国家标准，该保健品是安全可靠的，开发该保健品对保护居民健康具有较大的实际应用价值和意义。

三、临床应用的疗效依据

2002年10月至2004年10月在门诊就诊亚健康患者60例，仁脉口服液治疗组(观察组)28例，调理组(对照组)32例；结果：

①自觉症状疗效：观察组治愈5例，显效8例、好转13例、无效4例，总有效率87％；对照组显效4例、好转5例、无效21例，总有效率30％；观察组总有效率与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。

②FS-14评分分析：治疗前后观察组与对照组FS-14评分疗效比较有极显著性差异(P＜0.01)。

③FSQI评分分析：两组患者治疗前后比较有显著性差异(P＜0.01)。仁脉口服液(保元煎)临床疗效肯定，未发现明显副作用，

本实施例制备的仁脉口服液，经临床验证，疗效较好，创新之处在于：

①药方新颖：仁脉口服液依据亚健康发病的中医病机--气虚、肝郁、神失；以益气(补益脾肺)、平肝(舒肝理气)，守神(养血安神)三步同治并有机结合为临床治法思路，以“益气保元、舒肝安神”立法，整体吻合亚健康病证临床症候特点。

②组方特色：仁脉口服液以经典配方--生脉散为底方，伍用健脾益气、养心安神、活血养血之药食两用之品，君臣药性相配、佐使药味相投，方性均衡；君臣相印，脏腑同调。

③疗效肯定：仁脉口服液(煎剂)总有效率87％，明显优于单纯生活指导调理者。

④寓含中医药预防保健新理念：“健脾”补气血，“舒肝”调情志、“理血”安心神、“保元”抗衰老，脏腑同调、整体治理，充分体现中医于养生抗衰老辨治中的整体观。

以仁脉口服液(煎剂)的临床疗效，普遍的适应症人群，先进的制剂工艺和质量标准，良好的应用前景，颇具广阔的市场潜力，可预见有明显的经济效益及社会效益。

Claims (6)

1.一种抗疲劳口服液，其特征在于，制得的该抗疲劳口服液由下列原料按质量百分比制成：人参：5.0%～7.0%，麦冬：9%～11%，山药：14%～16%，炒枣仁：5.0%～7.0%，五味子：5.0%～7.0%，丹参：9%～11%，玫瑰花：5.0%～7.0%，桔梗：9%～11%，大枣：8.0%～10.0%，余量为水。

2.如权利要求1所述的抗疲劳口服液，其特征在于，所述的抗疲劳口服液由下列原料和用量制成：人参：60g，麦冬：100g，山药：150g，，炒枣仁：60g，五味子：60g，丹参：100 g，玫瑰花：60g，桔梗：100g，大枣：80g，制成1000ml。

3.如权利要求1所述的抗疲劳口服液，其特征在于，所述的抗疲劳口服液由下列原料和用量制成：人参：50g，麦冬：90g，山药：160 g，炒枣仁：50g，五味子：70g，丹参：110 g，玫瑰花：70g，桔梗：90g，大枣：100g，制成1000ml。

4.如权利要求1所述的抗疲劳口服液，其特征在于，所述的抗疲劳口服液由下列原料和用量制成：人参：60g，麦冬：110g，山药：140 g，炒枣仁：7.0g，五味子：50g，丹参：90g，玫瑰花：50g，桔梗：110g，大枣：100g，制成1000ml。

5.如权利要求1所述的抗疲劳口服液，其特征在于，所述的抗疲劳口服液由下列原料和用量制成：人参：50g，麦冬：100g，山药：140 g，炒枣仁：70g，五味子：60g，丹参：100 g，玫瑰花：50g，桔梗：100g，大枣：90g，制成1000ml。

6.权利要求1至5任一所述的抗疲劳口服液的制备方法，其特征在于，将配方量的人参、麦冬、山药、炒枣仁、五味子、丹参、玫瑰花、桔梗、大枣加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水10倍量，煎煮2小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，然后加入乙醇，使浸膏含醇量达70%，静置24小时，滤过，回收乙醇，再浓缩至相对密度为1.10的浸膏，然后在洁净区按常规的方法调节酸碱度，加纯化水至1000ml得到配制液，配制液经静置、过滤后灌封，灭菌，检验，包装即得成品。