CN102271687A - 包含轻泻剂、电解质和碳水化合物的能量营养型组合物 - Google Patents

包含轻泻剂、电解质和碳水化合物的能量营养型组合物 Download PDF

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Abstract

一种能量型或营养型组合物,其包含:至少一种具有轻泻剂特性的化合物,一种或多种选自至少包括钠、钾、氯、钙、镁、磷或其组合的组的矿物质盐;和至少包含可被人消化系统吸收的碳水化合物的营养物。

Description

包含轻泻剂、电解质和碳水化合物的能量营养型组合物
发明领域
本发明涉及用于身体检查前的消化道准备的能量型或营养型组合物,所述身体检查包括内窥镜检查(如可曲式内窥镜或使用内窥镜胶囊)、放射性或治疗性介入。
背景技术
消化道检查前,为了充分地观察粘膜,清理消化道中阻塞消化道的粪便是绝对必要的。
已建立了关于准备质量的几种分类,特别是在以下文章中:ELIAKIM等,Evaluation of the PillCam Colon capsule in the detection of colonicpathology:results of the first multicenter,prospective,comparativestudy,Endoscopy 2006,38(10):963-970;Vanner等,A randomizedprospective trial comparing oral sodium phosphate with standardpolyethylene glycol-based lavage solution(Golytely)in the preparation ofpatients for colonoscopy,American Journal of Gastroenterology1990,85:422-427;Barclay等,Carbohydrate-electrolyte re-hydrationprotects against intravascular volume contraction during coloniccleansing with orally administered sodium phosphate,GastrointestinalEndoscopy 2002,56:633-8。ELIAKIM等认为,可将准备划分为从等级1(极佳准备)至等级4(影响检查质量的不足准备)的不同等级。VANNER等提出了下文中描述的另一种分类:极佳准备=小体积澄清液体;良好准备=大体积澄清液体;可接受准备=可吸出或清理的有限的半固体粪便;不足准备=半固体粪便。
因此欠佳的准备可损害检查的质量,特别是在可曲式内窥镜检查的情况下,但也对放射性检查的质量不利,其中粪便可与存在息肉近似,或在用内窥镜胶囊检查的情况下准备的质量必须是极佳的,因为胶囊在消化道所包含的液体中前进,为了能观察粘膜,消化道必须完全清洁(透明)。
在这种用内窥镜胶囊检查的情况下,不能允许吹出或吸出碎片和/或浑浊液体,而在使用结肠镜时医师可进行主动地干预(如抽吸以清洁,退回)。这是为何在使用内窥镜胶囊检查的情况下准备的质量必须极佳的原因。因此为获得同样质量的图像,与用结肠镜相比,使用内窥镜胶囊时必须更好地准备消化道。这在Capsule Endoscopy versus Colonoscopy forthe Detection of Polyps and Cancer,N Engl J Med 2009;361:264-70的摘要中被证实。
所有已描述的使用结肠组合物来进行可曲式内窥镜或放射性检查(结肠扫描(coloscan))的过程在检查前一天和/或检查当天需要无残留的饮食和轻泻剂组合物的施用。
为了获得最佳质量的检查,通常推荐在检查前的一整天食用澄清的液体饮食。澄清的液体饮食由透明液体食物的摄入组成,所述透明液体食物如水、脱脂的汤、无果肉的果汁(苹果、白葡萄)、澄清的柠檬水、澄清的明胶、咖啡(无奶)、茶(无奶)、花草茶。
如果进行检查前的36小时中将该澄清液体饮食与轻泻剂的摄入相结合,可进一步改进检查质量。
这种轻泻剂的长时间施用使患者很不适,这种不适因摄入大量液体并缺少营养元素的供给而增加。这可导致与禁食相关的晕厥、不适、恶心,影响患者的舒适度,并对他/她能否实施检查产生影响,也因此降低了患者对其医师因准备检查而指定的饮食的顺应性。所有上述可导致准备欠佳,并使观察和诊断的结果、图像可靠性降低。而且,轻泻剂有使其难于下咽的咸味。
聚乙二醇(PEG)是大多数结肠组合物的基础,PEG大分子不被消化道吸收,使肠液体积增加。因此,水合更好的粪便在结肠里运输更快,且更容易排泄。还可使用其它轻泻剂,如磷酸钠。
目前市场上有几个已知的轻泻剂或结肠组合物:Colofort(Ipsen)、Colopeg(Bayer)、Endofalk
Figure BPA00001403345200023
(C odali)、Fleet
Figure BPA00001403345200024
Phosphosoda(Kela)、Klean-Prep
Figure BPA00001403345200025
(Norgine)等。它们中的一些试图通过添加香料来解决口味不适的问题。
在US-A-2006/0073214文件中描述了一种组合物和/或准备方法,患者难于忍受的大量液体的摄入应该受到限制。
理想的准备应确实地将结肠中的所有粪便排空,对粘膜的总体表现或显微表现几乎无影响,摄入和评估所需的时间相对短,几乎不引起患者的不适,并且不产生显著的液体-电解质偏移,而同时将结肠疾病的检查最佳化。重要的是考虑(尤其在胶囊内窥镜领域)能提供营养物,并同时可实现去除结肠水平任何不透明液体残留的长时间准备。
发明概述
本发明涉及一种能量型或营养型组合物,其包含:
-至少一种具有轻泻剂特性的化合物;
-一种或多种矿物质盐,其至少包含钠、钾、氯、钙、镁、磷或其组合,和/或
-营养物,其至少包含可被人消化器官吸收的碳水化合物。
优选地,所述矿物质盐选自钠、钾、氯、钙、镁、磷和其组合。
优选地,可在能量型或营养型组合物中加入维生素,如抗坏血酸。
优选地,这种维生素(尤其是抗坏血酸)的量高于100mg,优选地高于1g但低于10g。
优选地,所述能量型或营养型组合物的能量值大于或等于250kcal。
优选地,所述能量型或营养型组合物的能量值大于或等于500kcal。
优选地,所述能量型或营养型组合物的能量值大于或等于1000kcal。
优选地,所述具有轻泻剂特性的化合物属于渗透型轻泻剂类。
优选地,所述具有轻泻剂特性的化合物是聚乙二醇(PEG),其平均分子量大于或等于3000kDa。
优选地,所述具有轻泻剂特性的化合物是聚乙二醇(PEG),其平均分子量在3000kDa至20000kDa之间。
优选地,所述具有轻泻剂特性的化合物是聚乙二醇(PEG),其平均分子量是3350kDa。
优选地,所述能量型或营养型组合物包含蛋白质。
优选地,所述能量型或营养型组合物包含其它微量元素(占小于1%的重量)。
所述营养型化合物优选为是透明(澄清)的。这意味着为了观察黏膜,对营养物和矿物质盐进行选择,以使吸收的液体在消化道中以完全澄清的形式存在。
优选地,具有轻泻剂特性的化合物选自以下组的化合物:镇定型轻泻剂、润滑剂、渗透型轻泻剂、接触型轻泻剂、蒽醌衍生物、二苯基甲烷衍生物和/或这些化合物的混合物。
优选地,具有轻泻剂特性的化合物属于渗透型轻泻剂类。
优选地,具有轻泻剂特性的化合物是分子量大于或等于3000kDa的聚乙二醇。
优选地,具有轻泻剂特性的化合物是聚乙二醇3350。
根据本发明,营养物可包含可被人消化器官吸收的碳水化合物,如葡萄糖、麦芽糖、半乳糖、果糖、蔗糖、多糖等。
优选地,所述营养物还包含符合所施用液体的完全透明(澄清)特性(即可见光透光度)的蛋白质。
优选地,所述能量型或营养型组合物还包含至少一种食品添加剂。
优选地,所述食品添加剂为甜味剂。
优选地,添加剂之一是有矫味作用的食品添加剂。
优选地,食品添加剂之一是调味剂。
所述调味剂可以多种量存在,并可根据各人口味调整。
优选地,所述营养物还包括微量元素,所占比例小于1重量%。
优选地,所述能量型或营养型组合物包装在单个袋内。
或者,所述能量型或营养型组合物包装在至少两个袋内。
或者,所述能量型或营养型组合物被放置在至少一个袋和至少一个液体容器(瓶)内。
或者,所述能量型或营养型组合物被放置在至少一个液体容器(瓶)内。
优选地,该组合物为粉末和/或液体溶液形式。
优选地,该组合物用于制备经口或静脉内施用的液体溶液。
优选地,该液体溶液通过将本发明组合物与溶剂混合而获得。
优选地,所述溶剂是水。
或者,该组合物可制备为明胶胶囊或有肠衣的片剂。
或者,该组合物可联合上述施用形式。
本发明还涉及套装组合(kit),其包含:
-含有所述能量营养型组合物的至少一个袋或一个瓶,
-或者,含有轻泻剂的至少一个袋或瓶和含有一种或多种矿物质盐和碳水化合物的至少一个袋或瓶,其共同形成本发明的组合物。
-或者,含有轻泻剂化合物的至少一个袋或瓶、含有一种或多种矿物质盐的至少一个袋或瓶以及含有碳水化合物的至少一个袋或瓶,其共同形成本发明的组合物。
本发明的组合物有利地具有大于或等于250kcal的能量值。
优选地,所述组合物具有大于或等于500kcal的能量值。
优选地,所述组合物有大于或等于1000kcal的能量值。
本发明还涉及施用方法,其中:
-通过混合至少以下物质来制备能量型或营养型组合物:
-至少一种具有轻泻剂特性的化合物;
-一种或多种矿物质盐,其至少包含钠、钾、氯、钙、镁、磷或其组合;和/或
-营养物,其至少包含可被人消化器官吸收的碳水化合物;
-至少在检查当天将所述能量型或营养型组合物施用给患者。
发明详述
本发明将参照组合物的具体实施方案和施用的具体使用实施例进行描述,但是本发明并不限于此,而仅通过权利要求书进行限定。
具体而言,可通过将下文描述的任何组合物的任何单个特征选择作为本发明的普遍特征来理解本发明。
此外,权利要求书所用术语“包含”不应解释为限制于其后列出的手段;它不排除其他要素或步骤。它应解释为指明存在所述特征、整数、步骤或组分,但不排除存在或添加一种或多种其它特征、整数、步骤或组分,或其组合。
组合物1:
该组合物为低于80kg的人制作,为待用水稀释至1.5升的粉末形式。
该组合物包装于单个袋中,其包含:
  能量值:   667kcal
  NaCl   2.19g
  Na2SO4无水   8.52g
  KCl   2g≤KCl≤4.5g
  NaHCO3   2.52g
  PEG 3350   88.5g
  碳水化合物   167.4g
  ●葡萄糖   5.4g
  ●麦芽糖   20.79g
  ●多糖   139.86g
  电解质
  ●Ca2+   0.06g≤Ca2+≤0.16g
  ●Mg2+   0.032g≤Mg2+≤0.13g
  ●PO4 3-   0.2g≤PO4 3-≤0.4g
  食品添加剂
  ●柠檬酸   1.35g
  蛋白质   20g
  微量元素
  ●铁   3.33mg≤Fe≤5mg
  ●锌   3mg≤Zn≤4.67mg
  ●铜   0.5mg≤Cu≤0.67mg
  ●锰   0.67mg≤Mn≤1.67mg
  ●氟   0.5mg≤F≤1.33mg
  ●钴   ≤0.05μg
  ●硒   ≤23.33μg
  ●铬   16.67μg≤Cr≤66.67μg
  ●钼   10μg≤Mo≤33.33μg
组合物2:
该组合物为低于80kg的人制作,以待用水稀释至1.5升的粉末存在。
该组合物放置于两个袋中,其包含:
  袋1
  NaCl   2.19g
  Na2SO4无水   8.52g
  KCl   2g≤KCl≤4.5g
  NaHCO3   2.52g
  PEG 3350   88.5g
  袋2
  能量值   667kcal
  碳水化合物   167.4g
  ●葡萄糖   5.4g
  ●麦芽糖   20.79g
  ●多糖   139.86g
  电解质
  ●Ca2+   0.06g≤Ca2+≤0.16g
  ●Mg2+   0.032g≤Mg2+≤0.13g
  ●PO4 3-   0.2g≤PO4 3-≤0.4g
  食品添加剂
  ●柠檬酸   1.35g
  蛋白质   20g
  微量元素
  ●铁   3.33mg≤Fe≤5mg
  ●锌   3mg≤Zn≤4.67mg
  ●铜   0.5mg≤Cu≤0.67mg
  ●锰   0.67mg≤Mn≤1.67mg
  ●氟   0.5mg≤F≤1.33mg
  ●钴   ≤0.05μg
  ●硒   ≤23.33μg
  ●铬   16.67μg≤Cr≤66.67μg
  ●钼   10μg≤Mo≤33.33μg
组合物3:
该组合物为超过80kg的人制作,是待稀释的粉末和待加水稀释至1.5升的液体形式。
该组合物放置于袋和液体容器(瓶)中,其包含:
  
  NaCl   2.19g
  Na2SO4无水   8.52g
  KCl   2g≤KCl≤4.5g
  NaHCO3   2.52g
  PEG 3350   88.5g
  
  能量值   1000kcal
  碳水化合物   251g
  ●葡萄糖   8.1g
  ●麦芽糖   31.8g
  ●多糖   209.7g
  水   250g
  电解质
  ●Ca2+   0.06g≤Ca2+≤0.16g
  ●Mg2+   0.032g≤Mg2+≤0.13g
  ●PO4 3-   0.2g≤PO4 3-≤0.4g
  食品添加剂
  ●柠檬酸   1.35g
  蛋白质   20g
  微量元素
  ●铁   3.33mg≤Fe≤5mg
  ●锌   3mg≤Zn≤4.67mg
  ●铜   0.5mg≤Cu≤0.67mg
  ●锰   0.67mg≤Mn≤1.67mg
  ●氟   0.5mg≤F≤1.33mg
  ●钴   ≤0.05μg
  ●硒   ≤23.33μg
  ●铬   16.67μg≤Cr≤66.67μg
  ●钼   10μg≤Mo≤33.33μg
组合物4:
该组合物是电解质-PEG溶液与作为营养液的Nutrical
Figure BPA00001403345200091
的组合。该(电解质-)PEG溶液可以是上述组合物1、2和/或3的任一种或组合(溶于上述现有技术的澄清液体)。Nutrical(Nutricia Advanced MedicalNutrition,Belgium)是富含能量的低水(水分)和矿物质含量的碳水化合物饮料。该碳水化合物饮料是推荐摄入能量不足的人或能量需求提高的人使用。上述碳水化合物饮料以200ml的纸盒包装销售。该碳水化合物饮料的成分是:去矿物质的水、葡萄糖浆、麦芽糖、糊精、酸度调节剂(柠檬酸)。
每100ml上述碳水化合物饮料的平均分析值:
Figure BPA00001403345200093
上述组合物1,2和3可以任选地包含<10g的抗坏血酸(即维生素C)。
用途实施例
实施例1:
为了准备消化道用于内窥镜胶囊检查(该检查的准备质量必须是良好至极佳的(根据ELIAKIM等,等级1或2))患者必须按照以下给药:
-检查两天前的晚上,将1袋组合物1溶于1.5升水中并施用给患者。
-检查前一天,将三袋组合物1溶于3x1.5升水中并在一整天中施用给患者。
-检查当天早上,将1袋组合物1溶于1.5升的水中并施用给患者。
这使得患者从检查前两天开始只食用该组合物。因此他/她不应该摄取任何额外的液体。
实施例1第二次:
为了准备消化道用于内窥镜胶囊检查的(该检查的准备质量必须是良好至极佳的(根据ELIAKIM等,等级1或2))患者必须按照以下给药:-检查两天前的早上和中午,将接触型轻泻剂(如Senna Alexandrina糖浆)施用给患者。
-检查两天前的晚上,将一袋组合物1溶于1.5升水中并施用给患者。
-检查前一天,将三袋组合物1溶于3x1.5升水中,并在一整天中施用给患者。
-检查当天早上,将一袋组合物1溶于1.5升水中并施用给患者。
这使得患者从检查前两天开始只食用该组合物。因此他/她不应该摄取额外的液体。
实施例2:
为了准备消化道用于放射性检查的(结肠扫描)(该检查的准备质量必须根据VANNER等的标准是极佳或良好的)患者必须遵循以下步骤:-检查前一天,将两袋组合物1溶于2x1.5升水中并施用给患者。-检查当天的早上,将一袋组合物1溶于1.5升水中并施用给患者。
这使得患者从检查前一天开始只食用该组合物。因此他/她不应该摄取额外的液体。
实施例3:
为了准备消化道用于结肠镜诊断性检查(该检查的准备质量必须是令人满意的,根据VANNER等的标准良好或极佳)患者必须遵循以下步骤:-检查前一天,将两个量的组合物2溶于2x1.5升水中并施用给患者。-检查当天的早上,将一个量的组合物2溶于1.5升水中并施用给患者。
这使得患者从检查前一天开始只食用该组合物。因此他/她不应该摄取额外的液体。
实施例4:
为了准备消化道用于治疗性介入(其准备质量必须是令人满意的,根据VANNER等的标准良好或极佳)患者必须遵循以下步骤:
-检查前一天,将两个量的组合物3溶于2x1.5升水中并施用给患者。
-检查当天的早上,将一个量的组合物3溶于1.5升水中并施用给患者。
这使得患者从检查前一天开始只食用该组合物。因此他/她不应该摄取额外的液体。
实施例5:
为了准备消化道用于PillCamTM Colon 2(Given Imaging Ltd.,Israel)((口服性肠道,oral bowel)准备必须是根据VANNER等的标准可接受的,优选地良好,或更优选地为极佳)患者必须遵循以下步骤:
-检查之前两天,对象:
通过收集血液测定基线血清电解质或离子和血糖或葡萄糖水平或血糖生成指数,以及
晚上服用1升PEG溶液,任意进水(或上述任何其它现有技术的澄清液体)。
-检查之前一天,将组合物4按照以下程序施用给患者:
早上,1升PEG和200ml组合物4的碳水化合物饮料,
下午,400ml组合物4的碳水化合物饮料,和
晚上,1升PEG和200ml组合物4的碳水化合物饮料。
当天总摄入约2000kcal:2(2x 247kcal)+(4x 247kcal)=1976kcal。每餐为约700kcal。
除了任意进水(或任何其它上述现有技术的澄清液体)以外,禁绝饮食(患者禁食)。
-检查当天,对象:
通过收集血液测定基线血清电解质或离子和血糖或葡萄糖水平或血糖生成指数,以及
在摄入实施例5第一段的专有内窥镜胶囊之后,服用1升PEG溶液。
上述(电解质-)PEG(溶液)可为任何上述组合物1、2和/或3的任一个或组合(溶于上述现有技术的澄清液体)。
对健康志愿者实施实施例5的程序,随后医师检查所产生的RAPID录像。用于内窥镜胶囊的技术是:它含有成像设备和光源,而且它将图像传送至贴在患者腹部的传感器阵列和贴在患者腰部的腰带上的数据记录仪。医师将检查和诊断用的图像下载到Given工作站,其上安装有专用的RAPID软件。用结肠的每个区段截面的尺度和全部录像的整体来进行分级,只有粘附粪便的小点时定为极佳等级,有大量粪便残余时为欠佳等级。此临床试验或研究的目的是:检验碳水化合物口服再水化与PEG组合将增加患者对肠准备的忍耐力的假说;对于实施例5第一段的专有内窥镜胶囊,评价电解质-PEG溶液与组合物4之碳水化合物饮料的组合的结肠清除效力(或结肠清洁水平);评价患者对方案的顺应性;评价患者对联合方案的忍受度;评价方案对胶囊过渡时间的作用,……等。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.一种能量型或营养型组合物,其至少包含:
-一种具有轻泻剂特性的化合物;
-一种或多种矿物质盐,其至少包含钠、钾、氯、钙、镁、磷或其组合;和
-具有大于或等于250kcal的能量值的营养物,其至少包含可被人消化器官吸收的碳水化合物。
2.权利要求1的能量型或营养型组合物,其具有大于或等于500kcal的能量值。
3.权利要求2的能量型或营养型组合物,其具有大于或等于1000kcal的能量值。
4.前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物,其中所述碳水化合物选自至少包括葡萄糖、半乳糖、果糖、麦芽糖、蔗糖、多糖或其组合的组。
5.前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物,其中所述具有轻泻剂特性的化合物属于渗透型轻泻剂的组。
6.权利要求5的能量型或营养型组合物,其中所述具有轻泻剂特性的化合物是聚乙二醇(PEG),其平均分子量大于或等于3000kDa。
7.权利要求6的能量型或营养型组合物,其中所述具有轻泻剂特性的化合物是聚乙二醇(PEG),其平均分子量在3000kDa至20000kDa之间。
8.权利要求7的能量型或营养型组合物,其中所述具有轻泻剂特性的化合物是聚乙二醇(PEG),其平均分子量为3350kDa。
9.前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物,其还包含蛋白质。
10.前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物,其还包含维生素,如抗坏血酸。
11.一种套装组合,其包含:
-含有前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物的至少一个袋或瓶;
-或者,含有轻泻剂化合物的至少一个袋或瓶,含有一种或多种矿物质盐的至少一个袋或瓶,和含有营养物的至少一个袋或瓶;共同形成前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物;
-或者,含有轻泻剂化合物的至少一个袋或瓶,和含有一种或多种矿物质盐以及营养物的至少一个袋或瓶;共同形成前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物。
12.一种施用方法,其中:
-通过混合至少以下物质来制备前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物:
-至少一种具有轻泻剂特性的化合物;
-一种或多种矿物质盐,其至少包含钠、钾、氯、钙、镁、磷或其组合;和/或
-具有大于或等于250kcal的能量值的营养物,其至少包含可被人消化器官吸收的碳水化合物;
-至少在检查当天将所述能量型或营养型组合物施用给患者。

Claims (13)

1.一种能量型或营养型组合物,其包含:
-至少一种具有轻泻剂特性的化合物;
-一种或多种矿物质盐,其至少包含钠、钾、氯、钙、镁、磷或其组合;和/或
-营养物,其至少包含可被人消化器官吸收的碳水化合物。
2.权利要求1的能量型或营养型组合物,其具有大于或等于250kcal的能量值。
3.权利要求2的能量型或营养型组合物,其具有大于或等于500kcal的能量值。
4.权利要求3的能量型或营养型组合物,其具有大于或等于1000kcal的能量值。
5.前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物,其中所述碳水化合物选自至少包括葡萄糖、半乳糖、果糖、麦芽糖、蔗糖、多糖或其组合的组。
6.前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物,其中所述具有轻泻剂特性的化合物属于渗透型轻泻剂的组。
7.权利要求6的能量型或营养型组合物,其中所述具有轻泻剂特性的化合物是聚乙二醇(PEG),其平均分子量大于或等于3000kDa。
8.权利要求6的能量型或营养型组合物,其中所述具有轻泻剂特性的化合物是聚乙二醇(PEG),其平均分子量在3000kDa至20000kDa之间。
9.前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物,其中所述具有轻泻剂特性的化合物是聚乙二醇(PEG),其平均分子量为3350kDa。
10.前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物,其还包含蛋白质。
11.前述权利要求中任一项的能量型或营养型组合物,其包含维生素,如抗坏血酸。
12.一种套装组合,其包含:
-含有权利要求1所述组合物的至少一个袋或瓶;
-或者,含有轻泻剂化合物的至少一个袋或瓶,含有一种或多种矿物质盐的至少一个袋或瓶,和含有营养物的至少一个袋或瓶;共同形成权利要求1的组合物;
-或者,含有轻泻剂化合物的至少一个袋或瓶,和含有一种或多种矿物质盐以及营养物的至少一个袋或瓶;共同形成权利要求1的组合物。
13.本发明还涉及施用方法,其中:
-通过混合至少以下物质来制备能量型或营养型组合物:
-至少一种具有轻泻剂特性的化合物;
-一种或多种矿物质盐,其至少包含钠、钾、氯、钙、镁、磷或其组合;和/或
-营养物,其至少包含可被人消化器官吸收的碳水化合物;
-至少在检查当天将所述能量型或营养型组合物施用给患者。
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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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