CN102258018A - 一种消毒复方泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种消毒复方泡腾片，其特征在于它是由消毒成分、泡腾崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂原料制成。消毒成分包括二氯异氰尿酸钠、三氯异氰尿酸、溴氯海因、聚维酮碘；泡腾崩解剂包括酸味剂、碳酸氢纳；粘合剂包括淀粉、糊精、明胶浆、羧甲基纤维素钠，填充剂为糊精或可溶性淀粉；润滑剂为硬质石蜡，酸味剂为酒石酸或枸橼酸。该产品具有易于计量、易于溶解、携带方便等优点，适于广泛推广。

Description

一种消毒复方泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种消毒复方泡腾片及其制备方法，属环境卫生消毒用药领域。

背景技术

近二三十年出现的过氧乙酸、戊二醛、碘伏、百菌消-30、农福等消毒用品在效果上虽然超过了传统消毒剂，但也各有难以克服的缺点。如美国的百菌消-30，英国的农福等，虽然效果较好，但都为液体，不便运输、储藏，特别不宜在高寒地区使用，而且价格昂贵，难以广泛应用。兽用消毒剂主要有次氯酸钙、次氯酸钠、漂白粉、二氧化氯、三氯异氰尿酸、二氯异氰尿酸、二氯异氰尿酸钠、三氯异氰尿酸钾、溴氯海因、聚维酮碘等。其中有些是传统品种，有些是近年来新出现的品种。传统含氯消毒剂具有强烈的刺激性气味和腐蚀性，长期使用会致使病菌微生物产生抗药性，对环境和人类健康产生现实和潜在危害，而且由于其稳定性差，使用和储存有效期短。

而消毒复方泡腾片由于采用二氯异氰尿酸钠、三氯异氰尿酸、溴氯海因、聚维酮碘为消毒杀菌主要原料，次溴酸根作为消毒因子将和次氯酸根及碘离子一起协同作用，增强了杀菌效果，使病原微生物难以产生抗药性；制剂辅料采用中性的药品级原料，没有刺激性气味和腐蚀性；故与传统的消毒剂比较，在杀灭细菌、病毒和安全有效方面都取得了突破，具有广阔的开发前景。

泡腾片是一种新颖独特的制剂。虽然早在几十年前泡腾片制备方法已被西方一些药剂人员所掌握，但直到80年代初国外才有真正的药用泡腾片上市。所谓“泡腾片”系指将其投入水中以后会立即产生无数小气泡的制剂。消毒剂泡腾片解决了传统消毒剂的缺点，具有易于计量、易于溶解、携带方便等优点，将会得到用户的普遍欢迎。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术不足，而提供一种易于计量、易于溶解、携带方便的消毒复方泡腾片及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：一种消毒复方泡腾片，其特征在于它是由消毒成分、泡腾崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂原料制成。消毒成分包括二氯异氰尿酸钠、三氯异氰尿酸、溴氯海因、聚维酮碘；泡腾崩解剂包括酸味剂、碳酸氢纳；粘合剂包括淀粉、糊精、明胶浆、羧甲基纤维素钠。填充剂为糊精或可溶性淀粉；润滑剂为硬质石蜡。酸味剂为酒石酸或枸橼酸。各原料重量配比为：二氯异氰尿酸钠20--25份，三氯异氰尿酸10-13份，溴氯海因10-13份，聚维酮碘为0.1-0.2份，酸味剂10～15份，碳酸氢纳20～25份，填充剂15～25份；淀粉0.4-0.12份，糊精0.6-0.18份，明胶浆0.002-0.006份，羧甲基纤维素钠0.02-0.06份，润滑剂0.002～0.005份。

本发明所述的一种消毒复方泡腾片的制备方法，其特征在于：

1)、按上述组方称取各原料；

2)、称取消毒成分各份量的1/2，同酸味剂、填充剂份量的1/2、混合均匀后，再加入粘合剂各份量的1/2进行混合，然后经烘干制成过14目筛酸性颗粒，备用；

3)、另取剩余1/2分量的消毒成分，同碳酸氢钠、剩余1/2分量的填充剂混合均匀后，再加入剩余1/2分量的粘合剂进行混合，然后经烘干制成过14目筛碱性颗粒，备用；

4)、将经过2)、3)制取的酸性颗粒、碱性颗粒混合均匀，然加入润滑剂硬质石蜡均匀混合，压片，每片重5克，即得消毒复方泡腾片。

该消毒复方泡腾片由于采用二氯异氰尿酸钠、三氯异氰尿酸、溴氯海因、聚维酮碘为消毒杀菌主要原料，次溴酸根作为消毒因子将和次氯酸根及碘离子一起协同作用，增强了杀菌效果，使病原微生物难以产生抗药性；制剂辅料采用中性的药品级原料，没有刺激性气味和腐蚀性；故与传统的消毒剂比较，在杀灭细菌、病毒和安全有效方面都取得了突破，具有广阔的开发前景。

本发明的泡腾片是一种新颖独特的制剂。虽然早在几十年前泡腾片制备方法已被西方一些药剂人员所掌握，但直到80年代初国外才有真正的药用泡腾片上市。所谓“泡腾片”系指将其投入水中以后会立即产生无数小气泡的制剂。消毒剂泡腾片解决了传统消毒剂的缺点，具有易于计量、易于溶解、携带方便等优点，将会得到用户的普遍欢迎。

具体实施方式

下面结合具体实施例的实验报告和数据对本发明做进一步说明：按下列比例称取原料：

二氯异氰尿酸钠20--25份，三氯异氰尿酸10-13份，溴氯海因10-13份，聚维酮碘为0.1-0.2份，酸味剂10～15份，碳酸氢纳20～25份，填充剂15～25份；淀粉0.4-0.12份，糊精0.6-0.18份，明胶浆0.002-0.006份，羧甲基纤维素钠0.02-0.06份，润滑剂0.002～0.005份。

制备方法如下：

1)、按上述组方称取各原料；

2)、称取二氯异氰尿酸钠、三氯异氰尿酸、溴氯海因、聚维酮碘各份量的1/2，同酸味剂、填充剂份量的1/2、混合均匀后，再加入淀粉、糊精、明胶浆、羧甲基纤维素钠各份量的1/2进行混合，然后经烘干制成过14目筛酸性颗粒，备用；

3)、另取剩余的二氯异氰尿酸钠、三氯异氰尿酸、溴氯海因、聚维酮碘，同碳酸氢钠、剩余的填充剂混合均匀后，再加入剩余的淀粉、糊精、明胶浆、羧甲基纤维素钠进行混合，然后经烘干制成过14目筛碱性颗粒，备用；

4)、将经过2)、3)制取的酸性颗粒、碱性颗粒混合均匀，然加入润滑剂硬质石蜡均匀混合，压片，每片重5克，即得消毒复方泡腾片。

本发明对环境消毒效果的试验报告：

一、试验材料

(一)试验药品

1.受试药消毒复方泡腾片该药品为白色粉末，有氯气味，塑料袋装。用时加水溶解，稀释液澄明。

2.对照药：(1)“百菌消-30”(Biocid-30)：系美国辉瑞公司生产，为深棕色液体、塑料罐装。(2)“菌毒敌”：系湖南省资江氮肥厂消毒剂厂生产。为棕褐色粘稠液体，玻璃瓶装。

(二)试验菌种和毒种

1.细菌：金黄色葡萄球菌、蜡样芽胞杆菌、大肠杆菌(O127：B8)、鼠伤寒沙门氏菌、禽巴氏杆菌。

2.病毒：鸡新城疫病毒(F48E6冻干强毒)、猪瘟病毒(石门系兔化弱毒486代冻干毒)、口蹄疫病毒(PEM系、LD507.0)、猪水泡病毒(SVDVFM系，LD506.0)。以上毒种均由中国农业科学院兰州兽医研究所提供或代做。

以上细菌菌株均系从同属同种内多株菌种中复苏传代，经形态特征、培养特性及系统的生理生化反应和抗原鉴定，并通过接种实验动物进行筛选，证实均为具有该属种特性和较好的病原性的菌种。病毒均系通过相应的实验动物，测定毒价合格者方予选用。

3.支原体：丝状支原体丝状亚种(C88003)、丝状支原体山羊亚种(C87001)、鸡毒支原体(S6)、猪肺炎支原体(R659)。均由中国兽药监察所提供。

(三)试验动物

兔(体重1.5-2公斤健康家兔)、鸡(12月龄，非免疫健康者)、鸡胚(9日龄，健活者)、小白鼠(体重18克左右，健康者)。用于口蹄疫和猪水泡病病毒试验者，尚有乳鼠(2-6日龄)、豚鼠(体重500克以上者)。

(四)培养基

营养肉汤、马丁肉汤、计数琼脂平板(标准法琼脂)、马丁琼脂平板、改良Haytl ick液体和固体培养基等。

(五)稀释剂

灭菌生理盐水，P.B.S.，无离子水。

(六)中和剂

硫代硫酸钠。

二、试验方法

(一)最小抑菌浓度(MIC)测定

采用试管内稀释法。取合格菌株，分别按10％接种量在相应培养基上传代两次，进行菌种增殖。将试验药物预做1∶100、1∶200、1∶400、1∶1000、1∶2000、1∶4000六个稀释度，各取10毫升置中试管中，另设1管作对照(只加灭菌生理盐水)。将已增殖菌种的18小时培养菌液分别接种于中试管各0.05毫升，混合均匀。在室温下感作2分钟后，分别取各稀释度混合液1铂环，接种于相应的培养基内，置38℃温箱培养48小时，观察结果。一般重复3-5次，进行最后判定。以能完全抑制细菌生长的最大稀释倍数作为消毒剂对该试验菌的最小抑菌浓度。

(二)阻止细菌发育率测定

根据细菌最小抑菌浓度测定结果，选定2-3个滴度及1个对照管，按一致的特定量，用标准晾脂(平板)法进行。将接种好的各菌株平板，38℃培养48个小时，计算菌落数，并按特定量及稀释倍数计算消毒剂对细菌的阻止发育率。

(三)低温抑菌测定

测定方法及结果判定均同细菌最小抑菌浓度测定，但消毒剂与细菌的感作温度控制在-4℃以下。

(四)杀灭支原体效力测定

将试验药物用灭菌生理盐水按所需不同浓度稀释，各取4.5ml；取支原体培养物(培养84-96小时，10⁸-10⁹cfu/ml)0.5ml；加入上述稀释的各管消毒剂中摇匀，置20±1℃水浴中作用5分钟，加入相应浓度的中和剂4.5ml摇匀，10分钟后取样进行存活菌检测，试验重复3次，对照组为：中和剂对照组；中和剂与消毒剂对照组。

接下来进行杀灭效果的检测，方法是：取样品0.5ml接种于4.5ml液体培养基中，每个样品接种3管，置37℃培养7-14天。通过观察培养基的颜色变化(PH下降0.5值)，判定支原体的生长。并于培养的第3-4天，分别从每个接种管中取0.25ml，接种到固体培养基中，置37℃密闭罐中培养5-7天，于低倍显微镜下观察支原体菌落。以液体、固体培养基中均无支原体生长，判为全部杀灭。

(五)最小病毒灭活浓度测定

1、鸡新城疫病毒，以非免疫鸡进行。将消毒剂作1∶100、1∶200、1∶400、1∶800四个稀释度及一个对照组；再按每只鸡5000个感染量准备病毒液。二者等量混合，在室温下感作8-10分钟。然后，用每稀释度混合液，按每鸡1毫升剂量胸肌接种鸡各2只(对照组同)，观察14天。在《兽医生物制品制造及检验规程》(农业部，第五次修订本，下同)规定的时间内，对照鸡只典型发病或死亡，而试验鸡只健活的消毒剂最大稀释倍数，即为其对该病毒的最小灭活浓度。

2、猪瘟病毒：以兔体热反应进行测定。将消毒剂作1∶90、1∶180、1∶360、1∶720四个稀释度及一个对照组；再按每只兔500个感染量准备病毒液，二者等量混合，在室温下感作8-10分钟。然后用每稀释度混合液，按每只兔1毫升剂量耳静脉接种兔各2只(对照组同)。接种后24小时内，上、下午各测温一次，24小时后每6小时测温一次。在《兽医生物制品制造及检验规程》规定的时间内，对照组兔呈典型定型热反应，而试验组兔体温正常的消毒剂最大稀释倍数，即为其对该病毒的最小灭活浓度。

3、口蹄疫病毒和猪水泡病病毒：将定量病毒污染于灭菌载体上，阴干备用，再将消毒剂按比例配成消毒液。喷洒于含毒载体，以湿润为度；同时设不投消毒剂的病毒条件对照组。于18-22℃感作40-50分钟，然后用P.B.S.溶液按1∶200毒量洗下载体上的“病毒”。将“病毒”分别接种乳鼠和豚鼠，观察20-96小时。以其发病比率判定最小灭活浓度。

(六)动物安全性试验

进行口服、皮肤和粘膜敏感、静脉注射三项试验，试验方法见试验结果部分。

(七)稳定性试验

分别进行消毒复方泡腾片在不同介质中的稳定性、冻融对消毒效力的影响、PH值对消毒效力的影响、紫外线照射对消毒效力的影响及消毒复方泡腾片对各种金属的腐蚀性等项试验观察。所用菌侏为金黄色葡萄球菌(S.a)和鼠伤寒沙门氏菌(S.t)。详见试验结果部分。

三、试验结果

(一)最小抑菌浓度(M.I.C.)测定

在同等条件下，平行测定消毒复方泡腾片与“百菌消-30”对各种试验菌的抑菌浓度。综合正式试验的数据，结果如表1。

由表1可见，消毒复方泡腾片与“百菌消-30”相比，最小抑菌浓度多数相近，而对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌效果，前者则比后者强一倍。

表1消毒复方泡腾片和“百菌消-30”对最小抑菌度测定

(二)阻止细菌发育率测定

在对最小细菌抑菌浓度测定的基础上，用消毒复方泡腾片对阻止细菌发率进行了测定，结果见表2。

表2消毒复方泡腾片对阻止细菌发育率测定

注：未加括号的数字为细菌生长数，括号内的数字为阻止细菌发育率(％)。

由表2可见，消毒复方泡腾片对阻止细菌发育率测定结果较为理想，同最小抑菌浓度呈平行关系，蜡样芽胞杆菌在1∶8000，其他细菌在1∶4000时均可达到100％的阻止发育率。

(三)低温抑菌测定

在低温(-4℃±3℃)条件下，消毒复方泡腾片和“百菌消-30”对试验菌的抑菌测定，共进行三次，结果见表3。

表3消毒复方泡腾片和“百菌消-30”对细菌低温抑菌测定

注：对照组均未抑制。

由表3可见，在低温条件下的消毒效果与常温相比，无明显差异，说明温度降低一般不会减弱消毒作用，即使温度降至零下，其消毒作用仍不会显著降低。

(四)杀灭支原体效力测定

以不同浓度的消毒复方泡腾片，在一定时间和温度内，对4种致病性支原体杀灭作用结果如下：

表4消毒复方泡腾片对支原体杀灭作用结果

注：“十”为无效，“一”为杀灭。

由表4可见，消毒复方泡腾片1∶1600可有效杀灭丝状支原体丝状亚种、丝状支原体山羊亚种和鸡毒支原体，1∶3200可有效杀灭猪肺炎支原体。

(五)病毒最小灭活浓度测定

1、鸡新城疫病毒：在同等条件下测定消毒复方泡腾片和“百菌消-30”的最小灭活浓度，结果前者1∶800即可全部灭活鸡新城疫病毒，而后者则需1∶200才能达到同样目的，前者比后者强3倍。详见表5。

表5消毒复方泡腾片和百菌消-30对鸡新城疫病毒最小灭活浓度

2、猪瘟病毒：消毒复方泡腾片1∶360能完全杀灭猪瘟病毒，而“百菌消-30”则需1∶90，前者比后者强3倍。详见表6。

表6消毒复方泡腾片和百菌消-30对猪瘟病毒最小灭活浓度测定

3、口蹄疫和猪水泡病病毒：共试验三次。结果见表7。

表7消毒复方泡腾片对口蹄疫和猪水泡病病毒灭活效果

注：“十”，发病死亡；“-”，健活。

表7显示，消毒复方泡腾片对口蹄疫和猪水泡病病毒具有良好的消毒作用，1∶100和1∶50能将病毒全部杀灭，1∶200只能杀灭口蹄疫病毒，而对猪水泡病病毒不能完全杀灭。对照药“百菌消-30”，“菌毒敌”口蹄疫病和猪水泡病病毒虽有杀灭作用，效果与消毒复方泡腾片持平，但都不如消毒复方泡腾片使用方便，而且“百菌消-30”的价格较高，“菌毒敌”系酚类制剂，属酸性，气味难闻，腐蚀性较强，有致癌作用，且又污染环境。

(六)消毒复方泡腾片对动物安全性试验

1、口服试验：选试验兔2只，每只日平均饮水投服消毒复方泡腾片250毫克(1∶200～400倍稀释)，连续7天。结果：临床及剖检均未见明显病状及实质脏器病变。

2、皮肤、粘膜涂擦试验：选试验兔2只，每天以消毒复方泡腾片1∶100倍稀释液，涂擦兔腹部脱毛区(约10cm²)，并向其一侧眼内滴入2～3滴，连续7天。结果：兔的皮肤及粘膜均未见明显的炎症反应。

3、静脉注射试验：选试验兔12只，分为6组，依次每组每只由静脉一次注入消毒复方泡腾片40、20、10、5、2.5、1.25毫克，观察7天。结果：各组兔均未出现明显临床症状及实质性病变。

以上结果表明：消毒复方泡腾片的安全性较好，按消毒用量使用，可保证无毒。

(七)消毒复方泡腾片的稳定性试验

1、在不同介质中的稳定性试验：分别以灭菌盐水、蒸馏水、自来水、黄河水、井水、海水作为介质，进行了消毒复方泡腾片的稳定性试验，结果见表8。

表8消毒复方泡腾片在不同介质中的稳定性

注：①一/十为细菌不生长/生长，即细菌杀灭/未杀灭。下同。②以上为五次试验的综合分析判定结果。

表8的结果表明，不同介质对消毒复方泡腾片消毒效果基本一致，均为1∶4000，仅井水对金黄色葡萄球菌为1∶1000。

2、冻融对杀菌效力影响试验：将消毒复方泡腾片在-30℃及室温条件下反复冻融5次，结果见表9。

表9消毒复方泡腾片冻融对消毒效力影响

表9的结果表明，冻融对消毒复方泡腾片的消毒效力无影响，两次试验结果基本一致。

3、pH值对消毒效力影响试验：将自来水用1N HCI和1N NaOH调成一定pH值，用以稀释消毒复方泡腾片为一定浓度，进行试验，结果见表10。

表10消毒复方泡腾片pH值对消毒效力的影响

表10的结果表明，消毒复方泡腾片溶液的pH值，对其消毒效力基本没有影响，只在PH6以上时，才稍有影响。

4、紫外线对消毒效力影响试验：将稀释为不同浓度的消毒复方泡腾片溶液在紫外线下分别直接照射5、10、15小时，进行灭菌效力试验2次，结果见表11。

表11紫外线对消毒复方泡腾片消毒效力的影响

从表11的结果可以看出，紫外线照射对消毒复方泡腾片的消毒效力无明显影响。

5、对各种金属的腐蚀试试验：将各种金属每日浸入不同消毒复方泡腾片溶液及自来水(对照)中，每日15分钟，连续观察10天，判定腐蚀性，结果见表12。

表12消毒复方泡腾片对各种金属的腐蚀性

注“-”表面清洁、无腐蚀。“±”表面染污秽色，无腐蚀。“+”表面污秽、有腐蚀。

从表12的判定结果可以看出，消毒复方泡腾片溶液对各种金属无腐蚀性，与自来水的浸泡结果持平。

四、结语

本试验用消毒复方泡腾片作为试验消毒剂，以具有代表性的细菌、支原体和病毒作为消毒对象，通过对细菌最小抑菌浓度测定、阻止细菌发育率测定、低温抑菌测定、支原体杀灭效力试验、病毒最小灭活浓度测定、动物安全性药品稳定性试验，并与被称为美国当代最佳消毒剂的“百菌消-30”(美国辉瑞公司产)、“菌毒敌”(湖南省资江氮肥厂消毒剂厂产)等作了对比，证实消毒复方泡腾片是一种强力、速效、安全、广谱的高效环境消毒剂，检测的各项指标中，多数与“百菌消-30”持平，有些指标则明显优于“百菌消-30”与“菌毒敌”。而且本品是固体泡腾片，溶解快、性质稳定，便于包装和运输，可在低温下应用，腐蚀作用小。这些都是现有的同类产品所难以比拟的。

根据本试验所取得的数据及对中试产品推广应用情况的考察，消毒复方泡腾片的预防消毒浓度定为1∶1000～2000，对疫源地消毒，可根据不同传染源灵活掌握，对常见细菌、芽胞、支原体的消毒浓度可控制在1∶500～2000，对霉菌可加大到1∶50～100的浓度，对病毒则可控制在1∶100～800之间。为使药品易溶解，在稀释时可边搅动边加药。

通过试验室和现场消毒试验证明，消毒复方泡腾片除具有上述优点外，由于其毒性低，在带畜(禽)消毒方面也拥有巨大的潜力。

Claims (6)

1.一种消毒复方泡腾片，其特征在于：它是由消毒成分、泡腾崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂原料制成。

2.根据权利要求1所述的一种消毒复方泡腾片，其特征在于：消毒成分包括二氯异氰尿酸钠、三氯异氰尿酸、溴氯海因、聚维酮碘；泡腾崩解剂包括酸味剂、碳酸氢纳；粘合剂包括淀粉、糊精、明胶浆、羧甲基纤维素钠。

3.根据权利要求1所述的一种消毒复方泡腾片，其特征在于：填充剂为糊精或可溶性淀粉；润滑剂为硬质石蜡。

4.根据权利要求1或2所述的一种消毒复方泡腾片，其特征在于：酸味剂为酒石酸或枸橼酸。

5.根据权利要求1或2所述的一种消毒复方泡腾片，其特征在于：各原料重量配比为：二氯异氰尿酸钠20--25份，三氯异氰尿酸10-13份，溴氯海因10-13份，聚维酮碘为0.1-0.2份，酸味剂10～15份，碳酸氢纳20～25份，填充剂15～25份；淀粉0.4-0.12份，糊精0.6-0.18份，明胶浆0.002-0.006份，羧甲基纤维素钠0.02-0.06份，润滑剂0.002～0.005份。

6.根据权利要求1或2或3或4或5所述的一种消毒复方泡腾片的制备方法，其特征在于：

1)、按上述组方称取各原料；

2)、将称取消毒成分各份量的1/2，同酸味剂、填充剂份量的1/2、混合均匀后，再加入粘合剂各份量的1/2进行混合，然后经烘干制成过14目筛酸性颗粒，备用；

3)、另取剩余1/2分量的消毒成分，同碳酸氢钠、剩余1/2分量的填充剂混合均匀后，再加入剩余1/2分量的粘合剂各进行混合，然后经烘干制成过14目筛碱性颗粒，备用；4)、将经过2)、3)制取的酸性颗粒、碱性颗粒混合均匀，然加入润滑剂硬质石蜡均匀混合，压片，每片重5克，即得消毒复方泡腾片。