CN102245576B - 生产取代的3-吡啶基甲基溴化铵的方法 - Google Patents

生产取代的3-吡啶基甲基溴化铵的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102245576B
CN102245576B CN200980149745.1A CN200980149745A CN102245576B CN 102245576 B CN102245576 B CN 102245576B CN 200980149745 A CN200980149745 A CN 200980149745A CN 102245576 B CN102245576 B CN 102245576B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
alkyl
formula
halogen
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN200980149745.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102245576A (zh
Inventor
J·格布哈特
F·门格斯
M·拉克
M·凯尔
J·施罗德
S·奥斯滕
H·泽赫
R·F·克利马
D·科尔特斯
R·莱希特
T·叶格勒纳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF AGROCHEMICAL PRODUCTS BV
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Publication of CN102245576A publication Critical patent/CN102245576A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102245576B publication Critical patent/CN102245576B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明涉及一种生产5，6-二取代-3-吡啶基甲基溴化铵(I)的方法，其包括如下步骤：(i)使式(II)化合物反应得到3-溴甲基-5，6-二取代吡啶化合物(III)，(ii)使式(III)的溴化合物与叔胺碱Q在约0-100℃的温度下在溶剂中反应。

Description

生产取代的3-吡啶基甲基溴化铵的方法
本发明涉及一种生产3-吡啶基甲基溴化铵和将这些化合物进一步转化成除草5-取代-2-(2-咪唑啉-2-基)烟酸如咪草啶酸(imazamox)的方法。
2-(2-咪唑啉-2-基)烟酸的衍生物，如咪草啶酸(2-[(RS)-4-异丙基-4-甲基-5-氧代-2-咪唑啉-2-基]5-甲氧基甲基烟酸)：
是有用的选择性除草剂，其用作ALS抑制剂并可用于出苗前和出苗后施用。
这些化合物的各种合成方法由文献中已知，例如参见EP-A 0322616、EP-A 0747360、EP-A 0933362或Q.Bi等人，Modern Agrochemical 6(2)(2007)10-14。
尽管工业规模的合成通过这些方法进行，仍存在改进的空间，尤其是在经济和生态方面，例如总收率改进或避免特定溶剂或试剂。
EP-A 0548532公开了通过相应5，6-二取代-3-甲基-吡啶卤化，随后与三烷基胺或环状不饱和或饱和胺反应而制备5，6-二取代-3-吡啶基甲基卤化铵的方法。
EP-A 0548532提出的卤化剂包括N-溴琥珀酰亚胺、1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲、溴、氯、叔丁基次氯酸盐、磺酰氯、磺酰溴、N-氯琥珀酰亚胺等；然而，所有实施例用N-溴琥珀酰亚胺或1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲进行。
本发明的一个任务是提供一种5，6-二取代-3-甲基-吡啶卤化的改进方法。本发明的另一任务是提供制备5，6-二取代-3-吡啶基甲基溴化铵(I)和将这些化合物进一步转化成除草2-(2-咪唑啉-2-基)烟酸或其衍生物的改进方法。
已发现5，6-二取代-3-甲基吡啶的溴化和进一步与胺反应可通过在具有水的两相体系中使用特殊溶剂和溴作为溴化剂而显著改善。
DE-A 3330604公开了一种通过在包含水和氟氯烃的两相体系中在照射下用溴将甲基化合物溴化而制备溴甲基噻吩甲酸酯的方法。然而，该参考文献没有公开该发明的具体离析物、溶剂和反应条件。
因此，在本发明一个方面中，提供一种生产5，6-二取代-3-吡啶基甲基溴化铵(I)的方法，
其中：
Q为脂族或环状饱和、部分不饱和或芳族叔胺；
Z为氢或卤素；
Z1为氢、卤素、氰基或硝基；
Y和Y1各自独立地为OR1、NR1R2，或当一起考虑时YY1为-O-、-S-或NR3-；
R1和R2各自独立地为氢，
任选被C1-C4烷氧基或任选被1-3个C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤原子取代的苯基取代的C1-C4烷基，或
任选被1-3个C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤原子取代的苯基；
R3为氢或C1-C4烷基；
所述方法包括如下步骤：
(i)使式(II)化合物：
其中符号具有式(I)中给出的含义，与溴在自由基引发剂的存在下在包含水相和有机相的溶剂混合物中反应，其中有机相包含选自1，2-二氯乙烷、氯苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、1，4-二氯苯和四氯甲烷的溶剂，且其中水相的pH值为3至＜8，以得到3-溴甲基-5，6-二取代吡啶化合物(III)：
其中Y、Y1、Z和Z1具有式(I)中给出的含义，和
(ii)使式(III)的溴化合物与叔胺碱Q在约0-100℃的温度下在溶剂中反应。
在本发明的另一方面中，提供一种生产式(IV)5，6-二取代-3-甲氧基甲基吡啶的方法：
其中：
Z1和Z2如式(I)中定义，且
Y2为OCH3或OM，且
M为碱金属、碱土金属或H，优选碱金属或碱土金属，
所述方法包括如下步骤：
(i)/(ii)如上所述制备式(I)5，6-二取代-3-吡啶基甲基溴化铵，和
(iii)使式(I)化合物在甲醇、甲苯或甲醇/甲苯混合物中与选自MOCH3和MOH(如果甲醇是溶剂的话)的碱反应，其中M如式(IV)中定义，并任选将所得产物酸化(M＝H)。
在本发明另一方面中，提供一种制备式(V)除草咪唑啉酮化合物的方法：
其中：
Z、Z1如式(I)中定义；
R4为C1-C4烷基；
R5为C1-C4烷基、C3-C6环烷基，或当与它们连接的原子一起考虑时，R4和R5代表任选被甲基取代的C3-C6环烷基；且
R6为氢；式-N＝C(低碳烷基)2的基团；任选被如下基团中一个取代的C1-C12烷基：C1-C3烷氧基、卤素、羟基、C3-C6环烷基、苄氧基、呋喃基、苯基、卤代苯基、低碳烷基苯基、低碳烷氧基苯基、硝基苯基、羧基、低碳烷氧基羰基、氰基或三低碳烷基铵；任选被C1-C3烷氧基、苯基、卤素或低碳烷氧基羰基中一个或被两个C1-C3烷氧基或两个卤素基团取代的C3-C12链烯基；任选被一个或两个C1-C3烷基取代的C3-C6环烷基；或
优选选自碱金属、碱土金属、锰、铜、铁、锌、钴、铅、银、镍、铵和有机铵的阳离子；
所述方法包括如下步骤：
(i)/(ii)/(iii)如上所述制备式(IV)化合物，和
(v)将式(IV)化合物转化成式(v)除草化合物。
本发明方法导致较高收率、较高生产率(较高空时收率、较低固定成本)、较低原料成本(溴比有机溴化剂如DBDMH更便宜)和改善的式(I)化合物选择性。有机相不含来自溴化剂的有机副产物(例如来自DBDMH的二甲基乙内酰脲)，所述副产物必须例如通过额外的碱性洗涤分离。特别地，较高密度溶剂1，2-二氯乙烷允许在不含不溶性杂质的较高浓度水溶液中分离式(I)化合物。
优选的是其中符号具有如下含义的式(I)化合物：
Z优选为氢或卤素。
Z1优选为氢、卤素、氰基或硝基。
Y和Y1优选各自独立地为OR1或当一起考虑时YY1优选为O。
R1优选独立地为氢或C1-C4烷基。
R3优选为氢或C1-C4烷基。
Q+优选为：
Z2为O、S或NR12；
R12为C1-C4烷基；且
R7和R8各自独立地为氢、卤素、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，或当一起考虑时R7和R8形成任选间隔有O、S或NR12且任选被1-3个卤原子、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的5或6元饱和或不饱和环，且：
R9、R10和R11各自独立地为C1-C4烷基，或当一起考虑时，R9和R10形成5或6元环，其中R9R10由结构-(CH2)n-表示，其任选间隔有O、S或NR9，其中n为3、4或5的整数，条件是R11为C1-C4烷基。
优选，式(I)中所有符号具有优选的含义。
更优选的是其中符号具有如下含义的式(I)化合物：
Z和Z1更优选为氢。
Y和Y1更优选为OR1。
R1更优选为C1-C4烷基。
R3更优选为氢或C1-C4烷基。
Q+更优选为或吡啶
R9、R10和R11更优选各自独立地为C1-C4烷基，或当一起考虑时，R9和R10形成5或6元环，其中R9R10由结构-(CH2)n-表示，其任选间隔有O、S或NR12，其中n为3、4或5的整数，条件是R11为C1-C4烷基；更优选R9、R10和R11为C1-C4烷基。
更优选的是其中所有符号具有更优选的含义的式(I)化合物。
特别优选的是其中符号具有如下含义的式(I)化合物：
Z和Z1特别优选为氢。
Y和Y1特别优选为OR1。
R1特别优选为CH3。
Q特别优选为或吡啶
R9、R10和R11特别优选为甲基。
因此，特别优选的式(I)化合物为式(Ia)化合物：
相应的吡啶化合物(Ib)也是特别优选的。
优选、更优选和特别优选的式(II)化合物为导致相应式(I)化合物的那些。
式(II)化合物和它们的制备方法例如由EP-A 0933362中已知。
吡啶化合物(II)与溴的摩尔比通常为1∶0.5-1.2，优选1∶0.6-1.0，更优选1∶0.7-0.95。
也可用一半当量溴工作，在反应混合物中用氧化剂如H2O2由HBr产生溴。
适于引发反应的自由基引发剂为在所选择的温度下分解的那些。优选的引发剂的实例为自由基引发剂，例如偶氮化合物和过氧化物。然而，也可使用氧化还原体系，尤其是基于氢过氧化物的那些，例如氢过氧化枯烯。
适用于本发明方法中的自由基引发剂包括2，2’-偶氮二异丁腈、2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)、2，2’-偶氮二(2，4-二甲基戊腈)、1，1’-偶氮二(环己烷甲腈)，有机和无机过氧化物如过氧化二月桂酰、过氧化氢、叔丁基过氧新戊酸酯、过氧化苯甲酰等，其中2，2’-偶氮二异丁腈、2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)和过氧化二月桂酰是优选的，2，2’-偶氮二异丁腈和2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)是特别优选的。
引发剂与溴的摩尔比优选为0.04-0.15∶1，更优选0.06-0.10∶1。
有机溶剂选自1，2-二氯乙烷、氯苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、1，4-二氯苯和四氯甲烷，优选1，2-二氯乙烷和氯苯。1，2-二氯乙烷是特别优选的。混合物，特别是二氯苯的混合物也是可能的。
有机溶剂的量可大程度地变化。优选每摩尔化合物(II)使用900-2000g，更优选1000-1300g有机溶剂。
反应混合物包含有机相和水相。水相的量可大程度地变化。优选每摩尔化合物(II)使用140-500g，更优选140-300g，特别是150-200g水。
在反应过程期间，水相的pH值保持在3至＜8，优选3-7，更优选4-7范围内。pH值的控制可通过加入合适的碱，优选无机碱如碱金属或碱土金属的氢氧化物，例如NaOH实现。含水NaOH是优选的碱，特别是以稀释的形式(例如含5-20重量％NaOH)。
为实现理想的pH值控制，可在反应过程中连续加入碱，或连续检验pH值并通过连接的自动剂量装置加入碱。
在一个优选实施方案中，反应的步骤(i)通过将化合物(II)溶于有机相中并加入水以形成水相而进行。
引发剂作为纯化合物或以溶液在室温(通常22-25℃的温度)下或在加热以后的反应温度下加入。取决于引发剂分解温度，必须在溴剂量开始以前加入一部分或甚至全部量的引发剂。在溴加入期间必须加入的起动剂的量也取决于分解温度。在溴化反应期间，最小浓度的自由基应总是可得的。
对于2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)，加入引发剂在有机溶剂中的溶液。溴以及碱的缓慢加入以控制pH值可同时或稍后开始。优选稍后开始溴/碱剂量以便当溴化反应开始时混合物中具有足量自由基。在反应完成以后，将混合物冷却并分离相。
反应通常在约50-约120℃，优选约60-约90℃的温度下进行。
反应可在大气压力或在至多6巴的过压下进行。优选大气压力。
反应时间(对于步骤(i))随反应参数不同，但通常为1-24小时之间。
为改善总收率并增强反应的选择性，即为降低不想要的二溴和三溴副产物形成，优选进行反应直至5-60％(基于化合物(II)的量)，优选30-55％的转化率。在一个优选实施方案中，进行反应直至约50％(基于化合物(II))的转化率。转化率可通过本领域技术人员已知的标准方法，例如通过HPLC分析检验。
当达到理想的转化率时，停止反应并分离相。
可将含有步骤(i)的产物、化合物(III)、未反应原料(I)和二溴和三溴副产物的有机相用水萃取以除去水溶性杂质如酸或溴化物。可通过已知程序分离产物(III)，然而，优选不进一步后处理地使用有机相与叔胺Q反应(步骤(ii))。
也可将水相拥有机溶剂萃取并结合有机相以提高化合物(III)的收率。
在反应步骤(ii)中，化合物(III)与叔胺Q反应以得到铵化合物(I)。
优选叔胺Q遵循式(I)中Q的优选含义，即吡啶和叔烷基胺NR9R10R11，其中
R9、R10和R11各自独立地为C1-C4烷基，或当一起考虑时，R9和R10形成5或6元环，其中R9R10由结构-(CH2)n-表示，其任选间隔有O、S或NR12，其中n为3、4或5的整数，条件是R11为C1-C4烷基，且
R12为C1-C4烷基。
三甲胺(NMe3)和吡啶是特别优选的。
通常使用过量叔胺。通常每当量化合物(II)，使用1.05-2，优选1.05-1.5当量叔胺。
通常将任选溶于溶剂中的叔胺或吡啶缓慢加入化合物(II)的溶液中，于是形成盐(I)并沉淀。在室温下为气态的优选胺NMe3的情况下，它优选在密闭容器中工作并将气态胺或液化胺在压力下装入化合物(III)的溶液中。
步骤(ii)优选在约0-70℃，更优选5-70℃，特别优选5-55℃的温度下进行。反应在环境压力或在升高的压力下进行。在优选实施方案中，反应在密闭容器中在反应温度下形成溶剂和/或胺的压力下进行。
反应混合物的后处理和铵化合物(I)的分离可通过常规方法进行，例如可将化合物(I)滤出。
在优选实施方案中，将水加入反应混合物中以溶解产物化合物(I)，并将水相和有机相分离。可将水相用有机溶剂进一步萃取以提高产物(I)的纯度并提高有机相中回收的原料(II)的收率。水量必须足以形成水相，优选选择以形成20-45重量％化合物(I)在水相中的溶液。
可通过已知方法将铵化合物(I)与水相分离。在优选实施方案中，不分离化合物(I)，由步骤(ii)中得到的水相不进一步后处理地用于随后的反应中。在另一优选实施方案中，将水相与和水形成共沸混合物的溶剂如甲苯混合并通过共沸蒸馏除去水。所得化合物(I)的悬浮液可用于其它反应。
在本发明另一优选实施方案中，在化合物(I)分离以后，回收来自步骤(ii)的含至多80％原料(II)(基于步骤(i)中所用初始量)的有机相并在步骤(i)的反应过程中再循环。优选加入其它原料(II)以补偿先前步骤(i)中转化的量。因此，原则上，步骤(i)的有机相可再循环任何次数，然而，由于副产物，主要是二-和三溴化产物的积聚，至多20次，优选至多10次循环通常是合理的。
在循环反应方法的优选实施方案中，在最后一次循环中不加入其它原料(II)来改善总收率和转化率。
在循环反应方法的另一实施方案中，除去一定量的有机相，优选约5-20重量％，以降低或抑制有机相中副产物的积聚。在该本发明实施方案中，基本上不限制可使用有机相的循环数。
式(I)化合物是有机合成中的有价值中间体。它们尤其用于转化成甲氧基甲基化合物(IV)和进一步转化成除草咪唑啉酮化合物(V)。
在本发明一个方面中，提供一种制备式(IV)化合物的方法，其包括如下步骤：
(i)/(ii)如上所述制备式(I)5，6-二取代-3-吡啶基甲基溴化铵，和
(iii)使式(I)化合物在甲醇、甲苯或甲醇/甲苯混合物中与选自MOCH3和MOH(如果溶剂包含甲醇的话)的碱反应，其中M如式(IV)中定义。
在一个优选实施方案中，其中Y2为OM，步骤(iii)如EP-A 0747360中所述，即通过相应式(I)化合物在甲醇中与碱反应而进行。
适用于本发明实施方案中的碱为碱金属或碱土金属氢化物、氢氧化物、碳酸盐或C1-C4醇盐，优选钠或钾氢氧化物或醇盐。合适的碱金属为钠或钾。合适的碱土金属为钙、镁等。碱金属如钠或钾是优选的。
合适的反应温度为约120-180℃，优选约120-150℃。反应压力为通常伴随在密闭反应体系中将溶剂加热至其沸点以上的温度范围的那些压力。
其中Y2为OH的式(IV)化合物可通过将相应二甲酸酯酸化而得到。
在另一优选实施方案中，其中Y2为OCH3或OH，步骤(iii)如EP-A 0548532所述进行，即通过化合物(I)与MOCH3(其中M为碱金属如Na或K)在有机溶剂的存在下优选在0-110℃的温度范围下反应形成第一混合物，使所述第一混合物与至少2.0摩尔当量含水碱优选在约20-120℃的温度范围下进一步反应形成第二混合物，将所述第二混合物的pH用酸调整至低于2.5的值以形成式(IV)的酸化合物。
适用于该本发明实施方案中的含水碱包括氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液等。可用于本发明方法中的酸包括无机酸如硫酸、盐酸等。
可用于本发明方法中的有机溶剂包括乙腈、四氢呋喃、芳族烃、甲醇等。优选的惰性有机溶剂为甲醇。
在另一优选实施方案中，其中Y2为OCH3，步骤(iii)如EP-A 0548532所述进行，式(I)化合物与MOCH3(其中M为Na或K)在惰性溶剂，优选甲醇中反应。
化合物(IV)转化成除草咪唑啉酮(V)可通过本领域已知的方法实现。
可用于产生咪唑啉酮除草剂的方法描述于书本“The ImidazolinoneHerbicides”，D.L.Shaner和S.L.O’Connor编辑，1991年由CRC Press，Boca Raton，Florida出版中，特别参考第2章标题为“咪唑啉酮除草剂的合成”，第8-14页和其中引用的参考文献。以下专利文献也阐述了可用于将吡啶二酸、酯和盐转化成咪唑啉酮最终产物的方法：美国专利号5371229；5250694；5276157；5110930；5122608；5206368；4925944；4921961；4959476；5103009；4816588；4757146；4798619；4766218；5001254；5021078；4723011；4709036；4658030；4608079；4719303；4562257；4518780；4474962；4623726；4750978；4638068；4439607；4459408；4459409；4460776；4125727和4758667，以及EP-A-0041623。
在一个实施方案中，化合物(IV)转化成除草咪唑啉酮(V)类似于EP-A 0233150或B.I.Quang等人，Modem Agrochemicals 6(2007)第14页所述的方法进行。
在该实施方案中，除草咪唑啉酮化合物(V)通过如下步骤制备：
(i)/(ii)/(iii)如上所述制备化合物(IV)，和
(iv)使化合物(IV)在强碱的存在下与式(VI)2-氨基烷基甲酰胺反应：
H2N-CR4R5-CONH2    (VI)
其中R4和R5如式(V)中所述，
并调整pH以得到式(V)化合物。
反应在惰性溶剂如芳族烃和卤化烃如甲苯、醇如甲醇或叔丁醇中进行。水不溶混性溶剂为优选的。合适的强碱为碱金属醇化物和碱金属氢氧化物如NaOCH3或KO-叔-C4H9。反应在室温(通常22℃)至反应混合物的回流温度，优选50-90℃的范围内进行。
在本发明另一实施方案中，化合物(IV)转化成除草咪唑啉酮(V)类似于EP-A 0041623、US 4,518,780或EP-A 0144595所述的方法进行。
根据这些实施方案，首先通过已知方法，例如与乙酸酐反应将化合物(IV)转化成相应的酐。
在一个实施方案中，化合物(V)通过如下步骤制备：
(i)/(ii)/(iii)如上所述制备化合物(IV)；
(iv-1)将化合物(IV)转化成酐(VII)；
(iv-2)使酐(VII)与式(VI)2-氨基烷基甲酰胺反应：
H2N-CR4R5-CONH2    (VI)
以得到酰胺(VIII)，
和
(iv-3)使酰胺(VIII)缩合以得到除草咪唑啉酮(V)。
步骤(iv-2)和(iv-3)可作为一锅反应进行。
在一个实施方案中，步骤(iv-2)类似于EP-A 0322616的实施例10所述程序进行。化合物(IV)、取代的2-氨基烷基甲酰胺(VI)和叔胺，优选三乙胺在极性非质子溶剂如乙腈中反应以得到铵盐(VIII)(R6＝HNR3)，可将其酸化成酸(VIII)(R6＝H)。
可选择的程序公开于US 4,518,780和EP-A 0144595中。在后一文献中，公开了加入选自吡啶、甲基吡啶、喹啉和卢剔啶的氮碱以改善反应的区域选择性，即提高2-加成产物的量。
在步骤(iv-3)的一个实施方案中，酰胺基化合物(VIII)优选以铵盐的形式(R6＝HNR3)与碱金属甲醇盐，优选NaOCH3在甲醇中类似于EP 0322616的实施例11反应。将所得悬浮液保持回流直至完全转化。在冷却以后，将混合物酸化以得到作为铵盐(酸化至约4的pH)或游离酸(酸化至pH≤2)的化合物(III)。
在另一优选实施方案中，来自步骤(iv-2)的反应混合物与甲醇(通常基于(VIII)2-100当量)在含水碱(通常基于(VIII)3-100当量)的存在下反应，其中碱优选选自MOH和MOCH3，其中M为碱金属，优选Na或K，特别是Na。
反应在20-120℃，优选40-90℃的温度下进行。反应可在大气压力或在升高的压力，优选在所需反应温度下形成的压力下进行。反应时间通常为1-8小时，优选1-5小时。
产物(V)的分离可通过标准方法实现。在优选实施方案中，加入水并滤出有机溶剂。残余物吸收在水中并酸化，于是化合物(V)沉淀。在过滤以后，可将粗产物例如通过用水搅拌或再结晶进一步提纯。
在另一实施方案中，化合物(V)通过如下步骤制备：
(i)/(ii)/(iii)如上所述制备化合物(IV)；
(iv-1)将化合物(IV)转化成酐(VII)；
(iv-2)使酐(VII)与氨基腈(IX)反应，
H2N-CR4R5-CN    (IX)
其中R4和R5如式(V)中所述，
以得到酰胺基腈化合物(X)：
其中符号如式(V)中的且R6优选为H，
(iv-3)将化合物(X)中的腈基团水解以得到酰胺(VIII)，
其中符号具有与式(V)中相同的含义且R6优选为H，
和
(iv-4)使酰胺(VIII)缩合以得到除草咪唑啉酮(V)。
酐的制备可如上所述进行。
用于步骤(iv-2)中的氨基腈(IX)为市售的或可通过本领域已知的方法制备。通常每当量化合物(IV)使用0.8-1.2当量氨基腈(IX)，优选0.95-1.1当量。
反应在优选选自芳族烃，优选甲苯、氯化芳族烃如氯苯、二氯苯，氯化烃如1，2-二氯乙烷、二氯甲烷，乙酸及其混合物的溶剂中进行。
如果不使用乙酸作为主要溶剂，则加入0.5-4当量，优选1-3当量(基于化合物(I))是有利的。改善开环反应(2对3位)的其它有利添加剂列于EP-A 0144555中，包括吡啶、4-甲基吡啶、2-甲基吡啶和喹啉。
反应通常在约40-约120℃，优选约60-约100℃的温度下进行。反应时间通常为约1-约3小时。
在优选实施方案中，将化合物(IV)溶于溶剂中并达到反应温度，逐步加入氨基腈(IX)。在反应完成并冷却以后，可通过标准方法将腈化合物(X)分离。
然而，在优选实施方案中，不分离化合物(X)，而是将反应混合物直接用于下面的腈水解步骤(步骤iv-3)中。
在典型程序中，将轻微过量(例如基于(IX)1.1-1.5当量)强无机酸，优选硫酸(优选以30-98％的浓度)和水(例如2-10当量)在通常为约30-120℃，优选50-90℃的温度下加入。进一步搅拌混合物直至完全转化。反应时间通常为1-8小时，优选1-5小时。
酰胺(VIII)的后处理和分离通过标准方法如水溶液(例如作为它的铵盐)实现。在优选实施方案中，反应混合物直接用于下面的缩合步骤(iv-4)中。
在可选择的实施方案中，腈基团的水解例如如EP-A 0144595和US4,518,780所述通过与含水NaOH/H2O2反应而进行。
酰胺基化合物(X)缩合成除草咪唑啉酮可如上所述进行。
所有以上方法特别优选用于制备其中Z和Z1为H、R6为H、R4为CH3且R5为CH(CH3)2的式(V)化合物，即咪草啶酸。
通过以下实施例阐述本发明而不因此限制它。
实施例
实施例1
合成[(5，6-二羧基-3-吡啶基)甲基]三甲基溴化铵，二甲醚(Ia)
a)合成5-(溴甲基)-2，3-吡啶二甲酸二甲酯(IIIa)(50％转化率)
将218.4g(1.0摩尔)化合物(IIa)溶于1139.0g 1，2-二氯乙烷(EDC)中，装入160.0g水并加热至72℃(回流以下约1-2℃)。在72℃下在2小时内加入在160.0g EDC中的14.4g(0.075摩尔)2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)(Vazo 67)。在30分钟以后，在通过约375.0g含水NaOH(15％)剂量的pH控制(pH5-7)下，在2小时内加入143.8g(0.9摩尔)溴。将混合物搅拌1小时以完全反应(HPLC检验)。在冷却至40℃以后分离相。
b)合成化合物(Ia)
装入在3359.0g EDC(来自步骤a的有机相，包括未反应的化合物(IIa)和较高溴化副产物)中的288.1g((1.0摩尔)化合物(IIIa)与二-和三溴化副产物的混合物)。将混合物加热至30℃，并将容器抽空至200毫巴。在40℃下在2小时期间将70.9g(1.2摩尔)三甲胺(TMA)加入气相中(密闭系统)。将混合物搅拌另外1小时(HPLC转化率检验：溶液中化合物(IIIa)＜0.1％)。
将过量TMA与EDC一起蒸馏掉(质量：EDC质量的40％在50-55℃(370-250毫巴)下转移至步骤2(1344g))。馏出物的pH为＜9。将630.0g水喷在壁上使得固体溶解且混合物转移至下一容器中。然后将混合物搅拌0.25小时，在40℃下分离较低有机相。加入320.4g EDC。搅拌混合物并在40℃下分离较低有机相。用320.4g EDC重复反萃取(40℃)。两个有机反萃取相与第一有机相结合并再循环至下一溴化批料(在加入50％新鲜化合物(IIa)以后)中用于另一循环。
重复步骤a)和b)6次。在最后循环中在步骤a)中不加入化合物(IIa)且在步骤b)中加入0.8摩尔TMA。
化合物(IIa)的总转化率为96.6％。＞95％纯度下的化合物(Ia)收率(经7个循环)为77.4％(通过HPLC测定)。
实施例2
合成[(5，6-二羧基-3-吡啶基)甲基]三甲基溴化铵，二甲醚(Ia)
如实施例1中进行合成，不同之处在于在步骤(a)中，在72℃下加入在160.0g EDC中的全部量13.65g(0.071摩尔)2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)(Vazo67)，在5分钟以后，在通过约375.0g含水NaOH(15％)剂量的pH控制(pH5)下，在2小时内加入135.8g(0.85摩尔)溴。
化合物(IIa)的总转化率为96.6％。＞95％纯度下的化合物(Ia)的收率(经7个循环)为78.2％(通过HPLC测定)。
实施例3
合成[(5，6-二羧基-3-吡啶基)甲基]吡啶溴化二甲醚
步骤(a)根据实施例1的程序进行。
合成化合物(Ib)
装入在EDC(1183.8g来自步骤a的有机相，包括未反应的化合物(IIa)和较高溴化副产物)中的82.4g((0.286摩尔)化合物(IIIa)与二-和三溴化副产物的混合物)。将混合物加热至40℃。在40℃下经60分钟逐滴加入27.88g(0.292摩尔)吡啶。将混合物在55℃下搅拌另外1小时。
在真空(～90托)下在55-60℃下将过量吡啶与EDC一起蒸馏掉直至混合物的总重量为382.7g。加入134.8g水。将混合物搅拌15分钟，然后使其沉降并分离15分钟。分离相并分析。
一次转化的化合物(Ib)收率为73.4％(基于转化的单溴化合物(IIIa)的摩尔数)。
实施例4
制备5-(甲氧基甲基)-2，3-吡啶二甲酸二甲酯(根据EP-A 0548532的实施例7)
将25％甲醇钠的甲醇溶液(320.0g，1.5摩尔)和[(5，6-二羧基-3-吡啶基)甲基]三甲基溴化铵，二甲酯(160.0g，0.5摩尔)的甲醇(630ml)溶液的混合物在氮气下回流加热6小时。将反应混合物冷却至5℃并加入乙酸(90g)和水(200ml)。在真空下除去甲醇，加入水并将混合物用二氯甲烷萃取。
实施例5
制备5-(甲氧基甲基)-2，3-吡啶二甲酸(根据EP-A 0548532的实施例8)
将5-(甲氧基甲基)-2，3-吡啶二甲酸二甲酯(60.0g，0.25摩尔)和50％氢氧化钠水溶液(50.0g，0.63摩尔)的混合物在氮气下在90-110℃下加热2小时，同时蒸馏掉甲醇和水。将反应混合物冷却至10℃，用硫酸处理将pH调整至2.0，并过滤得到固体。将固体用水洗涤并真空干燥以得到作为白色固体的标题产物(44.3g，熔点161-162℃)。
实施例6
制备5-(甲氧基甲基)-2，3-吡啶二甲酸(根据EP-A 0548532的实施例3)
将25％甲醇钠的甲醇溶液(270g，1.25摩尔)和[(5，6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三甲基溴化铵，二甲酯(Ia)(347g，1.00摩尔)的甲醇(650ml)溶液的混合物在氮气下回流加热1小时。加入水(1L)和氢氧化钠(80.0g，2.0摩尔)，蒸馏反应混合物直至坩埚为100-105℃。将反应混合物冷却至室温，用硫酸处理以将pH调整至1.5-2的值，并过滤以得到固体。将固体用水洗提并在真空炉中干燥以得到作为白色固体的标题产物(熔点161-162℃)，通过HPLC分析其纯度大于99％。
实施例7
由[(5，6-二甲酸-3-吡啶基)甲基]三甲基溴化铵二钠制备5-(甲氧基甲基)-2，3-吡啶二甲酸二钠(根据EP-A 0747360的实施例3)
在压力反应器中将[(5，6-二甲酸-3-吡啶基)甲基]三甲基溴化铵二钠(5.0g，13.8毫摩尔)和25％重量/重量甲醇钠的甲醇溶液(4.46g，20.7毫摩尔NaOCH3)在75g甲醇中的混合物在120℃下加热21小时。将反应冷却至室温，用水处理并浓缩至55.03g的最终重量。通过LC分析检验5.0g试样(30％CH3CN，0.77M H3PO4)。将反应溶液的其余部分蒸发至干燥以得到固体残余物，通过NMR分析识别。

Claims (17)

1.一种生产5,6-二取代-3-吡啶基甲基溴化铵(I)的方法，
其中：
Q为脂族或环状饱和、部分不饱和或芳族叔胺；
Z为氢或卤素；
Z1为氢、卤素、氰基或硝基；
Y和Y1各自独立地为OR1、NR1R2，或当一起考虑时YY1为-O-、-S-或-NR3-；R1和R2各自独立地为氢，
任选被C1-C4烷氧基或任选被1-3个C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤原子取代的苯基取代的C1-C4烷基，或
任选被1-3个C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤原子取代的苯基；
R3为氢或C1-C4烷基；
所述方法包括如下步骤：
(i)使式(II)化合物：
其中符号具有式(I)中给出的含义，与溴在自由基引发剂的存在下在包含水相和有机相的溶剂混合物中反应，其中有机相包含选自1,2-二氯乙烷、氯苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯和四氯甲烷的溶剂，且其中水相的pH值为3至<8，以得到3-溴甲基-5,6-二取代吡啶化合物(III)：
其中Y、Y1、Z和Z1具有式(I)中给出的含义，和
(ii)使式(III)的溴化合物与叔胺碱Q在0-100℃的温度下在溶剂中反应。
2.根据权利要求1的方法，其中步骤(i)中的有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
3.根据权利要求1或2的方法，其中式(I)中的Q+为：
和
Z2为O、S或NR12；
R12为C1-C4烷基；且
R7和R8各自独立地为氢、卤素、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，或当一起考虑时R7和R8形成任选间隔有O、S或NR12且任选被1-3个卤原子、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的5或6元饱和或不饱和环；且其中：
R9、R10和R11各自独立地为C1-C4烷基，或当一起考虑时，R9和R10形成5或6元环，其中R9R10由结构-(CH2)n-表示，其任选间隔有O、S或NR9，其中n为3、4或5的整数，条件是R11为C1-C4烷基。
4.根据权利要求1或2的方法，其中式(I)化合物为式(Ia)化合物：
5.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(i)中的反应进行至化合物(II)的转化率为20-60%。
6.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(ii)中的有机相在步骤(i)中随化合物(II)的任选加入再循环。
7.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(i)中水相的pH值为3-7。
8.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(i)中的引发剂选自偶氮二异丁腈、2,2’-偶氮二(2-甲基丁腈)、2,2’-偶氮二(2,4-二甲基戊腈)和1,1’-偶氮二(环己烷甲腈)。
9.根据权利要求1或2的方法，其中在步骤(i)中吡啶化合物(II)与溴的摩尔比为1:0.5-1.2。
10.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(i)在50-120℃的温度下进行。
11.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(ii)中的叔胺Q为三甲胺。
12.根据权利要求1或2的方法，其进一步包括如下步骤：
(iii)使式(I)化合物在甲醇或甲醇/甲苯混合物中与选自MOCH3和MOH的碱反应，其中M为碱金属或碱土金属，以形成式(IV)的5,6-二取代-3-甲氧基甲基吡啶，
其中：
Z为氢或卤素；
Z1为氢、卤素、氰基或硝基；
Y2为OCH3或OM。
13.根据权利要求1或2的方法，其进一步包括如下步骤：
(iii)使式(I)化合物在甲苯中与选自MOCH3的碱反应，其中M为碱金属或碱土金属，以形成式(IV)的5,6-二取代-3-甲氧基甲基吡啶，
其中：
Z为氢或卤素；
Z1为氢、卤素、氰基或硝基；
Y2为OCH3或OM。
14.根据权利要求12的方法，其进一步包括如下步骤：
(iv)将式(IV)化合物转化成式(v)除草咪唑啉酮化合物：
其中：
Z为氢或卤素；
Z1为氢、卤素、氰基或硝基；
R4为C1-C4烷基；
R5为C1-C4烷基、C3-C6环烷基，或当与它们连接的原子一起考虑时，R4
和R5代表任选被甲基取代的C3-C6环烷基；且
R6为氢；式-N=C(低碳烷基)2的基团；任选被如下基团中一个取代的C1-C12烷基：C1-C3烷氧基、卤素、羟基、C3-C6环烷基、苄氧基、呋喃基、苯基、卤代苯基、低碳烷基苯基、低碳烷氧基苯基、硝基苯基、羧基、低碳烷氧基羰基、氰基或三低碳烷基铵；任选被C1-C3烷氧基、苯基、卤素或低碳烷氧基羰基中一个或被两个C1-C3烷氧基或两个卤素基团取代的C3-C12链烯基；任选被一个或两个C1-C3烷基取代的C3-C6环烷基；或阳离子。
15.根据权利要求13的方法，其进一步包括如下步骤：
(iv)将式(IV)化合物转化成式(v)除草咪唑啉酮化合物：
其中：
Z为氢或卤素；
Z1为氢、卤素、氰基或硝基；
R4为C1-C4烷基；
R5为C1-C4烷基、C3-C6环烷基，或当与它们连接的原子一起考虑时，R4
和R5代表任选被甲基取代的C3-C6环烷基；且
R6为氢；式-N=C(低碳烷基)2的基团；任选被如下基团中一个取代的C1-C12烷基：C1-C3烷氧基、卤素、羟基、C3-C6环烷基、苄氧基、呋喃基、苯基、卤代苯基、低碳烷基苯基、低碳烷氧基苯基、硝基苯基、羧基、低碳烷氧基羰基、氰基或三低碳烷基铵；任选被C1-C3烷氧基、苯基、卤素或低碳烷氧基羰基中一个或被两个C1-C3烷氧基或两个卤素基团取代的C3-C12链烯基；任选被一个或两个C1-C3烷基取代的C3-C6环烷基；或阳离子。
16.根据权利要求14或15的方法，其包括如下步骤：
(iv-1)任选制备化合物(IV)的酐(VII)；
(iv-2)使化合物(IV)或其酐(VII)在碱的存在下与式(VI)2-氨基烷基甲酰胺反应：
H2N-CR4R5-CONH2   (VI)
其中R4和R5如式(V)中所述。
17.根据权利要求14或15的方法，其包括如下步骤：
(iv-1)将化合物(IV)转化成酐(VII)；
(iv-2)使酐(VII)与氨基腈(IX)反应，
H2N-CR4R5-CN   (IX)
其中R4和R5如式(V)中所述，
以得到酰胺基腈化合物(X)：
其中符号如权利要求14或15中式(V)所述且R6为H；
(iv-3)将化合物(X)中的腈基团水解以得到酰胺(VIII)，
其中符号如权利要求14或15中式(V)所述且R6为H，和(iv-4)使酰胺(VIII)缩合以得到除草咪唑啉酮(V)。
CN200980149745.1A 2008-11-13 2009-11-13 生产取代的3-吡啶基甲基溴化铵的方法 Active CN102245576B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11423008P 2008-11-13 2008-11-13
US61/114,230 2008-11-13
PCT/EP2009/065155 WO2010055139A1 (en) 2008-11-13 2009-11-13 Process for manufacturing substituted 3-pyridylmethyl ammonium bromides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102245576A CN102245576A (zh) 2011-11-16
CN102245576B true CN102245576B (zh) 2014-11-05

Family

ID=41572415

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200980149745.1A Active CN102245576B (zh) 2008-11-13 2009-11-13 生产取代的3-吡啶基甲基溴化铵的方法

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9096570B2 (zh)
EP (1) EP2365965B1 (zh)
JP (1) JP5713914B2 (zh)
CN (1) CN102245576B (zh)
AR (1) AR074328A1 (zh)
AU (1) AU2009315580B2 (zh)
BR (1) BRPI0921882B1 (zh)
IL (1) IL212808A (zh)
MX (1) MX2011004938A (zh)
RU (1) RU2549896C2 (zh)
TW (1) TW201029975A (zh)
UA (1) UA103502C2 (zh)
UY (1) UY32243A (zh)
WO (1) WO2010055139A1 (zh)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0921883A2 (pt) 2008-11-13 2020-08-04 Basf Se composto, processos para preparar um composto e para a fabricação de um composto, e, uso de um composto
DK2358678T3 (en) 2008-11-13 2015-04-20 Basf Se PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-chloromethyl-2,3-PYRIDINDICARBOXYLSYREANHYDRIDER
WO2010066668A1 (en) 2008-12-09 2010-06-17 Basf Se Process for manufacturing 5-formyl-pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters
CN103613535A (zh) * 2013-11-26 2014-03-05 潍坊先达化工有限公司 一种5-（甲氧基甲基）-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的合成方法
EP4001266A3 (en) * 2016-11-21 2022-10-12 Adama Agan Ltd. Process for preparing methoxy methyl pyridine dicarboxylate
CN107151228A (zh) * 2017-06-25 2017-09-12 刘瑞海 一种3‑甲氧基甲基吡啶的合成方法
CN107033067A (zh) * 2017-06-25 2017-08-11 刘瑞海 一种2‑甲氧基甲基吡啶的合成方法
CN107286081A (zh) * 2017-06-26 2017-10-24 蒋潇 一种4‑甲氧基甲基吡啶的合成方法
CN109096294A (zh) * 2018-09-03 2018-12-28 周银平 吡啶化合物的制备方法
EP3782985A1 (en) 2019-08-19 2021-02-24 BASF Agrochemical Products B.V. Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives
CN113968814A (zh) * 2020-07-22 2022-01-25 帕潘纳(北京)科技有限公司 一种制备5-溴甲基-2,3-吡啶羧酸二甲酯的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0184027A2 (en) * 1984-12-03 1986-06-11 American Cyanamid Company Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids
CN1094398A (zh) * 1992-10-14 1994-11-02 美国氰胺公司 用于制备5-(取代甲基)-2，3-吡啶二羧酸类的5，6-二取代-3-吡啶甲基卤化铵类化合物

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3330604A1 (de) 1983-08-25 1985-03-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von brommethylthiophen-carbonsaeureestern
US4562257A (en) 1983-11-07 1985-12-31 American Cyanamid Company Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids
JPH07611B2 (ja) 1986-01-24 1995-01-11 日産化学工業株式会社 ピリジン誘導体，その製造方法および除草剤
US5334576A (en) 1986-07-28 1994-08-02 American Cyanamid Company 5 (and/or 6) substituted 2-(2-imidazolin-2-yl)nicotinic acids, esters and salts, useful as herbicidal agents and novel intermediates for the preparation of said nicotinic acids, esters and salts
EP0322616A3 (en) 1987-12-31 1989-10-18 American Cyanamid Company Novel 5(and/or 6)substituted 2-(2-imidazolin-2-yl)nicotinic acids, esters and salts, useful as herbicidal agents and nivel intermediates for the preparation of said nicotinic acids, esters and salts
US5026859A (en) 1989-12-27 1991-06-25 American Cyanamid Company Alkyl esters of 5-heterocyclic-pyridine-2,3-dicarboxylic acids
US5215568A (en) 1991-10-31 1993-06-01 American Cyanamid Company Oxime derivatives of formylpyridyl imidazolinones, the herbicidal use and methods for the preparation thereof
US5288866A (en) * 1991-12-20 1994-02-22 American Cyanamid Company 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5- (substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids
JP3963499B2 (ja) * 1995-06-05 2007-08-22 ワイス・ホールディングズ・コーポレイション ５−（アルコキシメチル）ピリジン−２，３−ジカルボン酸塩の改良された製造方法
US5892050A (en) 1998-01-28 1999-04-06 American Cyanamid Company Process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives
US6339158B1 (en) * 1999-05-03 2002-01-15 American Cyanamid Co. Process for the preparation of chiral nicotinic, quinolinic or benzoic acid imidazolinone herbicides
EP2145682A1 (de) 2008-07-18 2010-01-20 Roche Diagnostics GmbH Testelement zur Analyse einer Körperflüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen Analyten, Analysesystem und Verfahren zur Steuerung der Bewegung einer in einem Kanal eines Testelements enthaltenen Flüssigkeit
WO2010055042A1 (en) 2008-11-13 2010-05-20 Basf Se 2-[(1-cyanopropyl)carbamoyl]-5-methoxymethyl nicotinic acids and the use thereof in manufacturing herbicidal imidazolinones
DK2358678T3 (en) 2008-11-13 2015-04-20 Basf Se PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-chloromethyl-2,3-PYRIDINDICARBOXYLSYREANHYDRIDER
BRPI0921883A2 (pt) 2008-11-13 2020-08-04 Basf Se composto, processos para preparar um composto e para a fabricação de um composto, e, uso de um composto

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0184027A2 (en) * 1984-12-03 1986-06-11 American Cyanamid Company Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids
CN1094398A (zh) * 1992-10-14 1994-11-02 美国氰胺公司 用于制备5-(取代甲基)-2，3-吡啶二羧酸类的5，6-二取代-3-吡啶甲基卤化铵类化合物

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0921882B1 (pt) 2018-02-06
CN102245576A (zh) 2011-11-16
UA103502C2 (ru) 2013-10-25
US9096570B2 (en) 2015-08-04
IL212808A0 (en) 2011-07-31
AU2009315580B2 (en) 2015-06-18
JP5713914B2 (ja) 2015-05-07
UY32243A (es) 2010-05-31
BRPI0921882A2 (pt) 2015-12-29
JP2012508729A (ja) 2012-04-12
AR074328A1 (es) 2011-01-05
US20110224433A1 (en) 2011-09-15
TW201029975A (en) 2010-08-16
EP2365965A1 (en) 2011-09-21
EP2365965B1 (en) 2019-01-09
MX2011004938A (es) 2011-06-06
RU2549896C2 (ru) 2015-05-10
IL212808A (en) 2015-10-29
AU2009315580A1 (en) 2010-05-20
RU2011123372A (ru) 2012-12-20
WO2010055139A1 (en) 2010-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102245576B (zh) 生产取代的3-吡啶基甲基溴化铵的方法
CN102245575B (zh) 制备取代的5‑甲氧基甲基吡啶‑2，3‑二甲酸衍生物的方法
WO2010055042A1 (en) 2-[(1-cyanopropyl)carbamoyl]-5-methoxymethyl nicotinic acids and the use thereof in manufacturing herbicidal imidazolinones
US9278977B2 (en) Process for manufacturing 5-chloromethyl-2,3-pyridine dicarboxylic acid anhydrides
US6849762B2 (en) Process for preparing a trifluoroethoxy-substituted benzoic acid
CN113620867B (zh) 一种氟吡菌酰胺的合成方法
EP3782985A1 (en) Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives
JPH0489449A (ja) ４，４’―オクタフルオロビベンゾニトリル、４，４’―オクタフルオロビベンズアミド及び４，４’―オクタフルオロビ安息香酸の合成法、並びに、４，４’―オクタフルオロビベンズアミド
US20220024861A1 (en) Conjugated triene compound, and preparation and application thereof
CN117024406A (zh) 甲氧咪草烟的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20190516

Address after: Holland Arnhem

Patentee after: BASF. Agrochemical Products B. V

Address before: Ludwigshafen, Germany

Patentee before: BASF SE