CN102266315B - 抗血小板聚集的药物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种抗血小板聚集的药物,包括药物的有效组分和辅料,其特征在于,药物中的有效组分为苹果酸、丁二酸和柠檬酸组成,所述的有效组分的重量比例为苹果酸2~4份、丁二酸1~3份和柠檬酸1~3份。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合,是一种抗血小板聚集药物。
背景技术
血小板(blood platelet)是哺乳动物血液中的有形成分之一。形状不规则,比红细胞和白细胞小得多,无细胞核,成年人血液中血小板数量为100~300×1000000000个/L,它有质膜,没有细胞核结构,一般呈圆形,体积小于红细胞和白细胞。血小板在长期内被看作是血液中的无功能的细胞碎片。血小板具有特定的形态结构和生化组成,在正常血液中有较恒定的数量(如人的血小板数为每立方毫米10~30万),在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理过程中有重要作用。血小板聚集率异常,导致血栓,危及生命。
目前常用的抗血小板药物有阿司匹林、氯吡格雷与普拉格雷、血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗药、双嘧达莫、PAF受体拮抗剂、凝血酶和凝血因子Xa(FXa)抑制剂等。
阿司匹林在心脑血管疾病中广泛应用,尤其低剂量在预防动脉血栓中,常用于心脑血管动脉血栓疾病的一、二级预防,小剂量阿司匹林理想的作用于无核的血小板,从而形成对TXA2依赖的血小板聚集产生不可逆抑制。是通过对分布于血小板中的环氧酶-1(COX-1)529位丝氨酸残基的乙酰化不可逆抑制血栓素A2(TXA2)的合成。高剂量的阿司匹林则具有很强的副作用,能直接抑制血管壁中的合成酶,减少前列环素的合成,不利于对TXA2作用的对抗和平衡,而且出现明显的胃肠不良反应,容易发生胃溃疡。但最佳剂量一直在研究。据最新研究表明,剂量在30mg/d就可以发挥良好的抗血小板聚集,而当大于81mg/d则增加不良反应,如胃肠道出血。在我国,阿司匹林用于脑卒中二级预防推荐剂量为50~100mg/d,而用于预防急性心肌梗死或经皮冠状动脉手术(PCI)治疗手术后,则口服300mg/d。
阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)对于阿司匹林抵抗的确切定义尚无定论,但通过多方面报道可以发现目前有以下两种:①临床阿司匹林抵抗(clinical aspirin resistance),尽管给病人规律的推荐剂量的阿司匹林,仍有冠心病、脑卒中或外周血管疾病的发生。②生化性阿司匹林抵抗(biochemical aspirin resistance),尽管给病人规律的推荐剂量的阿司匹林,但通过血小板功能检测仍有持续血小板活化的现象。这些检测血小板功能的方法包括:出血时间、尿血栓素B2(TXB2)检测、血小板膜P-选择素的表达、血浆可溶性P-选择素、光学血小板聚集试验及PFA-100等。阿司匹林抵抗率分布在一个5.0%~56.8%的较广范围。
氯吡格雷和普拉格雷都是P2Y12受体抑制剂,具有很强的选择性。两者都是前药,需要细胞色素P450酶代谢之后,才能和P2Y12受体结合,发挥抗血小板聚集的作用。
氯吡格雷是噻氯匹定(一种抗血小板聚集药,现已基本淘汰)的衍生物,虽然氯吡格雷在心脑血管疾病中得到广泛应用,但其至少具有3个方面的缺陷:一是滞后的作用表现;二是病人个体差异大;三是不可逆地强阻断。除此之外,经两个阶段的细胞色素P450酶代谢时,与其他药物会形成相互作用。普拉格雷是在2009年1月份,通过欧盟委员会的认证,被用于急性冠状动脉综合征(ACS)和PCI延迟病人的抗栓药。和氯吡格雷一样,普拉格雷也通过抑制ADP和血小板P2Y12受体结合,不可逆地阻断血小板聚集,而其作用强度比氯吡格雷更强,更持久、快速。13608例ACS和PCI患者随机、双盲分组治疗,证实普拉格雷容易出血(2.4%vs1.8%),但相对有效。临床用量一般在60mg的负荷剂量和10mg/d口服剂量。总的来说,普拉格雷在治疗ACS患者时,显著地降低中风发病率,但增加出血风险,甚至是致命的。
血小板GP IIb/IIIa受体和纤维蛋白原或vWF是血小板聚集的必经途径,所以血小板GP IIb/IIIa受体拮抗药可以有效地抑制血小板聚集。现在通过美国FDA的3种静脉注射血小板GP受体拮抗药是阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班,因其化学结构不同,作用机制有差别,适应证也不同。GP IIb/IIIa受体拮抗剂的不良反应有出血和血小板减少症,没有证据表明重复使用阿昔单抗、埃替非巴肽及替罗非班的潜在风险,而这在理论上可以引起变态反应、对阿昔单抗的中和及血小板减少症。
双嘧达莫(dipyridamole,DPM)又名潘生丁(Persantin),双嘧达莫主要通过抑制磷酸二酯酶使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)的含量增加从而抑制血小板的活化。该类药物的缺点是化学稳定性差,半衰期短,必须加倍剂量或者使用缓释剂才能在24h内起到抑制血小板功能的作用。副作用为头痛、头晕、恶心和轻度胃肠不适,减量后可缓解。急性心肌梗死不宜使用。
PAF为目前报道中作用最强的低分子量血小板激活剂之一,在人和兔的血小板上已发现亲和力很强的结合位点,受体激活可导致动脉栓塞、急性炎症。其受体拮抗剂有贝帕泛、阿帕泛、E-5880、CV-3928、CV-6209、WEB-2086、WEB-2170、RP-59227等,但来源困难、价格昂贵,在一定程度上限制了研究。
水蛭素及其类似物等抗凝血酶制剂大多为多肽,为直接的凝血酶抑制剂,临床主要用于预防PTCA术后冠状动脉再阻塞。其最主要的副作用是出血,尤其是同肝素或其他抗血小板药物共同使用时,出血次数更多。
山茱萸是为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的成熟果肉,根据《神农本草经》记载,主要用于治疗肝肾阴虚,头晕目眩、腰酸耳鸣,随着对山茱萸的进一步研究,对山茱萸若干有效成分已经可以有效的提取和分离,目前,在山茱萸若干有效成分中筛选出抗血小板的有效成分,利用这些有效成分配伍组合成抗血小板药物,尚未见报道。
发明内容
本发明的目的在于,针对目前各种抗血小板药物存在的弊端或不足,提供一种以多种中成药有效成分组合的抗血小板药物。
本发明的目的是这样实现的:一种抗血小板药物的组合物,包括药物的有效组分和辅料,其中,药物的有效药组分为苹果酸、丁二酸和柠檬酸组成,所述的有效组分的重量比例为苹果酸2-4份、丁二酸1-3份和柠檬酸1-3份。其中最佳比例为苹果酸3份、丁二酸2份及柠檬酸2份。
在本发明中,所述的抗血小板聚集的物,其特征在于,用于治疗血小板聚集引起的心脑血管血栓性疾病。
在本发明中,所述的辅料为用常用药用辅料,药物的剂型为片剂,或丸剂,或悬浮剂,或胶囊。
本发明的优点在于:本药物是由山茱萸中的有机酸类化合物天然组成比例,且为机体内三羧酸循环中所需的化合物,同时可作为食品添加剂来应用;其安全性较其它单体药物要高,可在相当剂量下应用而不易产生不良反应。同时,作为多成分组合类药物其作用明显优于其中任何一个单体药物,获得更好的治疗效果。
具体实施方式
实施例1
苹果酸、丁二酸和柠檬酸的单体成分对家兔血小板聚集率的影响
动物:
大耳白家兔,雄性,体重2.0-2.5kg,由南京江宁县汤山青龙山动物繁殖场提供,实验动物生产许可证:SCXK(苏)2007-0008,实验动物使用许可证:SYXK(苏)2005-0009(下同)。
药物:
苹果酸:ACROS ORGANICS公司,批号:A0269273
柠檬酸:南京化学试剂有限公司,批号:081245071
丁二酸:上海凌峰化学试剂有限公司,批号:090812
试剂:
ADP:规格0.5g·瓶-1,上海伯奥生物科技有限公司,批号:990527檬酸钠:AR,上海久亿化学试剂有限公司,批号20060801
盐酸普鲁卡因注射液:2ml:40mg,广州白云山明兴制药有限公司,批号:060601
氯化钠注射液:南京小营制药有限公司,批号:2005090101
仪器:
LG-PABER型血小板聚集凝血因子分析仪,北京世帝科学仪器公司;
LDZ5-2离心机,北京医用离心机厂;
Sartorius BS110S电子天平,北京赛多利斯天平有限公司。
实验方法
家兔体外血小板聚集的检测方法取大耳白家兔,利多卡因局部麻醉,颈动脉插管放血,3.8%的枸橼酸钠1∶9抗凝,以800r·min-1离心10min,分取上层富血小板血浆(PRP),剩余部分以3000r·min-1离心10min,分取贫血小板血浆(PPP)。聚集诱导剂用ADP(终浓度5.4μg·ml-1)。每管250μl PRP中加入不同浓度的药物10μl,对照组PRP中加入等量的生理盐水,37℃温育5min,然后加入诱导剂10μl,用PPP(加入与待测样本相同的药物10μl)调零,空白组加入等量的生理盐水,用LG-PABER型血小板聚集凝血因子分析仪测定血小板60s、300s及最大(max)聚集率,并按下述公式计算药物对血小板聚集的抑制率,并计算相关方程及半数抑制浓度(IC50)。
试验条件:
实验室温度为20~22℃。备有空调及通风排气设施。受试动物饲养于中心实验室,动物单笼饲养,笼具下有不锈钢网格。饲以专用颗粒饲料,由动物中心提供,自由饮水。
统计学方法
试验结果
苹果酸、丁二酸和柠檬酸单体成分体外给药均有不同程度降低ADP诱导的家兔血小板聚集率的作用,并具有明显的量效关系:其中:苹果酸的y=0.9559x+0.0856,r=0.9619,见表1;丁二酸的y=1.4344x+0.1037,r=0.9912,见表2)、柠檬酸的y=0.3958x+0.2104,r=0.9233,见表3。
表2丁二酸体外给药对ADP诱导的家兔血小板聚集的影响
实施例2
本实施例根据实施例1中显著抗血小板聚集活性的3种药物,基于相同动物家兔,做正交配比设计,得出最佳配比。
选取正交设计表L9(34),做正交设计,分组寻求最优配伍
表4表头设计
得正交设计分组
表5试验设计表(mg/ml)
按表中剂量配制溶液,分组进行抗家兔血小板聚集实验,得出半数抑制浓度(IC50)
表6正交设计直观分析表
由正交结果可知,最优配伍为:苹果酸∶丁二酸∶柠檬酸为3∶2∶2。
实施例3
将实施例1所述的苹果酸、丁二酸和柠檬酸按照3∶2∶2及其它不同比例不同重量配伍后,按照实施1所示抗血小板聚集的活性检测方法,得出在相同剂量下对ADP、PAF、凝血酶诱导的家兔血小板聚集的抑制作用均是3∶2∶2作用最好,其它配比也较单一成分为好,差异均有显著性(P<0.05,见表7~9)。
注:与模型对照组比较P<0.05;与苹果酸组比较*p<0.05;与丁二酸组比较&P<0.05;与柠檬酸组比较#p<0.05(下同)。
表9.组合物体外给药对凝血酶诱导的家兔血小板聚集的影响
实施例4
对大鼠颈动脉栓塞的影响
动物
SD大鼠,雄性,体重280-350g,清洁级,70只。由上海斯莱克动物有限公司提供。实验动物生产许可证:SCXK(沪)2007-0005;实验动物使用许可证:SYXK(苏)2007-0030。
试验药物:以实施例3获得的抗血小板粉剂为试验药物(下同)
对比药物:阿司匹林肠溶片:25mg·片-1,南京百敬宇制药有限责任公司,批号:091109
模型对照:羧甲基纤维素钠(CMC-Na):国药集团化学试有限公司,批号:F20051103
仪器:
BT87-3实验性体内血栓形成测定仪,包头医学院心血管研究室研制
实验方法
实验室温度为20~22℃。备有空调及通风排气设施。饲以专用颗粒饲料,由动物中心提供,自由饮水。
试验前,将所述抗血小板粉剂以0.5%CMC-Na配成混悬液,其中G组使用的混悬液中抗血小板粉剂的含量为28mg/ml,D组使用的混悬液中抗血小板粉剂的含量为14mg/ml,苹果酸的含量为28mg/ml,丁二酸的含量为28mg/ml,柠檬酸的含量为28mg/ml。
ASPL组使用的混悬液是将阿司匹林片研末,以0.5%CMC-Na配成混悬液,混悬液中阿司匹林片的含量为1.2831mg/ml。
将SD大鼠随机分为4组:模型对照组、ASA组、G组、D组,各组大鼠每12h灌胃给药一次,连续3d,其中,各组每次给药量分别为:模型对照组给药量0.5%CMC-Na;ASPL组给药量0.012831g/kg;G组给药量0.28g/kg;D组给药量0.14g/kg,苹果酸组给药量为0.28g/kg,丁二酸组给药量为0.28g/kg,柠檬酸组给药量为0.28g/kg。
最后一次给药后将大鼠固定于鼠板,用钝性分离出大鼠的颈总动脉(CCA),以BT87-3实验性体内血栓形成测定仪的刺激电极直流电持续刺激颈总动脉,刺激强度为2毫安×7分钟,引起血管内膜损伤,致使颈总动脉内逐渐形成混合血栓,最后记录体内血栓形成的时间(s)。
统计学方法
实验数据以表示;以SPSS16.0统计软件,均数间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),q检验。实验结果记录在表10中。
结果显示,G组、D组及ASPL组均能明显延长大鼠实验性体内动脉血栓形成的时间,与模型对照组比较差异均有显著性(P<0.01),各单一成分也有延长血栓形成时间的趋势,但与模型组比较差异无显著性。D、G组作用明显优于单一成分组,差异也有显著性。
动、静脉血栓的形成均可导致血管栓塞疾病的发生甚至死亡。血小板在血栓形成过程中起关键作用。当血管内皮损伤,血管壁基质暴露,血流中的血小板受到基质中胶原的诱导,在vWF因子参与下,与内皮下组织粘附,并向胞内传递活化信号,从而使血小板活化变形、释放。活化的血小板膜表面表达GPIIb/IIIa,与纤维蛋白原相互联接而聚集,通过级联反应,使血栓形成。本实施例通过直流电持续刺激血管,引起血管内膜的损伤,致使血管内逐渐形成混合血栓,比较体内血栓形成时间,判断药物的阻止血栓形成的作用。由实验结果可知,所述抗血小板粉剂二个剂量均有抑制血栓形成的作用,与模型组比较有显著差异。
实施例5
对小鼠肺动脉血栓形成的影响
动物
ICR小鼠,雄性,体重18-22g,清洁级,70只。由上海斯莱克动物有限公司提供。实验动物生产许可证:SCXK(沪)2007-0005;实验动物使用许可证:SYXK(苏)2007-0030。
试验药物:抗血小板粉剂。
对比药物:阿司匹林肠溶片:25mg·片-1,南京百敬宇制药有限责任公司,批号:091109。
模型对照:羧甲基纤维素钠(CMC-Na):国药集团化学试有限公司,批号:F20051103。
仪器
机械秒表,上海秒表厂。
实验方法
实验室温度为20~22℃。备有空调及通风排气设施。饲以专用颗粒饲料,由动物中心提供,自由饮水。
试验前,将所述抗血小板粉剂以0.5%CMC-Na配成混悬液,其中G组使用的混悬液中抗血小板粉剂的含量为20mg/ml,D组使用的混悬液中抗血小板粉剂的含量为10mg/ml,。
ASA组使用的混悬液是将阿司匹林片研末,以0.5%CMC-Na配成混悬液,混悬液中阿司匹林片的含量为0.9165mg/ml。
混合致栓剂的配制(使用前临时配制):
取已分装的ADP(二磷酸腺苷)储备液0.2ml(浓度为740μg/ml),加入盐酸肾上腺素注射液(1mg·ml-1)0.67ml,加生理盐水至10ml。
将ICR小鼠随机分为4组:模型对照组、ASA组、G组、D组,各组大鼠每12h灌胃给药一次,连续3d,其中,各组每次给药量分别为:模型对照组给药量0.5%CMC-Na;ASA组给药量0.01833g/kg;G组给药量0.4g/kg;D组给药量0.2g/kg;苹果酸组给药量为0.4g/kg,丁二酸组给药量为0.4g/kg,柠檬酸组给药量为0.4g/kg。
造模方法与观察指标
参考文献(李圣青,张艰,戚好文等.小鼠肺栓塞模型的诱导及比较[J].第四军医大学学报.2004,25(15):1379-1381.)方法,于末次给药1h后,各组ICR小鼠尾静脉注射混合致栓剂0.075ml·10g-1体重(相当于ADP1.1μg·10g-1,肾上腺素5μg·10g-1),观察小鼠给予致栓剂后的表现,如跳跃、蹬腿、呼吸急促、不能自主活动趴伏等现象,记录小鼠恢复自主活动的时间,其中≥15min未恢复活动者按15min计算。
统计学方法
实验数据以表示;以SPSS16.0统计软件,均数间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),q检验。实验结果见表11
结果显示,在各单体药物及其配伍方中,G、D组、ASA组、苹果酸及丁二酸均能明显缩短小鼠肺栓塞的恢复时间,与模型对照组比较差异均有显著性(P<0.05,P<0.01),柠檬酸组仅有缩短肺栓塞恢复时间的趋势,与模型组比较差异无显著性。
血栓性疾病是当前危害人类健康的主要疾病之一,其形成是许多疾病发病机制中涉及的一种重要病理过程,血小板在血栓形成中起到重要作用。小鼠肺动脉栓塞模型是研究抗血栓药物的的常用模型,广泛的应用于抗血栓药物的筛选,抗血小板药物治疗在防栓、抗栓中是不可或缺的环节。本实施例通过此模型来研究本发明的不同浓度组对抗血栓作用。在本实施例中,当小鼠尾静脉给予混合致栓剂后,各组动物均表现出肺栓塞症状,如跳跃、蹬腿、呼吸急促、口鼻出血、不能自主活动、趴伏甚至死亡等现象;致栓后的恢复时间反应了栓塞的严重程度,恢复时间越长,说明栓塞越严重。实验结果表明,高剂量、低剂量均可明显缩短小鼠肺栓塞恢复时间,较模型组比较差异有显著性。
实施例6
抗血小板聚集胶囊剂
苹果酸、丁二酸和柠檬酸按照重量3∶2∶2比例组成,并加入适量淀粉,碾磨成细粉,混合均匀,过筛,再与用乙醇适量溶解的苹果酸、丁二酸和柠檬酸混合,制粒,烘干,装入胶囊。
以上各实施例不是对本发明的限制,具体实施时,本领域的普通技术人员可以利用常用药用辅料,通过传统的工艺配后制成片剂,或丸剂,或悬浮剂。
Claims (2)
1.一种抗血小板聚集的药物,包括药物的有效组分和辅料,其特征在于,药物中的有效组分为苹果酸、丁二酸和柠檬酸,所述的有效组分的重量比例为苹果酸3份、丁二酸2份和柠檬酸2份。
2.根据权利要求1所述的抗血小板聚集的药物,其特征在于:所述的辅料为常用药用辅料,药物的剂型为片剂,或丸剂,或悬浮剂,或胶囊。
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Citations (2)
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CN101466272A (zh) * | 2006-06-12 | 2009-06-24 | 弗门尼舍有限公司 | 麻性和流涎组合物 |
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---|---|---|---|---|
US7067299B2 (en) * | 2002-06-11 | 2006-06-27 | Pasteuria Bioscience, LLC | Materials and methods for in vitro production of bacteria |
CN101466272A (zh) * | 2006-06-12 | 2009-06-24 | 弗门尼舍有限公司 | 麻性和流涎组合物 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
刘保林 等.山茱萸醇提物对实验动物血糖、血脂和血小板聚集的影响.《中国药科大学学报》.1992,第23卷(第1期),第19-21页. |
刘岱琳 等.酚酸类化合物体外抗血小板聚集活性探讨.《沈阳药科大学学报》.1998,第15卷(第1期),第25-28页. |
山茱萸醇提物对实验动物血糖、血脂和血小板聚集的影响;刘保林 等;《中国药科大学学报》;19921231;第23卷(第1期);第19-21页 * |
广枣活血有效成分的研究;王乃利 等;《沈阳药学院学报》;19870831;第4卷(第3期);第203页 * |
王乃利 等.广枣活血有效成分的研究.《沈阳药学院学报》.1987,第4卷(第3期),第203页. |
酚酸类化合物体外抗血小板聚集活性探讨;刘岱琳 等;《沈阳药科大学学报》;19980131;第15卷(第1期);第25-28页 * |
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