CN102258473A - 自微乳型辅酶q10粉状干乳及其应用 - Google Patents

Abstract

自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳，以总重量计具有以下含量的组分：辅酶Q₁₀1～40％、乳化剂5～50％、助乳化剂1～30％、多糖10～70％，抗氧化剂0～1％；R₁、R₂是C₁₂～C₂₀的脂肪酸的烃链，R₃是

——CH₂-CH₂-NH₂

H中的一种，R₄是C₁₆～C₁₈的脂肪酸的烃链，R₅是

或H，R₆是

或H。一种治疗和/或预防心血管疾病的药物，其的活性成分为所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳。一种抗衰老的保健品、抗疲劳的功能性饮料及一种化妆品，含有所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳。本发明药用与保健、化妆应用效果好。

Description

自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳及其应用

技术领域

本发明涉及药剂制备领域，具体涉及一种自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳及其应用。 

背景技术

辅酶Q₁₀又称癸烯醌、泛醌，化学名称为2-(3，7，11，15，19，23，27，31，35，39-癸甲基-2，6，10，14，18，22，16，30，34-四十癸烯基)-5，6-二甲氧基-p-苯醌，分子式为C₅₉H₉₀O₄，相对分子量为863.36，其结构式如下所示： 

辅酶Q₁₀是一种脂溶性的醌类化合物，有一个由10个类异戊二烯单元组成的聚异戊二烯侧链，醌环是功能中心，侧链能使该化合物锚定在细胞膜内侧，醌环上的甲基和两个甲氧基基团则与酶的专一性相关。在室温下辅酶Q₁₀呈橙黄色结晶物，熔点为49℃，无色无味，见光易分解为微红色的物质，对温度和湿度较稳定，它易溶于氯仿、苯和四氯化碳，溶于丙酮、石油醚及乙醚，微溶于乙醇，不溶于水。 

辅酶Q₁₀在自然界中分布广泛，主要存在于酵母、植物叶子、种子及动物的心、肝、肾等器官的细胞中。 

辅酶Q₁₀是人体生命活动中重要的递氢物质，线粒体呼吸链中的关键性物质，它与线粒体内膜相结合，参与细胞氧化磷酸化及ATP生成过程，在细胞能量合成，增强其生物活力方面发挥重要的作用。 

辅酶Q₁₀在人体内总量为0.5～1.5g，20岁左右时达到高峰，然后逐渐减少，70岁以后仅为20岁时的57％。此外，基因突变、HMG-CoA还原酶抑制剂、癌 症等都可造成血液和组织中辅酶Q₁₀水平下降。辅酶Q₁₀缺乏会导致机体疲劳，人体免疫力低下，进而引发心血管病等疾病。如心衰病人(HF)其心肌及血液中的辅酶Q₁₀含量明显偏低，通过外源补充辅酶Q₁₀后，明显改善了病人症状。因此，从外源补充辅酶Q₁₀成为一种公认的治疗辅酶Q₁₀缺乏症的方法。 

辅酶Q₁₀最初是在1974年由日本厚生省批准用于治疗缺血性心脏病和心力衰竭等，在临床应用过程中，陆续发现辅酶Q₁₀还可以辅助治疗高血压、牙周炎、牙龈炎、慢性疲劳综合症、神经病变疾病以及抑郁症等。除此之外，辅酶Q₁₀还具有抗肿瘤、增强免疫力等功效。 

目前在欧美及日本等国家，涉及的辅酶Q₁₀独立成分或复合成分的药品已超过100项，如由美国FDA批准的部分产品有Biosam(60～120mg)胶囊、Carlson(50mg)油丸、CVS pharmacy(100mg)咀嚼片等。在国内，生产企业包括浙江医药股份有限公司、卫材(中国)药业有限公司、浙江万马药业有限公司、华北制药集团、东北制药集团公司、康普药业股份有限公司等也有以辅酶Q₁₀为有效成分的药物产品。 

除医药领域外，辅酶Q₁₀还可用于抗疲劳的功能性饮料；或用于抗衰老、增强免疫的保健品；或作为高效抗氧化剂用于化妆品或护肤品中，具有抗皱、延缓皮肤衰老的作用。 

但是，辅酶Q₁₀为水不溶性物质，且遇光易分解，制成常规的片剂、硬胶囊及混悬型软胶囊其生物利用率极低。因此，采用新的方法提高辅酶Q₁₀在水中的溶解能力，提高其生物利用度具有重要意义。 

通过用增溶剂可以将辅酶Q₁₀分散在水中形成乳液，以此来增加溶解度，增溶剂一般就是表面活性剂，如US 6,054,261采用聚山梨醇酯；US 4,483,873采用卵磷脂；EP 522,433采用聚乙氧基氢化蓖麻油；JP 2000212066则采用了硬脂酸十甘油酯等。中国CN1857239A和CN1965805A也公开了类似的注射用乳剂。但这样形成的乳液是乳浊液，乳滴的粒径大，一般在200nm以上，生物利用度仍不够理想。 

现代医学研究表明，将难溶于水的药物制成微乳系统可以大大提高这些药物的生物利用度。微乳是由油、水及乳化剂等组成的，外观澄清透明，粒径小于100nm，具有各向同性，热力学稳定的液体，因此微乳又可称为纳米乳。将辅酶 Q₁₀制成药用微乳将大大提高辅酶Q₁₀在水相中的溶解度，有利于提高其生物利用度。如WO2009005215Al公开了一种辅酶Q₁₀的纳米乳化组合物，虽然未报道其乳滴的具体粒径，但与普通粉末辅酶Q₁₀相比，生物利用度提高一倍以上。微乳与乳液的本质区别是微乳形成的乳滴粒径小于100nm，外观澄清透明。药物微乳的生物利用度要高于药物乳液。 

由于乳液或微乳中含有大量的水，在实际使用中存在一些缺点，如生产成本高、物理稳定性差、携带不方便、病人用药顺应性不高、载药量低等，更重要的是药物与辅料之间可能会因产生不可逆的沉淀而造成严重的质量问题。 

为了解决上述乳液和微乳所存在的问题，人们开发出一种自乳化给药系统(SEDDS)，它不含水相，由药物、表面活性剂、油相等组成的液状混合物，也可加入固体载体固化为粉末状混合物，又称之为干乳。这些物品遇水在体外经温和搅拌如振摇或在体内经胃肠道蠕动即可自发形成O/W型乳液。如果形成的乳液达到纳米级即粒径小于100nm，外观澄清透明，即自发形成O/W型微乳液，则该给药系统就称之为自微乳给药系统(SMEDDS)或自纳米乳给药系统(SNEDDS)。如US2006275358A1、CN101119710都公开了一种自微乳的辅酶Q₁₀组合物或制剂。但这是一种液状物品，不便于使用、运输和贮存，同时适用的药物剂型也受限制，如不能用于片剂、胶囊、冲剂等。 

中国CN1633245A和CN101288641A公开了一种粉末状的水可分散辅酶Q₁₀，解决了上述液体产品的缺点，几乎可适用于任何的药物剂型，比上述液体产品应用范围广得多。但这些产品只是在水中分散，其分散体的粒径要大于130nm，并未达到纳米级乳液的标准，在药用功效上也要比微乳略逊一筹。 

发明内容

为了解决现有技术中辅酶Q₁₀生物利用度低、使用不便以及适用剂型不广等缺点，本发明提供了一种自微乳型的辅酶Q₁₀粉状干乳。它遇水在体外经温和搅拌如振摇，或在体内经胃肠道的蠕动即可自发形成澄清透明的辅酶Q₁₀微乳液，乳滴平均粒径小于100nm，既克服了液状自微乳辅酶Q₁₀组合物使用、运输和贮存不便、使用受限制的缺点，又保持了辅酶Q₁₀微乳生物利用度高的优点。 

选择合适的乳化剂、助乳化剂以及壁材，并采用转相超声技术、高压与超高压均质技术以及喷雾干燥技术即可以制备出所述的自微乳型的辅酶Q₁₀粉状干 乳，采用转相超声、高压与超高压均质的组合乳化技术可以大大降低制备辅酶Q₁₀微乳时的能耗。 

本发明还提供所述自微乳型的辅酶Q₁₀粉状干乳在药物、化妆品、保健品及饮料上的应用。 

为解决上述问题，本发明所述自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳具有以下组成：辅酶Q₁₀ 1～40％、乳化剂5～50％、助乳化剂1～30％、多糖10～70％，抗氧化剂0～1％。 

所述乳化剂的结构通式为： 

式中，R₁、R₂是C₁₂～C₂₀的脂肪酸的烃链，R₁、R₂可以相同或不同；R₃是 

H中的一种。 

所述助乳化剂的结构通式为： 

式中，R₄是C₁₆～C₁₈的脂肪酸的烃链，R₅是 

或H，R₆是 

或H，R₅、R₆可以相同或不同； 

所述多糖是淀粉、改性淀粉、环糊精、麦芽糊精中的一种。 

所述抗氧剂是维生素C、维生素C钠、维生素C酯、维生素E、丁羟茴醚、没食子酸、没食子酸酯中的至少一种。 

所述的R₁、R₂可以进行氢化和/或羟基化改性；所述的R₄可以进行氢化和/或羟基化和/或羧基化改性。 

所述的改性淀粉的结构通式为： 

式中，R₇是二亚甲基或三亚甲基，R₈是C₅～C₁₅的烷基或烯基。 

所述的改性淀粉是辛烯基琥珀酸淀粉钠或十二烯基琥珀酸淀粉钠。 

所述的C₁₂～C₂₀的脂肪酸是月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、花生四烯酸中的一种；所述的C₁₆～C₁₈的脂肪酸是硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸中的一种。 

本发明的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳遇水振摇或搅拌即可自微乳化为澄清透明的微乳液，乳滴的平均粒径小于100nm。 

一种活性成分为所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳的治疗和/或预防心血管疾病的药物。 

一种含有所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳的抗衰老保健品。 

一种含有自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳的抗疲劳功能性饮料。

一种含有所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳的化妆品。 

附图说明

图1所示的是乳化油滴的示意图。 

下面结合附图对本发明进行详细的说明。 

众所周知，辅酶Q₁₀不溶于水，在不改变该化合物的分子结构的情况下不可能真正溶解于水，而只能采取乳化技术将其分散在水中，即将其作为油相物质，选用特定的乳化剂，并在适当的乳化技术下将油相物质在水相中分散成小油滴，小油滴的周围包裹一层乳化剂分子，形成一个水包油(O/W)型乳化油滴，如图1所示。乳化剂是一种表面活性剂，其分子结构中存在亲水基团和亲油基团，亲油基团伸入小油滴中，而亲水基团伸入水相中，如果乳化剂足够多的话就能在小 油滴的四周包裹一层致密的乳化剂分子。因为亲水基团都带有极性，乳化油滴的外层是亲水基团，乳化油滴之间因同性相斥而不能相互聚集，所以乳化油滴能够稳定地分散于水相中。文献报道中的水溶性辅酶Q₁₀、水可分散辅酶Q₁₀、自乳化辅酶Q₁₀等从本质上讲都是相同的，区别就在于形成乳化油滴的方法不同，选用的乳化剂不同以及形成的乳滴的粒径不同。 

本发明提供的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳能在水相中自发形成微乳液，选择必要的乳化剂是关键。本发明选择具有结构通式(I)的物质作为主乳化剂： 

式中，R₁、R₂是C₁₂～C₂₀的脂肪酸的烃链，R₁、R₂可以相同，也可以不同。R₃是 

H中的一种。所述的C₁₂～C₂₀的脂肪酸是月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、花生四烯酸中的一种 

所述乳化剂可以从大豆、玉米、花生、棉籽、蓖麻籽、咖啡豆及蛋类、动物脑组织中萃取。天然提取的该物质称为卵磷脂，它是一种混合物，上述官能团都可能存在。如果采用化学合成的方法可以得到纯的物质，如R₁、R₂是硬脂酸、棕榈酸、亚油酸或花生四烯酸的烃链，R₃是 

则该化合物称为磷脂酰胆碱； 

则称为磷脂酰乙醇胺；R₃为H 时称为磷脂酸；R₃为 

时称为磷脂酰肌醇。天然卵磷脂是上述物质的混合物，主要成分是磷脂酰胆碱，还含有磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇及磷脂酸等。 

当采用天然卵磷脂时，R₁、R₂中会存在油酸、亚油酸、花生四烯酸等不饱和脂肪酸的烃链，可以采用本领域已知的技术对其进行改性，如氢化，羟基化等，改性后称之为氢化卵磷脂、羟化卵磷脂等，改性后的卵磷脂能够增加其水溶性、乳化性能和抗氧化能力。本发明优选羟化卵磷脂。 

当只采用一种乳化剂时，乳化效果并不理想，本发明还选择了一种具有结构通式(II)的物质作为助乳化剂，它与主乳化剂之间有良好的配伍性，能加强乳化效果。 

式中，R₄是C₁₆～C₁₈的脂肪酸的烃链，R₅是 

或H，R₆是 

或H，R₅、R₆可以相同或不同。所述的C₁₆～C₁₈的脂肪酸是硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸中的一种。本发明优选R₄是硬脂酸的烃链，R₅＝R₆＝H，该化合物称为甘油单硬脂酸酯(简称单甘酯)。但在选择市售的单甘酯时，它并不是一个纯物质，还含有双甘酯，即 

R₆＝H，称为甘油双硬脂酸酯；还含有甘油酯，即 

称为硬脂酸甘油酯。相应地，也存在甘油单棕榈酸酯、甘油双棕榈酸酯、棕榈酸甘油酯等。 

采用本领域已知的技术也可以对R₄进行改性，如氢化、羟基化、羧基化等。进行改性的目的是提高该物质的HLB值(亲水亲油平衡值)。如对单甘酯进行适当的改性后，可以将其HLB值从3.5提高到15以上，称之为亲水性单甘酯，这是一种市售商品，当然其中也含有硬脂酸双甘酯和硬脂酸甘油酯。本发明优选HLB值12以上的亲水性单甘酯。 

选定了乳化剂和助乳化剂采用适当的乳化技术即可得到辅酶Q₁₀的乳液，要将乳液脱水成为固体粉末状的干乳，还必须选定固体载体，又称壁材。该材料首先要具有成膜性，固化时能将辅酶Q₁₀包裹在壁材内。其次，该壁材还要有一定的乳化性能，能在水相中将辅酶Q₁₀小乳滴包裹起来，在随后的干燥过程中成膜，将辅酶Q₁₀小乳滴包在膜内，冷却后辅酶Q₁₀小乳滴也固化为小颗粒，于是每个辅酶Q₁₀小乳滴都形成一颗披膜的辅酶Q₁₀小颗粒。常用的壁材是多糖类物质，如淀粉、改性淀粉、环糊精、麦芽糊精等。淀粉是由上千个葡萄糖单体聚合而成，可用通式(C₆H₁₀O₅)_n来表示，n表示聚合度，对于直链淀粉，n通常为1000左右，对于支链淀粉，n通常为2000～2200。淀粉经不完全水解可得到糊精，如淀粉用α-淀粉酶水解后得到麦芽糊精，而用环糊精葡萄糖基转移酶水解则得到环糊精。 

本发明优选淀粉和改性淀粉为壁材，更优选具有以下结构通式的改性淀粉： 

式中，R₇是二亚甲基或三亚甲基，R₈是C₅～C₁₅的烷基或烯基。当R₇为二亚甲基，R₈为辛烯基时，该改性淀粉称作辛烯基琥珀酸淀粉钠；而当R₇为三亚甲基，R₈为十二烷基时，该改性淀粉就称作十二烷基戊二酸淀粉钠，这些也都可从市场上购得。通过这种改性，在淀粉分子上接上一个亲水的羧基和一个亲油的长链烷基或烯基，使淀粉的乳化性能大大提高，成为壁材的理想材料。本发明优选辛烯基琥珀酸淀粉钠和十二烯基琥珀酸淀粉钠，更优选的是辛烯基琥珀酸淀粉钠。 

由于辅酶Q₁₀易氧化，在加工过程中为了防止其氧化，可以加入适量的抗氧化剂，一般用于药物的抗氧化剂有维生素C或其钠盐或其酯、维生素E、丁羟茴醚、没食子酸或其酯，维生素C酯主要有棕榈酸维生素C酯、亚油酸维生素C酯、硬脂酸维生素C酯等，常用的是棕榈酸维生素C酯。没食子酸酯主要有没 食子酸乙酯、没食子酸丙酯、没食子酸辛酯、没食子酸月桂酯等，最常用的是没食子酸丙酯。本发明优选维生素E为抗氧化剂。 

采用以下步骤可以制得自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳： 

(1)将乳化剂和助乳化剂升温熔化为液体； 

(2)向步骤(1)的液体中加入辅酶Q₁₀，搅拌溶解得到均匀的乳化原油，为了防止辅酶Q₁₀被氧化，也可以加入适量的抗氧化剂，如维生素E； 

(3)向步骤(2)的乳化原油中加入少量纯水超声乳化15分钟，形成W/O(油包水)型乳液； 

(4)继续在超声条件下，向步骤(3)的W/O型乳液中缓慢加入固体物质总量6～7倍的纯水，控制加入速度，使其在90分钟内加完。随着水量的增多，刚开始形成的W/O型乳液在超声波的空化效应作用下转相分裂为O/W(水包油)型乳液，在转相过程中形成的乳滴更小，更均匀，从而得到平均乳滴平均粒径小于300nm的O/W型粗乳液； 

(5)停止超声乳化，向步骤(4)的O/W型粗乳液中加入多糖类壁材搅拌至无固体颗粒物得到混合乳液； 

(6)保持温度在50～70℃，对步骤(5)的混合乳液进行高压均质和/或超高压均质，高压均质的压力为25～60MPa，；超高压均质的压力为80MPa以上，且不大于220MPa。在一般情况下只需经一次高压均质，一次超高压均质即可得到乳滴粒径大小符合要求的微乳液，如果达不到要求，还可再进行一次或多次高压均质和/或超高压均质，从而得到乳滴粒径小于100nm的微乳液； 

(7)将步骤(6)的微乳液进行喷雾干燥，得到本发明提供的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳。 

本发明也提供了自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳的应用。 

本发明提供了一种预防和/或治疗心血管疾病的药物，其活性成分为本发明提供的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳。这些药物可以通过加入一种或多种药学领域常规的载体，采用药学领域已知的常规方法制备而成。所述的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，还可以加入香味剂、甜味剂和着色剂等。这些药物包括片剂、软胶囊、口服液、注射液、微丸、膏剂、霜剂等多种剂型。 

本发明还提供了一种抗衰老的保健品，其有效成分是本发明提供的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳。该保健品的制备技术与上述药物的制备技术基本相同，这在保健品领域也都是已知的常规方法。这些保健品的剂型包括片剂、软胶囊、口服液等多种形式。 

本发明还提供了一种抗疲劳的功能性饮料，可以在任何常规的饮料中添加本发明的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳来获得用辅酶Q₁₀强化的抗疲劳功能性饮料。将本发明提供的粉状干乳添加到饮料并不需要特殊的操作或长时间的混合，只需将该粉末添加到饮料中并通过振摇或搅拌混合均匀即可。 

本发明还提供了一种化妆品，该化妆品添加了本发明提供的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳。因为可以遇水自微乳化形成澄清透明的微乳液，不会对化妆品的视觉效果产生明显的影响。化妆品包括可用于皮肤、毛发或指甲的护理产品如香脂、洗剂、各种软膏、用于面部、眼睛或嘴唇的化妆组合物、香波和调理剂、指甲上光油等。该化妆品还可以包含其它活性成分。化妆品的配制在化妆品领域是已知的，可以在化妆品的制备过程中在适宜的时间加入本发明的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳，使其被均匀地混合到化妆品中。 

下面将以实施例来进一步阐述本发明，但本发明并不仅限于此。 

具体实施方式

实施例1 

配方： 

辅酶Q₁₀                     10.5kg 

羟化卵磷脂(乳化剂)          20kg 

亲水性单甘酯(助乳化剂)      5kg 

维生素E(抗氧化剂)           0.2kg 

辛烯基琥珀酸淀粉钠(多糖)    65kg 

制备方法： 

将上述乳化剂羟化卵磷脂20kg，助乳化剂亲水性单甘酯(含5％双甘酯和少量甘油酯，下同)5kg置于釜中，升温至80～95℃，搅拌使其熔化。加入10.5kg辅酶Q₁₀和0.2kg维生素E，搅拌使其全部熔化并混合均匀。将熔化液体转移至超声乳化罐中，保持温度在50～70℃，加入15kg纯水，超声乳化15分钟。然后 继续在超声条件下，在90分钟内缓慢加完685kg纯水，得到粗乳液。将此粗乳液转移至搅拌釜内，加入65kg辛烯基琥珀酸淀粉钠，搅拌至无颗粒状固体存在。保持温度在50～60℃，在40MPa压力下高压均质一次，再在100MPa压力下超高压均质一次得到微乳液，将微乳液进行离心喷雾干燥，得到100kg粉状干乳。用HPLC法测定该干乳含辅酶Q₁₀10.14％。将该干乳用纯水搅拌自微乳化，呈澄清透明的微乳液，用激光粒度分析仪测定该微乳，乳滴的平均粒径为91.1nm。 

实施例2 

配方： 

辅酶Q₁₀                       2.5kg 

氢化卵磷脂(乳化剂)            10kg 

甘油单油酸酯(助乳化剂)        20kg 

十二烯基琥珀酸淀粉钠(多糖)    68kg 

以本例配方取代例1配方，其他与例1步骤相同，制得100kg粉状干乳。用HPLC法测定该干乳含辅酶Q₁₀2.25％。将该干乳用纯水搅拌自微乳化，呈澄清透明的微乳液，用激光粒度分析仪测定该微乳，乳滴的平均粒径为83.4nm。 

实施例3 

配方： 

辅酶Q₁₀                        20.5kg 

磷脂酰胆碱                     30kg 

甘油单棕榈酸酯                 10kg 

维生素C                        0.8kg 

β-环糊精                      39kg 

以本例配方取代例1配方，其他与例1步骤相同，制得100kg粉状干乳。用HPLC法测定该干乳含辅酶Q₁₀20.08％。将该干乳用纯水搅拌自微乳化，呈澄清透明的微乳液，用激光粒度分析仪测定该微乳，乳滴的平均粒径为95.3nm。 

实施例4 

配方： 

辅酶Q₁₀                  35.5kg 

卵磷脂                   45kg 

亲水性甘油单亚油酸酯     2kg 

没食子酸丙酯             0.1kg 

麦芽糊精                 18kg 

以本例配方取代例1配方，其他与例1步骤相同，制得100kg粉状干乳。用HPLC法测定该干乳含辅酶Q₁₀35.13％。将该干乳用纯水搅拌自微乳化，呈澄清透明的微乳液，用激光粒度分析仪测定该微乳，乳滴的平均粒径为89.7nm。 

实施例5 

配方： 

辅酶Q₁₀                  15.5kg 

磷脂酰肌醇               15kg 

甘油双硬脂酸酯           25kg 

维生素C棕榈酯            0.5kg 

辛烯基戊二酸淀粉钠       45kg 

以本例配方取代例1配方，其他与例1步骤相同，制得100kg粉状干乳。用HPLC法测定该干乳含辅酶Q₁₀15.22％。将该干乳用纯水搅拌自微乳化，呈澄清透明的微乳液，用激光粒度分析仪测定该微乳，乳滴的平均粒径为92.5nm。 

实施例6 

配方： 

辅酶Q₁₀                  10.5kg 

磷脂酰乙醇胺             15kg 

硬脂酸甘油酯             10kg 

丁羟茴醛                 0.5kg 

淀粉                     65kg 

以本例配方取代例1配方，其他与例1步骤相同，制得100kg粉状干乳。用 HPLC法测定该干乳含辅酶Q₁₀10.02％。将该干乳用纯水搅拌自微乳化，呈澄清透明的微乳液，用激光粒度分析仪测定该微乳，乳滴的平均粒径为88.4nm。 

实施例7 

配方： 

辅酶Q₁₀                   20.5kg 

羟化磷脂酸                30kg 

甘油双油酸酯              5kg 

没食子酸                  0.6kg 

十二烷基琥珀酸淀粉钠      45kg 

以本例配方取代例1配方，其他与例1步骤相同，制得100kg粉状干乳。用HPLC法测定该干乳含辅酶Q₁₀20.01％。将该干乳用纯水搅拌自微乳化，呈澄清透明的微乳液，用激光粒度分析仪测定该微乳，乳滴的平均粒径为98.9nm。 

实施例8 

一种以10％(重量，下同)自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳为活性成分的预防和/或治疗心血管疾病的药物片剂。 

处方： 

10％自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳      1kg 

预胶化淀粉                       0.25kg 

硬脂酸镁                         5g 

制备方法： 

先将预胶化淀粉加水制成10％(重量)的淀粉浆，将10％自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳加10％淀粉浆中，充分搅拌混合均匀后，干燥制粒，再加入硬脂酸镁混合均匀后整粒，压片，共压10000片，每片含辅酶Q₁₀10mg。 

应用：用于心血管类疾病的辅助治疗。 

用法：口服，一日3次，每次1片。 

采用药学领域已知的技术，还可将自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳制成口服液、注射液、胶囊、膏剂、霜剂、微丸等各种药物剂型。 

实施例9 

一种以10％自微乳型辅酶Q₁₀为有效成分的具有抗衰老功效的胶囊保健品。 

处方： 

10％自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳    150g 

药用淀粉                       1kg 

制备方法： 

将10％自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳和药用淀粉混合，搅拌均匀，装入0号胶囊，共装1000粒，每粒含辅酶Q₁₀15mg。 

应用：用于抗衰老的日常保健。 

用法：口服，一日2次，每次1粒。 

采用保健品领域已知的技术，还可将自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳制成口服液、胶囊等各种剂型的保健品。 

实施例10 

一种具有抗疲劳作用的功能性饮料。 

配方： 

10％自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳    100g 

甜味剂                         4kg 

柠檬酸                         50g 

纯净水                         500L 

制备方法： 

先将柠檬酸溶于纯净水中，再加入10％自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳和甜味剂，搅拌溶解，离心过滤，并经澄清处理后，再进行二次过滤，之后进行灭菌处理，并灌装入500mL的饮料瓶中，共1000瓶，每瓶含辅酶Q₁₀10mg。 

应用：适用于运动后快速解除疲劳。 

建议：每天饮用不超过3瓶。 

采用饮料领域已知的技术，可将自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳加入到任何现有的饮料中制备成具有抗疲劳作用的功能性饮料。 

实施例11 

一种化妆品保湿面霜的制备方法。 

配方： 

泛醇                            1.0％ 

甜菜碱                          3.0％ 

10％自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳     0.5％ 

硬脂酸甘油酯                    7.0％ 

肉桂酸苯甲酯                    6.0％ 

羊毛脂                          2.0％ 

鲸蜡脂                          1.0％ 

香精                            适量 

水                              加至100％ 

制备方法： 

将泛醇、甜菜碱、10％自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳溶解于水中制成A相。将硬脂酸、肉桂酸苯甲酯、羊毛脂、鲸蜡脂熔化制成B相。在乳化罐中将A相和B相混合并乳化，加入香精，均质处理5分钟即得，分别罐装。 

应用：本品具有保湿护肤功效。 

采用化妆品领域已知的技术，可以将自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳加入到现有任何一种化妆品中，可起到抗氧化、增强活性成分效果的作用。 

Claims (10)

1.自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳，其特征是以总重量计具有以下含量的组分：辅酶Q₁₀ 1～40％、乳化剂 5～50％、助乳化剂 1～30％、多糖 10～70％，抗氧化剂0～1％；

所述乳化剂的结构通式为：

式中，R₁、R₂是C₁₂～C₂₀的脂肪酸的烃链，R₁、R₂可以相同或不同；

R₃是

——CH₂-CH₂-NH₂

H中的一种。

所述助乳化剂的结构通式为：

式中，R₄是C₁₆～C₁₈的脂肪酸的烃链，R₅是

或H，R₆是或H，R₅、R₆可以相同或不同；

所述多糖是淀粉、改性淀粉、环糊精、麦芽糊精中的一种；

所述抗氧剂是维生素C、维生素C钠、维生素C酯、维生素E、丁羟茴醚、没食子酸、没食子酸酯中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳，其特征是所述的R₁、R₂为氢化和/或羟基化改性的，所述的R₄为氢化和/或羟基化和/或羧基化改性的。

3.根据权利要求1所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳，其特征是所述的改性淀粉的结构通式为：

式中，R₇是二亚甲基或三亚甲基，R₈是C₅～C₁₅的烷基或烯基，n是葡萄糖的聚合度。

4.根据权利要求1或3所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳，其特征是所述的改性淀粉是辛烯基琥珀酸淀粉钠或十二烯基琥珀酸淀粉钠。

5.根据权利要求1所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳，其特征是所述的C₁₂～C₂₀的脂肪酸是月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、花生四烯酸中的一种；所述的C₁₆～C₁₈的脂肪酸是硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸中的一种。

6.根据权利要求1所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳，其特征是所述的维生素C酯是维生素C棕榈酸酯，所述的没食子酸酯是没食子酸丙酯。

7.一种治疗和/或预防心血管疾病的药物，其特征是该药物的活性成分为权利要求1～6中任一项所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳。

8.一种抗衰老的保健品，其特征是含有权利要求1～6中任一项所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳。

9.一种抗疲劳的功能性饮料，其特征是含有权利要求1～6中任一项所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳。

10.一种化妆品，其特征是含有权利要求1～6中任一项所述的自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳。

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